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马来酸阿塞那平新型口腔黏附膜的制备与评价
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作者 潘岩 张海滨 +4 位作者 孙艳竹 刘洪卓 李燃彤 刘颖 江翊国 《中国医药导刊》 2025年第8期801-807,共7页
目的:研究开发两种新型马来酸阿塞那平(asenapine maleate,ASM)口腔黏附膜剂,包括自纳米乳型口腔膜(ASM@SNE-OMFs)和纳米晶型口腔膜(ASM@NC-OMFs),以改善该药物在舌下递送过程中的溶出性能、生物利用度及患者服药依从性。方法:分别采用... 目的:研究开发两种新型马来酸阿塞那平(asenapine maleate,ASM)口腔黏附膜剂,包括自纳米乳型口腔膜(ASM@SNE-OMFs)和纳米晶型口腔膜(ASM@NC-OMFs),以改善该药物在舌下递送过程中的溶出性能、生物利用度及患者服药依从性。方法:分别采用自乳化法与湿法研磨法制备ASM自纳米乳(SNEDDS)和纳米晶混悬液,并通过溶剂浇铸法制备成两种口腔黏附膜。系统评价膜剂的外观、厚度、机械性能、黏附性能及药物体外溶出行为,并对成膜性和药物分布状态进行表征分析,包括扫描电子显微镜(SEM)观察药物分布状态及结晶情况。结果:两种膜剂外观均匀光滑,厚度约165μm,具备良好的口腔停留能力,黏附时间均超10 min,黏附力为0.44~0.51 N,机械性能优良。纳米晶膜抗张强度与断裂伸长率更佳。SEM显示药物在膜中分布均匀,无明显结晶析出,体外释放性能良好。结论:ASM自纳米乳型与纳米晶型口腔黏附膜具备优良的成膜性、机械强度和黏附性能,可有效提高药物溶出速率与舌下吸收效率,为ASM提供可行的舌下给药替代方案,具有良好的应用前景。 展开更多
关键词 马来酸阿塞那平 口腔黏附膜 自纳米乳 纳米混悬液
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黄酮类化合物治疗心脑血管疾病机制及其新型递送系统研究进展 被引量:5
2
作者 师嘉浩 王鑫晶 +4 位作者 成日青 萨仁高娃 何琴芳 塔娜 齐和日玛 《内蒙古医科大学学报》 2024年第1期84-90,共7页
研究发现,黄酮类化合物可有效降低心脑血管疾病的发生。黄酮类化合物治疗心脑血管疾病的机制主要有清除自由基、调控抗炎因子、舒张血管等。近年来,对于黄酮类成分新型递送系统的研究受到了广大学者的关注。本文对黄酮类化合物治疗心脑... 研究发现,黄酮类化合物可有效降低心脑血管疾病的发生。黄酮类化合物治疗心脑血管疾病的机制主要有清除自由基、调控抗炎因子、舒张血管等。近年来,对于黄酮类成分新型递送系统的研究受到了广大学者的关注。本文对黄酮类化合物治疗心脑血管疾病的相关机制进行了总结,并对其新型递送系统的研究进展情况进行了综述,以期为黄酮类化合物被更好地开发利用提供参考。 展开更多
关键词 黄酮类化合物 心脑血管疾病 作用机制 药物递送系统
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肺靶向阿奇霉素脂质体的制备及其在小鼠体内的分布 被引量:30
3
作者 王健松 朱家壁 +1 位作者 吕瑞勤 沈伟 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期274-278,共5页
目的 研究肺靶向阿奇霉素阳离子脂质体的制备方法并考察其在小鼠体内的分布。方法 利用旋转薄 膜 冻融法制备肺靶向阿奇霉素脂质体。用高效液相色谱法测定给药后小鼠体内各组织中的药物浓度。结果 制得的脂质体平均粒径为6.582μm... 目的 研究肺靶向阿奇霉素阳离子脂质体的制备方法并考察其在小鼠体内的分布。方法 利用旋转薄 膜 冻融法制备肺靶向阿奇霉素脂质体。用高效液相色谱法测定给药后小鼠体内各组织中的药物浓度。结果 制得的脂质体平均粒径为6.582μm,表面电荷为+19.5mV,包封率大于75%,稳定性好。药物体外释药符合Higuchi方 程。小鼠尾静脉给药后,阳离子脂质体主要被肺摄取,在肺部的滞留时间明显延长,AUC值约为阿奇霉素溶液的8.4 倍。结论采用薄膜 冻融法,添加十八胺可制得具有较高包封率及稳定性的阿奇霉素阳离子脂质体,在小鼠肺部的分布优于注射液,能达到肺靶向目的。 展开更多
关键词 阿奇霉素 阳离子脂质体 冻融 肺靶向 组织分布
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心肌细胞靶向脂质体的制备及体外靶向性研究 被引量:14
