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NF-κB抑制剂对烫伤脓毒症大鼠致炎/抗炎细胞因子表达的影响 被引量：9
1
作者 姚咏明 姚胜 +4 位作者 陈劲松 李红云 董宁 于燕 盛志勇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期33-35,共3页
目的　观察NF κB抑制剂对动物主要器官致炎 /抗炎细胞因子基因及蛋白表达的调节效应 ,并对其作用机制进行初步探讨。方法　34只动物随机分为正常对照组 (n=6 )、烫伤 (2 0 %TBSAⅢ度 )对照组 (n=6 )、烫伤后金葡菌感染组 (n=12 )和NF ... 目的　观察NF κB抑制剂对动物主要器官致炎 /抗炎细胞因子基因及蛋白表达的调节效应 ,并对其作用机制进行初步探讨。方法　34只动物随机分为正常对照组 (n=6 )、烫伤 (2 0 %TBSAⅢ度 )对照组 (n=6 )、烫伤后金葡菌感染组 (n=12 )和NF κB抑制剂二硫氨基甲酸酞吡咯烷 (PDTC)拮抗组 (n =10 ) ,检测动物肝、肾、肺组织中TNF α、IL 10基因及蛋白表达的改变。结果　烫伤脓毒症组 0 5～2h肝、肺、肾组织中TNF αmRNA表达迅速增强 ,同时各组织TNF α蛋白水平亦显著升高。PDTC早期干预对肺脏TNF αmRNA及蛋白水平影响不明显 ,但肝、肾组织其表达量在 2h均被显著抑制 (P <0 0 5或 0 0 1)。烫伤合并金葡菌感染后 2h大鼠肝、肺、肾组织IL 10mRNA与蛋白水平均显著升高 (P <0 0 5或 0 0 1) ,早期给予PDTC对肺、肾组织各时间点IL 10mRNA与蛋白表达均无明显影响 ,肝组织仅 2h呈现一定程度地下降。结论　NF κB抑制剂在有效拮抗G+ 菌脓毒症TNF α等致炎介质的同时 ,对机体并存的抗炎细胞因子反应机制具有保护作用。 展开更多
关键词 烧伤 肿瘤坏死因子 白细胞介素10 NF-KB 葡萄球菌 金黄色 脓毒症
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高迁移率族蛋白B1对人T淋巴细胞免疫功能影响的体外研究 被引量：16
2
作者 黄立锋 姚咏明 +4 位作者 孟海东 赵晓东 董宁 于燕 盛志勇 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期7-13,共7页
目的观察高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对健康人T淋巴细胞增殖的影响，并对其机制进行初步探讨。方法分离健康人外周血单个核细胞（PBMCs），调整细胞浓度后接种于细胞培养板并加入重组人高迁移率族蛋白B1（rhHMGB1）进行刺激。以四甲基偶... 目的观察高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对健康人T淋巴细胞增殖的影响，并对其机制进行初步探讨。方法分离健康人外周血单个核细胞（PBMCs），调整细胞浓度后接种于细胞培养板并加入重组人高迁移率族蛋白B1（rhHMGB1）进行刺激。以四甲基偶氮唑盐微量Ⅱ酶反应比色法（MTT）检测细胞数量和细胞活性，观察HMGB1对T淋巴细胞增殖活性的影响。采用四色流式细胞术（FCM）分析CD3^＋淋巴细胞CD4表达。细胞中自细胞介素-2（IL-2）、IL-2α受体（IL-2Rα）基因表达水平采用逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）分析。结果①500～1000μg／L rhHMGB1作用48h后T淋巴细胞增殖反应显著抑制，低于这一剂量对其增殖活性影响不显著。②不同rhHMGB刺激时间和作用剂量对CD4^＋T淋巴细胞未造成明显改变，但rhHMGB1能时间-剂量依赖性增加Th2亚群比例，并因此降低Th1／Th2比值，刺激后T淋巴细胞免疫功能出现Th1优势向Th2优势偏移。③经植物血凝素激活后12hT淋巴细胞IL-2和IL-2Ra基因表达达到峰值；rhHMGB1与T淋巴细胞共同培养12h后，10～100μg／L剂量可明显上调IL-2和IL-2Ra基因表达；而较高剂量rhHMGB1（100～1000μg／L）刺激持续48h上述效应衰竭，并表现出相反的变化趋势。结论HMGB1对T淋巴细胞包括增殖、分化和细胞因子分泌等免疫功能具有直接调节效应。剂量蓄积和持续刺激可诱导T淋巴细胞功能亚群从促炎优势向抗炎优势转化。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白B1 免疫 T淋巴细胞 增殖 白细胞介素-2
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脓毒症大鼠多器官白介素18表达及其与内毒素血症的关系 被引量：9
3
作者 李红云 姚咏明 +3 位作者 董宁 于燕 鄢小建 盛志勇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期30-32,共3页
