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VV-D42重组牛痘病毒抑制结直肠癌的生长
1
作者 张二帅 段海潇 +1 位作者 汪洋 刘滨磊 《生物技术》 2026年第1期68-74,共7页
[目的]评估VV-D42对CT26荷瘤小鼠的抗结直肠癌治疗效果。[方法]同源重组构建质粒pSC65-mlgG Kappa SP-D42,与VV-FLUC-GFP病毒共转染构建重组牛痘病毒VV-D42;CCID_(50)法测定VV-D42病毒滴度,蛋白免疫印迹检测D42蛋白表达,CCK-8法分析对C... [目的]评估VV-D42对CT26荷瘤小鼠的抗结直肠癌治疗效果。[方法]同源重组构建质粒pSC65-mlgG Kappa SP-D42,与VV-FLUC-GFP病毒共转染构建重组牛痘病毒VV-D42;CCID_(50)法测定VV-D42病毒滴度,蛋白免疫印迹检测D42蛋白表达,CCK-8法分析对CT26细胞的杀伤活性。基于CT26荷瘤小鼠模型,通过VV-FLUC-GFP给药确定最佳给药剂量,再以VV-D42给药验证体内疗效。[结果] VV-D42病毒构建成功,滴度可达1×10^(8) CCID_(50)/mL;VV-D42感染CT26细胞后表达D42蛋白;VV-D42体外实验中抑制CT26的细胞活性;在荷瘤小鼠中,高剂量VV-FLUC-GFP瘤内给药组的平均肿瘤体积(631.29±205.62 mm^(3))较对照组(1 494.14±166.76 mm^(3))相比具有显著性差异(P<0.01),确定最佳给药剂量为1×10^(7) CCID_(50)/只小鼠;在VV-D42治疗肿瘤小鼠模型中,除VV-FLUC-GFP静脉组,其余实验组平均肿瘤体积与对照组相比均有显著性差异。[结论] VV-D42静脉组平均肿瘤体积(929.46±116.72 mm^(3))与VV-FLUC-GFP静脉组(1 419.37±73.98 mm^(3))相比具有显著性差异(P<0.01),证明VV-D42在体内可以抑制结直肠癌的生长,为结直肠癌治疗提供潜在策略。 展开更多
关键词 VV-D42 结直肠癌 荷瘤小鼠模型 重组牛痘病毒 体内疗效 体外实验 肿瘤体积 治疗策略
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贝伐珠单抗生物类似药与原研药治疗复发或转移性宫颈癌的疗效和安全性评价
2
作者 徐艺萍 李娟 《上海医药》 2026年第3期26-29,70,共5页
目的:比较贝伐珠单抗生物类似药(安可达)与原研药(安维汀)治疗复发或转移性宫颈癌的疗效和安全性差异。方法:回顾性分析2021年1月至2023年12月应用贝伐珠单抗+紫杉醇+顺铂的100例复发或转移性宫颈癌患者临床资料,按用药分为安可达组和... 目的:比较贝伐珠单抗生物类似药(安可达)与原研药(安维汀)治疗复发或转移性宫颈癌的疗效和安全性差异。方法:回顾性分析2021年1月至2023年12月应用贝伐珠单抗+紫杉醇+顺铂的100例复发或转移性宫颈癌患者临床资料,按用药分为安可达组和安维汀组各50例,比较两组疗效及不良反应。结果:安可达组与安维汀组总有效率(46.0%vs 40.0%)和总不良反应率(76.0%vs 78.0%)比较,差异均无统计学意义(P > 0.05)。安可达组胃肠道反应率低于安维汀组(30.0%vs 54.0%),骨髓抑制率高于安维汀组(62.0%vs 32.0%,均P<0.05)。结论:两者在复发或转移性宫颈癌患者中的疗效及安全性相似,但胃肠道反应和骨髓抑制发生率存在差异,需扩大样本验证。 展开更多
关键词 贝伐珠单抗 生物类似药 原研药 宫颈癌
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CRISPR-Cas9技术筛选肿瘤治疗靶点的优势和缺陷
3
作者 常鸿宇 杨澍 郏凯威 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2026年第1期99-104,共6页
成簇规律间隔短回文重复系统及相关蛋白9(CRISPR-Cas9)作为高效、特异的基因编辑工具,已在人类疾病,尤其是肿瘤治疗领域被广泛研究。本文系统梳理CRISPR-Cas9的特点、机制与优势,重点分析该技术在肿瘤治疗靶点筛选中的新突破与前沿应用... 成簇规律间隔短回文重复系统及相关蛋白9(CRISPR-Cas9)作为高效、特异的基因编辑工具,已在人类疾病,尤其是肿瘤治疗领域被广泛研究。本文系统梳理CRISPR-Cas9的特点、机制与优势,重点分析该技术在肿瘤治疗靶点筛选中的新突破与前沿应用,阐明CRISPR-Cas9在肿瘤生物治疗靶点筛选技术中的核心地位。同时,直面CRISPR-Cas9技术筛选靶点在当前临床研究中面临的诸多挑战,深入探讨其局限性和关键瓶颈问题,展望其优化策略和未来发展趋势。 展开更多
关键词 CRISPR-Cas9 肿瘤治疗 筛选靶点 基因编辑 临床应用
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Ⅱ型免疫应答在肿瘤治疗中的研究进展
4
作者 董云菲 孙影 +2 位作者 郭宏骞 曾科 杨荣 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期180-186,共7页
