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FGF2通过STAT3/SLC7A11信号通路介导肾纤维化细胞铁死亡的机制研究 被引量:1
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作者 李晗 张朝甲 +3 位作者 段红阳 尹伟洲 吴金璐 鲁广建 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1072-1077,共6页
目的:探究成纤维细胞生长因子2(FGF2)对肾纤维化细胞铁死亡的影响及潜在分子机制。方法:大鼠NRK-52E细胞被随机分为对照组、肾纤维化模型组、FGF2细胞因子刺激组、敲低空质粒组、si-FGF2组、过表达空质粒组、过表达FGF2组、Fer-1处理组... 目的:探究成纤维细胞生长因子2(FGF2)对肾纤维化细胞铁死亡的影响及潜在分子机制。方法:大鼠NRK-52E细胞被随机分为对照组、肾纤维化模型组、FGF2细胞因子刺激组、敲低空质粒组、si-FGF2组、过表达空质粒组、过表达FGF2组、Fer-1处理组。模型组采用TGF-β1处理得到肾纤维化细胞模型,细胞免疫荧光法测定细胞纤维化水平,Western blot检测细胞中铁死亡相关蛋白(Nrf2、GPX4和SLC7A11)及通路蛋白(STAT3、p-STAT3)的表达水平。结果:敲低FGF2可减轻TGF-β1刺激的肾纤维化模型组α-SMA、CollagenⅢ蛋白升高(P<0.05),FGF2可促进STAT3蛋白活化为p-STAT3。FGF2细胞因子刺激后SLC7A11蛋白的表达水平显著升高(P<0.05)。与对照组相比,si-FGF2组及Fer-1处理组肾纤维化细胞中Nrf2和GPX4表达显著降低(P<0.05)。此外,敲低FGF2可显著减轻肾小管上皮细胞的间质纤维化(P<0.05)。结论:FGF2可能通过STAT3/SLC7A11信号通路介导TGF-β1诱导的肾细胞铁死亡,敲低FGF2可改善肾小管上皮细胞的纤维化。 展开更多
关键词 FGF2 STAT3 SLC7A11 肾纤维化 铁死亡
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原发性肾小球疾病患者利妥昔单抗输液相关反应的影响因素及剂量反应关系 被引量:1
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作者 贺子夏 王凯蓉 +2 位作者 李彤昕 申锦华 陈罡 《临床药物治疗杂志》 2025年第5期35-40,共6页
目的探索原发性肾小球疾病患者首次输注利妥昔单抗发生输液相关反应(IRR)的危险因素,并探究危险因素和IRR发生风险的剂量反应关系。方法回顾性分析于2018年5月至2024年6月在北京市某三级甲等综合医院肾内科首次输注利妥昔单抗的原发性... 目的探索原发性肾小球疾病患者首次输注利妥昔单抗发生输液相关反应(IRR)的危险因素,并探究危险因素和IRR发生风险的剂量反应关系。方法回顾性分析于2018年5月至2024年6月在北京市某三级甲等综合医院肾内科首次输注利妥昔单抗的原发性肾小球疾病患者,收集及比较发生IRR组和未发生IRR组的人口学资料、疾病及用药相关资料、实验室检查结果等。采用logistic回归分析,探索原发性肾小球疾病患者首次输注利妥昔单发生IRR的独立危险因素;采用限制性立方样条,探索连续性的独立危险因素与IRR发生风险的剂量反应关系,并绘制剂量反应关系图。结果共纳入患者350例,利妥昔单抗IRR发生率为39.43%(138/350)。年龄越小(OR=0.962,95%CI:0.946~0.978,P<0.001)、用药前CD19越高(OR=1.001,95%CI:1.000~1.002,P=0.034)、用药前未使用糖皮质激素治疗(OR=3.496,95%CI:2.122~5.761,P<0.001)是原发性肾小球疾病患者首次输注利妥昔单抗发生IRR的独立危险因素。在校正混杂因素后,年龄与利妥昔单抗IRR的发生风险呈线性下降的剂量反应关系(Poverall<0.001,Pnon-linear=0.151),用药前CD19与利妥昔单抗IRR的发生风险间无剂量反应关系(Poverall=0.057,Pnon-linear=0.255)。结论原发性肾小球疾病患者首次输注利妥昔单抗IRR的发生率较高。临床上应对年龄较小、用药前CD19较高、用药前未使用糖皮质激素治疗的高风险人群加强使用利妥昔单抗前的评估。 展开更多
关键词 利妥昔单抗 输液相关反应 原发性肾小球疾病
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多肽apelin通过调节去乙酰化酶Sirt3表达抑制急性肾损伤向慢性肾脏病转化
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作者 王丽妍 关毅鸣 +1 位作者 刁宗礼 黄红东 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第4期312-317,共6页
目的探讨多肽apelin抑制急性肾损伤(AKI)向慢性肾脏病转化的作用机制。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞,并将细胞分为对照组、顺铂组、顺铂+apelin组、顺铂+apelin+Sirt3 siRNA组和apelin组。采用乙酰化酶Sirt3 siRNA进行细胞转染,用... 目的探讨多肽apelin抑制急性肾损伤(AKI)向慢性肾脏病转化的作用机制。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞,并将细胞分为对照组、顺铂组、顺铂+apelin组、顺铂+apelin+Sirt3 siRNA组和apelin组。采用乙酰化酶Sirt3 siRNA进行细胞转染,用含顺铂(10μmol/L)和(或)apelin-13(1μmol/L)培养基孵育。利用MitoTracker®探针观察各组线粒体形态;JC-1试剂盒检测各组线粒体膜电位;Western blotting检测各组促纤维化细胞因子、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。