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真菌性角膜炎流行病学及病原学特征 被引量：1
1
作者 马莉莉 乔妍 +2 位作者 李太娇 高秀华 赵冉 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第2期241-244,共4页
目的探究真菌性角膜炎的流行病学特征及感染病原菌分布情况与药物敏感性,为真菌性角膜炎及早诊疗提供支持。方法选取2020年10月—2023年11月济宁医学院附属医院收治的真菌性角膜炎患者212例(212眼)作为研究对象。统计真菌性角膜炎患者... 目的探究真菌性角膜炎的流行病学特征及感染病原菌分布情况与药物敏感性,为真菌性角膜炎及早诊疗提供支持。方法选取2020年10月—2023年11月济宁医学院附属医院收治的真菌性角膜炎患者212例(212眼)作为研究对象。统计真菌性角膜炎患者流行病学特征,采集真菌性角膜炎患者角膜刮片分析病原菌分布情况及药物敏感性。结果212例真菌性角膜炎患者中男女比例为1.62:1,以男性为主;>40~60岁(50.94%)为患病高发年龄段;以农村、高中以下、体力劳动者、有明确植物性外伤史为主要患病人群;并以秋季患病居多,冬季次之。212例真菌性角膜炎患者共分离出真菌212株,以镰刀菌属(主要为茄病镰刀菌)和曲霉菌属(主要为烟曲霉菌)为主,链格孢菌属次之。镰刀菌属、曲霉菌属、链格孢菌属均对伏立康唑(耐药率分别为6.90%、3.08%、3.23%)、两性霉素B(耐药率分别为12.64%、13.85%、9.68%)、制霉菌素(耐药率分别为10.34%、13.85%、6.45%)较为敏感,均对氟康唑(耐药率分别为94.25%、93.85%、83.87%)较为耐药,镰刀菌属、曲霉菌属还对伊曲康唑(耐药率分别为90.80%、89.23%)耐药较为严重。结论真菌性角膜炎患者以男性、>40~60岁、农村、高中以下、体力劳动者、有明确植物性外伤史居多,主要发生于秋季;病原菌以镰刀菌属为主,镰刀菌属、曲霉菌属、链格孢菌属引发的真菌性角膜炎推荐使用伏立康唑、两性霉素B、制霉菌素药物。 展开更多
关键词 真菌性角膜炎 致病原因 流行病学特征 病原菌 药物敏感性
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角膜基质透镜联合0.1%环孢素A滴眼液治疗蚕食性角膜溃疡
2
作者 李玉婵 易美超 刘兵 《国际眼科杂志》 2025年第10期1699-1703,共5页
目的:探讨角膜基质透镜联合0.1%环孢素A滴眼液治疗蚕食性角膜溃疡患者的临床疗效及对眼表炎症因子的影响。方法:前瞻性随机对照临床试验。选取2022年1月至2024年1月在我院接受治疗的蚕食性角膜溃疡患者200例272眼作为研究对象。按照随... 目的:探讨角膜基质透镜联合0.1%环孢素A滴眼液治疗蚕食性角膜溃疡患者的临床疗效及对眼表炎症因子的影响。方法:前瞻性随机对照临床试验。选取2022年1月至2024年1月在我院接受治疗的蚕食性角膜溃疡患者200例272眼作为研究对象。按照随机数字表法将患者等分为对照组100例136眼单纯采用角膜基质透镜治疗,观察组100例136眼采用角膜基质透镜联合0.1%环孢素A滴眼液治疗。术后随访3 mo,比较两组患者手术前后的临床疗效、视力改善情况、术后恢复时间、疼痛评分、并发症发生率以及泪液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平的变化。结果:随访期间,两组各失访2例2眼(失访率为2.0%),最终纳入196例268眼。观察组总有效率为95.5%,显著高于对照组的83.6%(P<0.05);术后3 mo观察组最佳矫正视力(LogMAR)优于对照组(0.42±0.15 vs 0.65±0.18,P<0.001);观察组角膜上皮愈合时间(5.24±1.15 d)和基质透明时间(12.35±2.46 d)均短于对照组(7.86±1.43和16.72±3.15 d)(均P<0.001);观察组术后疼痛评分以及并发症发生率显著低于对照组(均P<0.001)。术后,两组泪液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低,且观察组降低程度更为显著(P<0.001)。结论:角膜基质透镜联合0.1%环孢素A滴眼液治疗蚕食性角膜溃疡具有显著的临床效果,可有效改善患者视力,促进角膜愈合,减轻术后疼痛,降低并发症发生率,其作用机制可能与抑制眼表炎症因子的表达有关。 展开更多
关键词 0.1%环孢素A滴眼液 角膜基质透镜 蚕食性角膜溃疡 炎症因子 临床疗效
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干细胞疗法在治疗角膜缘干细胞缺乏症中的研究进展
3
作者 陈晨 杨阳 《武汉大学学报(医学版)》 2025年第9期1231-1238,共8页
角膜缘干细胞缺乏症(LSCD)是由于角膜缘上皮干细胞数量不足或功能障碍而引起的一种病理状态,以复发性上皮缺损、角膜上皮结膜化和新生血管化为主要表现。目前LSCD的治疗策略主要是基于干细胞的修复,根据是否为角膜上皮干细胞来源以及是... 角膜缘干细胞缺乏症(LSCD)是由于角膜缘上皮干细胞数量不足或功能障碍而引起的一种病理状态,以复发性上皮缺损、角膜上皮结膜化和新生血管化为主要表现。目前LSCD的治疗策略主要是基于干细胞的修复,根据是否为角膜上皮干细胞来源以及是否为自体来源可以分为不同类型,本文就目前LSCD的治疗方法及其最新研究进展进行了简要综述。 展开更多
关键词 角膜缘干细胞缺乏症 自体移植 异体移植 干细胞疗法 眼表重建
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基于GelMA的类ECM水凝胶在兔角膜基质缺损中的修复效果评估
