目的探讨星状神经节阻滞(SGB)通过长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)轴在体外脑缺血再灌注模型中对炎症反应和自噬溶酶体形成的调节作用。方法培养大鼠海马神经元细胞系H19-7,并将细...目的探讨星状神经节阻滞(SGB)通过长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)轴在体外脑缺血再灌注模型中对炎症反应和自噬溶酶体形成的调节作用。方法培养大鼠海马神经元细胞系H19-7,并将细胞分为8组:(i)正常对照组:正常培养的神经元细胞;(ii)氧-糖剥夺/复氧(OGD/R)组:采用氧-糖剥夺/复氧法模拟脑缺血再灌注损伤;(iii)OGD/R+SGB组:OGD/R联合麻醉药0.5%布比卡因用于体外模拟SGB;(iv)OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达阴性对照质粒转染细胞;(v)OGD/R+SGB+TUG1过表达组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达质粒转染细胞;(vi)OGD/R+SGB+TUG1过表达+MCC950组:OGD/R联合布比卡因、TUG1过表达质粒转染及NLRP3抑制剂MCC950处理细胞;(vii)OGD/R+TUG1过表达组:OGD/R联合TUG1过表达质粒转染细胞;(viii)OGD/R+MCC950组:OGD/R联合NLRP3抑制剂MCC950处理细胞。进一步通过实时定量PCR(Quantitative Real Time PCR,qRTPCR)实验检测细胞中lncRNATUG1的表达;利用Western blot法检测细胞中NLRP3、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-I、LC3-II、自噬相关基因5(Atg5)、苄氯素1(beclin1)、自噬接头蛋白(p62)、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)的表达水平;利用透射电镜(TEM)检测自噬溶酶体的数量;并用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞培养上清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果与正常对照组相比,OGD/R组lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05)。与OGD/R组相比,OGD/R+SGB组的上述指标均显著下调(P<0.05)。与OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组相比,OGD/R+SGB+TUG1过表达组的lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05),然而,加入NLRP3的抑制剂MCC950后,除lncRNA TUG1外其余指标均显著下调(^(均)P<0.05)。另外,与OGD/R组比,OGD/R+TUG1过表达组的上述指标进一步上调(^(均)P<0.05)。与OGD/R组比,OGD/R+MCC950组则抑制了除lncRNA TUG1外的其余指标(^(均)P<0.05)。结论星状神经节阻滞通过调节lncRNA TUG1-NLRP3轴有效减轻体外脑缺血再灌注损伤引起的炎症反应和自噬溶酶体形成,提示其可能作为治疗缺血性脑损伤的潜在策略。展开更多
目的探讨基于药物基因组学的抗血小板药物个体化药学服务模式对轻型缺血性卒中患者神经功能、用药依从性、安全性及预后的影响。方法纳入2022年2月—2023年10月焦作市人民医院收治的轻型缺血性卒中患者86例为研究对象,根据是否行基因检...目的探讨基于药物基因组学的抗血小板药物个体化药学服务模式对轻型缺血性卒中患者神经功能、用药依从性、安全性及预后的影响。方法纳入2022年2月—2023年10月焦作市人民医院收治的轻型缺血性卒中患者86例为研究对象,根据是否行基因检测分为观察组(n=43)和对照组(n=43)。观察组以阿司匹林及氯吡格雷基因多态性检测结果为导向,制定和调整个体化用药及药学监护方案。对照组采用临床经验性治疗模式。收集观察组药物抵抗基因分布情况,比较两组神经功能、住院时间、用药依从性、药物不良反应、随访90天预后情况。结果观察组阿司匹林高应答及中间应答患者分别占比46.51%、53.49%,未发现低应答患者;氯吡格雷中间代谢型和慢代谢型共占比55.81%。18例正常代谢型与1例快代谢型患者均按照常规剂量给药;20例中间代谢型及4例慢代谢型患者均将氯吡格雷更换为替格瑞洛或西洛他唑。治疗后,观察组住院天数为(9.77±3.53)天,低于对照组住院天数为(11.23±2.61)d(P<0.05);观察组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较治疗前降低更为明显(2.02±1.65 vs 1.02±1.22,P<0.001);观察组药物不良反应发生率6.98%,低于对照组27.91%(P<0.05),其中轻度出血发生率无明显差异(P=0.616);随访90日,观察组脑卒中改良Rankin量表(mRS)评分0~1比例及用药总依从率分别为72.09%、90.70%,明显高于对照组48.84%、72.09%,P<0.05。结论基于抗血小板药物基因组学的个体化药学服务模式,可提高卒中患者用药依从性,减少不良反应产生,改善神经功能及短期预后。展开更多
