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新型IDO1/TDO抑制剂SHR9146的有关物质检测 被引量：1
1
作者 肖梅 李维 +2 位作者 张颖颖 姚飞 杭太俊 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1751-1758,共8页
目的:建立高效液相色谱法进行肿瘤免疫治疗的新型高选择性吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)/色氨酸2,3-加氧酶(TDO)抑制剂(S)-2-(4-(4-(4-(6-氟-5H-咪唑并[5,1-a]异吲哚-5-基)哌啶-1-基)苯基)-1H-吡唑-1-基)乙醇(SHR9146)的有关物质检测。方法... 目的:建立高效液相色谱法进行肿瘤免疫治疗的新型高选择性吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)/色氨酸2,3-加氧酶(TDO)抑制剂(S)-2-(4-(4-(4-(6-氟-5H-咪唑并[5,1-a]异吲哚-5-基)哌啶-1-基)苯基)-1H-吡唑-1-基)乙醇(SHR9146)的有关物质检测。方法:采用Kromasil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾缓冲溶液(含0.3%三乙胺,磷酸调节pH至3.0)(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),紫外检测波长270 nm。结果:SHR9146与各有关物质的色谱分离良好,色谱响应在0.01~5.0μg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好(r>0.999),检测限和定量限分别约为21.95和73.16 ng·mL^(-1)。利用上述方法,对3批产品的有关物质进行分析,并采用加校正因子的主成分自身对照法计算含量,杂质SHR9146Z-399含量在0.46%~0.60%,SHR9146Z-333含量不超过0.11%,其他单个杂质含量均不超过0.10%,有关物质含量总和低于1.0%。结论:建立的HPLC-UV方法专属性好,检测灵敏度高,可用于SHR9146原料药的质量控制。 展开更多
关键词 吲哚胺2 3-双加氧酶1/色氨酸2 3-加氧酶抑制剂 (S)-2-(4-(4-(4-(6-氟-5H-咪唑并[5 1-a]异吲哚-5-基)哌啶-1-基)苯基)-1H-吡唑-1-基)乙醇 有关物质 高效液相色谱法 质量控制 加校正因子的主成分自身对照法
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8,8′-亚甲基双射干苷元磺酸钠滴眼液的含量测定及有关物质的初步研究
2
作者 陈帅 罗森 +5 位作者 汤依娜 罗恒 宁楠 赖明华 张磊 袁崇均 《华西药学杂志》 北大核心 2026年第1期88-92,共5页
目的建立8,8′-亚甲基双射干苷元磺酸钠(BXYW)滴眼液含量测定和有关物质限量的检测方法,并对有关物质进行初步研究。方法采用HPLC法检测BXYW滴眼液中BXYW的含量和有关物质限量,并采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法分析和推... 目的建立8,8′-亚甲基双射干苷元磺酸钠(BXYW)滴眼液含量测定和有关物质限量的检测方法,并对有关物质进行初步研究。方法采用HPLC法检测BXYW滴眼液中BXYW的含量和有关物质限量,并采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法分析和推导其有关物质的结构。结果含量测定方法的精密度、稳定性、重复性良好;平均加样回收率为99.70%,RSD=0.84%(n=6)。3批样品的含量分别为标示量的98.58%、98.34%、98.42%,有关物质的含量均低于2.0%,符合规定。质谱检测显示:BXYW滴眼液中的4个有关物质,均为BXYW异构或裂解而来。结论所用含量测定方法简便、快捷,可用于BXYW滴眼液的质量控制;有关物质的研究为药物的进一步研发奠定了基础,同时也为其他双黄酮化合物的合成提供了理论依据和解析思路。 展开更多
关键词 射干苷 8 8′-亚甲基射干苷元磺酸钠 滴眼液 含量测定 超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱 双黄酮 有关物质