4
作者 易湘龙 宋悦 +2 位作者 陈利群 苏日也 程文博 《新疆医科大学学报》 2025年第8期1060-1066,共7页
目的 评估基于甲基丙烯酰化明胶(GelMA)的类细胞外基质(ECM)水凝胶在兔角膜基质缺损模型中的应用,探索其安全性、有效性及可行性。方法 以GelMA、透明质酸(HA)、苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基亚磷酸锂(LAP)以及N-(2-氨乙基)-4-[4-(羟甲基)... 目的 评估基于甲基丙烯酰化明胶(GelMA)的类细胞外基质(ECM)水凝胶在兔角膜基质缺损模型中的应用,探索其安全性、有效性及可行性。方法 以GelMA、透明质酸(HA)、苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基亚磷酸锂(LAP)以及N-(2-氨乙基)-4-[4-(羟甲基)-2-甲氧基-5-硝基苯氧基]-丁酰胺(NB)为主要原料,制备类ECM水凝胶(GelMA/HA-NB/LAP)前体,通过紫外线照射发生交联反应而固化。采用流变仪与扫描电子显微镜(SEM)表征材料性能;通过CCK-8实验及活/死染色评估材料的体外细胞生物相容性;借助裂隙灯检查、荧光素钠染色及眼前节光学相干断层扫描(AS-OCT),评价该水凝胶在兔角膜基质缺损模型中的应用有效性与可行性。结果 流变学测试表明,单一GelMA水凝胶粘弹性不足,而GelMA/HA-NB/LAP复合水凝胶表现出良好的粘弹性。扫描电子显微镜(SEM)观察显示,两种水凝胶均具有连续多孔结构,但复合水凝胶的孔径更小、结构更致密。CCK-8实验结果显示,水凝胶组在第1天的细胞相对生存率(72.8%)显著低于对照组(P=0.000 1);第3天和第7天的生存率均超过96%,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。活/死染色结果进一步证实,两组活细胞数量基本一致。动物实验(兔角膜基质缺损模型)表明,GelMA/HA-NB/LAP复合水凝胶能有效填充并密封缺损。裂隙灯检查显示,10只兔子角膜保持良好透明度,未见明显炎症、新生血管及其他病理改变;仅2只出现上述症状。荧光素钠染色提示角膜上皮随时间推移逐渐再生。眼前节光学相干断层扫描(AS-OCT)显示,水凝胶-角膜界面随时间推移逐渐平滑(接近正常角膜弧度),且水凝胶发生降解。结论 本研究中应用的类ECM水凝胶制备简单、具有较高的安全性,在角膜基质缺损的治疗中展现出较好的临床潜力,为角膜基质缺损的治疗提供了新的思路和策略,具有重要的应用价值。 展开更多
关键词 类ECM水凝胶 角膜修复 生物粘附剂
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角膜内皮失代偿的治疗研究进展 被引量：1
5
作者 方菲(综述) 邵春益 傅瑶(审校) 《中华实验眼科杂志》 北大核心 2025年第4期373-377,共5页
角膜内皮层由角膜内皮细胞构成,可起到离子泵和屏障的作用,维持角膜正常生理功能。成人角膜内皮细胞受损后由周边细胞移行扩展代偿,过度损伤则可发生角膜内皮失代偿,引起角膜水肿、视力下降。目前角膜内皮失代偿常用的治疗方式是角膜内... 角膜内皮层由角膜内皮细胞构成,可起到离子泵和屏障的作用,维持角膜正常生理功能。成人角膜内皮细胞受损后由周边细胞移行扩展代偿,过度损伤则可发生角膜内皮失代偿,引起角膜水肿、视力下降。目前角膜内皮失代偿常用的治疗方式是角膜内皮移植手术。近年来,国内外研究者对内皮细胞增殖分化机制进行研究,许多角膜移植的替代治疗方法也被提出,包括内皮细胞再生、干细胞分化、细胞移植疗法、组织工程技术、人工合成内皮。细胞移植疗法和人工合成内皮已有研究获批进入临床试验阶段,其他方法仍在基础研究阶段,临床治疗效果尚未可知。本文综述了角膜移植替代疗法的研究进展,以期寻找因为供体缺乏而导致角膜内皮失代偿手术治疗受限的解决办法,早日实现科研成果的临床转化。 展开更多
关键词 角膜内皮细胞 角膜移植 组织工程 干细胞
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中性粒细胞在真菌性角膜炎中的作用 被引量：1
6
作者 杨珺铭 罗艳婷 +1 位作者 何宏 钟兴武 《国际眼科杂志》 2025年第2期230-234,共5页
真菌性角膜炎是一种高发的致盲性疾病,当前的治疗效果仍不理想。该疾病的发生和进展通常受到真菌毒力及宿主免疫反应的显著影响。在疾病进程中,先天性免疫反应首先被激活,其中中性粒细胞在抗真菌过程中发挥关键作用。虽然中性粒细胞在... 真菌性角膜炎是一种高发的致盲性疾病,当前的治疗效果仍不理想。该疾病的发生和进展通常受到真菌毒力及宿主免疫反应的显著影响。在疾病进程中,先天性免疫反应首先被激活,其中中性粒细胞在抗真菌过程中发挥关键作用。虽然中性粒细胞在清除病原体方面具有重要功能,但是其过度或异常激活可能引发组织损伤,从而加重病情。因此,探究中性粒细胞在真菌性角膜炎中的作用机制,对于优化治疗策略至关重要。文章旨在综述中性粒细胞的主要杀菌机制,包括吞噬作用、脱颗粒、中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的形成,并探讨中性粒细胞与巨噬细胞的相互作用,以及其在真菌性角膜炎中的效应及潜在机制。对于真菌性角膜炎机制探究,有利于施行的精准干预并增强其治疗效果。 展开更多
关键词 中性粒细胞 真菌性角膜炎 免疫 巨噬细胞 中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)
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Descemet膜前角膜营养不良临床特征分析
