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亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜作用的研究 被引量:1
1
作者 罗艳 宋沧桑 +4 位作者 王波 任宝军 李兴德 张思敏 方甜甜 《中国药物评价》 2024年第3期217-221,共5页
目的:探讨亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab)生物膜作用的影响。方法:采用微量肉汤稀释法测定某三甲医院从临床血液标本中分离的6株碳青霉烯类耐药的多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)对美罗培南的最低抑菌浓度(MIC),结晶... 目的:探讨亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab)生物膜作用的影响。方法:采用微量肉汤稀释法测定某三甲医院从临床血液标本中分离的6株碳青霉烯类耐药的多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)对美罗培南的最低抑菌浓度(MIC),结晶紫半定量法测定菌株生物膜形成能力。A组实验用96孔聚苯乙烯板体外构建MDR-AB生物膜的模型,用亚抑菌浓度美罗培南作用于成熟生物膜;B组实验用96孔聚苯乙烯板将MDR-AB浮游菌液与亚抑菌浓度美罗培南共培养。通过结晶紫半定量染色法对生物膜进行染色,再用多功能酶标仪测生物膜在560 nm波长处的OD值。结果:A组a、b、c中所形成生物膜OD值与对照组d组比较,48 h结果有统计学意义(P<0.05),而96h无统计学意义(P>0.05);B组X、Y、Z的生物膜形成过程中,48 h和96 h后OD值与对照组W有统计学意义(P<0.05)。结论:MDR-Ab有形成生物膜的能力;亚抑菌浓度美罗培南具有破坏成熟生物膜的能力,且其破坏能力随着浓度的升高而增强;1/2 MIC、MIC浓度的美罗培南可能抑制MDR-Ab生物膜形成,而1/4 MIC浓度的美罗培南则可能诱导MDR-Ab生物膜形成。 展开更多
关键词 多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab) 生物膜 亚抑菌浓度 美罗培南
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大黄素诱导人肝癌HepG2细胞线粒体凋亡作用研究 被引量:18
2
作者 熊思敏 张金晓 +4 位作者 康玮 王磊 荆宝琴 张宗鹏 吕雄文 《药物评价研究》 CAS 2018年第5期773-779,共7页
目的研究大黄素对人肝癌HepG2细胞线粒体凋亡的影响。方法培养人肝癌HepG2细胞,与5、10、20、40、60、80、100μmol/L的大黄素作用24、48 h,MTS法检测细胞增殖;40、80、160μmol/L大黄素作用HepG2细胞24 h,AO/EB双荧光染色法观察细胞凋... 目的研究大黄素对人肝癌HepG2细胞线粒体凋亡的影响。方法培养人肝癌HepG2细胞,与5、10、20、40、60、80、100μmol/L的大黄素作用24、48 h,MTS法检测细胞增殖;40、80、160μmol/L大黄素作用HepG2细胞24 h,AO/EB双荧光染色法观察细胞凋亡的形态学改变;Annexin V/PI染色经流式细胞仪检测细胞凋亡;分光光度法检测caspase 3活性;ATP试剂盒检测细胞ATP含量,不同荧光探针加载后流式细胞仪测定大黄素对HepG2细胞内活性氧(ROS)含量、Ca^(2+)浓度、线粒体膜电位(MMP)变化的影响。结果大黄素抑制HepG2细胞生长,且呈时间、浓度相关性,半数抑制浓度(IC_(50))为(77.42±1.25)μmol/L;随着大黄素浓度升高,AO/EB双染观察到细胞核浓缩、碎裂、凋亡小体等凋亡形态;与对照组比较,大黄素40、80、160μmol/L作用于HepG2细胞24 h后细胞凋亡率显著增加,caspase 3活性显著增强,ROS水平、Ca^(2+)浓度明显增加(P<0.05、0.01、0.001),80、160μmol/L组线粒体膜电位明显降低,ATP含量显著下降(P<0.05、0.01、0.001)。结论大黄素造成HepG2细胞内ROS堆积,ATP合成功能障碍,线粒体膜电位明显下降,进而诱导线粒体通透转运孔开放,导致钙离子和细胞色素C外流,活化caspase蛋白家族,导致细胞凋亡。 展开更多
关键词 大黄素 HEPG2细胞 凋亡 线粒体膜电位 线粒体毒性 活性氧 Ca2+浓度
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多沙唑嗪对映体对兔四种血管α受体的作用 被引量:9
3
作者 卢海刚 刘丽芳 +3 位作者 任雷鸣 赵庆华 段丽华 张晓媛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期145-151,共7页