4
作者 陈妍 邓英杰 +2 位作者 郝艳丽 王振远 盛军 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期568-572,共5页
目的 制备心肌细胞靶向脂质体,并对其体外心肌细胞靶向性进行研究。方法 选用与β1 受体阻滞剂艾司洛尔结构类似的亲脂性化合物PAC修饰脂质体(PAC- L);将荧光标记的普通脂质体(Plain- L)与PAC L加入体外培养的心肌细胞中,在特定实验... 目的 制备心肌细胞靶向脂质体,并对其体外心肌细胞靶向性进行研究。方法 选用与β1 受体阻滞剂艾司洛尔结构类似的亲脂性化合物PAC修饰脂质体(PAC- L);将荧光标记的普通脂质体(Plain- L)与PAC L加入体外培养的心肌细胞中,在特定实验条件下共同培养一定时间后,用荧光分光光度计测定心肌细胞摄取荧光脂质体的量。结果 PAC -L与心肌细胞有较强的亲和力,且心肌细胞对PAC L的摄取显著高于非心肌细胞(P<0 .001);常氧条件下2h心肌细胞对PAC L的摄取较Plain- L高约2 9倍,而在缺氧条件下则高出5 2倍;心肌细胞对Plain -L的摄取约11%是以内吞方式摄取的,而对PAC- L则约有56%是以内吞方式进行的。结论 本文制备的PAC -L具有较强的心肌细胞特异靶向性,有可能成为一种有效的缺血心肌靶向性药物载体。 展开更多
关键词 心肌细胞 脂质体 靶向性
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豆甾醇糖苷/聚乙二醇衍生物修饰的阳性脂质体体内分布和肝实质细胞靶向性 被引量:6
5
作者 石靖 严文伟 +2 位作者 齐宪荣 杨莉 张鹂 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期551-555,共5页
目的 研究经豆甾醇糖苷 (sterylglucoside ,SG)修饰的以DC Chol为阳性脂材的脂质体体内分布情况和达到小鼠肝实质细胞靶向的可能性。方法 合成阳性脂材 3β [N (N′ ,N′ 二甲基氨乙基 )氨基甲酰基 ]胆固醇 (DC Chol) ,制备3H 胆固醇... 目的 研究经豆甾醇糖苷 (sterylglucoside ,SG)修饰的以DC Chol为阳性脂材的脂质体体内分布情况和达到小鼠肝实质细胞靶向的可能性。方法 合成阳性脂材 3β [N (N′ ,N′ 二甲基氨乙基 )氨基甲酰基 ]胆固醇 (DC Chol) ,制备3H 胆固醇标记的阳性脂质体 (caitonicliposome,CL) ,SG和聚乙二醇 二硬酯酰磷酯酰乙醇胺 (PEG DSPE)修饰的阳性脂质体 (SG PEG CL) ,以及包封1 2 5I标记的硫代反义寡核苷酸 (asODN)的阳性脂质体 (SG PEG CL asODN) ,分别测定CL ,SG PEG CL ,SG PEG CL asODN和asODN溶液 (asODN )在小鼠不同器官及CL ,SG PEG CL肝内不同细胞中的分布。结果 CL和SG PEG CL表现较高肝脏聚集性 ,SG PEG CL在肝实质细胞中浓度显著高于CL (P <0 0 1) ,非实质细胞中浓度明显小于CL(P <0 0 1)。SG PEG CL asODN相对于asODN表现出明显的肝脾聚集性 (P <0 0 1)。结论 用阳性脂质体包载基因药物能改善药物的体内分布 。 展开更多
关键词 阳性脂质体 DC—Chol 豆甾醇糖苷 组织分布 肝实质细胞
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荆豆凝集素修饰脂质体对小鼠口服吸收胰岛素的促进作用 被引量:5
6
作者 张娜 平其能 徐文方 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1006-1010,共5页
目的 研究荆豆凝集素(UEA1)修饰的胰岛素脂质体在小鼠胃肠道的吸收作用。方法 采用碳二亚胺偶 联法制备荆豆凝集素修饰的磷脂酰乙醇胺(PE),将PE UEA1参入胰岛素脂质体中制成凝集素修饰脂质体,并证实 UEA1凝集活性不受影响。分别... 目的 研究荆豆凝集素(UEA1)修饰的胰岛素脂质体在小鼠胃肠道的吸收作用。方法 采用碳二亚胺偶 联法制备荆豆凝集素修饰的磷脂酰乙醇胺(PE),将PE UEA1参入胰岛素脂质体中制成凝集素修饰脂质体,并证实 UEA1凝集活性不受影响。分别对正常小鼠及糖尿病模型小鼠灌胃给予350u·kg-1胰岛素的修饰脂质体溶液,用 葡萄糖酶试剂盒测定小鼠血糖,并与同剂量普通胰岛素脂质体比较。结果 对于正常小鼠,荆豆凝集素修饰脂质体 在4h使血糖降至初始水平的(84±15)%,8h降至(78±11)%,12h为(90±12)%。胰岛素普通脂质体几乎没有 降糖作用,与生理盐水对照组相当。对于糖尿病模型小鼠,荆豆凝集素修饰脂质体在4h使血糖降至初始水平的(73 ±7)%,8h降至(74±9)%,12h为(86±9)%。结论 荆豆凝集素修饰的脂质体可能通过与M细胞表面特异性受 体的结合促进大分子药物的胃肠吸收。 展开更多
