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肾小管细胞外泌体miR-26a-5p靶向巨噬细胞FGF21促进肾小管间质炎症
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作者 田英 丁弘 +1 位作者 李作林 朱进华 《东南大学学报(医学版)》 2026年第1期11-23,共13页
目的:探讨肾小管上皮细胞外泌体microRNA-26a-5p(miR-26a-5p)在调控巨噬细胞成纤维细胞生长因子21(FGF21)表达及其促进肾小管间质炎症中的作用机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)模型和脂多糖(LPS)诱导脓毒症小鼠模型,通过外泌体分泌... 目的:探讨肾小管上皮细胞外泌体microRNA-26a-5p(miR-26a-5p)在调控巨噬细胞成纤维细胞生长因子21(FGF21)表达及其促进肾小管间质炎症中的作用机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)模型和脂多糖(LPS)诱导脓毒症小鼠模型,通过外泌体分泌抑制、敲减miR-26a-5p及过表达FGF21等手段,结合逆转录实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、Western blotting、免疫组化、免疫荧光及荧光素酶实验,研究外泌体miR-26a-5p在肾小管上皮细胞与巨噬细胞间的信号传递作用。结果:体内实验显示,抑制外泌体分泌或敲减miR-26a-5p均减轻肾小管间质炎症,过表达FGF21缓解肾小管间质炎症。体外实验显示,抑制肾小管上皮细胞外泌体分泌及外泌体miR-26a-5p表达、过表达巨噬细胞FGF21均减轻LPS诱导的巨噬细胞炎症;荧光素酶报告基因显示miR-26a-5p特异性结合FGF21 mRNA。结论:肾小管上皮细胞分泌外泌体miR-26a-5p,靶向抑制巨噬细胞FGF21表达,促进肾小管间质炎症。 展开更多
关键词 肾小管间质炎症 肾小管上皮细胞 巨噬细胞 microRNA-26a-5p 成纤维细胞生长因子21 小鼠
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补体介导免疫性肾病的机制与靶向治疗进展
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作者 余剑梅 何伟春 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第5期899-908,共10页
非典型溶血性尿毒症综合征和C3肾小球病是典型的补体介导的肾脏疾病。近年来,越来越多的研究揭示补体系统在多种免疫性肾脏病发病机制中起核心作用,包括IgA肾病、膜性肾病、狼疮性肾炎、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、抗肾小球基... 非典型溶血性尿毒症综合征和C3肾小球病是典型的补体介导的肾脏疾病。近年来,越来越多的研究揭示补体系统在多种免疫性肾脏病发病机制中起核心作用,包括IgA肾病、膜性肾病、狼疮性肾炎、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、抗肾小球基底膜病等,尽管现有的免疫抑制剂和皮质类固醇治疗在一定程度上能够控制病情,但这些药物往往伴随严重的副作用,且对部分患者治疗效果不佳,亟待开发新型治疗策略。补体靶向治疗日益成为研究热点,为免疫性肾脏病治疗提供了新方向,本文就相关进展进行综述。 展开更多
关键词 补体系统 肾小球肾炎 自身免疫肾病 补体抑制剂
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CYP3A5基因多态性与肾病综合征患儿他克莫司血药浓度及急性肾毒性的关联研究
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作者 刘育青 朱磊 +1 位作者 韩兆欢 赵蕾 《中国药学杂志》 北大核心 2026年第2期225-230,共6页
目的 探讨细胞色素P450 3A5酶(CYP3A5)基因多态性与肾病综合征(NS)患儿他克莫司血药浓度及急性肾毒性的关联。方法 收集2022年12月—2024年12月在徐州医科大学附属徐州儿童医院接受他克莫司治疗的185例难治性NS患儿的临床资料进行回顾... 目的 探讨细胞色素P450 3A5酶(CYP3A5)基因多态性与肾病综合征(NS)患儿他克莫司血药浓度及急性肾毒性的关联。方法 收集2022年12月—2024年12月在徐州医科大学附属徐州儿童医院接受他克莫司治疗的185例难治性NS患儿的临床资料进行回顾性分析。根据CYP3A5基因多态性将患儿分为3组:*1/*1型组(n=22)、*1/*3型组(n=76)、*3/*3型组(n=87),他克莫司初始剂量0.05~0.15 mg·kg^(-1)·d^(-1),并接受血药浓度监测,比较CYP3A5不同基因型患儿他克莫司血药谷浓度(ρ_(0))及浓度剂量比(ρ_(0)/D),采用多元线性回归分析法分析影响ρ_(0)/D的相关因素。统计治疗期间急性肾毒性发生情况,采用Logistic回归分析法分析CYP3A5基因多态性与他克莫司急性肾毒性的关系。结果 185例患儿中CYP3A5基因型*1/*1型22例(11.89%)、*1/*3型76例(41.08%)、*3/*3型87例(47.03%),其中*1、*3等位基因频率分别为32.43%、67.57%。CYP3A5*1/*1型组、*1/*3型组、*3/*3型组患儿ρ_(0)/D值[中位数(25%位数,75%位数)]分别为52.70(38.23,80.42)、66.69(41.92,99.22)、87.15(54.97,118.44)μg·kg·L^(-1)·mg^(-1),其中*3/*3型组ρ_(0)、ρ_(0)/D值高于*1/*3型和*1/*1型(P<0.05),*1/*3型与*1/*1型之间ρ_(0)、ρ_(0)/D值差异无统计学意义(P>0.05)。多元线性回归分析结果显示,年龄、BMI、联用五酯胶囊及CYP3A5基因型与难治性NS患儿他克莫司血药浓度独立相关(P<0.05),且年龄与他克莫司血药浓度呈负相关,体质量指数(BMI)及CYP3A5基因型与他克莫司血药浓度呈正相关。NS患儿他克莫司治疗期间急性肾毒性发生率为8.11%(15/185),多因素Logistic结果显示,合并感染和CYP3A5基因型*3/*3型是急性肾毒性发生的危险因素(P<0.05)。结论 CYP3A5基因多态性与NS患儿他克莫司血药浓度、急性肾毒性密切相关,CYP3A5*3/*3型患儿他克莫司代谢缓慢,且急性肾毒性风险较高。 展开更多
