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不同荚膜血清型ST11-CRKP菌株耐药和基因组特征分析
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作者 王筱 江婷婷 +4 位作者 梁艳茹 何磊 王远萍 赵冰 任丽丽 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2026年第2期189-194,共6页
目的分析不同荚膜血清型的ST11-CRKP耐药性和基因组学特征。方法2024年6-12月从上海地区多家医院收集97株CRKP非重复菌株,采用微量肉汤稀释法进行药敏试验,通过二代测序及Kleborate等工具解析耐药基因、毒力位点及质粒特征。结果ST11-C... 目的分析不同荚膜血清型的ST11-CRKP耐药性和基因组学特征。方法2024年6-12月从上海地区多家医院收集97株CRKP非重复菌株,采用微量肉汤稀释法进行药敏试验,通过二代测序及Kleborate等工具解析耐药基因、毒力位点及质粒特征。结果ST11-CRKP占比最高(62.89%,61/97),对阿米卡星和氯霉素的耐药率高于非ST11型,而对多黏菌素E的耐药率较低(P<0.05)。ST11-CRKP以KL25(62.30%,38/61)和KL64(27.87%,17/61)血清型为主,KL25型中β-内酰胺类(CTX-M-65、TEM-1)、氨基糖苷类rmtB、氯霉素类catII、甲氧苄啶类dfrA14耐药基因的携带率高于KL64型,但β-内酰胺类(SHV-182、SHV-134)、氨基糖苷类aadA2、喹诺酮类(LAP-2、QnrS1)耐药基因的携带率低于KL64型(P<0.05)。88.52%(54/61)的菌株携带碳青霉烯类耐药质粒,其中11.11%(6/54)为接合型;93.44%(57/61)的菌株携带不可移动型毒力质粒。毒力质粒包括IncF、IncH和IncR,碳青霉烯类耐药质粒包括IncF、IncR、IncU和ColRNAI。ST11-KL105型毒力低但均携带NDM类接合型质粒;ST11-KL47型无碳青霉烯耐药基因但携带毒力质粒;ST11-KL64/KL25型为高毒力碳青霉烯类耐药菌株,且23.53%(4/17)的KL64型携带接合型碳青霉烯类耐药质粒。结论ST11-CRKP以KL25和KL64荚膜血清型为主,ST11-KL105低毒力但携带NDM接合型耐药质粒,ST11-KL47低耐药性但携带毒力质粒,ST11-KL25和和KL64为高毒力碳青霉烯类耐药菌株,且KL64型携带接合型耐药质粒,存在较强的克隆传播风险,需重点监测。 展开更多
关键词 碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌 ST11-KL64 ST11-KL25 质粒 基因组学 耐药基因
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重组牛肠激酶轻链在大肠杆菌中的可溶表达、纯化及表征
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作者 陈梓杰 宋晓彤 +2 位作者 孟奂 余蓉 张纯 《华西药学杂志》 北大核心 2026年第2期153-157,共5页
目的通过与促溶蛋白融合表达,分离、纯化得到以可溶形式表达且具有活性的重组牛肠激酶轻链蛋白,并对其进行结构表征。方法将重组牛肠激酶轻链基因与实验室自主设计的双SUMO蛋白串联基因序列融合表达,通过离子交换层析和镍亲和层析的纯... 目的通过与促溶蛋白融合表达,分离、纯化得到以可溶形式表达且具有活性的重组牛肠激酶轻链蛋白,并对其进行结构表征。方法将重组牛肠激酶轻链基因与实验室自主设计的双SUMO蛋白串联基因序列融合表达,通过离子交换层析和镍亲和层析的纯化方式分离纯化重组蛋白,通过圆二色光谱、荧光发射光谱的手段确证其结构准确性,并通过BAEE活性测定法证实重组牛肠激酶轻链蛋白能够识别并切割Val-Asp-Asp-Asp-Asp-Lys序列。结果融合双SUMO表达的重组牛肠激酶轻链蛋白主要以可溶形式表达,通过离子交换层析和镍亲和层析纯化可得到纯度约95%的重组蛋白,经结构表征,确定重组牛肠激酶轻链蛋白结构正确,具有识别切割Val-Asp-Asp-Asp-Asp-Lys序列的活性。结论通过融合双SUMO促溶蛋白可在大肠杆菌原核表达体系中实现重组牛肠激酶轻链的可溶表达,纯化得到的重组牛肠激酶轻链结构正确且具有识别切割Val-Asp-Asp-Asp-Asp-Lys序列的活性。 展开更多
关键词 肠激酶 大肠杆菌表达体系 双SUMO促溶蛋白 可溶性表达 层析纯化 酶活性
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铁炮百合内生细菌的分离、鉴定及其抑菌活性成分分析
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作者 陈一宙 李嘉妮 +2 位作者 于鑫 李兴杰 李润根 《微生物学通报》 北大核心 2026年第2期1040-1061,共22页
