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响应面法优化生地黄多糖的提取及其活性研究
1
作者 王艺 陈本书 +2 位作者 罗爱芹 刘红妹 孙立权 《北京理工大学学报》 北大核心 2026年第2期202-211,共10页
以生地黄为原料,在单因素实验的基础上确定了提取时间、料液比、提取转速为影响多糖提取率的主要因素,经过响应面法优化了超速破碎法提取生地黄多糖的工艺参数.得到最佳工艺参数:提取时间为6 min,料液质量/体积比(g/mL)为1∶10,提取转速... 以生地黄为原料,在单因素实验的基础上确定了提取时间、料液比、提取转速为影响多糖提取率的主要因素,经过响应面法优化了超速破碎法提取生地黄多糖的工艺参数.得到最佳工艺参数:提取时间为6 min,料液质量/体积比(g/mL)为1∶10,提取转速为4000 r/min,多糖提取率为74.73%.高效液相色谱法检测该多糖中单糖组成为葡萄糖:鼠李糖:半乳糖:半乳糖醛酸:半阿拉伯糖,它们的质量比例为45/23/18/9/3.进而,测得生地黄多糖水溶液对DPPH自由基的半数抑制浓度IC50为1.32%,对ABTS的IC50为4.66%,表明生地黄多糖对DPPH、ABTS具有良好的自由基清除效果和抗氧化功效.测得酪氨酸酶抑制实验的IC50为1.12%,表明生地黄多糖具有一定的美白效果. 展开更多
关键词 生地黄多糖 超速破碎 响应面方法 抗氧化 美白
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基于UPLC-MS/MS和网络药理学的金针菇酶解物治疗阿尔兹海默症作用机制探究
2
作者 郑剑斌 曾婷 赵立娜 《福建轻纺》 2026年第1期26-32,共7页
随着社会老龄化进程的加速,阿尔茨海默病的预防与干预已成为亟待应对的重要问题。文章通过网络药理学和分子对接方法,系统阐明金针菇酶解物(FVEH)治疗阿尔兹海默症(AD)的作用机制,并基于UPLC-MS/MS鉴定FVEH中活性化合物,使用TCMSP等数... 随着社会老龄化进程的加速,阿尔茨海默病的预防与干预已成为亟待应对的重要问题。文章通过网络药理学和分子对接方法,系统阐明金针菇酶解物(FVEH)治疗阿尔兹海默症(AD)的作用机制,并基于UPLC-MS/MS鉴定FVEH中活性化合物,使用TCMSP等数据库筛选其靶点,并通过GeneCards和OMIM获取AD相关靶标,利用STRING数据库构建“疾病-药物-活性成分-关键靶蛋白”相互作用(PPI)网络,预测FVEH的功能和机制。选择PPI网络中排名前10的相互作用靶点(STAT3、BCL2、IL6、MMP9、CASP3、NFKB1、HIF1A、AKT1、IL1B、MMP2)与其对应化合物进行分子对接,研究筛选出113个潜在靶向基因,发现FVEH与调控氧化应激、β-淀粉样蛋白反应、基因表达及免疫信号机制密切相关,提示其通过多组分、多靶点、多通路发挥作用。文章应用网络药理学系统探讨FVEH在AD中的作用,为其作为AD预防和干预的膳食策略提供了理论依据。 展开更多
关键词 金针菇 阿尔兹海默症 网络药理学 UPLC-MS/MS
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辛伐他汀抗胰腺癌作用的信号通路及免疫调节研究
3
作者 张蓉 商悦 +3 位作者 奚硕涵 曾潮洋 王文蝶 陈淑珍 《中国医药生物技术》 2026年第2期95-101,共7页
目的研究辛伐他汀体内外抗胰腺癌作用并探究其信号通路及免疫机制。方法采用CCK8法检测辛伐他汀对胰腺癌细胞生长的影响;采用Panc02小鼠移植瘤模型检测辛伐他汀体内抗肿瘤作用;采用流式细胞术检测CD4^(+)和CD8^(+)T淋巴细胞;采用全自动E... 目的研究辛伐他汀体内外抗胰腺癌作用并探究其信号通路及免疫机制。方法采用CCK8法检测辛伐他汀对胰腺癌细胞生长的影响;采用Panc02小鼠移植瘤模型检测辛伐他汀体内抗肿瘤作用;采用流式细胞术检测CD4^(+)和CD8^(+)T淋巴细胞;采用全自动ELISA系统对血浆中细胞因子的含量进行检测;采用GEO2R、DAVID、VENNY2.1进行生物信息学分析。结果CCK8结果显示,经辛伐他汀作用48 h后,胰腺癌细胞的生长受到剂量依赖性抑制。其中,对AsPC-1、Mia Paca-2、PANC-1和Panc02细胞生长的半数抑制浓度(IC50)分别为(11.80±4.11)、(2.12±0.60)、(4.20±1.00)和(0.34±0.09)μmol/L。在Panc02小鼠移植瘤实验中,相较于对照组,20 mg/kg剂量的辛伐他汀展现出显著的肿瘤生长抑制作用,抑瘤率达46.31%。通过生物信息学通路富集分析发现,辛伐他汀作用于Mia Paca-2和PANC-1细胞48 h后,显著变化的基因主要富集于细胞周期调控、mTOR信号传导、细胞衰老以及DNA复制等生物学通路。此外,在免疫调节相关研究中,辛伐他汀可使实验小鼠的胸腺指数显著升高(P<0.05);CD8^(+)T淋巴细胞在血液中的百分率下降,血浆中IL-1β、IL-6以及肿瘤坏死因子-α等细胞因子的浓度亦呈现显著降低趋势(P<0.05)。结论辛伐他汀在体内外具有良好的抗胰腺癌作用,其机制可能与其调节细胞周期、mTOR相关信号通路、细胞衰老以及DNA复制等相关,也与其调节机体免疫相关,该实验结果为辛伐他汀的药物重定位提供了依据。 展开更多
关键词 辛伐他汀 胰腺癌 信号通路 免疫调节
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石淋清颗粒激活AMPK/SIRT3信号轴诱导巨噬细胞M2极化抑制大鼠草酸钙结石形成的机制
4
作者 张传国 任伟东 +4 位作者 张辰熙 孙豪杰 李卫胜 郑聪 何文强 《中国医院药学杂志》 北大核心 2026年第1期17-25,共9页
