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瑞沙托维通过TLR4/MyD88通路调控狼疮性肾炎小鼠肾组织KIM-1表达的作用机制
1
作者 田玉 丁萌 +2 位作者 杨玉淑 郭惠芳 韩玉祥 《联勤军事医学》 2025年第5期386-391,共6页
目的探究瑞沙托维通过Toll样受体4/髓样分化因子88(Toll-like receptor 4/myeloid differentiation primary response protein 88,TLR4/MyD88)通路对狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)小鼠肾组织损伤的影响。方法将60只SPF级8周龄小鼠分... 目的探究瑞沙托维通过Toll样受体4/髓样分化因子88(Toll-like receptor 4/myeloid differentiation primary response protein 88,TLR4/MyD88)通路对狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)小鼠肾组织损伤的影响。方法将60只SPF级8周龄小鼠分为对照组、LN组、LN+治疗组、LN+瑞沙托维组,每组15只。除对照组外,其余45只小鼠腹膜内注射0.5 ml姥鲛烷以诱导LN,造模成功后,LN+治疗组小鼠腹膜内注射0.5 mg/kg他克莫司+50 mg/kg吗替麦考酚酯+1 mg/kg泼尼松;LN+瑞沙托维组小鼠腹膜内注射瑞沙托维3 mg/kg;对照组和LN组小鼠腹膜内注射等量生理盐水,4组干预均为每天1次,连续14 d。比较各组小鼠肾功能、细胞凋亡及TLR4/MyD88通路水平。结果LN组小鼠的肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、凋亡指数,以及肾损伤分子1(kidney injury molecular 1,KIM-1)、TLR4和MyD88蛋白表达水平较对照组均升高(P均<0.05);LN+治疗组和LN+瑞沙托维组小鼠的Cr、BUN、凋亡指数,以及KIM-1、TLR4和MyD88蛋白表达水平较LN组均降低(P均<0.05);LN+瑞沙托维组小鼠的KIM-1蛋白水平、TLR4和MyD88蛋白水平均低于LN+治疗组(P均<0.05)。结论TLR4/MyD88通路抑制剂瑞沙托维可缓解LN肾组织损伤,从而保护肾功能。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 肾组织损伤 瑞沙托维 Toll样受体4/髓样分化因子88通路
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泰它西普辅助治疗成人狼疮性肾炎疗效观察 被引量：1
2
作者 张丹 姚朋 裴利华 《新乡医学院学报》 2025年第7期579-584,共6页
目的探讨泰它西普辅助治疗成人狼疮性肾炎(LN)的临床疗效。方法选择2021年10月至2023年1月濮阳市安阳地区医院收治的110例中重度活动性LN患者为研究对象,按治疗方法将患者分为对照组和观察组,每组55例。对照组患者采用标准方案治疗,观... 目的探讨泰它西普辅助治疗成人狼疮性肾炎(LN)的临床疗效。方法选择2021年10月至2023年1月濮阳市安阳地区医院收治的110例中重度活动性LN患者为研究对象,按治疗方法将患者分为对照组和观察组,每组55例。对照组患者采用标准方案治疗,观察组患者采用泰它西普联合标准方案治疗,均持续治疗24周,治疗后随访1 a。治疗后,评估2组患者的临床疗效;治疗前后,采用免疫散射比浊法检测2组患者血清免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG、补体C3、C4水平,酶联免疫吸附试验检测2组患者血清C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,全自动生化分析仪检测2组患者外周血中淋巴细胞数、中性粒细胞数,并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR),二乙酰肟显色法检测2组患者的血尿素氮(BUN)水平,苦味酸法检测2组患者的血肌酐(Scr)水平,双缩脲比色法检测2组患者24 h尿蛋白定量(24-h UTP),采用系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分评估2组患者的疾病活动程度,健康状况调查简表(SF-36)评分评估2组患者的生活质量;比较2组患者的不良反应和复发率。结果对照组和观察组患者的总有效率分别为83.64%(46/55)、96.36%(53/55);观察组患者的总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.949,P<0.05)。