背景植物内生菌在长期与宿主共生过程中,可产生与宿主相同或相似的代谢产物,是发现新型抗菌药物的重要资源。目的从铁炮百合(Lilium longiflorum)鳞茎中分离内生菌,筛选具有抗菌活性的菌株,并鉴定其可能活性成分。方法采用组织分离法结... 背景植物内生菌在长期与宿主共生过程中,可产生与宿主相同或相似的代谢产物,是发现新型抗菌药物的重要资源。目的从铁炮百合(Lilium longiflorum)鳞茎中分离内生菌,筛选具有抗菌活性的菌株,并鉴定其可能活性成分。方法采用组织分离法结合平板划线法分离鳞茎内生菌;利用平板对峙法和琼脂扩散法(打孔法)筛选抑菌活性显著的菌株;通过形态学观察和16S rRNA基因序列分析进行菌株分类鉴定;对目标菌株进行扩大培养发酵,乙酸乙酯萃取代谢产物;评估萃取物的抗菌谱及最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC);运用非靶向代谢组学技术鉴定代谢物并分析潜在活性成分。结果从铁炮百合鳞茎中分离获得2株内生细菌(X66和X95),其对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)和黑曲霉(Aspergillus niger)均表现出良好抑菌活性。经鉴定,2株菌均为贝莱斯芽孢杆菌(Bacillus velezensis)。2株菌的乙酸乙酯萃取物对10种病原菌的抗菌谱及MIC测定显示,该提取物对除副溶血性弧菌(Vibrio parahaemolyticus)外的所有受试病原菌均具有抑制作用。非靶向代谢组学分析从2菌株的乙酸乙酯提取物中共鉴定出6553种代谢物,其中氨基酸及其衍生物(19%)和苯及其衍生物(17%)数量最多。2株菌共有代谢物4270种,其中,含量最高的前30种代谢物主要为杂环类化合物、苯及其衍生物,以及氨基酸及其代谢物。甘氨酸、亮氨酸、苯菌灵、蟾蜍配基、华蟾素、桑根皮素和香芹酚等可能是菌株X66和X95抗菌活性的主要成分。结论铁炮百合内生菌株X66和X95及其代谢产物均表现出良好的广谱抑菌活性。研究可能为发掘新型高效天然抑菌物质提供有价值的菌株及化合物资源。 展开更多
关键词 铁炮百合 内生细菌 抑菌活性 非靶向代谢组学
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链霉菌TRM74023的基因簇分析及其抑菌活性
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作者 刘超文 陈乙煌 +4 位作者 刘阳 陈程 王天才 刘松岳 罗晓霞 《现代食品科技》 北大核心 2026年第2期77-85,共9页
金黄色葡萄球菌作为食源性感染的致病菌,而抗生素的滥用使其面临“无药可用”的危机。为寻找可用的药物,以链霉菌TRM74023为研究对象,进行代谢潜力分析及其活性组分分析。基于基因组分析综合评估其代谢潜力,以金黄色葡萄球菌作为靶标菌... 金黄色葡萄球菌作为食源性感染的致病菌,而抗生素的滥用使其面临“无药可用”的危机。为寻找可用的药物,以链霉菌TRM74023为研究对象,进行代谢潜力分析及其活性组分分析。基于基因组分析综合评估其代谢潜力,以金黄色葡萄球菌作为靶标菌进行抑菌活性分析,利用现代分离纯化鉴定技术获得活性次级代谢产物。结果表明,该菌基因组大小为6885644 bp,G+C含量为72.24%,基于ANI的值域、DDH的值域和系统进化树分析共同说明TRM 74023作为一个新种,链霉菌TRM74023携带29个天然产物合成基因簇基因簇和3个抗性基因。基于抑菌活性分析分离得到两个单体化合物鉴定为放线菌素(Actinolactomycin)和6-甲基水杨酸(6-methylnicotinic-acid),其中Actinolactomycin(1 mg·mL^(-1))对金黄色葡萄球菌有较强的活性,抑菌圈直径为21.40 mm,其MIC和MBC分别为1×10^(-3) mg·mL^(-1)和1×10^(-2) mg·mL^(-1),抑菌谱表明对粪肠球菌、鲍曼不动杆菌和解淀粉欧文杆菌有显著抑菌效果。综上所述,链霉菌TRM74023具有丰富的代谢潜力,并且分离出了对金黄色葡萄球菌有较强抑菌效果的放线菌素,该结果为防治金黄色葡萄球菌等食源性致病菌的药物开发奠定基础。 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌 链霉菌 基因组分析 放线菌素
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扁蓄苷通过调控HIF-1α/SLC7A11/GPX4信号通路介导的铁死亡抑制心肌缺血再灌注损伤
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作者 殷人麟 叶宗伟 +2 位作者 沈峻 陈伟翔 蒋廷波 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第3期459-467,共9页
探究扁蓄苷(avicularin,AVL)抑制铁死亡缓解心肌缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤的作用及分子机制。首先大鼠分为3组,即假手术(Sham)组、I/R组和AVL组。通过心电监护观察大鼠的心电图;ELISA法检测B型利钠肽(B-type natriureti... 探究扁蓄苷(avicularin,AVL)抑制铁死亡缓解心肌缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤的作用及分子机制。首先大鼠分为3组,即假手术(Sham)组、I/R组和AVL组。通过心电监护观察大鼠的心电图;ELISA法检测B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)和肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)含量;心脏超声检测左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)和左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV);HE法检测心肌组织病理特征;透射电镜观察线粒体超微结构;试剂盒检测组织还原型/氧化型谷胱甘肽(glutathione/glutathione disulfide,GSH/GSSG)比值、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和Fe^(2+)含量;蛋白免疫印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达情况;使用HIF-1α的抑制剂利非西呱验证AVL对HIF-1α/SLC7A11/GPX4信号通路的作用。