多沙唑嗪(doxazosin,DOX)作为高选择性α1受体阻断药,是临床上治疗良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的一线药物,但同时引起心血管系统的不良反应。本研究采用兔离体动脉环张力实验及电场刺激兔离体隐动脉诱发... 多沙唑嗪(doxazosin,DOX)作为高选择性α1受体阻断药,是临床上治疗良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的一线药物,但同时引起心血管系统的不良反应。本研究采用兔离体动脉环张力实验及电场刺激兔离体隐动脉诱发交感嘌呤能血管收缩实验观察R-多沙唑嗪(R-doxazosin,R-DOX)和S-多沙唑嗪(S-doxazosin,S-DOX)对兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉血管平滑肌α1受体的作用,以及较高浓度R-DOX和S-DOX对兔隐动脉交感神经突触前膜α2受体的作用。结果表明,在兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉,R-DOX和S-DOX竞争性拮抗去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)诱发的血管收缩反应;其pA2值分别为7.91±0.03和7.53±0.05,7.80±0.05和7.29±0.07以及8.32±0.06和7.97±0.07;且S-DOX的pA2值均明显小于R-DOX的pA2值(P〈0.01)。R-DOX和S-DOX(0.1—10μmol·L^-1)对电刺激诱发的血管收缩反应无明显影响;R-DOX或S-DOX(100μmol·L^-1)显著抑制电刺激诱发的血管收缩反应,完全抑制外源性NA诱发的血管收缩反应,但对1mmol·L^-1腺苷三磷酸诱发的血管收缩反应无明显影响。上述结果提示,R-DOX和S-DOX对NA诱发兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉收缩反应具有竞争性拮抗作用,对上述三种血管S-DOX拮抗NA的pA2值均明显小于R-DOX。此外,R-DOX和S-DOX的浓度升至10μmol·L^-1时,对血管交感神经末梢突触前膜α2受体仍无明显影响。 展开更多
关键词 多沙唑嗪 血管平滑肌 α肾上腺素能受体 电场刺激
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槐果碱对HERG钾通道电生理功能的影响 被引量:12
4
作者 戚志平 史珊珊 +5 位作者 赵学玲 赵文晓 白云龙 吕延杰 李宝馨 杨宝峰 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期44-49,共6页
HERG(human ether-a-go-go-related gene)钾通道在心律失常的发生及治疗中具有重要作用,因此已成为近些年来的研究热点。本研究应用全细胞膜片钳技术记录在HEK(human embryonic kidney)293细胞上稳定表达的HERG钾通道的电流和动力学曲线... HERG(human ether-a-go-go-related gene)钾通道在心律失常的发生及治疗中具有重要作用,因此已成为近些年来的研究热点。本研究应用全细胞膜片钳技术记录在HEK(human embryonic kidney)293细胞上稳定表达的HERG钾通道的电流和动力学曲线(激活、失活、复活和去活化)来研究不同浓度槐果碱对HERG电流及动力学曲线的影响,以了解槐果碱抗心律失常的作用机制。结果表明,槐果碱浓度依赖性地抑制HERG时间依赖性电流(Istep)及其尾电流(Itail)。在0 mV时,10、30、100及300μmol.L-1槐果碱对Istep的抑制率分别为(10.7±2.8)%、(11.3±5.5)%、(47.0±2.3)%及(53.7±2.5)%,对Itail的抑制率分别为(1.1±3.0)%、(17.1±3.3)%、(32.7±1.9)%(P<0.05,n=12)及(56.0±2.4)%(P<0.05,n=13)。100μmol.L-1槐果碱作用后失活时间常数减小,失活速率变快;复活时间常数在大部分指令电压下明显减小(P<0.01,n=12),复活速度加快;瞬时失活时间常数减小(P<0.05,n=12);稳态激活、去活化无明显改变。由此可看出,槐果碱通过影响通道的失活过程抑制HERG钾电流,使得心肌细胞复极时间延长,改善快速性心律失常。 展开更多
关键词 槐果碱 HERG 膜片钳技术
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药物的跨膜转运机制研究进展 被引量:11
5
作者 慈小燕 崔涛 +2 位作者 武卫党 谷元 伊秀林 《药物评价研究》 CAS 2018年第6期973-979,共7页
机体的最基本单位为细胞,药物的体内动态就是其在体内一系列跨膜转运的综合效果,因此掌握药物跨膜转运的特点和机制非常重要。以往在研究药物的跨膜过程时,多通过其理化性质来分析其跨膜能力。药物的理化性质并不是决定其跨膜能力的唯... 机体的最基本单位为细胞,药物的体内动态就是其在体内一系列跨膜转运的综合效果,因此掌握药物跨膜转运的特点和机制非常重要。以往在研究药物的跨膜过程时,多通过其理化性质来分析其跨膜能力。药物的理化性质并不是决定其跨膜能力的唯一因素,生物膜上的蛋白质在其跨膜过程中也起到了重要的、甚至是决定性的作用。主要就细胞膜的结构特点、跨膜转运机制及膜上的主要蛋白进行综述。 展开更多
