期刊文献+
共找到3,228篇文章
< 1 2 162 >
每页显示 20 50 100
不同荚膜血清型ST11-CRKP菌株耐药和基因组特征分析
1
作者 王筱 江婷婷 +4 位作者 梁艳茹 何磊 王远萍 赵冰 任丽丽 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2026年第2期189-194,共6页
目的分析不同荚膜血清型的ST11-CRKP耐药性和基因组学特征。方法2024年6-12月从上海地区多家医院收集97株CRKP非重复菌株,采用微量肉汤稀释法进行药敏试验,通过二代测序及Kleborate等工具解析耐药基因、毒力位点及质粒特征。结果ST11-C... 目的分析不同荚膜血清型的ST11-CRKP耐药性和基因组学特征。方法2024年6-12月从上海地区多家医院收集97株CRKP非重复菌株,采用微量肉汤稀释法进行药敏试验,通过二代测序及Kleborate等工具解析耐药基因、毒力位点及质粒特征。结果ST11-CRKP占比最高(62.89%,61/97),对阿米卡星和氯霉素的耐药率高于非ST11型,而对多黏菌素E的耐药率较低(P<0.05)。ST11-CRKP以KL25(62.30%,38/61)和KL64(27.87%,17/61)血清型为主,KL25型中β-内酰胺类(CTX-M-65、TEM-1)、氨基糖苷类rmtB、氯霉素类catII、甲氧苄啶类dfrA14耐药基因的携带率高于KL64型,但β-内酰胺类(SHV-182、SHV-134)、氨基糖苷类aadA2、喹诺酮类(LAP-2、QnrS1)耐药基因的携带率低于KL64型(P<0.05)。88.52%(54/61)的菌株携带碳青霉烯类耐药质粒,其中11.11%(6/54)为接合型;93.44%(57/61)的菌株携带不可移动型毒力质粒。毒力质粒包括IncF、IncH和IncR,碳青霉烯类耐药质粒包括IncF、IncR、IncU和ColRNAI。ST11-KL105型毒力低但均携带NDM类接合型质粒;ST11-KL47型无碳青霉烯耐药基因但携带毒力质粒;ST11-KL64/KL25型为高毒力碳青霉烯类耐药菌株,且23.53%(4/17)的KL64型携带接合型碳青霉烯类耐药质粒。结论ST11-CRKP以KL25和KL64荚膜血清型为主,ST11-KL105低毒力但携带NDM接合型耐药质粒,ST11-KL47低耐药性但携带毒力质粒,ST11-KL25和和KL64为高毒力碳青霉烯类耐药菌株,且KL64型携带接合型耐药质粒,存在较强的克隆传播风险,需重点监测。 展开更多
关键词 碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌 ST11-KL64 ST11-KL25 质粒 基因组学 耐药基因
原文传递
链霉菌TRM74023的基因簇分析及其抑菌活性
2
作者 刘超文 陈乙煌 +4 位作者 刘阳 陈程 王天才 刘松岳 罗晓霞 《现代食品科技》 北大核心 2026年第2期77-85,共9页
金黄色葡萄球菌作为食源性感染的致病菌,而抗生素的滥用使其面临“无药可用”的危机。为寻找可用的药物,以链霉菌TRM74023为研究对象,进行代谢潜力分析及其活性组分分析。基于基因组分析综合评估其代谢潜力,以金黄色葡萄球菌作为靶标菌... 金黄色葡萄球菌作为食源性感染的致病菌,而抗生素的滥用使其面临“无药可用”的危机。为寻找可用的药物,以链霉菌TRM74023为研究对象,进行代谢潜力分析及其活性组分分析。基于基因组分析综合评估其代谢潜力,以金黄色葡萄球菌作为靶标菌进行抑菌活性分析,利用现代分离纯化鉴定技术获得活性次级代谢产物。结果表明,该菌基因组大小为6885644 bp,G+C含量为72.24%,基于ANI的值域、DDH的值域和系统进化树分析共同说明TRM 74023作为一个新种,链霉菌TRM74023携带29个天然产物合成基因簇基因簇和3个抗性基因。基于抑菌活性分析分离得到两个单体化合物鉴定为放线菌素(Actinolactomycin)和6-甲基水杨酸(6-methylnicotinic-acid),其中Actinolactomycin(1 mg·mL^(-1))对金黄色葡萄球菌有较强的活性,抑菌圈直径为21.40 mm,其MIC和MBC分别为1×10^(-3) mg·mL^(-1)和1×10^(-2) mg·mL^(-1),抑菌谱表明对粪肠球菌、鲍曼不动杆菌和解淀粉欧文杆菌有显著抑菌效果。综上所述,链霉菌TRM74023具有丰富的代谢潜力,并且分离出了对金黄色葡萄球菌有较强抑菌效果的放线菌素,该结果为防治金黄色葡萄球菌等食源性致病菌的药物开发奠定基础。 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌 链霉菌 基因组分析 放线菌素
暂未订购
姜黄素对棕榈酸诱导的C2C12细胞损伤的保护作用
3
作者 田嵩浩 赵朋皓 +3 位作者 宋聪颖 段佳昕 杨濮菀 贺天泉 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第1期132-140,共9页