结果显示,与I/R组比较,AVL显著改善了心肌组织病理改变和线粒体超微结构;降低了BNP、cTnT、LVESV、MDA、Fe^(2+)水平和ACSL4蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01);升高了LVEF、LVFS、GSH/GSSG水平和GPX4、SLC7A11、FTH1、HIF-1α蛋白表达水平(P<0.01);LVEDV无明显变化(P>0.05);与AVL组比较,使用利非西呱后升高了Fe^(2+)、MDA、BNP和cTnT水平(P<0.05或P<0.01),降低了HIF-1α、SLC7A11和GPX4的蛋白表达水平(P<0.01)。上述研究结果表明AVL可能通过激活HIF-1α/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制铁死亡,从而缓解心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 扁蓄苷 心肌缺血再灌注损伤 HIF-1α/SLC7A11/GPX4信号通路 铁死亡
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不同氨基酸前体对紫花鄂北贝母培养物及其总生物碱含量的影响
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作者 刘群 李国辉 李天祥 《西北药学杂志》 2026年第2期149-154,共6页
目的探讨在紫花鄂北贝母液体培养基中添加不同氨基酸前体对其培养物生长及总生物碱积累的影响,为优化紫花鄂北贝母悬浮细胞培养体系及提高有效成分产量提供实验依据。方法采用单因素实验考察色氨酸(tryptophan,Trp)、苯丙氨酸(phenylala... 目的探讨在紫花鄂北贝母液体培养基中添加不同氨基酸前体对其培养物生长及总生物碱积累的影响,为优化紫花鄂北贝母悬浮细胞培养体系及提高有效成分产量提供实验依据。方法采用单因素实验考察色氨酸(tryptophan,Trp)、苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)、酪氨酸(tyrosine,Tyr)单一添加时不同浓度对紫花鄂北贝母培养物增殖及总生物碱含量的影响;采用L_(9)(3^(3))三因素三水平正交实验探究3种不同氨基酸组合添加的最优配比;通过紫外-可见分光光度法测定培养物中总生物碱含量。结果单一添加条件下,0.6 mmol·L^(−1) Trp对紫花鄂北贝母培养物生长的促进作用最显著,增殖倍数达2.14;0.4 mmol·L^(−1) Trp和0.4 mmol·L^(−1) Phe单独添加时,培养物总生物碱含量均达最大值1.00%。正交实验结果显示,氨基酸组合添加对总生物碱积累的影响主次顺序为Phe>Trp>Tyr,最优组合为0.6 mmol·L^(−1) Phe+0.4 mmol·L^(−1) Trp+0.4 mmol·L^(−1) Tyr,总生物碱含量为0.95%;3种氨基酸对培养物增殖的影响差异无统计学意义(P>0.05)。结论添加Trp、Phe、Tyr均可显著提高紫花鄂北贝母培养物的总生物碱含量,其中Trp可促进培养物增殖,而Phe、Tyr单独添加对培养物增殖有一定抑制作用。 展开更多
关键词 紫花鄂北贝母 氨基酸前体 总生物碱 增殖倍数
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1株产酸克雷伯菌噬菌体的生物学特性研究
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作者 高金莲 金晓 +5 位作者 杨云仙 王育兰 聂晓红 范旭 杨志雯 张海鹏 《医学动物防制》 2026年第1期14-18,24,共6页
目的分析1株产酸克雷伯菌噬菌体(KOX20)的生物学特性,探讨其在防治产酸克雷伯菌感染性疾病方面的应用价值。方法于2024年通过双层琼脂平板法观察产酸克雷伯菌噬菌体(KOX20)噬菌斑形态,电子显微镜观察产酸克雷伯菌体(KOX20)的大小与外观... 目的分析1株产酸克雷伯菌噬菌体(KOX20)的生物学特性,探讨其在防治产酸克雷伯菌感染性疾病方面的应用价值。方法于2024年通过双层琼脂平板法观察产酸克雷伯菌噬菌体(KOX20)噬菌斑形态,电子显微镜观察产酸克雷伯菌体(KOX20)的大小与外观结构,测定其效价、最佳感染复数(multiplicity of infection,MOI)、一步生长曲线、宿主谱、温度耐受性、紫外线耐受性以及pH的耐受程度。结果产酸克雷伯菌噬菌体(KOX20)在双层琼脂平板上形成边缘整齐、亮度高、无晕环、直径大约1mm的噬菌斑。产酸克雷伯菌噬菌体(KOX20)电镜下头部直径约为80nm,尾部长度约为250nm,属于长尾噬菌体,效价为1.03×10^(9)PFU/ml,最佳感染复数为1000,潜伏期为30min,裂解期为30min,宿主谱较窄,只能裂解宿主菌和1株肺炎克雷伯菌,在4~50℃环境下裂解活性保持稳定,超过60℃完全失活,裂解活性在pH值为6~11时保持稳定,pH值为1~3或pH值为12~14时完全失活,紫外线照射30min内可以保持活性,随着时间的延长,产酸克雷伯菌噬菌体(KOX20)裂解活性下降。结论产酸克雷伯菌噬菌体(KOX20)是1株宿主谱较窄、潜伏期较短、具有良好温度和pH敏感性且紫外线耐受能力弱的长尾噬菌体,具有应用于个性化临床治疗的潜力。 展开更多
