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黄芩素拮抗单纯疱疹病毒1型诱导的角膜新生血管生成的功能和机制研究
1
作者 李昊洋 张风梅 +2 位作者 刘莉 刘会荣 杨舒然 《病毒学报》 北大核心 2025年第3期749-756,共8页
本研究的目的是探究黄芩素拮抗单纯疱疹病毒1型(Herpes simplex virus 1,HSV-1)诱导的角膜新生血管生成的功能和机制。将人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)随机分为阴性对照(Mock)组、HSV-1组、黄芩素... 本研究的目的是探究黄芩素拮抗单纯疱疹病毒1型(Herpes simplex virus 1,HSV-1)诱导的角膜新生血管生成的功能和机制。将人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)随机分为阴性对照(Mock)组、HSV-1组、黄芩素低剂量(25μmol·L^(-1))组、黄芩素高剂量(100μmol·L^(-1))组,除对照组外的其余各组细胞均用感染复数(MOI)为1的HSV-1感染24h。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法评估不同剂量(12.5、25、50、100μmol·L^(-1))黄芩素处理或不同滴度(0.1、1、10 MOI)HSV-1感染24h后的细胞毒性反应,并检测12.5、25、50、100μmol·L^(-1)黄芩素处理24h后对HSV-1诱导的HUVECs活力的影响。采用Transwell实验检测各组HUVECs的迁移;逆转录定量PCR(RT-q PCR)用于检测各组HUVECs中血管内皮生长因子A(VEGFA)、血小板-内皮细胞黏附分子1(PECAM1/CD31)、白细胞介素-17A(IL^(-1)7A)的m RNA表达水平。采用分子对接分析验证黄芩素与IL^(-1)7A蛋白之间的结合活性。本实验结果显示,与Mock组相比,黄芩素处理组的HUVECs活力未见显著变化;而HSV-1感染组的HUVECs活力和迁移显著增强,VEGFA、CD31和IL^(-1)7的m RNA表达显著上调。与HSV-1组相比,黄芩素低剂量和高剂量干预处理均抑制了HSV-1诱导的HUVECs活力和迁移,并降低了VEGFA、CD31和IL^(-1)7的m RNA表达。此外,分子对接分析表明,黄芩素能够与IL^(-1)7A蛋白稳定结合,结合亲和力=-7.0 kcal·mol^(-1)。总的来说,我们的研究表明,黄芩素通过靶向抑制IL^(-1)7A通路抑制HSV-1诱导的HUVECs血管形成。 展开更多
关键词 HSV-1 黄芩素 角膜新生血管生成 单纯疱疹性角膜炎 VEGFA
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真菌性角膜炎流行病学及病原学特征
2
作者 马莉莉 乔妍 +2 位作者 李太娇 高秀华 赵冉 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第2期241-244,共4页
目的探究真菌性角膜炎的流行病学特征及感染病原菌分布情况与药物敏感性,为真菌性角膜炎及早诊疗提供支持。方法选取2020年10月—2023年11月济宁医学院附属医院收治的真菌性角膜炎患者212例(212眼)作为研究对象。统计真菌性角膜炎患者... 目的探究真菌性角膜炎的流行病学特征及感染病原菌分布情况与药物敏感性,为真菌性角膜炎及早诊疗提供支持。方法选取2020年10月—2023年11月济宁医学院附属医院收治的真菌性角膜炎患者212例(212眼)作为研究对象。统计真菌性角膜炎患者流行病学特征,采集真菌性角膜炎患者角膜刮片分析病原菌分布情况及药物敏感性。结果212例真菌性角膜炎患者中男女比例为1.62:1,以男性为主;>40~60岁(50.94%)为患病高发年龄段;以农村、高中以下、体力劳动者、有明确植物性外伤史为主要患病人群;并以秋季患病居多,冬季次之。212例真菌性角膜炎患者共分离出真菌212株,以镰刀菌属(主要为茄病镰刀菌)和曲霉菌属(主要为烟曲霉菌)为主,链格孢菌属次之。镰刀菌属、曲霉菌属、链格孢菌属均对伏立康唑(耐药率分别为6.90%、3.08%、3.23%)、两性霉素B(耐药率分别为12.64%、13.85%、9.68%)、制霉菌素(耐药率分别为10.34%、13.85%、6.45%)较为敏感,均对氟康唑(耐药率分别为94.25%、93.85%、83.87%)较为耐药,镰刀菌属、曲霉菌属还对伊曲康唑(耐药率分别为90.80%、89.23%)耐药较为严重。结论真菌性角膜炎患者以男性、>40~60岁、农村、高中以下、体力劳动者、有明确植物性外伤史居多,主要发生于秋季;病原菌以镰刀菌属为主,镰刀菌属、曲霉菌属、链格孢菌属引发的真菌性角膜炎推荐使用伏立康唑、两性霉素B、制霉菌素药物。 展开更多
关键词 真菌性角膜炎 致病原因 流行病学特征 病原菌 药物敏感性
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角膜基质透镜联合0.1%环孢素A滴眼液治疗蚕食性角膜溃疡
3
作者 李玉婵 易美超 刘兵 《国际眼科杂志》 2025年第10期1699-1703,共5页