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人工智能与药物发现:基于全球合作网络与研究主题演变的深度分析
3
作者 张巍巍 刘颖 管同 《医药导报》 北大核心 2026年第2期331-338,共8页
目的通过挖掘人工智能在药物发现中的应用情报,综合分析全球合作网络与最新研究重点布局。旨在为我国人工智能药物研发提供参考。方法分析PubMed和Embase数据库中1985-2024年人工智能药物发现相关研究论文,揭示全球合作网络,挖掘该领域... 目的通过挖掘人工智能在药物发现中的应用情报,综合分析全球合作网络与最新研究重点布局。旨在为我国人工智能药物研发提供参考。方法分析PubMed和Embase数据库中1985-2024年人工智能药物发现相关研究论文,揭示全球合作网络,挖掘该领域研究主题演变历程,在此基础上深入探究2020年以来人工智能药物发现领域的研究重点。结果人工智能技术应用于药物发现领域的前十年主要集中在结构活性关系研究。随着技术的进步逐渐向分子对接、药物靶点相互作用预测、生物信息学等方向演变。2020年后研究重点集中在蛋白质深度生成模型、分子特征预测、药物靶点相互作用预测、分子设计、评分函数以及药物再利用等方面。结论全球相关研究的重点已经从配体发现开始逐步向药物实际临床应用相关问题深入。 展开更多
关键词 人工智能 药物发现 药物靶点相互作用 分子模型 分子对接模拟 分子属性预测
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基于代谢组学研究酸枣仁对脂多糖诱导神经炎症的保护机制
4
作者 李玉娟 张昕 +3 位作者 汪家苹 刘骅焱 李双姸 林凯旋 《北京理工大学学报》 北大核心 2026年第2期212-224,共13页
近年来,传统镇静催眠中药酸枣仁(SZS)被广泛用于治疗神经炎症相关疾病,但其在代谢组学层面的抗神经炎症的机制尚不明确,因此研究主要基于代谢组学结合蛋白免疫印迹法SZS对脂多糖(LPS)诱导的神经炎症保护机制很有意义.结果表明,SZS可显... 近年来,传统镇静催眠中药酸枣仁(SZS)被广泛用于治疗神经炎症相关疾病,但其在代谢组学层面的抗神经炎症的机制尚不明确,因此研究主要基于代谢组学结合蛋白免疫印迹法SZS对脂多糖(LPS)诱导的神经炎症保护机制很有意义.结果表明,SZS可显著减轻LPS诱导的鼠脑皮层病理损伤、氧化应激和炎症反应.大鼠血清及脑代谢组学共鉴定出28种差异代谢物,主要富集于甘油磷脂代谢通路.蛋白免疫印迹法证实SZS可调节该通路代谢分子,激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ),进而抑制TLR-4/NF-κB信号通路来发挥抗神经炎症作用.分子对接结果显示SZS中棘苷、酸枣碱和乌药碱可通过氢键等在多个氨基酸位点与PPAR-γ、IκB-NF-κB、TLR-4及iNOS有较强相互作用.总体而言,SZS在代谢水平具有抗神经炎症作用,为其临床治疗中枢神经炎症提供了依据. 展开更多
关键词 酸枣仁 神经炎性 代谢组学 PPAR-Γ TLR-4/NF-κB信号通路
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2023年国家药品抽检质量状况分析
5
作者 朱嘉亮 顾颂青 +4 位作者 陈碧莲 侯雯清 刘利群 孙婷 王翀 《医药导报》 北大核心 2026年第2期218-223,共6页
目的基于2023年国家药品抽检数据,识别可能存在的药品质量风险因素。方法以问题为切入点,梳理国家药品抽检的历史数据,对2023年国家药品质量情况进行全面分析,深入剖析主要质量问题与风险因素。结果2023年抽检结果显示,平均合格率达99.3... 目的基于2023年国家药品抽检数据,识别可能存在的药品质量风险因素。方法以问题为切入点,梳理国家药品抽检的历史数据,对2023年国家药品质量情况进行全面分析,深入剖析主要质量问题与风险因素。结果2023年抽检结果显示,平均合格率达99.3%。反映我国上市后药品质量状况总体良好,安全形势稳定可控。结论国家药品抽检工作通过药品真实性、安全性、有效性等关键属性方面开展探索性研究,不仅实现对药品质量状况的系统性评估,还在提升药品质量控制水平与行业标准、震慑违法违规行为、提升监管效能、服务科学决策等方面发挥了关键作用。 展开更多
关键词 国家药品抽检 药品质量 质量状况
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中药中元素形态价态研究关键技术探讨
