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棕榈酰基转移酶在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展
1
作者 宋亚丽 张承玉 +1 位作者 李继森 刘舒雨 《厦门大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期29-41,共13页
[背景]棕榈酰化是一种常见的蛋白翻译后修饰,主要分为S-棕榈酰化、N-棕榈酰化和O-棕榈酰化,其中S-棕榈酰化最为常见.负责催化S-棕榈酰化的棕榈酰基转移酶(PAT)存在共同的催化结构域DHHC(Asp-His-His-Cys)而被称为DHHC-PAT,简称DHHC.人类... [背景]棕榈酰化是一种常见的蛋白翻译后修饰,主要分为S-棕榈酰化、N-棕榈酰化和O-棕榈酰化,其中S-棕榈酰化最为常见.负责催化S-棕榈酰化的棕榈酰基转移酶(PAT)存在共同的催化结构域DHHC(Asp-His-His-Cys)而被称为DHHC-PAT,简称DHHC.人类DHHC家族有23个成员,与多种肿瘤的发生发展密切相关.自1979年首次报道,直到2018年DHHC20蛋白晶体结构被解析,其研究才取得突破性进展.[进展]本文首先概述了DHHC的作用机制,其催化的蛋白质翻译后修饰对细胞各种生理活动的影响,进而导致的癌细胞增殖、生长、免疫逃逸等;接着列举了DHHC调控的癌症相关通路及DHHC在不同癌症中的作用机制;最后阐述了近年来DHHC抑制剂的研发状况.[展望]目前多项研究表明DHHC抑制剂在抑制癌细胞生长、诱导癌细胞凋亡等方面具有显著效果.本文通过综述DHHC抑制剂在癌症靶向治疗中的作用机制、研究现状,分析了其面临的挑战与未来发展前景,旨在为癌症靶向治疗提供新的思路与策略. 展开更多
关键词 棕榈酰基转移酶抑制剂 S-棕榈酰化 DHHC(Asp-His-His-Cys) 癌症
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通过系统性阳离子材料筛选优化牛奶外泌体载体以实现mRNA的高效肺部靶向递送
2
作者 罗明星 廖睿 +6 位作者 关山 张卫军 罗萍 张怡 程平 李飏 邹全明 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第4期407-419,共13页
目的通过系统性筛选阳离子修饰材料,旨在构建一种工程化的牛奶来源外泌体(milkderived exosome,mExos)载体,以实现信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)在呼吸道内的高效递送。方法采用超速离心法提取mExos,并通过电穿孔法将体外转录的萤... 目的通过系统性筛选阳离子修饰材料,旨在构建一种工程化的牛奶来源外泌体(milkderived exosome,mExos)载体,以实现信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)在呼吸道内的高效递送。方法采用超速离心法提取mExos,并通过电穿孔法将体外转录的萤火虫荧光素酶(firefly luciferase,Fluc)或增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)mRNA负载于mExos中。使用壳聚糖(chitosan,CS)、聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI)、聚(β-氨基酯)[poly(β-amino ester),PBAE]、阳离子脂质(1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium-propane chloride,DOTAP)及鱼精蛋白分别对负载mRNA的mExos进行修饰。采用动态光散射、纳米颗粒追踪分析、流式细胞术、荧光素酶报告基因检测等方法系统评价各修饰载体的的粒径、电位、胶体稳定性、细胞摄取、mRNA转染效率及细胞毒性。选用50只6~8周龄雌性BALB/c小鼠(体质量约20 g),经鼻内滴注染料标记或负载Fluc-mRNA的制剂,采用小动物活体成像系统观察制剂在其体内分布与肺部转染情况,并于给药24 h后取主要器官进行组织病理学和血清生化分析。结果成功构建了系列阳离子修饰mExos。