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血清IL-6、NT-proBNP水平对系统性硬化症无症状心肌纤维化的预测效能
1
作者 王小冬 刘坚 丁振华 《山东医药》 2025年第4期108-111,118,共5页
目的探讨血清白细胞介素6(IL-6)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)对系统性硬化症(SSc)无症状心肌纤维化的预测效能,为SSc患者心脏受累的早期诊断和干预提供参考依据。方法选取无典型心血管症状的SSc患者42例,通过心脏磁共振检查判断患者是... 目的探讨血清白细胞介素6(IL-6)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)对系统性硬化症(SSc)无症状心肌纤维化的预测效能,为SSc患者心脏受累的早期诊断和干预提供参考依据。方法选取无典型心血管症状的SSc患者42例,通过心脏磁共振检查判断患者是否存在心肌纤维化。采集患者静脉血,采用ELISA法检测血清IL-6及NT-proBNP。收集患者一般资料以及SSc相关临床特征[SSc亚型、雷诺现象发生情况、肢端溃疡发生情况、改良Rodnan皮肤评分(mRSS)以及抗Scl-70抗体、抗着丝点抗体检测情况],比较发生与未发生无症状心肌纤维化SSc患者的临床资料,采用多因素Logistic回归分析SSc患者发生无症状心肌纤维化的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清IL-6、NT-proBNP单独及联合对SSc患者发生无症状心肌纤维化的预测效能。结果42例SSc患者中,发生心肌纤维化18例、未发生心肌纤维化24例;SSc无症状心肌纤维化发生率为42.85%。发生与未发生无症状心肌纤维化的SSc患者血清肌钙蛋白I、NT-proBNP、IL-6及mRSS比较差异均具有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清IL-6、NT-proBNP及mRSS是SSc患者发生无症状心肌纤维化的独立影响因素(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清IL-6、NT-proBNP及mRSS单独预测SSc无症状心肌纤维化的曲线下面积(AUC)分别为0.841、0.670、0.836,3项指标联合预测SSc无症状心肌纤维化的AUC为0.940。结论SSc无症状心肌纤维化患者血清IL-6、NT-proBNP水平升高,是SSc患者发生无症状心肌纤维化的独立危险因素,两项指标与mRSS联合对SSc无症状心肌纤维化的预测价值较高。 展开更多
关键词 系统性硬化症 心肌纤维化 白细胞介素6 N末端脑钠肽前体 磁共振成像
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抗拓扑异构酶Ⅰ抗体和抗着丝点抗体在系统性硬化病中的应用
2
作者 姚佳佳 杨海山 《临床皮肤科杂志》 北大核心 2025年第1期11-15,共5页
目的:探讨系统性硬化病(SSc)患者血清中抗拓扑异构酶Ⅰ抗体(抗Scl70抗体)及抗着丝点抗体(ACA)与其临床特征的相关性。方法:选取2011年1月—2021年12月于青海省中医院确诊为SSc的84例患者,将其分别根据抗Scl70抗体和ACA表达情况进行分组... 目的:探讨系统性硬化病(SSc)患者血清中抗拓扑异构酶Ⅰ抗体(抗Scl70抗体)及抗着丝点抗体(ACA)与其临床特征的相关性。方法:选取2011年1月—2021年12月于青海省中医院确诊为SSc的84例患者,将其分别根据抗Scl70抗体和ACA表达情况进行分组。比较抗Scl70抗体阴性组和抗Scl70抗体阳性组抗核抗体(ANA)高滴度(≥1∶320)的阳性分布,以及各组患者实验室检查、临床表现、器官受累及临床疗效等情况。结果:抗Scl70抗体阳性组中ANA高滴度患者阳性率、高密度脂蛋白(HDL)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、WBC计数、免疫球蛋白A(IgA)、IgE、糖类抗原199(CA199)、肺间质纤维化发生率等均高于阴性组;但肺动脉高压发生率低于阴性组及患者病程更短,差异均有统计学意义(P<0.05)。与ACA阴性组比较,ACA阳性组患者指端硬化及肺动脉高压发生率较高,且病程较长;但肺纤维化发生率较低,2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:血清抗Scl70抗体和ACA的检测对SSc患者的诊断、治疗和预后具有较大的价值。 展开更多
关键词 系统性硬化病 抗拓扑异构酶Ⅰ抗体 抗着丝点抗体
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系统性硬化症合并干燥综合征的临床特征分析及危险因素研究 被引量：4
3
作者 邹松炎 张日伊 +1 位作者 李孝东 穆银玉 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第6期737-741,750,共6页