关键词 胰岛素 荆豆凝集素 脂质体 血糖
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雷公藤甲素聚乳酸纳米粒的制备及毒性 被引量:29
7
作者 刘明星 董静 +2 位作者 杨亚江 杨祥良 徐辉碧 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期556-560,共5页
目的 探索可生物降解聚乳酸 [poly(D ,L lacticacid) ,PLA]纳米粒口服给药后降低毒性的可能性。方法采用改良的自乳化溶剂蒸发法制备雷公藤甲素聚乳酸纳米粒 ;透射电子显微镜 (TEM)观察纳米粒的形态 ;动态激光粒度分析仪测定其平均粒... 目的 探索可生物降解聚乳酸 [poly(D ,L lacticacid) ,PLA]纳米粒口服给药后降低毒性的可能性。方法采用改良的自乳化溶剂蒸发法制备雷公藤甲素聚乳酸纳米粒 ;透射电子显微镜 (TEM)观察纳米粒的形态 ;动态激光粒度分析仪测定其平均粒径大小和分布 ;采用反相高效液相色谱法 (RP HPLC)测定纳米粒的包封率及载药量 ;X 射线粉末衍射 (X ray)初步研究纳米粒中药物的物理状态 ;考察雷公藤甲素的体外释放特性 ;评价口服给予纳米粒对大鼠的降毒性作用。结果 确定适合处方的工艺为 :水相 有机相为 4 0∶15 (v v) ,表面活性剂浓度为 1% (w v) ,药物在有机相中的浓度为 0 3% (w w) ,TP PLA为 1∶15 (w w)。处方条件下制备的纳米粒平均粒径为 14 9 7nm ,多分散指数为0 0 88,平均包封率及载药量分别为 74 2 7%和 1 36 % ;雷公藤甲素的体外释放分为两相 ;纳米粒非常显著降低肝的毒性 (P <0 0 1) ,显著降低肾的毒性 (P <0 0 5 )。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 聚乳酸 自乳化溶剂蒸发法 纳米粒 毒性
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灯盏花素及其β-环糊精包合物在大鼠体内的药代动力学 被引量:39
8
作者 张海燕 平其能 +1 位作者 郭健新 操锋 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期563-567,共5页
目的 建立测定大鼠血浆中灯盏乙素浓度的反相高效液相色谱法,研究灯盏花素及其β环糊精包合物(灯盏花素βCD)大鼠灌胃后体内药代动力学行为。方法 以甲醇水醋酸盐缓冲液为流动相,Shim packC18为固定相; 12只大鼠随机均分为2组,分别灌... 目的 建立测定大鼠血浆中灯盏乙素浓度的反相高效液相色谱法,研究灯盏花素及其β环糊精包合物(灯盏花素βCD)大鼠灌胃后体内药代动力学行为。方法 以甲醇水醋酸盐缓冲液为流动相,Shim packC18为固定相; 12只大鼠随机均分为2组,分别灌胃灯盏花素及其包合物后,检测血浆药物浓度。药时数据采用3P97药代计算程序处理。结果 线性范围10-400ng·mL-1,方法回收率95.32% -98. 81%;灯盏花素和包合物的Cmax分别为(154±18)ng·mL-1和(328±31)ng·mL-1;AUC0-12h分别为(710±126)ng·h·mL-1和(1. 093±200)ng·h·mL-1,经t检验两者有极显著性差异(P<0 .01)。结论 该法准确、灵敏,适用于灯盏乙素血浆浓度的测定;制备的灯盏花素包合物与灯盏花素相比吸收显著增加。 展开更多
关键词 灯盏花素 灯盏花素-β-CD 灯盏乙素 反相高效液相色谱法 药代动力学
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马蔺子素羟丙基-β环糊精包合物的制备、鉴定及包合作用 被引量:20
9
