化疗作为癌症治疗的关键核心技术之一,其作用机制主要基于细胞的 DNA损伤反应。铂类药物、烷化剂以及拓扑异构酶抑制剂等化疗药物,发挥作用时会非选择性地杀伤肿瘤细胞,在有效控制癌症方面成效显著,但不可避免地伴随着毒副作用。DNA损...化疗作为癌症治疗的关键核心技术之一,其作用机制主要基于细胞的 DNA损伤反应。铂类药物、烷化剂以及拓扑异构酶抑制剂等化疗药物,发挥作用时会非选择性地杀伤肿瘤细胞,在有效控制癌症方面成效显著,但不可避免地伴随着毒副作用。DNA损伤“合成致死”机制是肿瘤小分子创新药研发的热门方向,此机制借助抑制肿瘤细胞赖以生存的DNA损伤修复酶的作用,能够有选择性地杀灭肿瘤细胞,减少对正常细胞的损害。碱基切除修复(BER)途径在 DNA 损伤修复体系中占据重要地位,能对 DNA 损伤做出及时响应,并进行精准修复,防止有害突变在细胞内不断累积。DNA糖基化酶(DNA glycosylases)是碱基切除修复途径中DNA损伤修复蛋白的核心成员,本文聚焦于靶向 DNA糖基化酶的小分子药物开发,对DNA糖基化酶所涉及的DNA修复方式进行介绍,概述DNA糖基化酶在不同肿瘤中的表达情况及相关抑制剂的最新研究进展,期望能为相关领域的研究以及药物研发工作提供具有价值的参考依据。展开更多
A chiral stationary phase for naproxen separation was prepared by means of molecular imprinting, in which acrylamide and ethylene glycol dimethacrylate were copolymerized in the presence of template. Racemic naproxen ...A chiral stationary phase for naproxen separation was prepared by means of molecular imprinting, in which acrylamide and ethylene glycol dimethacrylate were copolymerized in the presence of template. Racemic naproxen was efficiently resolved on the molecular imprinting polymer. The concentration of acetic acid in the mobile phase was optimized. A new affinity chromatography model using molecular imprinting was established by which the agreement between the simulated and experimental results was obtained. The results suggested that affinity chromatography mechanism controled the retention in this system.展开更多
文摘化疗作为癌症治疗的关键核心技术之一,其作用机制主要基于细胞的 DNA损伤反应。铂类药物、烷化剂以及拓扑异构酶抑制剂等化疗药物,发挥作用时会非选择性地杀伤肿瘤细胞,在有效控制癌症方面成效显著,但不可避免地伴随着毒副作用。DNA损伤“合成致死”机制是肿瘤小分子创新药研发的热门方向,此机制借助抑制肿瘤细胞赖以生存的DNA损伤修复酶的作用,能够有选择性地杀灭肿瘤细胞,减少对正常细胞的损害。碱基切除修复(BER)途径在 DNA 损伤修复体系中占据重要地位,能对 DNA 损伤做出及时响应,并进行精准修复,防止有害突变在细胞内不断累积。DNA糖基化酶(DNA glycosylases)是碱基切除修复途径中DNA损伤修复蛋白的核心成员,本文聚焦于靶向 DNA糖基化酶的小分子药物开发,对DNA糖基化酶所涉及的DNA修复方式进行介绍,概述DNA糖基化酶在不同肿瘤中的表达情况及相关抑制剂的最新研究进展,期望能为相关领域的研究以及药物研发工作提供具有价值的参考依据。
文摘目的探讨课题组前期从艾迪注射液(Aidi injection,AD)中筛选出的12个Q-markers(6个抗肿瘤,6个心脏毒性保护)是否对AD原方的2种治疗作用具有代表性。方法基于前期工作基础,将这2种作用的Q-markers分别按照AD原方相同的浓度配制成不同的抗肿瘤Q-markers组合物和不同的心脏毒性保护作用Q-markers组合物,对比AD原方,在Huh7、HUVEC和H9c2细胞上,采用常规CCK8法分别评价组合物的抗肿瘤作用,以及组合物的心脏毒性保护作用。同时采用UHPLC-Q-Exactive Plus Orbitrap HRMS进行细胞代谢组学研究,分析细胞代谢谱,结合PLS-DA模型计算分析平均距离值,评价抗肿瘤Q-markers组合物与AD原方的相似性,结合PLS-DA模型计算分析相对平均距离值,评价心脏毒性保护作用Q-markers组合物与AD原方的相似性。结果CCK8和细胞代谢组学实验结果趋势基本一致,显示5个抗肿瘤Q-markers组合物(斑蝥素、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、黄芪皂苷Ⅱ和人参皂苷Rg2)优于6个抗肿瘤Q-markers组合物和AD原方,5个心脏毒性保护作用Q-markers组合物(刺五加苷E、紫丁香苷、人参皂苷Rd、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和壬二酸)优于6个Q-markers组合物和AD原方。结论斑蝥素、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、黄芪皂苷Ⅱ和人参皂苷Rg2可作为AD抗肿瘤作用的潜在Q-markers,刺五加苷E、紫丁香苷、人参皂苷Rd、毛蕊异黄酮葡萄糖苷和壬二酸可作为AD心脏毒性保护作用的潜在Q-markers,它们具有同等或优于原方的抗肿瘤和心脏毒性保护作用效果。
文摘A chiral stationary phase for naproxen separation was prepared by means of molecular imprinting, in which acrylamide and ethylene glycol dimethacrylate were copolymerized in the presence of template. Racemic naproxen was efficiently resolved on the molecular imprinting polymer. The concentration of acetic acid in the mobile phase was optimized. A new affinity chromatography model using molecular imprinting was established by which the agreement between the simulated and experimental results was obtained. The results suggested that affinity chromatography mechanism controled the retention in this system.