目的:探讨石淋清颗粒对AMP激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/沉默信息调节因子3(sirtuin 3,SIRT3)信号轴的影响,阐明石淋清颗粒诱导巨噬细胞M2极化抑制大鼠草酸钙结石形成的机制。方法:大鼠在适应性喂养后,使用随机... 目的:探讨石淋清颗粒对AMP激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/沉默信息调节因子3(sirtuin 3,SIRT3)信号轴的影响,阐明石淋清颗粒诱导巨噬细胞M2极化抑制大鼠草酸钙结石形成的机制。方法:大鼠在适应性喂养后,使用随机数字法区分为5组:Control组、Model组(造模)、Model+SLQG组(造模+石淋清颗粒灌胃13 g·kg^(–1)·d^(–1))、Model+SLQG+CC组(造模+石淋清颗粒灌胃13 g·kg^(–1)·d^(–1)+尾静脉注射Compound C 0.2 mg·kg^(–1)·d^(–1))、Model+CC组(造模+尾静脉注射Compound C 0.2 mg·kg^(–1)·d^(–1)),每组8只,各组大鼠造模均以1%乙二醇自由饮水+2%氯化铵溶液灌胃[1 mL·(100 g)–1·d^(–1)],药物干预每天1次,连续28 d。期间观察各组大鼠一般情况,末次给药后开始取材,检测各组大鼠24 h尿量、尿pH值,尿草酸、尿Ca^(2+)及血尿素氮、血肌酐、血Ca^(2+)水平;ELISA检测血清中IL-6、TNF-α、IL-4、TGF-β1炎症因子表达水平;观察大鼠肾脏病理学形态变化和肾脏结晶情况;Western blot检测AMPK、p-AMPK、SIRT3蛋白表达;RT-qPCR检测AMPK、SIRT3、iNOS、IL-6、Arg-1、I L-4 mRNA表达;免疫荧光检测CD86、CD206与CD68共染表达。结果:与Model组相比,Model+SLQG组大鼠一般情况好转,炎症反应减轻,肾功能损伤缓解,肾脏结晶沉积明显减少;大鼠肾脏组织中M1巨噬细胞量化(CD86和CD68)及IL-6、iNOS mRNA表达显著降低,而M2巨噬细胞量化(CD206和CD68)及IL-4、Arg-1 mRNA表达显著升高;大鼠肾脏组织中p-AMPK、SIRT3蛋白及SIRT3 mRNA表达显著升高。然而,Compound C通过抑制AMPK/SIRT3信号轴的表达,从而逆转了SLQG的治疗作用。结论:石淋清颗粒能够减轻CaOx肾结石模型大鼠的肾损伤,诱导巨噬细胞M2极化,从而抑制CaOx晶体沉积和结石的形成,其潜在机制可能与激活AMPK/SIRT3信号轴有关。 展开更多
关键词 石淋清颗粒 草酸钙结石 巨噬细胞 巨噬细胞极化 AMPK/SIRT3信号轴
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表面蛋白表征方法及其在疾病靶标发现中的应用
5
作者 张越阳 邵畅 +1 位作者 郝海平 叶慧 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第1期1-10,共10页
表面蛋白在细胞识别、信号传递、物质运输、免疫反应等生理过程中发挥重要作用。然而,由于细胞表面蛋白在全蛋白中占比较低,且通常带有复杂的糖基化修饰,因此如何表征疾病状态下异常的表面蛋白并挖掘疾病治疗靶点还存在困难。近年来,随... 表面蛋白在细胞识别、信号传递、物质运输、免疫反应等生理过程中发挥重要作用。然而,由于细胞表面蛋白在全蛋白中占比较低,且通常带有复杂的糖基化修饰,因此如何表征疾病状态下异常的表面蛋白并挖掘疾病治疗靶点还存在困难。近年来,随着化学蛋白质组学的蓬勃发展,多种类型的化学探针被成功开发并应用于细胞表面蛋白的标记与表征,进而运用到疾病表面蛋白的检测及靶标发现领域。本文根据氨基酸靶向标记、邻近标记和糖蛋白捕获等不同原理,对基于化学蛋白质组学的表面蛋白表征技术进行了探讨,分别阐述了赖氨酸靶向标记、过氧化物酶与光催化邻近标记、化学糖捕获与代谢糖标记等表面蛋白表征技术的新颖性、优势与局限性,并描述了其在不同的生物模型与疾病类型中的应用,为针对表面蛋白的靶标发现与药物开发提供参考。 展开更多
关键词 表面蛋白 化学探针 肿瘤免疫 靶标发现
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姜黄素对肝损伤的改善作用及其机制研究进展 被引量：2
6
作者 张文君 夏江 +3 位作者 王昊 杨硕 刘婷 朱婷 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第1期99-107,共9页
姜黄素是从姜黄属植物根茎中提取的一种具有丰富生物活性的多酚类天然化合物。该文综述了近年来国内外关于姜黄素治疗不同类型肝损伤的实验研究,探讨了其保肝作用及相关机制。以实验动物肝损伤模型为基础,总结了姜黄素在化学性、药物性... 姜黄素是从姜黄属植物根茎中提取的一种具有丰富生物活性的多酚类天然化合物。该文综述了近年来国内外关于姜黄素治疗不同类型肝损伤的实验研究,探讨了其保肝作用及相关机制。以实验动物肝损伤模型为基础,总结了姜黄素在化学性、药物性、酒精性、非酒精性和免疫性诱导的肝损伤模型中的治疗作用,并分析了其改善实验性肝损伤的机制,为深入研究姜黄素在肝损伤保护中的作用提供了参考。 展开更多
关键词 姜黄素 肝损伤 抗炎 抗氧化 作用机制
原文传递
疟原虫组蛋白去乙酰化酶抑制剂研究进展
7
作者 赵磊 张梦蝶 孙鹏 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第1期28-33,共6页
