期刊文献+
共找到2,456篇文章
< 1 2 123 >
每页显示 20 50 100
姜黄素对肝损伤的改善作用及其机制研究进展 被引量:1
1
作者 张文君 夏江 +3 位作者 王昊 杨硕 刘婷 朱婷 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第1期99-107,共9页
姜黄素是从姜黄属植物根茎中提取的一种具有丰富生物活性的多酚类天然化合物。该文综述了近年来国内外关于姜黄素治疗不同类型肝损伤的实验研究,探讨了其保肝作用及相关机制。以实验动物肝损伤模型为基础,总结了姜黄素在化学性、药物性... 姜黄素是从姜黄属植物根茎中提取的一种具有丰富生物活性的多酚类天然化合物。该文综述了近年来国内外关于姜黄素治疗不同类型肝损伤的实验研究,探讨了其保肝作用及相关机制。以实验动物肝损伤模型为基础,总结了姜黄素在化学性、药物性、酒精性、非酒精性和免疫性诱导的肝损伤模型中的治疗作用,并分析了其改善实验性肝损伤的机制,为深入研究姜黄素在肝损伤保护中的作用提供了参考。 展开更多
关键词 姜黄素 肝损伤 抗炎 抗氧化 作用机制
原文传递
微重力效应激活VEGFR2/RAP1B/ERK通路促进hCMEC/D3细胞血管生成 被引量:1
2
作者 李玉娟 吴爱佳 +3 位作者 汪家苹 闫然然 崔姚远 杨静 《北京理工大学学报》 北大核心 2025年第7期764-770,共7页
探究模拟微重力(simulated microgravity,SMG)效应对人脑微血管内皮细胞hCMEC/D3的增殖、迁移以及血管生成能力影响.将对数生长期的hCMEC/D3细胞分为对照组(CON)和24h-SMG组,采用ELISA法检测细胞Ang-2和VEGFA因子表达;通过细胞划痕愈合... 探究模拟微重力(simulated microgravity,SMG)效应对人脑微血管内皮细胞hCMEC/D3的增殖、迁移以及血管生成能力影响.将对数生长期的hCMEC/D3细胞分为对照组(CON)和24h-SMG组,采用ELISA法检测细胞Ang-2和VEGFA因子表达;通过细胞划痕愈合法和管样形成法观察SMG效应对细胞迁移能力影响,利用Western-Blot检测VEGFR2/RAP1B/ERK蛋白表达水平变化.24h-SMG效应显著提升血管生成相关因子Ang-2和VEGFA表达水平,划痕实验及管样形成实验显示SMG效应能够增强hCMEC/D3细胞迁移及血管形成能力,Western-Blot结果显示24h-SMG效应上调VEGFR2、Rap1B和Braf相对表达量,提高MEK1和ERK1/2的磷酸化水平.SMG效应可以通过激活VEGFR2/RAP1B/ERK通路来发挥促脑血管细胞生成的作用. 展开更多
关键词 模拟微重力 脑微管内皮细胞 血管生成 VEGFR2/RAP1B/ERK信号通路
暂未订购
模拟微重力效应下BCRP外排功能机制研究及调控
3
作者 李玉娟 汪家苹 +3 位作者 吴爱佳 闫然然 崔姚远 杨静 《北京理工大学学报》 北大核心 2025年第6期650-656,共7页
为解决微重力环境下乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)介导的肠道药物外排功能异常及其对底物药物疗效与毒性的潜在影响问题,本研究采用模拟微重力(simulated microgravity,SMG)大鼠回肠组织模型及Caco-2细胞屏障... 为解决微重力环境下乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)介导的肠道药物外排功能异常及其对底物药物疗效与毒性的潜在影响问题,本研究采用模拟微重力(simulated microgravity,SMG)大鼠回肠组织模型及Caco-2细胞屏障模型,结合VEGFR2-PI3K-Akt-NF-κB信号通路活性分析(Western blot、 qPCR),系统探究了BCRP功能调控机制.研究结果表明:SMG通过激活VEGFR2-PI3K-Akt-NF-κB级联反应,显著上调BCRP蛋白表达和mRNA水平;功能学验证显示SMG组药物肠吸收率降低,底物药物胞内蓄积减少.该结果提示失重条件下口服BCRP底物类药物时应考虑区别于地面的给药方案.本研究有望为航天员在轨用药效应评价及用药安全提供基础研究数据. 展开更多
关键词 微重力 乳腺癌耐药蛋白 外排功能 VEGFR2-PI3K-AKT-NF-κB信号通路
暂未订购
基于斑马鱼模型与分子对接的鼠曲草醇提物抗病毒性肺炎作用研究 被引量:1
4
作者 叶向丽 林达淮 +3 位作者 刘婉婷 陈彤 张玉琴 李煌 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第1期37-46,共10页
目的:探讨鼠曲草醇提物抗斑马鱼病毒性肺炎模型的作用,并借助分子对接预测其质量控制成分与其炎症靶点的结合情况。方法:制备鼠曲草醇提取物,采用高效液相色谱法检测主要的9种成分(原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、1,3-O-二咖啡酰基奎尼酸、... 目的:探讨鼠曲草醇提物抗斑马鱼病毒性肺炎模型的作用,并借助分子对接预测其质量控制成分与其炎症靶点的结合情况。方法:制备鼠曲草醇提取物,采用高效液相色谱法检测主要的9种成分(原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、1,3-O-二咖啡酰基奎尼酸、金丝桃苷、异毛蕊花糖苷、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素、芹菜素)。通过鱼鳔注射聚肌胞苷酸,建立斑马鱼病毒性肺炎模型;实验设置正常对照组、模型对照组、阳性对照组(吲哚美辛)、鼠曲草醇提物低、中、高剂量组(125、250、500μg·mL^(-1)),每组30尾,在测定最大耐受浓度(MTC)的基础上,荧光显微镜下分析统计各组鱼鳔中性粒细胞数量和巨噬细胞的荧光强度及鱼鳔组织病理情况,采用q-PCR检测各组斑马鱼炎症因子IL-1β和TNF-α基因的表达情况。采用AutoDock 1.5.7版进行分子对接,并应用PyMOL软件对结果进行可视化示例,得到分子对接模式图。