当前的癌症免疫疗法主要侧重于引发Ⅰ型免疫应答来对抗癌症,但在实体瘤中的疗效仍有待提高。Ⅱ型免疫应答是一类主要由2型辅助T(Th2)细胞介导的免疫途径,通过分泌细胞因子等来调节机体对感染、过敏及组织修复的免疫反应。然而,近年来的... 当前的癌症免疫疗法主要侧重于引发Ⅰ型免疫应答来对抗癌症,但在实体瘤中的疗效仍有待提高。Ⅱ型免疫应答是一类主要由2型辅助T(Th2)细胞介导的免疫途径,通过分泌细胞因子等来调节机体对感染、过敏及组织修复的免疫反应。然而,近年来的研究发现,Ⅱ型免疫应答在肿瘤微环境中的作用复杂多样,既可以通过帮助肿瘤细胞逃避免疫监视和肿瘤相关炎症而促进肿瘤生长,也可以通过抗肿瘤免疫机制抑制肿瘤生长。一方面,白细胞介素4(IL-4)通过激活信号转导和转录激活因子6(STAT6)信号通路诱导M2型巨噬细胞极化,协同程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1配体1(PD-1/PD-L1)轴加剧免疫抑制;另一方面,Th2细胞相关因子在特定治疗情境下可重塑抗肿瘤免疫,这主要是由激活细胞毒性T淋巴细胞所引起的。最近研究表明,协同免疫检查点阻断(ICB)疗法不仅可以通过刺激滤泡辅助性T(Tfh)细胞中IL-4的产生来增强肿瘤引流淋巴结中的CD8^(+)T细胞的活化和增殖,而且也能驱动CD4^(+)T细胞产生IL-5,经嗜酸性粒细胞IL-33级联反应促进瘤内CD8^(+)T细胞浸润及活化。这种“促瘤-抑瘤”双重特性揭示了Ⅱ型免疫应答在肿瘤免疫动态平衡中的枢纽地位。本文将系统综述Ⅱ型免疫应答在肿瘤免疫中的双重角色及其在癌症免疫治疗中的潜在作用。 展开更多
关键词 Ⅱ型免疫应答 白细胞介素 免疫调节 肿瘤治疗
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超声微泡介导miR-545-3p调节E2F3信号通路对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响
5
作者 左学军 郑献敏 +1 位作者 颜艳君 马腾飞 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第5期28-38,共11页
目的探究超声微泡(UM)介导微小RNA-545-3p(miR-545-3p)调节E2F转录因子3(E2F3)信号通路对甲状腺癌(TC)细胞增殖、迁移、侵袭的影响。方法用RT-qPCR法检测甲状腺乳头状癌(PTC)细胞系(TPC-1、K1、TTA1细胞)和TC组织中miR-545-3p、E2F3的m... 目的探究超声微泡(UM)介导微小RNA-545-3p(miR-545-3p)调节E2F转录因子3(E2F3)信号通路对甲状腺癌(TC)细胞增殖、迁移、侵袭的影响。方法用RT-qPCR法检测甲状腺乳头状癌(PTC)细胞系(TPC-1、K1、TTA1细胞)和TC组织中miR-545-3p、E2F3的mRNA水平。双荧光素酶实验检测miR-545-3p与E2F3的关系。用超声技术制备微泡,将TPC-1细胞分为Control组、miR-NC组、miR-545-3p-mimics组、UM+miR-545-3p-mimics组、UM+miR-545-3p-mimics+pc DNA组、UM+miR-545-3p-mimics+E2F3组;分别检测超声微泡介导的miR-545-3p靶向E2F3对PTC细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)的影响。免疫印迹检测相关蛋白表达。移植瘤实验检测miR-545-3p对肿瘤生长和E2F3表达的影响。结果TC组织及TPC-1细胞中E2F3 mRNA表达水平升高,miR-545-3p表达水平降低(P<0.05)。Starbase数据库在线预测发现,miR-545-3p与E2F3间存在靶向结合位点。与miR-NC组相比,miR-545-3p-mimics组细胞克隆形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数目减少,E2F3、CDK1、MMP-2、MMP-9、N-Cadherin、Vimentin表达水平降低,miR-545-3p、ECadherin表达水平升高(P<0.05);与miR-545-3p-mimics组相比,UM+miR-545-3p-mimics组克隆形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数目下降,E2F3、CDK1、MMP-2、MMP-9、N-Cadherin、Vimentin表达水平降低,miR-545-3p、ECadherin表达水平升高(P<0.05);与UM+miR-545-3p-mimics+pc DNA组相比,UM+miR-545-3p-mimics+E2F3组克隆形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数目升高,E2F3、CDK1、MMP-2、MMP-9、N-Cadherin、Vimentin表达水平升高,E-Cadherin表达水平降低(P<0.05)。miR-545-3p-mimics组肿瘤体积比miR-NC组小,质量比miR-NC组低,E2F3表达水平比miR-NC组低,miR-545-3p水平比miR-NC组高(P<0.05);UM+miR-545-3p-mimics组肿瘤体积比miR-545-3p-mimics组小,质量比miR-545-3p-mimics组低,E2F3表达水平比miR-545-3p-mimics组低,miR-545-3p表达水平比miR-545-3p-mimics组高(P<0.05)。结论UM介导miR-545-3p靶向调控E2F3信号通路抑制PTC细胞增殖、迁移、侵袭和EMT。 展开更多