新型抗疟药物研发中,组蛋白去乙酰化酶被证明是有效的抗疟新靶点。本文介绍了组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用机制及其抗疟活性,重点概述了疟原虫组蛋白去乙酰化酶抑制剂发现过程和国内外研究进展,按照不同的结构类型,对异羟肟酸类、环肽... 新型抗疟药物研发中,组蛋白去乙酰化酶被证明是有效的抗疟新靶点。本文介绍了组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用机制及其抗疟活性,重点概述了疟原虫组蛋白去乙酰化酶抑制剂发现过程和国内外研究进展,按照不同的结构类型,对异羟肟酸类、环肽类抑制剂近些年的研究成果进行了详细介绍和分析,提出了药物毒性问题、相关生物学研究滞后等制约药物开发上市的关键因素,并对药物未来的研发方向进行展望,为进一步开发抗疟新药提供思路。 展开更多
关键词 疟疾 恶性疟原虫 组蛋白去乙酰化酶 抑制剂
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微重力效应激活VEGFR2/RAP1B/ERK通路促进hCMEC/D3细胞血管生成 被引量：1
8
作者 李玉娟 吴爱佳 +3 位作者 汪家苹 闫然然 崔姚远 杨静 《北京理工大学学报》 北大核心 2025年第7期764-770,共7页
探究模拟微重力(simulated microgravity,SMG)效应对人脑微血管内皮细胞hCMEC/D3的增殖、迁移以及血管生成能力影响.将对数生长期的hCMEC/D3细胞分为对照组(CON)和24h-SMG组,采用ELISA法检测细胞Ang-2和VEGFA因子表达;通过细胞划痕愈合... 探究模拟微重力(simulated microgravity,SMG)效应对人脑微血管内皮细胞hCMEC/D3的增殖、迁移以及血管生成能力影响.将对数生长期的hCMEC/D3细胞分为对照组(CON)和24h-SMG组,采用ELISA法检测细胞Ang-2和VEGFA因子表达;通过细胞划痕愈合法和管样形成法观察SMG效应对细胞迁移能力影响,利用Western-Blot检测VEGFR2/RAP1B/ERK蛋白表达水平变化.24h-SMG效应显著提升血管生成相关因子Ang-2和VEGFA表达水平,划痕实验及管样形成实验显示SMG效应能够增强hCMEC/D3细胞迁移及血管形成能力,Western-Blot结果显示24h-SMG效应上调VEGFR2、Rap1B和Braf相对表达量,提高MEK1和ERK1/2的磷酸化水平.SMG效应可以通过激活VEGFR2/RAP1B/ERK通路来发挥促脑血管细胞生成的作用. 展开更多
关键词 模拟微重力 脑微管内皮细胞 血管生成 VEGFR2/RAP1B/ERK信号通路
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模拟微重力效应下BCRP外排功能机制研究及调控
9
作者 李玉娟 汪家苹 +3 位作者 吴爱佳 闫然然 崔姚远 杨静 《北京理工大学学报》 北大核心 2025年第6期650-656,共7页
为解决微重力环境下乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)介导的肠道药物外排功能异常及其对底物药物疗效与毒性的潜在影响问题,本研究采用模拟微重力(simulated microgravity,SMG)大鼠回肠组织模型及Caco-2细胞屏障... 为解决微重力环境下乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)介导的肠道药物外排功能异常及其对底物药物疗效与毒性的潜在影响问题,本研究采用模拟微重力(simulated microgravity,SMG)大鼠回肠组织模型及Caco-2细胞屏障模型,结合VEGFR2-PI3K-Akt-NF-κB信号通路活性分析(Western blot、 qPCR),系统探究了BCRP功能调控机制.研究结果表明:SMG通过激活VEGFR2-PI3K-Akt-NF-κB级联反应,显著上调BCRP蛋白表达和mRNA水平;功能学验证显示SMG组药物肠吸收率降低,底物药物胞内蓄积减少.该结果提示失重条件下口服BCRP底物类药物时应考虑区别于地面的给药方案.本研究有望为航天员在轨用药效应评价及用药安全提供基础研究数据. 展开更多
关键词 微重力 乳腺癌耐药蛋白 外排功能 VEGFR2-PI3K-AKT-NF-κB信号通路
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适配体SELEX技术及其在生物医学中的应用
10
作者 翟景波 杨元超 肖人方 《内蒙古民族大学学报(自然科学版)》 2025年第6期1-8,F0002,共9页
适配体(aptamer)是通过指数富集配体系统进化(SELEX)技术从寡核苷酸文库中筛选并人工合成的寡核苷酸片段,具备与靶标高亲和力和高特异性结合的特性。在筛选过程中,从文库中分离出与靶标具有强结合能力的寡核苷酸片段是关键步骤之一,其... 适配体(aptamer)是通过指数富集配体系统进化(SELEX)技术从寡核苷酸文库中筛选并人工合成的寡核苷酸片段,具备与靶标高亲和力和高特异性结合的特性。在筛选过程中,从文库中分离出与靶标具有强结合能力的寡核苷酸片段是关键步骤之一,其目的在于获得一段优质的功能性适配体序列。SELEX技术从问世到创新改良,现已涵盖了基于细胞、毛细管电泳、磁珠、氧化石墨烯、微流控芯片等不同靶标和平台的新型技术并成功应用于适配体筛选。现对适配体的概念、适配体与抗体的差别、适配体筛选的多样化方法及在生物医学领域中的实际应用进行综述,以期为后续适配体的筛选工作及相关领域的应用研究提供参考依据。 展开更多
关键词 适配体 SELEX 生物医学