关键词 肾病综合征 他克莫司 血药浓度 细胞色素P4503A5酶 基因多态性 急性肾毒性 儿童
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血清NGAL、GDF-15和尿IGFBP-2水平对ASTEMI患者PCI术后发生造影剂肾病的预测价值
4
作者 吉鹏 颜永进 顾顺忠 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2026年第1期22-25,47,共5页
目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、生长分化因子15(GDF-15)及尿胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)2水平对急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后发生造影剂肾病(CIN)的预测价值。方法回顾性分析2... 目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、生长分化因子15(GDF-15)及尿胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)2水平对急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后发生造影剂肾病(CIN)的预测价值。方法回顾性分析2019年12月—2023年12月在海安市人民医院心血管内科行PCI治疗的ASTEMI患者108例,根据ASTEMI患者术后72 h发生CIN结局分为肾损伤组和非肾损伤组,比较两组的血清NGAL、GDF-15及尿IGFBP-2水平,分析血清NGAL、GDF-15及尿IGFBP-2对ASTEMI患者PCI术后发生CIN的影响,评估血清NGAL、GDF-15及尿IGFBP-2水平对ASTEMI患者PCI术后发生CIN的预测价值。结果108例接受PCI治疗的ASTEMI患者中发生CIN 16例。肾损伤组患者的左室射血分数低于非肾损伤组,血清△NGAL、血清△GDF-15及尿△IGFBP-2高于非肾损伤组(t=2.808、5.311、15.684、7.492,均P<0.05)。血清△NGAL(OR=2.206,95%CI:1.622~2.991)、血清△GDF-15(OR=2.237,95%CI:1.645~3.033)及尿△IGFBP-2(OR=3.130,95%CI:2.302~4.243)是ASTEMI患者PCI术后发生CIN的危险因素(均P<0.05)。血清NGAL、GDF-15及尿IGFBP-2单一及联合预测ASTEMI患者PCI术后发生CIN的灵敏度分别为0.72、0.75、0.63、0.87,特异度分别为0.74、0.71、0.78、0.69,曲线下面积分别为0.802(95%CI:0.723~0.891)、0.805(95%CI:0.731~0.896)、0.781(95%CI:0.674~0.863)、0.874(95%CI:0.808~0.941)。结论PCI前后血清NGAL、GDF-15及尿IGFBP-2的变化量可有效预测ASTEMI患者PCI术后CIN风险,联合预测效能最佳。 展开更多
关键词 急性ST段抬高型心肌梗死 经皮冠状动脉介入 造影剂肾病 中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 生长分化因子15 尿胰岛素样生长因子结合蛋白2
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肾小管自身抗体相关疾病研究进展
5
作者 王愉捷(综述) 曾彩虹(审校) 《肾脏病与透析肾移植杂志》 2026年第1期67-71,21,共6页
近年来,针对肾小管特定功能蛋白的自身抗体逐步被揭示,这些抗体可导致获得性肾小管功能障碍。然而,该类疾病较罕见、临床表现异质且缺乏特异性诊断标志物,临床认知仍显不足。本文系统性阐述这类疾病的分类特征及相关研究进展,以期提升... 近年来,针对肾小管特定功能蛋白的自身抗体逐步被揭示,这些抗体可导致获得性肾小管功能障碍。然而,该类疾病较罕见、临床表现异质且缺乏特异性诊断标志物,临床认知仍显不足。本文系统性阐述这类疾病的分类特征及相关研究进展,以期提升临床认知并推动靶向肾小管干预策略的发展。 展开更多
关键词 自身抗体 肾小管疾病 自身免疫
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琥珀酸通过GPR91负调控cAMP-Epac1信号通路而加重肾间质纤维化
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作者 张妍 顾昕妍 +4 位作者 李洁 刘梦伟 王璐璐 谢文佳 江蕾 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期299-307,共9页
