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基于^(1)H-NMR代谢组学技术的华法林出血生物标志物发现及维生素K_(1)凝血作用机制研究
1
作者 邓利军 庞萍 +5 位作者 梁振武 许承盖 冯琳琳 李丹凤 梁永红 苏志恒 《中国医院药学杂志》 北大核心 2026年第6期669-675,共7页
目的:基于核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)代谢组学技术寻找华法林造成大鼠出血的血清生物标志物,探究维生素K_(1)凝血作用的可能机制。方法:采用灌胃华法林钠复制出血大鼠模型,实验动物使用Excel随机函数法分为正常组、华法林组、维生素K_(1)... 目的:基于核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)代谢组学技术寻找华法林造成大鼠出血的血清生物标志物,探究维生素K_(1)凝血作用的可能机制。方法:采用灌胃华法林钠复制出血大鼠模型,实验动物使用Excel随机函数法分为正常组、华法林组、维生素K_(1)组。根据动物行为表现、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、国际标准比值、内脏器官状态对出血模型大鼠进行评价维生素K_(1)凝血效果,同时进行^(1)H-NMR代谢组学研究。结果:华法林组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、国际标准比值显著性升高(P<0.01),肺出现出血点;维生素K_(1)组各项凝血指标均显著改善(P<0.01)。代谢组学结果显示,与正常组相比,华法林组3-羟基丁酸、丙酮酸、胆碱、琥珀酸、氧化三甲胺水平下调,色氨酸、苏氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、肌酸、肌酸酐、赖氨酸、亮氨酸、乳酸水平上调(P<0.05,P<0.01);与华法林组相比,维生素K_(1)组3-羟基丁酸、丙酮酸、胆碱、琥珀酸、氧化三甲胺、乙酸水平上调,苏氨酸、肌酸酐、赖氨酸、乳酸水平下调(P<0.05,P<0.01);主要涉及丙酮酸代谢、糖酵解/糖异生、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢以及甘油磷脂代谢等代谢途径。结论:赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸等14种差异代谢物可能为华法林抗凝血作用的生物标志物,维生素K_(1)可以通过干预丙酮酸代谢、糖酵解/糖异生、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢以及甘油磷脂代谢发挥凝血作用。 展开更多
关键词 华法林 维生素K_(1) ^(1)H-NMR 代谢组学 生物标志物
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响应面法优化生地黄多糖的提取及其活性研究
2
作者 王艺 陈本书 +2 位作者 罗爱芹 刘红妹 孙立权 《北京理工大学学报》 北大核心 2026年第2期202-211,共10页
以生地黄为原料,在单因素实验的基础上确定了提取时间、料液比、提取转速为影响多糖提取率的主要因素,经过响应面法优化了超速破碎法提取生地黄多糖的工艺参数.得到最佳工艺参数:提取时间为6 min,料液质量/体积比(g/mL)为1∶10,提取转速... 以生地黄为原料,在单因素实验的基础上确定了提取时间、料液比、提取转速为影响多糖提取率的主要因素,经过响应面法优化了超速破碎法提取生地黄多糖的工艺参数.得到最佳工艺参数:提取时间为6 min,料液质量/体积比(g/mL)为1∶10,提取转速为4000 r/min,多糖提取率为74.73%.高效液相色谱法检测该多糖中单糖组成为葡萄糖:鼠李糖:半乳糖:半乳糖醛酸:半阿拉伯糖,它们的质量比例为45/23/18/9/3.进而,测得生地黄多糖水溶液对DPPH自由基的半数抑制浓度IC50为1.32%,对ABTS的IC50为4.66%,表明生地黄多糖对DPPH、ABTS具有良好的自由基清除效果和抗氧化功效.测得酪氨酸酶抑制实验的IC50为1.12%,表明生地黄多糖具有一定的美白效果. 展开更多
关键词 生地黄多糖 超速破碎 响应面方法 抗氧化 美白
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肠道菌群与肠肝脑轴的交互作用及其在相关疾病中的作用研究进展
3
作者 罗守春 张蕊 +1 位作者 师少军 刘亚妮 《中国医院药学杂志》 北大核心 2026年第6期712-717,共6页
肠-肝-脑轴(gut-liver-brain axis,GLBA)是一个复杂的双向通讯网络,连接着肠道、肝脏和中枢神经系统,在维持机体稳态中发挥着至关重要的作用。肠道菌群作为肠道内最大的微生物群落,通过其代谢产物、细胞组分以及与宿主免疫和神经系统的... 肠-肝-脑轴(gut-liver-brain axis,GLBA)是一个复杂的双向通讯网络,连接着肠道、肝脏和中枢神经系统,在维持机体稳态中发挥着至关重要的作用。肠道菌群作为肠道内最大的微生物群落,通过其代谢产物、细胞组分以及与宿主免疫和神经系统的相互作用,深刻介导和调控着GLBA的功能,并在机体消化吸收、药物代谢、免疫防御及肠道完整性维护等方面发挥重要作用。此综述旨在全面阐述GLBA的生理学基础,深入探讨肠道菌群介导GLBA的关键机制。另外,此综述将详细讨论GLBA与肠道菌群在消化系统疾病(如轻度肝性脑病、代谢相关脂肪肝病)和神经系统疾病(如帕金森病、阿尔兹海默症、抑郁症)中的病理生理作用。最后,将总结当前基于肠道菌群的干预策略,并展望未来研究面临的挑战与机遇,以期为相关疾病的诊断、预防和治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 肠道菌群 肠-肝-脑轴 消化系统疾病 神经系统疾病