背景系统性硬化症(SSc)是异质性疾病,常同时合并干燥综合征(SS),SSc患者部分症状与SS相似,临床诊治过程中容易漏诊SS。目的探讨SSc合并SS患者的临床和实验室特点及重叠发病的危险因素。方法回顾性纳入2019—2023年在宁波市医疗中心李惠... 背景系统性硬化症(SSc)是异质性疾病,常同时合并干燥综合征(SS),SSc患者部分症状与SS相似,临床诊治过程中容易漏诊SS。目的探讨SSc合并SS患者的临床和实验室特点及重叠发病的危险因素。方法回顾性纳入2019—2023年在宁波市医疗中心李惠利医院住院治疗的SSc患者为研究对象,收集患者基线资料和实验室检查结果。依据是否合并SS将患者分为SSc组(n=91)和SSc合并SS组(n=36)。采用多因素Logistic回归分析探究SSc合并SS的危险因素。结果SSc合并SS组患者女性比例、病程、血液受累、局限性皮肤型SSc(lcSSc)、自身免疫性肝病比例高于SSc组,肺部受累比例、环磷酰胺使用比例低于SSc组(P<0.05)。SSc合并SS组患者血小板分布宽度、补体C4、抗硬皮病70抗体检出率低于SSc组,碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、免疫球蛋白M(IgM)、抗着丝点蛋白B抗体(抗CENP-B抗体)、抗干燥综合征A/Ro52抗体(抗SSA/Ro52抗体)、抗干燥综合征A/Ro60抗体(抗SSA/Ro60抗体)、抗干燥综合征B抗体(抗SSB抗体)、抗线粒体M2抗体(AMA-M2)检出率高于SSc组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,IgM升高(OR=3.796,95%CI=1.021~14.115)、抗SSA/Ro52抗体阳性(OR=15.099,95%CI=1.750~130.264)、抗CENP-B抗体阳性(OR=11.681,95%CI=1.662~82.097)是SSc合并SS的独立危险因素(P<0.05)。结论SSc合并SS患者同时具备两者的特点,当SSc患者IgM偏高,抗SSA/Ro52抗体、抗CENP-B抗体阳性并出现相应临床症状时,应进行唇腺活检等系统全面的检查,以防漏诊。 展开更多
关键词 硬皮病 系统性 系统性硬化症 干燥综合征 临床特点 实验室特点 危险因素
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巴瑞替尼治疗中重度斑秃的临床研究 被引量：1
4
作者 丁韵卜 毕凌波 +7 位作者 王超凡 杜怡梅 卢昌佩 苏彤 赵敏 林雪雯 孙蔚凌 范卫新 《临床皮肤科杂志》 北大核心 2025年第1期6-10,共5页
目的:观察巴瑞替尼治疗中重度斑秃患者的疗效及安全性。方法:接受>6个月传统治疗但无明显毛发再生的中重度斑秃患者[脱发严重程度评估工具(SALT)评分≥25],予口服巴瑞替尼2mg/d(若用药12周后SALT评分较用药前降低≤20%,增加剂量至4mg... 目的:观察巴瑞替尼治疗中重度斑秃患者的疗效及安全性。方法:接受>6个月传统治疗但无明显毛发再生的中重度斑秃患者[脱发严重程度评估工具(SALT)评分≥25],予口服巴瑞替尼2mg/d(若用药12周后SALT评分较用药前降低≤20%,增加剂量至4mg/d),用药后4周、12周及24周门诊随访,进行SALT评分、研究者整体评估(IGA)评分及安全性评价。结果:43例患者均完成了24周的随访,其中13例用药后12周增加剂量至4mg/d。用药24周后,72.1%的患者头皮毛发覆盖面积>80%,51.2%的患者IGA评分较基线改善≥2分。所有患者均未发生严重不良事件。结论:巴瑞替尼治疗中重度斑秃具有较好的临床疗效和安全性。 展开更多
关键词 斑秃 巴瑞替尼 JANUS激酶
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反射式共聚焦显微镜在局限性硬皮病疗效评估中的应用
5
作者 张宏志 于咏梅 +4 位作者 李洪达 王秀环 刘鑫洲 陈声利 刘红 《中国麻风皮肤病杂志》 2025年第4期267-271,共5页
目的:评价反射式共聚焦显微镜(RCM)在局限性硬皮病治疗随访中的应用价值。方法:回顾性分析我院14例经组织病理证实为局限性硬皮病患者治疗随访期间(治疗前、治疗后4~6个月和12~15个月)RCM图像特征,并与患者的临床结局进行相关性分析。结... 目的:评价反射式共聚焦显微镜(RCM)在局限性硬皮病治疗随访中的应用价值。方法:回顾性分析我院14例经组织病理证实为局限性硬皮病患者治疗随访期间(治疗前、治疗后4~6个月和12~15个月)RCM图像特征,并与患者的临床结局进行相关性分析。结果:治疗后12~15个月,14例患者中13例病情好转,mLoSSI和LoSDI评分均下降,1例病情恶化,mLoSSI评分无变化,LoSDI评分升高。13例好转患者RCM变化:6例患者胶原纤维恢复为细网状结构,7例真皮胶原密度降低;13例患者真皮反射指数均下降;7例真表皮交界处清晰度显著改善,4例可见真皮微循环建立。病情恶化患者胶原纤维形态、真皮反射指数及真表皮交界处清晰度均无明显改善。结论:RCM是监测局限性硬皮病胶原形态变化和血管改变的有效手段。 展开更多
关键词 局限性硬皮病 反射式共聚焦激光扫描显微镜 皮肤纤维化
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基于系统性硬化症溶酶体相关基因的人工神经网络模型的构建及实验验证
6