目的:探讨角膜基质透镜联合0.1%环孢素A滴眼液治疗蚕食性角膜溃疡患者的临床疗效及对眼表炎症因子的影响。方法:前瞻性随机对照临床试验。选取2022年1月至2024年1月在我院接受治疗的蚕食性角膜溃疡患者200例272眼作为研究对象。按照随... 目的:探讨角膜基质透镜联合0.1%环孢素A滴眼液治疗蚕食性角膜溃疡患者的临床疗效及对眼表炎症因子的影响。方法:前瞻性随机对照临床试验。选取2022年1月至2024年1月在我院接受治疗的蚕食性角膜溃疡患者200例272眼作为研究对象。按照随机数字表法将患者等分为对照组100例136眼单纯采用角膜基质透镜治疗,观察组100例136眼采用角膜基质透镜联合0.1%环孢素A滴眼液治疗。术后随访3 mo,比较两组患者手术前后的临床疗效、视力改善情况、术后恢复时间、疼痛评分、并发症发生率以及泪液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平的变化。结果:随访期间,两组各失访2例2眼(失访率为2.0%),最终纳入196例268眼。观察组总有效率为95.5%,显著高于对照组的83.6%(P<0.05);术后3 mo观察组最佳矫正视力(LogMAR)优于对照组(0.42±0.15 vs 0.65±0.18,P<0.001);观察组角膜上皮愈合时间(5.24±1.15 d)和基质透明时间(12.35±2.46 d)均短于对照组(7.86±1.43和16.72±3.15 d)(均P<0.001);观察组术后疼痛评分以及并发症发生率显著低于对照组(均P<0.001)。术后,两组泪液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低,且观察组降低程度更为显著(P<0.001)。结论:角膜基质透镜联合0.1%环孢素A滴眼液治疗蚕食性角膜溃疡具有显著的临床效果,可有效改善患者视力,促进角膜愈合,减轻术后疼痛,降低并发症发生率,其作用机制可能与抑制眼表炎症因子的表达有关。 展开更多
关键词 0.1%环孢素A滴眼液 角膜基质透镜 蚕食性角膜溃疡 炎症因子 临床疗效
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干细胞疗法在治疗角膜缘干细胞缺乏症中的研究进展
4
作者 陈晨 杨阳 《武汉大学学报(医学版)》 2025年第9期1231-1238,共8页
角膜缘干细胞缺乏症(LSCD)是由于角膜缘上皮干细胞数量不足或功能障碍而引起的一种病理状态,以复发性上皮缺损、角膜上皮结膜化和新生血管化为主要表现。目前LSCD的治疗策略主要是基于干细胞的修复,根据是否为角膜上皮干细胞来源以及是... 角膜缘干细胞缺乏症(LSCD)是由于角膜缘上皮干细胞数量不足或功能障碍而引起的一种病理状态,以复发性上皮缺损、角膜上皮结膜化和新生血管化为主要表现。目前LSCD的治疗策略主要是基于干细胞的修复,根据是否为角膜上皮干细胞来源以及是否为自体来源可以分为不同类型,本文就目前LSCD的治疗方法及其最新研究进展进行了简要综述。 展开更多
关键词 角膜缘干细胞缺乏症 自体移植 异体移植 干细胞疗法 眼表重建
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基于GelMA的类ECM水凝胶在兔角膜基质缺损中的修复效果评估
5
作者 易湘龙 宋悦 +2 位作者 陈利群 苏日也 程文博 《新疆医科大学学报》 2025年第8期1060-1066,共7页
目的 评估基于甲基丙烯酰化明胶(GelMA)的类细胞外基质(ECM)水凝胶在兔角膜基质缺损模型中的应用,探索其安全性、有效性及可行性。方法 以GelMA、透明质酸(HA)、苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基亚磷酸锂(LAP)以及N-(2-氨乙基)-4-[4-(羟甲基)... 目的 评估基于甲基丙烯酰化明胶(GelMA)的类细胞外基质(ECM)水凝胶在兔角膜基质缺损模型中的应用,探索其安全性、有效性及可行性。方法 以GelMA、透明质酸(HA)、苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基亚磷酸锂(LAP)以及N-(2-氨乙基)-4-[4-(羟甲基)-2-甲氧基-5-硝基苯氧基]-丁酰胺(NB)为主要原料,制备类ECM水凝胶(GelMA/HA-NB/LAP)前体,通过紫外线照射发生交联反应而固化。采用流变仪与扫描电子显微镜(SEM)表征材料性能;通过CCK-8实验及活/死染色评估材料的体外细胞生物相容性;借助裂隙灯检查、荧光素钠染色及眼前节光学相干断层扫描(AS-OCT),评价该水凝胶在兔角膜基质缺损模型中的应用有效性与可行性。结果 流变学测试表明,单一GelMA水凝胶粘弹性不足,而GelMA/HA-NB/LAP复合水凝胶表现出良好的粘弹性。扫描电子显微镜(SEM)观察显示,两种水凝胶均具有连续多孔结构,但复合水凝胶的孔径更小、结构更致密。CCK-8实验结果显示,水凝胶组在第1天的细胞相对生存率(72.8%)显著低于对照组(P=0.000 1);第3天和第7天的生存率均超过96%,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。活/死染色结果进一步证实,两组活细胞数量基本一致。动物实验(兔角膜基质缺损模型)表明,GelMA/HA-NB/LAP复合水凝胶能有效填充并密封缺损。裂隙灯检查显示,10只兔子角膜保持良好透明度,未见明显炎症、新生血管及其他病理改变;仅2只出现上述症状。荧光素钠染色提示角膜上皮随时间推移逐渐再生。眼前节光学相干断层扫描(AS-OCT)显示,水凝胶-角膜界面随时间推移逐渐平滑(接近正常角膜弧度),且水凝胶发生降解。结论 本研究中应用的类ECM水凝胶制备简单、具有较高的安全性,在角膜基质缺损的治疗中展现出较好的临床潜力,为角膜基质缺损的治疗提供了新的思路和策略,具有重要的应用价值。 展开更多