目的　观察盲肠结扎穿孔术 (CLP)所致脓毒症大鼠重要脏器白介素 18(IL 18)基因表达的变化规律 ,并初步探讨IL 18与内毒素血症的关系。方法　5 4只Wistar大鼠随机分为正常对照组 (n =6 )、CLP组 (n =36 )和重组杀菌 /通透性增加蛋白 (rBP... 目的　观察盲肠结扎穿孔术 (CLP)所致脓毒症大鼠重要脏器白介素 18(IL 18)基因表达的变化规律 ,并初步探讨IL 18与内毒素血症的关系。方法　5 4只Wistar大鼠随机分为正常对照组 (n =6 )、CLP组 (n =36 )和重组杀菌 /通透性增加蛋白 (rBPI2 1)治疗组 (n =12 ) ,检测动物肝、肺、肾组织中IL 18mRNA表达水平、内毒素水平和器官功能指标的改变。结果　CLP大鼠肝、肺组织内毒素水平迅速升高 ,于 2h达峰值 (P <0 0 1) ,4 8～ 72h又再度回升 ;肾组织内毒素水平升高较晚 ,于 12h达峰值 (P <0 0 1)。rBPI2 1治疗后各组织内毒素水平均显著降低 (P <0 0 5或 0 0 1)。CLP术后各组织中IL 18mRNA表达显著升高 ,分别于 6～ 12h达峰值 (P <0 0 5 ) ,其后下降。rBPI2 1治疗可显著抑制CLP术后 12h大鼠肺、肾组织IL 18mRNA表达 (P <0 0 5 ) ,肝脏IL 18mRNA表达也降至正常范围。此外 ,与CLP组相比 ,rBPI2 1治疗动物血清谷丙转氨酶、肌酐水平和肺组织髓过氧化物酶活性均显著降低。结论　严重腹腔感染后大鼠体内IL 18mRNA表达明显上调 ,其改变与内毒素的刺激作用密切相关 ;IL 18作为一种重要的促炎细胞因子参与了脓毒症的发生、发展过程。 展开更多
关键词 盲肠结扎穿孔术 内毒素类 白细胞介素18 脓毒症
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严重腹腔感染大鼠JAK/STAT通路活化与多器官功能损害的关系 被引量：8
4
作者 王松柏 姚咏明 +3 位作者 陈劲松 董宁 于燕 盛志勇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期42-44,共3页
目的　观察Janus激酶 /信号转导子和转录激活因子 (JAK/STAT )通路在腹腔感染所致脓毒症大鼠组织中的活化规律及其与多器官功能损害的关系。方法　采用盲肠结扎穿孔 (CLP)法制作大鼠脓毒症模型。大鼠随机分为正常对照组、CLP组、JAK 2... 目的　观察Janus激酶 /信号转导子和转录激活因子 (JAK/STAT )通路在腹腔感染所致脓毒症大鼠组织中的活化规律及其与多器官功能损害的关系。方法　采用盲肠结扎穿孔 (CLP)法制作大鼠脓毒症模型。大鼠随机分为正常对照组、CLP组、JAK 2抑制剂 (AG4 90 )组和STAT 3抑制剂 (雷帕霉素 ,RPM)组。留取肝、肺、肾、肠组织测定STAT1/ 3活性 ,同时测定血清AST、BUN含量及肺组织髓过氧化物酶 (MPO)和肠组织二胺氧化酶 (DAO)活性。结果　CLP后 2h肝、肺、肠组织中STAT1均迅速活化 ,6～ 2 4h达高峰 ,而肾组织STAT1活化相对迟缓。肝、肺组织中STAT3活性亦明显升高 ,但肾、肠组织中未检测到活化的STAT 3。AG4 90、RPM早期处理后 ,除肾组织外 ,其他组织STAT1活性均有不同程度下降 (P <0 0 5或 0 0 1) ,肝、肺组织STAT3活性也显著降低。同时 ,AG4 90、RPM处理组血清AST、BUN水平和肺组织MPO活性在 2 4～ 4 8h均有不同程度下降 (P <0 0 5或 0 0 1) ,但小肠DAO活性无明显改变。结论　STAT1、STAT3在脓毒症时高度活化 ,并参与了严重腹腔感染所致脓毒症的病理过程。抑制JAK/STAT通路活化有助于多器官功能损害的防治。 展开更多
关键词 脓毒症 多器官功能衰竭 信号传递 Janus激酶/信号转导子和转录激活因子
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NF-κB抑制剂对内毒素休克大鼠高迁移率族蛋白B1表达的影响 被引量：13
5
作者 胥彩林 姚咏明 +1 位作者 于燕 王松柏 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期45-47,共3页
目的　观察NF κB抑制剂———二硫氨基甲酸酞吡咯烷(PDTC)对内毒素休克大鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表达的影响。方法　采用内毒素休克模型 ,4 7只大鼠随机分为正常对照组 (n=8)、内毒素休克组(n =2 4 )和PDTC拮抗组 (n=15 ) ,留... 目的　观察NF κB抑制剂———二硫氨基甲酸酞吡咯烷(PDTC)对内毒素休克大鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表达的影响。方法　采用内毒素休克模型 ,4 7只大鼠随机分为正常对照组 (n=8)、内毒素休克组(n =2 4 )和PDTC拮抗组 (n=15 ) ,留取肝、肺、肾组织检测HMGB1mRNA表达及相应器官功能指标的变化。结果　内毒素攻击可导致动物肝、肺、肾组织HMGB1mRNA表达广泛上调 ,分别于 2～6h显著增高 (P <0 0 5 ) ,12h呈现进一步升高趋势。PDTC处理后 12h肝、肺、肾组织HMGB1mRNA表达均显著下调 ,其中肾组织于 2～ 12h趋于伤前范围 ;同时 ,血清ALT、AST、BUN、Cr水平于 6h明显降低 (P <0 0 5 ) ,肺组织髓过氧化物酶活性各时相点均显著低于内毒素休克组 (P <0 0 5 )。结论　NF κB抑制剂能显著抑制内毒素休克动物组织HMGB1mRNA的表达 ;NF κB信号转导通路参与了内毒素介导HMGB1基因表达的调控过程 ,并与脓毒症时的多器官功能损害密切相关。 展开更多