7
作者 黎莹斯 晏晓明 +3 位作者 吴元 李海丽 汤韵 宋文静 《中华实验眼科杂志(中英文)》 北大核心 2025年第10期902-905,共4页
Descemet膜前角膜营养不良(pre-Descemet corneal dystrophy, PDCD)是一种罕见的、双侧对称的、进行性角膜基质营养不良[1]。PDCD常见于30~40岁人群, 眼部症状通常不明显, 以Descemet膜(后弹力层)前深基质大量微小的多形性混浊为主要特... Descemet膜前角膜营养不良(pre-Descemet corneal dystrophy, PDCD)是一种罕见的、双侧对称的、进行性角膜基质营养不良[1]。PDCD常见于30~40岁人群, 眼部症状通常不明显, 以Descemet膜(后弹力层)前深基质大量微小的多形性混浊为主要特征性表现[2]。其患病率低于1/1 000 000, 在我国鲜有报道[1]。 展开更多
关键词 PDCD 角膜基质营养不良 Descemet膜前角膜营养不良
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中国南通地区近10年感染性角膜炎病原体分布及药物耐药性分析
8
作者 李盼盼 管怀进 +4 位作者 郭洋辰 蔡骐 朱妍 许慕东 王勇 《中华实验眼科杂志(中英文)》 北大核心 2025年第8期722-729,共8页
目的探讨我国东部地区江苏省南通市2家三级医院10年内拟诊为感染性角膜炎患者的眼部病原谱及药物敏感性特征。方法采用横断面研究,连续收集2014年1月至2023年10月在南通市第一人民医院、南通大学附属医院眼科收治的疑似感染性角膜炎患者... 目的探讨我国东部地区江苏省南通市2家三级医院10年内拟诊为感染性角膜炎患者的眼部病原谱及药物敏感性特征。方法采用横断面研究,连续收集2014年1月至2023年10月在南通市第一人民医院、南通大学附属医院眼科收治的疑似感染性角膜炎患者1404例的微生物培养标本,分析患者一般资料、病原学及药物敏感性试验结果。结果1404例疑似感染性角膜炎患者中,微生物培养阳性率为37.04%(520/1404)。共计分离培养537菌株,真菌占69.09%(371/537),细菌占30.91%(166/537)。真菌性角膜炎中常见菌属为镰刀菌属(占47.17%,175/371)、链格孢属(占15.90%,59/371)、曲霉菌属(占14.56%,54/371)、赛多孢菌属(占10.78%,40/371)和青霉菌属(占3.50%,13/371),镰刀菌属的年度构成比呈下降趋势,赛多孢菌属呈上升趋势。细菌性角膜炎中常见细菌为表皮葡萄球菌(占24.10%,40/166)、肺炎链球菌(占17.47%,29/166)、铜绿假单胞菌(占13.25%,22/166)、金黄色葡萄球菌(占6.63%,11/166)和麦金利棒状杆菌(占4.22%,7/166),铜绿假单胞菌的年度构成比呈上升趋势。革兰阳性球菌对左氧氟沙星和万古霉素的耐药率分别为36.26%和0%,革兰阴性杆菌对氨基糖苷类和头孢他啶的耐药率均<10%。共计61株(占40.94%)细菌为多重耐药菌。结论真菌性角膜炎中以镰刀菌属常见,细菌性角膜炎中麦金利棒状杆菌可能是南通市的微生物特征;左氧氟沙星可能不再适合作为眼局部使用的一线抗生素。 展开更多
关键词 感染性角膜炎 细菌 真菌 多重耐药菌
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中国细菌性角膜炎诊断与治疗专家共识(2025年)
9
作者 中国医师协会眼科医师分会眼感染学组 洪晶 +3 位作者 孙旭光 陈蔚 潘英姿 张美芬 《中华眼科杂志》 北大核心 2025年第11期854-860,共7页
细菌性角膜炎是一种起病急、进展快且可能导致永久性视力丧失的角膜感染性疾病。近年来其致病菌谱及耐药性发生了变化,给临床诊治工作带来了新的挑战。中国医师协会眼科医师分会眼感染学组通过查阅国内外大量文献,结合国内专家的临床经... 细菌性角膜炎是一种起病急、进展快且可能导致永久性视力丧失的角膜感染性疾病。近年来其致病菌谱及耐药性发生了变化,给临床诊治工作带来了新的挑战。中国医师协会眼科医师分会眼感染学组通过查阅国内外大量文献,结合国内专家的临床经验,针对细菌性角膜炎的流行病学特征、发病机制、临床表现、实验室及辅助检查方法、诊断与鉴别诊断要点、治疗原则和方法,形成共识性意见,同时强调了个性化治疗的重要性,旨在为临床开展相关工作提供最新的参考和指导。 展开更多
关键词 角膜炎 眼感染 细菌性 诊疗准则(主题)
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眼底老化相关沉积物的病理、多模态影像及临床意义 被引量：1
10
作者 蔡金玉(综述) 蒋燕梅 陈玲(审校) 《眼科学报》 2025年第2期155-170,共16页
眼底老化是年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration, AMD)发生和进展的关键因素及病理基础,在组织病理学上主要表现为脉络膜毛细血管萎缩、布鲁赫膜(Bruch?s membrane, Br M)增厚以及视网膜色素上皮(retinal pigment epit... 眼底老化是年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration, AMD)发生和进展的关键因素及病理基础,在组织病理学上主要表现为脉络膜毛细血管萎缩、布鲁赫膜(Bruch?s membrane, Br M)增厚以及视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium, RPE)异常。Br M增厚可由多种眼底老化沉积物聚集引起,在AMD的病理机制中具有重要作用。