目的·探讨无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)对染色体17p12区域[包含外周髓鞘蛋白22(peripheral myelin protein 22,PMP22)]拷贝数变异(copy number variations,CNVs)的检测效能及临床应用价值。方法·选取202...目的·探讨无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)对染色体17p12区域[包含外周髓鞘蛋白22(peripheral myelin protein 22,PMP22)]拷贝数变异(copy number variations,CNVs)的检测效能及临床应用价值。方法·选取2020年7月—2024年4月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院行NIPT的孕妇,统计NIPT结果提示17p12区域微缺失/重复高风险个体的临床资料,随访相关个体后续产前诊断和孕妇夫妻双方外周血染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)结果,分析NIPT筛查17p12区域微缺失/重复的阳性预测值及假阳性的原因。对已明确诊断携带17p12区域CNVs的胎儿及孕妇进行追踪随访,记录妊娠结局及相关临床表型。结果·共61858例孕妇行NIPT,其中24例(0.04%)结果提示17p12区域CNVs高风险,包括17p12微重复高风险6例、17p12微缺失高风险18例。24例孕妇均进行了后续遗传咨询,其中21例(87.50%)进行介入性产前诊断。介入性产前诊断结果提示胎儿17p12重复异常4例、17p12缺失异常9例、未见异常8例,阳性预测值61.90%(13/21)。对8例胎儿假阳性的孕妇外周血行CMA分析,提示孕妇自身均携带17p12区域微缺失/重复。对NIPT提示母源CNVs高风险的孕妇进一步分析提示,孕妇自身均携带相关CNVs。成功随访其中20例孕妇,除1例因胎儿新发17p12区域微重复选择终止妊娠外,其余均正常分娩。正常分娩的胎儿随访至今(平均年龄1.5岁),暂未报告相关异常。对16例携带17p12区域CNVs的孕妇进行评估,有2例表现出与17p12区域CNVs相关的临床表型特征,其余暂未见异常。结论·NIPT对17p12区域CNVs有较好的检测效能,母体CNVs是导致NIPT检测假阳性的主要原因。展开更多
目的探讨罕见嵌合体合并单基因变异的产前诊断策略、分子形成机制及临床预后,为遗传咨询与管理提供循证依据。方法2025年9月就诊于湛江市妇幼保健院的1例不良孕产史孕妇,联合超声检查、家系短串联重复序列(short tandem repeats,STR)比...目的探讨罕见嵌合体合并单基因变异的产前诊断策略、分子形成机制及临床预后,为遗传咨询与管理提供循证依据。方法2025年9月就诊于湛江市妇幼保健院的1例不良孕产史孕妇,联合超声检查、家系短串联重复序列(short tandem repeats,STR)比对、母源污染鉴定、染色体核型分析、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)、Sanger测序并结合文献复习分析相关特征。结果羊水核型分析结果为46,XY,母体DNA污染检测阴性;STR分型显示胎儿13号及21号染色体呈三峰模式(峰高约为2∶1∶1),家系比对证实该结果来源于1种母源等位基因及2种父源等位基因;CMA明确胎儿存在两种46,XY细胞系,各占50%即为46,XY/46,XY异源嵌合体;Sanger测序结果证实胎儿携带了四肽重复序列结构域7A基因(tetratricopeptide repeat domain 7A,TTC7A)复合杂合变异;超声检查提示胎儿存在多发发育异常。结论STR与CMA联合应用可有效诊断46,XY/46,XY异源嵌合体;本例嵌合体可能是母亲生殖细胞孤雌分裂产生双卵子,分别与同一父亲Y染色体基因型不同的精子结合形成双受精卵后胚胎融合而成,临床需结合不良孕产史及单基因变异特征开展遗传咨询。展开更多
目的 对因B超提示“胎儿手部微小畸形”转诊至武汉大学中南医院的胎儿进行产前诊断,旨在探讨该类胎儿的病因,并为该类家系的产前诊断和优生咨询提供依据。方法本文回顾性分析了2020年至2023年间在武汉大学中南医院产前诊断中心通过产前...目的 对因B超提示“胎儿手部微小畸形”转诊至武汉大学中南医院的胎儿进行产前诊断,旨在探讨该类胎儿的病因,并为该类家系的产前诊断和优生咨询提供依据。方法本文回顾性分析了2020年至2023年间在武汉大学中南医院产前诊断中心通过产前或产后基因检测发现的4例与胎儿手部微小畸形相关的妊娠。我们收集并回顾了这些病例的临床和实验室资料,包括产前超声结果、拷贝数变异(copy number variation sequencing,CNV-seq)和全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)以及妊娠结局。