目的:探讨琥珀酸通过其特异性受体G蛋白偶联受体91(G protein-coupled receptor 91,GPR91)在肾间质纤维化过程中的作用及机制。方法:(1)通过尾静脉注射靶向GPR91的shRNA构建基因沉默小鼠模型,联合单侧输尿管梗阻手术建立肾间质纤维化动... 目的:探讨琥珀酸通过其特异性受体G蛋白偶联受体91(G protein-coupled receptor 91,GPR91)在肾间质纤维化过程中的作用及机制。方法:(1)通过尾静脉注射靶向GPR91的shRNA构建基因沉默小鼠模型,联合单侧输尿管梗阻手术建立肾间质纤维化动物模型。(2)分离培养C57BL/6J小鼠近端肾小管上皮细胞,利用GPR91siRNA转染细胞后,使用转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、琥珀酸二乙酯(diethyl succinate)等药物处理构建细胞模型。(3)Western blot检测蛋白表达情况;过碘酸-希夫染色、Masson染色及免疫组化等分析病理改变及胶原沉积表达变化;琥珀酸试剂盒测定细胞及肾脏组织中琥珀酸含量;酶联免疫吸附实验检测细胞内环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)含量;透射电子显微镜观察线粒体形态及数量改变等。结果:肾间质纤维化过程中琥珀酸含量和GPR91表达显著上调(P<0.05)。琥珀酸促进近端肾小管上皮细胞表型转化,并通过GPR91降低细胞内cAMP水平,进而调控cAMP激活的交换蛋白1(exchange protein1 activated by cAMP,Epac1)的表达。同时,GPR91负调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α,PGC-1α)介导的线粒体生物合成,进而影响线粒体稳态。抑制GPR91表达后,体内外实验表明细胞外基质沉积及线粒体生物合成抑制显著改善(P<0.05)。结论:琥珀酸通过GPR91负调控cAMP-Epac1信号通路参与调节肾间质纤维化,靶向GPR91有望成为延缓肾间质纤维化进展的有效治疗靶点。 展开更多
关键词 琥珀酸 G蛋白偶联受体91 环磷酸腺苷 肾间质纤维化 线粒体生物合成
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多肽apelin通过调节去乙酰化酶Sirt3表达抑制急性肾损伤向慢性肾脏病转化 被引量:1
7
作者 王丽妍 关毅鸣 +1 位作者 刁宗礼 黄红东 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第4期312-317,共6页
目的探讨多肽apelin抑制急性肾损伤(AKI)向慢性肾脏病转化的作用机制。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞,并将细胞分为对照组、顺铂组、顺铂+apelin组、顺铂+apelin+Sirt3 siRNA组和apelin组。采用乙酰化酶Sirt3 siRNA进行细胞转染,用... 目的探讨多肽apelin抑制急性肾损伤(AKI)向慢性肾脏病转化的作用机制。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞,并将细胞分为对照组、顺铂组、顺铂+apelin组、顺铂+apelin+Sirt3 siRNA组和apelin组。采用乙酰化酶Sirt3 siRNA进行细胞转染,用含顺铂(10μmol/L)和(或)apelin-13(1μmol/L)培养基孵育。利用MitoTracker®探针观察各组线粒体形态;JC-1试剂盒检测各组线粒体膜电位;Western blotting检测各组促纤维化细胞因子、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。选取10周龄雄性C57BL/6J小鼠40只,分为对照组、顺铂组、顺铂+apelin组、顺铂+apelin+Sirt3敲减组、空载腺病毒组,每组8只。除对照组和空载腺病毒组外,其他组小鼠一次性腹腔注射顺铂(20 mg/kg)建立AKI模型。顺铂+apelin组小鼠腹腔注射apelin(0.1μg·kg^(-1)·d^(-1)),对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水;顺铂+apelin+Sirt3敲减组小鼠尾静脉注射Sirt3敲减腺病毒(2×10^(9) pfu/mL),腹腔注射apelin-13(0.1μg·kg^(-1)·d^(-1));空载腺病毒组小鼠尾静脉注射腺病毒(2×10^(9) pfu/mL)。干预2周后处死小鼠。Masson染色观察各组肾脏纤维化程度,免疫组织化学染色观察各组Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)表达情况;ELISA检测各组血清肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)水平。结果细胞实验结果显示,与对照组比较,顺铂组线粒体荧光染色减少,线粒体膜电位下降,TGF-β1表达升高(均P<0.05)。与顺铂组比较,顺铂+apelin组荧光染色增加,线粒体膜电位上升,TGF-β1表达降低(均P<0.05);而这一效应在Sirt3 siRNA转染后抵消。动物实验结果显示,与对照组比较,顺铂组小鼠肾脏出现显著的肾小管萎缩和肾间质纤维化,Col-Ⅰ阳性表达增多,血清Cr、BUN水平升高(均P<0.05)。与顺铂组相比,顺铂+apelin组上述指标均明显改善(均P<0.05)。与顺铂+apelin组比较,顺铂+apelin+Sirt3敲减组小鼠apelin的肾脏保护作用明显减弱。结论多肽apelin通过调节去乙酰化酶Sirt3表达来维持线粒体结构和功能的稳定、减轻肾脏纤维化、改善肾功能,抑制AKI向慢性肾脏病转化。 展开更多
关键词 多肽 APELIN 去乙酰化酶 Sirt3 急性肾损伤 慢性肾脏病
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FGF2通过STAT3/SLC7A11信号通路介导肾纤维化细胞铁死亡的机制研究 被引量:1
8