6
作者 李耀磊 程显隆 +2 位作者 林永强 刘静 魏锋 《中国药物警戒》 2026年第2期174-180,共7页
目的探讨中药中元素形态价态分析的关键技术,为中药外源性有害物质的风险评估与监管提供理论依据与方法参考。方法结合本课题组及国内外相关研究,以高污染中药品种为切入点,剖析砷、汞、硒等元素形态价态的提取、分离、检测等关键流程... 目的探讨中药中元素形态价态分析的关键技术,为中药外源性有害物质的风险评估与监管提供理论依据与方法参考。方法结合本课题组及国内外相关研究,以高污染中药品种为切入点,剖析砷、汞、硒等元素形态价态的提取、分离、检测等关键流程的技术要点,并探讨未知结合形态表征策略及该领域面临的方法学挑战。结果形态价态分析是准确评估中药元素安全性与生物有效性的关键。矿物、植物、动物、菌类中部分高风险中药的元素形态价态暴露研究备受关注,现有研究已建立符合砷、汞、硒等元素特性的酸提、酶提、溶剂萃取等多种提取方法,可有效降低形态转化。通过高效液相色谱/离子色谱与电感耦合等离子体质谱等联用技术,实现对元素无机态、有机态的高灵敏度同步分析;在未知结合态方面,高分辨质谱等技术助力元素与中药有机组分结合形态鉴定。复杂基质干扰、体内外生物有效性关联较弱、标准制定与实践转化不足等问题仍是当前主要挑战。结论中药中有害元素形态价态研究技术的探索与应用,为中药无机污染物风险防控与科学监管提供新技术、新方法与新工具。 展开更多
关键词 中药 有害元素 形态价态 电感耦合等离子体质谱 高效液相色谱 仿生提取
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银翘汤HPLC指纹图谱研究、化学模式识别及含量测定
7
作者 隋欣蕙 靳彤 +3 位作者 邵丰德 门操 王栋 赵春杰 《沈阳药科大学学报》 2026年第2期172-183,198,共13页
目的基于高效液相色谱法建立10批银翘汤指纹图谱,结合化学识别评价其质量,并同时测定银翘汤中没食子酸甲酯、绿原酸、葛根素、升麻素、甘草酸铵5种成分的含量。方法分析采用Spherisorb ODS-2 C_(18)色谱柱(250 mm×4.0 mm,5μm);流... 目的基于高效液相色谱法建立10批银翘汤指纹图谱,结合化学识别评价其质量,并同时测定银翘汤中没食子酸甲酯、绿原酸、葛根素、升麻素、甘草酸铵5种成分的含量。方法分析采用Spherisorb ODS-2 C_(18)色谱柱(250 mm×4.0 mm,5μm);流动相为0.1%磷酸水(A)-乙腈(B)溶液,梯度洗脱;柱温为35℃;检测波长为254 nm;流速为1.0 mL·min^(-1)。使用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”、SPSS 19.0、SIMCA 13.0等软件建立指纹图谱、评价相似度并进行多元统计分析;通过外标法计算没食子酸甲酯、绿原酸、葛根素、升麻素、甘草酸铵5种成分的含量。结果在254 nm下,标定出26个共有峰,指认出5个色谱峰,相似度范围为0.997~0.999;化学模式识别结果表明,10批银翘汤可分为2类,质量最高的批次为S9,并筛选出9个差异性标志物。没食子酸甲酯、绿原酸、葛根素、升麻素、甘草酸铵分别在各自范围内呈良好线性关系(r均大于0.9998),回收率范围为95.6%~100.8%,RSD为0.8%~1.7%,10批银翘汤中5种成分的含量分别为13.805~20.032 mg·L^(-1)、108.345~114.386 mg·L^(-1)、16.929~19.389 mg·L^(-1)、9.646~13.394 mg·L^(-1)、29.208~31.654 mg·L^(-1)。结论建立的HPLC银翘汤指纹图谱及多成分含量测定分析方法稳定、简单、可靠,同时结合化学模式识别分析,可为银翘汤的质量控制提供参考。 展开更多
关键词 银翘汤 中药指纹图谱 含量测定 化学模式识别
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新质生产力赋能药学专业实验实践教学体系构建的策略与路径探讨
8
作者 胡奇军 姚雪莲 +1 位作者 廖夫生 韦国兵 《江西中医药大学学报》 2026年第1期101-105,共5页