关键词 类ECM水凝胶 角膜修复 生物粘附剂
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角膜内皮失代偿的治疗研究进展 被引量：1
6
作者 方菲(综述) 邵春益 傅瑶(审校) 《中华实验眼科杂志》 北大核心 2025年第4期373-377,共5页
角膜内皮层由角膜内皮细胞构成,可起到离子泵和屏障的作用,维持角膜正常生理功能。成人角膜内皮细胞受损后由周边细胞移行扩展代偿,过度损伤则可发生角膜内皮失代偿,引起角膜水肿、视力下降。目前角膜内皮失代偿常用的治疗方式是角膜内... 角膜内皮层由角膜内皮细胞构成,可起到离子泵和屏障的作用,维持角膜正常生理功能。成人角膜内皮细胞受损后由周边细胞移行扩展代偿,过度损伤则可发生角膜内皮失代偿,引起角膜水肿、视力下降。目前角膜内皮失代偿常用的治疗方式是角膜内皮移植手术。近年来,国内外研究者对内皮细胞增殖分化机制进行研究,许多角膜移植的替代治疗方法也被提出,包括内皮细胞再生、干细胞分化、细胞移植疗法、组织工程技术、人工合成内皮。细胞移植疗法和人工合成内皮已有研究获批进入临床试验阶段,其他方法仍在基础研究阶段,临床治疗效果尚未可知。本文综述了角膜移植替代疗法的研究进展,以期寻找因为供体缺乏而导致角膜内皮失代偿手术治疗受限的解决办法,早日实现科研成果的临床转化。 展开更多
关键词 角膜内皮细胞 角膜移植 组织工程 干细胞
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眼表细胞分化的机制及其在疾病治疗中的潜在应用
7
作者 牛鹏 吕洋 《眼科新进展》 北大核心 2025年第7期583-588,共6页
眼部表面由多种组织构成,其中角膜缘干细胞/祖细胞(LSCs)对于维护眼表的稳定状态至关重要。一旦LSCs发生病变,导致角膜缘干细胞缺乏症,眼表上皮细胞将通过上皮-间质转化、转分化和去分化等过程改变其细胞身份。细胞分化受到遗传程序的... 眼部表面由多种组织构成,其中角膜缘干细胞/祖细胞(LSCs)对于维护眼表的稳定状态至关重要。一旦LSCs发生病变,导致角膜缘干细胞缺乏症,眼表上皮细胞将通过上皮-间质转化、转分化和去分化等过程改变其细胞身份。细胞分化受到遗传程序的严格控制,在细胞状态的转变过程中扮演着关键角色。上皮-间质转化过程使得上皮细胞展现出间充质细胞的特征,在角膜疾病中可能引起上皮下纤维化,并受到多种因子的调控。转分化是指一种分化细胞转变为另一种分化细胞的现象,在眼表应激反应中,结膜上皮可能转变为角膜上皮,非眼表细胞亦有可能转化为角膜上皮细胞,但这一过程面临伦理和细胞稳定性等挑战。去分化则是指分化细胞恢复其分裂和分化的能力,眼表细胞在特定条件下也会经历去分化,可能参与眼表的修复过程。对这些细胞变化的深入研究为眼表疾病的治疗提供了新的思路,目前其具体机制尚未完全明了。微环境信号在这一过程中起至关重要的作用。因此在应用相关研究成果时必须谨慎,以避免引发其他病理变化。 展开更多
关键词 眼表细胞 分化 上皮-间质转化 转分化 去分化
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中性粒细胞在真菌性角膜炎中的作用 被引量：1
8
作者 杨珺铭 罗艳婷 +1 位作者 何宏 钟兴武 《国际眼科杂志》 2025年第2期230-234,共5页
真菌性角膜炎是一种高发的致盲性疾病,当前的治疗效果仍不理想。该疾病的发生和进展通常受到真菌毒力及宿主免疫反应的显著影响。在疾病进程中,先天性免疫反应首先被激活,其中中性粒细胞在抗真菌过程中发挥关键作用。虽然中性粒细胞在... 真菌性角膜炎是一种高发的致盲性疾病,当前的治疗效果仍不理想。该疾病的发生和进展通常受到真菌毒力及宿主免疫反应的显著影响。在疾病进程中,先天性免疫反应首先被激活,其中中性粒细胞在抗真菌过程中发挥关键作用。虽然中性粒细胞在清除病原体方面具有重要功能,但是其过度或异常激活可能引发组织损伤,从而加重病情。因此,探究中性粒细胞在真菌性角膜炎中的作用机制,对于优化治疗策略至关重要。文章旨在综述中性粒细胞的主要杀菌机制,包括吞噬作用、脱颗粒、中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的形成,并探讨中性粒细胞与巨噬细胞的相互作用,以及其在真菌性角膜炎中的效应及潜在机制。对于真菌性角膜炎机制探究,有利于施行的精准干预并增强其治疗效果。 展开更多
关键词 中性粒细胞 真菌性角膜炎 免疫 巨噬细胞 中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)
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Descemet膜前角膜营养不良临床特征分析
