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海洋青霉属真菌次生代谢产物及生物活性的研究进展
1
作者 李欣 邢帆 +5 位作者 田淑月 陈璇羽 王逢会 王欣怡 张静 王波波 《中国海洋药物》 2025年第4期86-98,共13页
海洋青霉属真菌为适应高压、高盐、低温、低氧和低光照等特殊环境,进化出独特的代谢途径和防御系统,并产生包括聚酮类、生物碱类和萜类等结构新颖和活性显著的次生代谢产物,这些化合物具有抗菌、细胞毒、抗炎和酶抑制等生物活性。海洋... 海洋青霉属真菌为适应高压、高盐、低温、低氧和低光照等特殊环境,进化出独特的代谢途径和防御系统,并产生包括聚酮类、生物碱类和萜类等结构新颖和活性显著的次生代谢产物,这些化合物具有抗菌、细胞毒、抗炎和酶抑制等生物活性。海洋青霉属真菌作为具有多种化学结构和生物活性的新型天然产物的来源,在新型药物开发中具有潜在的应用前景。本文综述了2021到2024年海洋来源青霉属真菌次生代谢产物的来源、结构和生物活性的研究进展。 展开更多
关键词 青霉属 次生代谢产物 海洋真菌 生物活性
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海洋真菌Phomopsissp.016来源的聚酮类成分研究
2
作者 于淼 刘卫东 《粘接》 2025年第12期59-63,共5页
为获得结构多样且活性显著的次级代谢产物对1株海洋来源真菌Phomopsis sp.016的代谢物进行系统的化学成分研究。菌种接种于大米固体培养基,发酵培养后得粗提物。乙酸乙酯萃取后经硅胶色谱等分离,获得单体成分进一步采用核磁共振(NMR)、... 为获得结构多样且活性显著的次级代谢产物对1株海洋来源真菌Phomopsis sp.016的代谢物进行系统的化学成分研究。菌种接种于大米固体培养基,发酵培养后得粗提物。乙酸乙酯萃取后经硅胶色谱等分离,获得单体成分进一步采用核磁共振(NMR)、电子圆二色谱(ECD)、高分辨质谱(HRESIMS)等方法对获得的单体成分进行鉴定,并结合相关文献数据确定化合物结构。结果显示,从乙酸乙酯部位共分离获得6个聚酮类化合物,依次为phomopsischromanone A(1)、phomopsischromanone B(2)、diaporphasine A(3)、diaporchromone A(4)、phomochromenone C(5)和meyeroguilline D(6)。本研究从海洋真菌Phomopsis sp.016中分离鉴定了聚酮类化合物1~6,其中化合物1和2为新化合物,且为较罕见的3-烷基取代色满酮类化合物,为色满酮的结构多样性增添了新的成员,为海洋真菌的开发与利用提供了科学依据。 展开更多
关键词 海洋真菌 次级代谢产物 色满酮类 化学成分分析
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海洋来源真菌Aspergillus fumigatus PJ-Y01的次级代谢产物及其活性研究
3
作者 王远见 沈明曦 +3 位作者 张熳 于冲 马晓瑞 王海峰 《中国海洋药物》 2025年第6期19-26,共8页
目的对中国盘锦海泥真菌Aspergillus fumigatus PJ-Y01发酵液中次生代谢产物进行分离鉴定,并探究其抗氧化和抗菌活性。方法采用正相硅胶柱色谱、反相ODS色谱、Sephadex LH-20柱色谱、高效液相色谱技术,对海洋来源曲霉属真菌烟曲霉Asperg... 目的对中国盘锦海泥真菌Aspergillus fumigatus PJ-Y01发酵液中次生代谢产物进行分离鉴定,并探究其抗氧化和抗菌活性。方法采用正相硅胶柱色谱、反相ODS色谱、Sephadex LH-20柱色谱、高效液相色谱技术,对海洋来源曲霉属真菌烟曲霉Aspergillus fumigatus PJ-Y01的次级代谢产物进行分析,利用紫外光谱、质谱以及核磁共振波谱进行结构鉴定,通过抗氧化以及对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑制实验评价其活性。结果从真菌Aspergillus fumigatus PJ-Y01次生代谢产物中分离纯化得到10个生物碱类化合物,分别为fumiquinazoline T(1)、fumiquinazoline F(2)、prelapat i n B(3)、(-)-alantrypinone(4)、fumipuinazoline J(5)、3′-(4-Oxoquinazolin-3-yl)spiro[1H-indole-3,5′-oxolane]-2,2′-dione(6)、isochaetominine(7)、chaetominine(8)、(3S,8S,9S,12S,18S)-8,9-dihydroxyspirotryprostatin A(9)、fumitremorgin C(10)。结论化合物1为新化合物。活性研究发现化合物2、3、5有较强的ABTS^(+)自由基清除能力,半抑制浓度分别为61.02、50.57、31.95μg/mL。化合物4对大肠杆菌有中等抑制作用,化合物9对金黄色葡萄球菌具有较强抑制活性,为新型抗菌以及抗氧化药物的设计提供理论基础。 展开更多