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前沿探索:觉醒调控机制新进展及其对新药开发的启示 被引量：1
11
作者 王赞 王瑞琦 +2 位作者 张亚男 蔡李佳 孙晴晴 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第12期1596-1605,共10页
睡眠-觉醒调控是大脑内广泛分布的神经环路主导的核心生理过程。近年来,随着光遗传学和化学遗传学技术发展,不仅提高了研究者对多个经典调控脑区(如网状激活系统、丘脑、下丘脑和基底前脑)功能的认识,还帮助研究者陆续识别并验证一系列... 睡眠-觉醒调控是大脑内广泛分布的神经环路主导的核心生理过程。近年来,随着光遗传学和化学遗传学技术发展,不仅提高了研究者对多个经典调控脑区(如网状激活系统、丘脑、下丘脑和基底前脑)功能的认识,还帮助研究者陆续识别并验证一系列新型睡眠-觉醒调控核团,这些研究同时揭示组胺(HA)、多巴胺(DA)、食欲素(orexin)、γ-氨基丁酸(GABA)及去甲肾上腺素(NE)等多种神经递质在睡眠-觉醒过程中的调控作用,为解析睡眠-觉醒相关神经环路的机制奠定理论基础。本文系统综述睡眠-觉醒调控神经机制的研究进展,探讨其干预靶点,为新型促觉醒药物研发提供理论依据。在治疗靶点方面,组胺H3受体拮抗剂(如替洛利生)、DA能调节剂(如莫达非尼、索安非托)、orexin 2型受体激动剂(如TAK-861)、GABAB受体激动剂(如羟丁酸钠)以及NE再摄取抑制剂(如AXS-12)等药物已展现出广阔的促觉醒临床应用前景。虽然觉醒药物研发仍面临肝毒性、个体疗效差异显著及长期安全性数据匮乏等挑战,随着对睡眠-觉醒相关环路机制认识的不断深入,针对特定神经递质系统的精准干预策略有望为睡眠-觉醒障碍的治疗研究开辟新途径。 展开更多
关键词 睡眠-觉醒调控 神经环路 机制 促觉醒药物 治疗靶点
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杜鹃素对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及机制 被引量：1
12
作者 吴艳艳 王宇斐 +2 位作者 陈敏 张轩萍 罗乐 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第1期36-45,共10页
目的探讨杜鹃素对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制。方法①ICR雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+杜鹃素组。模型+杜鹃素组ig给予杜鹃素20和40 mg·kg^(-1),连续预处理4 d,第5 d模型组和模型+杜鹃素组... 目的探讨杜鹃素对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制。方法①ICR雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+杜鹃素组。模型+杜鹃素组ig给予杜鹃素20和40 mg·kg^(-1),连续预处理4 d,第5 d模型组和模型+杜鹃素组均气管滴注LPS 3 mg·kg^(-1),诱导24 h制备ALI小鼠模型。正常对照组气管滴注等体积生理盐水。苏木精-伊红染色(HE)观察肺部病理变化;湿干重比(W/D)评估肺水肿;伊文思蓝染色法(EBD)检测肺血管通透性;比色法检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性;血球计数板计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织和BALF中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;Western印迹法检测肺组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(ARG1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(caspase1)和gasdermin家族成员(GSDMD-N)蛋白表达水平及NF-κB p65磷酸化水平。②将小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)随机分为细胞对照组、模型组、模型+杜鹃素组。模型组用LPS 100μg·L^(-1)和IFN-γ40μg·L^(-1)共孵育24 h,模型+杜鹃素组用杜鹃素5,10和20μmol·L-1预处理24 h,然后用LPS 100μg·L^(-1)和IFN-γ40μg·L^(-1)共孵育24 h,建立体外炎症细胞模型。CCK-8测定细胞存活率;ELISA法检测细胞上清液中IL-1β,IL-6,IL-10和TNF-α含量;Western印迹法检测MH-S细胞中iNOS,ARG1,NLRP3,caspase1和GSDMD-N蛋白表达水平及NF-κB p65磷酸化水平。结果①与正常对照组相比,模型组小鼠肺组织病理损伤评分、W/D比值、肺血管通透性、MPO活性、白细胞数量和促炎因子IL-1β,TNF-α,IL-6含量及肺组织中iNOS,NLRP3,caspase1,GSDMD-N蛋白表达水平以及NF-κB p65磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01),抗炎因子IL-10和ARG1表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,模型+杜鹃素组小鼠肺组织病理损伤评分、W/D比值、肺血管通透性、白细胞数量、MPO活性和IL-1β,TNF-α,IL-6含量及肺组织中iNOS,NLRP3,caspase1,GSDMD-N蛋白表达水平以及NF-κB p65磷酸化水平显著降低(P<0.05,P<0.01);IL-10和ARG1表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。