9
作者 黎莹斯 晏晓明 +3 位作者 吴元 李海丽 汤韵 宋文静 《中华实验眼科杂志(中英文)》 北大核心 2025年第10期902-905,共4页
Descemet膜前角膜营养不良(pre-Descemet corneal dystrophy, PDCD)是一种罕见的、双侧对称的、进行性角膜基质营养不良[1]。PDCD常见于30~40岁人群, 眼部症状通常不明显, 以Descemet膜(后弹力层)前深基质大量微小的多形性混浊为主要特... Descemet膜前角膜营养不良(pre-Descemet corneal dystrophy, PDCD)是一种罕见的、双侧对称的、进行性角膜基质营养不良[1]。PDCD常见于30~40岁人群, 眼部症状通常不明显, 以Descemet膜(后弹力层)前深基质大量微小的多形性混浊为主要特征性表现[2]。其患病率低于1/1 000 000, 在我国鲜有报道[1]。 展开更多
关键词 PDCD 角膜基质营养不良 Descemet膜前角膜营养不良
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中国南通地区近10年感染性角膜炎病原体分布及药物耐药性分析
10
作者 李盼盼 管怀进 +4 位作者 郭洋辰 蔡骐 朱妍 许慕东 王勇 《中华实验眼科杂志(中英文)》 北大核心 2025年第8期722-729,共8页
目的探讨我国东部地区江苏省南通市2家三级医院10年内拟诊为感染性角膜炎患者的眼部病原谱及药物敏感性特征。方法采用横断面研究,连续收集2014年1月至2023年10月在南通市第一人民医院、南通大学附属医院眼科收治的疑似感染性角膜炎患者... 目的探讨我国东部地区江苏省南通市2家三级医院10年内拟诊为感染性角膜炎患者的眼部病原谱及药物敏感性特征。方法采用横断面研究,连续收集2014年1月至2023年10月在南通市第一人民医院、南通大学附属医院眼科收治的疑似感染性角膜炎患者1404例的微生物培养标本,分析患者一般资料、病原学及药物敏感性试验结果。结果1404例疑似感染性角膜炎患者中,微生物培养阳性率为37.04%(520/1404)。共计分离培养537菌株,真菌占69.09%(371/537),细菌占30.91%(166/537)。真菌性角膜炎中常见菌属为镰刀菌属(占47.17%,175/371)、链格孢属(占15.90%,59/371)、曲霉菌属(占14.56%,54/371)、赛多孢菌属(占10.78%,40/371)和青霉菌属(占3.50%,13/371),镰刀菌属的年度构成比呈下降趋势,赛多孢菌属呈上升趋势。细菌性角膜炎中常见细菌为表皮葡萄球菌(占24.10%,40/166)、肺炎链球菌(占17.47%,29/166)、铜绿假单胞菌(占13.25%,22/166)、金黄色葡萄球菌(占6.63%,11/166)和麦金利棒状杆菌(占4.22%,7/166),铜绿假单胞菌的年度构成比呈上升趋势。革兰阳性球菌对左氧氟沙星和万古霉素的耐药率分别为36.26%和0%,革兰阴性杆菌对氨基糖苷类和头孢他啶的耐药率均<10%。共计61株(占40.94%)细菌为多重耐药菌。结论真菌性角膜炎中以镰刀菌属常见,细菌性角膜炎中麦金利棒状杆菌可能是南通市的微生物特征;左氧氟沙星可能不再适合作为眼局部使用的一线抗生素。 展开更多
关键词 感染性角膜炎 细菌 真菌 多重耐药菌
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翼状胬肉手术医疗质量控制的研究现状
11
作者 林通 楚瑞林 +3 位作者 文雯 程静怡 高华 龚岚 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2025年第4期271-276,共6页
翼状胬肉是一种常见的眼科疾病,可引起视力下降和眼部不适。手术治疗是目前最有效的治疗方法。翼状胬肉手术复发率和并发症发生率受到多种因素的影响,基层医院翼状胬肉手术二次手术率仍居高不下。建立有效的医疗质量控制体系,对于减少... 翼状胬肉是一种常见的眼科疾病,可引起视力下降和眼部不适。手术治疗是目前最有效的治疗方法。翼状胬肉手术复发率和并发症发生率受到多种因素的影响,基层医院翼状胬肉手术二次手术率仍居高不下。建立有效的医疗质量控制体系,对于减少翼状胬肉手术并发症、降低复发率和提升患者满意度具有重要意义。本文综述了翼状胬肉手术的医疗质量控制研究现状,比较了国内外医疗质量控制指标、指南与共识,重点阐述了翼状胬肉单病种管理标准化流程、人员能力培养以及患者宣教等质控关键点,讨论了翼状胬肉手术质量控制现存问题及未来的发展方向。依托于人工智能辅助的数字化质控平台,实现远程实时质控,将质控网络落实到点,形成“技术-数据-人员”三位一体的质控体系,不断优化管理机制,有望进一步提升翼状胬肉手术的整体质量控制效果。 展开更多
关键词 翼状胬肉 手术治疗 质量控制 指南规范
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合理情绪护理在尘肺合并肺心病中的应用
12
作者 张一然 《中国城乡企业卫生》 2025年第10期205-207,共3页