作者 左志威 卞博 +5 位作者 崔家康 耿玉鑫 王一晨 郭克磊 孟庆良 卞华 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第2期109-117,共9页
目的:建立基于GEO数据库硬皮病溶酶体相关基因的随机森林和人工神经网络(artificial neural network,ANN)联合诊断模型并评价其效果。方法:通过GEO数据库获取4份硬皮病芯片,从AmiGO2数据库中获取875个溶酶体相关基因。其中GSE95065及GSE... 目的:建立基于GEO数据库硬皮病溶酶体相关基因的随机森林和人工神经网络(artificial neural network,ANN)联合诊断模型并评价其效果。方法:通过GEO数据库获取4份硬皮病芯片,从AmiGO2数据库中获取875个溶酶体相关基因。其中GSE95065及GSE76807合并作为实验组数据集,使用随机森林算法筛选硬皮病溶酶体相关特征基因,并用特征基因构建人工神经网络模型,用10折交叉验证模型准确性。再用验证数据集GSE32413与GSE59787对模型进一步验证,利用ROC曲线下面积值评估模型准确性。最后用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)进行实验验证。结果:共获取差异基因46个,其中上调基因16个,下调基因30个。进一步通过随机森林筛选得到最相关的6个特征基因(LYN、TNFAIP3、RNF128、MCOLN3、ANKFY1、PLD3),并构建ANN诊断模型。使用该模型绘制了实验组和验证组诊断的ROC曲线,AUC值为0.999。10折交叉验证AUC平均值大于0.980。验证组AUC为0.740和0.732。RT-qPCR结果表明与对照组相比,硬皮病中LYN(P=0.004)、TNFAIP3(P=0.0001)表达量明显上调,而RNF128(P=0.0002)、MCOLN3(P=0.001)、ANKFY1(P=0.02)、PLD3(P<0.0001)表达量在硬皮病组中明显下调。与机器学习算法结果相一致。结论:构建了硬皮病溶酶体相关特征基因的ANN诊断模型,为探索硬皮病发病机制提供了一个新视角。 展开更多
关键词 系统性硬化症 溶酶体 人工神经网络 随机森林 诊断模型
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生物制剂治疗系统性硬化症的研究进展
7
作者 原晋湘 刘绿野 +7 位作者 王甜雪 王绍瑜 韦思帆 姚心怡 高文丽 李娟 郭涛 张峻岭 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 2025年第3期283-286,共4页
系统性硬化症(SSc)是一种罕见且严重的自身免疫性疾病,其特征是皮肤和内脏器官的广泛纤维化和血管病变。由于SSc的复杂性和异质性,目前常规的治疗方式难以满足患者的需求。近年来随着生物制剂的发展,其在SSc中的治疗中展现出精准快捷的... 系统性硬化症(SSc)是一种罕见且严重的自身免疫性疾病,其特征是皮肤和内脏器官的广泛纤维化和血管病变。由于SSc的复杂性和异质性,目前常规的治疗方式难以满足患者的需求。近年来随着生物制剂的发展,其在SSc中的治疗中展现出精准快捷的优势和潜力。根据SSc的发病机制,本文综述了生物制剂在治疗中通过靶向抗体,抑制细胞因子,免疫调节3个方面的研究进展,以期为临床治疗提供更多参考。 展开更多
关键词 系统性硬化症 生物制剂 自身免疫性疾病 治疗进展
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硬皮病样慢性移植物抗宿主病合并巨大鳞状细胞癌一例
8
作者 刘茂琳 孙一涵 +2 位作者 黄喆 康旭 莫秀梅 《中国麻风皮肤病杂志》 2025年第10期738-740,共3页
患者,男,45岁,20年前因“慢性粒细胞白血病”于外院行骨髓移植术,术后规律服用甲泼尼龙片,3年后因骨髓移植后排异反应继发硬皮病样移植物抗宿主病。1年前发现右小腿皮肤肿物伴溃疡、渗出,10天前于外院行皮肤活检及PET-CT提示皮肤鳞状细... 患者,男,45岁,20年前因“慢性粒细胞白血病”于外院行骨髓移植术,术后规律服用甲泼尼龙片,3年后因骨髓移植后排异反应继发硬皮病样移植物抗宿主病。1年前发现右小腿皮肤肿物伴溃疡、渗出,10天前于外院行皮肤活检及PET-CT提示皮肤鳞状细胞癌,遂至我院行肿物切除手术。 展开更多
关键词 骨髓移植术 硬皮病样慢性移植物抗宿主病 皮肤鳞状细胞癌
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从“诸痹不已,亦益内也”分期辨治硬皮病思路探析
9
作者 胡彩钰 周水涵 +3 位作者 谢晶杰 叶晟桢 杨瀚驰 陈明岭 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 2025年第5期452-456,共5页
文章基于《黄帝内经》“诸痹不已,亦益内也”理论认识硬皮病的发病及传变规律,主张以“防痹传变、体脏同调、重建平衡”为治则分期论治。硬皮病“皮肉痹”期宜散寒除湿通络,兼补脾益肺,治以加味当归四逆汤合玉屏风散化裁;“脉痹”期宜... 文章基于《黄帝内经》“诸痹不已,亦益内也”理论认识硬皮病的发病及传变规律,主张以“防痹传变、体脏同调、重建平衡”为治则分期论治。硬皮病“皮肉痹”期宜散寒除湿通络,兼补脾益肺,治以加味当归四逆汤合玉屏风散化裁;“脉痹”期宜搜邪化瘀通脉,兼益气养心,治以桃红四物汤合桂枝甘草汤化裁;迁延至“筋骨痹”期宜舒筋健骨通络,兼温肾壮阳,治以生脉二仙汤合桃红四物汤化裁,临床疗效满意。 展开更多