关键词 海洋真菌 Aspergillus fumigatus 次生代谢产物 抗菌 抗氧化
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海洋天然药物研究进展系列一:海洋天然产物在抗疟药物研发中的机遇与挑战 被引量：1
4
作者 李鹏杰 曹西珍 +2 位作者 顾玉诚 魏美燕 邵长伦 《中国海洋药物》 2025年第2期65-80,共16页
疟疾是一种由雌性按蚊传播引起的原生动物寄生虫性疾病,是由疟原虫引起的最致命的人类寄生虫感染疾病之一。据世界卫生组织全球疟疾报告显示,全球超过84个国家受疟疾影响,其严重威胁着人类的健康。自2000年以来,疟疾感染人数常年维持在... 疟疾是一种由雌性按蚊传播引起的原生动物寄生虫性疾病,是由疟原虫引起的最致命的人类寄生虫感染疾病之一。据世界卫生组织全球疟疾报告显示,全球超过84个国家受疟疾影响,其严重威胁着人类的健康。自2000年以来,疟疾感染人数常年维持在2.5亿左右,每年约有60万人死于疟疾。目前疟原虫对青蒿素在内的大部分市售药物产生广泛的耐药性,且在部分国家出现了青蒿素联合治疗法的多药耐药问题。虽然近年来上市了多款以预防性为主的疟疾疫苗,但在治疗药物方面,自2020年后尚无新型药物上市。随着耐药问题的不断恶化,若无新型药物的出现,疟疾对人类的威胁将进一步加重。因此,研发高效、低毒的新型抗疟药物迫在眉睫。海洋复杂的环境使得海洋生物进化出不同于陆地生物的特殊代谢途径,从而产生大量结构新颖、活性显著的活性天然产物,为创新药物研发提供了重要的资源宝库。在海洋丰富的生物资源中,海绵、刺胞动物、藻类、棘皮动物以及红树等是海洋天然产物的传统来源。特别值得一提的是,自2002年起,海洋微生物,尤其是海洋真菌逐步成为新海洋天然产物的最大来源。在新型抗疟药物的研发中,海洋天然产物也展现出巨大的发展潜力。近三十年来,大批具有显著活性的抗疟先导分子被发现,其中,新型大环内酯类化合物bastimolide A、聚酮类化合物trioxacarcin A、trioxacarcin D以及生物碱类化合物manzamine A、(+)-8-hydroxymanzamine A等化合物的抗疟活性均达到了纳摩尔级,具有深入研究的价值。此外,对海洋抗疟天然产物作用靶点/作用机制的研究也开始逐步推进,并取得了实效进展,如作用于蛋白质法呢基转移酶的alisiaquinones A~C,抑制疟原虫血红蛋白聚合、降低线粒体膜电位以及抑制恶性疟原虫DNA旋转酶的多靶点抑制剂monocerin-1n,以及作用于恶性疟原虫单酰基甘油脂酶样蛋白(PfMAGLLP)的salinipostins A等,均具有不同于现有抗疟药物的作用靶标/机制,是未来开发新型抗疟药物的重要先导分子。然而,海洋创新药物研发也面临诸多挑战,如生物样品采集困难、天然活性成分含量低微、天然化合物重复发现、作用机制不清等。随着科技的发展,越来越多的新兴技术被应用于海洋天然产物的发现与后续研究中去:如基于基因组挖掘技术与分子网络技术的新型天然产物高效发现,基于生物合成与化学合成的微量天然产物规模制备,以及基于多组学技术的活性化合物作用靶标与机制研究等。海洋天然产物优异的抗疟活性、研究技术的发展与革新将极大推动抗疟海洋药物的发展,开发“海洋来源的青蒿素”或许将不再是梦想。 展开更多
关键词 疟疾 海洋天然产物 耐药性 抗疟药物 作用靶标与机制
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南极来源真菌Pseudogymnoascus sp.HDN17-895次级代谢产物研究
5
作者 李华东 王文雪 +4 位作者 罗光远 车茜 张国建 李德海 朱天骄 《中国海洋药物》 2025年第4期79-85,共7页
目的研究南极来源真菌Pseudogymnoascus sp.HDN17-895的次级代谢产物。方法通过正相硅胶柱层析、ODS反相柱层析、Sephadex LH-20凝胶色谱以及半制备型高效液相色谱(HPLC)等分离技术对发酵得到的提取物进行分离纯化;运用质谱(MS)、核磁共... 目的研究南极来源真菌Pseudogymnoascus sp.HDN17-895的次级代谢产物。方法通过正相硅胶柱层析、ODS反相柱层析、Sephadex LH-20凝胶色谱以及半制备型高效液相色谱(HPLC)等分离技术对发酵得到的提取物进行分离纯化;运用质谱(MS)、核磁共振(NMR)等现代波谱学方法,确定化合物平面结构;结合文献数据对比分析以及生物合成分析确定化合物的绝对构型。采用肉汤稀释法对新化合物1~5进行抗菌活性评价;采用噻唑蓝比色法(MTT法)、磺酰罗丹明B蛋白染色法(SRB法),对新化合物1~5进行抗肿瘤活性测试。结果从菌株中共分离得到7个化合物,其中包括5个新化合物,即Pseudomatides A~E(1~5)以及两个已知的化合物(-)-5-[5-(3-Hydroxybutyryloxy)hex-2-enoyloxy]hex-2-enoic Acid(6)、(S)-5-Hydroxy-(2E)-hexenoic Acid(7)。抑菌及细胞毒活性测试结果显示新化合物1~5均无明显活性。结论对南极来源的Pseudogymnoascus属真菌进行次级代谢产物研究,获得7个代谢产物,其中5个为新的聚酮类化合物。该类化合物具有较为罕见的C6和C4基础单元相互连接而成的柔性骨架。本研究丰富了南极来源真菌的次级代谢产物的结构多样性,为南极来源真菌的天然产物研究提供了基础。 展开更多