关键词 脓毒症 高迁移率族蛋白B1 信号传递NF-kB
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拮抗高迁移率族蛋白B1对烫伤小鼠白细胞介素-35表达及T淋巴细胞免疫功能的影响 被引量：9
6
作者 童森 祝筱梅 +3 位作者 吴瑶 于燕 李志清 姚咏明 《中国中西医结合急救杂志》 CAS 北大核心 2016年第1期11-15,共5页
目的观察特异性拮抗高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对烫伤小鼠白细胞介素-35（IL-35）表达及T淋巴细胞免疫功能的影响。方法选择成年雄性BALB／e小鼠30只，按随机数字表法分为正常组、假伤组、烫伤组、Abox干预组，正常组6只，其余各组每组... 目的观察特异性拮抗高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对烫伤小鼠白细胞介素-35（IL-35）表达及T淋巴细胞免疫功能的影响。方法选择成年雄性BALB／e小鼠30只，按随机数字表法分为正常组、假伤组、烫伤组、Abox干预组，正常组6只，其余各组每组8只。将小鼠背部皮肤置于97℃恒温热水中6s造成约15％体表面积烫伤模型，Abox干预组小鼠烫伤后2h和12h腹腔注射HMGBl特异性拮抗剂Abo×300ug。烫伤后24h处死小鼠，取心、肝、脾、肺等组织，用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组织中HMGBl和IL-35含量；用实时荧光定量反转录一聚合酶链反应（qRT-PCR）分析IL-35亚基p35和EB病毒诱导基因3（EBB）的mRNA表达水平；由脾脏提取单个核细胞检测HMGBl和IL-35分泌水平，分离脾脏淋巴细胞检测效应T细胞增殖活性及IL-2、γ-干扰素（IFN-γ）、IL-4分泌水平。结果与烫伤组比较，Abox干预后，各器官HMGBl含量和脾脏单个核细胞HMGB1分泌水平显著降低[心脏（mg／g）：65．78±4．42比110．49±11．19，肝脏（mgCg）：50．90±3．72比117．77±8．10，脾脏（mg／g）：83．34±3．90比149．84±11．93，肺脏（mg／g）：125．15±8．75比236．20±17．51，脾脏单个核细胞（ug／L）：34．57±0．69比73．66±19．03]；各器官组织p35和EBl3的mRNA表达[相对定量（RQ）值]及IL-35蛋白水平均有不同程度下降[p35mRNA（r{Q值）：心脏为0．91±0．62比19．74±18．05，肝脏为0．42±0．19比14．85±8．39，脾脏为1．99±1．12比21．94±6．90，肺脏为0．50±0．21比5．15±3．46；EB13mRNA（RQ值）心脏为0．63±0．61比74．25±15．19，肝脏为0．64±0．09比56．59±19．99，脾脏为1．24±0．48比32．72±3．34，肺脏为0．30±0．06比2．41±1．43；IL-35蛋白（ug，g：心脏为142．40±19．95比241．64±12．40，肝脏为272．68±14．90比409．76±21．60。脾脏为66．94±9．60比92．28±8．82，肺脏为235．88±15．65比193．50±27．06；均P〈0．05），脾脏T淋巴细胞增殖活性增强（A值：1．26±0．26比1．03±0．05）及IL-2分泌水平也显著升高（ng／L：153．48±26．64比101．77±34．55），IFN-γ／IL-4比值显著增加（7．44±1．70比0．33±0．07），差异均有统计学意义（均P〈0．01）。结论特异性拮抗HMGB1可显著下调烧伤小鼠重要组织IL-35表达水平，有效促进脾脏T细胞增殖及Th1功能极化，从而有助于改善严重烧伤后免疫抑制状态。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白B1 白细胞介素-35 T淋巴细胞 免疫抑制 烫伤
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高迁移率族蛋白B1表达水平与患者脓毒症严重程度及预后关系的临床研究 被引量：8
7
作者 孟醒 兰超 +2 位作者 裴辉 张瑞 李莉 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第13期2896-2898,共3页