关键词 硬皮病 五体痹 体脏合痹 防痹传变 体脏同调
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干细胞治疗硬皮病研究进展
10
作者 林瑞莲 马丽丽 陈佳 《内科理论与实践》 2025年第4期340-344,共5页
硬皮病是一种以皮肤及内脏组织纤维化为主要特征的自身免疫性结缔组织病,目前尚缺乏满意的治疗方法。近年来,干细胞因其自我更新和多向分化潜能,已成为治疗多种疾病的新兴手段,在硬皮病治疗领域也取得显著进展。本文综述了近年来干细胞... 硬皮病是一种以皮肤及内脏组织纤维化为主要特征的自身免疫性结缔组织病,目前尚缺乏满意的治疗方法。近年来,干细胞因其自我更新和多向分化潜能,已成为治疗多种疾病的新兴手段,在硬皮病治疗领域也取得显著进展。本文综述了近年来干细胞治疗硬皮病的机制及临床研究进展,以期为未来基础研究提供新思路,并为临床治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 硬皮病 造血干细胞移植 间充质干细胞移植
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系统性硬化症相关间质性肺疾病的治疗进展
11
作者 朱云龙 高圳昱 +3 位作者 黄侠 翟鑫超 蔡德慧 苏林冲 《湖北民族大学学报(医学版)》 2025年第2期76-80,84,共6页
系统性硬化症(SSc)是一种病因不明,临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征,可影响肺、心、肾、消化道等器官的全身性自身免疫性疾病。肺部受累引起的间质性肺疾病(ILD)是导致SSc死亡的主要原因,系统性硬化症相关间质性肺疾病(SS... 系统性硬化症(SSc)是一种病因不明,临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征,可影响肺、心、肾、消化道等器官的全身性自身免疫性疾病。肺部受累引起的间质性肺疾病(ILD)是导致SSc死亡的主要原因,系统性硬化症相关间质性肺疾病(SSc-ILD)患者的10年生存率为29%~69%。SSc-ILD的治疗目标是同时达到抗风湿和抗纤维化治疗的双重达标,其治疗方法包括免疫抑制剂、抗纤维化、生物靶向药物、自体造血干细胞移植(AHSCT)和肺移植等,中药雷公藤也可作为SSc-ILD患者的治疗选择。本综述旨在总结SSc-ILD治疗的最新进展,探讨了免疫抑制剂、抗纤维化药物、生物靶向药物等的临床应用,为SSc-ILD的治疗提供优化选择方案。 展开更多
关键词 系统性硬化症 间质性肺疾病 免疫抑制剂 抗纤维化治疗 生物靶向药物 雷公藤 自体造血干细胞移植
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桡骨横向骨搬运治疗系统性硬化症并发指端溃疡1例
12
作者 徐浩然 罗明辉 +2 位作者 杨颇 郭勇 邸铁涛 《实用手外科杂志》 2025年第1期130-131,共2页
系统性硬化症(Systemic sclerosis,SSc)是临床较为罕见的一种系统性自身免疫性疾病,于2018年首批纳入国家版罕见病目录,其特征是微血管病变、免疫失调及进行性纤维化,通常影响皮肤,并伴有不同的内脏器官受累,其发病机制及病理原因尚不明... 系统性硬化症(Systemic sclerosis,SSc)是临床较为罕见的一种系统性自身免疫性疾病,于2018年首批纳入国家版罕见病目录,其特征是微血管病变、免疫失调及进行性纤维化,通常影响皮肤,并伴有不同的内脏器官受累,其发病机制及病理原因尚不明确[1-2],可能与早期炎症浸润、内皮损伤后的纤维化反应相关[3],主要症状表现为雷诺现象(RP)、指溃疡(DU)、乏力及肌肉骨骼疼痛。SSc患者微血管病变严重者,多伴发指或趾端溃疡。临床多采取局部清创乃至截指/趾治疗,但由于肢端血循环受阻,其创面往往迁延不愈。鉴于此,我院采用桡骨横向骨搬运治疗系统性硬化症所致指端溃疡1例,取得较好疗效,现报道如下。 展开更多
关键词 系统性硬化症 骨搬运 指溃疡
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系统性硬化病差异基因识别及中药预测研究
13
作者 冯爽 邰杨芳 +7 位作者 张升校 贺培凤 郑超越 程灵婧 孔腾 孙翔飞 于琦 卢学春 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期107-115,共9页