目的探究合理情绪护理在尘肺合并肺心病中的应用效果,为临床护理提供最佳方案。方法将2020年8月—2021年8月收治的100例尘肺合并肺心病患者作为本次研究对象,按照电脑随机法将患者分为对照组和观察组各50例。观察组实施合理情绪护理干预... 目的探究合理情绪护理在尘肺合并肺心病中的应用效果,为临床护理提供最佳方案。方法将2020年8月—2021年8月收治的100例尘肺合并肺心病患者作为本次研究对象,按照电脑随机法将患者分为对照组和观察组各50例。观察组实施合理情绪护理干预,对照组实施常规护理干预。比较两组肺功能指标、生存质量评分、焦虑和抑郁评分。结果干预前,两组肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,两组肺功能指标均高于干预前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组生存质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,两组生存质量评分均高于干预前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组焦虑和抑郁量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,两组焦虑和抑郁量表评分均低于干预前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论合理情绪护理以ABC理论作为核心理论,通过开展合理情绪护理,能够使患者实现多项心理健康目标,比如自我关怀、自我接纳、敢于尝试、适应变化等。在尘肺合并肺心病中应用合理情绪护理,能够明显改善患者负面情绪,提高生存质量,值得研究和推广。 展开更多
关键词 合理情绪护理 尘肺合并肺心病 应用效果
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眼底老化相关沉积物的病理、多模态影像及临床意义 被引量：1
13
作者 蔡金玉(综述) 蒋燕梅 陈玲(审校) 《眼科学报》 2025年第2期155-170,共16页
眼底老化是年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration, AMD)发生和进展的关键因素及病理基础,在组织病理学上主要表现为脉络膜毛细血管萎缩、布鲁赫膜(Bruch?s membrane, Br M)增厚以及视网膜色素上皮(retinal pigment epit... 眼底老化是年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration, AMD)发生和进展的关键因素及病理基础,在组织病理学上主要表现为脉络膜毛细血管萎缩、布鲁赫膜(Bruch?s membrane, Br M)增厚以及视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium, RPE)异常。Br M增厚可由多种眼底老化沉积物聚集引起,在AMD的病理机制中具有重要作用。其中,基底薄层沉积物(basal laminar deposit, BLam D)代表了RPE基底膜的弥漫性增厚,通常作为一种正常眼底老化改变。而以酯化和未酯化胆固醇等中性脂质为主的RPE基底膜下沉积物,即基底线性沉积物(basal linear deposits, BLin D)和软性玻璃膜疣,均可参与破坏脉络膜与外层视网膜间物质交换稳态,造成外层视网膜缺血、缺氧及氧化应激,是AMD早期重要病理改变。硬性玻璃膜疣主要分布于周边视网膜,多见于正常老化眼底;表皮玻璃膜疣是RPE基底膜局灶性结节状增厚的结果,眼底表现与硬性玻璃膜疣相似,但其主要分布于后极部,数量更多且密度更高。近年来逐渐加深了对视网膜下玻璃膜疣样沉积物(subretinal drusenoid deposit, SDD)的认识和研究,其是位于RPE上方的沉积物,在AMD发病机制中亦具有深刻意义。文章就几种眼底老化相关沉积物(包括硬性玻璃膜及表皮玻璃膜疣)的病理特征和多模态影像学表现进行综述,旨在帮助认识和理解这些沉积物的眼底表现、病理特征和形成机制,以及在AMD发生及进展中的临床意义。 展开更多
关键词 眼底老化 年龄相关性黄斑变性 脂质沉积 玻璃膜疣 病理 多模态影像学
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p53调控TGF-β1诱导的翼状胬肉成纤维细胞增殖、转分化的研究
14
作者 华耘 赵新荣 +5 位作者 练海东 张思瑶 韩欢欢 陈冬梅 刘佳琳 郭盛鸿 《四川大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第4期958-967,共10页