结果:建立的高效液相多指标测定鼠曲草醇提物的方法稳定、可行;鼠曲草醇提物高剂量组能显著减少鱼鳔中性粒细胞数量;鼠曲草醇提物中、高剂量组,能降低鱼鳔巨噬细胞荧光强度;鱼鳔组织病理结果显示,鼠曲草醇提取物中、高剂量组斑马鱼炎性浸润减少,但低剂量组炎性浸润减少不明显;q-PCR结果显示,鼠曲草醇提物能够下调IL-1β和TNF-α基因相对表达量,特别是高剂量组显著下调IL-1β基因的表达。分子对接结果显示,绿原酸、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和槲皮素与关键靶点IL-1β具有较好的结合能力;1,3-O-二咖啡酰基奎尼酸、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和芹菜素与关键靶点TNF-α具有较好的结合能力。结论:鼠曲草醇提物具有抗病毒性肺炎的作用,可能因其部分成分能够与炎症关键靶点IL-1β和TNF-α紧密结合,竞争性抑制炎症反应,通过减少鱼鳔中性粒细胞和巨噬细胞数量、减少炎性浸润和下调IL-1β和TNF-α基因表达发挥作用。 展开更多
关键词 斑马鱼模型 分子对接 鼠曲草醇提物 抗病毒性肺炎
原文传递
去氢骆驼蓬碱抑制人肝癌细胞增殖和迁移以及促进人肝癌细胞凋亡的研究 被引量:1
5
作者 曹百川 贾军梅 《南开大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第1期92-96,共5页
去氢骆驼蓬碱(harmine)存在于多种药用植物中,其作用于人肝癌细胞的研究尚不清楚.用不同浓度的去氢骆驼蓬碱作用于肝癌细胞株HepG2,24 h后用MTT法检测细胞活力,用流式细胞仪检测细胞凋亡,用蛋白质印迹(western blotting,WB)的方法检测FA... 去氢骆驼蓬碱(harmine)存在于多种药用植物中,其作用于人肝癌细胞的研究尚不清楚.用不同浓度的去氢骆驼蓬碱作用于肝癌细胞株HepG2,24 h后用MTT法检测细胞活力,用流式细胞仪检测细胞凋亡,用蛋白质印迹(western blotting,WB)的方法检测FAK/AKT和ERK1/2/CREB磷酸化水平.用伤口愈合法测定肝癌细胞的迁移,最后用RT-qPCR检测MMP2、MMP9和VEGF mRNA表达水平.结果显示:harmine能抑制肝癌HepG2细胞生长,并且呈现剂量依赖.去氢骆驼蓬碱可以通过抑制FAK/AKT和ERK1/2/CREB磷酸化水平对人肝癌细胞增殖表现出显著的抑制作用.此外,去氢骆驼蓬碱可以抑制人肝癌细胞的迁移以及抑制MMP-2、MMP-9和VEGF的表达,诱导细胞凋亡.总之,本研究结果表明,去氢骆驼蓬碱对人肝癌细胞的生长发育具有显著抑制作用. 展开更多
关键词 去氢骆驼蓬碱 肝癌 增殖 迁移 凋亡 机制
原文传递
可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂sGC003F对主动脉弓缩窄致小鼠慢性心力衰竭的改善作用及机制 被引量:1
6
作者 成昕 李硕 +8 位作者 张金水 石英贤 张杨 薛瑞 李劲草 董华进 郑志兵 张有志 王恒林 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第1期25-35,共11页
目的研究可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂sGC003F改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能的作用及机制。方法C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、主动脉弓缩窄诱导CHF模型组、模型+维立西呱(Ver,3 mg·kg^(-1))组(阳性对照)及模型+sGC003F(3和10... 目的研究可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂sGC003F改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能的作用及机制。方法C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、主动脉弓缩窄诱导CHF模型组、模型+维立西呱(Ver,3 mg·kg^(-1))组(阳性对照)及模型+sGC003F(3和10 mg·kg^(-1))组。造模后4周开始ig给药,每天1次,持续28 d。采用超声系统测量小鼠心功能变化;ELISA检测血清N端前脑钠肽(NT-pro-BNP)、N端心房利钠肽前体(NT-pro-ANP)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)和环鸟苷酸(cGMP)含量及炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-1β水平;HE和Masson染色法分别观察左心心肌组织病理改变和纤维化,并使用Image分析心肌纤维化面积;生化检测试剂盒检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及血清中一氧化氮(NO)含量;Western印迹法检测心肌组织磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、TNF-α和IL-6蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组小鼠左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFs)显著下降(P<0.01),心功能显著改变,心肌纤维化面积显著增加(P<0.05),血清NT-pro-BNP和NT-pro-ANP含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,模型+Ver组和模型+sGC003F 3 mg·kg^(-1)组上述指标均显著改善(P<0.05,P<0.01),模型+sGC003F 10 mg·kg^(-1)组仅LVEF,LVFs和NT-pro-BNP有显著改善(P<0.01)。