探讨姜黄素(curcumin,Cur)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的C2C12细胞损伤的保护作用及其机制。通过建立PA诱导的损伤细胞模型,本研究检测了Cur对细胞活力和葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter type 4,GLUT4)表达的影响,并采用油红O... 探讨姜黄素(curcumin,Cur)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的C2C12细胞损伤的保护作用及其机制。通过建立PA诱导的损伤细胞模型,本研究检测了Cur对细胞活力和葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter type 4,GLUT4)表达的影响,并采用油红O染色和甘油三酯测试试剂盒评估了Cur对脂代谢的影响。通过代谢组学分析探究了Cur对损伤细胞模型代谢谱的影响,并验证了其作用机制。结果显示,Cur能有效提高C2C12细胞活力,增加GLUT4表达水平,并降低细胞中脂质的积累。代谢组学和Western blot分析揭示Cur可能通过过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptorα,PPARα)/酰基辅酶A氧化酶1(acyl-CoA oxidase 1,ACOX1)/肉碱棕榈酰转移酶1(carnitine palmitoyltransferase 1,CPT1)通路调节C2C12细胞的脂质代谢,从而发挥保护作用。研究结果为Cur在代谢性疾病治疗中的潜在应用提供了理论基础。 展开更多
关键词 姜黄素 C2C12细胞损伤 代谢组学 脂质代谢 保护作用
暂未订购
利用CRISPR/Cas12f1系统清除黏菌素耐药基因mcr-10.1
4
作者 陈家辉 刘鸿博 +2 位作者 黄路遥 姜雅轩 宋宏彬 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2026年第2期183-188,共6页
目的利用CRISPR/Cas12f1系统靶向清除mcr-10.1耐药质粒,恢复细菌对黏菌素敏感性,为防控mcr-10.1耐药基因提供新手段。方法构建含mcr-10.1的高拷贝耐药质粒pSEVA551-EGFP-mcr-10.1及模式耐药菌;遵循前间隔序列邻近基序(PAM)原则设计79条m... 目的利用CRISPR/Cas12f1系统靶向清除mcr-10.1耐药质粒,恢复细菌对黏菌素敏感性,为防控mcr-10.1耐药基因提供新手段。方法构建含mcr-10.1的高拷贝耐药质粒pSEVA551-EGFP-mcr-10.1及模式耐药菌;遵循前间隔序列邻近基序(PAM)原则设计79条mcr-10.1靶点spacer,并选取3条最优靶点构建重组CRISPR质粒;以三个重组CRISPR质粒热激转化至模式耐药菌pmcr-10.1中为实验组;以空载体质粒pCas12f1转化至模式耐药菌pmcr-10.1中为对照组,开展琼脂电泳凝胶、荧光定量PCR(qPCR)、药敏试验(Etest);将耐药质粒pSEVA551-EGFP-mcr-10.1转化至含有空载体pCas12f1质粒为对照组,转化至三组含有靶点的重组CRISPR质粒为实验组,开展质粒水平转移阻断实验。使用Graphpad Prism 10.1.2对数据和图形进行处理。结果菌落PCR显示,三组CRISPR质粒实验组mcr-10.1清除率100.00%;qPCR表明,12h内靶点清除效率最高可达到92.00%,24h内靶点清除率均超90.00%,最高清除率可达99.22%,筛选出最优靶点;药敏试验显示,实验组黏菌素最小抑菌浓度(MIC)从对照组5.33μg/ml降至0.67~0.92μg/ml,恢复敏感性;耐药质粒转移实验中,实验组质粒转移量较对照组降低607~1679倍。结论CRISPR/Cas12f1系统可高效清除mcr-10.1耐药基因、逆转细菌耐药表型并阻断耐药质粒转移,且因体积小易递送,为黏菌素耐药性防控提供高效、可行的新策略。 展开更多
关键词 细菌耐药 CRISPR/Cas12f1系统 耐药性清除 黏菌素耐药基因
原文传递
人羊膜在组织工程学中的发展及应用
5
作者 朱静 翟玺国 +3 位作者 吴岐珍 王玉佩 吕玲 侯勤正 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第7期1818-1827,共10页