关键词 产酸克雷伯菌 噬菌体 生物学特性 宿主谱 敏感性 研究
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耐酸真菌OUCMDZ-4754遗传体系的构建
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作者 来欢颜 高海 +1 位作者 杜荣添 王乂 《中国海洋药物》 2026年第1期45-50,共6页
目的构建耐酸真菌OUCMDZ-4754的遗传体系,为进一步挖掘其生物资源提供分子生物学的研究基础。方法制备孢子悬液摸索OUCMDZ-4754的生孢条件以及酶解制备原生质体的条件;通过计算原生质体的再生率以及观察再生状态确定再生培养基的种类;... 目的构建耐酸真菌OUCMDZ-4754的遗传体系,为进一步挖掘其生物资源提供分子生物学的研究基础。方法制备孢子悬液摸索OUCMDZ-4754的生孢条件以及酶解制备原生质体的条件;通过计算原生质体的再生率以及观察再生状态确定再生培养基的种类;设置不同抗生素的浓度梯度以确定OUCMDZ-4754敏感的抗生素类型及浓度;根据实验结果,利用PEG-CaCl_(2)介导原生质体转化的方式导入对应的抗性片段构建其抗性筛选标记。结果确定了OUCMDZ-4754的生孢条件为真菌0号培养基,28℃,180 r/min培养9~12 h,用Yatalase酶解2 h后将萌发的孢子酶解制成原生质体,将潮霉素B抗性片段hph导入原生质体后,耐酸真菌OUCMDZ-4754能在潮霉素B质量浓度为100μg/mL的高渗PDA培养基上生长,成功在耐酸真菌OUCMDZ-4754中构建了潮霉素抗性筛选标记。结论通过确认生孢条件、酶解条件、再生培养基以及敏感抗生素的种类和浓度,最终构建了OUCMDZ-4754的遗传体系,这有助于进一步对其生物资源进行开发和利用。 展开更多
关键词 耐酸真菌 遗传体系 PEG-介导原生质体转化
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解无机磷细菌对云南重楼光合作用和生理生化特征的影响
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作者 任雪杨 王逾涵 +4 位作者 许凌峰 王凯 郎雪琴 周游 周浓 《华西药学杂志》 北大核心 2026年第2期186-190,共5页
目的揭示接种不同解无机磷细菌对云南重楼Paris polyphylla var.yunnanensis光合作用和生理生化特征的影响。方法利用室内盆栽实验,分别设置接种单株菌株S1~S3处理组及组合菌株S4~S7处理组,并测定各处理组的光合色素含量、抗氧化酶活性... 目的揭示接种不同解无机磷细菌对云南重楼Paris polyphylla var.yunnanensis光合作用和生理生化特征的影响。方法利用室内盆栽实验,分别设置接种单株菌株S1~S3处理组及组合菌株S4~S7处理组,并测定各处理组的光合色素含量、抗氧化酶活性等关键指标。结果S7、S4、S3组的平均叶面积较对照组增大,其中,S4组的平均叶面积最大,为25.84 cm^(2);S3、S4、S6组的叶绿素a/b含量显著高于空白组,S3组较对照组提升96%;可溶性糖、可溶性蛋白、超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化物酶(POD)除S1组均有增加,S4组POD增长尤为突出,增量达70%;过氧化氢酶(CAT)活性均呈上升趋势,S4组为183.627 U·g^(-1),较空白组增加1.81倍;叶片中的丙二醛水平普遍低于空白组,S7为0.020μmol·g^(-1),较空白组下降了57%。结论接种解无机磷细菌能提升云南重楼的光合作用,激活抗逆酶活性,提升叶片中的可溶性蛋白等物质水平,增强抗逆能力。混合接种的S4组云南重楼的叶面积、叶片光合色素、保护酶活性、可溶性蛋白、可溶性糖等指标表现较好。 展开更多
关键词 云南重楼 解无机磷细菌 复合菌 酶活性 光合作用 生理生化 抗逆性 相关性
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明日叶酵素对小鼠酒精性肝损伤的改善作用及机制
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作者 赵玉霆 王梦菡 +5 位作者 付坤丽 赵胜男 王宁宁 高翔 李子超 孙海新 《食品工业科技》 北大核心 2026年第8期32-42,共11页
本研究利用植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum,LP)与酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)协同发酵制备明日叶酵素(FAK),探讨其对小鼠酒精性肝损伤的改善作用及机制。雄性昆明小鼠分为7组(n=12),包括正常组、模型组、水飞蓟宾组、明日叶... 本研究利用植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum,LP)与酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)协同发酵制备明日叶酵素(FAK),探讨其对小鼠酒精性肝损伤的改善作用及机制。雄性昆明小鼠分为7组(n=12),包括正常组、模型组、水飞蓟宾组、明日叶冻干粉组、明日叶酵素低剂量组、中剂量组和高剂量组,进行30 d灌胃食用酒精建立酒精性肝损伤模型,定期测量小鼠体重。实验结束后,测定血清血脂水平、脏器变化及FAK对小鼠肠道菌群的影响。结果表明,FAK能显著改善酒精诱导的肝损伤小鼠体重降低,显著降低(P<0.05)其肝脏指数、血脂含量以及肝损伤标志酶水平,还能够降低肝脏脂肪含量,提高抗氧化酶含量以及降低炎症因子水平,FAK干预后GSH-Px活性显著提高(P<0.05),MDA浓度降低,可以减轻酒精代谢引起的肝脏氧化损伤。机制研究结果显示,FAK干预后F/B值降低恢复到接近正常水平,Muribaculaceae等有益菌丰度升高,通过减少LPS移位和促进SCFAs生成(如Muribaculaceae可产SCFAs)增强肠道屏障,改善了门水平和属水平上群落相对丰度的异常变化,减少了内毒素的产生与释放,本研究中的FAK主要通过调节菌群结构发挥作用,体现了“以菌治菌”的独特性。推测FAK可能通过改变肠道菌群多样性以及群落结构修复肠道屏障,维持酒精性肝损伤小鼠的肠道稳态。本研究为明日叶资源的高值化利用以及在保护酒精性肝损伤功能性食品中的开发与应用提供了理论支持。 展开更多