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间充质干细胞外泌体对放射性心血管损伤的缓解作用及其机制
4
作者 曹方潇 蔡晓翼 +6 位作者 左鑫 卢育新 程晓晨 张心妍 肖凤君 杜丽 马山 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2026年第1期18-30,共13页
目的 探讨间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)对放射性心血管损伤的缓解作用及其可能机制。方法 (1)体外实验:将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为对照组、辐射组(给予40 Gy γ射线照射)和辐射+MSC-Exo组(50 mg·L^(-1))。通过CCK-8法检测细... 目的 探讨间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)对放射性心血管损伤的缓解作用及其可能机制。方法 (1)体外实验:将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为对照组、辐射组(给予40 Gy γ射线照射)和辐射+MSC-Exo组(50 mg·L^(-1))。通过CCK-8法检测细胞活力;DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)水平;线粒体荧光探针染色检测线粒体形态与功能变化;TUNEL染色检测细胞凋亡;RT-qPCR检测细胞内肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL^(-1)β mRNA表达;Western印迹法检测细胞内环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS)蛋白表达水平。(2)体内实验:C57BL/6J小鼠随机分为对照组、局部辐射组和局部辐射+MSC-Exo组。除对照组外,其余小鼠胸部暴露于单剂量20 Gy γ射线下,其余部位以铅砖屏蔽;局部辐射+MSC-Exo组小鼠于照射后2 h经尾静脉注射MSC-Exo,每只200μg,局部辐射组注射等体积生理盐水。此后每隔2天给药1次,持续2周,共给药5次。采用超声心动检测心脏功能;全自动生化分析仪检测血清心肌酶谱;ELISA检测血清肌红蛋白和肌钙蛋白含量;HE染色观察心脏组织病理改变;Masson染色评估心肌胶原沉积;免疫组化检测心脏微血管重建及纤维化情况。结果 (1)体外实验:与对照组相比,辐射组HUVECs细胞存活率显著降低,ROS水平显著升高,线粒体损伤增加,细胞凋亡显著增加,cGAS蛋白表达及TNF-α、IL-6、IL^(-1)βmRNA水平显著升高;与辐射组相比,MSC-Exo干预后细胞存活率显著升高,ROS水平显著降低,线粒体损伤及细胞凋亡显著减轻,cGAS蛋白表达及TNF-α、IL-6、IL^(-1)β mRNA表达水平显著降低。(2)体内实验:与对照组相比,局部辐射导致小鼠心脏功能受损,心肌酶谱升高,并出现进行性心肌纤维化改变。与局部辐射组相比,MSC-Exo干预可改善心脏功能,降低肌红蛋白和肌钙蛋白含量,同时促进心脏微血管重建,并显著抑制胶原沉积和心肌纤维化。结论 MSC-Exo通过减轻放射诱导的氧化应激、线粒体功能障碍及细胞凋亡,促进微血管重建,从而缓解放射性心血管损伤。 展开更多
关键词 放射性心血管损伤 间充质干细胞外泌体 血管内皮细胞 氧化应激 微血管重建 心肌纤维化
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OTUD4对慢性低压低氧所致右心室肥厚的调控作用及机制
5
作者 卢雪平 李硕 +5 位作者 黄雨龙 石英贤 刘坚 耿岩 邓云 张有志 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2026年第1期31-39,共9页
目的 探讨OTU去泛素化酶4(OTUD4)对低压低氧诱导的右心室肥厚(RVH)的调控作用及机制。方法 将野生型(WT)和OTUD4敲除(OTUD4-/-)小鼠根据性别分别随机分为WT对照组、OTUD4-/-对照组、WT模型组和OTUD4-/-模型组,共8组。模型组小鼠饲养于模... 目的 探讨OTU去泛素化酶4(OTUD4)对低压低氧诱导的右心室肥厚(RVH)的调控作用及机制。方法 将野生型(WT)和OTUD4敲除(OTUD4-/-)小鼠根据性别分别随机分为WT对照组、OTUD4-/-对照组、WT模型组和OTUD4-/-模型组,共8组。模型组小鼠饲养于模拟5 500 m海拔的低压低氧舱内连续28 d以建立RVH模型。心脏超声检测三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)、右心室游离壁厚度(RVFWT)、肺动脉瓣血流峰值速度(PPVFV);Masson染色检测心肌组织纤维化面积;称量右心室、左心室和室间隔质量以计算RVH指数(RVHI);ELISA法检测血清心钠素(ANP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western印迹法检测OTUD4、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、磷酸化真核翻译起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)及磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达水平。