本研究是为阐明p53是否介导mTOR在TGF-β1诱导的人翼状胬肉成纤维细胞(HPFs)增殖、转分化过程中发挥作用.从人原发性翼状胬肉组织分离培养HPFs,使用10 ng/mL TGF-β1预处理48 h诱导HPFs细胞活化后,分别采用慢病毒转染敲低p53和10μmol/L... 本研究是为阐明p53是否介导mTOR在TGF-β1诱导的人翼状胬肉成纤维细胞(HPFs)增殖、转分化过程中发挥作用.从人原发性翼状胬肉组织分离培养HPFs,使用10 ng/mL TGF-β1预处理48 h诱导HPFs细胞活化后,分别采用慢病毒转染敲低p53和10μmol/L Nutlin-3激活p53,通过CCK-8检测细胞活力、划痕实验分析迁移能力、qPCR和Western blotting测定PCNA、α-SMA、p53及p-mTOR/mTOR的表达差异.结果显示,TGF-β1预处理活化HPFs后,细胞活力与迁移能力显著增强,PCNA、α-SMA的表达增加.在TGF-β1诱导的HPFs中使用慢病毒敲低p53后,相较于TGF-β1组,HPFs的细胞活力显著增强,细胞迁移能力也显著增强,PCNA,p-mTOR/mTOR的表达水平显著上调,而α-SMA的表达水平下调.在TGF-β1诱导的HPFs中使用Nutlin-3处理激活内源性p53后,相较于TGF-β1组,HPFs的细胞活力显著降低,细胞迁移能力也明显减弱,PCNA,p-mTOR/mTOR的表达水平显著下调,而α-SMA的表达水平明显上调.上述结果表明,p53通过调控mTOR在TGF-β1诱导的HPFs的增殖、转分化过程中的发挥着重要作用,且p53对增殖与转分化呈现差异化调控,这一差异化效应揭示了p53在纤维化微环境中的功能可塑性. 展开更多
关键词 翼状胬肉成纤维细胞 P53蛋白 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 增殖 转分化
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PRMT1及其抑制剂在小鼠角膜新生血管发生和发展中的作用及机制
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作者 高月兰 邓谦 +4 位作者 毛介文 张瑞 石晓硕 万珊珊 杨燕宁 《中华实验眼科杂志(中英文)》 北大核心 2025年第8期688-703,共16页
目的探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)及其抑制剂在碱烧伤诱导的角膜新生血管(CNV)中的作用及机制。方法选取SPF级C57BL/6小鼠72只,采用随机数字表法将其随机分为正常组、造模后1 d组、造模后4 d组和造模后7 d组,构建碱烧伤诱导的CN... 目的探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)及其抑制剂在碱烧伤诱导的角膜新生血管(CNV)中的作用及机制。方法选取SPF级C57BL/6小鼠72只,采用随机数字表法将其随机分为正常组、造模后1 d组、造模后4 d组和造模后7 d组,构建碱烧伤诱导的CNV模型,以确定最佳时间点。另取90只小鼠随机分为碱烧伤组、二甲基亚砜(DMSO)组、PRMT1抑制剂组、成纤维细胞生长因子2(FGF2)抑制剂组和PRMT1抑制剂+FGF2组,评估PRMT1在CNV中的作用。选取人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)构建缺氧/复氧(H/R)诱导的细胞模型,分为对照组、H/R组、H/R+DMSO组、H/R+si-NC组、H/R+si-PRMT1组、H/R+si-FGF2组、H/R+PRMT1抑制剂组和H/R+PRMT1抑制剂+FGF2组。采用裂隙灯显微镜检测各组角膜混浊度和CNV程度;采用苏木精-伊红染色检测各组角膜形态及炎性细胞数量;采用免疫组织化学染色检测各组PRMT1阳性细胞数目;采用免疫荧光染色检测各组PRMT1、血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、血管内皮生长因子(VEGF)、F4/80、CD206、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的阳性细胞数目;采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测各组巨噬细胞标志物F4/80、iNOS、CD206、白细胞介素10(IL-10)和精氨酸酶1(Arg-1)等相关分子的表达变化;采用CCK8法、细胞划痕法、细胞Transwell迁移实验、细胞管形成实验比较各组细胞增殖、迁移和管形成能力。结果与正常组相比,造模后7 d组小鼠角膜混浊度评分和CNV面积增加,VEGF表达上调,炎性细胞数量增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。碱烧伤组PRMT1阳性细胞计数为(39.67±3.51)个/视野,明显高于正常组的(3.33±0.58)个/视野,差异有统计学意义(t=17.68,P<0.01)。碱烧伤组PRMT1和FGF2 mRNA和蛋白相对表达量明显高于正常组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。与碱烧伤组相比,PRMT1抑制剂组角膜混浊度评分降低,CNV面积减小,角膜炎性细胞计数减少,PRMT1、FGF2、VEGF、Arg-1、IL-10蛋白及CD206 mRNA相对表达量降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。