关键词 南极来源真菌 Pseudogymnoascus sp. 聚酮 次级代谢产物
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海洋苔藓虫中全新小分子C2抗急性肺损伤的活性及机制研究
6
作者 熊贵鑫 张彦 +5 位作者 孟万里 梁月润 邹琪 郝杰杰 何小溪 李海花 《中国海洋药物》 2025年第6期27-34,共8页
目的探究海洋苔藓虫中全新小分子化合物C2对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的作用及机制。方法70只大鼠按体质量随机分为5组:对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)模型组、阳性药地塞米松(dexamethasone,DEX)组、化合物C2低、高剂量组(25... 目的探究海洋苔藓虫中全新小分子化合物C2对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的作用及机制。方法70只大鼠按体质量随机分为5组:对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)模型组、阳性药地塞米松(dexamethasone,DEX)组、化合物C2低、高剂量组(25、50 mg/kg)。采用气管滴注法构建脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤模型,检测C2对大鼠肺组织干湿质量比、髓过氧化物酶水平的影响;检测C2对大鼠血清和肺泡灌洗液中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平的影响;血液分析仪检测C2对大鼠肺泡灌洗液中炎症细胞的影响。采用H&E染色检测大鼠肺脏的组织病理学情况。通过Western blotting技术检测炎症相关信号通路IκB、p-NF-κB和p-MAPK蛋白的表达水平。结果C2可以降低肺组织的水肿程度及肺组织中髓过氧化物酶的水平;可以降低肺泡灌洗液中白细胞总数及中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞数量;可以降低肺泡灌洗液和血清中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平;H&E染色显示C2可以缓解肺泡组织破坏、肺间质增厚和炎症浸润程度;Western blotting结果表明C2可以调节炎症相关信号通路IκB和p-NF-κB蛋白的表达水平。结论化合物C2可以改善LPS诱导的大鼠急性肺损伤,作用机制可能与其抑制NF-κB p65信号通路、降低炎症细胞数量、下调炎症因子水平有关。 展开更多
关键词 急性肺损伤 海洋天然小分子 抗炎活性 信号通路
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中沙海绵小单胞菌Micromonospora aurantiacaSCSIO 41393生物碱类化学成分研究
7
作者 宋悦 胡怡伟 +3 位作者 赵凯 庞小艳 刘永宏 王俊锋 《中国海洋药物》 2025年第4期67-72,共6页
目的研究1株采自中沙海绵小单胞菌Micromonospora aurantiaca SCSIO 41393的次级代谢产物。方法利用正相硅胶柱层析、反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20、高效液相色谱(HPLC)及薄层色谱(TLC)等多种方法进行分离纯化;通过核磁共振波谱(NMR... 目的研究1株采自中沙海绵小单胞菌Micromonospora aurantiaca SCSIO 41393的次级代谢产物。方法利用正相硅胶柱层析、反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20、高效液相色谱(HPLC)及薄层色谱(TLC)等多种方法进行分离纯化;通过核磁共振波谱(NMR)、质谱(MS)等现代波谱分析方法及理化性质进行结构鉴定。结果从小单胞菌M.aurantiaca SCSIO 41393的代谢产物中分离得到10个生物碱类化合物,分别是cyclic-(TyrTrp)(1)、cyclo-(L-Pro-L-Tyr)(2)、cyclo-(L-Pro-L-Phe)(3)、cyclo-(L-Phe-L-Val)(4)、N-acetyl-β-oxotryptamine(5)、1H-indole-3-hydroxyacetyl(6)、indole-3-acetic acid(7)、methyl indole-3-acetate(8)、3-indole formaldehyde(9)、N-acetyltyramine(10)。其中化合物1~4为首次从小单胞菌M.aurantiaca SCSIO 41393中分离得到。化合物6对二苯代苦味酰自由基(DPPH)显示出较明显的清除活性,半抑制浓度为(75.00±0.54)μg/mL。 展开更多
关键词 海绵 小单胞菌 生物碱类化合物 结构鉴定