其中,基底薄层沉积物(basal laminar deposit, BLam D)代表了RPE基底膜的弥漫性增厚,通常作为一种正常眼底老化改变。而以酯化和未酯化胆固醇等中性脂质为主的RPE基底膜下沉积物,即基底线性沉积物(basal linear deposits, BLin D)和软性玻璃膜疣,均可参与破坏脉络膜与外层视网膜间物质交换稳态,造成外层视网膜缺血、缺氧及氧化应激,是AMD早期重要病理改变。硬性玻璃膜疣主要分布于周边视网膜,多见于正常老化眼底;表皮玻璃膜疣是RPE基底膜局灶性结节状增厚的结果,眼底表现与硬性玻璃膜疣相似,但其主要分布于后极部,数量更多且密度更高。近年来逐渐加深了对视网膜下玻璃膜疣样沉积物(subretinal drusenoid deposit, SDD)的认识和研究,其是位于RPE上方的沉积物,在AMD发病机制中亦具有深刻意义。文章就几种眼底老化相关沉积物(包括硬性玻璃膜及表皮玻璃膜疣)的病理特征和多模态影像学表现进行综述,旨在帮助认识和理解这些沉积物的眼底表现、病理特征和形成机制,以及在AMD发生及进展中的临床意义。 展开更多
关键词 眼底老化 年龄相关性黄斑变性 脂质沉积 玻璃膜疣 病理 多模态影像学
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PRMT1及其抑制剂在小鼠角膜新生血管发生和发展中的作用及机制
11
作者 高月兰 邓谦 +4 位作者 毛介文 张瑞 石晓硕 万珊珊 杨燕宁 《中华实验眼科杂志(中英文)》 北大核心 2025年第8期688-703,共16页
目的探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)及其抑制剂在碱烧伤诱导的角膜新生血管(CNV)中的作用及机制。方法选取SPF级C57BL/6小鼠72只,采用随机数字表法将其随机分为正常组、造模后1 d组、造模后4 d组和造模后7 d组,构建碱烧伤诱导的CN... 目的探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)及其抑制剂在碱烧伤诱导的角膜新生血管(CNV)中的作用及机制。方法选取SPF级C57BL/6小鼠72只,采用随机数字表法将其随机分为正常组、造模后1 d组、造模后4 d组和造模后7 d组,构建碱烧伤诱导的CNV模型,以确定最佳时间点。另取90只小鼠随机分为碱烧伤组、二甲基亚砜(DMSO)组、PRMT1抑制剂组、成纤维细胞生长因子2(FGF2)抑制剂组和PRMT1抑制剂+FGF2组,评估PRMT1在CNV中的作用。选取人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)构建缺氧/复氧(H/R)诱导的细胞模型,分为对照组、H/R组、H/R+DMSO组、H/R+si-NC组、H/R+si-PRMT1组、H/R+si-FGF2组、H/R+PRMT1抑制剂组和H/R+PRMT1抑制剂+FGF2组。采用裂隙灯显微镜检测各组角膜混浊度和CNV程度;采用苏木精-伊红染色检测各组角膜形态及炎性细胞数量;采用免疫组织化学染色检测各组PRMT1阳性细胞数目;采用免疫荧光染色检测各组PRMT1、血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、血管内皮生长因子(VEGF)、F4/80、CD206、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的阳性细胞数目;采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测各组巨噬细胞标志物F4/80、iNOS、CD206、白细胞介素10(IL-10)和精氨酸酶1(Arg-1)等相关分子的表达变化;采用CCK8法、细胞划痕法、细胞Transwell迁移实验、细胞管形成实验比较各组细胞增殖、迁移和管形成能力。结果与正常组相比,造模后7 d组小鼠角膜混浊度评分和CNV面积增加,VEGF表达上调,炎性细胞数量增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。碱烧伤组PRMT1阳性细胞计数为(39.67±3.51)个/视野,明显高于正常组的(3.33±0.58)个/视野,差异有统计学意义(t=17.68,P<0.01)。碱烧伤组PRMT1和FGF2 mRNA和蛋白相对表达量明显高于正常组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。与碱烧伤组相比,PRMT1抑制剂组角膜混浊度评分降低,CNV面积减小,角膜炎性细胞计数减少,PRMT1、FGF2、VEGF、Arg-1、IL-10蛋白及CD206 mRNA相对表达量降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。H/R组各时间点细胞活力值、细胞迁移距离、细胞迁移数量、管形成数量较对照组增加,H/R+si-PRMT1组和H/R+PRMT1抑制剂组较H/R组减少,H/R+PRMT1抑制剂+FGF2组较H/R+PRMT1抑制剂组增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与H/R组相比,H/R+PRMT1抑制剂组FGF2、VEGFA、p-PI3K、p-Akt相对表达量下调,H/R+PRMT1抑制剂+FGF2组FGF2、VEGFA、p-PI3K、p-Akt相对表达量较H/R+PRMT1抑制剂组上调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。