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刺甘草查尔酮通过激活STING/TBK1/IRF3信号通路抑制肺癌A549细胞的恶性生物学行为和免疫逃逸
1
作者 曾理 张作军 +1 位作者 雷雨广 崔冬玲 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第9期934-940,共7页
目的:探究刺甘草查尔酮(Ech)对肺癌A549细胞恶性生物学行为和免疫逃逸的影响及其相关机制。方法:常规培养正常肺上皮细胞BEAS-2B及A549细胞,经不同浓度的Ech处理24 h后,用MTT法检测细胞活力,筛选出20、30和40μmol/L Ech进行后续实验。... 目的:探究刺甘草查尔酮(Ech)对肺癌A549细胞恶性生物学行为和免疫逃逸的影响及其相关机制。方法:常规培养正常肺上皮细胞BEAS-2B及A549细胞,经不同浓度的Ech处理24 h后,用MTT法检测细胞活力,筛选出20、30和40μmol/L Ech进行后续实验。将A549细胞分为对照组(0μmol/L Ech处理)和Ech低(20μmol/L Ech)、中(30μmol/L Ech)、高浓度(40μmol/L Ech)处理组(Ech-L、Ech-M、Ech-H组)、Ech-H+通路抑制剂H-151(1.0μmol/L)处理组(Ech-H+H-151组)。用EdU法、划痕愈合实验和Transwell实验分别检测各组A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力。WB法检测各组A549细胞中与增殖、迁移、侵袭、STING/TBK1/IRF3信号通路相关蛋白的表达。将各组A549细胞与CD8+T细胞共培养,用锥虫蓝染色法检测CD8+T细胞存活率;WB法检测共培养上清液中Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)水平,ELISA实验检测共培养上清液中程序性死亡配体1(PD-L1)、白细胞介素-10(IL-10)、IL-4和转化生长因子-β(TGF-β)水平。结果:Ech以剂量依赖性方式抑制A549细胞的活力(均P<0.05),但对BEAS-2B细胞活力无明显影响。Ech剂量依赖性地抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05),以及cyclin D1、Ki67、MMP2、MMP9、STING、p-TBK1和p-IRF3蛋白的表达(均P<0.05),H-151可部分抑制其作用。Ech剂量依赖性地促进与A549细胞共培养的CD8+T细胞存活(均P<0.05),并促进其IFN-Ⅰ表达(均P<0.05),抑制其PD-L1、IL-10、IL-4、TGF-β分泌(均P<0.05),H-151则可部分抑制其作用(均P<0.05)。结论:Ech通过激活STING/TBK1/IRF3信号通路抑制A549细胞的恶性生物学行为和免疫逃逸。 展开更多
关键词 刺甘草查尔酮 STING/TBK1/IRF3信号通路 肺癌 A549细胞 免疫逃逸
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溶瘤病毒临床试验设计考量要点中国专家共识(2024年版)
2
作者 刘福囝 王振宁 《中国现代普通外科进展》 2025年第2期85-102,共18页
溶瘤病毒能够选择性感染并杀伤肿瘤细胞。自2005年我国首款溶瘤病毒产品重组人5型腺病毒H101获批上市以来,全球已有4款溶瘤病毒产品相继上市,全球注册和开展的溶瘤病毒类药物的临床试验已超过200项。然而,目前溶瘤病毒产品获批的适应证... 溶瘤病毒能够选择性感染并杀伤肿瘤细胞。自2005年我国首款溶瘤病毒产品重组人5型腺病毒H101获批上市以来,全球已有4款溶瘤病毒产品相继上市,全球注册和开展的溶瘤病毒类药物的临床试验已超过200项。然而,目前溶瘤病毒产品获批的适应证较少,临床获益人群及疗效机制有待进一步探索。为优化我国溶瘤病毒产品的临床试验设计,《溶瘤病毒临床试验设计考量要点中国专家共识(2024年版)》专家组在国家药品监督管理局药品审评中心发布的《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则(试行)》基础上,采用循证医学方法,从溶瘤病毒作用机制、开发适应证、临床应用方式、临床试验生物学及药效学检测等角度出发,围绕目前溶瘤病毒临床试验设计的考量要点及相关内容,开展多学科专家会议讨论及问卷调查。经过三轮意见征集、梳理总结,形成《溶瘤病毒临床试验设计考量要点中国专家共识(2024年版)》,旨在为我国溶瘤病毒产品临床试验的申办者及研究者提供参考,助力相关产品快速上市,实现肿瘤治疗新突破。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 临床试验设计 专家共识
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病毒样颗粒在肿瘤治疗中的应用研究进展及展望