关键词 跨膜转运机制 被动转运 转运体介导的跨膜转运 溶质转运体(SLC) ATP结合盒(ABC)转运体
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银杏内酯注射液治疗缺血性脑卒中及不同危险因素对疗效影响的临床研究 被引量:10
6
作者 王保和 黄宇虹 +4 位作者 龙友余 郭振强 李慧琴 唐永鑫 何纯 《药物评价研究》 CAS 2018年第7期1185-1190,共6页
目的观察银杏内酯注射液治疗缺血性脑卒中的疗效,并观察银杏内酯注射液在控制相关危险因素方面的治疗特点。方法选择缺血性脑卒中患者3 036例进行非对照、开放式、多中心临床研究,在基础治疗上使用银杏内酯注射液10 m L/次,0.9%氯化钠... 目的观察银杏内酯注射液治疗缺血性脑卒中的疗效,并观察银杏内酯注射液在控制相关危险因素方面的治疗特点。方法选择缺血性脑卒中患者3 036例进行非对照、开放式、多中心临床研究,在基础治疗上使用银杏内酯注射液10 m L/次,0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250 m L稀释,静脉滴注,每天1次,连续使用14 d。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)观察神经功能缺损程度,采用改良Rankin量表观察患者日常生活能力状态(病残程度),评价临床疗效。并观察患者合并高血压病、糖尿病、高血脂症和高尿酸血症4种危险因素在神经功能、病残程度和临床疗效的差异。结果银杏内酯注射液能明显改善患者的神经功能(P<0.01),减轻病残程度(P<0.01),临床总有效率为65.72%;其中不合并4种危险因素的脑卒中患者的临床治疗总有效率为71.9%;合并高脂血症、高尿酸血症、糖尿病脑卒中患者的临床治疗总有效率分别为74.74%、75.00%、70.05%,与不合并危险因素组临床有效率基本一致;合并高血压、3种疾病和4种疾病的临床疗效相对较差,有效率分别是63.36%、42.86%和59.42%,与其他组比较有显著性差异(P<0.01)。结论银杏内酯注射液治疗缺血性脑卒中具有较好疗效,其在控制缺血性脑卒中患者的危险因素上具有良好的治疗特点。 展开更多
关键词 银杏内酯注射液 缺血性脑卒中 危险因素 疗效 高血压病 糖尿病 高血脂症 高尿酸血症
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骨刺片对斑马鱼胚胎发育的急性毒性研究 被引量:6
7
作者 刘静 张靖溥 +2 位作者 孟杰 戴忠 马双成 《药物评价研究》 CAS 2018年第10期1804-1809,共6页
目的研究两批骨刺片样品对斑马鱼胚胎发育的急性毒性作用。方法以斑马鱼胚胎为试验对象,观察骨刺片样品A(0.01、0.05、0.10、0.20、0.30、0.50、1.00 mg/mL)、样品B(0.01、0.05、0.10、0.50、1.00、2.00、10.00 mg/mL)对斑马鱼胚胎发育... 目的研究两批骨刺片样品对斑马鱼胚胎发育的急性毒性作用。方法以斑马鱼胚胎为试验对象,观察骨刺片样品A(0.01、0.05、0.10、0.20、0.30、0.50、1.00 mg/mL)、样品B(0.01、0.05、0.10、0.50、1.00、2.00、10.00 mg/mL)对斑马鱼胚胎发育的影响,包括胚胎致畸、致死检测;同时采用超高效液相色谱法-四极杆飞行时间-质谱(UPLC-QTOF-MS)对两批样品所含化学成分进行定性分析。结果两批样品对斑马鱼胚胎发育的影响相似,主要表现为高浓度下的致死作用,低浓度下主要以发育滞后表型为主;但二者作用浓度存在一定差异,样品A的半数致畸剂量(TD_(50))为225.4 mg/mL,半数致死剂量(LD_(50))为292.0 mg/mL;样品B的TD_(50)为60.3 mg/mL,LD_(50)为1.382 mg/mL。UPLC-QTOF-MS分析结果显示,两批样品所含主要化学成分基本一致,但某些成分含量存在一定差异;初步分析显示既是有效成分又是毒性成分的士的宁含量与斑马鱼胚胎试验结果呈正相关。结论斑马鱼胚胎模型可用于评价骨刺片样品的急性毒性,两批骨刺片样品对斑马鱼胚胎发育影响均表现为高浓度下的致死作用,低浓度下,特别是样品B表现为轻度非正常表型,且均可逆。 展开更多
关键词 骨刺片 斑马鱼胚胎 急性毒性 定性分析 半数致畸剂量 半数致死剂量
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小分子阿胶对小鼠免疫功能的影响 被引量:14
8
作者 邸志权 姜一朴 +4 位作者 王延涛 安梦培 胡金芳 申秀萍 张淹 《药物评价研究》 CAS 2018年第9期1602-1605,1667,共5页