作者 张学农 阎雪莹 +2 位作者 唐丽华 龚金红 张强 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期369-372,共4页
目的 制备和鉴定马蔺子素 羟丙基 β 环糊精包合物,并考察马蔺子素与HP β CD之间的包合作用及构成摩尔质量比。方法 通过冷冻干燥法制备马蔺子素 羟丙基 β 环糊精包合物,采用摩尔梯度法和连续递变法考察了包合物中主客分子之间的包... 目的 制备和鉴定马蔺子素 羟丙基 β 环糊精包合物,并考察马蔺子素与HP β CD之间的包合作用及构成摩尔质量比。方法 通过冷冻干燥法制备马蔺子素 羟丙基 β 环糊精包合物,采用摩尔梯度法和连续递变法考察了包合物中主客分子之间的包合摩尔比;采用X射线衍射 (XRD)和差示扫描量热法 (DSC)对包合物进行了鉴定。结果 主客分子摩尔梯度和反应热力学结果显示, 25℃, 35℃和45℃下HP β CD与马蔺子素包合摩尔质量比为2∶1,此时具有最大的增溶特性和较大的结合常数,其冻干粉经鉴别已形成包合物。结论 马蔺子素包合物能显著增大药物的溶解度和稳定性。 展开更多
关键词 马蔺子素 包合物 冷冻干燥 X射线衍射 差爪扫描量热法
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雷公藤内酯醇新型固体脂质纳米粒微观结构研究 被引量:13
10
作者 侯冬枝 谢长生 +2 位作者 杨祥良 徐辉碧 平其能 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期429-433,共5页
选择固体脂质山榆酸甘油酯(Compritol ATO 888)和液态油三辛酸甘油酯制备雷公藤内酯醇新型固体脂质纳米粒(SLN)载体系统,运用常温、低温差示量热分析(DSC)、X射线衍射(XRD)、小角X射线衍射(SAXS)和核磁共振(NMR)等多种分析测试手段对新... 选择固体脂质山榆酸甘油酯(Compritol ATO 888)和液态油三辛酸甘油酯制备雷公藤内酯醇新型固体脂质纳米粒(SLN)载体系统,运用常温、低温差示量热分析(DSC)、X射线衍射(XRD)、小角X射线衍射(SAXS)和核磁共振(NMR)等多种分析测试手段对新型SLN性能和微观结构进行研究。结果显示,新型SLN纳米体系熔点从70.8℃降低到61.4℃,纳米化后熔融焓大大降低,于-17.7℃发生油相熔融吸热行为;无论是否载药,制备的纳米分散体系(新型SLN和传统SLN)都是由α相和少量β′相组成,所载药物雷公藤内酯醇对载体结晶性能基本无影响;新型SLN中分子运动自由度介于Compritol ATO 888基材和其制备的传统SLN二者之间,其长程结构相对于传统SLN和基材的结构只偏移0.1 nm,表明中链甘油酯液态油分子不可能插入片间和2个或3个链长结构间。两种物理状态不同的甘油酯在新型SLN中仍以两种状态存在:液态油和固态脂质,因其有各自的熔融性状(低温和常温DSC研究)和分子运动状态(NMR检测),推测本实验室制备新型SLN的微观结构应是液态油分子,没有插入到固体脂质层状结构之间,而是形成了更加微细的纳米油室,周围包被着固体脂质,整个球形颗粒还处于纳米尺度。 展开更多
关键词 固体脂质纳米粒 雷公藤内酯醇 微观结构 常温低温DSC XRD SAXS NMR
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聚乙二醇修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体的制备及其小鼠组织分布 被引量:22
11
作者 张馨欣 甘勇 +4 位作者 杨星钢 朱春柳 甘莉 聂淑芳 潘卫三 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期91-96,共6页
本研究采用熔融乳化-高压均质法制备了聚乙二醇(PEG)修饰的羟基喜树碱(HCPT)纳米脂质载体(HCPT-PEG-NLC)及非修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体(HCPT-NLC),并考察了其形态、粒径及包封率。测定了HCPT注射液、HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC 3种制... 本研究采用熔融乳化-高压均质法制备了聚乙二醇(PEG)修饰的羟基喜树碱(HCPT)纳米脂质载体(HCPT-PEG-NLC)及非修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体(HCPT-NLC),并考察了其形态、粒径及包封率。