与假手术组相比,模型组血清中NO,sGC和cGMP含量显著下降(P<0.05,P<0.01),模型+sGC003F 3 mg·kg^(-1)组血清中NO,sGC和cGMP含量显著升高(P<0.01),模型+Ver和模型+sGC003F 10 mg·kg^(-1)组血清仅cGMP含量显著提高(P<0.01)。与假手术组相比,模型组小鼠血清TNF-α,IL-1β和IL-6水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,模型+sGC003F 3 mg·kg^(-1)组血清TNF-α,IL-1β和IL-6水平显著降低(P<0.05,P<0.01),模型+sGC003F 10 mg·kg^(-1)组仅TNF-α水平显著降低(P<0.01)。与假手术组相比,模型组SOD活性明显降低(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,模型+sGC003F 3 mg·kg^(-1)组SOD和MDA显著改善(P<0.05,P<0.01),模型+Ver组仅SOD活性显著升高(P<0.05),而模型+sGC003F 10 mg·kg^(-1)组均无显著差异。Western印迹结果表明,模型组心肌组织p-mTOR,p-Akt,TNF-α和IL-6蛋白表达较假手术组显著升高(P<0.05);与模型组比较,模型+sGC003F 3 mg·kg^(-1)组上述蛋白表达均显著下降(P<0.05,P<0.01),模型+sGC003F 10 mg·kg^(-1)组和模型+Ver组TNF-α蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论sGC003F可改善CHF模型小鼠心功能和心肌纤维化,其作用机制可能与抑制心肌氧化应激和炎症反应、调节NO/sGC/cGMP和Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 可溶性鸟苷酸环化酶 sGC003F 慢性心衰 炎症
暂未订购
石松碱改善前交叉韧带重建术后创伤后骨关节炎模型中的炎症反应和软骨损害
7
作者 高松年 李民 +2 位作者 张言午 葛永亮 陆辉 《厦门大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第5期875-885,共11页
[目的]评估天然药物化学成分石松碱(LAs)在前交叉韧带重建(ACLR)术后创伤后骨关节炎(PTOA)兔模型中对炎症通路和软骨完整性的调节作用.[方法]结合生物信息学方法与传统研究手段,识别关键基因并预测干预效果.将兔模型分为正常组、对照组... [目的]评估天然药物化学成分石松碱(LAs)在前交叉韧带重建(ACLR)术后创伤后骨关节炎(PTOA)兔模型中对炎症通路和软骨完整性的调节作用.[方法]结合生物信息学方法与传统研究手段,识别关键基因并预测干预效果.将兔模型分为正常组、对照组、LAs组和生理盐水组(NS组),并进行ACLR手术.通过分析血清中的促炎细胞因子、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-13、解聚蛋白酶-4(ADAMTS-4)和ADAMTS-5的mRNA和蛋白水平来评估治疗效果.组织病理学变化通过苏木精-伊红染色和番红-固绿染色进行评估.[结果]LAs组中促炎细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平显著下调(P<0.05);同时,MMP-1、MMP-13、ADAMTS-4和ADAMTS-5的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05),软骨降解得到抑制.组织学评估结果与分子水平的表现一致,显示LAs组的软骨保存情况和炎症减轻情况显著优于对照组.[结论]LAs在干预PTOA进程中可以显著降低炎症标志物和软骨降解酶的表达水平. 展开更多
关键词 石松碱 创伤后骨关节炎 前交叉韧带重建 炎症细胞因子 软骨降解 生物信息学分析
暂未订购
杜鹃素对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及机制
8
作者 吴艳艳 王宇斐 +2 位作者 陈敏 张轩萍 罗乐 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第1期36-45,共10页
目的探讨杜鹃素对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制。方法①ICR雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+杜鹃素组。模型+杜鹃素组ig给予杜鹃素20和40 mg·kg^(-1),连续预处理4 d,第5 d模型组和模型+杜鹃素组... 目的探讨杜鹃素对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制。方法①ICR雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+杜鹃素组。模型+杜鹃素组ig给予杜鹃素20和40 mg·kg^(-1),连续预处理4 d,第5 d模型组和模型+杜鹃素组均气管滴注LPS 3 mg·kg^(-1),诱导24 h制备ALI小鼠模型。正常对照组气管滴注等体积生理盐水。苏木精-伊红染色(HE)观察肺部病理变化;湿干重比(W/D)评估肺水肿;伊文思蓝染色法(EBD)检测肺血管通透性;比色法检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性;血球计数板计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织和BALF中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;Western印迹法检测肺组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(ARG1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(caspase1)和gasdermin家族成员(GSDMD-N)蛋白表达水平及NF-κB p65磷酸化水平。