H/R组各时间点细胞活力值、细胞迁移距离、细胞迁移数量、管形成数量较对照组增加,H/R+si-PRMT1组和H/R+PRMT1抑制剂组较H/R组减少,H/R+PRMT1抑制剂+FGF2组较H/R+PRMT1抑制剂组增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与H/R组相比,H/R+PRMT1抑制剂组FGF2、VEGFA、p-PI3K、p-Akt相对表达量下调,H/R+PRMT1抑制剂+FGF2组FGF2、VEGFA、p-PI3K、p-Akt相对表达量较H/R+PRMT1抑制剂组上调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。H/R组、H/R+DMSO组、H/R+PRMT1抑制剂组和H/R+PRMT1抑制剂+FGF2组CD206阳性细胞比均高于对照组,H/R组、H/R+DMSO组、H/R+PRMT1抑制剂+FGF2组CD206阳性细胞比均高于H/R+PRMT1抑制剂组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与碱烧伤组相比,FGF2抑制剂组、PRMT1抑制剂组和PRMT1抑制剂+FGF2组角膜混浊度评分,CNV面积,VEGFA、CD206和F4/80阳性细胞计数均降低,PRMT1抑制剂组各指标均低于FGF2抑制剂组和PRMT1抑制剂+FGF2组,PRMT1抑制剂+FGF2组各指标均高于FGF2抑制剂组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与碱烧伤组相比,PRMT1抑制剂组FGF2、p-PI3K、p-Akt、CD31、VEGFA和Arg-1蛋白相对表达量降低,PRMT1抑制剂+FGF2组各蛋白相对表达量较PRMT1抑制剂组升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论PRMT1可能通过FGF2/PI3K/Akt通路调控巨噬细胞激活和抗炎型极化,进而促进CNV发生和发展,靶向抑制PRMT1可能是一种有效治疗CNV的方法。 展开更多
关键词 角膜新生血管 成纤维细胞生长因子2 炎症 巨噬细胞 精氨酸甲基转移酶1
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TNF-α诱导的人脐带间充质干细胞培养基对小鼠角膜缘干细胞缺乏的治疗作用
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作者 于浩南 钟莹莹 +4 位作者 王新萌 张敏 姜清敏 李娜 李艳 《山东大学耳鼻喉眼学报》 2025年第3期141-147,共7页
目的探讨局部应用肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)诱导的人脐带间充质干细胞条件培养基(conditioned medium for human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSC-CM)对小鼠角膜缘干细胞缺乏(limbal stem cell... 目的探讨局部应用肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)诱导的人脐带间充质干细胞条件培养基(conditioned medium for human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSC-CM)对小鼠角膜缘干细胞缺乏(limbal stem cell deficiency,LSCD)的修复作用。方法应用组织块贴壁培养技术培育原代人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)。用TNF-α诱导第4代hUCMSCs得到TNF-α诱导的人脐带间充质干细胞条件培养基(conditioned medium for human umbilical cord mesenchymal stem cells induced by TNF-α,hUCMSC-CMT)。48只健康6周龄C57雄性小鼠,随机分为对照组(N组)和LSCD实验组,LSCD实验组模型采取角膜缘碱烧伤方式建立,依据造模后结膜下注射的成分不同,分为PBS注射阴性对照组(A组)、hUCMSC-CM注射治疗组(B组)及hUCMSC-CMT注射治疗组(C组),结膜下注射为每天1次,连续7 d。于LSCD造模后第3、7天裂隙灯显微镜下观察角膜上皮缺损程度并评分,于LSCD造模后第7、21天裂隙灯显微镜下观察角膜新生血管情况并评分。于LSCD造模后第7、21天应用免疫组织化学染色法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和眼表黏蛋白5AC(mucin 5AC,Muc-5AC)的表达情况。结果造模后3 d,A组小鼠见角膜上皮大片缺失;7 d见角膜缘血管扩张充血,角膜上皮缺损面积大于2/3角膜;21天见角膜缘较多新生血管长入,部分可及2/3角膜直径。B、C各时间点在减少角膜新生血管和修复角膜上皮缺损方面都有明显改善,且C组效果强于B组。免疫组织化学染色观察发现,对照组角膜基质中均无α-SMA表达,角膜上皮层未见Muc-5AC表达。造模后7、21 d,各实验组α-SMA表达均为阳性,B组和C组均低于A组。三个实验组第7天的Muc-5AC平均光密度值组间异无统计学意义,而第21天组间两两比较均具有统计学意义。结论结膜下注射hUCMSC-CMT或hUCMSC-CM可以增强角膜缘干细胞功能,促进角膜上皮修复,保护眼表组织;且hUCMSC-CMT对小鼠角膜缘干细胞缺乏的修复和治疗作用强于hUCMSC-CM。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子Α 间充质干细胞 角膜缘干细胞缺乏 条件培养基