结果 本文对超声发现的4例胎儿手部细微畸形进行诊断,CNV-seq检测发现1例CNV异常,3例常染色体显性遗传疾病包括先天性挛缩性蜘蛛指(趾)综合征(congenital contractural arachnodactyly,CCA)、先天性肢体和面部挛缩、肌张力减退和发育迟缓综合征(congenital contractures of the limbs and face with hypotonia and developmental delay,CLIFAHDD)及Schaaf-Yang综合征。经全面的遗传咨询后,4个家庭均要求引产,尸检证实了产前诊断的结果。结论 对于产前超声提示手部微小畸形的病例进行CNV-seq和WES的联合或序贯检测可以对胎儿及其家系进行准确的遗传学诊断并识别新的致病基因。精确的产前诊断对于告知父母是否继续选择妊娠和妊娠管理、分娩时的治疗甚至宫内治疗,以及对未来妊娠的复发风险和植入前的基因诊断进行更准确的遗传咨询非常重要。展开更多
文摘目的·探讨无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)对染色体17p12区域[包含外周髓鞘蛋白22(peripheral myelin protein 22,PMP22)]拷贝数变异(copy number variations,CNVs)的检测效能及临床应用价值。方法·选取2020年7月—2024年4月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院行NIPT的孕妇,统计NIPT结果提示17p12区域微缺失/重复高风险个体的临床资料,随访相关个体后续产前诊断和孕妇夫妻双方外周血染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)结果,分析NIPT筛查17p12区域微缺失/重复的阳性预测值及假阳性的原因。对已明确诊断携带17p12区域CNVs的胎儿及孕妇进行追踪随访,记录妊娠结局及相关临床表型。结果·共61858例孕妇行NIPT,其中24例(0.04%)结果提示17p12区域CNVs高风险,包括17p12微重复高风险6例、17p12微缺失高风险18例。24例孕妇均进行了后续遗传咨询,其中21例(87.50%)进行介入性产前诊断。介入性产前诊断结果提示胎儿17p12重复异常4例、17p12缺失异常9例、未见异常8例,阳性预测值61.90%(13/21)。对8例胎儿假阳性的孕妇外周血行CMA分析,提示孕妇自身均携带17p12区域微缺失/重复。对NIPT提示母源CNVs高风险的孕妇进一步分析提示,孕妇自身均携带相关CNVs。成功随访其中20例孕妇,除1例因胎儿新发17p12区域微重复选择终止妊娠外,其余均正常分娩。正常分娩的胎儿随访至今(平均年龄1.5岁),暂未报告相关异常。对16例携带17p12区域CNVs的孕妇进行评估,有2例表现出与17p12区域CNVs相关的临床表型特征,其余暂未见异常。结论·NIPT对17p12区域CNVs有较好的检测效能,母体CNVs是导致NIPT检测假阳性的主要原因。
文摘目的 对因B超提示“胎儿手部微小畸形”转诊至武汉大学中南医院的胎儿进行产前诊断,旨在探讨该类胎儿的病因,并为该类家系的产前诊断和优生咨询提供依据。方法本文回顾性分析了2020年至2023年间在武汉大学中南医院产前诊断中心通过产前或产后基因检测发现的4例与胎儿手部微小畸形相关的妊娠。我们收集并回顾了这些病例的临床和实验室资料,包括产前超声结果、拷贝数变异(copy number variation sequencing,CNV-seq)和全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)以及妊娠结局。结果 本文对超声发现的4例胎儿手部细微畸形进行诊断,CNV-seq检测发现1例CNV异常,3例常染色体显性遗传疾病包括先天性挛缩性蜘蛛指(趾)综合征(congenital contractural arachnodactyly,CCA)、先天性肢体和面部挛缩、肌张力减退和发育迟缓综合征(congenital contractures of the limbs and face with hypotonia and developmental delay,CLIFAHDD)及Schaaf-Yang综合征。经全面的遗传咨询后,4个家庭均要求引产,尸检证实了产前诊断的结果。结论 对于产前超声提示手部微小畸形的病例进行CNV-seq和WES的联合或序贯检测可以对胎儿及其家系进行准确的遗传学诊断并识别新的致病基因。精确的产前诊断对于告知父母是否继续选择妊娠和妊娠管理、分娩时的治疗甚至宫内治疗,以及对未来妊娠的复发风险和植入前的基因诊断进行更准确的遗传咨询非常重要。
