目的观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)不良反应的发生情况,并分析影响甲氨蝶呤(MTX)排泄延迟发生的因素。方法回顾性分析2017年1月至2020年12月广西壮族自治区人民医院儿科收治的74例ALL患儿的临床资料,参照...目的观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)不良反应的发生情况,并分析影响甲氨蝶呤(MTX)排泄延迟发生的因素。方法回顾性分析2017年1月至2020年12月广西壮族自治区人民医院儿科收治的74例ALL患儿的临床资料,参照中国儿童肿瘤协作组急性淋巴细胞白血病2015(CCCG-ALL-2015)方案进行321例次HD-MTX化疗。以HD-MTX治疗44 h后血液MTX浓度>1.0μmol/L,或HD-MTX治疗68 h后血液MTX浓度>0.3μmol/L定义为MTX排泄延迟。根据美国卫生及公共服务部的常见不良事件评价标准5.0(NCI-CTCAE v5.0)对不良事件进行分级,以≥Ⅱ级的不良反应界定为HD-MTX化疗相关的、具有临床意义的不良反应。分析不良反应发生情况与危险度分层、免疫分型的关联性。分析影响HD-MTX治疗后44 h、68 h MTX排泄延迟发生的因素。结果74例ALL患儿中男40例(54.05%),女34例(45.95%);年龄1~14岁,中位年龄4岁。危险度为低危73例次(22.74%),中危217例次(67.60%),高危31例次(9.66%)。免疫分型为B系304例次(94.70%),T系17例次(5.30%)。融合基因类型为BCR/ABL1型34例次(10.59%),ETV6/RUNX1型42例次(13.08%),其他类型13例次(4.05%),阴性232例次(72.27%)。ALL患儿接受HD-MTX化疗后Ⅱ~Ⅳ级不良反应以骨髓抑制最为常见(62.62%),随后为胃肠道反应(包括腹泻和便秘,31.78%)和口腔黏膜炎(30.53%)。B系和T系ALL患儿HD-MTX治疗后不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同危险度分层ALL患儿行HD-MTX治疗后骨髓抑制、感染、口腔黏膜炎和胃肠道反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。低危ALL患儿肝损害发生率显著低于中危ALL患儿(P<0.05),中危ALL患儿和高危ALL患儿的肝损害发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄>7~14岁[OR(95%CI)=13.022(1.396~121.436),P=0.024]和融合基因类型为ETV6/RUNX1型[OR(95%CI)=5.863(1.641~20.948),P=0.006]是促进44 h MTX排泄延迟发生的独立危险因素。结论HD-MTX治疗儿童ALL的不良反应以骨髓抑制、胃肠道反应和口腔黏膜炎为主,年龄>7~14岁、融合基因类型为ETV6/RUNX1型是促进44 h MTX排泄延迟发生的独立危险因素。展开更多
文摘目的观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)不良反应的发生情况,并分析影响甲氨蝶呤(MTX)排泄延迟发生的因素。方法回顾性分析2017年1月至2020年12月广西壮族自治区人民医院儿科收治的74例ALL患儿的临床资料,参照中国儿童肿瘤协作组急性淋巴细胞白血病2015(CCCG-ALL-2015)方案进行321例次HD-MTX化疗。以HD-MTX治疗44 h后血液MTX浓度>1.0μmol/L,或HD-MTX治疗68 h后血液MTX浓度>0.3μmol/L定义为MTX排泄延迟。根据美国卫生及公共服务部的常见不良事件评价标准5.0(NCI-CTCAE v5.0)对不良事件进行分级,以≥Ⅱ级的不良反应界定为HD-MTX化疗相关的、具有临床意义的不良反应。分析不良反应发生情况与危险度分层、免疫分型的关联性。分析影响HD-MTX治疗后44 h、68 h MTX排泄延迟发生的因素。结果74例ALL患儿中男40例(54.05%),女34例(45.95%);年龄1~14岁,中位年龄4岁。危险度为低危73例次(22.74%),中危217例次(67.60%),高危31例次(9.66%)。免疫分型为B系304例次(94.70%),T系17例次(5.30%)。融合基因类型为BCR/ABL1型34例次(10.59%),ETV6/RUNX1型42例次(13.08%),其他类型13例次(4.05%),阴性232例次(72.27%)。ALL患儿接受HD-MTX化疗后Ⅱ~Ⅳ级不良反应以骨髓抑制最为常见(62.62%),随后为胃肠道反应(包括腹泻和便秘,31.78%)和口腔黏膜炎(30.53%)。B系和T系ALL患儿HD-MTX治疗后不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同危险度分层ALL患儿行HD-MTX治疗后骨髓抑制、感染、口腔黏膜炎和胃肠道反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。低危ALL患儿肝损害发生率显著低于中危ALL患儿(P<0.05),中危ALL患儿和高危ALL患儿的肝损害发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄>7~14岁[OR(95%CI)=13.022(1.396~121.436),P=0.024]和融合基因类型为ETV6/RUNX1型[OR(95%CI)=5.863(1.641~20.948),P=0.006]是促进44 h MTX排泄延迟发生的独立危险因素。结论HD-MTX治疗儿童ALL的不良反应以骨髓抑制、胃肠道反应和口腔黏膜炎为主,年龄>7~14岁、融合基因类型为ETV6/RUNX1型是促进44 h MTX排泄延迟发生的独立危险因素。