治疗前,2组患者的IgA、IgG、IgM及补体C3、C4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患者的IgA、IgG、IgM水平显著低于治疗前,补体C3、C4水平显著高于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者的IgA、IgG、IgM水平显著低于对照组,补体C3、C4水平显著高于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者的血清CRP、TNF-α、IL-18水平及外周血NLR比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患者的血清CRP、TNF-α、IL-18水平及外周血NLR显著低于治疗前,且观察组患者的血清CRP、TNF-α、IL-18水平及外周血NLR显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者的BUN、Scr、ALT及24-h UTP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患者的BUN、Scr、ALT及尿24-h UTP水平显著低于治疗前,且观察组患者的BUN、Scr、ALT及尿24-h UTP水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者的SLEDAI、SF-36评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患者的SLEDAI评分显著低于治疗前,SF-36评分显著高于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者的SLEDAI评分显著低于对照组,SF-36评分显著高于对照组(P<0.05)。治疗期间,对照组和观察组患者不良反应发生率分别为10.91%(6/55)、16.36%(9/55);2组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.695,P>0.05)。对照组失访3例,观察组失访2例,随访期间对照组和观察组患者的复发率分别为19.23%(10/52)、5.66%(3/53);观察组患者的复发率显著低于对照组(χ^(2)=4.456,P<0.05)。结论泰它西普辅助治疗成人LN可显著提高疗效,有效抑制炎症反应,改善肾功能,提高机体免疫力和生活质量,降低疾病活动度、复发率,且安全性可靠。 展开更多
关键词 泰它西普 成人 狼疮性肾炎 免疫功能 炎症因子 肾功能
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狼疮性肾炎中西医治疗研究进展 被引量：1
3
作者 王小溪 王晓悦 +2 位作者 李瑄 季琬童 任桐 《陕西中医》 2025年第5期703-706,共4页
狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见的严重并发症之一,其治疗一直备受关注。因其是继发于SLE的疾病,故而相关的名称记载较少,根据主要证候和临床表现,可将其归属于“水肿、虚劳、肾脏风毒、肾痹、阴阳毒、厥证”。中医认为其病... 狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见的严重并发症之一,其治疗一直备受关注。因其是继发于SLE的疾病,故而相关的名称记载较少,根据主要证候和临床表现,可将其归属于“水肿、虚劳、肾脏风毒、肾痹、阴阳毒、厥证”。中医认为其病机主要为肾气亏虚、瘀血邪毒阻络。由于LN的复杂性及临床表现多变,目前本病在临床上多采取中西医结合治疗。西医治疗LN的过程中常伴有一些副作用,而中医治疗LN则注重从整体调节,辨证论治,故在临床上可综合运用西医和中医治疗方法,结合患者自身提供个体化的治疗方案。从西医和中医角度分别探讨了目前针对LN的治疗,为临床治疗该病提供了一些思路与方法。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 西医治疗 药物 中医治疗 辨证论治 病机
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系统性红斑狼疮肾炎患者血清LRG1和Thiol水平表达及临床价值研究
4
作者 胡鹤鸣 朱现菊 +1 位作者 钟艳艳 王虹 《现代检验医学杂志》 2025年第2期114-118,共5页