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藻酸双酯钠对环磷酰胺所致小鼠免疫抑制的调节作用
8
作者 许蕙馨 蔡凯宇 +5 位作者 李燕楠 王世欣 毕世杰 马赫 李春霞 邱培菊 《中国海洋药物》 2025年第4期11-19,共9页
目的研究藻酸双酯钠(propylene glycol alginate sodium sulfate,PSS)对小鼠免疫功能的影响。方法将C57BL/6J小鼠随机分成4组,1组为正常小鼠,3组为环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)诱导的免疫抑制小鼠。CTX诱导组每日分别以0、30 mg/kg ... 目的研究藻酸双酯钠(propylene glycol alginate sodium sulfate,PSS)对小鼠免疫功能的影响。方法将C57BL/6J小鼠随机分成4组,1组为正常小鼠,3组为环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)诱导的免疫抑制小鼠。CTX诱导组每日分别以0、30 mg/kg PSS、1100 IU低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)剂量腹腔注射给药,持续14 d,测定小鼠血常规指标、胸腺指数和脾指数。采用急慢性毒性,分析PSS的安全性。采用小动物活体光学成像系统分析PSS的体内分布情况。采用血凝仪-APTT法分析PSS的初步药代动力学。结果给予PSS的免疫抑制小鼠血液WBC、Lymph、NEUT、MONO、RBC、PLT、HGB水平显著提高;PSS对正常小鼠有明显的免疫调节作用,并能以剂量依赖的方式增强小鼠的免疫状态,没有明显毒性;PSS进入体内15 min左右主要集中到肝脏组织中进行代谢,60 min后基本代谢完全;尾静脉给药的血浆中药物最高浓度大于腹腔注射、灌胃给药,腹腔注射血浆中药物消除最慢。结论PSS能显著增强免疫抑制小鼠和正常小鼠的免疫功能。 展开更多
关键词 藻酸双酯钠 环磷酰胺 免疫调节
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西沙群岛软珊瑚Sinularia maxima萜类次级代谢产物研究
9
作者 马慧雪 杨亚男 +1 位作者 唐旭利 李国强 《中国海洋药物》 2025年第3期75-81,共7页
目的对采自西沙群岛的软珊瑚样品Sinularia maxima进行萜类次级代谢产物的研究。方法利用硅胶柱层析、薄层色谱、中压制备型液相色谱和高效液相色谱等现代分离手段对软珊瑚样品浸膏进行分离、提纯;运用核磁共振波谱、质谱等现代波谱学方... 目的对采自西沙群岛的软珊瑚样品Sinularia maxima进行萜类次级代谢产物的研究。方法利用硅胶柱层析、薄层色谱、中压制备型液相色谱和高效液相色谱等现代分离手段对软珊瑚样品浸膏进行分离、提纯;运用核磁共振波谱、质谱等现代波谱学方法,通过与已知文献报道的数据进行对比,对分离得到的化合物进行结构鉴定及生物活性测试。结果从西沙群岛软珊瑚S.maxima中分离鉴定得到10个萜类化合物,分别为6α-hydroxy-4(15)-eudesmen-1-one(1)、(-)-ent-6α-methoxyeudesm-4(15)-en-1β-ol(2)、ent-4(15)-eudesmene-1b,6a-diol(3)、10α-hydroxycadin-4-en-15-al(4)、norcembrenolide 5(5)、sinulin D(6)、norcembrenolide 2(7)、leptocladolide B(8)、pambanolide C(9)和sinumaximol A(10)。化合物1的抑制率为32.88%。结论从西沙软珊瑚S.maxima中分离得到10个已知的倍半萜和二萜化合物,其中化合物1表现出较弱的抗炎活性。 展开更多
关键词 S.maxima 次级代谢产物 倍半萜 二萜
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基于二聚化修饰的α-芋螺毒素Mr1.1的设计、合成及活性评价
10
作者 张自轩 梁家珍 +1 位作者 江涛 于日磊 《中国海洋药物》 2025年第3期1-6,共6页
目的通过点击化学反应(click反应)合成Mr1.1的二聚体,以提升其对神经病理疼痛治疗靶标α9α10烟碱型乙酰胆碱受体(α9α10 nAChRs)抑制活性,为新型镇痛药物的开发提供支持。方法通过多肽固相合成技术,合成了叠氮化的Mr1.1,并合成了1个... 目的通过点击化学反应(click反应)合成Mr1.1的二聚体,以提升其对神经病理疼痛治疗靶标α9α10烟碱型乙酰胆碱受体(α9α10 nAChRs)抑制活性,为新型镇痛药物的开发提供支持。方法通过多肽固相合成技术,合成了叠氮化的Mr1.1,并合成了1个含有两个炔基官能团的linker,进而通过click反应偶联形成Mr1.1二聚体。通过显微注射技术,在非洲爪蟾的卵母细胞中表达了α9α10 nAChRs,通过电生理学技术评估了Mr1.1二聚体对该受体的抑制活性。结果Mr1.1二聚体在电生理学水平上显示出远高于野生型Mr1.1的活性,其对α9α10 nAChRs的抑制活性提高了约46倍。结论本研究合成的Mr1.1二聚体显著提高了其对α9α10 nAChRs的抑制活性,使其具有发展成为新型非成瘾性镇痛药物的潜在价值,且这一策略为合理药物设计提供了新的思路。 展开更多