②将小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)随机分为细胞对照组、模型组、模型+杜鹃素组。模型组用LPS 100μg·L^(-1)和IFN-γ40μg·L^(-1)共孵育24 h,模型+杜鹃素组用杜鹃素5,10和20μmol·L-1预处理24 h,然后用LPS 100μg·L^(-1)和IFN-γ40μg·L^(-1)共孵育24 h,建立体外炎症细胞模型。CCK-8测定细胞存活率;ELISA法检测细胞上清液中IL-1β,IL-6,IL-10和TNF-α含量;Western印迹法检测MH-S细胞中iNOS,ARG1,NLRP3,caspase1和GSDMD-N蛋白表达水平及NF-κB p65磷酸化水平。结果①与正常对照组相比,模型组小鼠肺组织病理损伤评分、W/D比值、肺血管通透性、MPO活性、白细胞数量和促炎因子IL-1β,TNF-α,IL-6含量及肺组织中iNOS,NLRP3,caspase1,GSDMD-N蛋白表达水平以及NF-κB p65磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01),抗炎因子IL-10和ARG1表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,模型+杜鹃素组小鼠肺组织病理损伤评分、W/D比值、肺血管通透性、白细胞数量、MPO活性和IL-1β,TNF-α,IL-6含量及肺组织中iNOS,NLRP3,caspase1,GSDMD-N蛋白表达水平以及NF-κB p65磷酸化水平显著降低(P<0.05,P<0.01);IL-10和ARG1表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。②与细胞对照组相比,模型组IL-1β,TNF-α和IL-6含量和iNOS,NLRP3,caspase1,GSDMD-N蛋白表达水平及NF-κB p65磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01),IL-10和ARG1表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组相比,模型+杜鹃素组IL-1β,TNF-α和IL-6含量和iNOS,NLRP3,caspase1,GSDMD-N蛋白表达水平及NF-κB p65磷酸化水平显著降低(P<0.05,P<0.01),IL-10和ARG1表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论杜鹃素对LPS诱导小鼠ALI具有保护作用,其作用机制可能与抑制NF-κB p65磷酸化、抑制NLRP3炎症小体的激活和减轻细胞焦亡及调节巨噬细胞极化有关。 展开更多
关键词 杜鹃素 急性肺损伤 炎症 巨噬细胞极化 焦亡
暂未订购
药用辅料三甲基间苯三酚的细菌内毒素检查方法研究
9
作者 赵雨歆 蔡彤 +3 位作者 孙会敏 刘涛 裴宇盛 许华容 《中国药物警戒》 2025年第4期368-371,共4页
目的为难溶性药用辅料三甲基间苯三酚建立细菌内毒素检测方法。方法根据《中华人民共和国药典》(2020年版)通则1143细菌内毒素检查法项,使用3种方法建立三甲基间苯三酚药用辅料的细菌内毒素检查方法。①二甲基亚砜溶解供试品至10 mg... 目的为难溶性药用辅料三甲基间苯三酚建立细菌内毒素检测方法。方法根据《中华人民共和国药典》(2020年版)通则1143细菌内毒素检查法项,使用3种方法建立三甲基间苯三酚药用辅料的细菌内毒素检查方法。①二甲基亚砜溶解供试品至10 mg·mL^(-1)后,用细菌内毒素检查用水稀释200倍,使用凝胶法、灵敏度为0.03 EU·mL^(-1)的鲎试剂进行检测;②70%乙醇溶液溶解供试品至5 mg·mL^(-1)后,用细菌内毒素检查用水稀释30倍,使用凝胶法、灵敏度为0.25 EU·mL^(-1)的鲎试剂进行检测;③甲醇溶解供试品至100 mg·mL^(-1),再用20%的吐温80溶液将供试品溶液稀释至10 mg·mL^(-1)后,用细菌内毒素检查用水稀释40倍,使用凝胶法、灵敏度为0.03 EU·mL^(-1)的鲎试剂进行细菌内毒素检测。结果3种溶解方法溶解供试品后采用检查用水稀释的方法,均可排除溶剂和供试品对细菌内毒素检测的干扰,干扰试验结果符合规定,且供试品细菌内毒素含量均低于限值,符合《中华人民共和国药典》(2020年版)规定。结论建立了3种三甲基间苯三酚的细菌内毒素检查方法,为难溶性样品建立细菌内毒素检查方法提供参考。 展开更多
关键词 三甲基间苯三酚 药用辅料 细菌内毒素 凝胶法 二甲基亚砜 难溶性
暂未订购
天然氧杂蒽酮藤黄苷对胃癌细胞能量代谢的调控作用及机制
10
作者 何孟瑜 苏楠 +2 位作者 蒋思齐 刘改枝 马永成 《解放军药学学报》 2025年第3期245-251,共7页