目的:通过生物信息学方法筛选系统性硬化病(SSc)的差异表达基因(DEGs)和激活的信号通路,探索治疗SSc的潜在中药,为SSc的研究和潜在标志物的筛选提供新的理论依据。方法:从GEO数据库中选取数据集GSE58095、GSE130953、GSE33463和GSE58613... 目的:通过生物信息学方法筛选系统性硬化病(SSc)的差异表达基因(DEGs)和激活的信号通路,探索治疗SSc的潜在中药,为SSc的研究和潜在标志物的筛选提供新的理论依据。方法:从GEO数据库中选取数据集GSE58095、GSE130953、GSE33463和GSE58613,按照样本来源将其分为皮肤组和外周血组,通过R语言分析SSc患者的DEGs,绘制韦恩图取两组交集,利用Metascape分别对其进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,并通过STRING和Cytoscape进行蛋白质相互作用网络分析以发现关键通路和枢纽基因。将核心基因映射到医学本体信息检索平台,筛选治疗SSc的相关中药,通过TCMSP、HERB数据库获得中药有效成分,通过swiss数据库获得活性成分靶点信息,并利用Cytoscape构建“药物-活性成分-靶点”网络。结果:从SSc患者皮肤组织中鉴定出218个DEGs,SSc外周血中筛选出283个DEGs。其中,皮肤和外周血中共同上调的DEGs有7个,分别是ISG15、LGALS3BP、BST2、C1QB、IFI27、CEACAM1、FBP1,CAMK2N1在皮肤组织上调外周血下调,ARG1在皮肤组织下调外周血上调。对SSc的DEGs进行GO和KEGG分析显示:这些基因在炎症反应、血红蛋白复合物、免疫受体活性和细胞外基质等方面显著富集。在蛋白相互作用网络结果提示COL1A1、CTGF12、IL1B、IFNG、JUN等10余个基因可能是SSc的潜在标志物和治疗靶点的核心基因。筛选治疗SSc的潜在中药有人参、地榆、旋覆花、枸杞子、红花等,主要成分有β-谷甾醇、槲皮素、山柰酚、豆甾醇、木犀草素、谷甾醇、波甾醇等,作用靶点有AKR1B1、AR、CYP1B1、XDH等。结论:本研究利用生物信息学筛选出可能成为SSc潜在标志物和治疗靶点的核心基因,有望成为SSc早期诊断和机制研究的新靶点,同时,映射得到的中药及其有效成分可为治疗SSc的中药复方研发提供思路。 展开更多
关键词 系统性硬化病 差异表达基因 生物信息学 中药
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基于TGF‐β1/Smads信号通路探讨红花抗硬皮病小鼠皮肤纤维化的作用机制 被引量：1
14
作者 李永强 黄奕 +1 位作者 李凯 吕军影 《广西医学》 CAS 2024年第2期276-283,共8页
目的探讨红花抗硬皮病小鼠皮肤纤维化的作用及对转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路的影响。方法将64只雌性BALB/c小鼠分为对照组(16只)、模型组(16只)、泼尼松组(8只)、红花前干预组(16只)和红花后干预组(8只)。除对照组外,其他4... 目的探讨红花抗硬皮病小鼠皮肤纤维化的作用及对转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路的影响。方法将64只雌性BALB/c小鼠分为对照组(16只)、模型组(16只)、泼尼松组(8只)、红花前干预组(16只)和红花后干预组(8只)。除对照组外,其他4组小鼠采用皮下注射博来霉素诱导硬皮病小鼠模型。造模当天给予泼尼松组小鼠灌胃0.45 mg/mL醋酸泼尼松混悬液,给予红花前干预组小鼠灌胃0.15 g/mL红花水提液,给予对照组、模型组小鼠灌胃生理盐水,造模第15天给予红花后干预组小鼠灌胃0.15 g/mL红花水提液,以上各组小鼠均连续灌胃4周(0.2 mL/d)。干预4周后,观察各组小鼠皮肤外观变化及皮肤病理组织学改变,比较各组小鼠的真皮厚度,采用免疫组化法检测各组小鼠皮肤组织Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平,采用实时荧光定量PCR检测各组小鼠皮肤组织COLⅠ-a1、COLⅠ-a2、α-SMA、TGF-β1、Smad2、Smad3的mRNA表达水平,采用Western blot检测各组小鼠皮肤组织TGF-β1、Smad2、Smad3、磷酸化Smad2、磷酸化Smad3的蛋白表达情况。结果(1)模型组小鼠背部未见新生毛发,皮肤硬化明显、有粘连,不易被提起,真皮厚度增厚,各药物干预组皮肤症状较模型组改善,真皮厚度变薄,以泼尼松组、红花前干预组改善最明显。(2)与对照组比较,模型组小鼠皮肤组织COLⅠ、α-SMA的蛋白表达水平,以及COLⅠ-a1、COLⅠ-a2、α-SMA的mRNA表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,红花前干预组、红花后干预组和泼尼松组小鼠皮肤组织COLⅠ、α-SMA的蛋白表达水平,以及COLⅠ-a1、COLⅠ-a2、α-SMA的mRNA表达水平下降,且泼尼松组、红花前干预组小鼠皮肤组织COLⅠ、α-SMA的蛋白表达水平低于红花后干预组,红花前干预组小鼠皮肤组织COLⅠ-a1、COLⅠ-a2的mRNA表达水平低于红花后干预组(P<0.05)。(3)与对照组比较,模型组小鼠皮肤组织TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白及mRNA,以及磷酸化Smad2、磷酸化Smad3的蛋白表达水平升高,红花前干预组小鼠皮肤组织TGF-β1、Smad3的mRNA表达水平降低,Smad2的mRNA表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,红花前干预组小鼠皮肤组织TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白及mRNA,以及磷酸化Smad2、磷酸化Smad3的蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论红花可以抑制肌成纤维细胞的激活,减少细胞外基质的生成与堆积,从而发挥抗硬皮病小鼠皮肤纤维化的作用,其机制可能与下调硬皮病小鼠皮肤组织TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 硬皮病 红花 皮肤纤维化 转化生长因子β1/Smads信号通路 小鼠