目的探讨系统性红斑狼疮肾炎(SLEN)患者血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)、硫醇(Thiol)水平表达与自身免疫抗体及肾功能损伤的相关性。方法选取2021年1月~2023年12月青岛市第八人民医院肾内科和青岛大学附属医院风湿免疫科收治的SLEN患... 目的探讨系统性红斑狼疮肾炎(SLEN)患者血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)、硫醇(Thiol)水平表达与自身免疫抗体及肾功能损伤的相关性。方法选取2021年1月~2023年12月青岛市第八人民医院肾内科和青岛大学附属医院风湿免疫科收治的SLEN患者80例(SLEN组)和单纯SLE患者80例(非SLEN组)。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清LRG1水平,比色法检测血清Thiols水平。采用Pearson/Spearman相关性分析SLEN患者血清LRG1,Thiol与自身免疫抗体及肾功能指标的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LRG1,Thiol水平对SLEN的诊断价值。结果SLEN组血清LRG1(26.00±8.76μg/ml),Scr(98.03±49.71μmol/L)高于非SLEN组(16.71±5.51μg/ml,73.85±33.51μmol/L),Thiol(80.69±36.90μmol/L)低于非SLEN组(131.49±45.34μmol/L),差异具有统计学意义(t=8.026,3.608,7.772,均P<0.001)。Pearson/Spearman相关性分析SLEN患者血清LRG1与抗双链-DNA(dsDNA)抗体阳性、抗补体1q(C1q)抗体阳性、抗Smith抗体阳性、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白呈正相关(r=0.226~0.637,均P<0.05),与估计的肾小球滤过率(eGFR)呈负相关(r=-0.633,P<0.05);血清Thiol与抗dsDNA抗体阳性、抗C1q抗体阳性、抗Smith抗体阳性、Scr,24h尿蛋白呈负相关(r=-0.612~-0.256,均P<0.05),与eGFR呈正相关(r=0.614,P<0.05)。血清LRG1联合Thiol诊断SLEN的AUC(95%CI)为0.907(0.851~0.947),大于血清LRG1,Thiol单独诊断的0.802(0.731~0.860),0.808(0.738~0.866),差异具有统计学意义(Z=3.450,3.749,均P<0.05)。结论SLEN患者血清LRG1水平升高、Thiol水平降低与自身免疫抗体阳性表达及肾功能损伤密切相关,联合检测血清LRG1和Thiols可为诊断SLEN提供参考。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮肾炎 富亮氨酸α-2糖蛋白-1 硫醇 自身免疫抗体 肾功能损伤
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狼疮性肾炎患者经皮肾穿刺活检术后血肿形成的危险因素分析
5
作者 章菁 郭琰 +4 位作者 沈伟 陈群 王世颖 刘舒 朱赟 《江苏大学学报(医学版)》 2025年第3期238-244,共7页
目的:探讨狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)患者超声引导下经皮肾穿刺活检(percutaneous renal biopsy, PRB)术后血肿形成的危险因素。方法:回顾性纳入2023年1月至2024年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院接受超声引导下PRB的112例LN患... 目的:探讨狼疮性肾炎(lupus nephritis, LN)患者超声引导下经皮肾穿刺活检(percutaneous renal biopsy, PRB)术后血肿形成的危险因素。方法:回顾性纳入2023年1月至2024年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院接受超声引导下PRB的112例LN患者。根据活检后1周内的超声检查结果,将患者分为血肿组(n=33)和非血肿组(n=79)。比较两组患者的一般情况、实验室检查及PRB术后病理结果等指标,Logistic回归分析PRB术后血肿形成的危险因素。结果:112例患者中有33例出现血肿,其中小血肿20例,中血肿10例,大血肿3例。血肿组和非血肿组间高血压病史(P=0.002)、慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)分期>1期(P=0.005)和活动性指数(activity index, AI)评分>5.5分(P=0.003)存在统计学差异。多因素Logistic回归分析证实高血压(OR:3.110,95%CI:1.169~8.279,P=0.023)、CKD分期>1期(OR:2.575,95%CI:1.043~6.362,P=0.040)和AI评分>5.5分(OR:2.737,95%CI:1.076~6.691,P=0.034)是血肿形成的独立危险因素。结论:高血压、CKD分期>1期和AI评分>5.5分显著增加LN患者超声引导下PRB术后血肿形成的风险。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 经皮肾穿刺活检 血肿 危险因素