背景:人羊膜作为一种天然生物材料,因优异的生物相容性、低免疫原性和丰富的生物活性物质,在组织工程学中展现出广泛应用前景。近年来,针对人羊膜的储存、制备及在组织修复和再生医学中的研究不断深入,推动了多领域的转化与临床应用。目... 背景:人羊膜作为一种天然生物材料,因优异的生物相容性、低免疫原性和丰富的生物活性物质,在组织工程学中展现出广泛应用前景。近年来,针对人羊膜的储存、制备及在组织修复和再生医学中的研究不断深入,推动了多领域的转化与临床应用。目的:综述人羊膜的储存、制备、改性及在组织工程和再生医学中的研究进展,为人羊膜的进一步开发与临床应用提供理论依据。方法:通过计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库、PubMed、Web of Science、Scopus以及Elsevier数据库,中文检索词为“人羊膜,人羊膜的储存,人羊膜的改性,人羊膜的应用,组织工程学”。英文检索词为“Human amniotic membrane,modification of human amniotic membrane,Amniotic membrane modification,Tissue engineering,Stem cells,Bioactive factors,Scaffold,Regenerative medicine”。对初步检索到的文章标题和摘要进行阅读,排除不符合要求的文章,随后根据纳入及排除标准对文章全文进行阅读,最终纳入72篇符合要求的文章。结果与结论:人羊膜具有出色的生物相容性且含有多种活性因子,通过对人羊膜储存和改性技术的不断优化,其应用形式得到进一步拓展,如支架材料、补片等应用形式,同时其力学性能、降解速率和细胞黏附能力都得到了有效提升,可为软组织修复和再生提供支持,未来应关注人羊膜与多功能材料的复合应用,深入研究人羊膜作为组织支架、补片及活性因子载体等的作用机制,进一步提升人羊膜在再生医学中的应用价值。 展开更多
关键词 人羊膜 人羊膜间充质基质细胞 活性因子 储存 改性 支架 组织工程 再生医学
暂未订购
间充质干细胞外泌体研究进展
6
作者 柏志杰 高月 《中国药物警戒》 2026年第1期1-6,共6页
目的探讨间充质干细胞外泌体在疾病治疗中的研究现状、核心机制、机遇与挑战,为后续间充质干细胞外泌体的临床转化提供策略参考。方法以“间充质干细胞”与“外泌体”为关键词,检索PubMed近10年相关文献,总结间充质干细胞研究与应用,系... 目的探讨间充质干细胞外泌体在疾病治疗中的研究现状、核心机制、机遇与挑战,为后续间充质干细胞外泌体的临床转化提供策略参考。方法以“间充质干细胞”与“外泌体”为关键词,检索PubMed近10年相关文献,总结间充质干细胞研究与应用,系统阐述间充质干细胞外泌体的发现、成分及发挥作用的核心机制,并对间充质干细胞临床应用面临的挑战进行分析。结果间充质干细胞外泌体是间充质干细胞发挥功能的重要介质,在多种疾病的治疗中具有重要应用前景;相较于间充质干细胞本身,其衍生的外泌体因结构更简单、免疫原性可能更低,被认为在质控和安全性评估上具有相对优势;同时,其纳米级尺寸理论上有助于克服血脑屏障等递送障碍,因而被视为一个具有转化潜力的研究方向。结论间充质干细胞外泌体是当前再生医学领域的研究热点之一,其基础研究与临床转化探索正处于快速发展阶段。研究显示,与完整的间充质干细胞治疗相比,外泌体理论上具有更低的免疫原性风险、更强的组织穿透与靶向递送潜力,这些特点使其在解决传统细胞疗法面临的某些挑战方面展现出应用前景,由此催生的“无细胞治疗”策略,可能在一定程度上为干细胞疗法提供新的发展路径。 展开更多
关键词 间充质干细胞 外泌体 免疫原性 靶向 干细胞疗法 药理机制 临床应用
暂未订购
Sterpiperazines A and B,steroid-indole alkaloids with Tdp1 inhibitory and chemotherapy sensitizing activities from marine fungus Aspergillus sp.EGF 15-0-3
7
作者 Xia Wei Zheng-Wu Luo +6 位作者 Guo-Qiang Zhang Yan-An Lin Ze-Kun Zhang Lin-Kun An Xi-Xin He Jun-Cheng Su Cui-Xian Zhang 《Chinese Chemical Letters》 2026年第2期331-334,共4页
Hyperactivation of DNA repairing pathway is highly associated with the chemosensitivity and chemoresistance of cancer cells.In this manuscript,guided by cascaded one strain many compounds-global natural products socia... Hyperactivation of DNA repairing pathway is highly associated with the chemosensitivity and chemoresistance of cancer cells.In this manuscript,guided