选取10周龄雄性C57BL/6J小鼠40只,分为对照组、顺铂组、顺铂+apelin组、顺铂+apelin+Sirt3敲减组、空载腺病毒组,每组8只。除对照组和空载腺病毒组外,其他组小鼠一次性腹腔注射顺铂(20 mg/kg)建立AKI模型。顺铂+apelin组小鼠腹腔注射apelin(0.1μg·kg^(-1)·d^(-1)),对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水;顺铂+apelin+Sirt3敲减组小鼠尾静脉注射Sirt3敲减腺病毒(2×10^(9) pfu/mL),腹腔注射apelin-13(0.1μg·kg^(-1)·d^(-1));空载腺病毒组小鼠尾静脉注射腺病毒(2×10^(9) pfu/mL)。干预2周后处死小鼠。Masson染色观察各组肾脏纤维化程度,免疫组织化学染色观察各组Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)表达情况;ELISA检测各组血清肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)水平。结果细胞实验结果显示,与对照组比较,顺铂组线粒体荧光染色减少,线粒体膜电位下降,TGF-β1表达升高(均P<0.05)。与顺铂组比较,顺铂+apelin组荧光染色增加,线粒体膜电位上升,TGF-β1表达降低(均P<0.05);而这一效应在Sirt3 siRNA转染后抵消。动物实验结果显示,与对照组比较,顺铂组小鼠肾脏出现显著的肾小管萎缩和肾间质纤维化,Col-Ⅰ阳性表达增多,血清Cr、BUN水平升高(均P<0.05)。与顺铂组相比,顺铂+apelin组上述指标均明显改善(均P<0.05)。与顺铂+apelin组比较,顺铂+apelin+Sirt3敲减组小鼠apelin的肾脏保护作用明显减弱。结论多肽apelin通过调节去乙酰化酶Sirt3表达来维持线粒体结构和功能的稳定、减轻肾脏纤维化、改善肾功能,抑制AKI向慢性肾脏病转化。 展开更多
关键词 多肽 APELIN 去乙酰化酶 Sirt3 急性肾损伤 慢性肾脏病
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PNI、CAR、PTH、25(OH)D与老年骨质疏松症的关系研究
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作者 任华 黄晓怡 +4 位作者 蔡伟 张之梁 马燕 何岚 庞小芬 《新疆医科大学学报》 2025年第6期792-797,共6页
目的研究预后营养指数(PNI)、白蛋白/C反应蛋白比值(CAR)、甲状旁腺激素(PTH)、25-羟基维生素D[25(OH)D]与老年骨质疏松症的关系。方法将2022年1月至2024年3月在本院治疗的210例老年骨质疏松症患者作为研究组,同期选择200例老年无骨质... 目的研究预后营养指数(PNI)、白蛋白/C反应蛋白比值(CAR)、甲状旁腺激素(PTH)、25-羟基维生素D[25(OH)D]与老年骨质疏松症的关系。方法将2022年1月至2024年3月在本院治疗的210例老年骨质疏松症患者作为研究组,同期选择200例老年无骨质疏松症健康体检者作为对照组。检测两组CAR、PTH、25(OH)D水平,并计算预后营养指数(PNI);采用双能X线骨密度仪(DXA)测量两组腰椎和股骨颈的骨密度(BMD);检测两组N端骨钙素(N-MID)、血Ⅰ型原胶原N末端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原C末端肽特殊序列(β-CTX)水平等骨转换指标(BTM)。采用Spearman相关分析探究PNI及CAR与BMD及BTM的关系。采用多因素Logistic回归分析老年骨质疏松症危险因素。绘制ROC曲线分析PNI、CAR、PTH、25(OH)D对老年患者发生骨质疏松的预测价值。结果与对照组相比,研究组25(OH)D、PNI水平更低[(18.15±8.87)ng/mL vs.(35.38±10.24)ng/mL、(38.76±6.61)ng/mL vs.(50.45±9.12)ng/mL]、CAR、PTH水平更高[(1.78±0.35)pg/mL vs.(0.69±0.15)pg/mL、(70.41±20.49)pg/mL vs.(55.58±17.46)pg/mL](P<0.05)。对照组股骨颈BMD和腰椎BMD明显高于研究组(P<0.05)。研究组N-MID、PINP水平均明显低于对照组(P<0.05),β-CTX水平明显高于对照组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,年龄、β-CTX与PNI呈负相关,BMI、腰椎BMD、股骨颈BMD、PINP、N-MID与PNI呈正相关(P<0.05)。腰椎BMD、股骨颈BMD、PINP、N-MID与CAR呈负相关,年龄、BMI、β-CTX与CAR呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明,年龄、BMI、β-CTX、PINP、25(OH)D、N-MID、PNI、PTH是老年骨质疏松症的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,PNI、CAR、PTH、25(OH)D四者联合预测老年骨质疏松症的AUC为0.894,敏感度为91.54,高于单独应用PNI、CAR、PTH、25(OH)D的AUC(0.783、0.784、0.741、0.776)和敏感度(80.34、81.45、82.41、88.42);PNI、CAR、PTH、25(OH)D四者联合预测老年骨质疏松症的特异度为70.88,低于单独应用PNI、CAR、PTH、25(OH)D的特异度(77.50、76.25、71.36、77.61)。结论PNI、CAR、PTH、25(OH)D是老年骨质疏松症的危险因素,且对老年骨质疏松症预测价值较高。 展开更多
关键词 老年骨质疏松症 预后营养指数 白蛋白C/反应蛋白 骨密度 骨转换
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越婢汤联合非免疫抑制治疗局灶节段性肾小球硬化的临床疗效及对足细胞损伤的保护作用