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系统性硬化症患者心脏受累的临床特征及危险因素分析 被引量：3
15
作者 曹茜 张东东 王丹丹 《临床内科杂志》 CAS 2024年第2期111-114,共4页
目的 分析系统性硬化症(SSc)患者心脏受累的临床特征及危险因素。方法 将206例SSc患者分为心脏受累组82例(39.81%)与非心脏受累组124例(60.19%)。比较两组患者的一般临床资料、实验室检查结果及各系统受累情况。采用二元logistic回归分... 目的 分析系统性硬化症(SSc)患者心脏受累的临床特征及危险因素。方法 将206例SSc患者分为心脏受累组82例(39.81%)与非心脏受累组124例(60.19%)。比较两组患者的一般临床资料、实验室检查结果及各系统受累情况。采用二元logistic回归分析评估SSc患者心脏受累的相关因素。结果 受累组WBC计数<4×109/L、贫血及PLT计数<100×109/L、白蛋白(Alb)<35 g/L、血尿酸(SUA)>420μmol/L、抗U1小核糖核蛋白(U1-RNP)抗体阳性、抗干燥综合征A(SSA)抗体阳性、抗Ku抗体阳性患者比例及发病年龄均高于非受累组(P<0.05)。受累组患者较非受累组更易合并肺部、消化道、肾脏受累(P<0.05)。受累组出现PAH及蛋白尿伴内生肌酐清除率下降患者比例高于非受累组(P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示,发病年龄大、合并肺部受累、合并肾脏受累、WBC计数减少、SUA升高、抗Ku抗体阳性是SSc患者心脏受累的危险因素(P<0.05)。结论 SSc患者心脏受累起病隐匿,表现多样,发病年龄大、合并肺部及肾脏受累、WBC计数减少、SUA升高、抗Ku抗体阳性是心脏受累的危险因素。 展开更多
关键词 系统性硬化症 硬皮病 心脏受累 临床特征 危险因素
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基于硬皮病线粒体相关基因的人工神经网络模型的构建 被引量：1
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作者 左志威 孟庆良 +2 位作者 崔家康 郭克磊 卞华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期920-929,共10页
目的建立基于GEO数据库硬皮病线粒体相关基因的机器学习和人工神经网络联合诊断模型并评价其效果。方法通过GEO数据库获取3份硬皮病芯片。其中GSE95065及GSE59785合并作为实验数据集并提取线粒体相关基因表达量,使用随机森林、LASSO回归... 目的建立基于GEO数据库硬皮病线粒体相关基因的机器学习和人工神经网络联合诊断模型并评价其效果。方法通过GEO数据库获取3份硬皮病芯片。其中GSE95065及GSE59785合并作为实验数据集并提取线粒体相关基因表达量,使用随机森林、LASSO回归和SVM算法筛选硬皮病线粒体相关特征基因,并用特征基因构建人工神经网络模型,用10折交叉验证模型准确性。来用验证数据集GSE76807对模型进一步验证,利用ROC曲线下面积值评估模型准确性。用RT-qPCR实验验证关键基因mRNA相对表达量。最后用CIBERSORT算法预估硬皮病与筛选出的潜在生物标志物的生物信息学关联。结果共获取差异基因24个,其中上调基因11个,下调基因13个。通过3种机器学习算法筛选到最相关的7个线粒体相关特征基因(POLB、GSR、KRAS、NT5DC2、NOX4、IGF1、TGM2),并构建人工神经网络诊断模型。使用该模型绘制了实验组和验证组诊断的ROC曲线,AUC值为0.984。验证组AUC为0.740。10折交叉验证AUC平均值大于0.980。RT-qPCR结果显示,与对照组相比,硬皮病中POLB(P=0.004)、GSR(P=0.029)、KRAS(P=0.007)、NOX4(P=0.019)、IGF1(P=0.008)、TGM2(P<0.0001)表达量明显上调,而NT5DC2(P=0.001)表达量在硬皮病组中明显下调。免疫细胞浸润显示,特征基因与滤泡辅助T细胞、幼稚B细胞、静息树突状细胞、记忆激活CD4+T细胞、巨噬细胞M0、单核细胞、记忆静息CD4+T细胞和肥大细胞激活等相关。结论构建了硬皮病特征基因的人工神经网络诊断模型,为探索硬皮病发病机制提供了一个新视角。 展开更多
关键词 硬皮病 线粒体 人工神经网络 免疫细胞浸润 机器学习
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Hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p作为系统性硬化症生物标志物及调控生物学行为的研究 被引量：1