目的研究小分子阿胶对小鼠免疫功能的调节作用。方法将ICR小鼠随机分为对照组、模型组、生血丸3.00 g/kg组和小分子阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg组,ig给药14 d,ip环磷酰胺或氢化可的松建立免疫低下模型,用鸡红细胞诱导小鼠溶血素,测定小... 目的研究小分子阿胶对小鼠免疫功能的调节作用。方法将ICR小鼠随机分为对照组、模型组、生血丸3.00 g/kg组和小分子阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg组,ig给药14 d,ip环磷酰胺或氢化可的松建立免疫低下模型,用鸡红细胞诱导小鼠溶血素,测定小鼠血清溶血素水平,观察小分子阿胶对体液免疫的影响;采用二硝基氯苯诱导小鼠耳廓肿胀,检测小鼠耳廓肿胀度,观察小分子阿胶对细胞免疫的影响;利用流式细胞术对小鼠淋巴细胞亚群进行分析,观察小分子阿胶对小鼠淋巴细胞分型的影响。结果与模型组比较,小分子阿胶3.00、1.50、0.75 g/kg显著提高免疫功能低下小鼠血清溶血素含量(P<0.01);3.00、1.50 g/kg显著提高小鼠耳廓肿胀度(P<0.01、0.05);3.00 g/kg显著提高小鼠T淋巴细胞(CD3^+)、辅助性T细胞和迟发超敏性T细胞(CD3^+CD4^+)占淋巴细胞的比例(P<0.01)。结论小分子阿胶能提高小鼠体液免疫和细胞免疫功能,对免疫功能有正向调节作用。 展开更多
关键词 小分子阿胶 免疫功能 体液免疫 细胞免疫 迟发型变态反应 淋巴细胞亚群
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SPINK7对IL-22介导的角质细胞异常增殖及炎症应答的影响 被引量:5
9
作者 张鼎伟 张燕飞 +4 位作者 汪炜 霍佳 杨珮雯 张钰汇 王媛 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期26-30,共5页
目的:探讨SPINK7对IL-22刺激后角质形成细胞HaCaT的过度增殖及炎症应答的影响及其可能的机制。方法:采用IL-22刺激体外培养的HaCaT细胞。采用RT-PCR检测SPINK7和细胞炎症因子的mRNA表达;Western blot检测SPINK7,cyclin D1、survivin和W... 目的:探讨SPINK7对IL-22刺激后角质形成细胞HaCaT的过度增殖及炎症应答的影响及其可能的机制。方法:采用IL-22刺激体外培养的HaCaT细胞。采用RT-PCR检测SPINK7和细胞炎症因子的mRNA表达;Western blot检测SPINK7,cyclin D1、survivin和Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达;MTT法检测细胞增殖能力的变化;ELISA法检测上清液中IL-23、TNF-α和IL-17A的表达水平。结果:IL-22处理的HaCaT细胞中,SPINK7的mRNA和蛋白表达量均显著升高。此外,沉默SPINK7明显抑制IL-22诱导的细胞增殖,同时抑制凋亡相关蛋白cyclin D1及survivin的表达水平。SPINK7沉默显著降低IL-22刺激诱导的促炎性细胞因子IL-23、TNF-α和IL-17A的mRNA表达水平和分泌量。机制研究发现SPINK7沉默能够抑制IL-22激活的Wnt/β-catenin信号通路。结论:沉默SPINK7能够抑制IL-22诱导的细胞增殖和炎症应答反应,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关,这为银屑病的诊断提供了新的标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 银屑病 Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子7(SPINK7) 异常增殖 炎症应答
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M3受体在脑心综合征心律失常中的作用 被引量:4
10
作者 张高小 潘国聘 +3 位作者 孙丽华 张艳丽 杨宝峰 王玲 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期806-810,共5页
观察M3受体(M3R)在脑心综合征(CCS)模型大鼠心室肌中的作用及其表达,以探讨其与CCS心律失常的关系。线栓法建立CCS模型,监测心电图,激光共聚焦扫描显微镜记录激动M3R后心肌细胞内钙的变化,Western blotting检测心室肌中M3R表达水平的改... 观察M3受体(M3R)在脑心综合征(CCS)模型大鼠心室肌中的作用及其表达,以探讨其与CCS心律失常的关系。线栓法建立CCS模型,监测心电图,激光共聚焦扫描显微镜记录激动M3R后心肌细胞内钙的变化,Western blotting检测心室肌中M3R表达水平的改变。同对照组相比,模型组心电图QRS、QT间期显著延长(P<0.01);Western blotting结果显示模型组心室肌中M3R的表达水平较对照组显著降低(P<0.05);胆碱激动M3R可以抑制KCl除极诱导的模型组心肌细胞内钙的升高幅度(P<0.01),其特异阻断剂4-DAMP可以阻断这一作用。M3R表达降低可能是CCS心律失常的重要原因之一。激动M3R可以降低心肌细胞内钙,M3R可能是治疗CCS心律失常新的靶点。 展开更多