关键词 甲状腺癌 超声微泡 微小RNA-545-3p E2F转录因子3信号通路 增殖 迁移 侵袭
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刺甘草查尔酮通过激活STING/TBK1/IRF3信号通路抑制肺癌A549细胞的恶性生物学行为和免疫逃逸
6
作者 曾理 张作军 +1 位作者 雷雨广 崔冬玲 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第9期934-940,共7页
目的:探究刺甘草查尔酮(Ech)对肺癌A549细胞恶性生物学行为和免疫逃逸的影响及其相关机制。方法:常规培养正常肺上皮细胞BEAS-2B及A549细胞,经不同浓度的Ech处理24 h后,用MTT法检测细胞活力,筛选出20、30和40μmol/L Ech进行后续实验。... 目的:探究刺甘草查尔酮(Ech)对肺癌A549细胞恶性生物学行为和免疫逃逸的影响及其相关机制。方法:常规培养正常肺上皮细胞BEAS-2B及A549细胞,经不同浓度的Ech处理24 h后,用MTT法检测细胞活力,筛选出20、30和40μmol/L Ech进行后续实验。将A549细胞分为对照组(0μmol/L Ech处理)和Ech低(20μmol/L Ech)、中(30μmol/L Ech)、高浓度(40μmol/L Ech)处理组(Ech-L、Ech-M、Ech-H组)、Ech-H+通路抑制剂H-151(1.0μmol/L)处理组(Ech-H+H-151组)。用EdU法、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各组A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力。WB法检测各组A549细胞中与增殖、迁移、侵袭、STING/TBK1/IRF3信号通路相关蛋白的表达。将各组A549细胞与CD8+T细胞共培养,用锥虫蓝染色法检测CD8+T细胞存活率;WB法检测共培养上清液中Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)水平,ELISA实验检测共培养上清液中程序性死亡配体1(PD-L1)、白细胞介素-10(IL-10)、IL-4和转化生长因子-β(TGF-β)水平。结果:Ech以剂量依赖性方式抑制A549细胞的活力(均P<0.05),但对BEAS-2B细胞活力无明显影响。Ech剂量依赖性地抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05),以及cyclin D1、Ki67、MMP2、MMP9、STING、p-TBK1和p-IRF3蛋白的表达(均P<0.05),H-151可部分抑制其作用。Ech剂量依赖性地促进与A549细胞共培养的CD8+T细胞存活(均P<0.05),并促进其IFN-Ⅰ表达(均P<0.05),抑制其PD-L1、IL-10、IL-4、TGF-β分泌(均P<0.05),H-151则可部分抑制其作用(均P<0.05)。结论:Ech通过激活STING/TBK1/IRF3信号通路抑制A549细胞的恶性生物学行为和免疫逃逸。 展开更多
关键词 刺甘草查尔酮 STING/TBK1/IRF3信号通路 肺癌 A549细胞 免疫逃逸
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溶瘤病毒临床试验设计考量要点中国专家共识(2024年版)
7
作者 刘福囝 王振宁 《中国现代普通外科进展》 2025年第2期85-102,共18页
溶瘤病毒能够选择性感染并杀伤肿瘤细胞。自2005年我国首款溶瘤病毒产品重组人5型腺病毒H101获批上市以来,全球已有4款溶瘤病毒产品相继上市,全球注册和开展的溶瘤病毒类药物的临床试验已超过200项。然而,目前溶瘤病毒产品获批的适应证... 溶瘤病毒能够选择性感染并杀伤肿瘤细胞。自2005年我国首款溶瘤病毒产品重组人5型腺病毒H101获批上市以来,全球已有4款溶瘤病毒产品相继上市,全球注册和开展的溶瘤病毒类药物的临床试验已超过200项。然而,目前溶瘤病毒产品获批的适应证较少,临床获益人群及疗效机制有待进一步探索。为优化我国溶瘤病毒产品的临床试验设计,《溶瘤病毒临床试验设计考量要点中国专家共识(2024年版)》专家组在国家药品监督管理局药品审评中心发布的《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则(试行)》基础上,采用循证医学方法,从溶瘤病毒作用机制、开发适应证、临床应用方式、临床试验生物学及药效学检测等角度出发,围绕目前溶瘤病毒临床试验设计的考量要点及相关内容,开展多学科专家会议讨论及问卷调查。经过三轮意见征集、梳理总结,形成《溶瘤病毒临床试验设计考量要点中国专家共识(2024年版)》,旨在为我国溶瘤病毒产品临床试验的申办者及研究者提供参考,助力相关产品快速上市,实现肿瘤治疗新突破。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 临床试验设计 专家共识
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病毒样颗粒在肿瘤治疗中的应用研究进展及展望
8
作者 刘春 陈国心 +3 位作者 李梦甜 赵钰 马忠仁 张海霞 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第6期585-591,共7页