作者 李晗 张朝甲 +3 位作者 段红阳 尹伟洲 吴金璐 鲁广建 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1072-1077,共6页
目的:探究成纤维细胞生长因子2(FGF2)对肾纤维化细胞铁死亡的影响及潜在分子机制。方法:大鼠NRK-52E细胞被随机分为对照组、肾纤维化模型组、FGF2细胞因子刺激组、敲低空质粒组、si-FGF2组、过表达空质粒组、过表达FGF2组、Fer-1处理组... 目的:探究成纤维细胞生长因子2(FGF2)对肾纤维化细胞铁死亡的影响及潜在分子机制。方法:大鼠NRK-52E细胞被随机分为对照组、肾纤维化模型组、FGF2细胞因子刺激组、敲低空质粒组、si-FGF2组、过表达空质粒组、过表达FGF2组、Fer-1处理组。模型组采用TGF-β1处理得到肾纤维化细胞模型,细胞免疫荧光法测定细胞纤维化水平,Western blot检测细胞中铁死亡相关蛋白(Nrf2、GPX4和SLC7A11)及通路蛋白(STAT3、p-STAT3)的表达水平。结果:敲低FGF2可减轻TGF-β1刺激的肾纤维化模型组α-SMA、CollagenⅢ蛋白升高(P<0.05),FGF2可促进STAT3蛋白活化为p-STAT3。FGF2细胞因子刺激后SLC7A11蛋白的表达水平显著升高(P<0.05)。与对照组相比,si-FGF2组及Fer-1处理组肾纤维化细胞中Nrf2和GPX4表达显著降低(P<0.05)。此外,敲低FGF2可显著减轻肾小管上皮细胞的间质纤维化(P<0.05)。结论:FGF2可能通过STAT3/SLC7A11信号通路介导TGF-β1诱导的肾细胞铁死亡,敲低FGF2可改善肾小管上皮细胞的纤维化。 展开更多
关键词 FGF2 STAT3 SLC7A11 肾纤维化 铁死亡
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原发性肾小球疾病患者利妥昔单抗输液相关反应的影响因素及剂量反应关系 被引量:1
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作者 贺子夏 王凯蓉 +2 位作者 李彤昕 申锦华 陈罡 《临床药物治疗杂志》 2025年第5期35-40,共6页
目的探索原发性肾小球疾病患者首次输注利妥昔单抗发生输液相关反应(IRR)的危险因素,并探究危险因素和IRR发生风险的剂量反应关系。方法回顾性分析于2018年5月至2024年6月在北京市某三级甲等综合医院肾内科首次输注利妥昔单抗的原发性... 目的探索原发性肾小球疾病患者首次输注利妥昔单抗发生输液相关反应(IRR)的危险因素,并探究危险因素和IRR发生风险的剂量反应关系。方法回顾性分析于2018年5月至2024年6月在北京市某三级甲等综合医院肾内科首次输注利妥昔单抗的原发性肾小球疾病患者,收集及比较发生IRR组和未发生IRR组的人口学资料、疾病及用药相关资料、实验室检查结果等。采用logistic回归分析,探索原发性肾小球疾病患者首次输注利妥昔单发生IRR的独立危险因素;采用限制性立方样条,探索连续性的独立危险因素与IRR发生风险的剂量反应关系,并绘制剂量反应关系图。结果共纳入患者350例,利妥昔单抗IRR发生率为39.43%(138/350)。年龄越小(OR=0.962,95%CI:0.946~0.978,P<0.001)、用药前CD19越高(OR=1.001,95%CI:1.000~1.002,P=0.034)、用药前未使用糖皮质激素治疗(OR=3.496,95%CI:2.122~5.761,P<0.001)是原发性肾小球疾病患者首次输注利妥昔单抗发生IRR的独立危险因素。在校正混杂因素后,年龄与利妥昔单抗IRR的发生风险呈线性下降的剂量反应关系(Poverall<0.001,Pnon-linear=0.151),用药前CD19与利妥昔单抗IRR的发生风险间无剂量反应关系(Poverall=0.057,Pnon-linear=0.255)。结论原发性肾小球疾病患者首次输注利妥昔单抗IRR的发生率较高。临床上应对年龄较小、用药前CD19较高、用药前未使用糖皮质激素治疗的高风险人群加强使用利妥昔单抗前的评估。 展开更多
关键词 利妥昔单抗 输液相关反应 原发性肾小球疾病
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PNI、CAR、PTH、25(OH)D与老年骨质疏松症的关系研究
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作者 任华 黄晓怡 +4 位作者 蔡伟 张之梁 马燕 何岚 庞小芬 《新疆医科大学学报》 2025年第6期792-797,共6页
目的研究预后营养指数(PNI)、白蛋白/C反应蛋白比值(CAR)、甲状旁腺激素(PTH)、25-羟基维生素D[25(OH)D]与老年骨质疏松症的关系。方法将2022年1月至2024年3月在本院治疗的210例老年骨质疏松症患者作为研究组,同期选择200例老年无骨质... 目的研究预后营养指数(PNI)、白蛋白/C反应蛋白比值(CAR)、甲状旁腺激素(PTH)、25-羟基维生素D[25(OH)D]与老年骨质疏松症的关系。方法将2022年1月至2024年3月在本院治疗的210例老年骨质疏松症患者作为研究组,同期选择200例老年无骨质疏松症健康体检者作为对照组。检测两组CAR、PTH、25(OH)D水平,并计算预后营养指数(PNI);采用双能X线骨密度仪(DXA)测量两组腰椎和股骨颈的骨密度(BMD);检测两组N端骨钙素(N-MID)、血Ⅰ型原胶原N末端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原C末端肽特殊序列(β-CTX)水平等骨转换指标(BTM)。采用Spearman相关分析探究PNI及CAR与BMD及BTM的关系。采用多因素Logistic回归分析老年骨质疏松症危险因素。绘制ROC曲线分析PNI、CAR、PTH、25(OH)D对老年患者发生骨质疏松的预测价值。结果与对照组相比,研究组25(OH)D、PNI水平更低[(18.15±8.87)ng/mL vs.