by cascaded one strain many compounds-global natural products social molecular networking(OSMAC-GNPS)strategy,a pair of epimeric environmental-induced metabolites were isolated from Aspergillus sp.EGF 15-0-3.Structurally,sterpiperazines A(1)and B(2)represent the first steroid-based indole alkaloids with unprecedented backbones.Biologically,compound 1 could be identified as a novel tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1(Tdp1)inhibitor with a unique mechanism distinct from the reported modulators,and was able to significantly enhance the sensitivity of NCI-H460 cells to the clinic chemotherapeutic drug through inhibiting the DNA repairment and enhanced the DNA damage of cancer cells. 展开更多
关键词 Environmental-induced metabolites Steroid-based indole alkaloids Tdp1 inhibition Chemotherapy sensitizing activities Aspergillus sp.EGF 15-0-3
原文传递
深海微生物中的药物宝藏
8
作者 杜昱洁 《科学之友》 2026年第4期145-146,共2页
海洋,这片深邃而广阔的蓝色海域,不仅孕育了丰富的生物资源,更是天然药物的宝库。据统计,海洋生物量占据了地球生物总量的87%,种类繁多,高达20多万种。这些海洋生物,不仅为人类提供了无尽的医药资源,更在疾病防治、健康维护方面展现出... 海洋,这片深邃而广阔的蓝色海域,不仅孕育了丰富的生物资源,更是天然药物的宝库。据统计,海洋生物量占据了地球生物总量的87%,种类繁多,高达20多万种。这些海洋生物,不仅为人类提供了无尽的医药资源,更在疾病防治、健康维护方面展现出了巨大的潜力。深海里生活着数量庞大、种类繁多的微生物,包括细菌、古菌和真菌。 展开更多
关键词 医药资源 海洋生物 深海微生物 天然药物
暂未订购
融合蛋白AL-3AA对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性研究
9
作者 朱丽娜 周俊秀 +3 位作者 郑永祥 余蓉 邓劲 何超 《华西药学杂志》 北大核心 2025年第1期14-16,共3页
目的评价融合蛋白AL-3AA对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌活性。方法通过最低抑菌浓度(MIC)、抗菌活性测定、时间杀菌曲线和扫描电镜分析AL-3AA的体外抗菌活性。结果AL-3AA对CRKP的MIC为6.5μmol·L^(-1),60 min内可使菌... 目的评价融合蛋白AL-3AA对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌活性。方法通过最低抑菌浓度(MIC)、抗菌活性测定、时间杀菌曲线和扫描电镜分析AL-3AA的体外抗菌活性。结果AL-3AA对CRKP的MIC为6.5μmol·L^(-1),60 min内可使菌量降低3.74个对数单位,杀菌能力呈时间依赖性,可破坏细菌细胞壁。结论AL-3AA对CRKP具明显的体外抗菌活性。 展开更多
关键词 裂解酶 抗菌肽 融合蛋白 AL-3AA 耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌 抗菌活性 最低抑菌浓度 时间杀菌曲线
原文传递
新型磺酰胺衍生物的抑菌活性及抗顺铂肾毒性研究
10
作者 袁明 姚日生 王淮 《生物学杂志》 北大核心 2026年第1期46-52,共7页