病毒样颗粒(virus-like particle,VLP)是由一种或几种病毒结构蛋白组合而成的中空纳米颗粒,其形态结构与天然病毒极其相似,但不包含任何遗传物质。因VLP具有良好的天然免疫原性和安全性,故常被用于肿瘤疫苗的开发。此外,与传统的药物递... 病毒样颗粒(virus-like particle,VLP)是由一种或几种病毒结构蛋白组合而成的中空纳米颗粒,其形态结构与天然病毒极其相似,但不包含任何遗传物质。因VLP具有良好的天然免疫原性和安全性,故常被用于肿瘤疫苗的开发。此外,与传统的药物递送载体相比,VLP具有较好的生物相容性,且靶向性强,使得VLP在递送抗肿瘤药物方面备受关注。近年来利用VLP高效递送基因编辑工具,为肿瘤治疗提供了新的可能。VLP可以通过多种机制来抑制肿瘤生长和转移,如VLP可通过激活免疫应答来抑制肿瘤的生长,通过激发机体的免疫系统,促进肿瘤相关抗原的表达,从而增强机体对肿瘤细胞的识别和清除能力等。本文介绍基于不同病毒来源的VLP在预防性或治疗性疫苗以及药物递送载体方面的应用研究进展,并探讨新的开发策略。这些研究不仅可拓宽VLP在抗肿瘤领域的应用范围,也将为未来的研究与应用展现更广阔的前景。 展开更多
关键词 病毒样颗粒 药物递送载体 抗肿瘤药物 肿瘤疫苗
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爱拉斯汀对急性髓系白血病细胞铁死亡的影响及其相关作用机制
9
作者 江贤栋 黄莹莹 +3 位作者 洪小颖 林昕迪 林东红 林梨平 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第1期15-21,共7页
目的探讨溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)在爱拉斯汀(Erastin)诱导急性髓系白血病(AML)细胞铁死亡中的作用及其相关分子调控机制。方法四唑盐(MTS)法检测不同AML细胞对铁死亡经典诱导剂Erastin的敏感性,实时荧光定量PCR(qPCR)检测其L... 目的探讨溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)在爱拉斯汀(Erastin)诱导急性髓系白血病(AML)细胞铁死亡中的作用及其相关分子调控机制。方法四唑盐(MTS)法检测不同AML细胞对铁死亡经典诱导剂Erastin的敏感性,实时荧光定量PCR(qPCR)检测其LPCAT3 mRNA的基础表达水平,分析二者关联性。构建慢病毒介导的LPCAT3过表达AML细胞株(OE组)及阴性对照株(NC组)。在Erastin干预后,采用MTS、流式细胞术及微量法分别检测细胞活力、脂质活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)。qPCR和Western blot检测未折叠蛋白反应(UPR)经典通路信号分子(PERK、ATF4、GRP78等)的表达水平。采用UPR抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)联合干预后检测上述铁死亡相关指标,分析调控关系。结果4种不同AML细胞对铁死亡敏感性不同,其中K562细胞相对不敏感,4种AML细胞对Erastin的IC50与LPCAT3表达水平呈负相关(r=-0.919,P<0.001)。Erastin干预后,与NC组相比,OE组K562细胞的细胞活力被Erastin抑制(P<0.001),脂质ROS与MDA水平增加(P<0.001);qPCR、Western blot检测结果显示,与NC组相比,OE组中UPR经典通路分子PERK、ATF4、GRP78 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01);通过4-PBA抑制UPR通路后,与未抑制状态相比,K562细胞活力下降(P<0.01),脂质ROS与MDA水平升高(P<0.01)。结论过表达LPCAT3可促进K562细胞铁死亡,且其激活的UPR经典通路PERK/ATF负向调控该过程。 展开更多
关键词 爱拉斯汀 溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3 铁死亡 UPR经典通路 急性髓系白血病 4-苯基丁酸 作用机制
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恶性胸膜疾病胸腔内治疗新进展
10
作者 佘明金 程蒙蒙 +2 位作者 吴亚运 冯三丽 高琳 《武警医学》 2025年第4期343-348,共6页
恶性胸膜疾病(MPD),包括原发性胸膜恶性肿瘤(如间皮瘤)和累及胸膜的转移性疾病。因手术、全身化疗和免疫治疗等常规治疗手段的效果有限,使该疾病的治疗成为了一项极具挑战性的难题。MPD合并恶性胸腔积液(MPE)的患者预后更差。当前,胸腔... 恶性胸膜疾病(MPD),包括原发性胸膜恶性肿瘤(如间皮瘤)和累及胸膜的转移性疾病。因手术、全身化疗和免疫治疗等常规治疗手段的效果有限,使该疾病的治疗成为了一项极具挑战性的难题。MPD合并恶性胸腔积液(MPE)的患者预后更差。当前,胸腔内局部灌注抗肿瘤药物这一治疗方法应用广泛,其中胸腔内免疫疗法尤其受到关注。本文对化疗药物、胸膜硬化剂、抗血管生成剂、免疫相关药物及细胞因子等多个方面进行综述,深入探讨各类药物的特点及临床应用情况,为MPD未来的研究与治疗提供一定的参考依据。 展开更多
关键词 胸腔内化疗 胸腔内免疫治疗 恶性胸膜疾病 间皮瘤 恶性胸腔积液 免疫治疗 胸腔热灌注化疗
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免疫细胞治疗实体瘤:聚焦双特异性抗体武装T/NK细胞