经筛选,壳聚糖修饰的mExos(Chitosanmodified milk exosomes,CS-mExos)在保持合适粒径和良好稳定性(48 h内PDI无显著变化)的前提下,其表面电位发生了反转。体外实验显示,CS-mExos在16HBE和A549细胞中的摄取效率分别较未修饰mExos提高2.56倍(P<0.001)和4.56倍(P<0.001),并显著提升Fluc-mRNA的转染效率达28.9倍(P<0.001)和26.5倍(P<0.001),且无明显细胞毒性(细胞活力>95%)。活体成像表明,CS-mExos经鼻给药后可特异性富集于肺部并长效滞留至少72 h,且介导的Fluc表达在给药后6 h达峰值,强度为mExos组的9.5倍。组织病理学与血清生化分析显示,CS-mExos未引起明显脏器损伤或肝功能、肾功能指标异常。结论通过系统性筛选,确定CS为优化mExos的mRNA递送性能的最佳阳离子修饰材料。基于此构建的CS-mExos载体能高效靶向递送mRNA至呼吸道,显著提升肺部转染效率并具备良好生物安全性。 展开更多
关键词 牛奶外泌体 壳聚糖 信使RNA 肺部给药 基因治疗
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表面蛋白表征方法及其在疾病靶标发现中的应用
3
作者 张越阳 邵畅 +1 位作者 郝海平 叶慧 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第1期1-10,共10页
表面蛋白在细胞识别、信号传递、物质运输、免疫反应等生理过程中发挥重要作用。然而,由于细胞表面蛋白在全蛋白中占比较低,且通常带有复杂的糖基化修饰,因此如何表征疾病状态下异常的表面蛋白并挖掘疾病治疗靶点还存在困难。近年来,随... 表面蛋白在细胞识别、信号传递、物质运输、免疫反应等生理过程中发挥重要作用。然而,由于细胞表面蛋白在全蛋白中占比较低,且通常带有复杂的糖基化修饰,因此如何表征疾病状态下异常的表面蛋白并挖掘疾病治疗靶点还存在困难。近年来,随着化学蛋白质组学的蓬勃发展,多种类型的化学探针被成功开发并应用于细胞表面蛋白的标记与表征,进而运用到疾病表面蛋白的检测及靶标发现领域。本文根据氨基酸靶向标记、邻近标记和糖蛋白捕获等不同原理,对基于化学蛋白质组学的表面蛋白表征技术进行了探讨,分别阐述了赖氨酸靶向标记、过氧化物酶与光催化邻近标记、化学糖捕获与代谢糖标记等表面蛋白表征技术的新颖性、优势与局限性,并描述了其在不同的生物模型与疾病类型中的应用,为针对表面蛋白的靶标发现与药物开发提供参考。 展开更多
关键词 表面蛋白 化学探针 肿瘤免疫 靶标发现
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疟原虫组蛋白去乙酰化酶抑制剂研究进展
4
作者 赵磊 张梦蝶 孙鹏 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第1期28-33,共6页
新型抗疟药物研发中,组蛋白去乙酰化酶被证明是有效的抗疟新靶点。本文介绍了组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用机制及其抗疟活性,重点概述了疟原虫组蛋白去乙酰化酶抑制剂发现过程和国内外研究进展,按照不同的结构类型,对异羟肟酸类、环肽... 新型抗疟药物研发中,组蛋白去乙酰化酶被证明是有效的抗疟新靶点。本文介绍了组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用机制及其抗疟活性,重点概述了疟原虫组蛋白去乙酰化酶抑制剂发现过程和国内外研究进展,按照不同的结构类型,对异羟肟酸类、环肽类抑制剂近些年的研究成果进行了详细介绍和分析,提出了药物毒性问题、相关生物学研究滞后等制约药物开发上市的关键因素,并对药物未来的研发方向进行展望,为进一步开发抗疟新药提供思路。 展开更多
关键词 疟疾 恶性疟原虫 组蛋白去乙酰化酶 抑制剂
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基于STING激动剂抗体偶联药物的研究进展
5
作者 张靖 李德鹏 +2 位作者 喻彬 李志裕 卞金磊 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第1期19-27,共9页