结果 与WT对照组相比,OTUD4-/-对照组右心室心肌组织OTUD4表达水平显著降低,TAPSE、PPVFV、RVFWT和RVHI,右心室纤维化面积,血清ANP和TNF-α,右心室心肌组织p-AMPK、p-4EBP1、HIF-1α和p-mTOR均无明显差异;WT模型组TAPSE、PPVFV显著降低,RVFWT、RVHI、右心室纤维化面积、血清中ANP和TNF-α显著增加,右心室心肌组织中p-AMPK表达显著降低,OTUD4、p-4EBP1、p-mTOR和HIF-1α表达显著升高。与WT模型组相比,OTUD4-/-模型组小鼠TAPSE、PPVFV显著升高,RVFWT、RVHI、右心室纤维化面积、血清中ANP和TNF-α显著降低,右心室p-AMPK表达显著升高,OTUD4、p-4EBP1、p-mTOR和HIF-1α的表达显著降低。雌雄鼠结果一致。结论 抑制OTUD4可能通过调控AMPK/mTOR/HIF-1α信号通路逆转低压低氧暴露诱导的RVH和右心功能不全。 展开更多
关键词 去泛素化 肥厚型心肌病 高原 慢性低压低氧 缺氧诱导因子 能量代谢
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千金子二萜醇通过hnRNP K调控肾癌Renca细胞生物学行为的研究
6
作者 邰伦伟 宋圣佑 +4 位作者 孟宁宁 蒋俊玲 尚官威 吴敬强 赵俊峰 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第3期573-580,共8页
探讨千金子二萜醇(lathyrol, Lat)通过调控不均一核糖核蛋白K(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K,hnRNP K)对肾癌Renca细胞增殖及凋亡的潜在作用机制。取对数期肾癌Renca细胞分为模型组(model, Mod)、Lat组和顺铂(cisplatin, D... 探讨千金子二萜醇(lathyrol, Lat)通过调控不均一核糖核蛋白K(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K,hnRNP K)对肾癌Renca细胞增殖及凋亡的潜在作用机制。取对数期肾癌Renca细胞分为模型组(model, Mod)、Lat组和顺铂(cisplatin, DDP)组,并采用CCK-8法检测各组细胞在不同浓度药物下的增殖能力,通过筛选最佳浓度用于后续实验,进一步构建细胞和小鼠移植瘤模型,分组设置与细胞实验一致。利用Western blot检测各组肾癌Renca细胞及小鼠移植瘤中hnRNP K、Ki-67、B淋巴细胞瘤-2样蛋白(B-cell lymphoma-2,BCL-2)、BCL-2关联X蛋白(BCL-2-associated X protein, BAX)的表达;HE染色法观察移植瘤组织的形态学变化;免疫组化法检测移植瘤组织中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、半胱天冬酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)和Caspase-9的表达。利用TUNEL法检测移植瘤组织中细胞凋亡率。结果显示,与Mod相比,Lat与DDP显著下调了肾癌Renca细胞及小鼠移植瘤组织中hnRNP K、Ki-67、PCNA和BCL-2的表达(P<0.05),上调了BAX、Caspase-3和Caspase-9的表达(P<0.05)。Lat组移植瘤中的肿瘤细胞增殖受到抑制,出现核固缩、核碎裂等凋亡特征,并且TUNEL阳性细胞比例显著增加(P<0.001)。研究表明,Lat可能通过抑制hnRNP K的表达抑制肾癌Renca细胞的增殖并促进凋亡。 展开更多
关键词 千金子二萜醇 肾癌 不均一核糖核蛋白K 增殖 凋亡
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基于糖酵解通路PI3K/Akt/HIF-1α研究黄芩苷诱导RAW264.7细胞M1型极化机制
7
作者 王宇航 王泽苑 +3 位作者 姚铖铖 刘晓嘉 张瑜 鄢丹 《药学学报》 北大核心 2026年第2期523-531,共9页
M1型巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫应答对于抑制肿瘤进展至关重要,其功能依赖于有效的代谢重编程。本研究旨在探讨黄芩苷(baicalin)是否通过调控PI3K/Akt/HIF-1α信号轴及其下游糖酵解代谢,促进巨噬细胞向M1型极化。采用RAW264.7细胞模型,通... M1型巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫应答对于抑制肿瘤进展至关重要,其功能依赖于有效的代谢重编程。本研究旨在探讨黄芩苷(baicalin)是否通过调控PI3K/Akt/HIF-1α信号轴及其下游糖酵解代谢,促进巨噬细胞向M1型极化。采用RAW264.7细胞模型,通过CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术与免疫荧光技术分析细胞表面标志物CD86的表达;ELISA法检测细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平;乳酸试剂盒检测乳酸含量;Western blot检测RAW264.7细胞中PI3K/Akt/HIF-1α糖酵解通路与糖酵解关键限速酶乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)和丙酮酸激酶M2型(pyruvate kinase M2,PKM2)与蛋白表达;并利用PI3K抑制剂LY294002和糖酵解抑制剂2-DG验证黄芩苷的作用机制。结果显示,黄芩苷在12.5~100μmol·L^(-1)时对RAW264.7细胞的细胞活力无显著影响,在100μmol·L^(-1)时可显著上调RAW264.7细胞中M1型表面标志物CD86及细胞因子TNF-α的表达,上调p-PI3K、p-Akt、HIF-1α、LDHA与PKM2蛋白的表达,同时乳酸含量升高。而加入LY294002和2-DG后,黄芩苷对CD86的上调作用均被抑制,相关通路蛋白表达也出现回调。本研究揭示黄芩苷通过激活PI3K/Akt/HIF-1α信号轴,增强糖酵解代谢,驱动巨噬细胞向M1型极化,为其在肿瘤免疫调节及炎症相关疾病中的治疗潜力提供了新的代谢机制依据。 展开更多