目的研究天然氧杂蒽酮藤黄苷对胃癌细胞能量代谢的调控作用,并探讨其潜在机制。方法MTT法和流式细胞法分别检测藤黄苷对胃癌细胞HGC-27和SGC-7901的增殖抑制和凋亡诱导作用;利用荧光显微镜和流式细胞术研究藤黄苷对胃癌细胞线粒体膜电位... 目的研究天然氧杂蒽酮藤黄苷对胃癌细胞能量代谢的调控作用,并探讨其潜在机制。方法MTT法和流式细胞法分别检测藤黄苷对胃癌细胞HGC-27和SGC-7901的增殖抑制和凋亡诱导作用;利用荧光显微镜和流式细胞术研究藤黄苷对胃癌细胞线粒体膜电位(MMP)的影响;能量代谢分析仪实时测定细胞耗氧率(OCR)和胞外酸化率(ECAR);Western blot检测蛋白表达。结果藤黄苷可通过浓度和时间依赖的方式抑制HGC-27和SGC-7901细胞增殖,当藤黄苷作用HGC-27和SGC-7901细胞24 h时,细胞生存未受到显著影响;当作用48 h时,细胞生存率则显著下降,IC_(50)分别为29.6和36.8μmol·L^(-1);15、30、60μmol·L^(-1)藤黄苷作用HGC-27细胞48 h,细胞凋亡率分别为(24.8±4.1)%、(35.2±4.2)%、(71.7±5.6)%,与对照组(4.7±2.5)%比较,均具有显著性差异(P<0.01);藤黄苷也显著诱导了Caspase3和PARP的剪切;藤黄苷可降低MMP,诱导细胞色素C释放,导致胃癌细胞线粒体呼吸功能受阻;同时,15、30、60μmol·L^(-1)藤黄苷预孵育HGC-27细胞24 h,可显著降低OCR和ECAR值,表明其抑制了胃癌细胞的线粒体有氧呼吸和糖酵解功能;此外,藤黄苷也显著降低胃癌细胞中三磷酸腺苷含量,下调己糖激酶2(HK2)、M型磷酸果糖激酶(PFKM)和乳酸脱氢酶A(LDHA)等蛋白的表达。结论藤黄苷可通过调控能量代谢抑制胃癌细胞增殖,机制可能与其降低MMP干扰细胞线粒体呼吸功能,以及下调HK2、PFKM和LDHA而抑制细胞糖酵解有关。 展开更多
关键词 氧杂蒽酮类化合物 藤黄苷 细胞能量代谢 线粒体有氧呼吸 糖酵解 抗肿瘤
原文传递
黄芩苷通过调控菌群-胆汁酸-肠屏障缓解二甲双胍诱导的小鼠早期腹泻的机制研究
11
作者 王爱婷 苗增慧 +2 位作者 张颖 龙江兰 鄢丹 《药学学报》 北大核心 2025年第7期2246-2253,共8页
二甲双胍降糖效果显著,但胃肠道不良反应的发生限制了其临床应用,从调节肠道菌群角度切入进行中西药联合用药为二甲双胍不耐受提供解决思路。动物实验已获得首都医科大学附属北京友谊医院动物伦理委员会批准(批准号:23-2043)。选用C57BL... 二甲双胍降糖效果显著,但胃肠道不良反应的发生限制了其临床应用,从调节肠道菌群角度切入进行中西药联合用药为二甲双胍不耐受提供解决思路。动物实验已获得首都医科大学附属北京友谊医院动物伦理委员会批准(批准号:23-2043)。选用C57BL/6J小鼠,在高脂饮食(high-fat diet,HFD)喂养4周后,连续7天灌胃大剂量二甲双胍(metformin,250 mg·kg^(-1),bid)构建腹泻小鼠模型(HFDM),另设置正常对照组(normal chow diet,NCD)、高脂饮食组(HFD)、联合用药组(构建腹泻小鼠模型时同步灌胃黄芩苷,baicalin,100 mg·kg^(-1),bid,HFDMB),通过观察小鼠粪便形态、监测腹泻评分、检测粪便含水量,发现黄芩苷可缓解大剂量二甲双胍诱导的小鼠早期腹泻。对小鼠粪便进行全长16S rRNA测序,发现联用黄芩苷显著降低与腹泻正相关的索氏志贺氏菌Shigella sonnei、鸡肠球菌Enterococcus gallinarum、海氏肠球菌Enterococcus hirae的相对丰度、升高有益菌约氏乳杆菌Lactobacillus johnsonii、鼠乳杆菌Ligilactobacillus murinus、罗伊氏黏液乳杆菌Limosilactobacillus reuteri的相对丰度。对小鼠结肠内容物进行胆汁酸靶向定量分析,发现二甲双胍升高HFD小鼠结肠内容物初级胆汁酸牛磺鹅去氧胆酸(taurochenodeoxycholic acid,TCDCA)、牛磺胆酸(taurocholic acid,TCA)等,与HFDM相比,联用黄芩苷可降低初级胆汁酸。对小鼠结肠组织切片进行H&E染色、免疫组化标记紧密连接蛋白闭合带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)和闭合蛋白(occludin),发现黄芩苷联合二甲双胍可减轻大剂量二甲双胍引起的小鼠结肠损伤、增强结肠紧密连接蛋白的表达。综上,本研究揭示黄芩苷可通过调控肠道菌群-胆汁酸-肠屏障缓解大剂量二甲双胍诱导的小鼠早期腹泻,为解决二甲双胍不耐受的临床问题提供了具有科学内涵的中西药联合用药解决方案。 展开更多
关键词 胃肠道不耐受 二甲双胍 黄芩苷 肠道菌群 胆汁酸 肠屏障
原文传递
维生素D3通过激活Nrf2抑制氮芥诱导角质形成细胞铁死亡的作用研究
12
作者 董训虎 刘浩银 +1 位作者 葛维 陈明亮 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第7期674-680,共7页
目的探索铁死亡在维生素D3(vitamin D3,VD3)改善氮芥(nitrogen mustard,NM)诱导角质形成细胞(HaCaT)毒性损伤中的作用及机制。方法采用梯度浓度NM(5、10、20和50μmol/L)单独或联合铁死亡抑制剂ferrostatin-1或liproxstatin-1(10μmol/L... 目的探索铁死亡在维生素D3(vitamin D3,VD3)改善氮芥(nitrogen mustard,NM)诱导角质形成细胞(HaCaT)毒性损伤中的作用及机制。方法采用梯度浓度NM(5、10、20和50μmol/L)单独或联合铁死亡抑制剂ferrostatin-1或liproxstatin-1(10μmol/L)、核因子-E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)特异性激动剂tBHQ(10μmol/L)、VD3(10 nmol/L)处理HaCaT细胞。共培养24 h后,分别检测细胞增殖活力、细胞内谷胱甘肽(glutathione,GSH)和脂质过氧化物(malondialdehyde,MDA)含量,以及Nrf2、xCT和GPX4等蛋白的表达水平。结果NM以浓度依赖性方式抑制HaCaT细胞增殖活力,当NM浓度为20μmol/L时,细胞增殖活力下降至约55%(P<0.05)。铁死亡抑制剂能够减轻NM诱导的HaCaT细胞毒性损伤(P<0.05)。此外,激活Nrf2可显著抑制NM对HaCaT细胞铁死亡的诱导效应,表现为细胞内GSH水平的恢复和MDA含量的降低(P<0.05)。同时,VD3能够靶向激活Nrf2信号通路,上调xCT和GPX4蛋白的表达,从而有效抑制HaCaT细胞的铁死亡,并缓解NM诱导的细胞毒性。结论VD3通过激活Nrf2抑制HaCaT细胞铁死亡,进而改善NM诱导的细胞毒性损伤。 展开更多
关键词 氮芥 维生素D3 核因子-E2相关因子2 角质形成细胞 铁死亡