免疫刺激抗体偶联物(immune-stimulating antibody drug conjugate,ISAC)通过将抗体与干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)激动剂偶联不仅可以通过抗体的靶向性有效解决STING激动剂的缺陷,还可以和抗体发挥协同作... 免疫刺激抗体偶联物(immune-stimulating antibody drug conjugate,ISAC)通过将抗体与干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)激动剂偶联不仅可以通过抗体的靶向性有效解决STING激动剂的缺陷,还可以和抗体发挥协同作用,进一步提高STING激动剂疗效。本文首先对ISAC和STING激动剂的研究现状进行了简单的概述,系统阐述了STING激动剂的发展趋势,随后对STING ISAC的研究机制与进展进行了总结,重点介绍了部分代表性STING ISAC分子,最后对STING ISAC的未来方向进行了讨论与展望并给出了观点与意见,以期为后续研究提供理论参考和实践指导。 展开更多
关键词 免疫刺激抗体偶联物 干扰素基因刺激蛋白激动剂 抗体药物偶联物 免疫反应
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阿伐那非生物电子等排衍生物的合成及其对磷酸二酯酶Ⅴ型抑制活性研究
6
作者 傅俊杰 雍典雅 +4 位作者 于水涛 王彬 王勇军 胡静 尹健 《中国现代应用药学》 北大核心 2026年第1期1-14,共14页
目的 设计合成新型阿伐那非衍生物,并考察其对磷酸二酯酶Ⅴ型(phosphodiesterase type 5,PDE5)的抑制活性。方法 以阿伐那非为先导化合物,利用生物电子等排原理设计合成了20个阿伐那非衍生物,通过基于荧光偏振技术的PDE5酶活性测试,对... 目的 设计合成新型阿伐那非衍生物,并考察其对磷酸二酯酶Ⅴ型(phosphodiesterase type 5,PDE5)的抑制活性。方法 以阿伐那非为先导化合物,利用生物电子等排原理设计合成了20个阿伐那非衍生物,通过基于荧光偏振技术的PDE5酶活性测试,对衍生物的体外PDE5抑制活性进行定量筛选。结果 硫代酰胺衍生物Ⅰ-2、Ⅰ-4、Ⅰ-5和Ⅰ-7的PDE5抑制活性相对较好,但仍低于阿伐那非;氯代衍生物Ⅱ-1和Ⅱ-6的PDE5抑制活性较为突出,其IC_(50)值与阿伐那非相当。结论 氯代衍生物Ⅱ-1的PDE5抑制活性最好,值得进一步深入研究;构效关系分析为基于阿伐那非的PDE5抑制剂的结构优化提供了有益参考,为新型勃起功能障碍治疗药物的研发奠定了基础。 展开更多
关键词 PDE5抑制剂 阿伐那非 生物电子等排体 硫代酰胺
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黄嘌呤化合物在药物化学中的研究进展
7
作者 郑萧 赵书文 +1 位作者 卞聪 陈晓芳 《中国医药生物技术》 2026年第2期129-134,共6页
黄嘌呤结构广泛存在于天然产物中,其典型代表包括咖啡因、茶碱和可可碱等生物碱。近年来,通过结构修饰获得的黄嘌呤衍生物展现出丰富的药理活性,主要包括:腺苷受体调节作用、瞬时受体电位通道5抑制作用、二肽基肽酶-4以及磷酸二酯酶抑... 黄嘌呤结构广泛存在于天然产物中,其典型代表包括咖啡因、茶碱和可可碱等生物碱。近年来,通过结构修饰获得的黄嘌呤衍生物展现出丰富的药理活性,主要包括:腺苷受体调节作用、瞬时受体电位通道5抑制作用、二肽基肽酶-4以及磷酸二酯酶抑制活性等。本文系统综述了黄嘌呤类化合物的结构特征、构效关系、药理作用及其在新药研发中的应用进展,旨在为该类化合物的进一步研究和开发提供参考。 展开更多
关键词 黄嘌呤 腺苷受体 瞬时受体电位通道 二肽基肽酶-4 磷酸二酯酶
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左氧氟沙星的合成路线及临床应用研究进展
8
作者 赵馨悦 郑利光 《临床合理用药》 2026年第9期169-175,共7页
左氧氟沙星是一种喹诺酮类抗菌药物,因其不良反应少,被广泛用于治疗呼吸系统、消化系统、泌尿生殖系统等细菌感染性疾病。左氧氟沙星的合成路线众多,初期以手性拆分法为主,之后出现了以手性体为原料的不对称合成法,其合成路线的演变过... 左氧氟沙星是一种喹诺酮类抗菌药物,因其不良反应少,被广泛用于治疗呼吸系统、消化系统、泌尿生殖系统等细菌感染性疾病。左氧氟沙星的合成路线众多,初期以手性拆分法为主,之后出现了以手性体为原料的不对称合成法,其合成路线的演变过程体现出提高原子利用率,减少环境污染的绿色化学理念,本文就左氧氟沙星的合成路线及临床应用研究进展进行综述。 展开更多