目的分析临床高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达水平与脓毒症严重程度及其预后的关系,进行临床研究。方法分析2014年4月-2015年6月医院救治脓毒症患者,将其分成脓毒症组27例和严重脓毒症组28例,对照组为31例,收集发生疾病24h内临床血清HMGB1... 目的分析临床高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达水平与脓毒症严重程度及其预后的关系,进行临床研究。方法分析2014年4月-2015年6月医院救治脓毒症患者,将其分成脓毒症组27例和严重脓毒症组28例,对照组为31例,收集发生疾病24h内临床血清HMGB1水平,以及预后21d内临床血清HMGB1水平,应用酶联免疫吸附测定方式检查患者血清中HMGB1表达在发生疾病24h以及预后21d内。结果通过临床试验检查患者发病24h内血清HMGB1水平,结果对照组HMGB1(43.7±17.5)μg/L,脓毒症组HMGB1(82.9±24.8)μg/L,严重脓毒症组HMGB1(145.9±31.4)μg/L,3组比较差异有统计学意义(P<0.05),预后非存活组患者血浆HMGB1含量显著高于存活组。结论脓毒症患者在发生疾病24h内HMGB1表达水平显著提高,患者预后其表达很大程度的反应了脓毒症患病的严重性,及与患者预后高度相关。 展开更多
关键词 脓毒症 高迁移率族蛋白B1 炎症介质 预后
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大鼠腹腔巨噬细胞高迁移率族蛋白B1诱生机制的初步探讨 被引量：6
8
作者 刘辉 姚咏明 +1 位作者 于燕 盛志勇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期39-41,共3页
目的　探讨腹腔巨噬细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱生的分子机制。方法　取正常Wistar大鼠腹腔巨噬细胞置 2 4孔培养板中 (1× 10 6/孔 ) ,培养 3天后用内毒素 (LPS)刺激 ,观察LPS刺激与巨噬细胞HMGB1mRNA表达的时效关系及量效关系 ... 目的　探讨腹腔巨噬细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱生的分子机制。方法　取正常Wistar大鼠腹腔巨噬细胞置 2 4孔培养板中 (1× 10 6/孔 ) ,培养 3天后用内毒素 (LPS)刺激 ,观察LPS刺激与巨噬细胞HMGB1mRNA表达的时效关系及量效关系 ,同时观察氟达拉滨 (fludarabine,STAT1抑制剂 )及雷帕霉素 (rapamycin,STAT3抑制剂 )对HMGB1mRNA表达的影响。结果　LPS刺激可使大鼠腹腔巨噬细胞HMGB1mRNA表达明显上调 ,于攻击后 2 4～36h达峰值 ,至 4 8h减弱。LPS的刺激剂量为 75～10 0ng/ml时 ,HMGB1基因表达明显增强。经氟达拉滨和雷帕霉素处理均可明显下调HMGB1基因表达。结论　LPS可诱导大鼠腹腔巨噬细胞HMGB1mRNA表达 ,其诱生机制与Janus激酶 /信号转导子和转录激活因子 (JAK/STAT )途径密切相关。 展开更多
关键词 巨噬细胞 内毒素类 高迁移率族蛋白B1 Janus激酶/信号转导子和转录激活因子 信号传递
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高迁移率族蛋白B1对人原代支气管上皮细胞血管内皮生长因子表达和释放的影响 被引量：4
9
作者 侯长春 梁悦 +2 位作者 刘唐娟 刘丽华 陈一强 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第22期3477-3480,共4页
目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对人原代支气管上皮细胞(PBEC)血管内皮生长因子(VEGF)表达和释放的影响及可能调控机制。方法 (1)按浓度依赖性分组;给予HMGB1 0、100、500、2 000μg/L刺激细胞;(2)时间依赖性分组:设置空白对照,HMGB1 ... 目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对人原代支气管上皮细胞(PBEC)血管内皮生长因子(VEGF)表达和释放的影响及可能调控机制。方法 (1)按浓度依赖性分组;给予HMGB1 0、100、500、2 000μg/L刺激细胞;(2)时间依赖性分组:设置空白对照,HMGB1 2 000μg/L刺激PBEC时间为6、12、24 h。四唑盐法检测上述方法干预PBEC后细胞活力;实时荧光定量PCR检测PBEC VEGF mRNA表达水平变化,双抗体夹心酶联免疫吸附实验法检测细胞培养上清液中VEGF的浓度。拮抗高级糖基化终产物受体(RAGE)观察其对HMGB1诱导表达和释放VEGF的影响。结果 HMGB1在不影响细胞活力的情况下,(1)HMGB1与PBEC VEGF的表达和分泌水平存在剂量-效应关系,HMGB1(500、2 000μg/L)浓度组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)随HMGB1 2 000μg/L刺激时间延长,VEGF的表达和分泌逐渐升高,呈时间依赖性,且12、24 h组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)HMGB1 2 000μg/L刺激PBEC 24 h显著增加VEGF表达和释放,拮抗RAGE后显著抑制了HMGB1诱导的VEGF表达和释放。结论 HMGB1通过受体RAGE途径的增加PBEC VEGF的表达和释放,从而参与慢性气道炎症的发生和发展,其相关分子机制仍需要进一步探讨。 展开更多
