目的评估磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)与前列腺癌风险的因果关联,并探讨超大粒径高密度脂蛋白中的胆固醇酯(cholesterol esters in very large HDL,XL.HDL.CE)是否在其中发挥中介作用。方法使用公开的全基因组关联研究(GW...目的评估磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)与前列腺癌风险的因果关联,并探讨超大粒径高密度脂蛋白中的胆固醇酯(cholesterol esters in very large HDL,XL.HDL.CE)是否在其中发挥中介作用。方法使用公开的全基因组关联研究(GWAS)数据,使用双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法,评估PE水平与前列腺癌之间的因果关系。使用随机效应模型下的逆方差加权法作为主要分析手段,以MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式法和加权模式法作为辅助对结果进行一致性验证。同时,通过Cochran’s Q统计量、MR-Egger截距检验、MR-PRESSO及Leave-one-out分析评估分析结果的稳健性。采用反向MR分析,将前列腺癌作为暴露因素,PE水平作为结局变量探索反向因果关系的可能。采用两步式MR方法评估XL.HDL.CE的中介效应。结果逆方差加权法分析显示,PE水平升高与前列腺癌发生风险显著正相关(OR=1.084,95%CI:1.038-1.133,P=0.000252)。辅助分析结果显示方向一致且大部分具有统计学意义。敏感性分析未发现显著的异质性或多效性干扰,进一步支持结果的稳健性。反向MR分析结果未达到显著性水平,排除反向因果关系的可能。中介分析显示,XL.HDL.CE在PE影响前列腺癌风险中发挥显著中介作用(间接效应β=0.0397,P=0.0020),中介比例为49%。结论PE水平升高与前列腺癌发生风险显著正相关,XL.HDL.CE在其中可能发挥关键的中介作用。提示脂质代谢通路在前列腺癌发病过程中可能具有重要生物学意义,为疾病的预防和治疗提供了新思路。展开更多
目的探究前列腺癌中叉形头转录因子的O亚型-3(FOXO3a)、胰岛素样生长因子-Ⅱm RNA结合蛋白3(IMP3)的表达及临床意义。方法收集62例前列腺癌标本、53例良性前列腺增生患者标本,使用HE染色观察两组前列腺腺体形态变化,RT-PCR法测定前列腺...目的探究前列腺癌中叉形头转录因子的O亚型-3(FOXO3a)、胰岛素样生长因子-Ⅱm RNA结合蛋白3(IMP3)的表达及临床意义。方法收集62例前列腺癌标本、53例良性前列腺增生患者标本,使用HE染色观察两组前列腺腺体形态变化,RT-PCR法测定前列腺组织中FOXO3a、IMP3 m RNA的表达,免疫组化法检测前列腺组织中FOXO3a、IMP3蛋白表达,分析FOXO3a、IMP3蛋白表达与临床病理参数的关系,采用Kaplan-Meier对5年生存情况进行分析,Log-Rank法检测组间生存差异。结果 HE染色显示前列腺癌组织腺体结构混乱,大小形态不规则,腺体消失。前列腺癌中FOXO3a m RNA表达量低于前列腺增生组织,IMP3 m RNA表达量高于前列腺增生组织,差异有统计学意义(P<0.05)。前列腺癌中FOXO3a蛋白阳性表达率低于前列腺增生组织,IMP3蛋白阳性表达率高于前列腺增生组织,差异有统计学意义(P<0.05)。FOXO3a表达与病理分期、浸润程度、淋巴结转移存在一定关系(P<0.05),IMP3表达与病理分期、病理分级存在一定关系(P<0.05)。FOXO3a阳性表达者、IMP3阴性表达者5年内生存率高于FOXO3a阴性、IMP3阳性表达,生存曲线对比,差异均有统计学意义(χ~2=9.190,P=0.002;χ~2=7.269,P=0.007)。结论 FOXO3a在前列腺癌中低表达,IMP3高表达,提示在前列腺的发展中发挥重要作用,可作为治疗效果、病情程度以及预后的参考指标。展开更多
文摘目的评估磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)与前列腺癌风险的因果关联,并探讨超大粒径高密度脂蛋白中的胆固醇酯(cholesterol esters in very large HDL,XL.HDL.CE)是否在其中发挥中介作用。方法使用公开的全基因组关联研究(GWAS)数据,使用双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法,评估PE水平与前列腺癌之间的因果关系。使用随机效应模型下的逆方差加权法作为主要分析手段,以MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式法和加权模式法作为辅助对结果进行一致性验证。同时,通过Cochran’s Q统计量、MR-Egger截距检验、MR-PRESSO及Leave-one-out分析评估分析结果的稳健性。采用反向MR分析,将前列腺癌作为暴露因素,PE水平作为结局变量探索反向因果关系的可能。采用两步式MR方法评估XL.HDL.CE的中介效应。结果逆方差加权法分析显示,PE水平升高与前列腺癌发生风险显著正相关(OR=1.084,95%CI:1.038-1.133,P=0.000252)。辅助分析结果显示方向一致且大部分具有统计学意义。敏感性分析未发现显著的异质性或多效性干扰,进一步支持结果的稳健性。反向MR分析结果未达到显著性水平,排除反向因果关系的可能。中介分析显示,XL.HDL.CE在PE影响前列腺癌风险中发挥显著中介作用(间接效应β=0.0397,P=0.0020),中介比例为49%。结论PE水平升高与前列腺癌发生风险显著正相关,XL.HDL.CE在其中可能发挥关键的中介作用。提示脂质代谢通路在前列腺癌发病过程中可能具有重要生物学意义,为疾病的预防和治疗提供了新思路。
文摘目的探究前列腺癌中叉形头转录因子的O亚型-3(FOXO3a)、胰岛素样生长因子-Ⅱm RNA结合蛋白3(IMP3)的表达及临床意义。方法收集62例前列腺癌标本、53例良性前列腺增生患者标本,使用HE染色观察两组前列腺腺体形态变化,RT-PCR法测定前列腺组织中FOXO3a、IMP3 m RNA的表达,免疫组化法检测前列腺组织中FOXO3a、IMP3蛋白表达,分析FOXO3a、IMP3蛋白表达与临床病理参数的关系,采用Kaplan-Meier对5年生存情况进行分析,Log-Rank法检测组间生存差异。结果 HE染色显示前列腺癌组织腺体结构混乱,大小形态不规则,腺体消失。前列腺癌中FOXO3a m RNA表达量低于前列腺增生组织,IMP3 m RNA表达量高于前列腺增生组织,差异有统计学意义(P<0.05)。前列腺癌中FOXO3a蛋白阳性表达率低于前列腺增生组织,IMP3蛋白阳性表达率高于前列腺增生组织,差异有统计学意义(P<0.05)。FOXO3a表达与病理分期、浸润程度、淋巴结转移存在一定关系(P<0.05),IMP3表达与病理分期、病理分级存在一定关系(P<0.05)。FOXO3a阳性表达者、IMP3阴性表达者5年内生存率高于FOXO3a阴性、IMP3阳性表达,生存曲线对比,差异均有统计学意义(χ~2=9.190,P=0.002;χ~2=7.269,P=0.007)。结论 FOXO3a在前列腺癌中低表达,IMP3高表达,提示在前列腺的发展中发挥重要作用,可作为治疗效果、病情程度以及预后的参考指标。