3
作者 刘春 陈国心 +3 位作者 李梦甜 赵钰 马忠仁 张海霞 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第6期585-591,共7页
病毒样颗粒(virus-like particle,VLP)是由一种或几种病毒结构蛋白组合而成的中空纳米颗粒,其形态结构与天然病毒极其相似,但不包含任何遗传物质。因VLP具有良好的天然免疫原性和安全性,故常被用于肿瘤疫苗的开发。此外,与传统的药物递... 病毒样颗粒(virus-like particle,VLP)是由一种或几种病毒结构蛋白组合而成的中空纳米颗粒,其形态结构与天然病毒极其相似,但不包含任何遗传物质。因VLP具有良好的天然免疫原性和安全性,故常被用于肿瘤疫苗的开发。此外,与传统的药物递送载体相比,VLP具有较好的生物相容性,且靶向性强,使得VLP在递送抗肿瘤药物方面备受关注。近年来利用VLP高效递送基因编辑工具,为肿瘤治疗提供了新的可能。VLP可以通过多种机制来抑制肿瘤生长和转移,如VLP可通过激活免疫应答来抑制肿瘤的生长,通过激发机体的免疫系统,促进肿瘤相关抗原的表达,从而增强机体对肿瘤细胞的识别和清除能力等。本文介绍基于不同病毒来源的VLP在预防性或治疗性疫苗以及药物递送载体方面的应用研究进展,并探讨新的开发策略。这些研究不仅可拓宽VLP在抗肿瘤领域的应用范围,也将为未来的研究与应用展现更广阔的前景。 展开更多
关键词 病毒样颗粒 药物递送载体 抗肿瘤药物 肿瘤疫苗
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爱拉斯汀对急性髓系白血病细胞铁死亡的影响及其相关作用机制
4
作者 江贤栋 黄莹莹 +3 位作者 洪小颖 林昕迪 林东红 林梨平 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第1期15-21,共7页
目的探讨溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)在爱拉斯汀(Erastin)诱导急性髓系白血病(AML)细胞铁死亡中的作用及其相关分子调控机制。方法四唑盐(MTS)法检测不同AML细胞对铁死亡经典诱导剂Erastin的敏感性,实时荧光定量PCR(qPCR)检测其L... 目的探讨溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)在爱拉斯汀(Erastin)诱导急性髓系白血病(AML)细胞铁死亡中的作用及其相关分子调控机制。方法四唑盐(MTS)法检测不同AML细胞对铁死亡经典诱导剂Erastin的敏感性,实时荧光定量PCR(qPCR)检测其LPCAT3 mRNA的基础表达水平,分析二者关联性。构建慢病毒介导的LPCAT3过表达AML细胞株(OE组)及阴性对照株(NC组)。在Erastin干预后,采用MTS、流式细胞术及微量法分别检测细胞活力、脂质活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)。qPCR和Western blot检测未折叠蛋白反应(UPR)经典通路信号分子(PERK、ATF4、GRP78等)的表达水平。采用UPR抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)联合干预后检测上述铁死亡相关指标,分析调控关系。结果4种不同AML细胞对铁死亡敏感性不同,其中K562细胞相对不敏感,4种AML细胞对Erastin的IC50与LPCAT3表达水平呈负相关(r=-0.919,P<0.001)。Erastin干预后,与NC组相比,OE组K562细胞的细胞活力被Erastin抑制(P<0.001),脂质ROS与MDA水平增加(P<0.001);qPCR、Western blot检测结果显示,与NC组相比,OE组中UPR经典通路分子PERK、ATF4、GRP78 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01);通过4-PBA抑制UPR通路后,与未抑制状态相比,K562细胞活力下降(P<0.01),脂质ROS与MDA水平升高(P<0.01)。结论过表达LPCAT3可促进K562细胞铁死亡,且其激活的UPR经典通路PERK/ATF负向调控该过程。 展开更多
关键词 爱拉斯汀 溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3 铁死亡 UPR经典通路 急性髓系白血病 4-苯基丁酸 作用机制
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恶性胸膜疾病胸腔内治疗新进展
5
作者 佘明金 程蒙蒙 +2 位作者 吴亚运 冯三丽 高琳 《武警医学》 2025年第4期343-348,共6页