原文传递
丹酚酸C激活Nrf2/HO-1信号通路减轻心肌梗死后心肌细胞铜死亡水平和炎症损伤
13
作者 常瑾瑾 岳燕凤 赵卓 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第5期332-342,共11页
目的探究丹酚酸C对心肌梗死后心肌细胞铜死亡水平及炎症损伤的作用及机制。方法①C57BL/6小鼠分为假手术组、心肌梗死模型组、模型+丹酚酸C 5、10和20 mg·kg^(-1)组,每组10只。模型+丹酚酸C组小鼠预先ig给药1周,假手术组和模型组... 目的探究丹酚酸C对心肌梗死后心肌细胞铜死亡水平及炎症损伤的作用及机制。方法①C57BL/6小鼠分为假手术组、心肌梗死模型组、模型+丹酚酸C 5、10和20 mg·kg^(-1)组,每组10只。模型+丹酚酸C组小鼠预先ig给药1周,假手术组和模型组小鼠预先ig给予与等体积生理盐水1周。1周后,模型组和模型+丹酚酸C组均采用冠状动脉前降支结扎法构建心肌梗死模型,假手术组开胸后不进行冠状动脉前降支结扎。氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法评估心肌梗死面积,TUNEL染色评估心肌细胞凋亡率,透射电镜检测小鼠心肌细胞线粒体超微结构。②将小鼠心肌细胞HL-1分为细胞对照组、氧糖剥夺(OGD)模型组、OGD+丹酚酸C 1、5和10μmol·L^(-1)组和OGD+丹酚酸C(5μmol·L^(-1))+核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂ML385(2μmol·L^(-1))组。OGD+丹酚酸C 1、5和10μmol·L^(-1)组用丹酚酸C预处理细胞24 h,OGD+丹酚酸C+ML385组同时用相应浓度丹酚酸C和ML385预处理细胞24 h。除细胞对照组外,其余各组HL-1细胞制备OGD模型。ELISA检测小鼠血清和HL-1细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β水平,亚铜离子(Cu^(+))检测试剂盒检测心肌组织和HL-1细胞中Cu^(+)水平,CCK-8试剂盒检测HL-1细胞存活率,流式细胞仪检测HL-1细胞凋亡率,活性氧(ROS)试剂盒检测HL-1细胞ROS水平。Western印迹法检测心肌组织和HL-1细胞中Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)和铜死亡标志物铁氧化还原蛋白1(FDX1)和溶质载体家族31成员1(SLC31A1)蛋白表达水平。结果①与假手术组比较,模型组小鼠心肌梗死面积扩大,心肌细胞凋亡率显著升高,心肌细胞线粒体出现肿胀、空泡化和嵴断裂,血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高,心肌组织Cu^(+)水平、FDX1和SLC31A1表达水平显著升高,Nrf2和HO-1表达水平显著降低。与模型组比较,模型+丹酚酸C 5、10和20 mg·kg^(-1)组小鼠心肌梗死面积显著缩小,心肌细胞凋亡率显著降低,心肌细胞线粒体肿胀、空泡化和嵴断裂程度减轻,血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平、心肌组织Cu^(+)水平、FDX1和SLC31A1表达水平显著降低,Nrf2和HO-1表达水平显著增加。②与细胞对照组相比,OGD模型组HL-1细胞存活率显著降低,细胞凋亡率显著升高,细胞内Cu^(+)和ROS水平、FDX1和SLC31A1表达水平显著升高,Nrf2和HO-1表达水平显著降低,细胞培养上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高。与OGD模型组比较,OGD+丹酚酸C 1、5和10μmol·L^(-1)组HL-1细胞存活率显著升高,细胞凋亡率显著降低,细胞内Cu^(+)和ROS水平、FDX1和SLC31A1表达水平显著降低,Nrf2和HO-1表达水平显著升高,细胞培养上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著降低。与OGD+丹酚酸C 5μmol·L^(-1)组相比,OGD+丹酚酸C+ML385组细胞存活率显著降低,细胞凋亡率显著升高,细胞内Cu^(+)和ROS水平、FDX1和SLC31A1表达水平显著升高,Nrf2和HO-1表达水平显著降低,细胞培养上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高。结论丹酚酸C激活Nrf2/HO-1信号通路,减轻心肌梗死后心肌细胞铜死亡水平,降低炎症损伤。 展开更多
关键词 丹酚酸C 铜死亡 心肌梗死 核因子E2相关因子2 炎症反应
暂未订购
尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1基因多态性与伊立替康及其脂质体的代谢和安全性关系
14
作者 王俊龙 于丽杰 +4 位作者 王磊 田茹 李梅 邱云良 崔一民 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第11期1228-1232,共5页
伊立替康是一种广泛应用于结直肠癌、肺癌、胃癌等多种癌症治疗的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,但其疗效和安全性受个体遗传差异的影响。伊立替康治疗常并发严重不良事件,如发热性中性粒细胞减少和腹泻。伊立替康是一种前体药物,在体内转化为活... 伊立替康是一种广泛应用于结直肠癌、肺癌、胃癌等多种癌症治疗的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,但其疗效和安全性受个体遗传差异的影响。伊立替康治疗常并发严重不良事件,如发热性中性粒细胞减少和腹泻。伊立替康是一种前体药物,在体内转化为活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin,以下简称“SN-38”),SN-38经尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1A1,UGT1A)代谢而失活,当编码UGT1A1的基因发生突变、UGT1A1活性降低时,SN-38在体内蓄积,这与伊立替康的代谢和毒性反应密切相关。UGT1A1可有多种突变位点,其中UGT1A1*28和UGT1A1*6的遗传多样性对伊立替康的毒性影响更为显著。本文就UGT1A1基因多态性如何影响伊立替康及其脂质体(如Onivyde)的代谢、疗效和安全性展开综述,指导个体化治疗。 展开更多