新质生产力为药学学科的创新发展提供了新机遇与新挑战。新质生产力与药学创新实验实践教学体系的结合是当前药学高等教育教学改革的重要方向。通过剖析新质生产力的内涵与特征,精准定位药学创新人才所需具备的核心素养与关键能力,探讨... 新质生产力为药学学科的创新发展提供了新机遇与新挑战。新质生产力与药学创新实验实践教学体系的结合是当前药学高等教育教学改革的重要方向。通过剖析新质生产力的内涵与特征,精准定位药学创新人才所需具备的核心素养与关键能力,探讨新质生产力背景下药学专业创新实验实践教学体系的构建目标与药学专业实验实践教学改革路径,进而进一步构建与新质生产力需求相适应的药学专业立体化、多层次、多元化、多样式实验实践教学体系,从而使药学专业实验实践教学体系的改革朝科学化、智能化、个性化和国际化的方向演进,为药学专业实验实践教育革新提供有力的理论支撑与实践指导,满足药学学科发展新质生产力的新需求,积极推动药学行业的创新发展与转型升级,为推动我国从“制药大国”向“制药强国”转型提供核心人才动力,为人类健康事业贡献卓越力量。 展开更多
关键词 新质生产力 药学 创新能力 实验实践教学体系 策略
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棕榈酰基转移酶在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展
9
作者 宋亚丽 张承玉 +1 位作者 李继森 刘舒雨 《厦门大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期29-41,共13页
[背景]棕榈酰化是一种常见的蛋白翻译后修饰,主要分为S-棕榈酰化、N-棕榈酰化和O-棕榈酰化,其中S-棕榈酰化最为常见.负责催化S-棕榈酰化的棕榈酰基转移酶(PAT)存在共同的催化结构域DHHC(Asp-His-His-Cys)而被称为DHHC-PAT,简称DHHC.人类... [背景]棕榈酰化是一种常见的蛋白翻译后修饰,主要分为S-棕榈酰化、N-棕榈酰化和O-棕榈酰化,其中S-棕榈酰化最为常见.负责催化S-棕榈酰化的棕榈酰基转移酶(PAT)存在共同的催化结构域DHHC(Asp-His-His-Cys)而被称为DHHC-PAT,简称DHHC.人类DHHC家族有23个成员,与多种肿瘤的发生发展密切相关.自1979年首次报道,直到2018年DHHC20蛋白晶体结构被解析,其研究才取得突破性进展.[进展]本文首先概述了DHHC的作用机制,其催化的蛋白质翻译后修饰对细胞各种生理活动的影响,进而导致的癌细胞增殖、生长、免疫逃逸等;接着列举了DHHC调控的癌症相关通路及DHHC在不同癌症中的作用机制;最后阐述了近年来DHHC抑制剂的研发状况.[展望]目前多项研究表明DHHC抑制剂在抑制癌细胞生长、诱导癌细胞凋亡等方面具有显著效果.本文通过综述DHHC抑制剂在癌症靶向治疗中的作用机制、研究现状,分析了其面临的挑战与未来发展前景,旨在为癌症靶向治疗提供新的思路与策略. 展开更多
关键词 棕榈酰基转移酶抑制剂 S-棕榈酰化 DHHC(Asp-His-His-Cys) 癌症
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液相色谱串联质谱法测定人血浆中巴洛沙韦酸浓度
10
作者 何文娟 崔文彦 +4 位作者 安雪松 张心慧 李梦豪 李德强 刘秀菊 《中国药业》 2026年第3期76-80,共5页
目的建立测定人血浆中巴洛沙韦酸浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法。方法血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以度鲁特韦为内标。色谱柱为Phenomenex Luna■-C_(8)柱(50 mm×2.1 mm,3μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.... 目的建立测定人血浆中巴洛沙韦酸浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法。方法血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以度鲁特韦为内标。色谱柱为Phenomenex Luna■-C_(8)柱(50 mm×2.1 mm,3μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.35 mL/min,柱温为25℃,进样量为10μL,采用电喷雾电离离子源,正离子模式下进行多反应监测,用于分析的离子对质荷比(m/z)分别为484.20→247.20(巴洛沙韦酸)、420.00→277.10(度鲁特韦)。结果巴洛沙韦酸的质量浓度在0.50~80.00 ng/mL范围内与待测物和内标峰面积比值的线性关系良好(r=0.9993,n=8),定量下限为0.50 ng/mL,日内、日间精密度的RSD分别为3.27%~5.87%(n=3)、0.62%~9.12%(n=3),稳定性试验的RSD均小于5%,提取回收率为89.90%~96.94%,基质效应为100.76%~115.00%。结论该方法操作简便、专属性强、准确度高、稳定性好,可用于测定人血浆中巴洛沙韦酸的浓度。 展开更多