关键词 支气管哮喘 高迁移率族蛋白B1 原代支气管上皮细胞 血管内皮生长因子
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蜂蛰伤致急性肾损伤患者高迁移率族蛋白B1的水平及意义 被引量：10
10
作者 朱平 谢莉 杨林 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第19期3007-3009,共3页
目的通过检测蜂蛰伤致急性肾损伤患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的水平,探讨其与蜂蛰伤致急性肾损伤的发生和发展的关系。方法收集30例蜂蛰伤致急性肾损伤患者和28例健康对照者的血清标本。应用抗体夹心ELISA方法检测血清HMGB1的水平... 目的通过检测蜂蛰伤致急性肾损伤患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的水平,探讨其与蜂蛰伤致急性肾损伤的发生和发展的关系。方法收集30例蜂蛰伤致急性肾损伤患者和28例健康对照者的血清标本。应用抗体夹心ELISA方法检测血清HMGB1的水平;应用全自动生化分析仪、全自动血液分析仪检测生化指标,并分析HMGB1水平与各生化指标的相关性。结果蜂蛰伤致急性肾损伤患者血清中HMGB1水平为(6.49±3.73 ng/m L),明显高于健康对照者的(1.01±0.67)ng/m L(P<0.01)。血清HMGB1水平明显与血清肌酐、肌酸激酶、肌红蛋白、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、尿α1微球蛋白呈正相关(P<0.01),而与血总胆红素及血红蛋白无明显相关(P>0.05)。结论蜂蛰伤致急性肾损伤患者血清HMGB1水平明显增高,且与疾病的发生发展密切相关,其可能通过影响肾小管功能参与蜂蛰伤致急性肾损伤的发生发展。 展开更多
关键词 蜂蛰伤 急性肾损伤 高迁移率族蛋白1
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Janus激酶/信号转导子和转录激活因子通路与创伤脓毒症的关系 被引量：10
11
作者 姚咏明 盛志勇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期27-29,38,共4页
Janus激酶 /信号转导子和转录激活因子 (JAK/STAT )通路因其简单的构成模式和独特的激活方式而备受关注 ,它参与了多种早期细胞因子的信号转导及调控过程 ,其中尤以IFN γ、IL 1、IL 6、IL 10、IL 4与JAK/STAT活化关系密切。新近研究发... Janus激酶 /信号转导子和转录激活因子 (JAK/STAT )通路因其简单的构成模式和独特的激活方式而备受关注 ,它参与了多种早期细胞因子的信号转导及调控过程 ,其中尤以IFN γ、IL 1、IL 6、IL 10、IL 4与JAK/STAT活化关系密切。新近研究发现 ,JAK/STAT通路对脓毒症晚期介质———高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达亦具有明显的调节作用 ,抑制该信号转导途径可下调HMGB1的表达 ,有利于防止创伤脓毒症所致器官功能损伤的发生与发展。深入了解JAK/STAT转导机制对于进一步认识脓毒症时炎症及免疫反应失调具有重要意义 ,可望为脓毒症的防治开辟新的干预途径。 展开更多
关键词 Janus激酶/信号转导子和转录激活因子 细胞因子 高迁移率族蛋白B1 脓毒症
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siRNA抑制高迁移率族蛋白B1对机械牵张诱导肺泡巨噬细胞细胞因子表达谱改变的影响 被引量：2
12
作者 罗兵 丁宁 +1 位作者 许立新 佘守章 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期837-840,共4页