关键词 芋螺毒素 二聚化 α9α10 nAChRs Mr1.1
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芋螺毒素Qc-VB-01的合成与抗菌活性研究
11
作者 黄琳洪 宋雪 +1 位作者 刘国平 于日磊 《中国海洋药物》 2025年第2期60-64,共5页
目的对从蠕食性橡果螺Conus quercinus获得的全新的芋螺毒素序列Qc-VB-01进行合成和抗菌活性评价。方法利用固相肽合成方法合成线性肽,2,2-二硫二吡啶氧化法连接二硫键,以微量肉汤稀释法测试该多肽对5种致病好氧菌的最低抑菌浓度(MIC)... 目的对从蠕食性橡果螺Conus quercinus获得的全新的芋螺毒素序列Qc-VB-01进行合成和抗菌活性评价。方法利用固相肽合成方法合成线性肽,2,2-二硫二吡啶氧化法连接二硫键,以微量肉汤稀释法测试该多肽对5种致病好氧菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果成功合成芋螺毒素Qc-VB-01及其突变体M10A、M16A,利用质谱验证其相对分子质量,分析液相证明其纯度大于95%。发现Qc-VB-01具有一定抗菌活性,尤其对于金黄色葡萄球菌CMCC(B)26003效果显著。甲硫氨酸替换为丙氨酸后,不影响活性结果。结论Qc-VB-01是一种具有一定抗菌活性的芋螺毒素,结构简单,抗菌效果明显。 展开更多
关键词 芋螺毒素 抗菌肽 固相肽合成 微量肉汤稀释法
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海洋天然产物Demethyloxyaaptamine的氨基酸酯化修饰及其细胞毒性的研究
12
作者 卞长昊 孔灿 +2 位作者 王淑萍 廖洪泽 林厚文 《中国海洋药物》 2025年第6期46-52,共7页
目的以氧化的Aaptamine衍生物Demethyloxyaaptamine为底物,合成了12个氨基酸酯偶联的衍生物进行抗肿瘤活性研究。方法通过化学合成手段,合成了12个氨基酸偶联的衍生物,采用CCK-8法对衍生物的抗肿瘤活性进行测定。结果6个氨基酸酯修饰的... 目的以氧化的Aaptamine衍生物Demethyloxyaaptamine为底物,合成了12个氨基酸酯偶联的衍生物进行抗肿瘤活性研究。方法通过化学合成手段,合成了12个氨基酸偶联的衍生物,采用CCK-8法对衍生物的抗肿瘤活性进行测定。结果6个氨基酸酯修饰的衍生物对Raji细胞的活性均强于天然产物2和4,半抑制浓度(IC_(50))范围为(1.0±0.3)~(1.5±0.4)μmol/L。其中,化合物A1和B7都表现出了对Raji细胞更强的选择性,选择性指数分别为SI_((A1))(IC_(50)^(SKOV3/HepG2)/IC_(50)^(RaJi))>13、SI_((B7))(IC_(50)^(SKOV3/HepG2)/IC_(50)RaJi)>14。 展开更多
关键词 海洋天然产物 Demethyloxyaaptamine 氨基酸酯修饰 细胞毒性
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南海珊瑚共附生真菌Nodulisporium sp.BH 2-5的次级代谢产物及活性研究
13
作者 王梦芹 帖青清 +3 位作者 黄晓雯 杨斌 刘永宏 李云秋 《中国海洋药物》 2025年第3期45-52,共8页
目的对1株海洋真菌Nodulisporium sp.BH 2-5的次级代谢产物中结构新颖、活性优良的化合物进行挖掘和探索。方法采用多种色谱技术方法对该菌的次级代谢产物进行分离纯化,并运用核磁共振、质谱以及与相关文献数据比对方法进行化合物结构鉴... 目的对1株海洋真菌Nodulisporium sp.BH 2-5的次级代谢产物中结构新颖、活性优良的化合物进行挖掘和探索。方法采用多种色谱技术方法对该菌的次级代谢产物进行分离纯化,并运用核磁共振、质谱以及与相关文献数据比对方法进行化合物结构鉴定,对乙酰胆碱酯酶、胰脂肪酶、神经氨酸酶抑制活性和抗菌活性进行评价。结果从海洋真菌Nodulisporium sp.BH 2-5中分离得到了13个已知聚酮类化合物,分别是2-(2-羟基乙基)苯酚(1)、1-(2,6-二羟基苯基)-3-羟基丁-1-酮(2)、1-(2,6-二羟基苯)丁-1-酮(3)、1-丁基间苯三酚(4)、2-甲基间苯二酚(5)、2-N-丙基-5,7-二羟基色酮(6)、(2’S)-2-(丙醇)-5-羟基-苯并吡喃-4-酮(7)、(R)-2,3-二氢-5-羟基-2-甲基色烯-4-酮(8)、(2S)-2,3-二氢-5,6-二羟基-2-甲基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(9)、5,8-二羟基-2-甲基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(10)、(2R,4S)-2,3-二氢-2-甲基-苯并吡喃-4,5-二醇(11)、(2R,4R)-3,4-二氢-4-甲氧基-2-甲基-2H-1-苯并吡喃-5-醇(12)、Aspergillusphenol D(13)。结论化合物13为首次从多节孢属真菌次级代谢产物中分离得到。化合物4、7和10对乙酰胆碱酯酶有明显的抑制作用;化合物5、7、10、11、12对胰脂肪酶有微弱的活性;化合物1~10对神经氨酸酶有明显抑制效果;化合物13有明显的抗菌活性。 展开更多