H/R组、H/R+DMSO组、H/R+PRMT1抑制剂组和H/R+PRMT1抑制剂+FGF2组CD206阳性细胞比均高于对照组,H/R组、H/R+DMSO组、H/R+PRMT1抑制剂+FGF2组CD206阳性细胞比均高于H/R+PRMT1抑制剂组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与碱烧伤组相比,FGF2抑制剂组、PRMT1抑制剂组和PRMT1抑制剂+FGF2组角膜混浊度评分,CNV面积,VEGFA、CD206和F4/80阳性细胞计数均降低,PRMT1抑制剂组各指标均低于FGF2抑制剂组和PRMT1抑制剂+FGF2组,PRMT1抑制剂+FGF2组各指标均高于FGF2抑制剂组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与碱烧伤组相比,PRMT1抑制剂组FGF2、p-PI3K、p-Akt、CD31、VEGFA和Arg-1蛋白相对表达量降低,PRMT1抑制剂+FGF2组各蛋白相对表达量较PRMT1抑制剂组升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论PRMT1可能通过FGF2/PI3K/Akt通路调控巨噬细胞激活和抗炎型极化,进而促进CNV发生和发展,靶向抑制PRMT1可能是一种有效治疗CNV的方法。 展开更多
关键词 角膜新生血管 成纤维细胞生长因子2 炎症 巨噬细胞 精氨酸甲基转移酶1
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TNF-α诱导的人脐带间充质干细胞培养基对小鼠角膜缘干细胞缺乏的治疗作用
12
作者 于浩南 钟莹莹 +4 位作者 王新萌 张敏 姜清敏 李娜 李艳 《山东大学耳鼻喉眼学报》 2025年第3期141-147,共7页
目的探讨局部应用肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)诱导的人脐带间充质干细胞条件培养基(conditioned medium for human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSC-CM)对小鼠角膜缘干细胞缺乏(limbal stem cell... 目的探讨局部应用肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)诱导的人脐带间充质干细胞条件培养基(conditioned medium for human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSC-CM)对小鼠角膜缘干细胞缺乏(limbal stem cell deficiency,LSCD)的修复作用。方法应用组织块贴壁培养技术培育原代人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)。用TNF-α诱导第4代hUCMSCs得到TNF-α诱导的人脐带间充质干细胞条件培养基(conditioned medium for human umbilical cord mesenchymal stem cells induced by TNF-α,hUCMSC-CMT)。48只健康6周龄C57雄性小鼠,随机分为对照组(N组)和LSCD实验组,LSCD实验组模型采取角膜缘碱烧伤方式建立,依据造模后结膜下注射的成分不同,分为PBS注射阴性对照组(A组)、hUCMSC-CM注射治疗组(B组)及hUCMSC-CMT注射治疗组(C组),结膜下注射为每天1次,连续7 d。于LSCD造模后第3、7天裂隙灯显微镜下观察角膜上皮缺损程度并评分,于LSCD造模后第7、21天裂隙灯显微镜下观察角膜新生血管情况并评分。于LSCD造模后第7、21天应用免疫组织化学染色法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和眼表黏蛋白5AC(mucin 5AC,Muc-5AC)的表达情况。结果造模后3 d,A组小鼠见角膜上皮大片缺失;7 d见角膜缘血管扩张充血,角膜上皮缺损面积大于2/3角膜;21天见角膜缘较多新生血管长入,部分可及2/3角膜直径。B、C各时间点在减少角膜新生血管和修复角膜上皮缺损方面都有明显改善,且C组效果强于B组。免疫组织化学染色观察发现,对照组角膜基质中均无α-SMA表达,角膜上皮层未见Muc-5AC表达。造模后7、21 d,各实验组α-SMA表达均为阳性,B组和C组均低于A组。三个实验组第7天的Muc-5AC平均光密度值组间异无统计学意义,而第21天组间两两比较均具有统计学意义。结论结膜下注射hUCMSC-CMT或hUCMSC-CM可以增强角膜缘干细胞功能,促进角膜上皮修复,保护眼表组织;且hUCMSC-CMT对小鼠角膜缘干细胞缺乏的修复和治疗作用强于hUCMSC-CM。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子Α 间充质干细胞 角膜缘干细胞缺乏 条件培养基
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角膜内皮功能失代偿治疗的现状及研究进展
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作者 吴益明(综述) 李炜(审校) 《中华实验眼科杂志》 北大核心 2025年第6期577-584,共8页