②与细胞对照组相比,模型组IL-1β,TNF-α和IL-6含量和iNOS,NLRP3,caspase1,GSDMD-N蛋白表达水平及NF-κB p65磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01),IL-10和ARG1表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组相比,模型+杜鹃素组IL-1β,TNF-α和IL-6含量和iNOS,NLRP3,caspase1,GSDMD-N蛋白表达水平及NF-κB p65磷酸化水平显著降低(P<0.05,P<0.01),IL-10和ARG1表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论杜鹃素对LPS诱导小鼠ALI具有保护作用,其作用机制可能与抑制NF-κB p65磷酸化、抑制NLRP3炎症小体的激活和减轻细胞焦亡及调节巨噬细胞极化有关。 展开更多
关键词 杜鹃素 急性肺损伤 炎症 巨噬细胞极化 焦亡
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基于斑马鱼模型与分子对接的鼠曲草醇提物抗病毒性肺炎作用研究 被引量：1
13
作者 叶向丽 林达淮 +3 位作者 刘婉婷 陈彤 张玉琴 李煌 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第1期37-46,共10页
目的:探讨鼠曲草醇提物抗斑马鱼病毒性肺炎模型的作用,并借助分子对接预测其质量控制成分与其炎症靶点的结合情况。方法:制备鼠曲草醇提取物,采用高效液相色谱法检测主要的9种成分(原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、1,3-O-二咖啡酰基奎尼酸、... 目的:探讨鼠曲草醇提物抗斑马鱼病毒性肺炎模型的作用,并借助分子对接预测其质量控制成分与其炎症靶点的结合情况。方法:制备鼠曲草醇提取物,采用高效液相色谱法检测主要的9种成分(原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、1,3-O-二咖啡酰基奎尼酸、金丝桃苷、异毛蕊花糖苷、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素、芹菜素)。通过鱼鳔注射聚肌胞苷酸,建立斑马鱼病毒性肺炎模型;实验设置正常对照组、模型对照组、阳性对照组(吲哚美辛)、鼠曲草醇提物低、中、高剂量组(125、250、500μg·mL^(-1)),每组30尾,在测定最大耐受浓度(MTC)的基础上,荧光显微镜下分析统计各组鱼鳔中性粒细胞数量和巨噬细胞的荧光强度及鱼鳔组织病理情况,采用q-PCR检测各组斑马鱼炎症因子IL-1β和TNF-α基因的表达情况。采用AutoDock 1.5.7版进行分子对接,并应用PyMOL软件对结果进行可视化示例,得到分子对接模式图。结果:建立的高效液相多指标测定鼠曲草醇提物的方法稳定、可行;鼠曲草醇提物高剂量组能显著减少鱼鳔中性粒细胞数量;鼠曲草醇提物中、高剂量组,能降低鱼鳔巨噬细胞荧光强度;鱼鳔组织病理结果显示,鼠曲草醇提取物中、高剂量组斑马鱼炎性浸润减少,但低剂量组炎性浸润减少不明显;q-PCR结果显示,鼠曲草醇提物能够下调IL-1β和TNF-α基因相对表达量,特别是高剂量组显著下调IL-1β基因的表达。分子对接结果显示,绿原酸、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和槲皮素与关键靶点IL-1β具有较好的结合能力;1,3-O-二咖啡酰基奎尼酸、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和芹菜素与关键靶点TNF-α具有较好的结合能力。结论:鼠曲草醇提物具有抗病毒性肺炎的作用,可能因其部分成分能够与炎症关键靶点IL-1β和TNF-α紧密结合,竞争性抑制炎症反应,通过减少鱼鳔中性粒细胞和巨噬细胞数量、减少炎性浸润和下调IL-1β和TNF-α基因表达发挥作用。 展开更多
关键词 斑马鱼模型 分子对接 鼠曲草醇提物 抗病毒性肺炎
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去氢骆驼蓬碱抑制人肝癌细胞增殖和迁移以及促进人肝癌细胞凋亡的研究 被引量：3
14
作者 曹百川 贾军梅 《南开大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第1期92-96,共5页
去氢骆驼蓬碱(harmine)存在于多种药用植物中,其作用于人肝癌细胞的研究尚不清楚.用不同浓度的去氢骆驼蓬碱作用于肝癌细胞株HepG2,24 h后用MTT法检测细胞活力,用流式细胞仪检测细胞凋亡,用蛋白质印迹(western blotting,WB)的方法检测FA... 去氢骆驼蓬碱(harmine)存在于多种药用植物中,其作用于人肝癌细胞的研究尚不清楚.用不同浓度的去氢骆驼蓬碱作用于肝癌细胞株HepG2,24 h后用MTT法检测细胞活力,用流式细胞仪检测细胞凋亡,用蛋白质印迹(western blotting,WB)的方法检测FAK/AKT和ERK1/2/CREB磷酸化水平.用伤口愈合法测定肝癌细胞的迁移,最后用RT-qPCR检测MMP2、MMP9和VEGF mRNA表达水平.结果显示:harmine能抑制肝癌HepG2细胞生长,并且呈现剂量依赖.去氢骆驼蓬碱可以通过抑制FAK/AKT和ERK1/2/CREB磷酸化水平对人肝癌细胞增殖表现出显著的抑制作用.此外,去氢骆驼蓬碱可以抑制人肝癌细胞的迁移以及抑制MMP-2、MMP-9和VEGF的表达,诱导细胞凋亡.总之,本研究结果表明,去氢骆驼蓬碱对人肝癌细胞的生长发育具有显著抑制作用. 展开更多