5
作者 姚天文 韩世盛 +2 位作者 张熙 徐艳秋 王怡 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第1期21-24,共4页
目的:观察经典名方越婢汤联合非免疫抑制治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的临床疗效及对足细胞的保护作用。方法:将60例原发性FSGS患者按照随机数字表法分为两组,对照组30例(实际完成28例)予西医非免疫抑制治疗(缬沙坦胶囊联合达格列净... 目的:观察经典名方越婢汤联合非免疫抑制治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的临床疗效及对足细胞的保护作用。方法:将60例原发性FSGS患者按照随机数字表法分为两组,对照组30例(实际完成28例)予西医非免疫抑制治疗(缬沙坦胶囊联合达格列净片),治疗组30例(实际完成29例)在对照组基础上联合越婢汤治疗。两组均治疗24周后统计疗效,比较两组治疗前后24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、血清白蛋白(Alb)、肾小球滤过率(eGFR)及尿液足细胞损伤标记蛋白(Nephrin、Podocin)排泄量水平变化情况。结果:治疗组总有效率75.9%(22/29),对照组总有效率57.1%(16/28),治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后24 h UTP均降低(P<0.05),Alb水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后24 h UTP、Alb水平改善均优于对照组(P<0.05)。两组治疗前后eGFR水平均无明显变化(P>0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后尿Nephrin、Podocin水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后尿Nephrin、Podocin水平均低于对照组(P<0.05)。结论:经典名方越婢汤联合非免疫抑制治疗FSGS临床疗效确切,可有效改善患者蛋白尿,具有良好的有效性和安全性,其作用机制可能与降低尿Nephrin、Podocin水平,改善足细胞损伤密切相关。 展开更多
关键词 局灶节段性肾小球硬化 足细胞损伤 越婢汤 中西医结合 有效率
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长链非编码lnc-FAF通过调控微小RNA-302a-3p保护缺氧复氧诱导肾小管上皮细胞的损伤
6
作者 王兴健 周巧艳 +1 位作者 颜伟健 胡超 《陕西医学杂志》 2025年第4期452-457,共6页
目的:探讨长链非编码(lncRNA)lnc-FAF对缺氧复氧诱导肾小管上皮细胞损伤的影响及调控机制。方法:对HK-2细胞进行缺氧复氧处理,建立HK-2细胞损伤模型,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HK-2细胞中lnc-FAF表达。采用慢病毒感染技术上调H... 目的:探讨长链非编码(lncRNA)lnc-FAF对缺氧复氧诱导肾小管上皮细胞损伤的影响及调控机制。方法:对HK-2细胞进行缺氧复氧处理,建立HK-2细胞损伤模型,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HK-2细胞中lnc-FAF表达。采用慢病毒感染技术上调HK-2细胞中lnc-FAF表达。细胞计数试剂盒(CCK-8)实验和流式细胞术分别检测各组HK-2细胞的活力和凋亡水平。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组HK-2细胞白细胞介素-1β(L-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平。Western blot法检测各组HK-2细胞中增殖表型细胞周期蛋白依赖性激酶2(Cyclin A)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、促凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)表达。双荧光素酶报告实验验证lnc-FAF与微小RNA-302a-3p(miR-302a-3p)的靶向关系。qRT-PCR检测各组HK-2细胞中miR-302a-3p表达。结果:缺氧复氧诱导的HK-2细胞中lnc-FAF表达明显低于正常HK-2细胞(P<0.01)。lnc-FAF组HK-2细胞中lnc-FAF表达显著高于Control组(P<0.01)。lnc-FAF组HK-2细胞活力明显高于Control组(P<0.01),并且lnc-FAF组HK-2细胞凋亡率显著低于Control组(P<0.01)。与Control组相比,lnc-FAF组TNF-α、IL-1β和IL-6表达均明显下降(均P<0.01)。与Control组相比,lnc-FAF组HK-2细胞中增殖表型蛋白Cyclin A、CDK2表达均显著升高(均P<0.01),促凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9表达均明显降低(均P<0.01)。lnc-FAF可靶向结合miR-302a-3p(P<0.01)。lnc-FAF组HK-2细胞中miR-302a-3p表达明显低于Control组(P<0.01)。结论:lnc-FAF可靶向下调miR-302a-3p表达,减少缺氧复氧诱导的炎性因子,增强肾小管上皮细胞活力,抑制肾小管上皮细胞凋亡,减轻缺氧复氧诱导的肾小管上皮细胞损伤。 展开更多
关键词 长链非编码RNA lnc-FAF 肾小管上皮细胞 微小RNA-302a-3p 缺氧复氧 细胞凋亡
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miR-802-5p参与同型半胱氨酸诱导的小鼠肾小球足细胞凋亡
