背景:近期研究表明,肠道菌群可能会影响肌萎缩侧索硬化症的发展进程,然而两者之间的因果关系尚不清楚。目的:利用孟德尔随机化方法探索肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库(由英国布里斯托尔大学的...背景:近期研究表明,肠道菌群可能会影响肌萎缩侧索硬化症的发展进程,然而两者之间的因果关系尚不清楚。目的:利用孟德尔随机化方法探索肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库(由英国布里斯托尔大学的英国医学研究委员会和遗传流行病学研究所开发,旨在提供与多种疾病相关的全基因组关联研究数据,为开放数据库)中分别获取肠道菌群和肌萎缩侧索硬化症的GWAS数据,以肠道菌群为暴露因素、肌萎缩侧索硬化症为结局变量,使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来探究两者之间的因果关系。使用敏感性分析检验孟德尔随机化结果的可靠性,使用反向孟德尔随机化分析进一步验证两者间的因果关系。结果与结论:(1)正向孟德尔随机化分析结果表明,6种肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间存在因果关系,其中嗜胆菌属(β=0.206,OR=1.229)、毛螺菌属(β=0.288,OR=1.333)、马文-布莱恩特氏菌属(β=0.196,OR=1.216)、瘤胃球菌UCG010属(β=0.254,OR=1.289)和泰泽氏菌属3型(β=0.128,OR=1.136)可能是肌萎缩侧索硬化症的潜在危险因素,肠杆菌属(β=-0.203,OR=0.816)可能是肌萎缩侧索硬化症的保护因素;(2)在敏感性分析中,未发现显著的异质性和水平多效性(P均> 0.05),反向孟德尔随机化分析亦未揭示肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间存在反向因果关系;(3)该研究结果不仅为肌萎缩侧索硬化症治疗提供了潜在的生物标志物,还为开发基于肠道菌群的新的干预治疗方案提供了理论依据,对中国基础医学研究具有一定的启示意义。展开更多
目的探讨黑皮质素受体激动剂(MT-Ⅱ)改善SH3和多个锚蛋白重复结构域3(Shank3)基因缺陷孤独症模型鼠社交缺陷的作用机制。方法利用Shank3干扰慢病毒和空载慢病毒注射至仔鼠右侧脑室构建Shank3模型鼠和空载鼠各18只,Shank3组随机分为Shank...目的探讨黑皮质素受体激动剂(MT-Ⅱ)改善SH3和多个锚蛋白重复结构域3(Shank3)基因缺陷孤独症模型鼠社交缺陷的作用机制。方法利用Shank3干扰慢病毒和空载慢病毒注射至仔鼠右侧脑室构建Shank3模型鼠和空载鼠各18只,Shank3组随机分为Shank3+Sal(Sh3-Sal)组9只和Shank3+MT-Ⅱ(Sh3-MT-Ⅱ)组9只,空载组随机分为空载+Sal(V-Sal)组9只和空载+MT-Ⅱ(V-MT-Ⅱ)组9只。V-MT-Ⅱ组和Sh3-MT-Ⅱ组于第28天腹腔注射3.3 m L/kg MT-Ⅱ,V-Sal组和Sh3-Sal组腹腔注射3.3 m L/kg 0.9%氯化钠溶液,通过旷场实验、理毛实验、三箱社交实验及Morris水迷宫实验评估其行为学改变;采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测下丘脑催产素(OXT)、催产素受体(OXTR)及黑皮质素受体4(MC4R)的mRNA与蛋白表达水平。结果行为学结果显示,三箱社交实验中与陌生鼠1相比,Sh3-Sal组未表现出社交差异(P>0.05),而MT-Ⅱ干预后,Sh3-MT-Ⅱ组与陌生鼠2的社交时间显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。Morris水迷宫实验中与V-Sal组相比,Sh3-Sal组表现出显著的学习记忆障碍(P<0.05),而MTⅡ干预后,Sh3-MT-Ⅱ组学习记忆能力明显提高,差异有统计学意义(P<0.01)。旷场实验和理毛实验结果显示,与V-Sal组相比,Sh3-Sal组周边停留时间及理毛时间均显著增加,差异有统计学意义(P<0.01);MT-Ⅱ干预后,旷场中心停留时间及理毛行为与Sh3-Sal组无显著差异(P>0.05)。RT-PCR检测显示,与Sh3-Sal组相比,Sh3-MT-Ⅱ组OXT、OXTR和MC4R mRNA表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot法检测显示,与Sh3-Sal组相比,Sh3-MT-Ⅱ组大鼠下丘脑OXT蛋白表达水平明显升高(P<0.05),与V-Sal组相比,Sh3-Sal组和Sh3-MT-Ⅱ组大鼠下丘脑SHANK3蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),而OXTR及MC4R蛋白表达水平无显著差异(P>0.05)。结论黑皮质素受体激动剂MT-Ⅱ可能通过激活下丘脑OXT系统改善Shank3缺陷孤独症模型鼠的社交障碍,提示靶向OXT/MC4R通路或为孤独症社交缺陷的潜在干预策略。展开更多