关键词 Nodulisporium sp. 次级代谢产物 酶抑制活性 抗菌活性
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低分子量褐藻胶古罗糖醛酸对铜负荷小鼠的治疗作用机制研究
14
作者 于曦 徐新颖 +3 位作者 刘英娟 葛科立 朱维平 郭云良 《中国海洋药物》 2025年第2期43-49,共7页
目的探讨低分子量褐藻胶古罗糖醛酸(LMWA-PG)对铜负荷小鼠的治疗作用和可能的机制,为防治威尔逊氏症提供新的思路。方法健康雄性昆明小鼠50只,应用铜负荷饮食法建立铜负荷模型。治疗组小鼠给予不同浓度LMWA-PG灌胃治疗,对照组小鼠同步... 目的探讨低分子量褐藻胶古罗糖醛酸(LMWA-PG)对铜负荷小鼠的治疗作用和可能的机制,为防治威尔逊氏症提供新的思路。方法健康雄性昆明小鼠50只,应用铜负荷饮食法建立铜负荷模型。治疗组小鼠给予不同浓度LMWA-PG灌胃治疗,对照组小鼠同步给予等体积的生理盐水灌胃,每日1次,连续60 d。通过动物行为学评价小鼠的神经行为功能;生化法血清检测小鼠的肝功指标:血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB),计算白球比值(A/G);Western blotting检测小鼠肝细胞铜蓝蛋白(CER)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)的表达。结果造模后小鼠体质量较对照组显著下降(P<0.05);转棒时间显著缩短(P<0.05),爬杆时间显著延长(P<0.01);总蛋白水平显著下降(P<0.05),白球比值显著上升(P<0.05);CRE表达水平显著增强(P<0.05),p-AMPK/AMPK水平显著升高(P<0.05)。给予不同浓度LMWA-PG治疗后,高剂量组小鼠的体质量较模型组显著增加(P<0.05);转棒时间显著延长(P<0.01),爬杆时间显著缩短(P<0.05);总蛋白水平显著升高(P<0.01),白球比值显著回落(P<0.05);CER表达水平显著减弱(P<0.01),p-AMPK水平显著降低(P<0.01)。结论LMWA-PG能够吸附和排泄铜离子,减轻炎症反应,改善铜负荷小鼠肝细胞代谢,对威尔逊氏症有积极作用。 展开更多
关键词 低分子量褐藻胶 古罗糖醛酸 铜负荷小鼠
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西沙软珊瑚Sinularia sp.倍半萜类次级代谢产物研究
15
作者 陈海燕 任俊德 +1 位作者 唐旭利 李国强 《中国海洋药物》 2025年第3期67-74,共8页
目的对采自西沙群岛的软珊瑚样品Sinularia sp.进行倍半萜类次级代谢产物的研究。方法利用硅胶柱层析、薄层色谱、中压制备型液相色谱和高效液相色谱等分离方法,对软珊瑚中的化学成分进行提取、分离并纯化;通过计算ECD、X射线单晶衍射... 目的对采自西沙群岛的软珊瑚样品Sinularia sp.进行倍半萜类次级代谢产物的研究。方法利用硅胶柱层析、薄层色谱、中压制备型液相色谱和高效液相色谱等分离方法,对软珊瑚中的化学成分进行提取、分离并纯化;通过计算ECD、X射线单晶衍射方法确定新化合物1~2的绝对构型,综合运用核磁共振波谱、质谱等现代波谱学方法,通过与文献报道的数据进行对比,鉴定已知化合物3~8的结构。并对化合物进行生物活性检测。结果从西沙群岛软珊瑚Sinularia sp.中分离鉴定8个倍半萜类化合物,包括2个新的倍半萜sinularnoid A(1)、sinularnoid B(2),6个已知的倍半萜类化合物,分别为sinuhirtin F(3)、nanonorcaryophyllene B(4)、sinuhirtin G(5)、nanonorcaryophyllene A(6)、methyl-(1S^(*),4S^(*),5S^(*),9R^(*),11S^(*))-4,5-epoxycaryophyllen-13-oate(7)、(1R,4R,5R,9S,11R)-4,5-epoxycaryophyll-8(14)-en-12-oic acid(8)。结论从西沙群岛软珊瑚Sinularia sp.中分离得到8个倍半萜类化合物,其化学结构类型分别属于caryophyllene型和norcaryophyllene型,其中化合物1~2为新化合物。活性测试结果表明,化合物7在斑马鱼实验中具有微弱的抗炎活性。 展开更多
关键词 Sinularia sp. 倍半萜 次级代谢产物
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1株海绵共附生真菌Aspergillus aculeatus次级代谢产物研究
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作者 陈钰 姜灿 +1 位作者 唐旭利 李国强 《中国海洋药物》 2025年第3期82-86,共5页