关键词 明日叶 酵素 酒精性肝损伤 肠道菌群 调节作用
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姜黄素对棕榈酸诱导的C2C12细胞损伤的保护作用
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作者 田嵩浩 赵朋皓 +3 位作者 宋聪颖 段佳昕 杨濮菀 贺天泉 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第1期132-140,共9页
探讨姜黄素(curcumin,Cur)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的C2C12细胞损伤的保护作用及其机制。通过建立PA诱导的损伤细胞模型,本研究检测了Cur对细胞活力和葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter type 4,GLUT4)表达的影响,并采用油红O... 探讨姜黄素(curcumin,Cur)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的C2C12细胞损伤的保护作用及其机制。通过建立PA诱导的损伤细胞模型,本研究检测了Cur对细胞活力和葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter type 4,GLUT4)表达的影响,并采用油红O染色和甘油三酯测试试剂盒评估了Cur对脂代谢的影响。通过代谢组学分析探究了Cur对损伤细胞模型代谢谱的影响,并验证了其作用机制。结果显示,Cur能有效提高C2C12细胞活力,增加GLUT4表达水平,并降低细胞中脂质的积累。代谢组学和Western blot分析揭示Cur可能通过过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptorα,PPARα)/酰基辅酶A氧化酶1(acyl-CoA oxidase 1,ACOX1)/肉碱棕榈酰转移酶1(carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)通路调节C2C12细胞的脂质代谢,从而发挥保护作用。研究结果为Cur在代谢性疾病治疗中的潜在应用提供了理论基础。 展开更多
关键词 姜黄素 C2C12细胞损伤 代谢组学 脂质代谢 保护作用
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Research on Secondary Metabolites from a Mangrove-Derived Fungus Penicillium janthinellum XLN32122 and Their Biological Activities
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作者 Shi Jueying Qiu Yikang +6 位作者 Lan Jing Xu Zhenyang Wang Yi Li Jiaxiang Luo Youping Huang Guolei Zheng Caijuan 《有机化学》 北大核心 2026年第2期678-683,共6页
new heterocyclic dipeptide with a highly functionalized 1,2-oxazadecaline core,named trichodermamide H(1),and three known analogues,along with three known polyketides,were isolated from the fermentation extract of the... new heterocyclic dipeptide with a highly functionalized 1,2-oxazadecaline core,named trichodermamide H(1),and three known analogues,along with three known polyketides,were isolated from the fermentation extract of the mangrovederived fungus Penicillium janthinellum XLN32122.The structure of 1 was elucidated on the basis of extensive 1D and 2D NMR spectra data analysis,HR-ESI-MS,electronic circular dichroism(ECD)calculations.Trichodermamide B(3)exhibited better inhibitory effect on nitric oxide(NO)production in lipopolysaccharide(LPS)induced RAW 264.7 cells with an IC_(50)value of(13.13±0.005)μmol/L than that of the positive control dexamethasone[IC_(50)=(136.84±1.33)μmol/L].Compound 3 exhibited antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)with an IC_(50)value of 12.5μg/mL,while the positive control vancomycin showed an IC_(50)value of 1.563μg/mL. 展开更多