测定了HCPT注射液、HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC 3种制剂经小鼠尾静脉注射后在血浆、心、肝、脾、肺、肾及卵巢等主要组织的浓度,评价了HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在各组织的靶向性效果。透射电镜下观察,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC呈球形;测得平均粒径分别为(88.6±22.5)和(127.2±43.4)nm;包封率分别为(90.51±3.29)%和(84.37±2.81)%。经小鼠尾静脉注射后,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在多数取样时间点的血药浓度较HCPT注射液有所提高,HCPT在各组织中的消除半衰期明显延长。HCPT-NLC蓄集于网状内皮系统(RES),在肝、脾的相对摄取率(Re)和峰浓度比(Ce)明显高于HCPT-PEG-NLC。HCPT-PEG-NLC延长了药物在血浆中的滞留时间,提高了生物利用度,MRT及AUC0-24 h分别为注射液的19.80和17.02倍,并且与HCPT-NLC比较显著降低了RES的吞噬作用,在肺部表现出明显的靶向作用(Re及Ce分别为14.51,41.35)。综上,HCPT-PEG-NLC可延长HCPT的体内循环时间,呈现明显的肺靶向性,有望作为HCPT肺癌治疗的理想载体。 展开更多
关键词 羟基喜树碱 纳米脂质载体 组织分布 肺靶向性
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星点设计-效应面法优化双嘧达莫漂浮渗透泵给药系统 被引量:16
12
作者 张志宏 唐歆 +3 位作者 彭博 聂淑芳 李想 潘卫三 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期203-207,共5页
本文设计了双嘧达莫气囊式漂浮渗透泵。采用中国药典(2005版)附录XD释放度测定法第三法装置同时评价制剂的体外释放和漂浮性能。以聚氧乙烯(PEOWSR303)用量(X1,mg)、NaCl用量(X2,mg)和致孔剂用量(PEG4000,X3,%)为自变量,自制处方溶出曲... 本文设计了双嘧达莫气囊式漂浮渗透泵。采用中国药典(2005版)附录XD释放度测定法第三法装置同时评价制剂的体外释放和漂浮性能。以聚氧乙烯(PEOWSR303)用量(X1,mg)、NaCl用量(X2,mg)和致孔剂用量(PEG4000,X3,%)为自变量,自制处方溶出曲线与目标溶出曲线相比而得的相似因子(f2)为应变量,采用星点设计-效应面法优化系统。优化模型为f2=-29.3+2.35X3-0.123X12-0.046X22+0.145X1X2(R=0.996),当包衣增重8%~9%、X1:20~34、X2:30~57、X3:50时溶出曲线和目标溶出曲线相似,从优化模型可得致孔剂用量最小值为35.1%,所得优化模型在试验范围内预测效果良好。 展开更多
关键词 渗透泵 漂浮 双嘧达莫 星点设计 效应面法
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灯盏花素纳米脂质体包封率测定方法研究 被引量:33
13
作者 熊非 朱家壁 +1 位作者 王维 华小兵 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期755-757,共3页
灯盏花素(breviscapine)是菊科植物短葶飞蓬(Erigeron breviscapus(vant.)Hand-Mazz)中提取的黄酮类有效成分.临床多用于治疗脑梗死、脑血栓、脑出血等.将药物制成脂质体,能帮助药物进入脑部,提高治疗指数[1].灯盏花素水溶性较差,直接... 灯盏花素(breviscapine)是菊科植物短葶飞蓬(Erigeron breviscapus(vant.)Hand-Mazz)中提取的黄酮类有效成分.临床多用于治疗脑梗死、脑血栓、脑出血等.将药物制成脂质体,能帮助药物进入脑部,提高治疗指数[1].灯盏花素水溶性较差,直接溶于注射用水有一定困难,将其制成脂质体可以解决其难溶问题,提高药物稳定性及载药量,同时提高药物的靶向性及疗效.包封率是脂质体质量评定的重要指标,本实验建立了灯盏花素纳米脂质体包封率的测定方法,该法操作简单、可行、准确性较好. 展开更多