关键词 M3受体 脑心综合征 心律失常
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淫羊藿苷元对临床重要药物转运体抑制作用研究 被引量:6
11
作者 武卫党 慈小燕 +7 位作者 魏滋鸿 张星艳 李薇 王泽 金明吉 孟坤 刘昌孝 伊秀林 《药物评价研究》 CAS 2018年第6期986-991,共6页
目的研究淫羊藿苷元对临床重要转运体OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、BCRP、BSEP和P-gp转运蛋白的抑制作用。方法应用过表达各转运体的细胞株,检测淫羊藿苷元(0、0.03、0.10、0.30、1.00、3.00、10.00μmol/L)对h OAT1介导... 目的研究淫羊藿苷元对临床重要转运体OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、BCRP、BSEP和P-gp转运蛋白的抑制作用。方法应用过表达各转运体的细胞株,检测淫羊藿苷元(0、0.03、0.10、0.30、1.00、3.00、10.00μmol/L)对h OAT1介导的放射性同位素标记底物^(14)C-对氨基马尿酸(^(14)C-PAH)、h OAT3介导的3H-硫酸雌酮铵(3H-ES)、h OATP1B1介导的3H-ES、h OATP1B3介导的3H-雌二醇葡糖苷酸(3H-EG)、hOCT1介导的^(14)C-溴化四乙胺(^(14)C-TEA)、hOCT2介导的^(14)C-TEA、h BCRP介导的3H-ES、MDR1介导的3H-地高辛(3H-Digoxin)、以及h BSEP介导的3H-牛黄胆酸盐(3H-TCA)转运活性的影响,计算淫羊藿苷元对不同转运蛋白的抑制作用的半数抑制浓度(IC50)。结果与对照组比较,淫羊藿苷元0.3~10μmol/L浓度对OAT3转运活性发挥显著抑制作用(P<0.05),0.1~10μmol/L对P-gp有显著抑制作用;1~10μmol/L浓度对OATP1B3和BCRP转运活性有显著抑制作用(P<0.05);3~10μmol/L浓度对和OATP1B1转运活性有显著抑制作用(P<0.05);对OAT3和BCRP转运活性的IC50分别为4.97和8.15μmol/L;对OAT1B1、OATP1B3、OCT2和P-gp的IC50均大于10μmol/L,对OAT1、OCT1和BSEP转运活性无明显影响。结论淫羊藿苷元对药物转运体OAT3和BCRP的抑制作用相对较强,对OAT1B1、OATP1B3、OCT2和P-gp也具有一定的抑制作用,对OAT1、OCT1和BSEP无显著抑制作用。 展开更多
关键词 药物转运体 淫羊藿苷元 同位素标记 抑制作用 半数抑制浓度
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小鼠耳廓蓝染类过敏检测方法用于注射益气复脉(冻干)的质控研究 被引量:10
12
作者 万梅绪 宋美珍 +3 位作者 李智 李德坤 马晓慧 鞠爱春 《药物评价研究》 CAS 2018年第3期405-410,428,共7页
目的对小鼠耳廓蓝染类过敏检测法进行方法学的验证和优化,建立注射用益气复脉(冻干,YQFM)质控方法。方法小鼠1次性尾iv含0.4%依文思蓝(EB)的受试物,以耳廓蓝染发生率和EB渗出量作为类过敏评价指标,以Compound48/80为阳性对照,考察了方... 目的对小鼠耳廓蓝染类过敏检测法进行方法学的验证和优化,建立注射用益气复脉(冻干,YQFM)质控方法。方法小鼠1次性尾iv含0.4%依文思蓝(EB)的受试物,以耳廓蓝染发生率和EB渗出量作为类过敏评价指标,以Compound48/80为阳性对照,考察了方法的重复性、鼠耳萃取时间等影响因素,并对20140105和20140804两个批次YQFM(1 800 mg/kg)进行了耳廓蓝染类过敏试验。结果 Compound 48/80具有明显的致类过敏反应,模型稳定,重复性好;鼠耳在加入甲酰胺后室温下浸泡2~5 d进行萃取,EB含量未发生显著变化;YQFM 20140105和20140804两个批次均未发生类过敏反应。结论小鼠耳廓蓝染类过敏检测方法较稳定,可用于YQFM质量控制。 展开更多
关键词 类过敏 小鼠耳廓蓝染类过敏检测法 注射用益气复脉(冻干) 质量控制 Compound 48/80
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生脉注射液中人参皂苷Rc在心绞痛患者体内的PK-PD相关性 被引量:6
13
作者 高小明 杨瑞 +4 位作者 夏素霞 唐思 张世良 董晓茜 李国信 《药物评价研究》 CAS 2018年第7期1241-1245,1259,共6页