关键词 mangrove-derived fungi secondary metabolites anti-inflammatory activity antibacterial activity
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利用CRISPR/Cas12f1系统清除黏菌素耐药基因mcr-10.1
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作者 陈家辉 刘鸿博 +2 位作者 黄路遥 姜雅轩 宋宏彬 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2026年第2期183-188,共6页
目的利用CRISPR/Cas12f1系统靶向清除mcr-10.1耐药质粒,恢复细菌对黏菌素敏感性,为防控mcr-10.1耐药基因提供新手段。方法构建含mcr-10.1的高拷贝耐药质粒pSEVA551-EGFP-mcr-10.1及模式耐药菌;遵循前间隔序列邻近基序(PAM)原则设计79条m... 目的利用CRISPR/Cas12f1系统靶向清除mcr-10.1耐药质粒,恢复细菌对黏菌素敏感性,为防控mcr-10.1耐药基因提供新手段。方法构建含mcr-10.1的高拷贝耐药质粒pSEVA551-EGFP-mcr-10.1及模式耐药菌;遵循前间隔序列邻近基序(PAM)原则设计79条mcr-10.1靶点spacer,并选取3条最优靶点构建重组CRISPR质粒;以三个重组CRISPR质粒热激转化至模式耐药菌pmcr-10.1中为实验组;以空载体质粒pCas12f1转化至模式耐药菌pmcr-10.1中为对照组,开展琼脂电泳凝胶、荧光定量PCR(qPCR)、药敏试验(Etest);将耐药质粒pSEVA551-EGFP-mcr-10.1转化至含有空载体pCas12f1质粒为对照组,转化至三组含有靶点的重组CRISPR质粒为实验组,开展质粒水平转移阻断实验。使用Graphpad Prism 10.1.2对数据和图形进行处理。结果菌落PCR显示,三组CRISPR质粒实验组mcr-10.1清除率100.00%;qPCR表明,12h内靶点清除效率最高可达到92.00%,24h内靶点清除率均超90.00%,最高清除率可达99.22%,筛选出最优靶点;药敏试验显示,实验组黏菌素最小抑菌浓度(MIC)从对照组5.33μg/ml降至0.67~0.92μg/ml,恢复敏感性;耐药质粒转移实验中,实验组质粒转移量较对照组降低607~1679倍。结论CRISPR/Cas12f1系统可高效清除mcr-10.1耐药基因、逆转细菌耐药表型并阻断耐药质粒转移,且因体积小易递送,为黏菌素耐药性防控提供高效、可行的新策略。 展开更多
关键词 细菌耐药 CRISPR/Cas12f1系统 耐药性清除 黏菌素耐药基因
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人羊膜在组织工程学中的发展及应用
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作者 朱静 翟玺国 +3 位作者 吴岐珍 王玉佩 吕玲 侯勤正 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第7期1818-1827,共10页
背景:人羊膜作为一种天然生物材料,因优异的生物相容性、低免疫原性和丰富的生物活性物质,在组织工程学中展现出广泛应用前景。近年来,针对人羊膜的储存、制备及在组织修复和再生医学中的研究不断深入,推动了多领域的转化与临床应用。目... 背景:人羊膜作为一种天然生物材料,因优异的生物相容性、低免疫原性和丰富的生物活性物质,在组织工程学中展现出广泛应用前景。近年来,针对人羊膜的储存、制备及在组织修复和再生医学中的研究不断深入,推动了多领域的转化与临床应用。目的:综述人羊膜的储存、制备、改性及在组织工程和再生医学中的研究进展,为人羊膜的进一步开发与临床应用提供理论依据。方法:通过计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库、PubMed、Web of Science、Scopus以及Elsevier数据库,中文检索词为“人羊膜,人羊膜的储存,人羊膜的改性,人羊膜的应用,组织工程学”。英文检索词为“Human amniotic membrane,modification of human amniotic membrane,Amniotic membrane modification,Tissue engineering,Stem cells,Bioactive factors,Scaffold,Regenerative medicine”。对初步检索到的文章标题和摘要进行阅读,排除不符合要求的文章,随后根据纳入及排除标准对文章全文进行阅读,最终纳入72篇符合要求的文章。结果与结论:人羊膜具有出色的生物相容性且含有多种活性因子,通过对人羊膜储存和改性技术的不断优化,其应用形式得到进一步拓展,如支架材料、补片等应用形式,同时其力学性能、降解速率和细胞黏附能力都得到了有效提升,可为软组织修复和再生提供支持,未来应关注人羊膜与多功能材料的复合应用,深入研究人羊膜作为组织支架、补片及活性因子载体等的作用机制,进一步提升人羊膜在再生医学中的应用价值。 展开更多