关键词 灯盏花素 纳米脂质体 包封率 反透析法
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运用单向灌流模型研究莪术油中三成分对大鼠在体肠的吸收 被引量:31
14
作者 游剑 李青坡 +1 位作者 于英伟 崔福德 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期849-853,共5页
目的 研究莪术油中三成分对大鼠在体肠的吸收情况。方法 运用单向灌流模型并采用HPLC法(配备二极管阵列检测器)同时测定莪术油中三成分在灌流液中的浓度。结果 灌流液中莪术油浓度为0.4,0.8和1.2mg·mL-1时,莪术醇、莪术二酮和吉玛... 目的 研究莪术油中三成分对大鼠在体肠的吸收情况。方法 运用单向灌流模型并采用HPLC法(配备二极管阵列检测器)同时测定莪术油中三成分在灌流液中的浓度。结果 灌流液中莪术油浓度为0.4,0.8和1.2mg·mL-1时,莪术醇、莪术二酮和吉玛酮表观吸收系数均较低,且均无显著性差异(P>0.05),各肠段的表观吸收系数也无显著性差异(P>0.05);吉玛酮和莪术二酮二者在体肠吸收情况无显著性差异(P>0.05),但均高于莪术醇,且存在显著性差异(P<0.01)。结论 灌流液中莪术油在0.4—1.2 mg·mL-1时,三成分的吸收无自身浓度抑制作用,在肠黏膜的转运均为被动扩散过程,且三成分无特殊的吸收窗。 展开更多
关键词 莪术油 在体肠单向灌流模型 HPLC 吸收
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水飞蓟素前体脂质体的制备和大鼠药代动力学的研究 被引量:27
15
作者 肖衍宇 宋赟梅 +1 位作者 陈志鹏 平其能 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期758-763,共6页
目的为了提高水飞蓟素的口服生物利用度,研制水飞蓟素前体脂质体并对其理化性质进行考察;研究水飞蓟素前体脂质体的大鼠体内生物利用度。方法采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体,通过研究水合后脂质体的包封率、粒径、稳定性来... 目的为了提高水飞蓟素的口服生物利用度,研制水飞蓟素前体脂质体并对其理化性质进行考察;研究水飞蓟素前体脂质体的大鼠体内生物利用度。方法采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体,通过研究水合后脂质体的包封率、粒径、稳定性来考察其理化性质;将水飞蓟素前体脂质体在体外进行水合,再给予大鼠灌胃,用RPHPLC法测定不同时间血浆中总的和游离的水飞蓟素的浓度,通过3P97程序计算药代动力学参数。结果用该法制得的前体脂质体包封率可达90%以上,平均粒径为238.8nm,稳定性较好;药代动力学研究表明水飞蓟素脂质体在体内吸收较快,生物利用度较高。结论采用薄膜载体沉积法制备水飞蓟素前体脂质体,制备工艺简单,易于工业化生产;将水飞蓟素制备成前体脂质体提高了水飞蓟素的生物利用度。 展开更多
关键词 水飞蓟素 前体脂质体 生物利用度 药代动力学
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水飞蓟宾磷脂复合物的制备与大鼠生物利用度的研究 被引量:27
16
作者 肖衍宇 宋赟梅 +1 位作者 陈志鹏 平其能 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期611-617,共7页
目的制备水飞蓟宾磷脂复合物并对其理化性质进行考察,比较水飞蓟宾磷脂复合物与水飞蓟宾原料在大鼠体内的生物利用度.方法以丙酮为溶剂,加入水飞蓟宾和大豆磷脂,充分搅拌至澄清,真空干燥即得黄白色固体;用 DSC,UV,IR 等方法测定水飞蓟... 目的制备水飞蓟宾磷脂复合物并对其理化性质进行考察,比较水飞蓟宾磷脂复合物与水飞蓟宾原料在大鼠体内的生物利用度.方法以丙酮为溶剂,加入水飞蓟宾和大豆磷脂,充分搅拌至澄清,真空干燥即得黄白色固体;用 DSC,UV,IR 等方法测定水飞蓟宾磷脂复合物的理化性质;两组大鼠分别灌胃给予水飞蓟宾磷脂复合物和水飞蓟宾原料后,用 RP-HPLC 法测定不同时间血浆中总的和游离的水飞蓟宾的浓度,通过3P97程序计算药代动力学参数。结果研究表明水飞蓟宾磷脂复合物是以非共价键结合,而不是新的化合物;水飞蓟宾磷脂复合物明显改善了水飞蓟宾在水中及正辛醇中的溶解性能;大鼠灌胃给予水飞蓟宾磷脂复合物,体内吸收符合一级吸收一室模型,血浆中游离药物和总的药物浓度的 T_(max)分别为10min 和2h;C_(max)分别为0.11和1.08μg·mL^(-1);T_(1/2)2分别为2.18和3.84h;AUC_(0-∞)。分别为1.71和12.94μg·mL^(-1)·h,而给予水飞蓟宾原料,大鼠体内吸收的浓度在检测限以下,不能测定。结论水飞蓟宾磷脂复合物与水飞蓟宾原料相比亲脂性显著增加,从而增强了水飞蓟宾在胃肠道中的吸收,提高了水飞蓟宾的口服生物利用度. 展开更多