关键词 液相色谱串联质谱法 巴洛沙韦酸 血药浓度
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加减生脉散合六味地黄丸辅治糖尿病疗效观察
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作者 洪燕萍 陈碧珊 +6 位作者 李艳 王昌盛 吴汉彪 黎锦健 韩广信 叶煜冰 赖莎 《哈尔滨商业大学学报(自然科学版)》 2026年第1期3-8,共6页
探究生脉散合六味地黄丸联用口服降糖药达格列净片和盐酸二甲双胍缓释片对2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus)患者的治疗的总有效率、糖代谢、脂代谢以及中医证候积分的影响并观察不良反应的发生率.选取广东药科大学附属第一医院2023... 探究生脉散合六味地黄丸联用口服降糖药达格列净片和盐酸二甲双胍缓释片对2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus)患者的治疗的总有效率、糖代谢、脂代谢以及中医证候积分的影响并观察不良反应的发生率.选取广东药科大学附属第一医院2023年6月~2024年12月收治的139例,根据纳排标准观察组剔除24例,对照组剔除32例.根据治疗方法分为观察组40例和对照组43例.对照组患者采用口服降糖药达格列净片和盐酸二甲双胍缓释片的治疗方案,观察组患者则采用加减生脉散合六味地黄丸联用达格列净片与盐酸二甲双胍缓释片的治疗方案,通过使用SPSS数据处理软件对比2组治疗前后的治疗总有效率、糖代谢(FPG、2hPG)、脂质代谢(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、中医证候积分的变化和药物不良反应的发生率.通过治疗,观察组的治疗总有效率比对照组高,但两组之间无显著性差异(P>0.05);治疗后,血液中FPG、2hPG、及血清中TG、TC与LDL-C水平都显著下降(P<0.05),但HDL-C水平未显著升高(P>0.05);治疗后观察组主证的中医证候积分下降均比对照组低(P<0.05),2组患者的不良反应发生率相比较,差异不明显(P>0.05).与单用西药相比,生脉散合六味地黄丸联合盐酸二甲双胍缓释片和达格列净片治疗T2DM疗效相当,有利于改善糖尿病患者的糖代谢以及脂代谢,并能改善糖尿病的相关症状. 展开更多
关键词 生脉散 六味地黄丸 糖尿病 口服降糖药 联合用药 疗效观察
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经典药物化学方法创制的非唑内坦
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作者 郭宗儒 《药学学报》 北大核心 2026年第2期665-670,共6页
新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代... 新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。血管舒缩综合征(VMS)是历来困扰更年期女性的生理−病理性疾病,出现的潮热、出汗和皮肤血管扩张等症状,历来采用雌激素和抗抑郁药作替代性治疗。本品非唑内坦基于下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)调控KNDy神经元和促性腺激素释放激素(GnRH)的生理学机制,成功设计和创制了针对神经激肽3受体(NK3R)的选择性抑制剂。从普筛出苗头,到苗头演化成先导化合物,以及全方位的结构优化,都是以经典药物化学的构效关系和试错法进行的,在成药性方面,对药代、物化和脱靶性质都进行了反复的考量,从而在2023年成就了全球首创的VMS治疗药。 展开更多
关键词 血管舒缩综合征 非唑内坦