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作者 刘超 王子清 +4 位作者 钟颖怡 郝银菊 李桂忠 姜怡邓 卢冠军 《宁夏医科大学学报》 2025年第9期876-882,896,共8页
目的 探讨miR-802-5p在同型半胱氨酸(Hcy)诱导小鼠肾足细胞(MPC-5)凋亡中的作用。方法 将MPC-5分为Control组、Hcy(80μmol·L^(-1))组、inhibitor-NC组、inhibitor-NC+Hcy组、miR-802-5p inhibitor组、miR-802-5p mimic组、mimic-N... 目的 探讨miR-802-5p在同型半胱氨酸(Hcy)诱导小鼠肾足细胞(MPC-5)凋亡中的作用。方法 将MPC-5分为Control组、Hcy(80μmol·L^(-1))组、inhibitor-NC组、inhibitor-NC+Hcy组、miR-802-5p inhibitor组、miR-802-5p mimic组、mimic-NC+Hcy组、mimic-NC组、miR-802-5p inhibitor+Hcy组、miR-802-5p mimic+Hcy组。Western blot检测MPC-5中Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和肝细胞核因子1β(HNF1B)蛋白的表达;qRT-PCR检测Bax、Bcl-2、Caspase-3和miR-802-5p mRNA的表达;Hoechst染色检测MPC-5凋亡情况;双荧光素酶报告基因实验验证miR-802-5p和HNF1B的靶向关系。结果 与Control组相比,Hcy组Bax、Caspase-3、miR-802-5p和HNF1B的表达升高,Bcl-2表达降低,凋亡率增加(P<0.01)。与inhibitor-NC+Hcy组相比,miR-802-5p inhibitor+Hcy组Bax和Caspase-3的表达均降低(P均<0.01),Bcl-2的表达增加(P<0.05),凋亡率降低(P<0.05)。与mimic-NC+Hcy组相比,miR-802-5p mimic+Hcy组Bax和Caspase-3的表达增加(P均<0.01),Bcl-2的表达降低(P<0.01)。生物信息学预测与双荧光素酶报告基因实验显示,miR-802-5p可与HNF1B结合并调控其表达。结论 miR-802-5p可调控Hcy诱导肾足细胞凋亡的过程。 展开更多
关键词 足细胞 细胞凋亡 同型半胱氨酸 miR-802-5p
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芪蛭降糖胶囊调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡改善糖尿病肾损伤的机制研究 被引量:4
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作者 苏珊珊 郭兆安 +3 位作者 杨欢 刘慧 唐静楠 姜晓宇 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期204-210,共7页
目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、... 目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、 QZJT高剂量组(H-QZJT)、阳性对照组(参芪降糖颗粒给药,SQJT)、 ML385组[核呼吸因子2(Nrf2)抑制剂],模型构建成功后给药处理,通过测定空腹血糖(FBG)、 24 h尿白蛋白(UAlb)、血清肌酐(SCr)、血尿素(BUN)及肾脏/体质量比值(K/B)评估小鼠肾功能损伤程度;HE及PAS染色评估肾组织的病理变化;ELISA检测血清中炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-18含量;Western blot法检测足细胞标志物及相关通路蛋白水平。结果 与NC组相比,DN组的FBG、 24 h UAlb、 SCr和BUN升高,K/B质量比值升高。与DN组相比,QZJT低剂量及高剂量给药组的FBG、 24 h UAlb、 SCr及BUN均降低,同时K/B质量比降低,高剂量QZJT的治疗效果与参芪降糖颗粒相当。QZJT改善DN小鼠肾组织病理学损伤,提高了足细胞标志物肾病蛋白(Nephrin)的蛋白水平,降低了NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平。ML385处理后,小鼠的肾组织细胞肿胀和形态改变,炎性浸润面积增加,NLRP3、 ASC、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平上调,IL-1β和IL-18水平升高。结论 QZJT可能通过作用Nrf2调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡,改善DN小鼠肾损伤。 展开更多
关键词 芪蛭降糖胶囊(QZJT) 糖尿病肾病 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路 NRF2 细胞焦亡
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血清胱抑素C、生长分化因子-15与特发性膜性肾病患者预后不良的关系
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作者 贾建设 刘莎莎 《医药论坛杂志》 2025年第11期1151-1155,共5页