(35.38±10.24)ng/mL、(38.76±6.61)ng/mL vs.(50.45±9.12)ng/mL]、CAR、PTH水平更高[(1.78±0.35)pg/mL vs.(0.69±0.15)pg/mL、(70.41±20.49)pg/mL vs.(55.58±17.46)pg/mL](P<0.05)。对照组股骨颈BMD和腰椎BMD明显高于研究组(P<0.05)。研究组N-MID、PINP水平均明显低于对照组(P<0.05),β-CTX水平明显高于对照组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,年龄、β-CTX与PNI呈负相关,BMI、腰椎BMD、股骨颈BMD、PINP、N-MID与PNI呈正相关(P<0.05)。腰椎BMD、股骨颈BMD、PINP、N-MID与CAR呈负相关,年龄、BMI、β-CTX与CAR呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明,年龄、BMI、β-CTX、PINP、25(OH)D、N-MID、PNI、PTH是老年骨质疏松症的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,PNI、CAR、PTH、25(OH)D四者联合预测老年骨质疏松症的AUC为0.894,敏感度为91.54,高于单独应用PNI、CAR、PTH、25(OH)D的AUC(0.783、0.784、0.741、0.776)和敏感度(80.34、81.45、82.41、88.42);PNI、CAR、PTH、25(OH)D四者联合预测老年骨质疏松症的特异度为70.88,低于单独应用PNI、CAR、PTH、25(OH)D的特异度(77.50、76.25、71.36、77.61)。结论PNI、CAR、PTH、25(OH)D是老年骨质疏松症的危险因素,且对老年骨质疏松症预测价值较高。 展开更多
关键词 老年骨质疏松症 预后营养指数 白蛋白C/反应蛋白 骨密度 骨转换
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越婢汤联合非免疫抑制治疗局灶节段性肾小球硬化的临床疗效及对足细胞损伤的保护作用
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作者 姚天文 韩世盛 +2 位作者 张熙 徐艳秋 王怡 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第1期21-24,共4页
目的:观察经典名方越婢汤联合非免疫抑制治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的临床疗效及对足细胞的保护作用。方法:将60例原发性FSGS患者按照随机数字表法分为两组,对照组30例(实际完成28例)予西医非免疫抑制治疗(缬沙坦胶囊联合达格列净... 目的:观察经典名方越婢汤联合非免疫抑制治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的临床疗效及对足细胞的保护作用。方法:将60例原发性FSGS患者按照随机数字表法分为两组,对照组30例(实际完成28例)予西医非免疫抑制治疗(缬沙坦胶囊联合达格列净片),治疗组30例(实际完成29例)在对照组基础上联合越婢汤治疗。两组均治疗24周后统计疗效,比较两组治疗前后24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、血清白蛋白(Alb)、肾小球滤过率(eGFR)及尿液足细胞损伤标记蛋白(Nephrin、Podocin)排泄量水平变化情况。结果:治疗组总有效率75.9%(22/29),对照组总有效率57.1%(16/28),治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后24 h UTP均降低(P<0.05),Alb水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后24 h UTP、Alb水平改善均优于对照组(P<0.05)。两组治疗前后eGFR水平均无明显变化(P>0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后尿Nephrin、Podocin水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后尿Nephrin、Podocin水平均低于对照组(P<0.05)。结论:经典名方越婢汤联合非免疫抑制治疗FSGS临床疗效确切,可有效改善患者蛋白尿,具有良好的有效性和安全性,其作用机制可能与降低尿Nephrin、Podocin水平,改善足细胞损伤密切相关。 展开更多
关键词 局灶节段性肾小球硬化 足细胞损伤 越婢汤 中西医结合 有效率
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长链非编码lnc-FAF通过调控微小RNA-302a-3p保护缺氧复氧诱导肾小管上皮细胞的损伤
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作者 王兴健 周巧艳 +1 位作者 颜伟健 胡超 《陕西医学杂志》 2025年第4期452-457,共6页