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贝利尤单抗联合醋酸泼尼松、他克莫司治疗狼疮性肾炎的效果观察及安全性分析 被引量：1
6
作者 程玲 《首都食品与医药》 2025年第2期62-64,共3页
目的观察贝利尤单抗联合醋酸泼尼松、他克莫司治疗狼疮性肾炎(LN)的临床效果,并分析其安全性。方法74例LN患者按照随机数表法分为两组,每组各37例。对照组予以醋酸泼尼松联合他克莫司治疗,观察组在对照组基础上加用贝利尤单抗静脉滴注... 目的观察贝利尤单抗联合醋酸泼尼松、他克莫司治疗狼疮性肾炎(LN)的临床效果,并分析其安全性。方法74例LN患者按照随机数表法分为两组,每组各37例。对照组予以醋酸泼尼松联合他克莫司治疗,观察组在对照组基础上加用贝利尤单抗静脉滴注治疗。比较两组疗效,检测两组患者治疗前后血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys C)等肾功能指标及补体C3、补体C4、IgG、IgM等免疫学指标,同时观察两组患者治疗期间各种不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率(91.89%)明显高于对照组(72.97%)(P<0.05);两组治疗前肾功能及免疫学指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗后补体C3、补体C4均明显升高(P<0.05),而BUN、Scr、Cys C等肾功能指标及IgG、IgM均明显降低(P<0.05),且观察组升高和降低较对照组更为明显(P<0.05);两组治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝利尤单抗联合醋酸泼尼松、他克莫司治疗LN患者疗效显著,可有效改善患者肾功能和调节免疫状态,且不会增加不良反应。 展开更多
关键词 贝利尤单抗 醋酸泼尼松 他克莫司 系统性红斑狼疮 狼疮性肾炎
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环磷酰胺联合三氟拉嗪抑制细胞增殖对狼疮肾小鼠的保护作用
7
作者 何娟 严盘 +3 位作者 成瑶 田艳 李荣山 王宝栋 《西部医学》 2025年第9期1293-1299,共7页
目的探讨环磷酰胺(CTX)联合三氟拉嗪(TFP)阻滞系膜细胞周期于G0/G1期对狼疮性肾炎(LN)小鼠的保护作用。方法将6只C57BL/6小鼠作为对照组(N组),24只同周龄的MRL/LPR小鼠随机分为LN组、LN+TFP组、LN+CTX组、LN+1/2TFP+1/2CTX组。LN+TFP组... 目的探讨环磷酰胺(CTX)联合三氟拉嗪(TFP)阻滞系膜细胞周期于G0/G1期对狼疮性肾炎(LN)小鼠的保护作用。方法将6只C57BL/6小鼠作为对照组(N组),24只同周龄的MRL/LPR小鼠随机分为LN组、LN+TFP组、LN+CTX组、LN+1/2TFP+1/2CTX组。LN+TFP组小鼠每天灌胃30mg/kg的TFP;LN+CTX组每周腹腔注射60mg/kg的CTX;LN+1/2TFP+1/2CTX组的小鼠则每天灌胃15mg/kg的TFP,每两周腹腔注射60mg/kg的CTX。治疗12周后结束实验获取标本。对肾脏形态学检测,使用苏木精-伊红染色(HE)和糖原染色(PAS);生化比色法检测各组小鼠的肝、肾功能指标;蛋白质印迹法(WB法)检测增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki67蛋白的表达。体外实验:肾小球系膜细胞分为:N组,20%FBS组、20%FBS+TFP组、20%FBS+CTX组、20%FBS+1/2TFP+1/2CTX组。流式细胞术检测各组系膜细胞细胞周期的情况,二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测各组系膜细胞的增殖情况;蛋白质印迹法(WB法)检测各组系膜细胞细胞周期蛋白(CyclinD1)、丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)、周期蛋白激酶抑制酶(p21)蛋白的表达。结果体内实验结果表明,CTX和TFP联合减量用药后系膜细胞增殖情况、血清尿素氮和血清肌酐的水平均低于LN组(P<0.05),且低于单独用药的LN+CTX组和LN+TFP组(P<0.05);LN+1/2TFP+1/2CTX组小鼠肾组织PCNA,Ki67蛋白表达均低于LN组且低于单独用药的LN+CTX组和LN+TFP组(F_(Ki67)=36.08,F_(PCNA=)10.04,P<0.01)。