目的 探讨胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)与特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)患者预后不良的关系。方法 回顾性分析2021年1月—2023年1月濮阳市人民医院... 目的 探讨胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)与特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)患者预后不良的关系。方法 回顾性分析2021年1月—2023年1月濮阳市人民医院154例IMN患者临床资料,收集患者入院时血清Cys-C、GDF-15水平;以治疗后1年作为随访观察期限,统计患者预后情况,并分为预后不良组(n=43)和预后良好组(n=111),分析血清Cys-C、GDF-15与IMN患者预后的关系,同时绘制受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic, ROC)和决策曲线,评估其预测价值。结果 预后不良组肾活检病理分期Ⅲ-Ⅳ期占比58.14%、血肌酐(92.48±13.47)μmmol/L、血尿酸(4.19±1.12)μmmol/L、血清抗磷脂酶A2受体抗体(anti-phospholipase A2 receptor, PLA2R)(56.42±7.43)U/mL高于预后良好组36.94%、(82.79±12.68)μmmol/L、(3.55±1.04)μmmol/L、(48.63±7.23)U/mL,维生素D(16.82±3.42)ng/mL低于预后良好组(22.37±7.44)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示,血清Cys-C、GDF-15与IMN患者预后不良呈正相关(r=0.411、0.323,P<0.05);多因素logistic回归分析显示,肾活检病理分期、血肌酐、血尿酸、PLA2R、维生素D、血清Cys-C和GDF-15水平是IMN患者预后不良的影响因素(P<0.05);ROC分析显示,血清Cys-C、GDF-1单独及联合预测IMN患者预后不良的AUC值为0.762(95%CI为0.678~0.845)、0.702(95%CI为0.609~0.796)、0.806(95%CI为0.731~0.881),联合预测价值更高(P<0.05);决策曲线分析显示,血清Cys-C与GDF-15联合预测IMN患者预后不良具有更高的净收益率,最大净收益率为0.279;且在高风险阈值范围0~1.00内,联合预测的净收益率>0。结论 血清Cys-C、GDF-15与IMN患者预后不良呈正相关,临床可通过二者水平预测IMN患者预后不良的风险,具有一定临床应用价值。 展开更多
关键词 膜性肾病 特发性 胱抑素C 生长分化因子-15 预后 相关性
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药物诱导的范可尼综合征:从病理机制到临床管理
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作者 庞淑芬 张嘉慧 《临床合理用药》 2025年第25期177-180,F0003,共5页
范可尼综合征(FS)是一种肾小管功能障碍,药物通过阻碍线粒体功能,导致近端肾小管损伤,阻碍机体对电解质和其他物质的重吸收。目前,国内关于FS的文献相对匮乏,文章通过检索知网、万方、PubMed数据库,分析FS全球研究进展、病例报道,整理... 范可尼综合征(FS)是一种肾小管功能障碍,药物通过阻碍线粒体功能,导致近端肾小管损伤,阻碍机体对电解质和其他物质的重吸收。目前,国内关于FS的文献相对匮乏,文章通过检索知网、万方、PubMed数据库,分析FS全球研究进展、病例报道,整理并补充近年发现的可能导致FS的药物,如恩替卡韦、卡格列净等。强调临床上应谨慎用药、检测患者临床表现、及时调整治疗方案,为更有效的预防和治疗药物导致的FS提供有力支持。 展开更多
关键词 范可尼综合征 肾毒性 近端肾小管 肾功能 用药安全
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胶原纤维性肾小球病研究进展
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作者 张宏文 《临床肾脏病杂志》 2025年第2期164-166,共3页
胶原纤维性肾小球病,又称为Ⅲ型胶原肾小球病,是一种罕见的非免疫介导的肾小球疾病。病因多考虑为原发性。临床主要表现为蛋白尿(多为肾病水平)、水肿、高血压和进展性肾功能异常。诊断主要依据肾脏病理电镜下特征性Ⅲ型胶原在肾小球系... 胶原纤维性肾小球病,又称为Ⅲ型胶原肾小球病,是一种罕见的非免疫介导的肾小球疾病。病因多考虑为原发性。临床主要表现为蛋白尿(多为肾病水平)、水肿、高血压和进展性肾功能异常。诊断主要依据肾脏病理电镜下特征性Ⅲ型胶原在肾小球系膜基质和内皮下沉积。目前尚无有效治疗手段,只能降蛋白尿、降压对症处理,总体预后差。对于进展至终末期肾病患者,肾移植可能预后较好。 展开更多
关键词 胶原纤维性肾小球病 Ⅲ型胶原 进展
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基于“肠肾轴”探讨肠道菌群失调在IgA肾病的研究进展 被引量:2
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作者 郑肖庆 丁樱 +1 位作者 徐闪闪 郭婷 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第2期446-451,共6页
目的基于“肠肾轴”理论探讨IgA肾病(IgAN)与肠道菌群及黏膜免疫反应紊乱的关系,归纳、列举通过调节肠道菌群、黏膜免疫反应及改善肠道微生态等方面治疗IgAN的中西医措施。方法通过文献检索,对比分析健康者与IgAN患者之间肠道菌群各方... 目的基于“肠肾轴”理论探讨IgA肾病(IgAN)与肠道菌群及黏膜免疫反应紊乱的关系,归纳、列举通过调节肠道菌群、黏膜免疫反应及改善肠道微生态等方面治疗IgAN的中西医措施。方法通过文献检索,对比分析健康者与IgAN患者之间肠道菌群各方面的变化及其对肠道黏膜免疫的影响,继而对不同肠道菌群与IgAN的关系进行了归纳总结。结果本文汇总出包括厚壁菌、大肠杆菌、双歧杆菌、粪球菌等在内的不同菌群与IgAN发生、发展关系密切。结论肠道菌群失调可对IgAN产生负向调控作用,调节肠道菌群,改善肠道微生态环境或可成为治疗IgAN的新靶点。 展开更多