关键词 人羊膜 人羊膜间充质基质细胞 活性因子 储存 改性 支架 组织工程 再生医学
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间充质干细胞外泌体研究进展
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作者 柏志杰 高月 《中国药物警戒》 2026年第1期1-6,共6页
目的探讨间充质干细胞外泌体在疾病治疗中的研究现状、核心机制、机遇与挑战,为后续间充质干细胞外泌体的临床转化提供策略参考。方法以“间充质干细胞”与“外泌体”为关键词,检索PubMed近10年相关文献,总结间充质干细胞研究与应用,系... 目的探讨间充质干细胞外泌体在疾病治疗中的研究现状、核心机制、机遇与挑战,为后续间充质干细胞外泌体的临床转化提供策略参考。方法以“间充质干细胞”与“外泌体”为关键词,检索PubMed近10年相关文献,总结间充质干细胞研究与应用,系统阐述间充质干细胞外泌体的发现、成分及发挥作用的核心机制,并对间充质干细胞临床应用面临的挑战进行分析。结果间充质干细胞外泌体是间充质干细胞发挥功能的重要介质,在多种疾病的治疗中具有重要应用前景;相较于间充质干细胞本身,其衍生的外泌体因结构更简单、免疫原性可能更低,被认为在质控和安全性评估上具有相对优势;同时,其纳米级尺寸理论上有助于克服血脑屏障等递送障碍,因而被视为一个具有转化潜力的研究方向。结论间充质干细胞外泌体是当前再生医学领域的研究热点之一,其基础研究与临床转化探索正处于快速发展阶段。研究显示,与完整的间充质干细胞治疗相比,外泌体理论上具有更低的免疫原性风险、更强的组织穿透与靶向递送潜力,这些特点使其在解决传统细胞疗法面临的某些挑战方面展现出应用前景,由此催生的“无细胞治疗”策略,可能在一定程度上为干细胞疗法提供新的发展路径。 展开更多
关键词 间充质干细胞 外泌体 免疫原性 靶向 干细胞疗法 药理机制 临床应用
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地黄有效成分梓醇的药理活性与作用机制研究进展
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作者 潘钰涵(综述) 黄帅(审校) 《西南医科大学学报》 2026年第2期246-251,264,共7页
梓醇是中药地黄的有效成分之一,是一种环烯醚萜葡萄糖苷类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等药理作用。梓醇被广泛用于心血管、脑血管、神经系统、肝脏等疾病的研究中,本文综述了近5年来其在上述疾病中的药理活性与作用机制的研究进... 梓醇是中药地黄的有效成分之一,是一种环烯醚萜葡萄糖苷类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等药理作用。梓醇被广泛用于心血管、脑血管、神经系统、肝脏等疾病的研究中,本文综述了近5年来其在上述疾病中的药理活性与作用机制的研究进展,总结了梓醇的传统入药剂型存在的问题,并对其新的入药剂型新型制剂如纳米制剂、分子印迹聚合物进行了介绍,可为梓醇的药理作用研究与制剂开发提供相关参考。 展开更多
关键词 梓醇 药理活性 作用机制 多靶点治疗 制剂开发 纳米制剂
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Sterpiperazines A and B,steroid-indole alkaloids with Tdp1 inhibitory and chemotherapy sensitizing activities from marine fungus Aspergillus sp.EGF 15-0-3
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作者 Xia Wei Zheng-Wu Luo +6 位作者 Guo-Qiang Zhang Yan-An Lin Ze-Kun Zhang Lin-Kun An Xi-Xin He Jun-Cheng Su Cui-Xian Zhang 《Chinese Chemical Letters》 2026年第2期331-334,共4页
Hyperactivation of DNA repairing pathway is highly associated with the chemosensitivity and chemoresistance of cancer cells.In this manuscript,guided by cascaded one strain many compounds-global natural products socia... Hyperactivation of DNA repairing pathway is highly associated with the chemosensitivity and chemoresistance of cancer cells.In this manuscript,guided by cascaded one strain many compounds-global natural products social molecular networking(OSMAC-GNPS)strategy,a pair