关键词 左氧氟沙星 合成路线 手性拆分法 不对称合成法 临床应用
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N-芳基-N’-取代苯并噻唑脲的合成及抗肿瘤活性研究
9
作者 梁夏冕 郑广进 +2 位作者 黄桔 吕亚梦 王春慧 《广州化工》 2026年第3期72-75,共4页
以异氰酸芳酯和取代2-氨基苯并噻唑为原料经亲核加成反应合成了9个双芳基脲类化合物,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS表征确证。采用MTT法评价其对Hep-3B、BGC823、SKOV3和U87-MG细胞的体外抗肿瘤活性。结果表明:目标化合物对Hep-3... 以异氰酸芳酯和取代2-氨基苯并噻唑为原料经亲核加成反应合成了9个双芳基脲类化合物,其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS表征确证。采用MTT法评价其对Hep-3B、BGC823、SKOV3和U87-MG细胞的体外抗肿瘤活性。结果表明:目标化合物对Hep-3B和U87-MG细胞的增殖表现出不同程度的抑制,其中3c和3f的抑制活性最强,其IC_(50)分别为:(4.24±0.52)μM,(4.73±0.28)μM,(8.91±0.38)μM和(9.90±0.16)μM,优于索拉非尼。目标化合物3c和3f可作为优选化合物进行深入研究,对后续双芳基脲衍生物的结构修饰具有重要的指导意义。 展开更多
关键词 苯并噻唑 双芳基脲 合成 抗肿瘤
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1,3,5-三嗪烷在环加成反应中的研究进展
10
作者 唐渤唯 雷小花 +1 位作者 王强 郑永胜 《中南民族大学学报(自然科学版)》 2026年第1期1-14,共14页
1,3,5-三嗪烷因其稳定的化学性质和易于获取的优势,被广泛用作甲醛亚胺的替代品,尤其在构建多种含氮化合物方面备受学者关注.这类三嗪烷化合物能够在反应中原位生成甲醛亚胺,作为N―C两原子、N―C―N或C―N―C三原子、C―N―C―N四原子... 1,3,5-三嗪烷因其稳定的化学性质和易于获取的优势,被广泛用作甲醛亚胺的替代品,尤其在构建多种含氮化合物方面备受学者关注.这类三嗪烷化合物能够在反应中原位生成甲醛亚胺,作为N―C两原子、N―C―N或C―N―C三原子、C―N―C―N四原子等参与多种环加成反应,合成多种含氮杂环化合物.现概述1,3,5-三嗪烷参与[n+2]、[n+3]、[n+4]等环加成,特别关注其在不同类型的环加成反应中的反应特点和底物普适性.通过对近年来这一主题的回顾,揭示了1,3,5-三嗪烷在环加成反应构建含氮杂环化合物的未来研究方向. 展开更多
关键词 1 3 5-三嗪烷 环加成反应 含氮杂环化合物
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集成机器学习和元启发式算法的靶点抑制剂活性预测
11
作者 凌飞 顾学荣 《华南理工大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第2期91-101,共11页
传统的机器学习(ML)和深度学习(DL)在预测靶点抑制剂的选择性方面发挥着关键作用。许多基于现有数据集的模型可用于预测化合物的生物活性,但对于ML和DL用于此类活性预测任务的性能孰优孰劣仍存在争议。该文基于不同分子特征构建数据集,... 传统的机器学习(ML)和深度学习(DL)在预测靶点抑制剂的选择性方面发挥着关键作用。许多基于现有数据集的模型可用于预测化合物的生物活性,但对于ML和DL用于此类活性预测任务的性能孰优孰劣仍存在争议。该文基于不同分子特征构建数据集,运用10种元启发式算法优化11种ML和DL模型的超参数,旨在系统比较模型的预测性能,识别最优模型。结果表明,基于元启发式超参数优化算法的ML和DL模型,在预测性能上显著优于采用传统网格搜索优化超参数的ML和DL模型。此外,在低维特征空间中,基于分子图的DL模型(如SSA-GAT和SSA-Attentive FP)能够通过端到端的学习机制,自动从数据中提取有效特征,其性能优于ML模型;而在高维特征空间(如RDKit计算的ECFP、AtomPairs、MACCS指纹组合形成的特征空间)中,ML方法借助信息互补的分子特征和元启发式优化算法的高阶寻优能力,能够有效捕捉特征之间的复杂交互关系,通常在高维建模中展现出更高的准确性与鲁棒性。这些发现为指导选择ML和DL方法用于靶点抑制剂的活性预测提供了有用的信息。 展开更多