目的:探讨长链非编码(lncRNA)lnc-FAF对缺氧复氧诱导肾小管上皮细胞损伤的影响及调控机制。方法:对HK-2细胞进行缺氧复氧处理,建立HK-2细胞损伤模型,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HK-2细胞中lnc-FAF表达。采用慢病毒感染技术上调H... 目的:探讨长链非编码(lncRNA)lnc-FAF对缺氧复氧诱导肾小管上皮细胞损伤的影响及调控机制。方法:对HK-2细胞进行缺氧复氧处理,建立HK-2细胞损伤模型,实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HK-2细胞中lnc-FAF表达。采用慢病毒感染技术上调HK-2细胞中lnc-FAF表达。细胞计数试剂盒(CCK-8)实验和流式细胞术分别检测各组HK-2细胞的活力和凋亡水平。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组HK-2细胞白细胞介素-1β(L-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平。Western blot法检测各组HK-2细胞中增殖表型细胞周期蛋白依赖性激酶2(Cyclin A)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、促凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)表达。双荧光素酶报告实验验证lnc-FAF与微小RNA-302a-3p(miR-302a-3p)的靶向关系。qRT-PCR检测各组HK-2细胞中miR-302a-3p表达。结果:缺氧复氧诱导的HK-2细胞中lnc-FAF表达明显低于正常HK-2细胞(P<0.01)。lnc-FAF组HK-2细胞中lnc-FAF表达显著高于Control组(P<0.01)。lnc-FAF组HK-2细胞活力明显高于Control组(P<0.01),并且lnc-FAF组HK-2细胞凋亡率显著低于Control组(P<0.01)。与Control组相比,lnc-FAF组TNF-α、IL-1β和IL-6表达均明显下降(均P<0.01)。与Control组相比,lnc-FAF组HK-2细胞中增殖表型蛋白Cyclin A、CDK2表达均显著升高(均P<0.01),促凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9表达均明显降低(均P<0.01)。lnc-FAF可靶向结合miR-302a-3p(P<0.01)。lnc-FAF组HK-2细胞中miR-302a-3p表达明显低于Control组(P<0.01)。结论:lnc-FAF可靶向下调miR-302a-3p表达,减少缺氧复氧诱导的炎性因子,增强肾小管上皮细胞活力,抑制肾小管上皮细胞凋亡,减轻缺氧复氧诱导的肾小管上皮细胞损伤。 展开更多
关键词 长链非编码RNA lnc-FAF 肾小管上皮细胞 微小RNA-302a-3p 缺氧复氧 细胞凋亡
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miR-802-5p参与同型半胱氨酸诱导的小鼠肾小球足细胞凋亡
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作者 刘超 王子清 +4 位作者 钟颖怡 郝银菊 李桂忠 姜怡邓 卢冠军 《宁夏医科大学学报》 2025年第9期876-882,896,共8页
目的 探讨miR-802-5p在同型半胱氨酸(Hcy)诱导小鼠肾足细胞(MPC-5)凋亡中的作用。方法 将MPC-5分为Control组、Hcy(80μmol·L^(-1))组、inhibitor-NC组、inhibitor-NC+Hcy组、miR-802-5p inhibitor组、miR-802-5p mimic组、mimic-N... 目的 探讨miR-802-5p在同型半胱氨酸(Hcy)诱导小鼠肾足细胞(MPC-5)凋亡中的作用。方法 将MPC-5分为Control组、Hcy(80μmol·L^(-1))组、inhibitor-NC组、inhibitor-NC+Hcy组、miR-802-5p inhibitor组、miR-802-5p mimic组、mimic-NC+Hcy组、mimic-NC组、miR-802-5p inhibitor+Hcy组、miR-802-5p mimic+Hcy组。Western blot检测MPC-5中Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和肝细胞核因子1β(HNF1B)蛋白的表达;qRT-PCR检测Bax、Bcl-2、Caspase-3和miR-802-5p mRNA的表达;Hoechst染色检测MPC-5凋亡情况;双荧光素酶报告基因实验验证miR-802-5p和HNF1B的靶向关系。结果 与Control组相比,Hcy组Bax、Caspase-3、miR-802-5p和HNF1B的表达升高,Bcl-2表达降低,凋亡率增加(P<0.01)。与inhibitor-NC+Hcy组相比,miR-802-5p inhibitor+Hcy组Bax和Caspase-3的表达均降低(P均<0.01),Bcl-2的表达增加(P<0.05),凋亡率降低(P<0.05)。与mimic-NC+Hcy组相比,miR-802-5p mimic+Hcy组Bax和Caspase-3的表达增加(P均<0.01),Bcl-2的表达降低(P<0.01)。生物信息学预测与双荧光素酶报告基因实验显示,miR-802-5p可与HNF1B结合并调控其表达。结论 miR-802-5p可调控Hcy诱导肾足细胞凋亡的过程。 展开更多
关键词 足细胞 细胞凋亡 同型半胱氨酸 miR-802-5p
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基于“金水相生”法“肺肾同治”理论探讨膜性肾病的诊治思路
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作者 龚香群 李波 +2 位作者 葛正行 余梅 陈珊 《医学理论与实践》 2026年第4期715-718,共4页
慢性肾脏病病程迁延,病程中外感内伤皆至,重则伤及五脏六腑,耗气伤本,其病机多属本虚标实。基于“金水相生”以补肾,“肺肾同治”以调肾,确立肺肾兼顾的治疗原则,强调辨病与辨证相结合,着重分清证型,辨证论治、整体辨析,不拘于单个脏腑... 慢性肾脏病病程迁延,病程中外感内伤皆至,重则伤及五脏六腑,耗气伤本,其病机多属本虚标实。基于“金水相生”以补肾,“肺肾同治”以调肾,确立肺肾兼顾的治疗原则,强调辨病与辨证相结合,着重分清证型,辨证论治、整体辨析,不拘于单个脏腑。膜性肾病作为肾病综合征的常见病理类型,其致病原因不明,病程漫长,复发率高,预后较差,已成为慢性肾脏病不可忽视的一部分。近年来中医学在治疗膜性肾病方面积累了丰富经验,膜性肾病成为中医方药治疗的优势病种之一。 展开更多