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液质联用色谱法测定化妆品中奎宁的含量
13
作者 王珵 冯燕萍 张立雯 《广州化工》 2026年第2期105-107,共3页
采用高效液相色谱-三重四级杆质谱联用仪检测化妆品中奎宁的含量。样品经甲醇超声提取,以水-甲醇作为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1)。采用正离子模式电喷雾电离(ESI+),多反应监测(MRM)模式检测,以待测组分相对离子峰面积... 采用高效液相色谱-三重四级杆质谱联用仪检测化妆品中奎宁的含量。样品经甲醇超声提取,以水-甲醇作为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1)。采用正离子模式电喷雾电离(ESI+),多反应监测(MRM)模式检测,以待测组分相对离子峰面积定量,以标准曲线法计算含量。奎宁在0.818 8~40.94 ng·mL^(-1)时,与峰面积呈现良好的线性关系(r=0.9999),检测限为1.333μg·g^(-1),在洗发类和驻留型护发类基质中的平均回收率分别为82.41%和100.78%。市场随机抽取洗发类和驻留型护发类化妆品均单次进样即可快速完成样品分析。该检测方法具有定性、定量准确且灵敏、快捷的特点,可用于洗发类和驻留型护发类化妆品中奎宁的测定。 展开更多
关键词 奎宁 液质联用法 化妆品 分析方法
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基于多模态特征融合的药物靶标亲和力预测
14
作者 仝凌瑞 李建华 《华东理工大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期118-128,共11页
药物-靶标结合亲和力是评估药物与靶标相互作用强度的关键指标。目前大多数药物靶标亲和力预测方法仅关注药物或靶标的单一模态特征,未能充分挖掘多模态信息的互补性及其在提升预测性能方面的潜在价值。针对这个问题,提出了一种基于多... 药物-靶标结合亲和力是评估药物与靶标相互作用强度的关键指标。目前大多数药物靶标亲和力预测方法仅关注药物或靶标的单一模态特征,未能充分挖掘多模态信息的互补性及其在提升预测性能方面的潜在价值。针对这个问题,提出了一种基于多模态特征融合的药物靶标亲和力预测模型(Multi-Model Feature Fusion for Drug-Target Affinity Prediction,MMFDTA)。该模型对药物分子采用了包括分子指纹、分子图以及ChemBERTa预训练嵌入在内的多模态信息,对靶标蛋白采用了蛋白质序列、氨基酸残基接触图以及ProtBERT预训练编码嵌入。在此基础上,模型设计了层级特征融合架构,实现药物与靶标多模态特征之间的深度交互融合。实验结果表明,该模型在Davis和KIBA数据集上优于其他基线方法,验证了所提出的多模态融合策略的有效性。 展开更多
关键词 药物靶标亲和力预测 药物研发 多模态 特征融合 图神经网络
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基于靶标结构的乙型肝炎病毒核心蛋白变构调节剂的设计、合成及活性分析
15
作者 刘媛媛 陈允甫 +4 位作者 杨泽春 梁明辉 王美 展鹏 贾海永 《厦门大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期81-91,共11页
[目的]本研究旨在通过结构修饰开发高效、低毒、成药性良好的新型抗乙肝药物,以克服现有药物无法彻底清除乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状DNA(cccDNA)的局限性.[方法]以NVR3-778为先导化合物,基于其与HBV核心蛋白的结合模式,设计合成了... [目的]本研究旨在通过结构修饰开发高效、低毒、成药性良好的新型抗乙肝药物,以克服现有药物无法彻底清除乙型肝炎病毒(HBV)共价闭合环状DNA(cccDNA)的局限性.[方法]以NVR3-778为先导化合物,基于其与HBV核心蛋白的结合模式,设计合成了系列Ⅰ和系列Ⅱ化合物,并在HepAD38细胞系中评估目标化合物抗HBV活性和细胞毒性.进一步通过分子对接和分子动力学模拟验证其结合模式和稳定性.[结果]苯磺酰胺类化合物(系列Ⅰ)和2位溴取代的苯甲酰胺类化合物(系列Ⅱ)在HepAD38细胞系中表现出不同程度的抗HBV活性和细胞毒性.