11
作者 陈天然 刘宝瑞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第9期899-905,共7页
过继细胞疗法在肿瘤免疫治疗领域持续革新,其中双特异性抗体武装T细胞/自然杀伤细胞(T/NK细胞)技术通过抗体靶向并桥接免疫细胞,赋予其精准靶向杀伤能力的同时突破传统技术局限,兼具制备标准化程度高、安全性可控及临床转化周期短等核... 过继细胞疗法在肿瘤免疫治疗领域持续革新,其中双特异性抗体武装T细胞/自然杀伤细胞(T/NK细胞)技术通过抗体靶向并桥接免疫细胞,赋予其精准靶向杀伤能力的同时突破传统技术局限,兼具制备标准化程度高、安全性可控及临床转化周期短等核心优势,在实体瘤及血液系统恶性肿瘤治疗中均呈现出突破性临床潜力。本文系统评述嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞/自然杀伤细胞(CAR-T/NK细胞)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和细胞因子诱导的记忆样NK细胞(CIML NK细胞)疗法的研究进展,并重点探讨双特异性抗体武装T/NK细胞技术的作用机制、优势、临床进展及前沿趋势。 展开更多
关键词 肿瘤 过继细胞治疗 免疫治疗 双特异性抗体 T细胞 NK细胞
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环磷腺苷效应元件结合蛋白对前列腺癌PC3细胞迁移、侵袭和细胞周期的影响 被引量：1
12
作者 李蕊 杨柳 刘家云 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期587-593,共7页
目的:探讨环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)对前列腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:常规培养前列腺癌细胞PC3,用转染试剂将过表达对照质粒,CREB过表达质粒(CREB-oe)、敲减对照序列(si-NC)和si-CREB序列转染至PC3细胞,分为vector,CREB... 目的:探讨环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)对前列腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:常规培养前列腺癌细胞PC3,用转染试剂将过表达对照质粒,CREB过表达质粒(CREB-oe)、敲减对照序列(si-NC)和si-CREB序列转染至PC3细胞,分为vector,CREB-oe、si-NC和si-CREB组。用划痕愈合实验、Transwell小室实验和流式细胞术分别检测各组细胞的迁移、侵袭能力和细胞周期情况。用CRISPR/cas9技术构建CREB敲除的PC3细胞,用PC3细胞移植瘤实验检测CREB敲除对移植瘤生长的影响。结果:在PC3细胞中成功地敲减或过表达了CREB(均P <0.01),过表达或敲减CREB均可明显促进或抑制PC3细胞的迁移、侵袭能力(均P <0.01),过表达CREB可促使PC3细胞进入S期,而敲减CREB表达则使PC3细胞阻滞于G1期(均P <0.01)。成功地构建了CREB敲除PC3细胞,敲除CREB可明显抑制PC3细胞移植瘤的生长(P <0.01)。结论:敲减或敲除CREB能够抑制PC3细胞的迁移和侵袭,并使其阻滞于G1期,进而抑制移植瘤的生长。 展开更多
关键词 前列腺癌 CRISPR/Cas9 CREB基因 细胞周期 迁移 侵袭
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肿瘤血管生成机制及抗血管生成疗法研究进展 被引量：4
13
作者 罗山强 李嘉钖 +3 位作者 孙嘉星 梁亮 韩骅 晏贤春 《空军军医大学学报》 2025年第7期967-973,共7页
肿瘤生长依赖血管生成,随着肿瘤体积增大,其内部缺氧程度加重,可稳定缺氧诱导因子,上调多种促血管生成因子表达,从而促使内皮细胞活化及血管生成,在此过程中涉及VEGF、Notch、代谢重编程和非编码RNA等信号及分子的活化及表达水平改变。... 肿瘤生长依赖血管生成,随着肿瘤体积增大,其内部缺氧程度加重,可稳定缺氧诱导因子,上调多种促血管生成因子表达,从而促使内皮细胞活化及血管生成,在此过程中涉及VEGF、Notch、代谢重编程和非编码RNA等信号及分子的活化及表达水平改变。基于这些分子机制的深入研究,抗体类药物、小分子化合物类药物、重组蛋白类药物、基因治疗以及细胞治疗等越来越多的干预策略被开发,同时,这些疗法与放化疗及免疫治疗的联合使用表现出良好的临床应用前景,表明抗血管生成疗法是肿瘤治疗的重要方式。本文就肿瘤血管生成的调控机制以及抗血管生成疗法的研究进展进行综述,以期为肿瘤等病理性血管形成疾病的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 血管生成 内皮细胞 VEGF信号 NOTCH信号 抗血管生成疗法
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阿比特龙联合地塞米松治疗去势抵抗性前列腺癌患者的疗效及预后