关键词 黄芩苷 RAW264.7细胞 M1型极化 糖酵解 抗肿瘤
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基于UPLC-MS/MS和网络药理学的金针菇酶解物治疗阿尔兹海默症作用机制探究
8
作者 郑剑斌 曾婷 赵立娜 《福建轻纺》 2026年第1期26-32,共7页
随着社会老龄化进程的加速,阿尔茨海默病的预防与干预已成为亟待应对的重要问题。文章通过网络药理学和分子对接方法,系统阐明金针菇酶解物(FVEH)治疗阿尔兹海默症(AD)的作用机制,并基于UPLC-MS/MS鉴定FVEH中活性化合物,使用TCMSP等数... 随着社会老龄化进程的加速,阿尔茨海默病的预防与干预已成为亟待应对的重要问题。文章通过网络药理学和分子对接方法,系统阐明金针菇酶解物(FVEH)治疗阿尔兹海默症(AD)的作用机制,并基于UPLC-MS/MS鉴定FVEH中活性化合物,使用TCMSP等数据库筛选其靶点,并通过GeneCards和OMIM获取AD相关靶标,利用STRING数据库构建“疾病-药物-活性成分-关键靶蛋白”相互作用(PPI)网络,预测FVEH的功能和机制。选择PPI网络中排名前10的相互作用靶点(STAT3、BCL2、IL6、MMP9、CASP3、NFKB1、HIF1A、AKT1、IL1B、MMP2)与其对应化合物进行分子对接,研究筛选出113个潜在靶向基因,发现FVEH与调控氧化应激、β-淀粉样蛋白反应、基因表达及免疫信号机制密切相关,提示其通过多组分、多靶点、多通路发挥作用。文章应用网络药理学系统探讨FVEH在AD中的作用,为其作为AD预防和干预的膳食策略提供了理论依据。 展开更多
关键词 金针菇 阿尔兹海默症 网络药理学 UPLC-MS/MS
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辛伐他汀抗胰腺癌作用的信号通路及免疫调节研究
9
作者 张蓉 商悦 +3 位作者 奚硕涵 曾潮洋 王文蝶 陈淑珍 《中国医药生物技术》 2026年第2期95-101,共7页
目的研究辛伐他汀体内外抗胰腺癌作用并探究其信号通路及免疫机制。方法采用CCK8法检测辛伐他汀对胰腺癌细胞生长的影响;采用Panc02小鼠移植瘤模型检测辛伐他汀体内抗肿瘤作用;采用流式细胞术检测CD4^(+)和CD8^(+)T淋巴细胞;采用全自动E... 目的研究辛伐他汀体内外抗胰腺癌作用并探究其信号通路及免疫机制。方法采用CCK8法检测辛伐他汀对胰腺癌细胞生长的影响;采用Panc02小鼠移植瘤模型检测辛伐他汀体内抗肿瘤作用;采用流式细胞术检测CD4^(+)和CD8^(+)T淋巴细胞;采用全自动ELISA系统对血浆中细胞因子的含量进行检测;采用GEO2R、DAVID、VENNY2.1进行生物信息学分析。结果CCK8结果显示,经辛伐他汀作用48 h后,胰腺癌细胞的生长受到剂量依赖性抑制。其中,对AsPC-1、Mia Paca-2、PANC-1和Panc02细胞生长的半数抑制浓度(IC50)分别为(11.80±4.11)、(2.12±0.60)、(4.20±1.00)和(0.34±0.09)μmol/L。在Panc02小鼠移植瘤实验中,相较于对照组,20 mg/kg剂量的辛伐他汀展现出显著的肿瘤生长抑制作用,抑瘤率达46.31%。通过生物信息学通路富集分析发现,辛伐他汀作用于Mia Paca-2和PANC-1细胞48 h后,显著变化的基因主要富集于细胞周期调控、mTOR信号传导、细胞衰老以及DNA复制等生物学通路。此外,在免疫调节相关研究中,辛伐他汀可使实验小鼠的胸腺指数显著升高(P<0.05);CD8^(+)T淋巴细胞在血液中的百分率下降,血浆中IL-1β、IL-6以及肿瘤坏死因子-α等细胞因子的浓度亦呈现显著降低趋势(P<0.05)。结论辛伐他汀在体内外具有良好的抗胰腺癌作用,其机制可能与其调节细胞周期、mTOR相关信号通路、细胞衰老以及DNA复制等相关,也与其调节机体免疫相关,该实验结果为辛伐他汀的药物重定位提供了依据。 展开更多
关键词 辛伐他汀 胰腺癌 信号通路 免疫调节
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石淋清颗粒激活AMPK/SIRT3信号轴诱导巨噬细胞M2极化抑制大鼠草酸钙结石形成的机制
10
作者 张传国 任伟东 +4 位作者 张辰熙 孙豪杰 李卫胜 郑聪 何文强 《中国医院药学杂志》 北大核心 2026年第1期17-25,共9页
目的:探讨石淋清颗粒对AMP激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/沉默信息调节因子3(sirtuin 3,SIRT3)信号轴的影响,阐明石淋清颗粒诱导巨噬细胞M2极化抑制大鼠草酸钙结石形成的机制。方法:大鼠在适应性喂养后,使用随机... 目的:探讨石淋清颗粒对AMP激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/沉默信息调节因子3(sirtuin 3,SIRT3)信号轴的影响,阐明石淋清颗粒诱导巨噬细胞M2极化抑制大鼠草酸钙结石形成的机制。