恶性胸膜疾病(MPD),包括原发性胸膜恶性肿瘤(如间皮瘤)和累及胸膜的转移性疾病。因手术、全身化疗和免疫治疗等常规治疗手段的效果有限,使该疾病的治疗成为了一项极具挑战性的难题。MPD合并恶性胸腔积液(MPE)的患者预后更差。当前,胸腔... 恶性胸膜疾病(MPD),包括原发性胸膜恶性肿瘤(如间皮瘤)和累及胸膜的转移性疾病。因手术、全身化疗和免疫治疗等常规治疗手段的效果有限,使该疾病的治疗成为了一项极具挑战性的难题。MPD合并恶性胸腔积液(MPE)的患者预后更差。当前,胸腔内局部灌注抗肿瘤药物这一治疗方法应用广泛,其中胸腔内免疫疗法尤其受到关注。本文对化疗药物、胸膜硬化剂、抗血管生成剂、免疫相关药物及细胞因子等多个方面进行综述,深入探讨各类药物的特点及临床应用情况,为MPD未来的研究与治疗提供一定的参考依据。 展开更多
关键词 胸腔内化疗 胸腔内免疫治疗 恶性胸膜疾病 间皮瘤 恶性胸腔积液 免疫治疗 胸腔热灌注化疗
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免疫细胞治疗实体瘤:聚焦双特异性抗体武装T/NK细胞
6
作者 陈天然 刘宝瑞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第9期899-905,共7页
过继细胞疗法在肿瘤免疫治疗领域持续革新,其中双特异性抗体武装T细胞/自然杀伤细胞(T/NK细胞)技术通过抗体靶向并桥接免疫细胞,赋予其精准靶向杀伤能力的同时突破传统技术局限,兼具制备标准化程度高、安全性可控及临床转化周期短等核... 过继细胞疗法在肿瘤免疫治疗领域持续革新,其中双特异性抗体武装T细胞/自然杀伤细胞(T/NK细胞)技术通过抗体靶向并桥接免疫细胞,赋予其精准靶向杀伤能力的同时突破传统技术局限,兼具制备标准化程度高、安全性可控及临床转化周期短等核心优势,在实体瘤及血液系统恶性肿瘤治疗中均呈现出突破性临床潜力。本文系统评述嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞/自然杀伤细胞(CAR-T/NK细胞)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和细胞因子诱导的记忆样NK细胞(CIML NK细胞)疗法的研究进展,并重点探讨双特异性抗体武装T/NK细胞技术的作用机制、优势、临床进展及前沿趋势。 展开更多
关键词 肿瘤 过继细胞治疗 免疫治疗 双特异性抗体 T细胞 NK细胞
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环磷腺苷效应元件结合蛋白对前列腺癌PC3细胞迁移、侵袭和细胞周期的影响 被引量：1
7
作者 李蕊 杨柳 刘家云 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期587-593,共7页
目的:探讨环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)对前列腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:常规培养前列腺癌细胞PC3,用转染试剂将过表达对照质粒,CREB过表达质粒(CREB-oe)、敲减对照序列(si-NC)和si-CREB序列转染至PC3细胞,分为vector,CREB... 目的:探讨环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)对前列腺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:常规培养前列腺癌细胞PC3,用转染试剂将过表达对照质粒,CREB过表达质粒(CREB-oe)、敲减对照序列(si-NC)和si-CREB序列转染至PC3细胞,分为vector,CREB-oe、si-NC和si-CREB组。用划痕愈合实验、Transwell小室实验和流式细胞术分别检测各组细胞的迁移、侵袭能力和细胞周期情况。用CRISPR/cas9技术构建CREB敲除的PC3细胞,用PC3细胞移植瘤实验检测CREB敲除对移植瘤生长的影响。结果:在PC3细胞中成功地敲减或过表达了CREB(均P <0.01),过表达或敲减CREB均可明显促进或抑制PC3细胞的迁移、侵袭能力(均P <0.01),过表达CREB可促使PC3细胞进入S期,而敲减CREB表达则使PC3细胞阻滞于G1期(均P <0.01)。成功地构建了CREB敲除PC3细胞,敲除CREB可明显抑制PC3细胞移植瘤的生长(P <0.01)。结论:敲减或敲除CREB能够抑制PC3细胞的迁移和侵袭,并使其阻滞于G1期,进而抑制移植瘤的生长。 展开更多
关键词 前列腺癌 CRISPR/Cas9 CREB基因 细胞周期 迁移 侵袭
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肿瘤血管生成机制及抗血管生成疗法研究进展 被引量：2
8
作者 罗山强 李嘉钖 +3 位作者 孙嘉星 梁亮 韩骅 晏贤春 《空军军医大学学报》 2025年第7期967-973,共7页