目的评价生脉注射液中人参皂苷Rc在心绞痛患者体内的药代动力学-药效动力学(PK-PD)相关性。方法 10名稳定性心绞痛受试者连续静脉滴注生脉注射液14 d,分别于给药后不同时间点采集血浆样品,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS)法测定血浆中人... 目的评价生脉注射液中人参皂苷Rc在心绞痛患者体内的药代动力学-药效动力学(PK-PD)相关性。方法 10名稳定性心绞痛受试者连续静脉滴注生脉注射液14 d,分别于给药后不同时间点采集血浆样品,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS)法测定血浆中人参皂苷Rc的血药浓度,绘制药-时曲线,进行非房室模型拟合并计算PK参数;以受试者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率(HR)作为药效指标,进行PK-PD结合模型的拟合,计算PK-PD参数。结果人参皂苷Rc在心绞痛受试者体内的PK符合二室模型,其降压及加快HR的效应滞后于血药浓度,不与血药浓度直接相关;效应室浓度与药效之间具有良好的相关性,血压和HR的效应模型分别符合Inhibitory Effect Sigmoid Imax和Sigmoid Emax模型。结论成功建立了生脉注射液中人参皂苷Rc在心绞痛患者体内的PK-PD结合模型,可有效地用于预测其血药浓度和效应,评价药效物质基础。 展开更多
关键词 生脉注射液 人参皂苷Rc 心绞痛 液相色谱-串联质谱 药代动力学 药代动力学-药效动力学
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夏黄颗粒治疗慢传输型便秘的实验研究 被引量:4
14
作者 姜溪 陈芙蓉 +3 位作者 只德广 孙双勇 廖茂梁 岳南 《药物评价研究》 CAS 2018年第9期1589-1596,共8页
目的采用吗啡致小鼠慢传输型便秘模型,评价夏黄颗粒的治疗作用,并对其通便作用进行实验研究。方法采用连续sc 2.5 mg/kg盐酸吗啡45 d致小鼠慢传输型便秘模型,观察夏黄颗粒的通便作用;采用1次性ip 5 mg/kg盐酸吗啡致小鼠小肠推进、胃排... 目的采用吗啡致小鼠慢传输型便秘模型,评价夏黄颗粒的治疗作用,并对其通便作用进行实验研究。方法采用连续sc 2.5 mg/kg盐酸吗啡45 d致小鼠慢传输型便秘模型,观察夏黄颗粒的通便作用;采用1次性ip 5 mg/kg盐酸吗啡致小鼠小肠推进、胃排空抑制模型,观察夏黄颗粒对胃肠抑制的拮抗作用;采用测定小鼠小肠湿、干质量法,观察夏黄颗粒对肠水分吸收的作用;采用顺铂致大鼠异嗜模型,观察夏黄颗粒的止吐作用;采用吗啡致豚鼠离体回肠、结肠痉挛模型,观察夏黄颗粒的作用及机制。结果与模型组比较,小鼠给药5 d,夏黄颗粒14.95、7.48 g生药/kg能显著增加慢传输型便秘小鼠的24 h排便量(P<0.05、0.01),继续给药至7 d,14.95、7.48 g生药/kg能显著增加小肠推进率、14.95 g生药/kg显著升高血清P物质含量(P<0.05、0.01);给药1次,14.95、7.48 g生药/kg剂量组能显著增加小鼠小肠推进率、加快胃排空(P<0.01),14.95 g生药/kg显著增加小鼠小肠含水量(P<0.01);大鼠给药3 d,10.35 g生药/kg剂量组能显著降低大鼠异嗜高岭土质量(P<0.05);给药1次,2.49、1.25 mg生药/m L(浴槽终浓度)能显著降低吗啡所致痉挛性回肠的肠张力(P<0.01),2.49、1.25、0.62 mg生药/m L(浴槽终浓度)能显著降低吗啡所致痉挛性结肠的肠张力(P<0.05、0.01)。结论夏黄颗粒对吗啡所致慢传输型便秘有显著的治疗作用,具有显著的通便、解痉、促进胃肠运动、肠吸收及止吐作用。 展开更多
关键词 夏黄颗粒 慢传输型便秘 吗啡 副作用 通便 解痉 阿片类便秘
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基于析因设计的川芎嗪和阿魏酸配伍抗PC12氧糖剥夺损伤的交互作用研究 被引量:6
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作者 刘璐 徐士欣 +2 位作者 张军平 张男男 杨惠林 《药物评价研究》 CAS 2018年第9期1597-1601,共5页
目的观察川芎嗪和阿魏酸配伍对PC12糖氧剥夺(OGD)损伤的预保护作用,优化配比组合。方法体外培养PC12,考虑A(是否OGD造模)、B(川芎嗪0.5、1.0、2.0μmol/L)及C(阿魏酸5、10、20μmol/L)3个因素,采用完全随机分组的2×3×3析因设... 目的观察川芎嗪和阿魏酸配伍对PC12糖氧剥夺(OGD)损伤的预保护作用,优化配比组合。方法体外培养PC12,考虑A(是否OGD造模)、B(川芎嗪0.5、1.0、2.0μmol/L)及C(阿魏酸5、10、20μmol/L)3个因素,采用完全随机分组的2×3×3析因设计。倒置相差显微镜观察造模前后细胞形态;MTS测细胞活力;采用乳酸脱氢酶(LDH)法测定细胞损伤,并进行析因分析。结果与对照组比较,模型组细胞变圆或肿胀,突起回缩或消失,细胞膜褶皱或破损,胞体折光性差,细胞数目明显减少,细胞活力降低;与模型组比较,加药组细胞损伤得到不同程度的改善,细胞活力增加,川芎嗪2μmol/L+阿魏酸20μmol/L改善作用最明显。A、B、C 3因素均对LDH值具有显著影响(P<0.01),且B、C间存在交互作用(P<0.01),以川芎嗪2μmol/L、阿魏酸20μmol/L配比时,LDH值最低。结论川芎嗪与阿魏酸合用对PC12剥夺糖氧损伤具有预保护作用,川芎嗪与阿魏酸配比具有交互作用,最佳配比为2∶20。 展开更多