角膜内皮功能失代偿是由角膜内皮细胞(CECs)密度下降至某一临界值所引起的疾病,可引起患者角膜水肿混浊且视力受到影响。CECs在人体内几乎不能再生,随年龄增长细胞数量会逐渐减少;当受到病理性因素影响,如炎症、外伤、感染等,会发生不... 角膜内皮功能失代偿是由角膜内皮细胞(CECs)密度下降至某一临界值所引起的疾病,可引起患者角膜水肿混浊且视力受到影响。CECs在人体内几乎不能再生,随年龄增长细胞数量会逐渐减少;当受到病理性因素影响,如炎症、外伤、感染等,会发生不可逆性损伤。传统治疗手段包括穿透角膜移植和后板层角膜内皮移植,但因供体短缺、术后并发症及技术难度等问题在临床中使用受限。近年来,随着对CECs生物学机制及角膜移植技术的深入研究,细胞治疗(包括细胞注射和组织工程角膜内皮移植)、药物干预(如ROCK抑制剂、抗氧化应激药物)及基因治疗(CRISPR/Cas9、RNA干扰等)等新兴方式逐步发展。本文综述了角膜内皮功能失代偿的传统与新兴治疗方式,结合手术方式、细胞来源、药物治疗与基因靶向策略,对比其优势与局限,并探讨未来发展趋势,以期为临床治疗和研究提供理论支持。 展开更多
关键词 角膜内皮 内皮功能失代偿 角膜移植 细胞治疗 药物治疗 基因治疗
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中药小分子提取物治疗角膜血管新生的研究进展
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作者 邱吴婧 阮华耀 +4 位作者 杨子蔚 陈奕桦 吕羽晗 唐佩 章倩倩 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第19期3119-3128,共10页
角膜血管新生(corneal neovascularization,CNV)指血管从角膜缘侵入原本无血管的角膜区域,导致严重视力下降甚至失明的病理改变。目前临床治疗CNV主要采用手术、物理和药物治疗方法。手术治疗旨在切除异常血管组织或移植健康角膜来阻断... 角膜血管新生(corneal neovascularization,CNV)指血管从角膜缘侵入原本无血管的角膜区域,导致严重视力下降甚至失明的病理改变。目前临床治疗CNV主要采用手术、物理和药物治疗方法。手术治疗旨在切除异常血管组织或移植健康角膜来阻断血管新生,其可能会引发术后排斥反应。物理治疗通过激光等非侵入性介质直接作用于新生血管区域抑制血管生长。然而,这种方式可能对周围正常组织造成损伤。药物治疗因其便捷的给药方式成为目前角膜血管新生治疗的研究热点。临床治疗CNV的药物主要包括抗炎类药物、抗VEGF药物、免疫抑制剂等,通过靶向抑制血管生成信号通路来抑制CNV进展。但是,这些药物治疗常出现耐药性、毒副作用等问题。因此,亟需开发更为有效及安全的新型CNV治疗药物。本文综述了CNV的临床治疗现状以及中药小分子提取物对CNV治疗的研究进展,旨在为CNV临床治疗提供潜在的候选药物及科学理论依据。 展开更多
关键词 角膜血管新生 中药小分子提取物 多酚类黄酮 多酚非类黄酮 萜类 生物碱类
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口腔黏膜上皮细胞在角膜、尿道和阴道重建中的研究进展
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作者 周泽剑 李文静 +1 位作者 刘永红 张志勇 《河北医药》 2025年第6期1000-1004,共5页
口腔黏膜上皮细胞具有取材简便隐蔽、取材量充足、不留瘢痕以及体外培养时增殖分化快的特点,近年来成为了组织再生修复研究的热点。利用组织工程技术,将自体口腔黏膜上皮细胞移植治疗角膜、尿道及阴道黏膜缺损已经运用于临床治疗。然而... 口腔黏膜上皮细胞具有取材简便隐蔽、取材量充足、不留瘢痕以及体外培养时增殖分化快的特点,近年来成为了组织再生修复研究的热点。利用组织工程技术,将自体口腔黏膜上皮细胞移植治疗角膜、尿道及阴道黏膜缺损已经运用于临床治疗。然而,在不同临床研究中,使用口腔黏膜上皮细胞的方法和效果存在较大差异,缺乏归纳和总结。为此,本文综述了目前口腔黏膜上皮细胞治疗角膜病、尿道和阴道黏膜缺损的效果和最新进展,展望了口腔黏膜上皮细胞对全身其他黏膜缺损再生重建的应用前景。 展开更多
关键词 口腔黏膜上皮细胞 口腔黏膜 角膜 尿道缺损 阴道重建
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牡荆素对小鼠烟曲霉菌性角膜炎的保护作用及其机制
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作者 徐海宁 易雯丹 +4 位作者 贾奕奕 李翠 尹敏 顾凌雯 赵桂秋 《精准医学杂志》 2025年第1期13-18,共6页
目的探究牡荆素对小鼠烟曲霉菌性角膜炎的保护作用及其机制。方法采用CCK-8实验检测牡荆素对HCECs及RAW264.7细胞细胞存活率的影响;将C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组、烟曲霉菌性角膜炎组及牡荆素处理组(小鼠球结膜下注射100 mg/L的牡荆... 目的探究牡荆素对小鼠烟曲霉菌性角膜炎的保护作用及其机制。方法采用CCK-8实验检测牡荆素对HCECs及RAW264.7细胞细胞存活率的影响;将C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组、烟曲霉菌性角膜炎组及牡荆素处理组(小鼠球结膜下注射100 mg/L的牡荆素10μL,每天1次,连续3 d),采用临床评分法评估小鼠真菌性角膜炎的严重程度;采用苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠角膜炎症细胞浸润情况;采用平板计数实验检测小鼠角膜真菌载量;采用实时荧光定量PCR方法检测小鼠及RAW264.7细胞IL-1β、IL-6、MIP-2和LOX-1 mRNA水平的变化;采用蛋白免疫印迹实验检测RAW264.7细胞中LOX-1蛋白表达情况。结果牡荆素低于100 mg/L时对HCECs细胞活性无明显影响,牡荆素低于150 mg/L时对RAW264.7细胞活性无明显影响。