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作者 张建龙 黄新化 +2 位作者 吴钦福 易熠 林超禄 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第11期1175-1180,共6页
目的:探究地塞米松联合阿比特龙对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者尿流动力学、外周血循环肿瘤细胞雄激素受体剪切变异体7(AR-V7)、人同源盒基因B13(HoxB13)水平及生存预后的影响。方法:回顾性选取本院收治的114例CRPC患者病历资料,根据... 目的:探究地塞米松联合阿比特龙对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者尿流动力学、外周血循环肿瘤细胞雄激素受体剪切变异体7(AR-V7)、人同源盒基因B13(HoxB13)水平及生存预后的影响。方法:回顾性选取本院收治的114例CRPC患者病历资料,根据治疗方案分为对照组(予以0.5 mg地塞米松治疗,n=51)和观察组(予以0.5 mg地塞米松联合1000 mg阿比特龙治疗,n=63)。比较两组疗效、尿动力学、外周血循环肿瘤细胞AR-V7、HoxB13水平以及生存预后。结果:观察组63例,对照组51例。治疗8周后,观察组疾病控制率与客观缓解率(分别为42.86%与96.83%)均显著高于对照组(分别为23.53%与86.27%)(P<0.05)。观察组的最大尿流率[(14.58±1.02)mL/s vs(11.18±1.16)mL/s]、平均尿流率[(12.92±1.21)mL/s vs(9.83±0.59)mL/s]均显著高于对照组,而剩余尿量[(24.12±1.96)mL vs(28.03±1.68)mL]显著低于对照组(均P<0.05)。观察组与对照组的AR-V7 mRNA表达水平相近[(1.78±0.32)vs(1.68±0.46)],差异无统计学意义(P>0.05);但观察组的HoxB13 mRNA表达水平显著低于对照组[(1.21±0.27)vs(1.57±0.37),P<0.05]。观察组的中位无进展生存期[6.22个月(95%CI:5.63~6.63)]显著长于对照组[3.66个月(95%CI:3.01~3.74)](P<0.05);观察组的3年总生存率为12.70%,显著高于对照组的0.00%(P<0.05)。结论:地塞米松联合阿比特龙治疗CRPC患者具有显著疗效,能明显改善患者尿流动力,下调外周血循环肿瘤细胞中HoxB13的表达,未显著影响AR-V7的表达,还能延长患者PFS,提高3年总生存率。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 人同源盒基因B13 地塞米松 雄激素受体剪切变异体7 阿比特龙 尿流动力学 生存预后
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协同致死效应在肿瘤治疗领域的研究进展
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作者 孙鑫(综述) 侯传东 卢学春(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第12期1285-1291,共7页
伴随高通量检测技术的发展,大量疾病靶点被发掘,但其中大部分致癌突变均不是传统的小分子抑制剂的直接作用靶点。协同致死效应是一种新兴的肿瘤精准治疗策略,通过靶向抑制补偿性基因,选择性诱导肿瘤细胞死亡而不损伤正常组织,成为实现... 伴随高通量检测技术的发展,大量疾病靶点被发掘,但其中大部分致癌突变均不是传统的小分子抑制剂的直接作用靶点。协同致死效应是一种新兴的肿瘤精准治疗策略,通过靶向抑制补偿性基因,选择性诱导肿瘤细胞死亡而不损伤正常组织,成为实现精准治疗的理想途径。本文就协同致死效应概念的提出与演变、相关筛选技术发展、分子机制探索及不同类型肿瘤的临床治疗策略等方面进行综述,并探讨了当前面临的挑战和未来的研究方向。 展开更多
关键词 协同致死效应 DNA修复 靶向治疗 表观遗传修饰
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DC-CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效 被引量：73
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作者 张俊萍 毛光华 +8 位作者 史天良 杨晓玲 肖艳 张丽彬 冯慧晶 韩亚萍 智婷 王江涛 贾林梓 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期424-429,共6页
目的：研究DC—CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法：选取2008年8月至2010年1月就诊于山西省肿瘤医院的50例Ⅲ～Ⅳ晚期非小细胞肺癌患者，采用DC—CIK联合化疗[多西他赛（docetaxel）＋顺铂（cisplatin）]为联合治疗... 目的：研究DC—CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法：选取2008年8月至2010年1月就诊于山西省肿瘤医院的50例Ⅲ～Ⅳ晚期非小细胞肺癌患者，采用DC—CIK联合化疗[多西他赛（docetaxel）＋顺铂（cisplatin）]为联合治疗组；选取临床资料相近的同期进行单纯化疗（多西他赛＋顺铂）的50例Ⅲ～Ⅳ晚期非小细胞肺癌患者为单纯化疗组，比较两组患者治疗后的免疫功能、近期疗效、1年生存率、生活质量，并观察DC—CIK细胞治疗的安全性。