肿瘤生长依赖血管生成,随着肿瘤体积增大,其内部缺氧程度加重,可稳定缺氧诱导因子,上调多种促血管生成因子表达,从而促使内皮细胞活化及血管生成,在此过程中涉及VEGF、Notch、代谢重编程和非编码RNA等信号及分子的活化及表达水平改变。... 肿瘤生长依赖血管生成,随着肿瘤体积增大,其内部缺氧程度加重,可稳定缺氧诱导因子,上调多种促血管生成因子表达,从而促使内皮细胞活化及血管生成,在此过程中涉及VEGF、Notch、代谢重编程和非编码RNA等信号及分子的活化及表达水平改变。基于这些分子机制的深入研究,抗体类药物、小分子化合物类药物、重组蛋白类药物、基因治疗以及细胞治疗等越来越多的干预策略被开发,同时,这些疗法与放化疗及免疫治疗的联合使用表现出良好的临床应用前景,表明抗血管生成疗法是肿瘤治疗的重要方式。本文就肿瘤血管生成的调控机制以及抗血管生成疗法的研究进展进行综述,以期为肿瘤等病理性血管形成疾病的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 血管生成 内皮细胞 VEGF信号 NOTCH信号 抗血管生成疗法
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鼻腔浆细胞瘤术后DC/CIK细胞免疫治疗1例报告及文献复习
9
作者 汪耔璇 史瑞芳 +1 位作者 江龙委 贾绍昌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第5期551-554,共4页
鼻腔浆细胞瘤属于髓外浆细胞瘤(extramedullary plasmacytoma,EMP),原发于骨髓造血组织以外的单克隆性浆细胞异常增殖性疾病[1]。EMP是浆细胞瘤中发病率较低的一种,年发病率大约为3/100000[2]。EMP易局部复发、局部侵犯,且该肿瘤起病隐... 鼻腔浆细胞瘤属于髓外浆细胞瘤(extramedullary plasmacytoma,EMP),原发于骨髓造血组织以外的单克隆性浆细胞异常增殖性疾病[1]。EMP是浆细胞瘤中发病率较低的一种,年发病率大约为3/100000[2]。EMP易局部复发、局部侵犯,且该肿瘤起病隐匿,多发生于头颈部,以鼻腔、鼻旁窦及鼻咽多见,早期难以发现[3]。 展开更多
关键词 髓外浆细胞瘤 鼻腔浆细胞瘤 DCCIK细胞免疫治疗
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溶瘤病毒的抗肿瘤机制及其应用
10
作者 伊萌 《上海医药》 2025年第8期60-62,78,共4页
溶瘤病毒(oncolytic viruses,OVs)是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒,在不损害正常细胞前提下,OVs能够选择性地在肿瘤细胞中复制并裂解肿瘤细胞。OVs能通过释放肿瘤相关抗原、激活肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的炎症反应... 溶瘤病毒(oncolytic viruses,OVs)是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒,在不损害正常细胞前提下,OVs能够选择性地在肿瘤细胞中复制并裂解肿瘤细胞。OVs能通过释放肿瘤相关抗原、激活肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的炎症反应,实现对肿瘤生长、复发及转移的抑制,并增强机体抗肿瘤免疫应答过程。本文通过系统性回顾国内外OVs研究进展,重点综述溶瘤病毒与传统放化疗、小分子药物及免疫检查点抑制剂等治疗方法的联合应用策略,旨在为其临床应用范围的拓展提供参考依据。 展开更多
关键词 溶瘤病毒 抗肿瘤免疫 活性药物 肿瘤微环境
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PD-1抑制剂联合脐血NK细胞治疗晚期恶性实体瘤的安全性与疗效分析
11
作者 樊云霞 高军 +7 位作者 韩之海 黄炳俏 齐冰 陈寅嘉澍 奚凤 王丹 念沛沛 樊伟军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期628-635,共8页