关键词 元启发式优化算法 机器学习 深度学习 靶点抑制剂活性 分子指纹 分子图
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富马酸二甲酯通过激活NRF2/SLC7A11轴抑制肺上皮细胞铁死亡并调控巨噬细胞极化缓解高原低氧急性肺损伤
12
作者 刘亭 郭浩然 +4 位作者 王立烨 郝治云 王成彬 王驰 李绵洋 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第1期24-41,共18页
目的探讨核因子红细胞系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)激动剂富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对高原低氧急性肺损伤的保护作用,为开发高原低氧急性肺损伤预防新策略奠定基础。方法①SPF级5~6周龄... 目的探讨核因子红细胞系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)激动剂富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对高原低氧急性肺损伤的保护作用,为开发高原低氧急性肺损伤预防新策略奠定基础。方法①SPF级5~6周龄雄性Wistar大鼠20只,体质量210~230 g,按随机数字表法分为(n=5):常氧对照组(连续10 d腹腔注射生理盐水后置于常压常氧喂养)、低氧肺损伤组(连续10 d腹腔注射生理盐水后置于模拟海拔5000 m的低压氧舱中暴露48 h)、DMF对照组(连续10 d腹腔注射DMF后置于常压常氧环境正常喂养)和DMF预防组(连续10 d腹腔注射DMF后置于低压氧舱中暴露48 h)。随后取大鼠肺组织用HE染色观察各组形态学变化并行肺损伤病理评分,ELISA检测炎症因子检测观察各组炎症反应,免疫荧光法检测肺组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,可见分光光度法测定谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)活性,Western blot和RT-qPCR检测铁死亡通路蛋白的水平变化情况。②将人支气管上皮(human bronchial epithelial,BEAS-2B)细胞和由人类外周血单核细胞(tumor human peripheral blood monocytes-1,THP-1)诱导的巨噬细胞置于常氧条件和低氧条件下共培养48 h,建立常氧对照组细胞模型和低氧肺损伤细胞模型,采用液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)比较常氧对照组和低氧肺损伤组BEAS-2B细胞的蛋白变化情况,并用生物信息学分析关键差异蛋白。BEAS-2B细胞预先DMF给药24 h后与THP-1细胞共培养作为DMF预防组,检测BEAS-2B细胞铁死亡相关指标及巨噬细胞极化及炎症因子分泌相关指标。在DMF干预的基础上敲低和过表达溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)基因,检测BEAS-2B细胞的铁死亡相关指标及巨噬细胞极化和炎症因子分泌相关指标。结果①与低氧肺损伤组相比,DMF预防组肺组织ROS水平和MDA含量降低(P<0.05),SOD活性和GSH含量升高(P<0.05),SLC7A11、GSH过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)表达升高(P<0.05),同时肺损伤评分及炎症因子表达水平显著降低(P<0.05)。②BEAS-2B细胞蛋白组学共检测出5377个蛋白,筛选到613个差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs),包括302个上调蛋白和311个下调蛋白,9个与铁死亡相关的差异表达蛋白中SLC7A11变化最为明显。