关键词 IGA肾病 肠肾轴 肠道菌群失调 黏膜免疫 肠道微生态 研究进展
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冷球蛋白血症性肾小球肾炎的透射电子显微镜观察及临床病理特征
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作者 姚瑶 孟庆阳 陆敏 《电子显微学报》 北大核心 2025年第2期213-218,共6页
冷球蛋白血症是血循环中一种特殊类型的免疫球蛋白,常累及肾脏,在诊断冷球蛋白血症肾小球肾炎时,临床及血清学检查提供的诊断依据有限,透射电子显微镜观察可以协助确诊。本研究收集北京大学第三医院病理科诊断的冷球蛋白血症性肾小球肾... 冷球蛋白血症是血循环中一种特殊类型的免疫球蛋白,常累及肾脏,在诊断冷球蛋白血症肾小球肾炎时,临床及血清学检查提供的诊断依据有限,透射电子显微镜观察可以协助确诊。本研究收集北京大学第三医院病理科诊断的冷球蛋白血症性肾小球肾炎肾活检组织10例,进行透射电子显微镜观察,结合常规的光镜检查、免疫荧光和免疫组织化学染色,总结冷球蛋白血症性肾小球肾炎的病理诊断要点。透射电子显微镜下观察到肾小球毛细血管内皮下大块高密度电子致密物沉积,其内见特殊结晶样物质,是诊断冷球蛋白血症肾小球肾炎的重要依据。冷球蛋白血症性肾小球肾炎的光镜特殊染色显示的双轨征、节段性白金耳和微血栓,免疫组织化学染色CD68阳性的单核-巨噬细胞浸润对诊断具有重要的提示作用。 展开更多
关键词 冷球蛋白血症 肾脏疾病 透射电子显微镜 特殊结晶样物质
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肾小球足细胞病的玄府理论模型构建
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作者 韩世盛 姚天文 王怡 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第10期2941-2949,共9页
玄府气液论是指导中医临床的重要学说。玄府与肾小球足细胞在生理结构、功能特点、病理特征、临床表现、治疗法则等方面高度相似。临证采用开通玄府法能有效减轻足细胞损伤,治疗足细胞病所致肾病综合征。本文基于开通玄府法有效治疗足... 玄府气液论是指导中医临床的重要学说。玄府与肾小球足细胞在生理结构、功能特点、病理特征、临床表现、治疗法则等方面高度相似。临证采用开通玄府法能有效减轻足细胞损伤,治疗足细胞病所致肾病综合征。本文基于开通玄府法有效治疗足细胞病的临床实践,结合中西医学研究证据,汇通肾玄府与足细胞的关联,阐释玄府调畅—绌急—闭塞—痿废的动态病机演变与足细胞损伤足突融合以致凋亡的病理关联,刍议以辛味药为核心的开通玄府法治疗肾小球足细胞病的具体方略,初步构建足细胞病的玄府理论模型,为中医药治疗肾小球足细胞病提供参考,丰富玄府理论的现代医学内涵。 展开更多
关键词 玄府理论 足细胞 肾病综合征
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越婢汤对小鼠肾小球内皮细胞功能的影响及作用机制
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作者 王艳茹 徐琳 +1 位作者 杜秀 邵命海 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第3期801-808,共8页
目的 观察越婢汤对阿霉素(ADR)诱导的小鼠肾小球内皮细胞(Mouse glomerular endothelial cells,MGEC)的保护作用,探讨可能的作用机制。方法 用1.25μmol·L-1浓度ADR刺激MGEC,刺激12 h。将MGEC分为5组:正常组,模型组,越婢汤低、中... 目的 观察越婢汤对阿霉素(ADR)诱导的小鼠肾小球内皮细胞(Mouse glomerular endothelial cells,MGEC)的保护作用,探讨可能的作用机制。方法 用1.25μmol·L-1浓度ADR刺激MGEC,刺激12 h。将MGEC分为5组:正常组,模型组,越婢汤低、中、高剂量组(5%、10%、20%含药血清)。CCK-8法检测细胞活力;Transwell法检测细胞迁移率;Westernblot法检测MGEC血管黏附分子(Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、Ras相关C3肉毒毒素底物1(RAS-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)、转导及转录激活因子3(Signal transducer and activator of transcription3,STAT3)、STAT3磷酸位点Tyr705(pSTAT3)蛋白相对表达水平;免疫荧光法检测内皮标志物CD31以及VCAM-1及细胞黏附分子(Intercellular adhesion molecule,ICAM-1)的表达。结果 与正常组相比,模型组内皮细胞迁移率下降(P<0.01);VCAM-1、ICAM-1、Rac1和p-STAT 3蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,越婢汤高剂量组内皮细胞迁移率显著升高(P<0.05);越婢汤含药血清各组VCAM-1、ICAM-1、Rac1和p-STAT3蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 越婢汤可以抑制ADR诱导的MGEC的黏附分子表达,缓解内皮损伤,改善内皮细胞迁移率,其机制可能与抑制Rac1/STAT3信号通路相关。 展开更多
关键词 越婢汤 水肿 阿霉素 小鼠肾小球内皮细胞 血管黏附分子 细胞黏附分子 黏附分子下游Ras相关C3肉毒毒素底物1/信号转导及转录激活因子3
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FOSB在IgA肾病及其他常见肾脏病肾组织中的表达特征
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作者 梁鱼 于金宇 +1 位作者 许钟镐 王婉宁 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期1281-1292,共12页