磺酰胺类药物因其多样的生物活性(抗癌、抑菌、抗炎等)成为药物开发的热点。课题组前期发现胃泌素释放肽受体(gastrin-releasing peptide receptor, GRPR)抑制剂RH-1402通过抗炎机制减轻顺铂肾毒性。在此研究基础上,通过结构修饰构建5... 磺酰胺类药物因其多样的生物活性(抗癌、抑菌、抗炎等)成为药物开发的热点。课题组前期发现胃泌素释放肽受体(gastrin-releasing peptide receptor, GRPR)抑制剂RH-1402通过抗炎机制减轻顺铂肾毒性。在此研究基础上,通过结构修饰构建5个含磺酰胺基团的新型衍生物(3a-3e),并系统评价其生物活性谱。结果显示,3a和3b对人慢性髓系白血病细胞K562表现出显著的抗增殖活性[IC50分别为(10.5±1.1)μmol/L和(12.8±2.0)μmol/L]。衍生物3d不仅对肠球菌表现出优异的抑制作用(MIC=62.5μg/mL),还可显著缓解顺铂引发的肾损伤,在体外模型中使小鼠肾小管上皮细胞(mRTEC)存活率从基线的50%提升至68.1%±3.2%,并同步下调肾损伤标志物KIM-1及关键炎症因子(TNF-α、IL-6、MCP-1)的表达水平。研究表明,磺酰胺结构的引入成功拓展了RH-1402衍生物的生物活性谱,其中,多效化合物3d兼具抗肿瘤、抑菌及肾保护功能,具备作为多功能候选药物开发的潜力。 展开更多
关键词 磺酰胺衍生物 胃泌素释放肽受体 RH-1402 构效关系 抑菌活性
在线阅读 下载PDF
计算机模拟助力现代疫苗研发的挑战与进展 被引量:1
11
作者 张羽 裴宇盛 +5 位作者 杜颖 董春艳 郑逸阳 吴俊熙 贺庆 谭德讲 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第17期2984-2989,共6页
目的探讨传统疫苗研发面临的核心挑战,分析计算机模拟技术在应对这些挑战、优化疫苗研发流程中的应用价值与具体实践,为现代疫苗研发提供理论参考和方法学支持。方法结合近期美国食品药品监督管理局和中国批准的代表性疫苗案例,系统综... 目的探讨传统疫苗研发面临的核心挑战,分析计算机模拟技术在应对这些挑战、优化疫苗研发流程中的应用价值与具体实践,为现代疫苗研发提供理论参考和方法学支持。方法结合近期美国食品药品监督管理局和中国批准的代表性疫苗案例,系统综述计算机模拟技术(包括分子对接、人工智能/机器学习、系统生物学及多组学整合等)在疫苗抗原筛选与设计、佐剂开发与优化、免疫原性及保护力预测等关键环节的具体策略与应用路径。结果计算机模拟技术可显著缩短疫苗研发周期,提升候选抗原与佐剂筛选的准确性,增强对快速变异病原体的应对能力,并为疫苗生产的质量控制和检测方法开发提供数据支持。实际疫苗案例表明,该技术能够有效提高疫苗保护率、优化免疫程序并推动广谱疫苗设计。结论计算机模拟已成为现代疫苗研发从“经验驱动”转向“数据-模型双驱动”的核心支撑,但其应用仍受数据质量参差不齐,模型跨物种外推能力有限,闭环迭代延迟等瓶颈制约;未来需通过多源数据整合、可解释人工智能模型开发及自动化实验平台建设,进一步强化“计算-实验”协同,为应对病毒变异与新发传染病提供更精准、高效的疫苗研发方案。 展开更多
关键词 疫苗研发 计算机模拟 分子对接 人工智能 系统生物学 多组学整合 免疫原性 疫苗设计
原文传递
替加环素通过抑制cpxR延缓肺炎克雷伯菌对多黏菌素B耐药的作用及机制研究 被引量:1
12
作者 张欢欢 冯伟 +1 位作者 华尚军 钱妍 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第12期1401-1412,F0003,共13页
目的探究多黏菌素B(polymyxin B,PMB)联合替加环素(tigecycline,TGC)对延缓肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)PMB耐药性的影响,并分析诱导耐药和延缓耐药的可能机制。方法以陆军军医大学第一附属医院重症监护室临床分离的6株KP为... 目的探究多黏菌素B(polymyxin B,PMB)联合替加环素(tigecycline,TGC)对延缓肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)PMB耐药性的影响,并分析诱导耐药和延缓耐药的可能机制。方法以陆军军医大学第一附属医院重症监护室临床分离的6株KP为研究对象,采用微量肉汤稀释法测定PMB的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)。通过1/2MIC浓度PMB单药及联合1/2和1/4MIC浓度TGC体外诱导6株KP,连续传代14 d监测MIC变化。选择延缓耐药效果最显著的686K菌株,通过转录组测序、qRT-PCR和蛋白组学分析686K野生株、PMB诱导耐药株(686K·R)以及PMB联合TGC延缓耐药株(686K·DR)的基因及蛋白表达差异,并通过文献和生物信息学分析延缓耐药过程中的靶基因,同时利用同源重组技术构建cpxR基因敲除株686K/ΔcpxR∷Apr及其回补株686K/ΔcpxR∷Apr/pRK415-cpxR,检测耐药相关基因表达水平及体外诱导后MIC变化。结果亚抑菌浓度(1/2MIC)PMB单药诱导下,6株KP在2 d内均发生耐药;而联合TGC显著延缓耐药。转录组与蛋白组分析表明,686K·R株中,PhoP/Q双组分系统、脂多糖修饰酶及外排泵系统表达显著上调[|Log2差异倍数(fold change,FC)|≥2,P<0.0001];而TGC可显著抑制相应的表达变化。成功构建cpxR缺失及回补株,在cpxR缺失株中,耐药相关基因phoP、pmrD、acrA表达量降低(P<0.001),且PMB单药诱导下耐药性延迟至第6天,回补株第2天恢复耐药表型;在cpxR缺失时,PMB联合TGC对延缓耐药性的效果与PMB单药诱导并无差异。结论PMB联合TGC可延缓KP对PMB的耐药。cpxR作为关键调控因子,可通过调节脂多糖修饰及外排泵AcrAB-TolC表达影响PMB耐药,在诱导耐药过程中具有重要调控功能。 展开更多