体外实验MTT法显示各组细胞间、12 h,24 h,36 h及组间与时间的交互效应的差异均有统计学意义(F_(组间)=337.83,F_(时间)=55.96,F_(交互)=7.73,P<0.001);流式细胞术结果显示相较于单独用药,20%FBS+1/2CTX+1/2TFP组G0/G1期细胞比例明显增加,S、G2期细胞比例明显降低;WB结果显示20%FBS+1/2CTX+1/2TFP组细胞p21蛋白的表达高于20%FBS组且高于单独用药的20%FBS+CTX组和20%FBS+TFP组(F_(p21)=12.78,P<0.01),20%FBS+1/2CTX+1/2TFP组的CyclinD1、p-AKT/AKT蛋白的表达均低于20%FBS组且低于单独用药的20%FBS+CTX组和20%FBS+TFP组(F_(p-AKT/AKT)=32.88,F_(CyclinD1)=13.59,P<0.01)。结论环磷酰胺联合三氟拉嗪减量使用可以将系膜细胞周期阻滞于G0/G1期,减轻系膜细胞的增殖,从而保护LN小鼠。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 三氟拉嗪 环磷酰胺 细胞周期 细胞增殖
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狼疮性肾炎贝利尤单抗停药复发患者补体水平恢复时间与疾病活动度的关系
8
作者 何岩岩 刘书真 王永丽 《哈尔滨医药》 2025年第6期62-65,共4页
目的 探究狼疮性肾炎贝利尤单抗停药复发患者补体水平恢复时间与疾病活动度的关系。方法 选取确诊贝利尤单抗停药复发的80例狼疮性肾炎患者作为研究对象,依据系统性红斑狼疮疾病活动指数2000(SLEDAI-2K),将其划分为非活动组(n=35)和活动... 目的 探究狼疮性肾炎贝利尤单抗停药复发患者补体水平恢复时间与疾病活动度的关系。方法 选取确诊贝利尤单抗停药复发的80例狼疮性肾炎患者作为研究对象,依据系统性红斑狼疮疾病活动指数2000(SLEDAI-2K),将其划分为非活动组(n=35)和活动组(n=45)。对比分析两组的一般资料以及补体水平恢复时间;单多因素分析影响患者疾病活动组的影响因素;Pearson分析补体水平恢复时间与SLEDAI-2K评分之间相关性,进一步用LOWESS曲线进行验证其线性关系。结果 活动组BUN、Scr、24 h-UTP、SLEDAI-2k水平显著高于非活动组,且补体C3、C4相较于非活动组更低(P<0.05);活动组补体C4恢复时间、补体C3恢复时间比非活动组更长(P<0.05);多元logistic回归多因素分析显示,补体C3、补体C4为保护因子,BUN、Scr、24h-UTP则为危险因子;Pearson相关性分析结果显示,C3和C4水平均与SLEDAI评分呈负相关关系,LOWESS曲线显示补体C3和C4水平与SLEDAI评分之间存在线性关系。结论 贝利尤单抗停药后复发的狼疮性肾炎患者中,补体C3/C4恢复时间延长与高疾病活动度密切相关,且BUN、Scr、24h-UTP及补体水平和补体恢复时间是评估疾病活动的核心指标,临床上应用可以帮助狼疮性肾炎患者更好地预后,减少复发率,提高生活质量。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 贝利尤单抗 停药复发患者 补体水平恢复时间 疾病活动度
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NLRP3炎性小体在狼疮性肾炎中的研究进展
9
作者 闫德超 王晓燕 《中华全科医学》 2025年第12期2118-2122,共5页
作为系统性红斑狼疮(SLE)严重的临床并发症之一,狼疮性肾炎(LN)严重影响SLE患者的生活质量和疾病预后,增加慢性肾脏病的发病率和死亡率。作为NLR家族成员,NLRP 3炎性小体是由ASC、NLRP 3蛋白和pro-caspase-1组成的多蛋白复合体,可通过... 作为系统性红斑狼疮(SLE)严重的临床并发症之一,狼疮性肾炎(LN)严重影响SLE患者的生活质量和疾病预后,增加慢性肾脏病的发病率和死亡率。作为NLR家族成员,NLRP 3炎性小体是由ASC、NLRP 3蛋白和pro-caspase-1组成的多蛋白复合体,可通过经典途径、非经典途径及替代途径等3种方式进行启动激活,其活化引发炎症细胞因子释放,进而损伤组织和细胞,在LN等多种自身免疫疾病的发病机制中扮演关键角色。NLRP 3炎性小体在LN中可以累及多种肾脏细胞,尤其是肾脏足细胞和肾小管细胞,可以检测到荧光定位和蛋白表达显著增加。多种上游调节因子可通过活化NLRP 3炎性小体及其相关成分启动炎症激活,进而加速LN疾病进展,包括GBP家族(GBP3、GBP5)、CD36、PIM1、IRF2、S1P等。此外,多项研究通过抑制NLRP 3炎性小体活化,缓解和治疗LN,FGF 21、SIRT 1等内源性因子表达增加,或者外源性使用植物化学物质(和厚朴酚、表没食子儿茶素没食子酸酯、原花青素B2、淫羊藿苷、黄芩素、人参皂苷活性代谢产物M1、熊果酸、三七总皂苷及柠檬醛等)、NLRP 3抑制剂MCC950、NF-κB抑制剂Bay11-7082、褪黑激素、氙气及三七注射液,调节NLRP 3炎性小体表达来改善LN的病情和预后。本文系统总结NLRP 3炎性小体的构成和激活机制及其在LN中的活化因素,并探讨靶向NLRP 3炎性小体的LN治疗策略,特别强调了植物化学物质的潜在治疗效果,为LN相关药物和治疗方案的开发提供新的思路。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 炎性小体 核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3 植物化学物质