关键词 膜性肾病 金水相生 肺肾同治 葛正行
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芪蛭降糖胶囊调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡改善糖尿病肾损伤的机制研究 被引量:4
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作者 苏珊珊 郭兆安 +3 位作者 杨欢 刘慧 唐静楠 姜晓宇 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期204-210,共7页
目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、... 目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、 QZJT高剂量组(H-QZJT)、阳性对照组(参芪降糖颗粒给药,SQJT)、 ML385组[核呼吸因子2(Nrf2)抑制剂],模型构建成功后给药处理,通过测定空腹血糖(FBG)、 24 h尿白蛋白(UAlb)、血清肌酐(SCr)、血尿素(BUN)及肾脏/体质量比值(K/B)评估小鼠肾功能损伤程度;HE及PAS染色评估肾组织的病理变化;ELISA检测血清中炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-18含量;Western blot法检测足细胞标志物及相关通路蛋白水平。结果 与NC组相比,DN组的FBG、 24 h UAlb、 SCr和BUN升高,K/B质量比值升高。与DN组相比,QZJT低剂量及高剂量给药组的FBG、 24 h UAlb、 SCr及BUN均降低,同时K/B质量比降低,高剂量QZJT的治疗效果与参芪降糖颗粒相当。QZJT改善DN小鼠肾组织病理学损伤,提高了足细胞标志物肾病蛋白(Nephrin)的蛋白水平,降低了NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平。ML385处理后,小鼠的肾组织细胞肿胀和形态改变,炎性浸润面积增加,NLRP3、 ASC、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平上调,IL-1β和IL-18水平升高。结论 QZJT可能通过作用Nrf2调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡,改善DN小鼠肾损伤。 展开更多
关键词 芪蛭降糖胶囊(QZJT) 糖尿病肾病 NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路 NRF2 细胞焦亡
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血清胱抑素C、生长分化因子-15与特发性膜性肾病患者预后不良的关系
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作者 贾建设 刘莎莎 《医药论坛杂志》 2025年第11期1151-1155,共5页
目的 探讨胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)与特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)患者预后不良的关系。方法 回顾性分析2021年1月—2023年1月濮阳市人民医院... 目的 探讨胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、生长分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)与特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)患者预后不良的关系。方法 回顾性分析2021年1月—2023年1月濮阳市人民医院154例IMN患者临床资料,收集患者入院时血清Cys-C、GDF-15水平;以治疗后1年作为随访观察期限,统计患者预后情况,并分为预后不良组(n=43)和预后良好组(n=111),分析血清Cys-C、GDF-15与IMN患者预后的关系,同时绘制受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic, ROC)和决策曲线,评估其预测价值。结果 预后不良组肾活检病理分期Ⅲ-Ⅳ期占比58.14%、血肌酐(92.48±13.47)μmmol/L、血尿酸(4.19±1.12)μmmol/L、血清抗磷脂酶A2受体抗体(anti-phospholipase A2 receptor, PLA2R)(56.42±7.43)U/mL高于预后良好组36.94%、(82.79±12.68)μmmol/L、(3.55±1.04)μmmol/L、(48.63±7.23)U/mL,维生素D(16.82±3.42)ng/mL低于预后良好组(22.37±7.44)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示,血清Cys-C、GDF-15与IMN患者预后不良呈正相关(r=0.411、0.323,P<0.05);多因素logistic回归分析显示,肾活检病理分期、血肌酐、血尿酸、PLA2R、维生素D、血清Cys-C和GDF-15水平是IMN患者预后不良的影响因素(P<0.05);ROC分析显示,血清Cys-C、GDF-1单独及联合预测IMN患者预后不良的AUC值为0.762(95%CI为0.678~0.845)、0.702(95%CI为0.609~0.796)、0.806(95%CI为0.731~0.881),联合预测价值更高(P<0.05);决策曲线分析显示,血清Cys-C与GDF-15联合预测IMN患者预后不良具有更高的净收益率,最大净收益率为0.279;且在高风险阈值范围0~1.00内,联合预测的净收益率>0。结论 血清Cys-C、GDF-15与IMN患者预后不良呈正相关,临床可通过二者水平预测IMN患者预后不良的风险,具有一定临床应用价值。 展开更多