在高原低氧肺损伤的细胞模型中,与低氧肺损伤组相比,DMF预防组BEAS-2B细胞的SLC7A11、GPX4表达升高(P<0.05),GSH水平及SOD活性升高,巨噬细胞M1型比例降低且炎症因子水平下降(P<0.05)。③在DMF预防组基础上敲减SLC7A11后,逆转了DMF对BEAS-2B细胞MDA含量的降低(P<0.05),以及SOD活性和GSH含量的升高(P<0.05),且敲减SLC7A11后GPX4表达降低(P<0.05),巨噬细胞M1型比例有所升高,分泌的炎症因子水平显著升高(P<0.05)。相反,过表达SLC7A11进一步增强了DMF的作用,DMF预防过表达组相较于DMF预防组BEAS-2B细胞GSH水平、SOD活性和GPX4表达显著升高(P<0.05),而MDA含量显著降低(P<0.05);同时过表达SLC7A11进一步缓解了炎症反应,IL-1、IL-6、TNF-α表达水平显著降低(P<0.05)。结论DMF通过上调NRF2/SLC7A11轴改善低氧ALI肺上皮细胞铁死亡,调控巨噬细胞极化状态并减轻炎症反应,从而对高原低氧ALI发挥保护作用。 展开更多
关键词 高原低氧 肺损伤 铁死亡 炎症反应 巨噬细胞 NRF2/SLC7A11
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乳酸脱氢酶A抑制剂的设计、合成与生物活性
13
作者 邴天德 胡佳宝 张晓进 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第1期34-45,共12页
人乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)是一种将丙酮酸转化为乳酸的NADH依赖型氧化还原酶,在肿瘤细胞的有氧糖酵解中至关重要。此外,LDHA在肝脏中还负责催化乙醛酸向草酸盐的转化,草酸盐过度累积会引发高草酸尿症。目前报道的代... 人乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)是一种将丙酮酸转化为乳酸的NADH依赖型氧化还原酶,在肿瘤细胞的有氧糖酵解中至关重要。此外,LDHA在肝脏中还负责催化乙醛酸向草酸盐的转化,草酸盐过度累积会引发高草酸尿症。目前报道的代表性LDHA抑制剂有GNE-140、NCATS-SM1441及CHK-336等。本研究以NCATS-SM1441为先导物,在分析其与LDHA的共晶复合物结合模式基础上,保留关键的噻唑甲酸及芳环药效团,以结构简化的脲连接链替代原有的取代吡唑连接链,设计并合成了9个脲类目标化合物。随后,在构效关系和分子对接研究基础上,进一步设计了9个三氮唑类目标化合物。最终发现三氮唑类化合物25展现出最佳的体外LDHA酶抑制活性(IC_(50)=1.59μmol/L)。分子动力学模拟分析了化合物25与关键氨基酸残基的相互作用。最后,对化合物25进行了理化性质的预测和细胞毒性评价。本研究为未来开发具有更优成药性的新型LDHA抑制剂提供了实验依据。 展开更多
关键词 乳酸脱氢酶A抑制剂 抗肿瘤 高草酸尿症 分子对接 氧化还原酶
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DMOA衍生杂萜的合成研究进展
14
作者 杨旭东 阙妍炎 +1 位作者 龙涛 何述钟 《化学与生物工程》 北大核心 2026年第1期1-9,26,共10页
3,5-二甲基苔色酸(DMOA)是真菌中常见的四聚酮环化前体,近年来受到广泛关注。作为微生物体内一种优异的合成前体,DMOA可经多步酶促反应生成具有多个复杂笼状桥环骨架的杂萜类天然产物,从而满足微生物自身的生命活动需求。综述了DMOA衍... 3,5-二甲基苔色酸(DMOA)是真菌中常见的四聚酮环化前体,近年来受到广泛关注。作为微生物体内一种优异的合成前体,DMOA可经多步酶促反应生成具有多个复杂笼状桥环骨架的杂萜类天然产物,从而满足微生物自身的生命活动需求。综述了DMOA衍生杂萜的生源合成、全合成及核心骨架合成的研究进展。 展开更多
关键词 3 5-二甲基苔色酸 DMOA衍生杂萜 复杂笼状桥环骨架 全合成
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依帕司他合成工艺优化研究
15
作者 孙斌斌 刘佳 《黑龙江科学》 2026年第2期54-57,共4页