方法:大鼠在适应性喂养后,使用随机数字法区分为5组:Control组、Model组(造模)、Model+SLQG组(造模+石淋清颗粒灌胃13 g·kg^(–1)·d^(–1))、Model+SLQG+CC组(造模+石淋清颗粒灌胃13 g·kg^(–1)·d^(–1)+尾静脉注射Compound C 0.2 mg·kg^(–1)·d^(–1))、Model+CC组(造模+尾静脉注射Compound C 0.2 mg·kg^(–1)·d^(–1)),每组8只,各组大鼠造模均以1%乙二醇自由饮水+2%氯化铵溶液灌胃[1 mL·(100 g)–1·d^(–1)],药物干预每天1次,连续28 d。期间观察各组大鼠一般情况,末次给药后开始取材,检测各组大鼠24 h尿量、尿pH值,尿草酸、尿Ca^(2+)及血尿素氮、血肌酐、血Ca^(2+)水平;ELISA检测血清中IL-6、TNF-α、IL-4、TGF-β1炎症因子表达水平;观察大鼠肾脏病理学形态变化和肾脏结晶情况;Western blot检测AMPK、p-AMPK、SIRT3蛋白表达;RT-qPCR检测AMPK、SIRT3、iNOS、IL-6、Arg-1、I L-4 mRNA表达;免疫荧光检测CD86、CD206与CD68共染表达。结果:与Model组相比,Model+SLQG组大鼠一般情况好转,炎症反应减轻,肾功能损伤缓解,肾脏结晶沉积明显减少;大鼠肾脏组织中M1巨噬细胞量化(CD86和CD68)及IL-6、iNOS mRNA表达显著降低,而M2巨噬细胞量化(CD206和CD68)及IL-4、Arg-1 mRNA表达显著升高;大鼠肾脏组织中p-AMPK、SIRT3蛋白及SIRT3 mRNA表达显著升高。然而,Compound C通过抑制AMPK/SIRT3信号轴的表达,从而逆转了SLQG的治疗作用。结论:石淋清颗粒能够减轻CaOx肾结石模型大鼠的肾损伤,诱导巨噬细胞M2极化,从而抑制CaOx晶体沉积和结石的形成,其潜在机制可能与激活AMPK/SIRT3信号轴有关。 展开更多
关键词 石淋清颗粒 草酸钙结石 巨噬细胞 巨噬细胞极化 AMPK/SIRT3信号轴
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葛根素激活Bcl-2改善Rin-m5F胰岛β细胞损伤的作用机制
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作者 王悦悦 方秋实 +3 位作者 王真真 史哲 龙江兰 鄢丹 《药学学报》 北大核心 2026年第3期788-794,共7页
糖尿病主要是由胰岛素分泌不足或胰岛素受作用缺陷所导致,该病患者体内胰岛β细胞功能存在不同程度的受损。本研究以Rin-m5F胰岛β细胞为研究对象,探究葛根素改善胰岛β细胞损伤及其作用机制。采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)实验检测... 糖尿病主要是由胰岛素分泌不足或胰岛素受作用缺陷所导致,该病患者体内胰岛β细胞功能存在不同程度的受损。本研究以Rin-m5F胰岛β细胞为研究对象,探究葛根素改善胰岛β细胞损伤及其作用机制。采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)实验检测细胞存活率,筛选诱导剂葡萄糖浓度和葛根素给药浓度。流式细胞术观察葛根素对胰岛β细胞损伤模型中凋亡的影响。分子对接技术分析葛根素与B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白的结合能,并结合Western blot实验检测Bcl-2及其下游相关蛋白的表达量。CCK-8结果显示,50 mmol·L-1的葡萄糖对Rin-m5F胰岛β细胞造成损伤,且葛根素(25~200μmol·L-1)呈剂量依赖性改善胰岛β细胞损伤。流式细胞术结果显示,葛根素能够降低细胞凋亡。分子对接结果显示,葛根素与Bcl-2结合能良好。进一步Western blot结果显示,葛根素促进Bcl-2蛋白的表达,抑制凋亡通路Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱天冬蛋白酶-3(Caspase-3)、聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1(PARP-1)表达;同时,葛根素可促进微管相关蛋白1轻链3(LC3)II/I的表达。在加入Bcl-2抑制剂Venetoclax后,葛根素无改善胰岛β细胞损伤和抑制细胞凋亡作用,且无促进Bcl-2蛋白表达能力,表明抑制Bcl-2后葛根素失去了改善胰岛β细胞损伤作用。综上,葛根素通过激活Bcl-2后发挥改善胰岛β细胞损伤作用,为含葛根中医方药治疗糖尿病的作用机制深入研究提供参考。 展开更多
关键词 葛根素 胰岛Β细胞损伤 细胞凋亡 自噬
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表面蛋白表征方法及其在疾病靶标发现中的应用
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作者 张越阳 邵畅 +1 位作者 郝海平 叶慧 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第1期1-10,共10页
表面蛋白在细胞识别、信号传递、物质运输、免疫反应等生理过程中发挥重要作用。然而,由于细胞表面蛋白在全蛋白中占比较低,且通常带有复杂的糖基化修饰,因此如何表征疾病状态下异常的表面蛋白并挖掘疾病治疗靶点还存在困难。近年来,随... 表面蛋白在细胞识别、信号传递、物质运输、免疫反应等生理过程中发挥重要作用。然而,由于细胞表面蛋白在全蛋白中占比较低,且通常带有复杂的糖基化修饰,因此如何表征疾病状态下异常的表面蛋白并挖掘疾病治疗靶点还存在困难。近年来,随着化学蛋白质组学的蓬勃发展,多种类型的化学探针被成功开发并应用于细胞表面蛋白的标记与表征,进而运用到疾病表面蛋白的检测及靶标发现领域。本文根据氨基酸靶向标记、邻近标记和糖蛋白捕获等不同原理,对基于化学蛋白质组学的表面蛋白表征技术进行了探讨,分别阐述了赖氨酸靶向标记、过氧化物酶与光催化邻近标记、化学糖捕获与代谢糖标记等表面蛋白表征技术的新颖性、优势与局限性,并描述了其在不同的生物模型与疾病类型中的应用,为针对表面蛋白的靶标发现与药物开发提供参考。 展开更多