关键词 川芎嗪 阿魏酸 PC12细胞 析因分析
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M受体及相关选择性药物研究进展 被引量:10
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作者 史一鸣 钮因尧 陆阳 《国际药学研究杂志》 CAS 2009年第5期355-361,共7页
毒草碱受体(M受体)是体内重要的G蛋白偶联受体之一,有M1~M5五种药理学亚型,各亚型在体内的分布和功能不同,受体蛋白结构和信号转导机制也有差异。对M受体、相关选择性药物及受体一配体作用位点的研究,将为设计以M受体各亚型为靶... 毒草碱受体(M受体)是体内重要的G蛋白偶联受体之一,有M1~M5五种药理学亚型,各亚型在体内的分布和功能不同,受体蛋白结构和信号转导机制也有差异。对M受体、相关选择性药物及受体一配体作用位点的研究,将为设计以M受体各亚型为靶标的选择性药物提供帮助,对临床治疗多种M受体功能紊乱的疾病,如阿尔茨海默病等具有重要意义。 展开更多
关键词 毒蕈碱受体 胆碱能药物 亚型选择性
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丹酚酸B预处理对心肌缺血/再灌注损伤能量代谢的影响 被引量:20
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作者 夏杨 张惠军 聂亚莉 《药物评价研究》 CAS 2018年第12期2210-2213,共4页
目的观察丹酚酸B预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)能量代谢的作用。方法通过结扎冠状动脉30min再灌注2 h建立大鼠MI/RI模型,随机分为4组:假手术组、模型组及丹酚酸B高、低(20、10 mg/kg)组,于建立模型前7 d开始ip给药,每天1次;... 目的观察丹酚酸B预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)能量代谢的作用。方法通过结扎冠状动脉30min再灌注2 h建立大鼠MI/RI模型,随机分为4组:假手术组、模型组及丹酚酸B高、低(20、10 mg/kg)组,于建立模型前7 d开始ip给药,每天1次;再灌注结束后,采用比色法测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活力,染色法测定心肌梗死面积(MIA),定磷法测定心肌组织Na+-K+-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性。结果与模型组(42.60%)比较,丹酚酸B高、低剂量组的MIA分别缩小至35.93%和37.21%,差异显著(P<0.05);与模型组比较,丹酚酸B高、低剂量组血清CK、LDH活力均显著降低(P<0.05、0.01);与模型组比较,丹酚酸B高、低剂量组心肌组织Na+-K+-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性均显著升高(P<0.05、0.01)。结论丹酚酸B预处理可保护MI/RI所致心肌损伤,作用途径可能与改善心肌组织的能量代谢相关。 展开更多
关键词 丹酚酸B 心肌缺血/再灌注损伤 大鼠 能量代谢 NA^+-K^+-ATP酶 CA^2+-MG^2+-ATP酶
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HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症相关性研究 被引量:6
18
作者 杨琴 孟盼 +4 位作者 杨蕙 凌佳 王宇红 杜青 韩远山 《药物评价研究》 CAS 2018年第12期2176-2182,共7页
目的探讨HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症(BCRD)的相关性。方法将BALB/c雌性小鼠分为4组:对照组、乳腺癌组(腋下1次性接种0.1 mL的107/mL 4T1炎性乳腺癌细胞)、抑郁症组(背部sc皮质酮混悬液30 mg/kg,每天1次,连续21 d)和BCRD(先... 目的探讨HPA轴紊乱致海马损伤与乳腺癌并发抑郁症(BCRD)的相关性。方法将BALB/c雌性小鼠分为4组:对照组、乳腺癌组(腋下1次性接种0.1 mL的107/mL 4T1炎性乳腺癌细胞)、抑郁症组(背部sc皮质酮混悬液30 mg/kg,每天1次,连续21 d)和BCRD(先进行乳腺癌造模后进行抑郁症造模)组,每组10只。