关键词 去氢骆驼蓬碱 肝癌 增殖 迁移 凋亡 机制
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可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂sGC003F对主动脉弓缩窄致小鼠慢性心力衰竭的改善作用及机制 被引量：2
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作者 成昕 李硕 +8 位作者 张金水 石英贤 张杨 薛瑞 李劲草 董华进 郑志兵 张有志 王恒林 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第1期25-35,共11页
目的研究可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂sGC003F改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能的作用及机制。方法C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、主动脉弓缩窄诱导CHF模型组、模型+维立西呱(Ver,3 mg·kg^(-1))组(阳性对照)及模型+sGC003F(3和10... 目的研究可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂sGC003F改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能的作用及机制。方法C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、主动脉弓缩窄诱导CHF模型组、模型+维立西呱(Ver,3 mg·kg^(-1))组(阳性对照)及模型+sGC003F(3和10 mg·kg^(-1))组。造模后4周开始ig给药,每天1次,持续28 d。采用超声系统测量小鼠心功能变化;ELISA检测血清N端前脑钠肽(NT-pro-BNP)、N端心房利钠肽前体(NT-pro-ANP)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)和环鸟苷酸(cGMP)含量及炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β水平;HE和Masson染色法分别观察左心心肌组织病理改变和纤维化,并使用Image分析心肌纤维化面积;生化检测试剂盒检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及血清中一氧化氮(NO)含量;Western印迹法检测心肌组织磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、TNF-α和IL-6蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组小鼠左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFs)显著下降(P<0.01),心功能显著改变,心肌纤维化面积显著增加(P<0.05),血清NT-pro-BNP和NT-pro-ANP含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,模型+Ver组和模型+sGC003F 3 mg·kg^(-1)组上述指标均显著改善(P<0.05,P<0.01),模型+sGC003F 10 mg·kg^(-1)组仅LVEF,LVFs和NT-pro-BNP有显著改善(P<0.01)。与假手术组相比,模型组血清中NO,sGC和cGMP含量显著下降(P<0.05,P<0.01),模型+sGC003F 3 mg·kg^(-1)组血清中NO,sGC和cGMP含量显著升高(P<0.01),模型+Ver和模型+sGC003F 10 mg·kg^(-1)组血清仅cGMP含量显著提高(P<0.01)。与假手术组相比,模型组小鼠血清TNF-α,IL-1β和IL-6水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,模型+sGC003F 3 mg·kg^(-1)组血清TNF-α,IL-1β和IL-6水平显著降低(P<0.05,P<0.01),模型+sGC003F 10 mg·kg^(-1)组仅TNF-α水平显著降低(P<0.01)。与假手术组相比,模型组SOD活性明显降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,模型+sGC003F 3 mg·kg^(-1)组SOD和MDA显著改善(P<0.05,P<0.01),模型+Ver组仅SOD活性显著升高(P<0.05),而模型+sGC003F 10 mg·kg^(-1)组均无显著差异。Western印迹结果表明,模型组心肌组织p-mTOR,p-Akt,TNF-α和IL-6蛋白表达较假手术组显著升高(P<0.05);与模型组比较,模型+sGC003F 3 mg·kg^(-1)组上述蛋白表达均显著下降(P<0.05,P<0.01),模型+sGC003F 10 mg·kg^(-1)组和模型+Ver组TNF-α蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论sGC003F可改善CHF模型小鼠心功能和心肌纤维化,其作用机制可能与抑制心肌氧化应激和炎症反应、调节NO/sGC/cGMP和Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 可溶性鸟苷酸环化酶 sGC003F 慢性心衰 炎症