关键词 表面蛋白 化学探针 肿瘤免疫 靶标发现
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姜黄素对肝损伤的改善作用及其机制研究进展 被引量：2
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作者 张文君 夏江 +3 位作者 王昊 杨硕 刘婷 朱婷 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第1期99-107,共9页
姜黄素是从姜黄属植物根茎中提取的一种具有丰富生物活性的多酚类天然化合物。该文综述了近年来国内外关于姜黄素治疗不同类型肝损伤的实验研究,探讨了其保肝作用及相关机制。以实验动物肝损伤模型为基础,总结了姜黄素在化学性、药物性... 姜黄素是从姜黄属植物根茎中提取的一种具有丰富生物活性的多酚类天然化合物。该文综述了近年来国内外关于姜黄素治疗不同类型肝损伤的实验研究,探讨了其保肝作用及相关机制。以实验动物肝损伤模型为基础,总结了姜黄素在化学性、药物性、酒精性、非酒精性和免疫性诱导的肝损伤模型中的治疗作用,并分析了其改善实验性肝损伤的机制,为深入研究姜黄素在肝损伤保护中的作用提供了参考。 展开更多
关键词 姜黄素 肝损伤 抗炎 抗氧化 作用机制
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醇浸提过的金银花定性定量指标快检模型建立及其解热抗炎活性考案
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作者 朱婷婷 席啸虎 《中国医院药学杂志》 北大核心 2026年第2期148-153,共6页
目的:应用近红外光谱技术建立非法浸提过的金银花定性鉴别及其指标成分定量鉴别快速分析模型,对不同程度浸提致指标成分改变后的金银花解热抗炎活性进行分析研究。方法:制备不同程度提取过的金银花样品。采用HPLC同时测定绿原酸和木犀... 目的:应用近红外光谱技术建立非法浸提过的金银花定性鉴别及其指标成分定量鉴别快速分析模型,对不同程度浸提致指标成分改变后的金银花解热抗炎活性进行分析研究。方法:制备不同程度提取过的金银花样品。采用HPLC同时测定绿原酸和木犀草苷成分的含量,并以其测定值作为建模参比,以积分球漫反射模式采集所有样品的近红外光谱,采用相似性判别分析建立定性模型,采用偏最小二乘法PLS建立成分定量模型。采用对2,4-二硝基苯酚致热大鼠模型进行解热作用研究,采用对二甲苯致小鼠耳郭肿胀模型进行抗炎作用研究。结果:通过标准正交变量变换,提取过和未提取过的金银花在4200~7500 cm^(-1)能够较好地区分,内部验证的准确率达100%,外部验证准确率达到95%;建立的绿原酸和木犀草苷成分的模型校正集相关系数(R^(2))值分别为0.9351、0.9214,校正均方差分别为0.0852和0.0915,预测均方差分别为0.1021和0.1104。金银花醇提物可显著降低2,4-二硝基苯酚导致的大鼠温度的升高,改善二甲苯致小鼠耳郭肿胀炎症,非法浸提过的金银花不同程度降低其活性。同时发现,金银花于>70%体积分数乙醇冷浸时间超过60 s时,其解热作用显著降低;金银花于>95%乙醇冷浸时间超过60 s时,其抗炎作用显著降低。结论:利用色谱结合光谱技术建立的近红外定性定量模型预测准确度较高,可以准确区分金银花是否被提取过,对其中2个药典要求检测的成分的含量进行快速检测。金银花非法提取不仅降低指标成分含量,在超过一定程度时,对金银花解热抗炎活性产生严重不良的影响。 展开更多
关键词 金银花 近红外光谱 绿原酸 木犀草苷 解热抗炎
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疟原虫组蛋白去乙酰化酶抑制剂研究进展
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作者 赵磊 张梦蝶 孙鹏 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第1期28-33,共6页
新型抗疟药物研发中,组蛋白去乙酰化酶被证明是有效的抗疟新靶点。本文介绍了组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用机制及其抗疟活性,重点概述了疟原虫组蛋白去乙酰化酶抑制剂发现过程和国内外研究进展,按照不同的结构类型,对异羟肟酸类、环肽... 新型抗疟药物研发中,组蛋白去乙酰化酶被证明是有效的抗疟新靶点。本文介绍了组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用机制及其抗疟活性,重点概述了疟原虫组蛋白去乙酰化酶抑制剂发现过程和国内外研究进展,按照不同的结构类型,对异羟肟酸类、环肽类抑制剂近些年的研究成果进行了详细介绍和分析,提出了药物毒性问题、相关生物学研究滞后等制约药物开发上市的关键因素,并对药物未来的研发方向进行展望,为进一步开发抗疟新药提供思路。 展开更多
关键词 疟疾 恶性疟原虫 组蛋白去乙酰化酶 抑制剂
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微重力效应激活VEGFR2/RAP1B/ERK通路促进hCMEC/D3细胞血管生成 被引量：1
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作者 李玉娟 吴爱佳 +3 位作者 汪家苹 闫然然 崔姚远 杨静 《北京理工大学学报》 北大核心 2025年第7期764-770,共7页