目的研究1株中国西沙群岛的海绵共附生真菌Aspergillus aculeatus(15XS39ZM-1)的次级代谢产物。方法利用薄层色谱法、硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、中压制备液相色谱法、高效液相色谱法等方法,对菌株次级代谢产物进行分离纯化... 目的研究1株中国西沙群岛的海绵共附生真菌Aspergillus aculeatus(15XS39ZM-1)的次级代谢产物。方法利用薄层色谱法、硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、中压制备液相色谱法、高效液相色谱法等方法,对菌株次级代谢产物进行分离纯化;通过核磁共振波谱及质谱等现代波谱学方法,结合相关文献数据分析,鉴定化合物结构,并对其进行生物活性检测。结果从真菌Aspergillus aculeatus(15XS39ZM-1)代谢产物中分离鉴定了5个吲哚生物碱类化合物,分别为29-N-demethylparaherquamide J(1)、29-N-demethylparaherquamide K(2)、paraherquamide J(3)、oxaline(4)、meleagrin(5)。斑马鱼抗炎活性测试结果表明,在20μmol/L物质的量浓度下,化合物3和4具有显著抗炎活性,抑制率分别为48.33%、37.57%。 展开更多
关键词 Aspergillus aculeatus 吲哚生物碱 次级代谢产物
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基于人工智能的天然产物高效发现研究进展 被引量：1
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作者 丁金峰 孙雪 +5 位作者 胡波 宁哲 门晓玲 王淑军 刘小宇 于豪冰 《中国海洋药物》 2025年第3期87-98,共12页
天然产物一直都被视为创新药物发现的重要来源。然而,天然产物的发现,特别是结构新颖、活性显著分子的发现,却是一个漫长而费时的过程。如今,随着人工智能技术的迅猛发展,许多研究人员已经开始将人工智能技术引入到天然产物发现的过程中... 天然产物一直都被视为创新药物发现的重要来源。然而,天然产物的发现,特别是结构新颖、活性显著分子的发现,却是一个漫长而费时的过程。如今,随着人工智能技术的迅猛发展,许多研究人员已经开始将人工智能技术引入到天然产物发现的过程中,以协助快速筛选潜在的目标分子,从而加快生物活性分子的发现过程,大大缩短了研究周期。本综述探讨近年来人工智能技术在天然产物发现中的应用,包括并不局限于基因挖掘、虚拟筛选、分子对接、预测天然产物大分子靶标等内容,同时还分析了人工智能技术在天然产物发现中的优势以及面临的挑战和解决措施,为高效发现天然产物提供新思路和新方法,从而推动天然产物高效发现的应用和发展。 展开更多
关键词 人工智能 天然产物 深度学习 药物研发 新技术
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东寨港无瓣海桑内生真菌Aspergillus niger SAF17吡喃酮及环肽类化合物的研究
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作者 刘俊涛 杨明泽 +4 位作者 孙益军 陈赞鸿 刘海胜 黄洪波 陶移文 《中国海洋药物》 2025年第5期19-27,共9页
目的研究一株来源于海南东寨港红树林植物无瓣海桑的内生真菌Aspergillus niger SAF17次级代谢产物及其抗菌活性。方法运用硅胶柱层析、凝胶柱层析及高效液相色谱等分离手段对黑曲霉SAF17乙酸乙酯粗提物进行单体化合物的分离纯化,并采... 目的研究一株来源于海南东寨港红树林植物无瓣海桑的内生真菌Aspergillus niger SAF17次级代谢产物及其抗菌活性。方法运用硅胶柱层析、凝胶柱层析及高效液相色谱等分离手段对黑曲霉SAF17乙酸乙酯粗提物进行单体化合物的分离纯化,并采用微量稀释法测定化合物的体外抑菌活性。结果基于波谱学数据分析和文献数据对比,从SAF17乙酸乙酯流浸膏中分离鉴定出12个化合物:campyrone A(1)、campyrone B(2)、campyrone C(3)、(22E,24R)-9α,15α-dihydroxyergosta-4,6,8(14),22-tetraene-3-one(4)、3β-Hydroxyl-(22E,24R)-ergosta-5,8,22-trien-7,15-dione(5)、(+)-pestalazine A(6)、(+)-iso-pestalazine A(7)、asperazine(8)、fonsecinone A(9)、aurasperone A(10)、asperpyrone B(11)和asperpyrone C(12);其中化合物1~3为吡喃酮类化合物,化合物4~5为麦角甾醇类化合物,化合物6~8为环肽类化合物,化合物9~12为二聚萘并吡喃酮类化合物。抗菌活性实验表明,化合物3对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的半抑制浓度(IC50)为96.47μg/mL,化合物2、3、9和10对大肠杆菌的IC50分别为82.14、94.75、95.15和77.19μg/mL。结论菌株Aspergillus niger SAF17可以产生的化合物种类丰富;化合物4、6和7为首次从该菌种分离得到;化合物3对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌具有抑菌活性,化合物2、3、9和10对大肠杆菌具有抑制作用。 展开更多