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阿尔茨海默病生物标志物研究与应用进展
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作者 张诗烨 祁梅 +1 位作者 顾志荣 葛斌 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第23期2508-2516,共9页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种发病机制复杂且起病隐匿的神经退行性疾病,由于缺乏准确的早期诊断,往往在患者出现显著认知障碍时才得以确诊,错失最佳干预窗口期,导致临床疗效受限并造成沉重的家庭及社会照护负担。近... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种发病机制复杂且起病隐匿的神经退行性疾病,由于缺乏准确的早期诊断,往往在患者出现显著认知障碍时才得以确诊,错失最佳干预窗口期,导致临床疗效受限并造成沉重的家庭及社会照护负担。近年来,生物标志物研发的突破性进展为AD早期识别提供了新方法。本文系统分析了脑脊液、血液、唾液、尿液和粪便等体液中生物标志物的研究进展,并对其临床应用和优缺点进行探讨。尽管目前生物标志物技术已日渐成熟,但仍需在特异性生物标志物开发、标准化检测体系建立和多种生物标志物联用等方面进行更深入且全面的研究。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 体液诊断 生物标志物 临床应用 研究进展
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石松碱改善前交叉韧带重建术后创伤后骨关节炎模型中的炎症反应和软骨损害
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作者 高松年 李民 +2 位作者 张言午 葛永亮 陆辉 《厦门大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第5期875-885,共11页
[目的]评估天然药物化学成分石松碱(LAs)在前交叉韧带重建(ACLR)术后创伤后骨关节炎(PTOA)兔模型中对炎症通路和软骨完整性的调节作用.[方法]结合生物信息学方法与传统研究手段,识别关键基因并预测干预效果.将兔模型分为正常组、对照组... [目的]评估天然药物化学成分石松碱(LAs)在前交叉韧带重建(ACLR)术后创伤后骨关节炎(PTOA)兔模型中对炎症通路和软骨完整性的调节作用.[方法]结合生物信息学方法与传统研究手段,识别关键基因并预测干预效果.将兔模型分为正常组、对照组、LAs组和生理盐水组(NS组),并进行ACLR手术.通过分析血清中的促炎细胞因子、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-13、解聚蛋白酶-4(ADAMTS-4)和ADAMTS-5的mRNA和蛋白水平来评估治疗效果.组织病理学变化通过苏木精-伊红染色和番红-固绿染色进行评估.[结果]LAs组中促炎细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平显著下调(P<0.05);同时,MMP-1、MMP-13、ADAMTS-4和ADAMTS-5的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05),软骨降解得到抑制.组织学评估结果与分子水平的表现一致,显示LAs组的软骨保存情况和炎症减轻情况显著优于对照组.[结论]LAs在干预PTOA进程中可以显著降低炎症标志物和软骨降解酶的表达水平. 展开更多
关键词 石松碱 创伤后骨关节炎 前交叉韧带重建 炎症细胞因子 软骨降解 生物信息学分析
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CoCl_(2)诱导NRK-52E细胞EMT模型的建立
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作者 倪蕾 孙晴晴 +2 位作者 程姜瑞 魏伟 王春 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1879-1886,共8页
目的二氯化钴(CoCl_(2))体外诱导大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)上皮-间充质转化(EMT)细胞模型的建立方法。方法体外培养NRK-52E细胞,随机分为空白对照组(NC组)和CoCl_(2)处理组。CoCl_(2)处理组分别进行1、2、3、4个循环的处理,每个循环... 目的二氯化钴(CoCl_(2))体外诱导大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)上皮-间充质转化(EMT)细胞模型的建立方法。方法体外培养NRK-52E细胞,随机分为空白对照组(NC组)和CoCl_(2)处理组。CoCl_(2)处理组分别进行1、2、3、4个循环的处理,每个循环包括CoCl_(2)处理9 h后于无CoCl_(2)培养基中恢复3 h。