关键词 膜性肾病 特发性 胱抑素C 生长分化因子-15 预后 相关性
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药物诱导的范可尼综合征:从病理机制到临床管理
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作者 庞淑芬 张嘉慧 《临床合理用药》 2025年第25期177-180,F0003,共5页
范可尼综合征(FS)是一种肾小管功能障碍,药物通过阻碍线粒体功能,导致近端肾小管损伤,阻碍机体对电解质和其他物质的重吸收。目前,国内关于FS的文献相对匮乏,文章通过检索知网、万方、PubMed数据库,分析FS全球研究进展、病例报道,整理... 范可尼综合征(FS)是一种肾小管功能障碍,药物通过阻碍线粒体功能,导致近端肾小管损伤,阻碍机体对电解质和其他物质的重吸收。目前,国内关于FS的文献相对匮乏,文章通过检索知网、万方、PubMed数据库,分析FS全球研究进展、病例报道,整理并补充近年发现的可能导致FS的药物,如恩替卡韦、卡格列净等。强调临床上应谨慎用药、检测患者临床表现、及时调整治疗方案,为更有效的预防和治疗药物导致的FS提供有力支持。 展开更多
关键词 范可尼综合征 肾毒性 近端肾小管 肾功能 用药安全
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胶原纤维性肾小球病研究进展
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作者 张宏文 《临床肾脏病杂志》 2025年第2期164-166,共3页
胶原纤维性肾小球病,又称为Ⅲ型胶原肾小球病,是一种罕见的非免疫介导的肾小球疾病。病因多考虑为原发性。临床主要表现为蛋白尿(多为肾病水平)、水肿、高血压和进展性肾功能异常。诊断主要依据肾脏病理电镜下特征性Ⅲ型胶原在肾小球系... 胶原纤维性肾小球病,又称为Ⅲ型胶原肾小球病,是一种罕见的非免疫介导的肾小球疾病。病因多考虑为原发性。临床主要表现为蛋白尿(多为肾病水平)、水肿、高血压和进展性肾功能异常。诊断主要依据肾脏病理电镜下特征性Ⅲ型胶原在肾小球系膜基质和内皮下沉积。目前尚无有效治疗手段,只能降蛋白尿、降压对症处理,总体预后差。对于进展至终末期肾病患者,肾移植可能预后较好。 展开更多
关键词 胶原纤维性肾小球病 Ⅲ型胶原 进展
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基于“肠肾轴”探讨肠道菌群失调在IgA肾病的研究进展 被引量:2
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作者 郑肖庆 丁樱 +1 位作者 徐闪闪 郭婷 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第2期446-451,共6页
目的基于“肠肾轴”理论探讨IgA肾病(IgAN)与肠道菌群及黏膜免疫反应紊乱的关系,归纳、列举通过调节肠道菌群、黏膜免疫反应及改善肠道微生态等方面治疗IgAN的中西医措施。方法通过文献检索,对比分析健康者与IgAN患者之间肠道菌群各方... 目的基于“肠肾轴”理论探讨IgA肾病(IgAN)与肠道菌群及黏膜免疫反应紊乱的关系,归纳、列举通过调节肠道菌群、黏膜免疫反应及改善肠道微生态等方面治疗IgAN的中西医措施。方法通过文献检索,对比分析健康者与IgAN患者之间肠道菌群各方面的变化及其对肠道黏膜免疫的影响,继而对不同肠道菌群与IgAN的关系进行了归纳总结。结果本文汇总出包括厚壁菌、大肠杆菌、双歧杆菌、粪球菌等在内的不同菌群与IgAN发生、发展关系密切。结论肠道菌群失调可对IgAN产生负向调控作用,调节肠道菌群,改善肠道微生态环境或可成为治疗IgAN的新靶点。 展开更多
关键词 IGA肾病 肠肾轴 肠道菌群失调 黏膜免疫 肠道微生态 研究进展
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冷球蛋白血症性肾小球肾炎的透射电子显微镜观察及临床病理特征
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作者 姚瑶 孟庆阳 陆敏 《电子显微学报》 北大核心 2025年第2期213-218,共6页
冷球蛋白血症是血循环中一种特殊类型的免疫球蛋白,常累及肾脏,在诊断冷球蛋白血症肾小球肾炎时,临床及血清学检查提供的诊断依据有限,透射电子显微镜观察可以协助确诊。本研究收集北京大学第三医院病理科诊断的冷球蛋白血症性肾小球肾... 冷球蛋白血症是血循环中一种特殊类型的免疫球蛋白,常累及肾脏,在诊断冷球蛋白血症肾小球肾炎时,临床及血清学检查提供的诊断依据有限,透射电子显微镜观察可以协助确诊。本研究收集北京大学第三医院病理科诊断的冷球蛋白血症性肾小球肾炎肾活检组织10例,进行透射电子显微镜观察,结合常规的光镜检查、免疫荧光和免疫组织化学染色,总结冷球蛋白血症性肾小球肾炎的病理诊断要点。透射电子显微镜下观察到肾小球毛细血管内皮下大块高密度电子致密物沉积,其内见特殊结晶样物质,是诊断冷球蛋白血症肾小球肾炎的重要依据。冷球蛋白血症性肾小球肾炎的光镜特殊染色显示的双轨征、节段性白金耳和微血栓,免疫组织化学染色CD68阳性的单核-巨噬细胞浸润对诊断具有重要的提示作用。 展开更多
关键词 冷球蛋白血症 肾脏疾病 透射电子显微镜 特殊结晶样物质
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