结果：成功培养患者的DC—CIK细胞，其中的CD3^＋CD8^＋、CD3^＋CD56^＋细胞比例较培养前显著提高（P〈0．05）。联合治疗组患者治疗后外周血各T细胞亚群均无明显变化，IFN．1水平显著升高（P〈0．05）；单纯化疗组患者治疗后外周血CD3^＋CD4^＋、CD3^＋CD8^＋、CD3-CD56^＋细胞比例下降（P〈0．05），IL-2、TNF-α水平明显降低（P〈0．05）。联合治疗组患者的DCR为78．0％，显著高于单纯化疗组的56．0％（P〈0．05）；联合治疗组患者1年生存率为50．0％，与单纯化疗组44．0％的差别无统计学意义（P〉0．05）。联合治疗组患者的不良反应（包括骨髓抑制、恶心呕吐、周围神经毒性）明显轻于单纯化疗组（P〈0．05），联合治疗组患者治疗后体力、食欲较单纯化疗组改善明显。结论：与单纯化疗相比，DC—CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌安全、有效，可以提高缓解率，延长生存期，改善患者的生活质量。 展开更多
关键词 DC—CIK 非小细胞肺癌 过继免疫细胞治疗 化疗
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鼻腔浆细胞瘤术后DC/CIK细胞免疫治疗1例报告及文献复习
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作者 汪耔璇 史瑞芳 +1 位作者 江龙委 贾绍昌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第5期551-554,共4页
鼻腔浆细胞瘤属于髓外浆细胞瘤(extramedullary plasmacytoma,EMP),原发于骨髓造血组织以外的单克隆性浆细胞异常增殖性疾病[1]。EMP是浆细胞瘤中发病率较低的一种,年发病率大约为3/100000[2]。EMP易局部复发、局部侵犯,且该肿瘤起病隐... 鼻腔浆细胞瘤属于髓外浆细胞瘤(extramedullary plasmacytoma,EMP),原发于骨髓造血组织以外的单克隆性浆细胞异常增殖性疾病[1]。EMP是浆细胞瘤中发病率较低的一种,年发病率大约为3/100000[2]。EMP易局部复发、局部侵犯,且该肿瘤起病隐匿,多发生于头颈部,以鼻腔、鼻旁窦及鼻咽多见,早期难以发现[3]。 展开更多
关键词 髓外浆细胞瘤 鼻腔浆细胞瘤 DCCIK细胞免疫治疗
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胃癌患者术后化疗联合CIK免疫治疗的临床疗效 被引量：32
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作者 樊永丽 赵华 +8 位作者 于津浦 李慧 任宝柱 曹水 刘亮 李润美 张乃宁 安秀梅 任秀宝 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期168-174,共7页
目的:评价胃癌患者术后化疗联合细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)治疗的临床疗效。方法:收集1999年3月至2007年12月在天津医科大学附属肿瘤医院65例胃癌术后化疗联合CIK治疗的患者(化疗联合CIK治疗组)及同期对... 目的:评价胃癌患者术后化疗联合细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)治疗的临床疗效。方法:收集1999年3月至2007年12月在天津医科大学附属肿瘤医院65例胃癌术后化疗联合CIK治疗的患者(化疗联合CIK治疗组)及同期对照130例术后单纯化疗的胃癌患者(单纯化疗组),比较两组的生存率及生存时间;分析受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,确定化疗周期数与CIK治疗次数的分组点;Kaplan-Meier法绘制两组患者的生存曲线,Log-rank法检测两组患者的生存差异。结果:化疗联合CIK治疗组胃癌患者的3、5年总生存率稍高于单纯化疗组,但差异无统计学意义(60%vs 47%,55%vs 23%,P>0.05)。化疗联合CIK治疗组胃癌患者的3、5年无进展生存率明显高于单纯化疗组(48%vs 31%,47%vs 20%,P<0.05)。化疗联合CIK治疗组患者的中位生存时间(overall survival,OS)为96个月,明显高于单纯化疗组的32个月(P=0.001);化疗联合CIK治疗组患者的中位无病进展时间(progression-free survival,PFS)为36个月,高于单纯化疗组的23个月(P=0.011)。单因素分析发现,TNM分期、化疗周期数和CIK治疗周期数与胃癌患者的OS相关;TNM分期、手术方式和CIK治疗周期数与患者的PFS相关。多因素结果显示,化疗周期数是影响OS的独立危险因素,CIK治疗周期数不仅是影响OS,也是影响PFS的独立危险因素。结论:与术后单纯化疗相比,化疗联合CIK治疗明显延长胃癌患者的OS,而且CIK治疗次数增加,临床疗效会更显著。 展开更多
关键词 免疫治疗 CIK 化疗 胃癌 临床疗效 生存分析
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消癌解毒方抑制肝癌H22移植瘤的生长及其机制 被引量：24