关键词 伊立替康 尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1 基因多态性 代谢 毒性
原文传递
基于^(1)H NMR代谢组学研究吲哚-3-甲醇对高脂饮食诱导肥胖小鼠血清代谢物的影响
15
作者 陈佳琪 黄永兴 +2 位作者 谭翔天 古丽若依·帕尔哈提 毛旭文 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第5期869-877,共9页
基于^(1)H NMR代谢组学研究吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol,I3C)对肥胖小鼠血清代谢物的影响,将24只雌雄各半C57BL/6N小鼠按体重随机分为3组,即普通饲料喂养的空白组(normal chow diet,NCD)、高脂饮食组(high-fat diet,HFD)、吲哚-3-甲... 基于^(1)H NMR代谢组学研究吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol,I3C)对肥胖小鼠血清代谢物的影响,将24只雌雄各半C57BL/6N小鼠按体重随机分为3组,即普通饲料喂养的空白组(normal chow diet,NCD)、高脂饮食组(high-fat diet,HFD)、吲哚-3-甲醇干预的高脂饮食组(high-fat diet and oral intervention of I3C,HFD-I3C,40 mg/kg)。12周后收集小鼠血清,使用^(1)H NMR代谢组学技术研究各组小鼠血清代谢物并通过多元统计分析得到内源性差异代谢物及相关代谢通路。结果显示NCD组、HFD组和HFD-I3C组交集的差异代谢物为精氨酸琥珀酸和半乳糖,表明I3C可能通过调节精氨酸琥珀酸和半乳糖的代谢发挥抗肥胖作用。本研究结果为肥胖的发病机制和I3C的抗肥胖作用机制提供了一定的理论和实验依据。 展开更多
关键词 吲哚-3-甲醇 肥胖 代谢组学 ^(1)H NMR
暂未订购
基于Web of Science数据库的吡咯喹啉醌生物学功能文献计量分析
16
作者 范丽娟 甘靖 +1 位作者 罗蓉 陈小璐 《儿科药学杂志》 2025年第9期8-11,共4页
目的:了解有关吡咯喹啉醌(PQQ)生物学功能的研究现状和热点。方法:检索Web of Science核心合集数据库,分析建库至2023年5月29日收录的有关PQQ生物学功能的研究文献,运用文献计量分析方法,采用Microsoft Excel 2019、VOSviewer和RStudio... 目的:了解有关吡咯喹啉醌(PQQ)生物学功能的研究现状和热点。方法:检索Web of Science核心合集数据库,分析建库至2023年5月29日收录的有关PQQ生物学功能的研究文献,运用文献计量分析方法,采用Microsoft Excel 2019、VOSviewer和RStudio软件对有关PQQ生物学功能的论文的发文数量、被引情况、国家、作者、关键词进行分析。结果:共检索到1548篇文献,由来自55个国家的4252位作者发表,其中美国、日本、中国的发文量较高。与氧化应激损伤相关的动物实验是近期的研究热点。结论:近年对PQQ的研究关注逐渐增加,研究热点集中在动物实验及作用机制,开展多中心临床试验探索其医学应用潜力是未来发展方向。 展开更多
关键词 吡咯喹啉醌 氧化损伤 生物学功能 文献计量分析
暂未订购
亮氨酸对高脂饮食诱导小鼠代谢相关脂肪性肝病的改善作用及机制
17
作者 丁一芝 赵慧文 +2 位作者 单姗 张砾文 赵秀兰 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第5期343-351,共9页
目的探讨亮氨酸(Leu)对高脂饮食(HFD)诱导的小鼠代谢相关脂肪性肝病的改善作用及机制。方法C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、正常+Leu组、HFD组和HFD+Leu组,每组10只。正常组和正常+Leu组小鼠喂饲常规饲料,HFD和HFD+Leu组喂饲高脂饲料... 目的探讨亮氨酸(Leu)对高脂饮食(HFD)诱导的小鼠代谢相关脂肪性肝病的改善作用及机制。方法C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、正常+Leu组、HFD组和HFD+Leu组,每组10只。正常组和正常+Leu组小鼠喂饲常规饲料,HFD和HFD+Leu组喂饲高脂饲料;正常+Leu组和HFD+Leu组小鼠饮用水中添加1.5%Leu,持续24周。每周记录小鼠饲料消耗量和饮水量检测小鼠能量和Leu摄入量。第20周,用动物代谢系统监测小鼠能量代谢变化〔昼夜产热量、CO_(2)呼出量、O_(2)消耗量和呼吸交换率(RER)〕。24周末,称量小鼠空腹体重,处死后取肝并称重,用油红O染色检测小鼠肝中脂肪含量,Western印迹法检测小鼠肝组织中支链α-酮酸脱氢酶E1α(BCKDE1A)和腺苷酸活化蛋白激酶α亚基(AMPKα)的磷酸化及下游效应分子沉默信息调节因子1(SIRT1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)以及脂肪酸合成酶(FAS)和脂肪酸结合蛋白4(FABP4)表达。结果与正常+Leu组相比,HFD+Leu组小鼠Leu摄入量显著减少。与正常组相比,HFD组小鼠能量总摄入量、体重和肝重显著增加,肝脂肪蓄积显著增加,昼、夜间CO_(2)呼出量显著降低,白天RER显著降低。与HFD组相比,HFD+Leu组小鼠体重增加显著减少,肝重量显著降低,肝脂肪蓄积显著减轻,昼、夜间的产热量显著增加、O_(2)消耗量显著升高,昼、夜间的CO_(2)呼出量均显著升高。此外,各组小鼠夜间产热量、CO_(2)呼出量、O_(2)消耗量均显著高于白天;正常组、正常+Leu组和HFD组小鼠夜间的RER亦显著高于白天。Western印迹法结果显示,与正常组相比,HFD组小鼠肝BCKDE1A磷酸化水平显著升高,AMPKα磷酸化水平显著降低,SIRT1和PGC-1α蛋白表达水平显著降低,FAS和FABP4蛋白表达显著升高。与HFD组相比,HFD+Leu组小鼠肝BCKDE1A磷酸化水平降低,AMPKα磷酸化水平显著升高,SIRT1和PGC-1α蛋白表达水平显著升高,FAS和FABP4蛋白表达显著降低。结论Leu能减轻HFD诱导的小鼠代谢相关脂肪性肝病,该作用可能与其增强能量代谢并抑制肝脂肪合成相关。 展开更多