目的:评估FBJ鼠科骨肉瘤病毒癌基因同源物B(FOSB)基因在免疫球蛋白A肾病(IgAN)和常见慢性肾脏病(CKD)中的表达特征,探讨其作为潜在关键候选基因或生物标志物的价值。方法:从基因表达综合数据库(GEO)中下载IgAN、糖尿病肾病(DKD)、膜性肾... 目的:评估FBJ鼠科骨肉瘤病毒癌基因同源物B(FOSB)基因在免疫球蛋白A肾病(IgAN)和常见慢性肾脏病(CKD)中的表达特征,探讨其作为潜在关键候选基因或生物标志物的价值。方法:从基因表达综合数据库(GEO)中下载IgAN、糖尿病肾病(DKD)、膜性肾病(MN)和微小病变肾病(MCD)肾小球样本的RNA测序数据集。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归、随机森林(RF)和支持向量机(SVM)机器学习方法筛选相应CKD的特征基因。对IgAN的特征基因进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。采用pROC包绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估特征基因对IgAN的诊断效能,并筛选诊断效能最高的基因进行基因集富集分析(GSEA),分析其与IgAN核心免疫细胞浸润的相关性。基于Nephroseq v5平台分析肾组织中FOSB表达水平与肾功能的关系。收集IgAN、DKD、MN和MCD患者肾脏组织标本各5例及5例癌旁正常肾组织标本(对照组),采用免疫组织化学染色法检测各组肾组织中FOSB蛋白表达水平。结果:共筛选出110个IgAN肾小球差异表达基因(DEGs),其中FOSB、NR4A2和DUSP1为特征基因。IgAN组FOSB mRNA表达水平明显低于健康对照组(P<0.05)。GO功能富集分析,IgAN特征基因主要富集于多巴胺生物合成、中脑多巴胺能神经元分化、肽基丝氨酸/苏氨酸去磷酸化及对皮质酮的反应等生物过程。KEGG信号通路富集分析,IgAN特征基因主要富集于可卡因成瘾、安非他命成瘾、白细胞介素17(IL-17)信号通路、醛固酮合成与分泌和5-羟色胺能突触等信号通路。ROC曲线分析,FOSB对IgAN具有良好的诊断效能。GSEA分析,FOSB高表达组中,DEGs在精氨酸和脯氨酸代谢、丁酸代谢、成红细胞白血病病毒癌基因同源物(ERBB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和果糖及甘露糖代谢等通路显著富集;FOSB低表达组中,DEGs在同种异体移植排斥反应、细胞外基质受体相互作用和1型糖尿病等通路显著富集。免疫细胞浸润分析,自然杀伤细胞、中性粒细胞和M1型巨噬细胞是IgAN的核心免疫细胞,且FOSB表达与中性粒细胞浸润呈正相关关系(r=0.42,P<0.05)。免疫组织化学检测,与对照组比较,IgAN、DKD、MN和MCD组患者肾小球组织中FOSB蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:FOSB基因在IgAN、DKD、MN和MCD患者肾小球组织中呈低表达,其可能是IgAN潜在的生物标志物。 展开更多
关键词 FBJ鼠科骨肉瘤病毒癌基因同源物B 免疫球蛋白A肾病 生物信息学 免疫组织化学 慢性肾脏病 候选基因
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中医治疗高尿酸血症研究进展 被引量:2
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作者 杨天宇 辛家东 +1 位作者 周洁 高建东 《长春中医药大学学报》 2025年第2期232-236,共5页
高尿酸血症成为继三高后严重威胁人类身体健康的慢性疾病。该种疾病以血尿酸升高为主要临床特征,不仅是痛风的早期阶段,如尿酸过高未及时采取有效的治疗措施,可发展为痛风性关节炎,累及机体多个器官组织,引发严重的心脑血管疾病。西医... 高尿酸血症成为继三高后严重威胁人类身体健康的慢性疾病。该种疾病以血尿酸升高为主要临床特征,不仅是痛风的早期阶段,如尿酸过高未及时采取有效的治疗措施,可发展为痛风性关节炎,累及机体多个器官组织,引发严重的心脑血管疾病。西医治疗此类疾病可取得显著效果,但存在一定副作用,导致患者难以长期坚持用药。中医治疗高尿酸症有着丰富的临床经验,治疗效果显著且安全性有保障,弥补了西药治疗的不足。现总结近3年来的文献资料,对中医治疗高尿酸血症研究进展进行系统综述。 展开更多
关键词 高尿酸血症 中医疗法 研究进展
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基于生物信息学分析IgA肾病中铁死亡相关基因和免疫浸润
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作者 徐桂铃 叶青林 +2 位作者 薛超 阮良萍 黎伟 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1673-1687,I0004,共16页
目的:综合生物信息学相关技术,从免疫角度探讨铁死亡参与IgA肾病(IgAN)的发病机制,确定铁死亡相关的枢纽基因和功能通路。方法:获取GSE93798的差异表达铁死亡相关基因(DE-FRGs),进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)、基因本体(GO)分析... 目的:综合生物信息学相关技术,从免疫角度探讨铁死亡参与IgA肾病(IgAN)的发病机制,确定铁死亡相关的枢纽基因和功能通路。方法:获取GSE93798的差异表达铁死亡相关基因(DE-FRGs),进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)、基因本体(GO)分析。使用STRING和Cytoscape构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,运行degree和MCODE算法。联合LASSO回归、SVM-RFE和PLS-DA机器学习构建最优特征集筛选枢纽基因。