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肉桂醛对糖尿病溃疡血管内皮细胞Bax/Bak和凋亡的影响
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作者 金哲羽 谢晨磊 +6 位作者 范心琪 杨树 董睿怡 白雁瑜 丁雅容 周忠志 陈丽 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第21期2678-2687,共10页
目的探究肉桂醛(cinnamic aldehyde,CA)对糖尿病溃疡创面组织血管内皮细胞中Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和Bcl-2拮抗因子(Bcl-2 homologous antagonist/killer,Bak)及细胞凋亡的影响。方法(1)将48只5周龄健康SPF级... 目的探究肉桂醛(cinnamic aldehyde,CA)对糖尿病溃疡创面组织血管内皮细胞中Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和Bcl-2拮抗因子(Bcl-2 homologous antagonist/killer,Bak)及细胞凋亡的影响。方法(1)将48只5周龄健康SPF级雄性SD大鼠(体质量180~220 g)采用随机数字法选取12只作为空白(Con)组,剩余36只作为糖尿病(Diabetes)组。对Diabetes组进行50 mg/kg的STZ-柠檬酸钠混合液腹腔注射联合高脂饲料喂养建立糖尿病大鼠模型。将Diabetes组采用随机数字法分为(n=12):模型(Model)组、CA组和贝复新(rb-bFGF)组,Con组和Model组创面常规消毒后予以生理盐水涂抹,CA组涂抹含4μmol/L CA的聚乙二醇400(PEG 400)凝胶,rb-bFGF组创面涂抹贝复新凝胶。记录大鼠糖尿病造模后血糖监测情况,分别于干预后第3、7、14天计算各组创面愈合率,干预后第14天HE染色监测创面组织病理变化和Western blot法检测Bax、Bak表达水平。(2)采用175 mmol/L高糖干预人脐静脉血管内皮细胞(EA.hy926)48 h,建立细胞高糖损伤模型。实验细胞分为正常(Cell-Con)组、模型(Cell-Model)组、CA(Cell-CA)组。通过划痕实验检测血管内皮细胞迁移能力,成管实验检测血管内皮细胞形成血管的能力,运用免疫荧光技术分析Bax、Bak荧光蛋白的表达水平,运用TUNEL染色检测血管内皮细胞凋亡水平。结果(1)动物实验结果显示,造模后Diabetes组大鼠血糖值明显高于Con组(P<0.05)。干预后第7、14天,与Con组相比,Model组创面愈合率显著下降(P<0.05)。干预后第14天,Con组全损皮层完成上皮化,而Model组溃疡处炎症细胞密集浸润,新生血管罕见,创面表面表现为持续液体渗出,并伴有炎症反应,Bax、Bak表达显著上升(P<0.05)。与Model组相比,CA组和rb-bFGF组上皮化进程明显,肉芽组织趋于成熟,愈合情况良好,创面愈合率显著上升(P<0.05),CA组Bax、Bak表达显著下降(P<0.05),rb-bFGF组Bax、Bak表达显著下降(P<0.05)。(2)细胞实验结果显示,与Cell-Con组相比,Cell-Model组血管内皮细胞迁移活力、成管能力均显著下降(P<0.05),Bax、Bak荧光蛋白表达水平上升(P<0.05),细胞凋亡明显增加(P<0.05)。与Cell-Model组相比,Cell-CA组血管内皮细胞迁移活力、成管能力均显著上升(P<0.05),Bax、Bak荧光蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡明显减少(P<0.05)。结论CA能够抑制凋亡相关蛋白Bax、Bak的表达,促进血管内皮细胞迁移与成管,抑制高糖下的血管内皮细胞凋亡,可能是促进糖尿病溃疡大鼠伤口愈合的重要原因。 展开更多
关键词 肉桂醛 糖尿病溃疡 细胞凋亡 Bcl-2相关X蛋白 Bcl-2拮抗因子
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