关键词 亮氨酸 代谢相关脂肪性肝病 能量代谢 脂肪合成
暂未订购
马粪海胆多糖对B16和S180肿瘤的抑制作用
18
作者 吴珂 杜敏 +5 位作者 乔友腾 张甜甜 张文楠 吕含月 王颖琳 赵峰 《滨州医学院学报》 2025年第4期344-349,共6页
目的评价马粪海胆多糖(Hemicentrotus pulcherrimus polysaccharide,HPP-1)的体内抗肿瘤作用。方法分别构建B16黑色素瘤和S180肉瘤皮下移植瘤模型,各设立模型组(生理盐水)、环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)组(20 mg/(kg·d))、低剂... 目的评价马粪海胆多糖(Hemicentrotus pulcherrimus polysaccharide,HPP-1)的体内抗肿瘤作用。方法分别构建B16黑色素瘤和S180肉瘤皮下移植瘤模型,各设立模型组(生理盐水)、环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)组(20 mg/(kg·d))、低剂量组(HPP-120 mg/(kg·d))、中剂量组(HPP-140 mg/(kg·d))、高剂量组(HPP-180 mg/(kg·d))和联合给药组(CTX 20 mg/(kg·d)与HPP-180 mg/(kg·d))6个组。腹腔注射连续给药12 d,记录给药前后小鼠体质量以及给药后的肿瘤、脾脏和胸腺质量,计算抑瘤率、脾指数和胸腺指数。用ELISA法检测小鼠血清中IL-2和TNF-α水平。结果低、中、高剂量HPP-1均能显著抑制B16黑色素瘤,抑制作用呈剂量依赖性,抑瘤率分别为19.28%、29.52%和47.60%,与CTX合用时的抑瘤率为67.47%。高剂量HPP-1对S180肉瘤有显著的抑制效果,抑瘤率为55.49%。与CTX组比较,低、中、高剂量HPP-1组小鼠的脾指数和胸腺指数显著升高(P<0.05或P<0.01),HPP-1能显著提高B16黑色素瘤小鼠血清中IL-2、TNFα水平(P<0.05或P<0.01)以及S180肉瘤小鼠血清中IL-2水平(P<0.01)。结论HPP-1具有显著的肿瘤抑制作用,作用机制可能与调节免疫系统功能有关。 展开更多
关键词 海胆多糖 抗肿瘤 S180肉瘤 B16黑色素瘤
暂未订购
黄酮类化合物在防治急性高原缺氧损伤中的研究进展
19
作者 王格格 辛宇 +1 位作者 陈克明 景临林 《药学前沿》 2025年第7期1224-1234,共11页
快速暴露在以低压低氧为主要特征的高原环境中能够对机体多个脏器造成损伤。黄酮类化合物是一类安全有效的天然抗氧化剂,通过清除自由基、抑制脂质过氧化和炎性反应,在高原缺氧损伤的防治中展现出良好的应用前景。本文系统综述了高原缺... 快速暴露在以低压低氧为主要特征的高原环境中能够对机体多个脏器造成损伤。黄酮类化合物是一类安全有效的天然抗氧化剂,通过清除自由基、抑制脂质过氧化和炎性反应,在高原缺氧损伤的防治中展现出良好的应用前景。本文系统综述了高原缺氧所致组织器官损伤的病理类型及其分子机制,重点探讨了黄酮类化合物对高原缺氧损伤的保护作用及其多靶点作用机制,以期为黄酮类化合物在高原医学领域的转化应用提供理论依据和研究方向。 展开更多
关键词 黄酮类化合物 高原 急性低压低氧 氧化应激 炎症反应
暂未订购
基于CiteSpace的黄酮类化合物辐射防护可视化分析
20
作者 刘扬 李廷洋 +4 位作者 李祎亮 李佳慧 陶铭 尚海花 侯文彬 《药学前沿》 2025年第8期1393-1403,共11页
目的通过文献计量学方法,分析黄酮类化合物辐射防护领域的研究现状与趋势,为相关研发提供参考。方法分别检索Web of Science核心合集(WOS-CC)和CNKI数据库的相关文献,检索时间设定为建库至2025年7月24日。运用CiteSpace 6.1.R3软件进行... 目的通过文献计量学方法,分析黄酮类化合物辐射防护领域的研究现状与趋势,为相关研发提供参考。方法分别检索Web of Science核心合集(WOS-CC)和CNKI数据库的相关文献,检索时间设定为建库至2025年7月24日。运用CiteSpace 6.1.R3软件进行年发文量、国家及机构合作、关键词共现、聚类及时间线等可视化分析,英文时间分区选取2008年1月—2025年12月,中文时间分区选取2004年1月—2025年12月。结果初始检索到英文文献1073篇,中文文献1033篇;最终纳入英文文献309篇,中文文献258篇。该领域年发文量呈波动上升趋势,印度发文量居首(59篇),伊朗研究中心性更高,为0.56。研究机构中以埃及知识银行和哈尔滨工业大学发文量最多,均为12篇,机构间合作较少。关键词显示,研究热点集中于黄酮类化合物的抗氧化机制、紫外线及电离辐射等类型辐射损伤的防护和单体化合物(如槲皮素、山楂黄酮)的作用;中英文研究各有侧重,英文偏向分子机制与光保护技术,中文聚焦成分提取与药理作用。结论文献计量学分析展示了黄酮类化合物辐射防护研究的规律与趋势。黄酮类辐射防护研究潜力大,未来需加强国际合作,深入探索交叉机制及临床转化。 展开更多
关键词 黄酮类化合物 辐射防护 CITESPACE 可视化分析 文献计量学 辐射防护剂
暂未订购
上一页 1 2 123 下一页 到第
使用帮助 返回顶部