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作者 王宝玥 孙晓林 王永福 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第3期192-202,共11页
目的:探讨hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p作为系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)生物标志物及调控生物学行为的研究。方法:选取10例SSc患者和10例健康对照者作为研究对象,采用RT-qPCR法检测SSc患者及健康对照者外周血单个核细胞(PB... 目的:探讨hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p作为系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)生物标志物及调控生物学行为的研究。方法:选取10例SSc患者和10例健康对照者作为研究对象,采用RT-qPCR法检测SSc患者及健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs)中hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p表达水平。应用受试者工作特征(ROC)曲线探究其诊断价值。Pearson或Spearman分析miRNA和SSc患者临床指标的相关性。利用miRDB、Targetscan和miRDIP数据库预测hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p靶基因,并进行GO功能注释和KEGG Pathway富集分析、PPI相互作用网络构建、中心基因的筛选。结果:在SSc患者PBMCs中hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p的表达水平均明显高于健康对照者(P<0.001)。ROC曲线显示,hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p诊断SSc的曲线下面积为(AUC=1, P<0.001)。相关性分析显示,hsa-miR-155-3p、 hsa-miR-155-5p和高分辨率CT(HRCT)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、淋巴细胞百分比(LYM%)、白球比(ALB/GLB)等临床指标相关(P<0.05)。hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p靶基因富集的信号通路与SSc纤维化、免疫、炎症的发生发展密切相关。结论:hsa-miR-155-3p及hsa-miR-155-5p可能参与了调节SSc纤维化、免疫、炎症的发生、发展,hsa-miR-155-3p及hsa-miR-155-5p有可能作为SSc临床诊断和治疗的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 MiR-155-3p MiR-155-5p 系统性硬化症 相关性 生物学标志物
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系统性硬化症患者食管动力与临床特征的研究
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作者 施赛男 鲍云 +2 位作者 王美峰 林琳 姜柳琴 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第1期58-62,共5页
目的探讨系统性硬化症(SSc)患者累及食管功能的临床特征及影响因素。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月南京医科大学第一附属医院胃肠动力中心接受HREM检查的SSc患者的临床资料。分析其食管动力特征、临床特征与食管动力的相关性。结... 目的探讨系统性硬化症(SSc)患者累及食管功能的临床特征及影响因素。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月南京医科大学第一附属医院胃肠动力中心接受HREM检查的SSc患者的临床资料。分析其食管动力特征、临床特征与食管动力的相关性。结果29例SSc患者中存在食管症状者18例,吞咽困难为最常见症状(44.8%)。食管体部动力障碍最多见,尤其是失蠕动及蠕动异常。反酸与食管体部无效蠕动百分比(APR)呈正相关(r s=0.497,P<0.05)。消化道外受累系统数量与平均远端收缩积分(DCI)呈负相关,与APR呈正相关(r s=-0.466、0.408,P<0.05)。血沉与上食管括约肌残余压及DCI呈负相关(P<0.05),补体C3、C4含量与APR呈负相关(P<0.05)。结论SSc患者易出现食管动力异常,伴有食管症状,且食管功能障碍可发生在无食管症状时。SSc累及系统越多、病情越重、疾病活动更易伴有食管功能异常。 展开更多