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作者 陈海彬 沈波 +4 位作者 李黎 程海波 周红光 王明艳 吴勉华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期28-32,共5页
目的:研究消癌解毒方(Xiaoai Jiedu Recipe,XJR)对肝癌H22细胞小鼠移植瘤的抑制作用及其可能的机制。方法:建立小鼠H22移植瘤模型,分对照组和XJR低、中、高剂量(10、30、90g/kg)组及顺铂(0.001g/kg)组进行治疗,检测各组移植瘤生长情况,... 目的:研究消癌解毒方(Xiaoai Jiedu Recipe,XJR)对肝癌H22细胞小鼠移植瘤的抑制作用及其可能的机制。方法:建立小鼠H22移植瘤模型,分对照组和XJR低、中、高剂量(10、30、90g/kg)组及顺铂(0.001g/kg)组进行治疗,检测各组移植瘤生长情况,H-E染色观察各组移植瘤组织的病理改变。流式细胞术检测各组移植瘤细胞周期及凋亡率,ELISA法测定各组移植瘤小鼠外周血VEGF水平。结果:与对照组比较,XJR各剂量以及顺铂对H22移植瘤的生长均具有显著的抑制作用,抑瘤率分别为24.5%、42.8%、21.1%、58.6%(P<0.05或P<0.01)。病理观察见中剂量XJP组和顺铂组移植瘤组织大片状坏死,有明显染色质固缩环。中剂量XJR和顺铂将移植瘤组织细胞阻滞于G0/G1期(P<0.05),S期细胞数明显减少(P<0.05)。中剂量XJR组移植瘤细胞的凋亡率与顺铂组相当[(60.52±6.40)%vs(71.32±16.02)%,P>0.05]。中、高剂量XJR组和顺铂组小鼠外周血VEGF水平均显著降低[(104.3±6.1)、(105.8±7.2)、(88.6±4.3)vs(120.7±12.6)ng/ml,P<0.05或P<0.01]。结论:XJR能抑制H22小鼠移植瘤的生长,促进移植瘤细胞凋亡、抑制VEGF的产生可能是其抗癌作用机制之一。 展开更多
关键词 消癌解毒方 H22肝癌细胞 移植瘤 血管内皮细胞生长因子(VEGF) 增殖 凋亡
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金复康口服液对免疫衰老小鼠肺癌移植瘤的防治作用 被引量：19
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作者 田建辉 杨晓霞 +6 位作者 毕凌 罗斌 周之毅 王青 黄建华 李和根 刘嘉湘 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期36-43,共8页
目的:探讨金复康口服液对D-半乳糖诱导的免疫衰老模型小鼠肺癌移植瘤的防治作用。方法:采用SPSS 18.0软件包随机取10只C57BL/6J雄性小鼠作空白对照、取83只C57BL/6J雄性小鼠连续42 d颈背部皮下注射D-半乳糖[150mg/(kg·d)]建立免疫... 目的:探讨金复康口服液对D-半乳糖诱导的免疫衰老模型小鼠肺癌移植瘤的防治作用。方法:采用SPSS 18.0软件包随机取10只C57BL/6J雄性小鼠作空白对照、取83只C57BL/6J雄性小鼠连续42 d颈背部皮下注射D-半乳糖[150mg/(kg·d)]建立免疫衰老模型,分别以生理盐水和金复康口服液进行干预;造模后取10只对照组和20只免疫衰老模型组小鼠,检测小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,摘取小鼠胸腺及脾脏,计算器官指数;流式细胞术检测小鼠胸腺及脾脏T细胞免疫衰老相关膜分子表达。其余63只免疫衰老模型小鼠左侧腋下前部接种肺癌细胞LL2-Luc-M38建立肺癌皮下移植瘤模型,并随机分为生理盐水、金复康预防和金复康防治组进行干预,其中30只(每组取10只)小鼠于移植瘤造模14 d后处死,检测瘤体质量;其余33只小鼠观察成瘤时间、计算生存期。结果:(1)与空白对照组相比,生理盐水组小鼠的脾脏指数、胸腺指数明显下降(P<0.05或P<0.01),小鼠胸腺和脾脏的CD3^+CD45RA^+、CD3^+CD25^+、CD3^+CD28^+表达显著下降(P<0.01),CD3^+CD196^+、CD4^+CD25^+表达显著上升(P<0.01),血清SOD活力明显下降(P<0.01),MDA含量明显上升(P<0.01);金复康干预后,与生理盐水组相比,免疫衰老小鼠脾指数明显上升(P<0.01),脾CD3^+CD45RA^+和CD3^+CD28^+表达明显上升(P<0.01或P<0.05)、而CD3^+CD196^+及CD4^+CD25^+表达显著下降(P<0.01),胸腺CD3^+CD25^+表达显著上升(P<0.01)、CD3^+CD196^+表达显著下降(P<0.05),血清SOD活力明显上升(P<0.01),而MDA含量明显下降(P<0.01)。(2)免疫衰老小鼠皮下接种肺癌细胞后,金复康预防组小鼠的成瘤时间和生存期明显长于生理盐水组(P<0.05),金复康防治组的生存时间延长更为明显(P<0.01);金复康防治组移植瘤体质量明显小于生理盐水组(P<0.01)和预防组(P<0.05),后两组间无明显差异(P>0.05)。结论:D-半乳糖可诱导小鼠免疫衰老发生;金复康可时间依赖性地延缓小鼠免疫衰老,从而防治肺癌的发生发展及延长小鼠生存期。 展开更多
关键词 免疫衰老 金复康口服液 肺癌 肿瘤预防 肿瘤治疗
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