依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂,是重要的糖尿病周围神经系统疾病治疗药。现有合成工艺存在总收率不高、Z/E异构体杂质、三废量大等问题,通过系统性的工艺优化,建立一条高收率、高选择性、环境友好的新工艺,关键步骤催化体系优化、溶... 依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂,是重要的糖尿病周围神经系统疾病治疗药。现有合成工艺存在总收率不高、Z/E异构体杂质、三废量大等问题,通过系统性的工艺优化,建立一条高收率、高选择性、环境友好的新工艺,关键步骤催化体系优化、溶剂优化及结晶工艺精制提高合成总收率,选择性提升高Z/E,采取绿色合成方案,为依帕司他合成工艺优化提供理论支持。 展开更多
关键词 依帕司他 合成工艺 工艺优化 醛糖还原酶抑制剂 绿色化学 Z/E异构体
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2,3-二氢-1,3-二甲基-N-(4-甲基苯)-1H-吲哚-3-乙酰胺的抗氧化活性与作用机制
16
作者 韩瑞婷 周俊杰 +2 位作者 谢孟芹 俞祥华 冯娜 《五邑大学学报(自然科学版)》 2026年第1期25-32,共8页
为探究吲哚衍生物2,3-二氢-1,3-二甲基-N-(4-甲基苯)-1H-吲哚-3-乙酰胺(3kb)的抗氧化活性及其分子机制,通过体外抗氧化实验和氧化胁迫下的秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)存活实验筛选活性化合物,发现20μmol/L 3kb处理显著降低... 为探究吲哚衍生物2,3-二氢-1,3-二甲基-N-(4-甲基苯)-1H-吲哚-3-乙酰胺(3kb)的抗氧化活性及其分子机制,通过体外抗氧化实验和氧化胁迫下的秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)存活实验筛选活性化合物,发现20μmol/L 3kb处理显著降低线虫的活性氧(ROS)水平(P<0.01),并提高谷胱甘肽(GSH)含量33.65%、降低丙二醛(MDA)水平26.88%(P<0.01).实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及荧光标记分析表明,3kb通过激活转录因子DAF-16信号通路,上调抗氧化蛋白超氧化物歧化酶-3(SOD-3)和谷胱甘肽S-转移酶-4(GST-4)的表达(P<0.01),其中SOD-3活性增加102.38%、GST-4活性提升22.01%.机制研究发现,3kb促进DAF-16核易位(增加至对照组的4.8倍),且其抗氧化效应依赖于DAF-16通路.本研究首次系统评价该类吲哚衍生物的抗氧化活性,揭示其通过DAF-16通路增强抗氧化防御的分子机制,为开发新型抗氧化剂提供理论依据. 展开更多
关键词 吲哚衍生物 抗氧化活性 秀丽隐杆线虫 DAF-16信号通路 超氧化物歧化酶-3 谷胱甘肽S-转移酶-4
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枸橼酸托法替布手性中间体的合成工艺改进
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作者 衣学福 《合成化学》 2026年第2期116-120,共5页
对枸橼酸托法替布关键手性中间体的合成工艺进行优化,路线简洁,降低制造成本。以N-苄基-4-甲基-3-哌啶酮(2)为起始原料,在pH=9.5,反应温度25℃的条件下经亚胺还原酶酶促反应48 h,经后处理后得到(3R,4R)-N-苄基-3-甲胺基-4-甲基哌啶。反... 对枸橼酸托法替布关键手性中间体的合成工艺进行优化,路线简洁,降低制造成本。以N-苄基-4-甲基-3-哌啶酮(2)为起始原料,在pH=9.5,反应温度25℃的条件下经亚胺还原酶酶促反应48 h,经后处理后得到(3R,4R)-N-苄基-3-甲胺基-4-甲基哌啶。反应转化率为97.8%, ee值大于99.9%,公斤级放大收率为87.5%。该工艺反应条件温和,操作绿色简便,为后续制备枸橼酸托法替布提供新的技术路径。 展开更多
关键词 枸橼酸托法替布 手性中间体 酶催化 亚胺还原酶 工艺改进
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猕猴桃根化学成分研究(Ⅱ)
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作者 颜慧 杨欣 +3 位作者 张茂洁 高月 杨俊 梁光平 《精细化工中间体》 2026年第1期29-33,60,共6页