采用CCK-8法筛选CoCl_(2)诱导EMT的最佳浓度和时间;通过光学显微镜和鬼笔环肽染色观察细胞形态学变化;采用Western blot和免疫荧光法检测EMT标志蛋白的表达水平。结果与NC组相比,100μmol/L CoCl_(2)刺激48 h显著诱导细胞凋亡(P<0.01),符合后续实验要求。Western blot结果显示,100μmol/L CoCl_(2)处理NRK-52E细胞9 h后,于无CoCl_(2)培养基中恢复3 h,重复3个循环,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达升高(P<0.001),表明细胞纤维化反应最为明显。通过光学显微镜和罗丹明标记的鬼笔环肽染色观察,100μmol/L CoCl_(2)处理NRK-52E细胞9 h后,于无CoCl_(2)培养基中恢复3 h,重复3个循环,NRK-52E细胞的形态学变化和细胞骨架重排最为显著,模型稳定性最佳。免疫荧光检测结果显示,与NC组相比,100μmol/L CoCl_(2)处理NRK-52E细胞9 h后,于无CoCl_(2)培养基中恢复3 h,重复3个循环,纤维基质蛋白Collagen I的荧光强度增加(P<0.001)。结论100μmol/L CoCl_(2)处理NRK-52E细胞9 h后于无CoCl_(2)培养基中恢复3 h,重复3个循环,可成功建立体外EMT细胞模型。 展开更多
关键词 NRK-52E细胞 二氯化钴 上皮-间充质转化 缺氧诱导因子-1Α Α-平滑肌肌动蛋白
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药用辅料三甲基间苯三酚的细菌内毒素检查方法研究
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作者 赵雨歆 蔡彤 +3 位作者 孙会敏 刘涛 裴宇盛 许华容 《中国药物警戒》 2025年第4期368-371,共4页
目的为难溶性药用辅料三甲基间苯三酚建立细菌内毒素检测方法。方法根据《中华人民共和国药典》(2020年版)通则1143细菌内毒素检查法项,使用3种方法建立三甲基间苯三酚药用辅料的细菌内毒素检查方法。①二甲基亚砜溶解供试品至10 mg... 目的为难溶性药用辅料三甲基间苯三酚建立细菌内毒素检测方法。方法根据《中华人民共和国药典》(2020年版)通则1143细菌内毒素检查法项,使用3种方法建立三甲基间苯三酚药用辅料的细菌内毒素检查方法。①二甲基亚砜溶解供试品至10 mg·mL^(-1)后,用细菌内毒素检查用水稀释200倍,使用凝胶法、灵敏度为0.03 EU·mL^(-1)的鲎试剂进行检测;②70%乙醇溶液溶解供试品至5 mg·mL^(-1)后,用细菌内毒素检查用水稀释30倍,使用凝胶法、灵敏度为0.25 EU·mL^(-1)的鲎试剂进行检测;③甲醇溶解供试品至100 mg·mL^(-1),再用20%的吐温80溶液将供试品溶液稀释至10 mg·mL^(-1)后,用细菌内毒素检查用水稀释40倍,使用凝胶法、灵敏度为0.03 EU·mL^(-1)的鲎试剂进行细菌内毒素检测。结果3种溶解方法溶解供试品后采用检查用水稀释的方法,均可排除溶剂和供试品对细菌内毒素检测的干扰,干扰试验结果符合规定,且供试品细菌内毒素含量均低于限值,符合《中华人民共和国药典》(2020年版)规定。结论建立了3种三甲基间苯三酚的细菌内毒素检查方法,为难溶性样品建立细菌内毒素检查方法提供参考。 展开更多
关键词 三甲基间苯三酚 药用辅料 细菌内毒素 凝胶法 二甲基亚砜 难溶性
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靶向NLRP3炎症小体的神经系统疾病候选新药研究进展
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作者 张宝丹 唐婧姝 彭英 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第10期780-789,共10页
神经炎症通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体过度激活在阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、创伤性脑损伤等神经系统疾病中驱动神经元损伤。NLRP3炎症小体由NLRP3受体蛋白、凋亡相关斑点样蛋白和胱天蛋白酶1组成,经经典途径... 神经炎症通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体过度激活在阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、创伤性脑损伤等神经系统疾病中驱动神经元损伤。NLRP3炎症小体由NLRP3受体蛋白、凋亡相关斑点样蛋白和胱天蛋白酶1组成,经经典途径或非经典途径活化后会释放白细胞介素1β和白细胞介素18并诱导细胞焦亡。临床证据表明,阿尔茨海默病患者脑内凋亡相关斑点样蛋白与β淀粉样蛋白共定位,多发性硬化症患者单核细胞NLRP3特异性上调,脑卒中患者血清NLRP3水平与梗死体积正相关,提示其可作为关键治疗靶点。本文对NLRP3炎症小体在神经系统疾病中的作用和靶向NLRP3炎症小体的神经系统疾病候选新药研究进展进行总结,其靶向策略包括直接抑制剂、上游调控剂和下游阻断剂。但由于血脑屏障、模型局限性和脱靶毒性等挑战,靶向NLRP3炎症小体小分子抑制剂的临床转化仍存在局限性,而纳米载体、AI辅助设计及新靶点探索目前研发的突破方向。未来需结合类器官模型与精准分型,推动其临床转化。 展开更多
关键词 NLRP3炎症小体 抑制剂 天然产物 神经炎症 神经系统疾病 新药研发
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