关键词 系统性硬化症 食管症状 食管动力 高分辨率食管测压 系统累及
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名中医彭江云从“阳化气,阴成形”论治硬皮病经验 被引量：3
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作者 邓茜 刘念 +3 位作者 彭紫凝 朱梦园 晏蔚田 彭江云 《陕西中医》 CAS 2024年第8期1114-1117,共4页
彭江云教授认为硬皮病以“阳化气,阴成形”功能失调为其发病之本,尤以肺脾肾阳虚气化失用,阴凝成形太过为要。故彭教授对硬皮病的治疗强调使用温阳化气之法,用药上更是巧妙运用附子,以消除“阳不足,阴太过”之弊,在一定程度上提高了临... 彭江云教授认为硬皮病以“阳化气,阴成形”功能失调为其发病之本,尤以肺脾肾阳虚气化失用,阴凝成形太过为要。故彭教授对硬皮病的治疗强调使用温阳化气之法,用药上更是巧妙运用附子,以消除“阳不足,阴太过”之弊,在一定程度上提高了临床疗效,丰富了中西医结合防治硬皮病的理论与方法。 展开更多
关键词 硬皮病 彭江云 阳化气 阴成形 附子 病机
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巴瑞替尼调控巨噬细胞极化减轻硬皮病小鼠肺纤维化 被引量：1
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作者 王郸丹 徐璐璐 张劼 《陆军军医大学学报》 CSCD 北大核心 2024年第2期128-138,共11页
目的 明确巴瑞替尼能否通过抑制酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase, JAK2)/信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription, STAT3)调控巨噬细胞极化,从而减轻硬皮病小鼠肺纤维化程度。方法 30只8周雌性C57BL/... 目的 明确巴瑞替尼能否通过抑制酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase, JAK2)/信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription, STAT3)调控巨噬细胞极化,从而减轻硬皮病小鼠肺纤维化程度。方法 30只8周雌性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组:对照组(Ctl组,n=6)、硬皮病组(SSc组,n=12)和硬皮病+巴瑞替尼组(SSc+Ba组,n=12)。SSc和SSc+Ba组小鼠背部皮下注射博来霉素(7.5 mg/kg),SSc+Ba组小鼠胃内灌注巴瑞替尼(5 mg/kg)。采用ELISA检测血浆中炎症因子白介素(interleukin, IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-10浓度,HE、Masson染色评估皮肤真皮层厚度和肺组织病变及胶原含量,RT-PCR分析肺组织中炎症因子(IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10)mRNA水平,Western blot分析肺组织中巨噬细胞标志物CD86、CD163及JAK2/STAT3的蛋白表达水平,流式细胞术检测F4/80、CD86和CD163以明确小鼠脾脏巨噬细胞极化情况,免疫荧光检测肺组织中CD86和CD163以明确肺组织中巨噬细胞极化情况。结果 与Ctl组相比,SSc组小鼠注射部位皮肤真皮层增厚(P<0.001),改良肺纤维化评分升高(P<0.001),皮肤和肺组织胶原增多(P<0.001)。SSc+Ba组小鼠上述表现均有不同程度的减轻(P<0.01)。与Ctl组相比,SSc组小鼠血浆中促炎因子IL-1β(P<0.05)和IL-6(P<0.001)浓度以及肺组织中上述两种因子的mRNA(P<0.05)水平明显上调。巴瑞替尼降低上述因子浓度(P<0.01)和肺组织中mRNA(P<0.01)水平。SSc组小鼠肺中JAK2/STAT3表达升高(P<0.01),巴瑞替尼降低上述蛋白的表达(P<0.05)。Western blot和免疫荧光检测结果均表明:与Ctl组相比,SSc组肺中CD86蛋白(M1巨噬细胞标志物)表达升高(P<0.01),CD163蛋白(M2巨噬细胞标志物)表达降低(P<0.05)。SSc+Ba组肺中CD86蛋白表达降低(P<0.05),CD163蛋白表达升高(P<0.05)。流式细胞术检测结果表明,SSc组脾脏巨噬细胞中F4/80+CD86+CD163-的M1型巨噬细胞比例升高(P<0.001),F4/80+CD86-CD163+的M2型巨噬细胞比例降低(P<0.01)。SSc+Ba组中,M1细胞比例降低(P<0.01),M2细胞比例升高(P<0.001)。结论 巴瑞替尼通过靶向JAK2/STAT3信号通路抑制M1巨噬细胞极化,来减轻SSc小鼠肺纤维化程度。 展开更多
关键词 硬皮病 间质性肺病 巴瑞替尼 JAK2/STAT3 巨噬细胞
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