of epimeric environmental-induced metabolites were isolated from Aspergillus sp.EGF 15-0-3.Structurally,sterpiperazines A(1)and B(2)represent the first steroid-based indole alkaloids with unprecedented backbones.Biologically,compound 1 could be identified as a novel tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1(Tdp1)inhibitor with a unique mechanism distinct from the reported modulators,and was able to significantly enhance the sensitivity of NCI-H460 cells to the clinic chemotherapeutic drug through inhibiting the DNA repairment and enhanced the DNA damage of cancer cells. 展开更多
关键词 Environmental-induced metabolites Steroid-based indole alkaloids Tdp1 inhibition Chemotherapy sensitizing activities Aspergillus sp.EGF 15-0-3
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深海微生物中的药物宝藏
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作者 杜昱洁 《科学之友》 2026年第4期145-146,共2页
海洋,这片深邃而广阔的蓝色海域,不仅孕育了丰富的生物资源,更是天然药物的宝库。据统计,海洋生物量占据了地球生物总量的87%,种类繁多,高达20多万种。这些海洋生物,不仅为人类提供了无尽的医药资源,更在疾病防治、健康维护方面展现出... 海洋,这片深邃而广阔的蓝色海域,不仅孕育了丰富的生物资源,更是天然药物的宝库。据统计,海洋生物量占据了地球生物总量的87%,种类繁多,高达20多万种。这些海洋生物,不仅为人类提供了无尽的医药资源,更在疾病防治、健康维护方面展现出了巨大的潜力。深海里生活着数量庞大、种类繁多的微生物,包括细菌、古菌和真菌。 展开更多
关键词 医药资源 海洋生物 深海微生物 天然药物
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微生物次级代谢产物在医药领域的应用及挖掘策略
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作者 王玉晶 郭清青 +2 位作者 杨晓旎 周思师 凤钰鑫 《生命的化学》 2026年第2期323-333,共11页
微生物次级代谢产物是药物或先导药物的重要来源,广泛应用于医疗、农业及食品等领域。本文介绍了微生物次级代谢产物作为抗生素、抗真菌剂等在医药领域的应用,简述了微生物次级代谢产物来源现有成药的发现菌株及临床治疗病症,展望了利... 微生物次级代谢产物是药物或先导药物的重要来源,广泛应用于医疗、农业及食品等领域。本文介绍了微生物次级代谢产物作为抗生素、抗真菌剂等在医药领域的应用,简述了微生物次级代谢产物来源现有成药的发现菌株及临床治疗病症,展望了利用微生物基因组学、代谢组学等方法和人工智能等手段挖掘微生物基因资源,研发新型药物及其先导小分子化合物的策略。创新微生物分离、培养技术和激活微生物次级代谢产物生物合成基因和基因簇的表达将为微生物次级代谢产物在医疗领域的应用提供更多的机遇。 展开更多
关键词 微生物 次级代谢产物 医药
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抗体从头测序的组装算法评测及其在泛冠状病毒中和抗体解析中的应用
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作者 熊悦婷 肖瑾 +2 位作者 江文彬 刘颖 袁权 《分析测试学报》 北大核心 2026年第3期551-562,共12页
人源化单克隆抗体通过嫁接互补决定区(CDRs)构建而成,因其安全性与有效性,被广泛应用于治疗性抗体研发。获取准确的轻、重链CDR序列是重组抗体生产的关键。该研究基于一体化多酶梯度酶解法和自下而上的质谱策略,对3种人源化泛冠状病毒... 人源化单克隆抗体通过嫁接互补决定区(CDRs)构建而成,因其安全性与有效性,被广泛应用于治疗性抗体研发。获取准确的轻、重链CDR序列是重组抗体生产的关键。该研究基于一体化多酶梯度酶解法和自下而上的质谱策略,对3种人源化泛冠状病毒中和抗体(3D11、C1520、5A6)进行从头测序,利用3种不同组装算法(PEAKS AB、Stitch和Fusion)重建抗体序列,并系统比较了这3种算法的性能(组装覆盖度及准确率)。结果显示,在当前实验条件下,Fusion算法在3种抗体中均能实现100%的轻、重链覆盖度与准确率,在CDR高变区亦保持稳定且无额外序列插入。相比之下,PEAKS AB和Stitch在部分区域存在片段缺失、插入或错误组装。综上,Fusion算法展现出的鲁棒性能,为泛冠状病毒中和抗体的理性设计与开发提供了可靠的序列分析基础。 展开更多
关键词 自下而上质谱法 从头测序 序列组装算法 泛冠状病毒 中和抗体
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