目的 探讨小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）抑制高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1 protein,HMGB1）基因的表达对机械牵张诱导肺泡巨噬细胞（alveolar macrophage,AM）细胞因子释放的影响.方法 将HMGB1 siRNA真核... 目的 探讨小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）抑制高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1 protein,HMGB1）基因的表达对机械牵张诱导肺泡巨噬细胞（alveolar macrophage,AM）细胞因子释放的影响.方法 将HMGB1 siRNA真核表达质粒（siHMGB1）在脂质体介导下转染AM,以转染siRNA-A质粒的细胞作为阴性对照.实验分为4组,siHMGB1未牵张组、siHMGB1牵张组、siRNA-A未牵张组和siRNA-A牵张组.将牵张组Bioflex弹性膜细胞培养板置于Flexercell 4000T应力加载系统中,给予细胞施加20%牵张应变,牵张频率为30次/min,牵拉/松弛比为1：1,牵张时间为24 h.采用RT-PCR和Western blot检测HMGB1 mRNA和蛋白表达,应用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测细胞培养上清中细胞因子浓度.结果 转染后与siRNA-A转染组比较,siHMGB1转染组细胞HMGB1 mRNA和蛋白表达均显著下降（P〈0.05）;siHMGB1转染细胞可显著抑制机械牵张诱导的IL-1 、IL-6、MIP-2、MCP-1、IFN-γ和IP-10释放（P〈0.05）.结论 应用RNA干扰（RNAi）技术可以有效抑制HMGB1 mRNA和蛋白的表达,进而抑制机械牵张诱导的细胞因子释放,为机械通气所致肺损伤（ventilator-induced lung injury,VILI）的基因治疗提供新思路. 展开更多
关键词 机械牵张 肺泡巨噬细胞 细胞因子 呼吸机所致肺损伤 RNA干扰
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从肾脏角度认识全身炎症反应综合征 被引量：9
13
作者 王质刚 马青 +1 位作者 郭王 罗洋 《内科急危重症杂志》 2000年第1期51-53,共3页
关键词 肾脏 SIRS 细胞因子 败血症 治疗 病理
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原发性免疫性血小板减少症患者血浆高迁移率族蛋白B1的表达及其与CD4＋T淋巴细胞表面TLR4受体的关系 被引量：9
14
作者 肖茜 高清平 《临床内科杂志》 CAS 2015年第2期127-130,共4页
目的检测原发性免疫性血小板减少症（ITP）患者血浆高迁移率族蛋白B1（HMGBl）、干扰素（IFN）-1、白细胞介素（IL）4和CD4＋T细胞表面Toll样受体4（TLR4）表达的变化，研究其在ITP发病中的意义。方法采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检... 目的检测原发性免疫性血小板减少症（ITP）患者血浆高迁移率族蛋白B1（HMGBl）、干扰素（IFN）-1、白细胞介素（IL）4和CD4＋T细胞表面Toll样受体4（TLR4）表达的变化，研究其在ITP发病中的意义。方法采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测24例ITP患者和20例正常人血浆中HMGBl、IFN-1、IL4的水平，利用流式细胞仪分析外周血CD4＋T细胞表面TLR4受体的表达率，分析HMGBl与TLR4及IFN-γ IL4之间的关系。结果ITP患者血浆HMGBl水平明显高于正常对照组（P〈0．05），IL4水平明显低于正常对照组（P〈0．05），IFN-1水平与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；TLR4受体的表达明显高于正常对照组（P〈0．05）；HMGBl与IL-,4、TLR4水平呈正相关（P〈0．05），与IFN-γ水平呈负相关（P〈0．05）。结论IrrP中存在血浆HMGB和CD；T细胞表面TLR4受体的高表达，两者可能通过HMGB1／TLR4通路影响T淋巴细胞细胞因子的分泌。 展开更多
关键词 原发性免疫性血小板减少症 高迁移率族蛋白B1 TOLL样受体4 细胞因子
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高迁移率族蛋白B1与强直性脊柱炎的相关性 被引量：1
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作者 李宏芬 吕建媛 +4 位作者 宋海澄 邹吉敏 王颖杰 王贺永 沈志霞 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1142-1143,共2页