探究模拟微重力(simulated microgravity,SMG)效应对人脑微血管内皮细胞hCMEC/D3的增殖、迁移以及血管生成能力影响.将对数生长期的hCMEC/D3细胞分为对照组(CON)和24h-SMG组,采用ELISA法检测细胞Ang-2和VEGFA因子表达;通过细胞划痕愈合... 探究模拟微重力(simulated microgravity,SMG)效应对人脑微血管内皮细胞hCMEC/D3的增殖、迁移以及血管生成能力影响.将对数生长期的hCMEC/D3细胞分为对照组(CON)和24h-SMG组,采用ELISA法检测细胞Ang-2和VEGFA因子表达;通过细胞划痕愈合法和管样形成法观察SMG效应对细胞迁移能力影响,利用Western-Blot检测VEGFR2/RAP1B/ERK蛋白表达水平变化.24h-SMG效应显著提升血管生成相关因子Ang-2和VEGFA表达水平,划痕实验及管样形成实验显示SMG效应能够增强hCMEC/D3细胞迁移及血管形成能力,Western-Blot结果显示24h-SMG效应上调VEGFR2、Rap1B和Braf相对表达量,提高MEK1和ERK1/2的磷酸化水平.SMG效应可以通过激活VEGFR2/RAP1B/ERK通路来发挥促脑血管细胞生成的作用. 展开更多
关键词 模拟微重力 脑微管内皮细胞 血管生成 VEGFR2/RAP1B/ERK信号通路
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模拟微重力效应下BCRP外排功能机制研究及调控
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作者 李玉娟 汪家苹 +3 位作者 吴爱佳 闫然然 崔姚远 杨静 《北京理工大学学报》 北大核心 2025年第6期650-656,共7页
为解决微重力环境下乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)介导的肠道药物外排功能异常及其对底物药物疗效与毒性的潜在影响问题,本研究采用模拟微重力(simulated microgravity,SMG)大鼠回肠组织模型及Caco-2细胞屏障... 为解决微重力环境下乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)介导的肠道药物外排功能异常及其对底物药物疗效与毒性的潜在影响问题,本研究采用模拟微重力(simulated microgravity,SMG)大鼠回肠组织模型及Caco-2细胞屏障模型,结合VEGFR2-PI3K-Akt-NF-κB信号通路活性分析(Western blot、 qPCR),系统探究了BCRP功能调控机制.研究结果表明:SMG通过激活VEGFR2-PI3K-Akt-NF-κB级联反应,显著上调BCRP蛋白表达和mRNA水平;功能学验证显示SMG组药物肠吸收率降低,底物药物胞内蓄积减少.该结果提示失重条件下口服BCRP底物类药物时应考虑区别于地面的给药方案.本研究有望为航天员在轨用药效应评价及用药安全提供基础研究数据. 展开更多
关键词 微重力 乳腺癌耐药蛋白 外排功能 VEGFR2-PI3K-AKT-NF-κB信号通路
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适配体SELEX技术及其在生物医学中的应用
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作者 翟景波 杨元超 肖人方 《内蒙古民族大学学报(自然科学版)》 2025年第6期1-8,F0002,共9页
适配体(aptamer)是通过指数富集配体系统进化(SELEX)技术从寡核苷酸文库中筛选并人工合成的寡核苷酸片段,具备与靶标高亲和力和高特异性结合的特性。在筛选过程中,从文库中分离出与靶标具有强结合能力的寡核苷酸片段是关键步骤之一,其... 适配体(aptamer)是通过指数富集配体系统进化(SELEX)技术从寡核苷酸文库中筛选并人工合成的寡核苷酸片段,具备与靶标高亲和力和高特异性结合的特性。在筛选过程中,从文库中分离出与靶标具有强结合能力的寡核苷酸片段是关键步骤之一,其目的在于获得一段优质的功能性适配体序列。SELEX技术从问世到创新改良,现已涵盖了基于细胞、毛细管电泳、磁珠、氧化石墨烯、微流控芯片等不同靶标和平台的新型技术并成功应用于适配体筛选。现对适配体的概念、适配体与抗体的差别、适配体筛选的多样化方法及在生物医学领域中的实际应用进行综述,以期为后续适配体的筛选工作及相关领域的应用研究提供参考依据。 展开更多
关键词 适配体 SELEX 生物医学
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杜鹃素对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及机制 被引量：2
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作者 吴艳艳 王宇斐 +2 位作者 陈敏 张轩萍 罗乐 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第1期36-45,共10页