与烟曲霉菌性角膜炎组小鼠相比,牡荆素处理组小鼠角膜炎病程进展较慢,小鼠角膜炎症细胞浸润水平较低,小鼠角膜真菌载量明显减少(t′=19.27,P<0.05);同时牡荆素处理组小鼠炎症因子IL-1β、IL-6、MIP-2和LOX-1 mRNA的表达水平与烟曲霉菌性角膜炎组小鼠相比均明显降低(t=4.95~6.15,P<0.05)。此外,牡荆素预处理后的RAW264.7细胞IL-1β、IL-6、MIP-2和LOX-1的mRNA及LOX-1蛋白水平与菌丝刺激组相比明显降低(t=-64.68~40.02,P<0.05)。结论牡荆素对烟曲霉菌刺激的RAW264.7细胞及真菌性角膜炎小鼠角膜具有保护作用,其机制可能是通过下调RAW264.7细胞以及小鼠角膜IL-1β、IL-6、MIP-2及LOX-1的mRNA和模式识别受体LOX-1蛋白表达而实现的。 展开更多
关键词 真菌性角膜炎 烟曲霉菌 牡荆素 抗炎作用 LOX-1
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角膜缘干细胞移植对真菌性角膜溃疡的疗效及其对微生物组的影响
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作者 王兵 耿若君 +2 位作者 付珂 邹培 曾明范 《中国病原生物学杂志》 北大核心 2025年第1期57-63,共7页
目的本研究旨在评估角膜缘干细胞移植(LSCT)在真菌性角膜溃疡治疗中的临床疗效,并探讨其对角膜微生物组的影响。方法本研究为对照试验,共纳入100例真菌性角膜溃疡患者,分为LSCT治疗组和标准抗真菌药物治疗组(对照组),每组50例。主要疗... 目的本研究旨在评估角膜缘干细胞移植(LSCT)在真菌性角膜溃疡治疗中的临床疗效,并探讨其对角膜微生物组的影响。方法本研究为对照试验,共纳入100例真菌性角膜溃疡患者,分为LSCT治疗组和标准抗真菌药物治疗组(对照组),每组50例。主要疗效评估指标包括角膜溃疡的愈合情况、视力恢复、角膜炎症反应的改善以及角膜微生物组的变化。患者在治疗前(基线)及治疗后第1周、第2周、第4周和第8周接受详细的眼科检查,并通过16S rRNA基因测序分析微生物群落结构。结果LSCT组在各时间点均表现出显著优于对照组的疗效。治疗第1周,LSCT组的角膜溃疡面积显著减少(4.50±1.16 mm^(2)vs 5.78±1.30 mm^(2),t=-5.268,P<0.01),至第8周几乎完全愈合(0.18±0.29 mm^(2)vs 1.52±0.88 mm^(2),t=-9.414,P<0.01)。视力恢复方面,LSCT组UCVA在第8周改善至0.31±0.17 LogMAR,对照组为0.62±0.28 LogMAR(t=-6.934,P<0.01);BCVA在LSCT组为0.21±0.12 LogMAR,对照组为0.41±0.18 LogMAR(t=-6.233,P<0.01)。角膜炎症反应的改善也显著优于对照组,LSCT组的前房炎症细胞计数在第8周降至0.32±0.29个/高倍视野,对照组为1.00±0.46个/高倍视野(t=-8.186,P<0.01)。微生物组分析显示,LSCT组的Shannon指数在第8周显著增加(5.37±0.51 vs 4.23±0.60,t=10.059,P<0.01),并且表皮葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌的相对丰度与角膜溃疡愈合和视力恢复呈显著正相关(Spearman r分别为0.432和0.356,P<0.05)。结论角膜缘干细胞移植在真菌性角膜溃疡的治疗中表现出显著的疗效,能够加速角膜溃疡的愈合、改善视力恢复,并有效减轻角膜炎症反应。此外,LSCT还通过调节角膜微生物组的多样性和关键物种的相对丰度,进一步促进角膜愈合。 展开更多
关键词 角膜缘干细胞移植 真菌性角膜溃疡 微生物组 视力恢复 角膜炎症
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胱天蛋白酶募集域蛋白9缺乏对小鼠烟曲霉角膜炎的影响
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作者 吴赛男 齐晓暄 +3 位作者 杨雅淳 熊丹瑜 林步云 张青 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第3期446-454,共9页
目的研究胱天蛋白酶募集域蛋白9(Card9)在烟曲霉性角膜炎中的作用,以及Card9缺乏对巨噬细胞抵御真菌感染的影响。方法(1)选择6~8周的C57BL/7小鼠,分别用Card9 siRNA和Blank siRNA进行预处理,通过Western blot和RT-PCR检测各组Card9的表... 目的研究胱天蛋白酶募集域蛋白9(Card9)在烟曲霉性角膜炎中的作用,以及Card9缺乏对巨噬细胞抵御真菌感染的影响。方法(1)选择6~8周的C57BL/7小鼠,分别用Card9 siRNA和Blank siRNA进行预处理,通过Western blot和RT-PCR检测各组Card9的表达;siRNA预处理72 h后刮去角膜上皮,注射烟曲霉孢子悬液,在感染后第1、3、5、7天记录角膜评分,通过RT-PCR、免疫组化检测法(IHC)检测各组Card9、核因子κB(NF-κB)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达;(2)体外培养人角膜上皮细胞(HCECs)、人单核巨噬细胞(THP-1细胞),使用RT-PCR检测两种细胞的Card9基因的表达;使用shRNA载体对THP-1细胞构建稳转细胞系,通过Western blot和RT-PCR检测Card9的表达,诱导成巨噬细胞,烟曲霉刺激后用RT-PCR检测Card9、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α的表达。