每周1次糖水偏好测试;连续注射皮质酮21 d后,进行旷场、悬尾行为学实验;杀鼠取材,HE染色观察各组大鼠海马、肾上腺和肿瘤的病理改变;Elisa法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮含量。结果与对照组比较,BCRD组小鼠糖水消耗明显降低(P<0.01),第3周与乳腺癌组比较显著下降(P<0.05)。与对照组、抑郁症组、乳腺癌组比较,BCRD组小鼠旷场实验中水平运动与垂直运动显著减少(P<0.05),悬尾实验中不动时间显著上升(P<0.01)。HE染色结果显示,与对照组比较,BCRD组小鼠海马、肾上腺出现明显病理改变,乳腺肿瘤细胞异常增生。与对照组比较,BCRD组血浆HPA轴相关指标皮质酮、ACTH和CRH含量显著升高(P<0.01、0.05);与抑郁症组比较,BCRD组皮质酮、ACTH和CRH明显升高(P<0.05、0.01);与乳腺癌组比较,BCRD组皮质酮、ACTH明显升高(P<0.05)。结论 BCRD小鼠存在快感缺乏、自主行为下降和绝望行为,并且海马和肾上腺存在明显损伤,HPA轴紊乱。 展开更多
关键词 乳腺癌并发抑郁症 海马损伤 HPA轴紊乱 糖水偏好 旷场 悬尾 行为学
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鱼腥草注射液与新鱼腥草素钠注射液体外肝微粒体代谢研究 被引量:3
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作者 杨岩涛 杨岩 +4 位作者 王韧 刘金玲 周晋 肖美凤 贺福元 《药物评价研究》 CAS 2018年第12期2214-2220,共7页
目的进行鱼腥草注射液与新鱼腥草素钠注射液体外人肝微粒体代谢研究,为进一步阐明中药多成分体系体内代谢规律奠定基础。方法制备人肝微粒体,用Brad ford法测定酶活性,配制肝微粒体体外温孵体系,加入鱼腥草注射液与新鱼腥草素钠注射液温... 目的进行鱼腥草注射液与新鱼腥草素钠注射液体外人肝微粒体代谢研究,为进一步阐明中药多成分体系体内代谢规律奠定基础。方法制备人肝微粒体,用Brad ford法测定酶活性,配制肝微粒体体外温孵体系,加入鱼腥草注射液与新鱼腥草素钠注射液温孵,用气相色谱-质谱联用(GC/MS)法测定并比较鱼腥草注射液及新鱼腥草素钠注射液代谢样品图谱。结果检测到鱼腥草注射液的人肝微粒代谢产物20个,新鱼腥草素钠注射液肝微粒代谢产物24个,鱼腥草注射液多成分体系与新鱼腥草素钠注射液单成分经肝微粒体代谢其产物的数目不完全相同,但产物结构类型一致,均为脂肪族、芳香族、萜类挥发性成分,其中两者的代谢产物中均有己醛、α-哌烯、桉树脑、癸酸、庚醇、2-异丙基-5-甲基-1-庚烷6种成分,分别占代谢产物总量的15.40%和49.14%。结论多成分代谢与单成分代谢规律有所不同,但均呈多成分群聚集的特点,成分之间存在与原植物相似的代谢途径,符合中药各成分在同一网络体系相互连通、交流、传递的"网通性"规律。 展开更多
关键词 网通性 鱼腥草注射液 新鱼腥草素钠注射液 肝微粒体 代谢 气相色谱-质谱联用(GC/Ms)
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翻白草胶囊的毒理安全性试验 被引量:4
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作者 孙海峰 沈莹 +1 位作者 闫佳驹 朴成玉 《药物评价研究》 CAS 2018年第7期1229-1234,共6页
目的研究翻白草胶囊的急性毒性及长期毒性。方法采用最大耐受量法进行小鼠急性毒性试验,30 g/kg翻白草胶囊ig给予小鼠,间隔6 h给药2次,观察体质量、进食情况、外观情况、行为活动、是否出现死亡现象等,连续观察1周;将清洁级别的80只大... 目的研究翻白草胶囊的急性毒性及长期毒性。方法采用最大耐受量法进行小鼠急性毒性试验,30 g/kg翻白草胶囊ig给予小鼠,间隔6 h给药2次,观察体质量、进食情况、外观情况、行为活动、是否出现死亡现象等,连续观察1周;将清洁级别的80只大鼠随机分为对照组和翻白草胶囊高、中、低剂量(4.8、2.4、1.2 g/kg)组,每天ig给药1次,每周给药6次,连续给药90 d,并停药观察15 d,观察大鼠外观体征、饮食、体质量等情况,并进行一般形态学、血液学、脏器形态学、血液生化学、组织病理学检测。结果急性毒性试验期间内无小鼠死亡现象,小鼠对药物的最大耐受量为30 g/kg,相当于人临床用药剂量的320倍。长期毒性试验结果表明,翻白草胶囊高剂量组在给药初期,部分动物出现精神萎靡、厌食、大便偶见溏稀化、口周出现青紫状斑点等现象,连续给药后可自行缓解;与对照组比较,翻白草胶囊组血液学、脏器形态学、血液生化学指标均未出现剂量相关性的显著变化,无明显药物毒性反应;给药90 d后,翻白草胶囊高剂量肺组织切片光镜下偶见局部出现点状炎症细胞,卵巢偶见炎症细胞并伴有脓细胞,停药15 d后症状消失。结论在本实验条件下,翻白草胶囊对受试动物无明显毒性反应,安全剂量范围大,在有效剂量下,长期用药安全。 展开更多
关键词 翻白草胶囊 急性毒性试验 长期毒性试验 脏器指数 血液学 血液生化学
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