关键词 水飞蓟宾磷脂复合物 理化性质 口服生物利用度 药代动力学
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紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对其在小鼠体内组织分布的影响 被引量:20
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作者 霍美蓉 周建平 +1 位作者 魏彦 吕霖 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期867-872,共6页
目的紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对其在小鼠体内组织分布的影响。方法采用透析法分别制备紫杉醇阳离子(PTX-CCM)和阴离子(PTX-ACM)壳聚糖聚合物胶束;昆明种小鼠分别尾静脉注射20mg.kg-1的PTX-CCM和PTX-ACM,HPLC法测定各组... 目的紫杉醇壳聚糖聚合物胶束的制备及表面电荷对其在小鼠体内组织分布的影响。方法采用透析法分别制备紫杉醇阳离子(PTX-CCM)和阴离子(PTX-ACM)壳聚糖聚合物胶束;昆明种小鼠分别尾静脉注射20mg.kg-1的PTX-CCM和PTX-ACM,HPLC法测定各组织中不同时间的药物含量,以各组织药代动力学参数(AUC,MRT,Tm ax和Cm ax)评价其体内分布。结果PTX-CCM和PTX-ACM粒径分别为164和180 nm,zeta电位分别为+23.7和-28.0 mV,载药量分别为26.4%和34.6%(w/w),包封率分别为76.2%和89.9%。PTX-CCM和PTX-ACM肝中最大药物分布量分别达给药量的64.72%和91.84%,MRT分别为5.50和51.39 h;PTX-CCM和PTX-ACM脾中最大药物分布量达给药量的7.08%和5.16%,MRT分别为9.04和26.82 h;PTX-CCM肺部AUC和Cm ax分别为PTX-ACM的2.71和5.87倍;PTX-CCM和PTX-ACM心脏最高药物分布量仅为给药量的0.36%和0.24%,肾脏仅为给药量的0.75%和0.33%。结论PTX-CCM和PTX-ACM表面分别带正负电荷,具有优良的载药性能,两者皆显示出对肝脾的高度亲和性和滞留特性,尤以PTX-ACM更为显著;PTX-CCM较PTX-ACM具有更好的肺靶向性,但肺部滞留性相对较弱;两者在心、肾的分布均极少,可有效降低PTX对这些器官的毒副作用。 展开更多
关键词 紫杉醇 壳聚糖胶束 电荷 组织分布 靶向
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盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶的研究 被引量:12
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作者 丁维明 李眉 +2 位作者 李桂玲 许鸿章 陈汝贤 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期727-732,共6页
本文以泊洛沙姆F127为主要基质材料,复合使用泊洛沙姆F68和高分子材料羟丙基甲基纤维素K4M,制备盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶。对凝胶的胶凝温度、流变学、质构特性、电镜结构和体外释放等性能进行了研究,并考察了该制剂在大鼠... 本文以泊洛沙姆F127为主要基质材料,复合使用泊洛沙姆F68和高分子材料羟丙基甲基纤维素K4M,制备盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶。对凝胶的胶凝温度、流变学、质构特性、电镜结构和体外释放等性能进行了研究,并考察了该制剂在大鼠体内的药代动力学。结果表明,制备的盐酸博安霉素注射用温度敏感原位凝胶在常温下为流动的液体,在人体温度下能够发生相转变,成为具有一定胶凝强度的半固体,方便注射给药,胶凝后呈现三维网状空间结构,药物的扩散和凝胶材料的溶蚀为控制药物释放的主要因素。该制剂具有明显的缓释作用,在大鼠体内可以持续释放48 h以上。 展开更多