结果小鼠烟曲霉性角膜炎中Card9表达增加,主要分布在免疫细胞的细胞质中;使用Card9 siRNA处理后的小鼠角膜中Card9表达明显减少;在抑制Card9基因的表达后,IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κB的表达明显减少,其中以IL-1β的变化最为显著。体外实验中,HCECs中几乎不表达Card9,而THP-1细胞中大量表达;诱导后的巨噬细胞在烟曲霉刺激下,Card9、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α均显著上调,抑制Card9表达后,刺激后的表达明显减少,以IL-1β的变化最为显著。结论Card9参与烟曲霉性角膜炎的炎症发展及愈合过程,Card9缺乏可引起巨噬细胞功能受损,并抑制炎症因子表达,其中IL-1β的影响最大。 展开更多
关键词 Card9 烟曲霉菌 巨噬细胞 炎症因子 角膜炎
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家兔角膜碱烧伤的关键基因筛选和分析:基于转录组学和生物信息学技术
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作者 刘佳琳 赵新荣 +4 位作者 陈冬梅 华耘 张思瑶 常艳 齐璐 《眼科新进展》 北大核心 2025年第10期769-775,共7页
目的应用转录组学与生物信息学技术筛选和分析家兔角膜碱烧伤的关键基因。方法选取健康雄性新西兰家兔30只,随机分为2组(每组15只):正常组不予任何干预;碱烧伤组建立角膜碱烧伤模型。采用HE染色对角膜组织进行组织学评估,通过转录组学... 目的应用转录组学与生物信息学技术筛选和分析家兔角膜碱烧伤的关键基因。方法选取健康雄性新西兰家兔30只,随机分为2组(每组15只):正常组不予任何干预;碱烧伤组建立角膜碱烧伤模型。采用HE染色对角膜组织进行组织学评估,通过转录组学测序技术进行建库测序,DESeq2鉴定出差异表达的基因,对差异基因集进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。构建蛋白质-蛋白质相互作用网络筛选关键基因并通过RT-PCR验证关键基因的mRNA表达水平。结果HE染色结果显示,正常组家兔角膜基质层排列规则,基质细胞散在分布;碱烧伤组家兔角膜基质层水肿增厚,胶原纤维排列疏松、紊乱,纤维细胞和炎症细胞增多。与正常组相比,碱烧伤组共鉴定出1827个显著性差异表达基因,其中1495个基因显著上调,332个基因显著下调。GO功能富集分析显示富集于免疫反应、质膜及同源蛋白结合等,KEGG通路富集分析显示富集于癌症相关通路、脂质与动脉粥样硬化、神经活性配体-受体相互作用等。蛋白质-蛋白质相互作用网络筛选出中性粒细胞胞质因子1(NCF1)、中性粒细胞胞质因子2(NCF2)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(CXCL8)、白细胞分化抗原4(CD4)、趋化因子2(CCL2)及肿瘤坏死因子(TNF)共11个关键基因。RT-PCR验证碱烧伤组家兔角膜组织中关键基因的mRNA表达水平均高于正常组(均为P<0.05),与转录组学测序结果一致。结论本研究基于家兔角膜碱烧伤模型,通过转录组学与生物信息学技术筛选出11个关键基因(NCF1、NCF2、MMP2、MMP9、IL-1α、IL-1β、IL-6、CXCL8、CD4、CCL2、TNF)。 展开更多
关键词 角膜碱烧伤 转录组学 生物信息学
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角膜移植后巨细胞病毒性角膜内皮炎5例
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作者 潘心瑜 许译丹 +1 位作者 黄瑾 王林农 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2025年第2期130-133,共4页
目的 分析角膜移植后巨细胞病毒(CMV)性角膜内皮炎5例。方法 回顾性病例系列分析。结果 5例单眼再次角膜移植患者,其中男性4例、女性1例;年龄为(61.2±15.3)岁(33~78岁),2例既往多次角膜移植史(1例2次,1例3次),2例术前葡萄膜炎病史... 目的 分析角膜移植后巨细胞病毒(CMV)性角膜内皮炎5例。方法 回顾性病例系列分析。结果 5例单眼再次角膜移植患者,其中男性4例、女性1例;年龄为(61.2±15.3)岁(33~78岁),2例既往多次角膜移植史(1例2次,1例3次),2例术前葡萄膜炎病史,房水检测均CMV DNA阳性。观察到感染早期的植片角膜内皮炎,包括后弹力层皱褶、角膜水肿,眼前节光学相干层析成像(OCT)示角膜后沉积物(KP)、高眼压和虹膜炎症。末次角膜移植术后全部予更昔洛韦凝胶点眼,4例联合口服更昔洛韦,另1例玻璃体注射更昔洛韦,平均随访10.6个月(4~19个月),植片均透明,无活动性感染。结论 角膜移植术后CMV感染表现为植片后弹力层皱褶、角膜水肿、KP、虹膜炎症、高眼压等,结合既往眼部病史,可与内皮型移植排斥反应相鉴别。房水聚合酶链反应(PCR)或宏基因组二代测序(mNGS)检测CMV DNA是必要的,对早期可疑感染或失代偿期进行病毒检测均有重要意义。 展开更多
关键词 巨细胞病毒 角膜植片衰竭 角膜内皮炎 角膜移植排斥 聚合酶链反应 宏基因组二代测序
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