目的探讨杜鹃素对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制。方法①ICR雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+杜鹃素组。模型+杜鹃素组ig给予杜鹃素20和40 mg·kg^(-1),连续预处理4 d,第5 d模型组和模型+杜鹃素组... 目的探讨杜鹃素对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制。方法①ICR雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+杜鹃素组。模型+杜鹃素组ig给予杜鹃素20和40 mg·kg^(-1),连续预处理4 d,第5 d模型组和模型+杜鹃素组均气管滴注LPS 3 mg·kg^(-1),诱导24 h制备ALI小鼠模型。正常对照组气管滴注等体积生理盐水。苏木精-伊红染色(HE)观察肺部病理变化;湿干重比(W/D)评估肺水肿;伊文思蓝染色法(EBD)检测肺血管通透性;比色法检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性;血球计数板计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织和BALF中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;Western印迹法检测肺组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(ARG1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(caspase1)和gasdermin家族成员(GSDMD-N)蛋白表达水平及NF-κB p65磷酸化水平。②将小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)随机分为细胞对照组、模型组、模型+杜鹃素组。模型组用LPS 100μg·L^(-1)和IFN-γ40μg·L^(-1)共孵育24 h,模型+杜鹃素组用杜鹃素5,10和20μmol·L-1预处理24 h,然后用LPS 100μg·L^(-1)和IFN-γ40μg·L^(-1)共孵育24 h,建立体外炎症细胞模型。CCK-8测定细胞存活率;ELISA法检测细胞上清液中IL-1β,IL-6,IL-10和TNF-α含量;Western印迹法检测MH-S细胞中iNOS,ARG1,NLRP3,caspase1和GSDMD-N蛋白表达水平及NF-κB p65磷酸化水平。结果①与正常对照组相比,模型组小鼠肺组织病理损伤评分、W/D比值、肺血管通透性、MPO活性、白细胞数量和促炎因子IL-1β,TNF-α,IL-6含量及肺组织中iNOS,NLRP3,caspase1,GSDMD-N蛋白表达水平以及NF-κB p65磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01),抗炎因子IL-10和ARG1表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,模型+杜鹃素组小鼠肺组织病理损伤评分、W/D比值、肺血管通透性、白细胞数量、MPO活性和IL-1β,TNF-α,IL-6含量及肺组织中iNOS,NLRP3,caspase1,GSDMD-N蛋白表达水平以及NF-κB p65磷酸化水平显著降低(P<0.05,P<0.01);IL-10和ARG1表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。②与细胞对照组相比,模型组IL-1β,TNF-α和IL-6含量和iNOS,NLRP3,caspase1,GSDMD-N蛋白表达水平及NF-κB p65磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01),IL-10和ARG1表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组相比,模型+杜鹃素组IL-1β,TNF-α和IL-6含量和iNOS,NLRP3,caspase1,GSDMD-N蛋白表达水平及NF-κB p65磷酸化水平显著降低(P<0.05,P<0.01),IL-10和ARG1表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论杜鹃素对LPS诱导小鼠ALI具有保护作用,其作用机制可能与抑制NF-κB p65磷酸化、抑制NLRP3炎症小体的激活和减轻细胞焦亡及调节巨噬细胞极化有关。 展开更多
关键词 杜鹃素 急性肺损伤 炎症 巨噬细胞极化 焦亡
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阿尔茨海默病生物标志物研究与应用进展 被引量：1
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作者 张诗烨 祁梅 +1 位作者 顾志荣 葛斌 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第23期2508-2516,共9页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种发病机制复杂且起病隐匿的神经退行性疾病,由于缺乏准确的早期诊断,往往在患者出现显著认知障碍时才得以确诊,错失最佳干预窗口期,导致临床疗效受限并造成沉重的家庭及社会照护负担。近... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种发病机制复杂且起病隐匿的神经退行性疾病,由于缺乏准确的早期诊断,往往在患者出现显著认知障碍时才得以确诊,错失最佳干预窗口期,导致临床疗效受限并造成沉重的家庭及社会照护负担。近年来,生物标志物研发的突破性进展为AD早期识别提供了新方法。本文系统分析了脑脊液、血液、唾液、尿液和粪便等体液中生物标志物的研究进展,并对其临床应用和优缺点进行探讨。尽管目前生物标志物技术已日渐成熟,但仍需在特异性生物标志物开发、标准化检测体系建立和多种生物标志物联用等方面进行更深入且全面的研究。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 体液诊断 生物标志物 临床应用 研究进展
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