通过硅胶柱、凝胶柱以及半制备液相色谱技术继续对猕猴桃根二氯甲烷提取物的化学成分进行分离,所得化合物经MS、^(1)H NMR、^(13)C NMR鉴定其结构。结果表明,从猕猴桃根二氯甲烷提取物中分离得到12个三类化合物,依次鉴定为熊果酸甲酯(1... 通过硅胶柱、凝胶柱以及半制备液相色谱技术继续对猕猴桃根二氯甲烷提取物的化学成分进行分离,所得化合物经MS、^(1)H NMR、^(13)C NMR鉴定其结构。结果表明,从猕猴桃根二氯甲烷提取物中分离得到12个三类化合物,依次鉴定为熊果酸甲酯(1)、科罗索酸甲酯(2)、23-羟基-乌苏甲酯(3)、熊果酮酸(4)、熊果酸(5)、齐墩果酸(6)、科罗索酸(7)、羟基积雪草酸(8)、刺囊酸(9)、积雪草酸(10)、熊果酸乙酸酯(11)、山楂酸(12)。其中,化合物2、3、4、8为首次从猕猴桃根中分离得到。 展开更多
关键词 猕猴桃根 三萜 化学成分 分离鉴定
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贝特类降血脂药物的合成及降脂活性研究
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作者 格根塔娜 吉子龙 +5 位作者 吴阶良 夏莹 范明舒 白明学 安彩艳 额尔敦 《内蒙古大学学报(自然科学版)》 2026年第1期94-101,共8页
贝特类降血脂药物具有高活性和作用速度快等特点,基于蒙药材荜茇的有效成分和药理作用对贝特类药物进行结构修饰,以胡椒酸酰氯、胡椒碱、苯甲酰氯及其衍生物为反应底物,设计并合成了4种新型贝特类衍生物,其结构均经^(1)H NMR、^(13)C NM... 贝特类降血脂药物具有高活性和作用速度快等特点,基于蒙药材荜茇的有效成分和药理作用对贝特类药物进行结构修饰,以胡椒酸酰氯、胡椒碱、苯甲酰氯及其衍生物为反应底物,设计并合成了4种新型贝特类衍生物,其结构均经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS表征。通过噻唑蓝(MTT)方法测定了4种化合物对293细胞的IC_(50)值,并通过脂质体转染方法(Lipofectamine 2000),转染PPARα/γ、RXR和PPRE-luciferase表达质粒至哺乳动物细胞系293细胞中进行活性测试,结果表明,化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的IC50值分别为130、159、530、479 nmol/L。激活PPARα的活性依次为:Ⅱ>非诺贝特>Ⅳ>Ⅰ>Ⅲ,4种新合成化合物均有生物学活性。本研究为进一步研发药理活性更高、作用更广泛和副作用更低的贝特类降血脂药物提供了参考依据。 展开更多
关键词 荜茇 贝特类药物 高活性 高脂血症
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阿哌沙班二聚体杂质合成研究
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作者 刘晓 卜晓斐 +3 位作者 刘彦彬 孙皓 苗华明 葛执信 《浙江化工》 2026年第1期26-30,共5页
开发了一条阿哌沙班二聚体杂质的合成路线。以廉价易得的对氨基乙酰苯胺为原料,经氧化、偶氮化、水解、酰化、关环、卤化、取代、消除、环化和酰化制得阿哌沙班二聚体杂质(E)-6,6'-[4,4'-(二氮烯-1,2-二基)双(4,1-亚苯基)]双[1-... 开发了一条阿哌沙班二聚体杂质的合成路线。以廉价易得的对氨基乙酰苯胺为原料,经氧化、偶氮化、水解、酰化、关环、卤化、取代、消除、环化和酰化制得阿哌沙班二聚体杂质(E)-6,6'-[4,4'-(二氮烯-1,2-二基)双(4,1-亚苯基)]双[1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-4,5,6,7-四氢-^(1)H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺],并通过MS、^(1)H NMR、^(13)C NMR、IR等测试技术确证了其结构。 展开更多
关键词 阿哌沙班杂质 合成 偶氮化合物
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