关键词 肺炎克雷伯菌 多黏菌素B 替加环素 联合用药 cpxR
原文传递
姜黄中流感病毒神经氨酸酶抑制剂的高通量筛选 被引量:1
13
作者 丁一迪 陈芝蓄 +6 位作者 朱雪艳 曾翰霖 王珍 涂正超 汪锦才 张婷婷 江正瑾 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 北大核心 2025年第2期138-150,共13页
目的:建立筛选中药提取物中具有良好抗流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)活性化合物的模型。方法:通过抗神经氨酸酶的活性测试方法发现148种中药提取物中的姜黄(Curcuma longa L.)表现出显著活性,结合高分辨活性轮廓分析(at-line na... 目的:建立筛选中药提取物中具有良好抗流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)活性化合物的模型。方法:通过抗神经氨酸酶的活性测试方法发现148种中药提取物中的姜黄(Curcuma longa L.)表现出显著活性,结合高分辨活性轮廓分析(at-line nanofractionation,ANF)平台从姜黄提取物中筛出活性成分,应用质谱解析明确活性成分结构,应用分子对接阐明作用基础。结果:姜黄提取物对神经氨酸酶的抑制率为92%,对奥司他韦敏感型神经氨酸酶(oseltamivir-sensitive neuraminidase,NAS)也有一定的抑制作用。从姜黄提取物筛出的8个活性成分中,姜黄素类化合物发挥主要作用。姜黄素类化合物作用方式与奥司他韦不同,苯环上的羟基和碳链上的羰基是发挥作用的重要基团。结论:ANF技术在抗流感病毒活性成分的筛选方面可发挥重要作用。本研究可为姜黄在抗流感病毒临床应用提供科学依据,也为抗流感病毒药物的发现提供新技术和新思路。 展开更多
关键词 姜黄 高分辨活性轮廓分析 神经氨酸酶抑制剂 分子对接
暂未订购
新一代基因编码5-羟色胺荧光探针优化及应用
14
作者 徐慕凡 张坤 +3 位作者 王静怡 高欣柯 程傲冰 张鹏 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期529-537,共9页
目的·优化基于细菌周质结合蛋白(periplasmic binding proteins,PBPs)设计的基因编码5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)荧光探针iSeroSnFR,以提高其在体内外5-HT检测中的荧光反应和时空分辨率,从而为相关研究提供更为精确的工具... 目的·优化基于细菌周质结合蛋白(periplasmic binding proteins,PBPs)设计的基因编码5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)荧光探针iSeroSnFR,以提高其在体内外5-HT检测中的荧光反应和时空分辨率,从而为相关研究提供更为精确的工具。方法·采用Gibson重组技术,将原始探针iSeroSnFR(以下称为iSeroSnFR1.0)中的循环重排超折叠绿色荧光蛋白(circularly permuted superfolder green fluorescence protein,cpsfGFP)替换为源自乙酰胆碱荧光探针iAChSnFR的cpsfGFP基因序列,构建新型基因编码的5-HT探针iSeroSnFR1.2。在HEK293细胞中过表达这2种探针,并利用压力给药系统瞬时加入外源性5-HT,比较其荧光反应动态范围和动力学特性。此外,为模拟生理环境,利用Sindbis病毒将探针表达于体外培养的原代小鼠皮层神经元,通过电刺激诱导神经元释放内源性5-HT,以进一步评估2种探针在检测内源性5-HT方面的性能。结果·在HEK293细胞中,iSeroSnFR1.2对外源性5-HT的荧光响应(ΔF/F_(0))是iSeroSnFR1.0的1.5倍。与iSeroSnFR1.0(上升时间44.9 ms和衰减时间常数1730.4 ms)相比,iSeroSnFR1.2的上升时间(36.3 ms)和衰减时间常数(1003.6 ms)分别缩短了19.1%和42.0%。在原代小鼠皮层神经元中,iSeroSnFR1.2对电刺激诱导的内源性5-HT释放的荧光反应为iSeroSnFR1.0的2.7倍,上升时间和下降时间分别缩短了44.0%和26.7%。此外,iSeroSnFR1.2还表现出更高的基底荧光强度,有利于在高背景环境中进行成像。结论·优化后的iSeroSnFR1.2显著提高了对5-HT检测的荧光响应和时间分辨率,为体内外5-HT动态检测研究提供了更为有力的工具,有望促进神经科学、精神医学等领域对5-HT在各种生理和病理过程中作用机制的深入理解。 展开更多