其中,2位溴取代的硫脲化合物18在保持较高抗病毒活性(EC_(50)=0.37μmol/L)的同时,展现出较低的细胞毒性(CC_(50)>100μmol/L)和较高的选择指数(SI>267.38).分子对接和动力学模拟结果表明,化合物18通过与HBV核心蛋白的关键氨基酸残基形成氢键,并在溶剂开口区引入硫脲基团,进一步增强了其结合稳定性.[结论]本研究通过可容纳区多位点结合的精准药物设计策略、溶剂开口区结构多样性修饰和生物电子等排,成功开发了具有高效抗HBV活性和低细胞毒性的新型化合物18,为慢性乙肝治疗提供了新的候选化合物,其与其他靶向cccDNA的药物联用可为功能性治愈提供新思路. 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒(HBV) 核心蛋白变构调节剂(CAM) NVR3-778 分子对接 分子动力学模拟
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基于异质图动态特征学习的药物重定位预测
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作者 朱昊坤 郭延哺 +2 位作者 辛向军 李朝阳 周冬明 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第2期456-465,共10页
目的针对现有人工智能方法在复杂异质生物网络建模中难以挖掘网络节点间的协同关系、提取高阶拓扑语义特征等问题,本文提出一种异质图动态特征学习的药物重定位预测方法。方法该方法首先构建融合药物、疾病及其交互关系的异质生物图模... 目的针对现有人工智能方法在复杂异质生物网络建模中难以挖掘网络节点间的协同关系、提取高阶拓扑语义特征等问题,本文提出一种异质图动态特征学习的药物重定位预测方法。方法该方法首先构建融合药物、疾病及其交互关系的异质生物图模型。设计动态门控注意力模块,结合动态图注意力机制动态提取药物与疾病的判别性拓扑特征。设计门控残差特征融合机制,精准融合多源相似性网络中的结构和语义信息,有效缓解特征冗余与信息缺失的问题,实现药物与疾病关联的精准预测。结果在多个数据集上的实验和案例分析表明,本文药物重定位预测方法的性能优于现有主流模型。结论所提方法可有效建模异质生物网络中的复杂关联关系,提升药物重定位预测的准确性,为复杂疾病的精准治疗和医学人工智能提供重要的技术支持。 展开更多
关键词 复杂生物网络 图神经网络 门控机制 药物重定位
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细胞外囊泡作为治疗药物:从基础研究到临床转化的研究进展及挑战
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作者 徐铭枝 王玥 +1 位作者 何维 张建民 《中国细胞生物学学报》 2026年第1期129-145,共17页
细胞外囊泡(EVs)作为一种具有良好的生物相容性与一定的靶向特性的天然纳米级生物活性载体,能够有效递送生物活性物质至受体细胞并调控其功能,这一特性使其在创新药物研发中显示出广阔前景。该综述系统回顾了EVs药物的发展历程与研究进... 细胞外囊泡(EVs)作为一种具有良好的生物相容性与一定的靶向特性的天然纳米级生物活性载体,能够有效递送生物活性物质至受体细胞并调控其功能,这一特性使其在创新药物研发中显示出广阔前景。该综述系统回顾了EVs药物的发展历程与研究进展,涵盖其基础药理机制、临床应用潜力及产业化关键挑战。EVs在神经系统疾病、肿瘤免疫治疗与组织再生等领域具有独特治疗优势,部分候选药物已进入临床研究阶段。然而,该类药物的产业化仍面临诸多瓶颈,包括生产工艺体系和质量控制体系的标准化困难,以及全球范围内监管指南尚不完善等问题。该文系统梳理了EVs药物的研发路径与转化现状,提出了基于“质量源于设计”(QbD)理念的开发策略,并探讨了符合监管要求的非临床研究中关键问题的考量方向。最后,该文呼吁科学家、企业家和监管部门通力合作,共同推动EVs创新药物的研发、提高药物评审和产品转化,从而开辟药物研发的全新赛道。 展开更多
关键词 细胞外囊泡 临床转化 质量控制 监管科学
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间充质干/基质细胞药物的研究进展
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作者 龚伟 韩之波 《中国细胞生物学学报》 2026年第1期66-77,共12页