目的:探索性临床试验初步观察PD-1抑制剂联合脐血NK细胞治疗晚期恶性实体瘤的安全性与疗效。方法:研究对象为2019年12月至2021年12月西安医学院第二附属医院收治的3例晚期实体瘤患者,依据肿瘤类型、参照CSCO指南,采用标准化疗、靶向治... 目的:探索性临床试验初步观察PD-1抑制剂联合脐血NK细胞治疗晚期恶性实体瘤的安全性与疗效。方法:研究对象为2019年12月至2021年12月西安医学院第二附属医院收治的3例晚期实体瘤患者,依据肿瘤类型、参照CSCO指南,采用标准化疗、靶向治疗或贝伐珠单抗联合PD-1抑制剂进行21 d为一疗程的多疗程治疗,期间适时进行脐血NK细胞输注治疗(8×10^(7)个/次)。每个治疗周期均检测患者靶病灶大小、肿瘤标志物水平、外周血中12种细胞因子水平及淋巴细胞亚群情况,同时评估患者不良反应发生情况。结果:3例患者经PD-1抑制剂联合脐血NK细胞治疗后,2例患者达到疾病稳定(SD;依照RECIST 1.1),其中1例患者持续118 d,另1例患者持续92 d。在NK细胞输注治疗后,患者1肿瘤标志物CA199显著下降到正常值范围内并维持3个随访期,患者2肿瘤标志物CA199、CA242和CA724均出现显著下降。结论:NK细胞与化疗和PD-1抑制剂联合治疗实体瘤具有一定的疗效,本研究中3例患者未出现严重免疫相关不良反应。 展开更多
关键词 程序性死亡蛋白-1(PD-1) 自然杀伤细胞(NK细胞) 实体瘤 免疫治疗 安全性
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CHPF在上皮源性恶性肿瘤中的作用及其分子机制研究进展
12
作者 潘强锋(综述) 宣兰兰(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第1期101-106,共6页
上皮源性恶性肿瘤是一种起源于上皮组织的恶性疾病,已成为全球健康领域的一大威胁。软骨素聚合因子(CHPF)是一种新近发现的关键分子,在硫酸软骨素(CS)的生物合成过程中扮演着至关重要的角色,并在多种上皮源性恶性肿瘤组织中表达升高。C... 上皮源性恶性肿瘤是一种起源于上皮组织的恶性疾病,已成为全球健康领域的一大威胁。软骨素聚合因子(CHPF)是一种新近发现的关键分子,在硫酸软骨素(CS)的生物合成过程中扮演着至关重要的角色,并在多种上皮源性恶性肿瘤组织中表达升高。CHPF在上皮源性恶性肿瘤中主要通过直接作用发挥其功能,包括调控细胞增殖、促进肿瘤转移,参与多个信号转导通路,进而影响细胞的功能。此外,CHPF还可以通过CS及其衍生物间接干扰肿瘤微环境(TME)及肿瘤转移。这些机制使CHPF在肿瘤的多重调控过程中发挥关键作用。本文综合评述了CHPF在上皮源性恶性肿瘤中的作用及其分子机制的最新研究进展,为未来的研究工作、临床诊断和治疗策略提供了参考和指导。 展开更多
关键词 软骨素聚合因子 硫酸软骨素 上皮源性恶性肿瘤 靶向治疗 肿瘤诊断
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高丽槐素抗肿瘤作用的研究进展
13
作者 全海燕 李亚军 +1 位作者 江兴 单志芳 《科技创新与生产力》 2025年第10期58-62,共5页
文章以抗肿瘤作用的天然的植物化合物——高丽槐素为研究对象,综述了高丽槐素在抗肝癌、抗鼻咽癌、抗乳腺癌以及其他癌症方面的研究进展,详细阐述了其作用机制,包括对细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响以及与信号通路的关联等。通过文... 文章以抗肿瘤作用的天然的植物化合物——高丽槐素为研究对象,综述了高丽槐素在抗肝癌、抗鼻咽癌、抗乳腺癌以及其他癌症方面的研究进展,详细阐述了其作用机制,包括对细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响以及与信号通路的关联等。通过文献研究,展示了高丽槐素在肿瘤治疗领域的潜在理论价值和临床应用前景,为进一步深入研究、开发、利用高丽槐素提供了全面的参考依据。 展开更多
关键词 豆科 高丽槐素 抗肿瘤 肿瘤治疗 肝癌 鼻咽癌 乳腺癌
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基于可变剪接的肿瘤生物治疗现状与挑战
14
作者 崔萌萌 刘书逊 于益芝 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第4期347-355,共9页
可变剪接是转录后水平的基因表达调控机制,也是导致真核生物转录组和蛋白质组多样性的重要途径。然而,可变剪接的异常是驱动肿瘤进展的重要推手。在肿瘤微环境中,肿瘤细胞、免疫细胞及肿瘤中其他类型细胞中mRNA的异常剪接,不仅参与塑造... 可变剪接是转录后水平的基因表达调控机制,也是导致真核生物转录组和蛋白质组多样性的重要途径。然而,可变剪接的异常是驱动肿瘤进展的重要推手。在肿瘤微环境中,肿瘤细胞、免疫细胞及肿瘤中其他类型细胞中mRNA的异常剪接,不仅参与塑造肿瘤细胞的恶性生物学行为和免疫逃逸,还促进支持肿瘤进展的免疫抑制性微环境的形成。靶向肿瘤相关剪接体组分、剪接调控因子、可变剪接产生的蛋白异构体和mRNA变异体,以及异常可变剪接产生的肿瘤新抗原已成为肿瘤治疗的新策略,已有基于可变剪接的肿瘤生物治疗项目进入到Ⅰ期临床研究阶段。基于可变剪接的肿瘤治疗面临安全性、长读测序和算法优化、核酸类药物递送等许多尚待解决的科学和技术问题,这些挑战的解决将为精准筛选肿瘤相关靶点和高免疫原性新抗原,突破传统疗法耐药瓶颈,增强免疫检查点阻断和CAR-T细胞等疗效提供新策略,开辟新领域。 展开更多