关键词 内生真菌 Aspergillus niger 次级代谢产物 抑菌活性
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深海真菌Spiromastix sp.F19中抗氧化聚酮化合物研究
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作者 黄泽泉 陈上 +2 位作者 刘东 高程海 钟声平 《中国海洋药物》 2025年第5期28-34,共7页
目的采用单菌株多次级代谢产物(one strain many compounds,OSMAC)策略对深海来源真菌Spiromastix sp.F19的化学结构多样性进行挖掘。方法通过将培养基中的氯化钠改为溴化钠,对深海来源真菌Spiromastix sp.F19进行大规模发酵。采用硅胶... 目的采用单菌株多次级代谢产物(one strain many compounds,OSMAC)策略对深海来源真菌Spiromastix sp.F19的化学结构多样性进行挖掘。方法通过将培养基中的氯化钠改为溴化钠,对深海来源真菌Spiromastix sp.F19进行大规模发酵。采用硅胶柱层析、羟丙基葡聚糖凝胶柱层析、半制备高效液相等色谱技术对发酵产物进行化学分离,利用质谱和核磁共振波谱等技术鉴定化合物的结构,并初步测试化合物的体外抗菌和抗氧化活性。结果从F19菌株发酵产物中分离鉴定了7个聚酮化合物,其中包括3个新化合物,分别为spiromastol O(1)、spiromastol P(2)及spiromastol Q(3);4个已知化合物,分别为spiromastol D(4)、spiromastol E(5)、spiromastol H(6)及spiromastol K(7)。抗菌活性测试结果表明,所有化合物对测试的4株细菌均无明显抗菌活性;抗氧化活性测试结果表明,化合物2、4、5、6、7表现出显著的2,2′-联氮基双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(ABTS)自由基清除活性。 展开更多
关键词 深海真菌 Spiromastix sp. 聚酮化合物 抗氧化活性
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基于抗氧化反应元件高通量药物筛选细胞模型的建立及应用 被引量：1
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作者 魏明月 田银 +1 位作者 吴科锋 汤熙翔 《中国海洋药物》 2025年第1期39-48,共10页
目的利用抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)调控萤火虫荧光素酶报告基因的表达,建立高通量药物筛选细胞模型,筛选出具有潜在抗氧化活性的红树林真菌来源微生物次级代谢产物。方法构建ARE调控萤火虫荧光素酶表达的重组质... 目的利用抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)调控萤火虫荧光素酶报告基因的表达,建立高通量药物筛选细胞模型,筛选出具有潜在抗氧化活性的红树林真菌来源微生物次级代谢产物。方法构建ARE调控萤火虫荧光素酶表达的重组质粒pGL6-TA-2×ARE,并与内参质粒p RL-SV40-C瞬时共转染小鼠精母细胞GC-2spd(ts),富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)为激活剂,建立基于双荧光素酶报告基因的体外药物筛选体系。对107个福建漳江口红树林沉积物来源真菌的发酵粗提物进行活性筛选;2,2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二盐酸盐(AAPH)刺激GC-2spd(ts)细胞建立体外氧化应激模型;CCK-8法检测粗提物对GC-2spd(ts)的细胞活力和AAPH氧化应激处理后粗提物对细胞活力的影响。结果成功建立ARE调控萤火虫荧光素酶表达的细胞高通量药物筛选细胞模型,从107份红树林真菌次级代谢产物中发现3个菌株次级代谢产物在25、50和100μg/mL时显著激活ARE水平表达且呈剂量依赖性,并抑制了AAPH诱导的细胞损伤。结论基于ARE筛选体系及氧化应激细胞模型发现菌株编号分别为米H1509干、米H366干、米H346干的红树林真菌次级代谢产物可增强ARE荧光表达水平,发挥潜在抗氧化活性。 展开更多
关键词 抗氧化反应元件 药物筛选模型 红树林真菌 抗氧化
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