文摘目的探讨星状神经节阻滞(SGB)通过长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)轴在体外脑缺血再灌注模型中对炎症反应和自噬溶酶体形成的调节作用。方法培养大鼠海马神经元细胞系H19-7,并将细胞分为8组:(i)正常对照组:正常培养的神经元细胞;(ii)氧-糖剥夺/复氧(OGD/R)组:采用氧-糖剥夺/复氧法模拟脑缺血再灌注损伤;(iii)OGD/R+SGB组:OGD/R联合麻醉药0.5%布比卡因用于体外模拟SGB;(iv)OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达阴性对照质粒转染细胞;(v)OGD/R+SGB+TUG1过表达组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达质粒转染细胞;(vi)OGD/R+SGB+TUG1过表达+MCC950组:OGD/R联合布比卡因、TUG1过表达质粒转染及NLRP3抑制剂MCC950处理细胞;(vii)OGD/R+TUG1过表达组:OGD/R联合TUG1过表达质粒转染细胞;(viii)OGD/R+MCC950组:OGD/R联合NLRP3抑制剂MCC950处理细胞。进一步通过实时定量PCR(Quantitative Real Time PCR,qRTPCR)实验检测细胞中lncRNATUG1的表达;利用Western blot法检测细胞中NLRP3、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-I、LC3-II、自噬相关基因5(Atg5)、苄氯素1(beclin1)、自噬接头蛋白(p62)、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)的表达水平;利用透射电镜(TEM)检测自噬溶酶体的数量;并用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞培养上清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果与正常对照组相比,OGD/R组lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05)。与OGD/R组相比,OGD/R+SGB组的上述指标均显著下调(P<0.05)。与OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组相比,OGD/R+SGB+TUG1过表达组的lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05),然而,加入NLRP3的抑制剂MCC950后,除lncRNA TUG1外其余指标均显著下调(^(均)P<0.05)。另外,与OGD/R组比,OGD/R+TUG1过表达组的上述指标进一步上调(^(均)P<0.05)。与OGD/R组比,OGD/R+MCC950组则抑制了除lncRNA TUG1外的其余指标(^(均)P<0.05)。结论星状神经节阻滞通过调节lncRNA TUG1-NLRP3轴有效减轻体外脑缺血再灌注损伤引起的炎症反应和自噬溶酶体形成,提示其可能作为治疗缺血性脑损伤的潜在策略。
文摘目的探讨基于药物基因组学的抗血小板药物个体化药学服务模式对轻型缺血性卒中患者神经功能、用药依从性、安全性及预后的影响。方法纳入2022年2月—2023年10月焦作市人民医院收治的轻型缺血性卒中患者86例为研究对象,根据是否行基因检测分为观察组(n=43)和对照组(n=43)。观察组以阿司匹林及氯吡格雷基因多态性检测结果为导向,制定和调整个体化用药及药学监护方案。对照组采用临床经验性治疗模式。收集观察组药物抵抗基因分布情况,比较两组神经功能、住院时间、用药依从性、药物不良反应、随访90天预后情况。结果观察组阿司匹林高应答及中间应答患者分别占比46.51%、53.49%,未发现低应答患者;氯吡格雷中间代谢型和慢代谢型共占比55.81%。18例正常代谢型与1例快代谢型患者均按照常规剂量给药;20例中间代谢型及4例慢代谢型患者均将氯吡格雷更换为替格瑞洛或西洛他唑。治疗后,观察组住院天数为(9.77±3.53)天,低于对照组住院天数为(11.23±2.61)d(P<0.05);观察组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较治疗前降低更为明显(2.02±1.65 vs 1.02±1.22,P<0.001);观察组药物不良反应发生率6.98%,低于对照组27.91%(P<0.05),其中轻度出血发生率无明显差异(P=0.616);随访90日,观察组脑卒中改良Rankin量表(mRS)评分0~1比例及用药总依从率分别为72.09%、90.70%,明显高于对照组48.84%、72.09%,P<0.05。结论基于抗血小板药物基因组学的个体化药学服务模式,可提高卒中患者用药依从性,减少不良反应产生,改善神经功能及短期预后。