目的探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGBl)与强直性脊柱炎(ankylo-sing spondylitis,AS)活动期的相关性,为AS的治疗提供新的理论依据。方法应用酶联免疫吸附试验检测AS患者(病例组)和健康查体者(对照组)血清H... 目的探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGBl)与强直性脊柱炎(ankylo-sing spondylitis,AS)活动期的相关性,为AS的治疗提供新的理论依据。方法应用酶联免疫吸附试验检测AS患者(病例组)和健康查体者(对照组)血清HMGB1的水平及常规方法检测病例组血清C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、血小板计数(Plt)的水平,分析HMGB1与CRP、ESR、Plt的相关性。结果血清HMGB1呈偏态分布,以M(P25,P75)表达,病例组水平为68.41(44.65,258.23)ng/mL,对照组水平为57.31(33.22,115.50)ng/mL,两组差异有统计学意义(P<0.05)。HMGB1与CRP(rs=0.658,P=0.000)、ESR(rs=0.402,P=0.012)、Plt(rs=0.286,P=0.028)之间均呈正相关。结论 HMGB1与AS活动期具有相关性,HMGB1可能为AS病情活动的评估提供新的血清学指标。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 高迁移率族蛋白B1 血清学 相关分析
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脑出血患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度的检测及临床意义 被引量：4
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作者 钱松泉 南勇 +1 位作者 李蓓蓓 胡永启 《放射免疫学杂志》 CAS 2012年第1期77-79,共3页
目的:揭示脑出血患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度的变化,探讨其对预后的预测价值。方法:收集高血压性基底节区出血患者作为脑出血组,共98例。收集同期健康体检人群作为对照组,共40例。脑出血组静脉血在入院时获得。对照组静脉血体检时获得... 目的:揭示脑出血患者血浆高迁移率族蛋白B1浓度的变化,探讨其对预后的预测价值。方法:收集高血压性基底节区出血患者作为脑出血组,共98例。收集同期健康体检人群作为对照组,共40例。脑出血组静脉血在入院时获得。对照组静脉血体检时获得。ELISA检测血浆高迁移率族蛋白B1浓度。统计分析其与患者预后的相关性。结果:脑出血后1个月内死亡29例(29.6%)。t检验显示,脑出血组血浆高迁移率族蛋白B1浓度(7.6±2.7)ng/ml显著高于对照组(1.3±0.4)ng/ml(P<0.001)。多因素分析显示,血浆高迁移率族蛋白B1浓度与脑出血患者入院时GCS评分呈显著负相关(P<0.001),是脑出血1个月内死亡的独立危险因素(OR=1.384,95%CI=1.114～1.551,P<0.01)。ROC曲线分析显示,血浆高迁移率族蛋白B1浓度预测脑出血1个月内死亡有显著预测价值(曲线下面积=0.823,95%CI=0.759～0.892,P<0.001),且判定血浆高迁移率族蛋白B1浓度7.9ng/ml,对预测脑出血1个月内死亡有86.2%的灵敏度和79.7%的特异度。结论:脑出血后血浆高迁移率族蛋白B1浓度升高,临床检测这个指标有助于早期判断脑出血患者的预后。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 脑出血 预后
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高迁移率族蛋白B1与糖尿病慢性并发症 被引量：2
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作者 黄斌 孟然 +1 位作者 冯斌 朱大龙 《临床内科杂志》 CAS 2016年第5期355-356,共2页
高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是35年前发现的一种重要的晚期炎性介质，因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）中迁移速度快而得名，在正常情况下HMGBl作为一种核转录因子参与DNA的转录以及损伤修复。当糖尿病患者体内高血脂、高血糖等代谢异... 高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是35年前发现的一种重要的晚期炎性介质，因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）中迁移速度快而得名，在正常情况下HMGBl作为一种核转录因子参与DNA的转录以及损伤修复。当糖尿病患者体内高血脂、高血糖等代谢异常信号刺激作用时，肝脏、脂肪、单核巨噬细胞等内部的HMGB1会主动或被动地由胞核向胞浆进而转移至胞外，释放到胞外的HMGB1为重要的晚期炎性介质和细胞因子，具有独特的致炎机制和生物学活性，对于维持和延长机体内炎症反应有重要的作用。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白B1 糖尿病并发症 炎症因子