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角膜内皮功能失代偿治疗的现状及研究进展
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作者 吴益明(综述) 李炜(审校) 《中华实验眼科杂志》 北大核心 2025年第6期577-584,共8页
角膜内皮功能失代偿是由角膜内皮细胞(CECs)密度下降至某一临界值所引起的疾病,可引起患者角膜水肿混浊且视力受到影响。CECs在人体内几乎不能再生,随年龄增长细胞数量会逐渐减少;当受到病理性因素影响,如炎症、外伤、感染等,会发生不... 角膜内皮功能失代偿是由角膜内皮细胞(CECs)密度下降至某一临界值所引起的疾病,可引起患者角膜水肿混浊且视力受到影响。CECs在人体内几乎不能再生,随年龄增长细胞数量会逐渐减少;当受到病理性因素影响,如炎症、外伤、感染等,会发生不可逆性损伤。传统治疗手段包括穿透角膜移植和后板层角膜内皮移植,但因供体短缺、术后并发症及技术难度等问题在临床中使用受限。近年来,随着对CECs生物学机制及角膜移植技术的深入研究,细胞治疗(包括细胞注射和组织工程角膜内皮移植)、药物干预(如ROCK抑制剂、抗氧化应激药物)及基因治疗(CRISPR/Cas9、RNA干扰等)等新兴方式逐步发展。本文综述了角膜内皮功能失代偿的传统与新兴治疗方式,结合手术方式、细胞来源、药物治疗与基因靶向策略,对比其优势与局限,并探讨未来发展趋势,以期为临床治疗和研究提供理论支持。 展开更多
关键词 角膜内皮 内皮功能失代偿 角膜移植 细胞治疗 药物治疗 基因治疗
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中药小分子提取物治疗角膜血管新生的研究进展
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作者 邱吴婧 阮华耀 +4 位作者 杨子蔚 陈奕桦 吕羽晗 唐佩 章倩倩 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第19期3119-3128,共10页
角膜血管新生(corneal neovascularization,CNV)指血管从角膜缘侵入原本无血管的角膜区域,导致严重视力下降甚至失明的病理改变。目前临床治疗CNV主要采用手术、物理和药物治疗方法。手术治疗旨在切除异常血管组织或移植健康角膜来阻断... 角膜血管新生(corneal neovascularization,CNV)指血管从角膜缘侵入原本无血管的角膜区域,导致严重视力下降甚至失明的病理改变。目前临床治疗CNV主要采用手术、物理和药物治疗方法。手术治疗旨在切除异常血管组织或移植健康角膜来阻断血管新生,其可能会引发术后排斥反应。物理治疗通过激光等非侵入性介质直接作用于新生血管区域抑制血管生长。然而,这种方式可能对周围正常组织造成损伤。药物治疗因其便捷的给药方式成为目前角膜血管新生治疗的研究热点。临床治疗CNV的药物主要包括抗炎类药物、抗VEGF药物、免疫抑制剂等,通过靶向抑制血管生成信号通路来抑制CNV进展。但是,这些药物治疗常出现耐药性、毒副作用等问题。因此,亟需开发更为有效及安全的新型CNV治疗药物。本文综述了CNV的临床治疗现状以及中药小分子提取物对CNV治疗的研究进展,旨在为CNV临床治疗提供潜在的候选药物及科学理论依据。 展开更多
关键词 角膜血管新生 中药小分子提取物 多酚类黄酮 多酚非类黄酮 萜类 生物碱类
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口腔黏膜上皮细胞在角膜、尿道和阴道重建中的研究进展
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作者 周泽剑 李文静 +1 位作者 刘永红 张志勇 《河北医药》 2025年第6期1000-1004,共5页
口腔黏膜上皮细胞具有取材简便隐蔽、取材量充足、不留瘢痕以及体外培养时增殖分化快的特点,近年来成为了组织再生修复研究的热点。利用组织工程技术,将自体口腔黏膜上皮细胞移植治疗角膜、尿道及阴道黏膜缺损已经运用于临床治疗。然而... 口腔黏膜上皮细胞具有取材简便隐蔽、取材量充足、不留瘢痕以及体外培养时增殖分化快的特点,近年来成为了组织再生修复研究的热点。利用组织工程技术,将自体口腔黏膜上皮细胞移植治疗角膜、尿道及阴道黏膜缺损已经运用于临床治疗。然而,在不同临床研究中,使用口腔黏膜上皮细胞的方法和效果存在较大差异,缺乏归纳和总结。为此,本文综述了目前口腔黏膜上皮细胞治疗角膜病、尿道和阴道黏膜缺损的效果和最新进展,展望了口腔黏膜上皮细胞对全身其他黏膜缺损再生重建的应用前景。 展开更多
关键词 口腔黏膜上皮细胞 口腔黏膜 角膜 尿道缺损 阴道重建
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