关键词 可变剪接 肿瘤治疗 剪接体 剪接调控因子 肿瘤新抗原
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早期肝癌相关抗原CTAG1A在肝细胞癌组织与细胞中的表达及其细胞毒性T淋巴细胞抗原表位鉴定
15
作者 刘傅言 危晏平 +2 位作者 付靖波 李亮 王红阳 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第3期270-280,共11页
目的:肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤。早期HCC诊出率低,多数患者就诊时已经是晚期,预后极差,因此亟须探索有效的HCC早期诊断标志物及干预治疗靶点。癌症/睾丸抗原1A(CTAG1A)在多种肿瘤中异常表达并且具有强免疫原性,但其在... 目的:肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤。早期HCC诊出率低,多数患者就诊时已经是晚期,预后极差,因此亟须探索有效的HCC早期诊断标志物及干预治疗靶点。癌症/睾丸抗原1A(CTAG1A)在多种肿瘤中异常表达并且具有强免疫原性,但其在HCC中的表达特性及免疫原性尚不明确。本研究旨在鉴定HCC组织和细胞中CTAG1A的表达趋势和免疫原性,为HCC早期诊断提供新的生物标志物,为临床免疫治疗提供新的潜在靶点。方法:通过转录组芯片筛选10对极早期HCC(BCLC 0期HCC)肿瘤与癌旁组织的差异表达基因谱。利用RT-qPCR在独立大样本(BCLC 0、A、B、C期HCC组织及癌旁组织,n=149)及多种肝癌细胞系中验证CTAG1A的表达。通过生物信息学工具(IEDB数据库的TepiTool和Swiss Model)预测CTAG1A的MHC-Ⅰ型和MHC-Ⅱ型抗原表位。采用固相多肽合成法合成候选肽段,经HPLC纯化及质谱验证后,使用IFN-γ酶联免疫斑点法(ELISpot)检测9例HCC患者外周血单个核细胞(PBMC)对各个肽段的特异性T细胞反应。临床样本来源于2015至2022年海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)收治的HCC患者,所有样本的采集使用均获患者知情同意,并经东方肝胆外科医院伦理委员会审查批准(EHBHKY2015-01-017),严格按照相关要求和伦理规定严格执行。采用SPSS 30.0软件进行统计学处理,通过ROC曲线评估诊断效能。结果:转录组芯片筛选结果显示,CTAG1A在极早期HCC(BCLC 0期HCC)中表达显著上调(|FC|=99.16,P<0.0001),临床独立样本验证显示其在各分期HCC中均呈现出高表达趋势且在早期HCC中呈现出较佳的诊断效能(BCLC 0期HCC AUC=0.6893,敏感性=85.71%;BCLC A期HCC AUC=0.8229,敏感性=83.33%);进一步的分析结果显示,CTAG1A在多种肝癌细胞系中的表达显著高于相对正常肝细胞系(P<0.001)。与甲胎蛋白(AFP)相比,CTAG1A在BCLC 0期和A期HCC中的诊断效能更优(AFP在早期HCC中ROC曲线分析无显著差异,P>0.05)。生物信息学工具预测发现CTAG1A含8个MHC-Ⅰ型和4个MHC-Ⅱ型抗原表位。IFN-γ ELISpot实验显示,12条合成肽段能不同程度地诱导HCC患者PBMC的特异性T细胞反应。结论:CTAG1A在HCC早期即显著高表达,且具有多表位免疫原性,可能能够激活CD8^(+)和CD4^(+)T细胞,提示其具有作为HCC免疫治疗靶点的潜力,可望为开发基于mRNA疫苗或过继性细胞疗法的联合免疫治疗策略提供新的方向。相较于AFP,CTAG1A在早期HCC中展现出更优的诊断效能,提示其作为HCC早期诊断标志物的可能。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肿瘤相关抗原 癌症/睾丸抗原1A 早期诊断
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stefins在肿瘤发生发展中作用的研究进展
16
作者 林扬元 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第5期978-982,共5页
stefins属于Ⅰ型半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员,具有多种生物学功能活性:调控细胞内外蛋白水解的平衡,参与蛋白质的分解代谢,调控细胞增殖与凋亡,在细胞分化、感染与免疫、血管生成及肿瘤细胞侵袭和转移等方面也发挥着重要的生理功能... stefins属于Ⅰ型半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员,具有多种生物学功能活性:调控细胞内外蛋白水解的平衡,参与蛋白质的分解代谢,调控细胞增殖与凋亡,在细胞分化、感染与免疫、血管生成及肿瘤细胞侵袭和转移等方面也发挥着重要的生理功能。近年来在对stefins参与肿瘤发生发展的作用的研究中发现stefins对肿瘤的调控不仅源于stefins与组织蛋白酶(cathepsin)之间的相互影响,许多新的调控机制相继被报道。本文综述了stefins对肿瘤发生发展的调控作用及其相关机制的研究进展,并总结了stefins作为肿瘤生物标记物和预后监测指标的研究现状。 展开更多