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老年2型糖尿病患者血清高迁移率族蛋白B1水平与认知功能的相关性研究 被引量：2
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作者 张涛 司夏樱 《临床内科杂志》 CAS 2018年第8期536-539,共4页
目的探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平勺认知功能的相关性。方法选取老年T2DM患者75例，根据简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分将其分为认知正常组和认知障碍组；另选取同期老年健康体检者43例作为... 目的探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平勺认知功能的相关性。方法选取老年T2DM患者75例，根据简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分将其分为认知正常组和认知障碍组；另选取同期老年健康体检者43例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测3组研究对象的HMGB1水平，并采用重复性成套心理状态测验（RBANS）对其进行认知功能评定。结果与对照组比较，认知正常组与认知障碍组血清HMGB1水平升高，且认知障碍组较认知正常组升高明显（P〈0．05）。与对照组比较，认知正常组及认知障碍组在RBANS标准化测验总分、即刻记忆、言语功能、注意力和延时记忆方面的得分均明显下降，且认知障碍组明显低于认知正常组（P〈0．05）。相关性分析结果显示，老年T2DM患者血清HMGB1水平与RBANS标准化测验总分、即刻记忆、言语功能、注意力和延时记忆均呈负相关（P〈0．05）；校正性别、年龄及受教育年限后行多元逐步回归分析结果显示，血清HMGB1水平与RBANS标准化测验总分、即刻记忆、注意力、延迟记忆均呈负相关（P〈0．05）。结论老年q2DM患者的认知功能与HMGB1水平具有相关性，HMGB1水平升高可能参与了认知功能损伤的发病过程。 展开更多
关键词 老年 2型糖尿病 高迁移率族蛋白B1 认知功能
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脓毒症中骨骼肌有氧糖酵解增强与细胞Na^+、K^+、ATP酶活性改变间的关系 被引量：3
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作者 柴家科 刁力 +2 位作者 盛志勇 郭振荣 贾晓明 《军医进修学院学报》 1999年第2期89-91,共3页
目的：观察和分析细胞膜有关的能量代谢状态改变对正常及脓毒症大鼠的不同类型骨骼肌乳酸产生量的影响。方法：借助大鼠脓毒症模型，建立伸趾长肌和比目鱼肌的充分供氧离体孵育系统，利用特异性Ｎａ＋、Ｋ＋、ＡＴＰ酶抑制剂——哇巴因... 目的：观察和分析细胞膜有关的能量代谢状态改变对正常及脓毒症大鼠的不同类型骨骼肌乳酸产生量的影响。方法：借助大鼠脓毒症模型，建立伸趾长肌和比目鱼肌的充分供氧离体孵育系统，利用特异性Ｎａ＋、Ｋ＋、ＡＴＰ酶抑制剂——哇巴因，干预细胞膜钠钾泵的活性，采用ＮＡＤＨ荧光探针方法，检测骨骼肌组织细胞乳酸的产生量及其变化。结果：①应用哇巴因可显著降低正常及脓毒症大鼠肌肉组织的乳酸产生量；②哇巴因对伸趾长肌有氧糖酵解过程的抑制作用较比目鱼肌更为明显。结论：在正常和脓毒症情况下，肌肉组织细胞有关功能活动的增强而导致的Ｎａ＋、Ｋ＋、ＡＴＰ酶活性升高是其乳酸产生增加的重要原因。 展开更多
关键词 烧伤 脓毒症 有氧糖酵解 钠 钾 ATP酶
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肠道细菌移位与急性胰腺炎继发感染 被引量：8
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作者 邓群 《外科理论与实践》 1998年第2期120-122,共3页
急性胰腺炎发病后期胰腺和胰周的继发感染成为影响急性胰腺炎死亡率的首要因素,因此,急性胰腺炎继发感染的发病机理和防治手段成为近10年来研究的重点.肠道细菌移位造成胰腺感染,这一观点被大量实验结果所证实并逐渐达成共识.本文综合... 急性胰腺炎发病后期胰腺和胰周的继发感染成为影响急性胰腺炎死亡率的首要因素,因此,急性胰腺炎继发感染的发病机理和防治手段成为近10年来研究的重点.肠道细菌移位造成胰腺感染,这一观点被大量实验结果所证实并逐渐达成共识.本文综合阐述急性胰腺炎中肠道屏障破坏的机制和机体免疫系统的状况对细菌移位的影响,并对细菌移位途径和预防胰腺继发感染的措施作一简要探讨. 展开更多
关键词 胰腺炎 急性 继发感染 肠道细菌移位
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