关键词 盐酸博安霉素 温度敏感原位凝胶 胶凝温度 流变学 质构特性 药代动力学
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壳聚糖和壳聚糖EDTA接合物双层包覆胰岛素口服纳米脂质体的研究 被引量:13
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作者 吴正红 平其能 +3 位作者 宋赟梅 雷晓敏 李建英 蔡鹏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第11期933-938,共6页
目的 研究壳聚糖和壳聚糖 EDTA接合物 (CEC)双层包覆胰岛素脂质体的性质、降血糖作用和药代动力学。方法 采用逆相蒸发法制备胰岛素脂质体 ;用胃蛋白酶、胰蛋白酶溶液和胃肠道内容物试验考察脂质体对胰岛素的保护作用 ;用酶 苯酚法... 目的 研究壳聚糖和壳聚糖 EDTA接合物 (CEC)双层包覆胰岛素脂质体的性质、降血糖作用和药代动力学。方法 采用逆相蒸发法制备胰岛素脂质体 ;用胃蛋白酶、胰蛋白酶溶液和胃肠道内容物试验考察脂质体对胰岛素的保护作用 ;用酶 苯酚法测定小鼠血糖值 ;用放射免疫法测定血清胰岛素含量 ,并采用Pkanalyst程序进行拟合。结果 在胃蛋白酶、胰蛋白酶和胃肠道内容物中 ,壳聚糖 CEC双层包覆胰岛素脂质体对胰岛素具有较好的保护作用 ;在正常大鼠葡萄糖耐药量试验中 ,与PBS对照组比较 ,壳聚糖及其CEC包覆胰岛素脂质体对负载葡萄糖大鼠的血糖升高均有一定的抑制作用 ,其中壳聚糖 CEC双层包覆胰岛素脂质体的抑制作用最佳 ;在大鼠降血糖试验中 ,壳聚糖及其CEC包覆胰岛素脂质体均具有一定降血糖作用 ,以壳聚糖 CEC双层包覆胰岛素脂质体的降血糖作用最佳 ,血糖在 1h降至最初血糖值的 4 5 98% ,作用时间延长 ;以皮下注射胰岛素 (Ins)为对照 ,其相对生物利用度为17 0 2 % ;对血清Ins浓度 时间曲线进行拟合计算 ,均符合一室线性模型 ,以皮下注射Ins为对照 ,壳聚糖 CEC双层包覆胰岛素脂质体的相对生物利用度为 8 91%。结论 采用壳聚糖 CEC双层包覆的胰岛素脂质体更有利于胰岛素口服吸收。 展开更多
关键词 壳聚糖 壳聚糖-EDTA接合物 胰岛素 脂质体 降血糖作用
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聚乙二醇-壳聚糖共聚物作为基因传递载体的体外研究 被引量:17
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作者 张未 潘仕荣 +2 位作者 张璇 罗昕 王持 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期848-854,共7页
本文通过将单甲氧基聚乙二醇(mPEG)的端羟基氧化为醛基,进而与壳聚糖(CS)链节上的氨基反应,合成了聚乙二醇-壳聚糖(mPEG-CS)共聚物。用MTT法检验不同浓度共聚物对HeLa细胞和A549细胞的毒性,结果显示5~100μg·mL-1聚合物的细胞毒... 本文通过将单甲氧基聚乙二醇(mPEG)的端羟基氧化为醛基,进而与壳聚糖(CS)链节上的氨基反应,合成了聚乙二醇-壳聚糖(mPEG-CS)共聚物。用MTT法检验不同浓度共聚物对HeLa细胞和A549细胞的毒性,结果显示5~100μg·mL-1聚合物的细胞毒性较低。通过考察不同PEG取代度的共聚物与质粒DNA所形成复合物的粒径、zeta电位及凝胶阻滞分析,筛选出最佳共聚物为取代度3.55%的mPEG(3.55)-CS。将mPEG(3.55)-CS作为基因传递载体,介导绿色荧光蛋白基因(pEGFP-C1)转染HeLa细胞和A549细胞,荧光显微镜下观察到荧光蛋白的表达,流式细胞仪测定HeLa细胞与A549细胞的最高转染率分别为8.1%和4.8%,证实了mPEG-CS共聚物是一种有效的非病毒类基因传递载体。 展开更多
关键词 壳聚糖 聚乙二醇 纳米粒 基因传递
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