关键词 stefins 肿瘤 CATHEPSIN 生物标记物 预后
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Trop-2靶点药物戈沙妥珠单抗的全球专利分析
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作者 王蕾 杨大为 曹辉 《肿瘤药学》 CAS 2024年第5期635-640,共6页
目的分析戈沙妥珠单抗全球专利情况,为国内关注戈沙妥珠单抗的企业和研究机构提供有价值的专利信息。方法以HimmPat数据库全球专利数据为基础,从专利申请量、申请人、主要申请国、技术主题、原研企业布局及关键专利等维度,对戈沙妥珠单... 目的分析戈沙妥珠单抗全球专利情况,为国内关注戈沙妥珠单抗的企业和研究机构提供有价值的专利信息。方法以HimmPat数据库全球专利数据为基础,从专利申请量、申请人、主要申请国、技术主题、原研企业布局及关键专利等维度,对戈沙妥珠单抗的专利布局情况进行统计和分析。结果合并同族后共得到戈沙妥珠单抗全球专利102项,主要集中于原研企业Immunomedics,Inc.,其掌握了化合物、制备方法、治疗方法、联合用药领域的关键技术,并在全球进行了相应布局。随着药物的上市,更多用途类研究受到关注。越来越多的研究者将在戈沙妥珠单抗研究领域提出更多的申请。结论国内关注戈沙妥珠单抗的研究机构和药企可从药物治疗方法和联合用药,以及化合物制备方法、合成工艺,药物新用途等角度展开研究,一方面为仿制药做准备,另一方面形成具有核心价值的自主知识产权。 展开更多
关键词 戈沙妥珠单抗 Trop-2 专利分析
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低剂量辐射联合人端粒酶逆转录酶C27过表达治疗非小细胞肺癌的实验研究 被引量：1
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作者 周洪帅 林桂淼 +6 位作者 王晓梅 罗琳 杨柳 卞东圆 李沙沙 蒋圣哲 陈强 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1218-1226,共9页
目的:探讨低剂量辐射(LDR)与人端粒酶逆转录酶C末端多肽27(hTERTC27)过表达联合治疗对肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响,同时观察LDR与常规放疗(CONV-RT)结合的体内抑瘤效应。方法:将pEgr-hTERTC27质粒转染人非小细胞肺癌A549及小鼠LLC肺癌... 目的:探讨低剂量辐射(LDR)与人端粒酶逆转录酶C末端多肽27(hTERTC27)过表达联合治疗对肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响,同时观察LDR与常规放疗(CONV-RT)结合的体内抑瘤效应。方法:将pEgr-hTERTC27质粒转染人非小细胞肺癌A549及小鼠LLC肺癌(LLC)细胞,用G418筛选建立稳定表达C27的A549-C27细胞和LLC-C27细胞。细胞实验分为6组,分别是CONV-RT(A549-Con)、低剂量照射(A549-Low)、C27(A549-C27)、常规剂量联合C27(A549-C27-Con)、低剂量照射联合C27(A549-C27-Low)和对照(A549-Mock)组,其中Low组的辐照剂量仅为Con组的36%。MTT法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。通过皮下种植建立LLC肺癌移植瘤小鼠模型,动物实验分组同细胞实验;记录各组小鼠肿瘤生长情况,并检测各组肿瘤体积和质量,H-E染色观察各组移植瘤组织邻近肌肉浸润情况。结果:与A549-Mock比较,A549-Con和A549-Low组细胞增殖活性均显著降低(均P <0.01);而且A549-C27-Con和A549-C27-Low组细胞增殖活性显著低于A549-C27组(均P <0.01)。与A549-Mock组比较,A549-Con组和A549-Low组细胞凋亡率均显著升高(均P <0.01);A549-C27、A549-C27-Con和A549-C27-Low组细胞凋亡率无显著差异(P> 0.05)。与未经照射治疗的荷瘤小鼠相比较,CONV-RT及LDR+CONV-RT均可使荷瘤小鼠肿瘤质量显著降低(均P <0.01)。此外,LDR+CONV-RT+C27组肿瘤质量显著减小,局部浸润减少(均P <0.01)。结论:LDR与CONV-RT相结合能够在降低辐射总剂量的同时达到与CONV-RT单独使用相似的非小细胞肺癌肿瘤抑制效果。而且,LDR与C27多肽有协同抗肿瘤作用,两者同时使用能够使移植瘤局部浸润减少。 展开更多