使用Cibersort、ssGESA算法评估免疫浸润,探索枢纽基因与免疫浸润之间的关系。单细胞数据(scRNA-seq)分析枢纽基因在IgAN细胞群的位置。对枢纽基因进行基因集富集分析(GSEA)。利用HPA数据库获取枢纽基因特定蛋白的位置,利用DsigDB数据库预测靶点药物。在GSE37460、GSE116626和GSE73953中验证枢纽基因和诊断效能评估。收集IgAN和健康肾组织,行免疫组化实验检测枢纽基因表达情况。结果:确定了94个DE-FRGs和3个枢纽基因(JUN、EGR1和DDR2)。KEGG和GO分析表明DE-FRGs富集于铁死亡、活性氧、对氧化应激和金属粒子的反应、线粒体、转录调节复合体方面。GESA分析表明枢纽基因主要富集于氨基酸和脂肪酸代谢通路。免疫细胞浸润分析显示IgAN中幼稚B细胞,肥大细胞和静息CD4T细胞浸润比例升高,免疫功能差异分析发现IgAN中趋化因子信号通路、人类白细胞抗原信号通路、炎症促进等机制较为活跃。且免疫细胞、功能和枢纽基因之间存在相关性。scRNA-seq分析证明了枢纽基因主要定位于单核细胞、巨噬细胞、近曲小管细胞、主细胞、内皮细胞和平滑肌细胞。验证集分析提示JUN、EGR1有一定的诊断价值。HPA数据库显示JUN主要定位于胞核,EGR1则位于胞膜和胞质。预测了2278种可用于治疗IgAN的潜在药物。免疫组化检测和生信分析结果一致。结论:在IgAN发生和发展过程中,铁死亡与免疫细胞的异常浸润和免疫相关功能可能存在相关性。 展开更多
关键词 IGA肾病 铁死亡 机器学习 免疫 单细胞分析 生物标志物
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FCN2和MASP1与IgA肾病预后风险分层的相关性
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作者 姜俞濛 卢国元 李建中 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第11期1616-1625,共10页
目的:探讨补体凝集素途径相关因子纤维胶凝蛋白(ficolin,FCN)2和甘露糖结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶(mannose⁃binding lectin⁃associated serine protease,MASP)1在IgA肾病危险分层中的预测价值,并评估其在南京IgA肾病危险分层系统(Nan... 目的:探讨补体凝集素途径相关因子纤维胶凝蛋白(ficolin,FCN)2和甘露糖结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶(mannose⁃binding lectin⁃associated serine protease,MASP)1在IgA肾病危险分层中的预测价值,并评估其在南京IgA肾病危险分层系统(Nanjing IgAN risk stratification system,NJIgAN⁃RSS)中的应用前景。方法:共纳入51例经肾活检确诊的原发性IgA肾病患者及20例健康对照者,通过酶联免疫吸附试验检测血清中FCN2和MASP1的浓度。根据NJIgAN⁃RSS模型,将患者分为低危组(RSS 0~1分)和中高危组(RSS 2~4分)。分析FCN2和MASP1与各临床病理指标间的相关性,并探讨它们在IgA肾病危险分层中的预测价值。结果:IgA肾病患者血清FCN2水平显著高于健康对照组,且与尿蛋白/尿肌酐比值(urine protein⁃to⁃creati⁃nine ratio,UPCR)、24 h尿蛋白排泄量(urine protein excretion,UPE)及牛津病理分型中毛细血管内细胞增生呈正相关;而MASP1与UPCR、UPE及尿红细胞呈正相关。eGFR和血清FCN2为IgA肾病中高危组的独立预测因子。结论:血清FCN2在IgA肾病预后分层中具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 IGA肾病 凝集素途径 纤维胶凝蛋白2 甘露糖结合凝集素相关的丝氨酸蛋白酶1 预后风险分层
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局灶节段性肾小球硬化发病机制研究:从足细胞损伤到精准治疗
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作者 陈舟 郭志勇 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第10期1344-1349,共6页
局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是一种重要的肾小球疾病,其发病机制复杂,涉及足细胞损伤、遗传变异、免疫异常等。足细胞损伤在FSGS发病中占据核心地位,包括细胞骨架结构与动力学异常、细胞黏附功能失调、程序性死亡途径激活及氧化应激等... 局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是一种重要的肾小球疾病,其发病机制复杂,涉及足细胞损伤、遗传变异、免疫异常等。足细胞损伤在FSGS发病中占据核心地位,包括细胞骨架结构与动力学异常、细胞黏附功能失调、程序性死亡途径激活及氧化应激等多个方面。近年来,随着分子生物学和基因组学技术的发展,对FSGS发病机制的研究不断深入,特别是在足细胞生物学、遗传学和信号通路调控方面取得了显著进展。遗传因素在FSGS发病中扮演着重要角色,单基因突变、表观遗传调控机制以及循环致病因子假说与免疫异常等非遗传机制的研究丰富了对FSGS分子病理学的认识。基于对发病机制的深入理解,研究者们开始探索精准治疗靶点,包括靶向足细胞保护、抗纤维化与抗炎策略以及基因与生物标志物导向治疗等,以期改善FSGS的治疗效果。本文综述了FSGS发病机制的最新研究进展,旨在为FSGS的精准诊断和治疗提供理论依据和新思路。 展开更多
关键词 局灶节段性肾小球硬化 足细胞损伤 发病机制 精准医学
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