关键词 基因编码探针 5-羟色胺 循环重排超折叠绿色荧光蛋白 细菌周质结合蛋白
暂未订购
干旱和高温胁迫对延胡索生理特性和生物碱合成的影响
15
作者 赵晓 潘媛 +1 位作者 谭均 陈大霞 《甘肃农业大学学报》 北大核心 2025年第5期122-131,共10页
【目的】研究延胡索生理特性和生物碱合成对干旱和高温胁迫的响应机制,为提升延胡索药用品质以及抗逆性优良种质选育,指导延胡索农业生产提供参考依据。【方法】以延胡索叶片和块茎为研究材料,采用酶标法测定干旱和高温胁迫下延胡索叶... 【目的】研究延胡索生理特性和生物碱合成对干旱和高温胁迫的响应机制,为提升延胡索药用品质以及抗逆性优良种质选育,指导延胡索农业生产提供参考依据。【方法】以延胡索叶片和块茎为研究材料,采用酶标法测定干旱和高温胁迫下延胡索叶片和块茎中的丙二醛、脯氨酸、可溶性蛋白和抗氧化酶(SOD、POD、CAT)活性,同时利用高效液相色谱技术(HPLC)和荧光定量PCR法分别对检测延胡索块茎生物碱含量及其生物合成关键基因的表达水平。【结果】与对照(CK)相比,干旱(D)和高温(H)胁迫下延胡索叶片和块茎中的丙二醛、脯氨酸和可溶性蛋白含量均显著增多;叶片和块茎中SOD、POD、CAT活性显著提升;干旱和高温胁迫促进了块茎中生物碱(四氢小檗碱、原阿片碱、盐酸巴马汀、去氢紫堇碱、海罂粟碱、四氢药根碱和延胡索乙素)含量的积累以及生物合成关键基因(TyDC、6-OMT、CNMT、BBE、SOMT1、STOX、MSH和TNMT)表达水平的上升。【结论】干旱和高温胁迫改变了延胡索叶片和块茎生理特性,促进块茎生物碱合成和积累,对延胡索抗逆性和药用品质的提升具有重要影响。 展开更多
关键词 延胡索 干旱胁迫 高温胁迫 生理特性 生物碱 基因表达
暂未订购
重组白蛋白结合肽融合抗EGFR纳米抗体的原核可溶表达、纯化与表征
16
作者 张淑雯 陈梓杰 +1 位作者 余蓉 张纯 《华西药学杂志》 北大核心 2025年第1期45-48,共4页
目的 研究长效纳米抗体7D12与白蛋白结合肽融合蛋白(7D12-ABD)在原核体系内的可溶表达水平,并初步评价其活性。方法 通过与SUMO促溶标签融合表达,构建白蛋白结合肽融合表皮生长因子受体(EGFR)纳米抗体7D12重组表达载体(pET-32a-His-SUMO... 目的 研究长效纳米抗体7D12与白蛋白结合肽融合蛋白(7D12-ABD)在原核体系内的可溶表达水平,并初步评价其活性。方法 通过与SUMO促溶标签融合表达,构建白蛋白结合肽融合表皮生长因子受体(EGFR)纳米抗体7D12重组表达载体(pET-32a-His-SUMO-7D12-ABD),用镍亲和层析、疏水层析分离纯化7D12-ABD,采用基质辅助激光解吸飞行时间质谱、圆二色光谱和荧光光谱表征其结构,并通过与人血清白蛋白(HSA)和EGFR体外结合实验评价其活性。结果 7D12-ABD约80%以可溶形式存在于破菌上清液中,获得纯度>95%的融合蛋白。7D12-ABD的分子量和结构折叠正确,能与HSA按1:1结合,与EGFR结合的半数最大效应浓度为5.533 ng·mL^(-1)。结论 通过SUMO标签可成功实现7D12-ABD在原核系统胞内的可溶表达;7D12-ABD在体外能与HSA和EGFR高效结合。 展开更多
关键词 纳米抗体 表皮生长因子受体 白蛋白结合肽 可溶表达 层析纯化 重组蛋白
原文传递
修饰芳香族化合物的异戊烯基转移酶研究进展
17
作者 谢萌 潘英妮 +1 位作者 李宁 訾佳辰 《药学学报》 北大核心 2025年第3期573-586,共14页
具有异戊烯基取代的芳香族天然产物(prenylated aromatic natural products,PANPs)广泛存在于自然界中。由于核心骨架的变化(香豆素、木脂素、苯甲酸/苯甲醇、黄酮、氧杂蒽酮、蒽醌和芳香生物碱等)以及异戊烯基的类型、取代位置和是否... 具有异戊烯基取代的芳香族天然产物(prenylated aromatic natural products,PANPs)广泛存在于自然界中。由于核心骨架的变化(香豆素、木脂素、苯甲酸/苯甲醇、黄酮、氧杂蒽酮、蒽醌和芳香生物碱等)以及异戊烯基的类型、取代位置和是否环合的差别,PANPs展现出丰富的结构多样性。多样的结构也赋予了PANPs多样的活性,例如抗菌、抗氧化、抗肿瘤和消炎镇痛等作用。因此,PANPs具有很好的药物开发价值。对于当归、前胡及补骨脂等中药材,PANPs是其重要的药效物质。值得注意的是,异戊烯基往往是关键药效团。根据亲缘关系以及结构特征,PANPs生物合成途径中的芳香族异戊烯基转移酶(aromatic prenyltransferases,aPTs)可分为膜结合(membranebound)aPTs(UbiA型)、具有PT桶状(PT barrel)结构的可溶性aPTs(ABBA型和DMATS型)以及类似萜合酶的aPTs。本文综述了近10年发现的94个不同类型的aPTs,重点总结了它们的底物选择性、区域选择性、进化关系及结构特征,为新颖aPTs的发现、改造,以及活性PANPs的结构修饰和生物制造提供思路。 展开更多