间充质干/基质细胞(mesenchymal stem/stromal cells,MSCs)因具有多种生物学特性,成为基础和临床研究的热点,其免疫调节和再生特性被广泛应用于临床细胞治疗与研究。经过十多年的进展,应用MSCs的临床试验数量迅猛增长,目前已经有1000多... 间充质干/基质细胞(mesenchymal stem/stromal cells,MSCs)因具有多种生物学特性,成为基础和临床研究的热点,其免疫调节和再生特性被广泛应用于临床细胞治疗与研究。经过十多年的进展,应用MSCs的临床试验数量迅猛增长,目前已经有1000多项临床试验已经完成或正在开展,但要将MSCs开发成安全、有效、质量可控以及工艺稳定的活细胞药物同样面临挑战,需要进行临床前成药性研究评价;同时,需要完成临床前的药理药效研究、药代动力学研究及非临床安全性研究等。目前国际上已有十多个MSCs药物获批上市,2025年1月,中国国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准了脐带来源的MSCs药物上市,标志着中国已经进入了MSCs药物商业化发展阶段。尽管取得了一定的成果,但获批的药品数量和大量临床研究数量不成比例,重要的原因是目前对MSCs的作用机制不完全明确,导致临床试验的患者分层不精准,多个临床试验结果不及预期。在未来,需要进行更多的机制探讨、PK-PD研究、规模化制备技术开发等研究工作。随着新知识和方法的出现,MSCs细胞外囊泡、基因修饰的MSCs、细胞+生物材料的复合产品的开发也引人注目。另外,与临床疗效相关的生物标志物、联合用药等方面的探索研究也将为间充质干/基质细胞药物更早造福广大患者提供助力。 展开更多
关键词 间充质干/基质细胞 细胞药物 临床试验
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基于中药药味的化学生物学研究——以苦味中药为例 被引量：1
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作者 冯心池 张强 +5 位作者 姚园园 康宁 李根 丁丽琴 孙成鹏 邱峰 《药学学报》 北大核心 2026年第1期21-28,共8页
中药功效“物质说不清、机制道不明”是制约中医药现代化、国际化的瓶颈问题。作为诠释中药功效的核心理论要素,五味“药性理论”为中医临床用药提供了重要依据。基于靶标垂钓技术与分子互作分析的中药化学生物学已成为阐释中药作用靶... 中药功效“物质说不清、机制道不明”是制约中医药现代化、国际化的瓶颈问题。作为诠释中药功效的核心理论要素,五味“药性理论”为中医临床用药提供了重要依据。基于靶标垂钓技术与分子互作分析的中药化学生物学已成为阐释中药作用靶标和分子机制的有力手段。本文以苦味中药的功效物质研究为例,探讨基于中药药味的化学生物学研究思路,为药性理论指导下的中药功效物质阐释提供研究范式。 展开更多
关键词 药性理论 化学生物学 苦味中药 体内过程 作用机制
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药物筛选平台首次实现人类基因组级靶点全覆盖
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《科技导报》 北大核心 2026年第2期9-10,共2页
在人类可成药基因组中,仍有相当大一部分尚未被小分子治疗药物靶向。随着AlphaFold等蛋白结构预测技术的突破,全基因组药物发现正逐渐成为现实。然而,现有的虚拟筛选工具远不能满足这一需求。无论是传统的分子对接方法,还是近年来发展... 在人类可成药基因组中,仍有相当大一部分尚未被小分子治疗药物靶向。随着AlphaFold等蛋白结构预测技术的突破,全基因组药物发现正逐渐成为现实。然而,现有的虚拟筛选工具远不能满足这一需求。无论是传统的分子对接方法,还是近年来发展的深度学习方法,其计算成本都过于高昂,难以覆盖基因组尺度的靶点筛选。清华大学智能产业研究院兰艳艳团队联合生命学院、化学系团队创新研发人工智能(AI)驱动的超高通量药物虚拟筛选平台DrugCLIP,筛选速度对比传统方法实现了百万倍提升,同时在预测准确率上也取得显著突破。2026年1月9日,相关研究成果发表于《Science》。 展开更多
关键词 DrugCLIP AlphaFold 全基因组药物发现 药物筛选平台
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