文摘背景:近期研究表明,肠道菌群可能会影响肌萎缩侧索硬化症的发展进程,然而两者之间的因果关系尚不清楚。目的:利用孟德尔随机化方法探索肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库(由英国布里斯托尔大学的英国医学研究委员会和遗传流行病学研究所开发,旨在提供与多种疾病相关的全基因组关联研究数据,为开放数据库)中分别获取肠道菌群和肌萎缩侧索硬化症的GWAS数据,以肠道菌群为暴露因素、肌萎缩侧索硬化症为结局变量,使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来探究两者之间的因果关系。使用敏感性分析检验孟德尔随机化结果的可靠性,使用反向孟德尔随机化分析进一步验证两者间的因果关系。结果与结论:(1)正向孟德尔随机化分析结果表明,6种肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间存在因果关系,其中嗜胆菌属(β=0.206,OR=1.229)、毛螺菌属(β=0.288,OR=1.333)、马文-布莱恩特氏菌属(β=0.196,OR=1.216)、瘤胃球菌UCG010属(β=0.254,OR=1.289)和泰泽氏菌属3型(β=0.128,OR=1.136)可能是肌萎缩侧索硬化症的潜在危险因素,肠杆菌属(β=-0.203,OR=0.816)可能是肌萎缩侧索硬化症的保护因素;(2)在敏感性分析中,未发现显著的异质性和水平多效性(P均> 0.05),反向孟德尔随机化分析亦未揭示肠道菌群与肌萎缩侧索硬化症之间存在反向因果关系;(3)该研究结果不仅为肌萎缩侧索硬化症治疗提供了潜在的生物标志物,还为开发基于肠道菌群的新的干预治疗方案提供了理论依据,对中国基础医学研究具有一定的启示意义。
文摘目的探讨黑皮质素受体激动剂(MT-Ⅱ)改善SH3和多个锚蛋白重复结构域3(Shank3)基因缺陷孤独症模型鼠社交缺陷的作用机制。方法利用Shank3干扰慢病毒和空载慢病毒注射至仔鼠右侧脑室构建Shank3模型鼠和空载鼠各18只,Shank3组随机分为Shank3+Sal(Sh3-Sal)组9只和Shank3+MT-Ⅱ(Sh3-MT-Ⅱ)组9只,空载组随机分为空载+Sal(V-Sal)组9只和空载+MT-Ⅱ(V-MT-Ⅱ)组9只。V-MT-Ⅱ组和Sh3-MT-Ⅱ组于第28天腹腔注射3.3 m L/kg MT-Ⅱ,V-Sal组和Sh3-Sal组腹腔注射3.3 m L/kg 0.9%氯化钠溶液,通过旷场实验、理毛实验、三箱社交实验及Morris水迷宫实验评估其行为学改变;采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测下丘脑催产素(OXT)、催产素受体(OXTR)及黑皮质素受体4(MC4R)的mRNA与蛋白表达水平。结果行为学结果显示,三箱社交实验中与陌生鼠1相比,Sh3-Sal组未表现出社交差异(P>0.05),而MT-Ⅱ干预后,Sh3-MT-Ⅱ组与陌生鼠2的社交时间显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。Morris水迷宫实验中与V-Sal组相比,Sh3-Sal组表现出显著的学习记忆障碍(P<0.05),而MTⅡ干预后,Sh3-MT-Ⅱ组学习记忆能力明显提高,差异有统计学意义(P<0.01)。旷场实验和理毛实验结果显示,与V-Sal组相比,Sh3-Sal组周边停留时间及理毛时间均显著增加,差异有统计学意义(P<0.01);MT-Ⅱ干预后,旷场中心停留时间及理毛行为与Sh3-Sal组无显著差异(P>0.05)。RT-PCR检测显示,与Sh3-Sal组相比,Sh3-MT-Ⅱ组OXT、OXTR和MC4R mRNA表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot法检测显示,与Sh3-Sal组相比,Sh3-MT-Ⅱ组大鼠下丘脑OXT蛋白表达水平明显升高(P<0.05),与V-Sal组相比,Sh3-Sal组和Sh3-MT-Ⅱ组大鼠下丘脑SHANK3蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),而OXTR及MC4R蛋白表达水平无显著差异(P>0.05)。结论黑皮质素受体激动剂MT-Ⅱ可能通过激活下丘脑OXT系统改善Shank3缺陷孤独症模型鼠的社交障碍,提示靶向OXT/MC4R通路或为孤独症社交缺陷的潜在干预策略。