关键词 低剂量辐射 人端粒酶逆转录酶C末端多肽27 基因治疗 非小细胞肺癌
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小檗碱和XAV939联合应用可抑制骨肉瘤细胞MG-63的迁移与凋亡 被引量：1
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作者 吴昊越 康兵 +2 位作者 田志敏 张浩强 李旭升 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期469-476,共8页
目的:探讨小檗碱(BBR)联合XAV939对骨肉瘤MG-63细胞迁移与凋亡的影响及其可能的机制。方法:培养MG-63细胞,分别加入20~120μmol/L的BBR和5~60μmol/L的XAV939,通过CCK-8法测定BBR和XAV939的细胞毒性,采用Chou-Talalay分析法计算两药的... 目的:探讨小檗碱(BBR)联合XAV939对骨肉瘤MG-63细胞迁移与凋亡的影响及其可能的机制。方法:培养MG-63细胞,分别加入20~120μmol/L的BBR和5~60μmol/L的XAV939,通过CCK-8法测定BBR和XAV939的细胞毒性,采用Chou-Talalay分析法计算两药的联合指数,确定后续实验的干预剂量;将MG-63细胞随机分为空白对照(NC)组、BBR组、XAV939组和BBR+XAV939联合组,采用划痕愈合实验、Transwell小室法检测BBR与XAV939单独或联合处理对MG-63细胞迁移能力的影响,Hoechst 33258染色、JC-1染色及AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测对细胞线粒体膜电位和凋亡的影响,免疫荧光法检测BAX蛋白的表达,WB法检测对细胞中MMP-2表达的影响,qPCR法检测对MMP-2基因表达的影响。结果:BBR和XAV939以剂量依赖方式抑制MG-63细胞的增殖,选定30μmol/L BBR、7.5μmol/L XAV939用于后续实验。与NC组相比,BBR(30μmol/L)、XAV939(7.5μmol/L)及BBR+XAV939联合处理细胞24 h后,MG-63细胞迁移能力显著降低、凋亡细胞显著增加(均P<0.05),线粒体膜电位下降(P<0.01),MMP-2的基因表达和MMP-2、BAX蛋白水平均降低(均P<0.05),并且,联合组的效应明显强于单药处理且(P<0.05或P<0.01)。结论:BBR和XAV939单独或联合应用可以抑制骨肉瘤MG-63细胞的迁移、促进凋亡,其机制可能与迁移相关蛋白MMP-2的表达降低,凋亡相关蛋白BAX的水平增加有关。 展开更多
关键词 小檗碱 XAV939 骨肉瘤 MG-63细胞 迁移 凋亡
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定制化抗癌利器:新抗原疫苗的临床探索与未来展望
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作者 褚雁鸿 刘宝瑞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1051-1060,共10页
免疫疗法正引领抗肿瘤治疗领域迈向新时代,其中新抗原疫苗作为免疫治疗的先锋力量,正以前所未有的速度推进其基础研究与临床试验,成果迭出,彰显出广阔的发展前景。本文聚焦于新抗原疫苗领域的最新进展,详细介绍备受瞩目的长肽疫苗与mRN... 免疫疗法正引领抗肿瘤治疗领域迈向新时代,其中新抗原疫苗作为免疫治疗的先锋力量,正以前所未有的速度推进其基础研究与临床试验,成果迭出,彰显出广阔的发展前景。本文聚焦于新抗原疫苗领域的最新进展,详细介绍备受瞩目的长肽疫苗与mRNA疫苗两大亮点。肽疫苗因生产高效、易规模化而受关注,虽存在降解快等限制,但纳米载体等技术可帮助其扬长避短,目前长肽疫苗在黑色素瘤、脑胶质瘤等多种实体瘤患者中均显示出不错的疗效,纳米化的短肽疫苗也在胃癌辅助治疗中展露优势。mRNA疫苗因在新冠疫情防控中应用广泛受到关注,其安全性及编码多种抗原的优势使其成为肿瘤疫苗热点,如编码多个KRAS突变的RNA疫苗在胰腺癌中展现出良好效果。且多项研究表明新抗原疫苗联合免疫检查点抑制剂或过继性细胞治疗可发挥协同作用,进一步提高疗效。文章深入剖析当前新抗原疫苗在临床转化阶段所面临的诸多挑战,并在此基础上,积极探索并讨论可能的应对策略,旨在为新抗原疫苗未来的发展方向启迪新思维,开辟新路径。 展开更多
关键词 新抗原 疫苗 合成长肽 MRNA 肿瘤免疫微环境
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