关键词 异戊烯基芳香族化合物 芳香族异戊烯基转移酶 底物选择性 区域选择性 生物合成
原文传递
纹党不同器官的转录组学研究
18
作者 刘旭霞 刘晓玲 +4 位作者 马海棠 王欣 陈正君 罗文蓉 杨扶德 《华西药学杂志》 北大核心 2025年第5期507-516,共10页
目的建立纹党不同器官的转录组数据库,揭示其次级代谢物生物合成的遗传信息,为高品质纹党的育种提供理论依据。方法采用转录组测序技术分析纹党不同器官,筛选差异表达基因,并进行功能富集分析,挖掘参与代谢物生物合成的基因。结果差异... 目的建立纹党不同器官的转录组数据库,揭示其次级代谢物生物合成的遗传信息,为高品质纹党的育种提供理论依据。方法采用转录组测序技术分析纹党不同器官,筛选差异表达基因,并进行功能富集分析,挖掘参与代谢物生物合成的基因。结果差异表达基因主要参与纹党各种次生代谢物的生物合成过程,同时挖掘了参与黄酮、生物碱、氨基酸、萜类化合物生物合成的调控基因。结论文中研究解析了纹党不同器官的转录谱,为研究纹党药效成分的生物合成及高品质育种奠定了理论基础。 展开更多
关键词 纹党 不同器官 转录组学 基因 黄酮 生物碱 氨基酸 萜类
原文传递
抗菌肽Cecropin A的可溶表达及快速纯化工艺研究
19
作者 姚欣 邹沛璇 +1 位作者 郑永祥 余蓉 《华西药学杂志》 北大核心 2025年第2期131-134,共4页
目的通过促溶标签和His tag实现抗菌肽Cecropin A在原核系统中的可溶表达和分离纯化,并评价其对铜绿假单胞菌的抗菌活性。方法将小分子泛素样修饰蛋白标签SUMO以及His tag与Cecropin A融合,构建pET30a(+)-His-SUMO-cecropin A表达载体,... 目的通过促溶标签和His tag实现抗菌肽Cecropin A在原核系统中的可溶表达和分离纯化,并评价其对铜绿假单胞菌的抗菌活性。方法将小分子泛素样修饰蛋白标签SUMO以及His tag与Cecropin A融合,构建pET30a(+)-His-SUMO-cecropin A表达载体,通过一步镍亲和层析捕获His-SUMO-cecropin A,经Ulp1酶切后再通过镍亲和层析流穿得到无氨基酸残留的Cecropin A,采用细菌生长浊度法评价Cecropin A对铜绿假单胞菌的活性。结果在BL21(DE3)和Transetta(DE3)感受态中均能表达His-SUMO-cecropin A蛋白,与SUMO标签融合成促进了Cecropin A在上清中的可溶表达。经两步镍亲和层析,可纯化得到0.447 mg·mL^(-1)的Cecropin A,3μmol·L^(-1)的Cecropin A与铜绿假单胞菌作用1 h后的ΔOD_(600)%为66.80%,Cecropin A对铜绿假单胞菌有抗菌活性。结论通过与His-SUMO标签融合,可提高抗菌肽Cecropin A的可溶性,有利于蛋白纯化,纯化的Cecropin A对铜绿假单胞菌有较好的抗菌活性。 展开更多
关键词 天蚕素抗菌肽 Cecropin A 可溶表达 促溶标签 SUMO His tag 融合蛋白 铜绿假单胞菌
原文传递
重组噬菌体Qβ衣壳蛋白在大肠杆菌的可溶表达、自组装、纯化及鉴定
20
作者 孟奂 宋晓彤 +2 位作者 余蓉 刘永东 刘沙 《华西药学杂志》 北大核心 2025年第6期667-671,共5页
目的 实现噬菌体Qβ衣壳蛋白在大肠杆菌中的可溶表达以及衣壳蛋白在大肠杆菌胞内自组装成为完整的Qβ衣壳蛋白颗粒结构。方法 基于离子交换层析联合凝胶过滤层析,成功建立了从大肠杆菌破碎上清复杂体系中高效纯化重组Qβ蛋白颗粒的方法... 目的 实现噬菌体Qβ衣壳蛋白在大肠杆菌中的可溶表达以及衣壳蛋白在大肠杆菌胞内自组装成为完整的Qβ衣壳蛋白颗粒结构。方法 基于离子交换层析联合凝胶过滤层析,成功建立了从大肠杆菌破碎上清复杂体系中高效纯化重组Qβ蛋白颗粒的方法,获得纯度高于95%的重组蛋白颗粒。结果 通过基质辅助激光解吸时间飞行质谱、圆二色光谱、荧光发射光谱、分子排阻色谱和透射电子显微镜等表征手段确认了所得重组Qβ衣壳蛋白亚基结构折叠正确,蛋白颗粒结构组装均一、表观形态完整。结论 构建了重组Qβ衣壳蛋白表达载体Qβ-pET30a,并成功实现了重组Qβ衣壳蛋白在大肠杆菌胞内的可溶表达和蛋白颗粒结构自组装。 展开更多
关键词 噬菌体 Qβ衣壳蛋白 大肠杆菌 可溶表达 自组装 蛋白颗粒组装
原文传递
上一页 1 2 162 下一页 到第
使用帮助 返回顶部