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基于中气下陷理论的狼疮性肾炎尿蛋白临床经验总结
10
作者 李公明 王玲玲 夏俊杰 《山东医学高等专科学校学报》 2025年第3期25-27,共3页
狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)中最常见的系统累及,如病情控制欠佳,患者可出现凝血异常、肾功能衰竭等并发症,甚至危及生命。尿蛋白是LN患者最常见的临床表现,是肾脏电荷和机械屏... 狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)中最常见的系统累及,如病情控制欠佳,患者可出现凝血异常、肾功能衰竭等并发症,甚至危及生命。尿蛋白是LN患者最常见的临床表现,是肾脏电荷和机械屏障异常的反映,与不良的预后密切相关。近年来,LN的标准治疗方案改善了患者的预后,但部分患者因合并存在感染、药物不耐受等限制了其应用;部分患者对激素治疗反应欠佳,在免疫抑制剂或生物制剂起效前持续大量尿蛋白并低蛋白血症;另外,尚有部分患者即使经过规范治疗,尿蛋白仍难以完全转阴。因此,探索中西医结合治疗LN方案具有较大的临床意义。夏俊杰主任中医师从事风湿病及肾病诊疗工作40余年,在诊治大量LN患者的实践中,提出“中气下陷、清气不升”是LN尿蛋白的核心病机,采用健脾升清法降尿蛋白,取得了良好的效果。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 尿蛋白 中气下陷 健脾升清
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鸡内金对足细胞屏障损伤的保护作用研究
11
作者 邱炎兰 刘吉华 《现代医药卫生》 2025年第12期2825-2829,2833,共6页
目的 探讨鸡内金提取物对阿霉素(ADR)诱导的足细胞屏障损伤的影响。方法 将MPC-5细胞分为对照组、模型组及鸡内金提取物的低、中、高剂量组,比较各组白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA及ZO-1、Occludin、N... 目的 探讨鸡内金提取物对阿霉素(ADR)诱导的足细胞屏障损伤的影响。方法 将MPC-5细胞分为对照组、模型组及鸡内金提取物的低、中、高剂量组,比较各组白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA及ZO-1、Occludin、Nephrin、Podocin、Podocalyxin、α3β1蛋白表达水平,同时分析鸡内金提取物对ADR诱导的MPC-5细胞骨架重构的影响。结果 与对照组比较,模型组IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-mRNA表达水平显著上调,差异有统计学意义(P<0.001)。与模型组比较,低、中、高剂量组IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α mRNA表达水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组ZO-1、Occludin、Nephrin、Podocin、Podocalyxin、α3β1蛋白表达水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,低、中、高剂量组ZO-1、Occludin、Nephrin、Podocin、Podocalyxin、α3β1蛋白表达水平显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组足细胞骨架排列有序,呈平行束状贯穿整个细胞,而模型组足细胞骨架出现明显排列紊乱及细胞膜边集化,细胞质中的肌动蛋白表达明显减少。给予鸡内金提取物干预后,低、中、高剂量组足细胞骨架形态明显恢复,呈现平行束状肌动蛋白纤维。结论 鸡内金提取物可抑制ADR诱导的足细胞损伤炎症因子表达,增强足细胞屏障功能,恢复细胞骨架形态,发挥足细胞屏障保护作用。 展开更多
关键词 鸡内金 足细胞损伤 炎症因子 细胞屏障
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基于核因子-κB探究肾驻留细胞在狼疮性肾炎中的作用机制
12
作者 黄鸿勋 李伟伟 《中国中西医结合儿科学》 2025年第5期397-401,共5页
狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮累及肾脏所引起的一种免疫复合性肾炎。狼疮性肾炎的主要表现为自身抗体及其免疫复合物在肾脏沉积,导致慢性炎症浸润和肾脏结构与功能的渐行性破坏,而肾驻留细胞在这一过程中扮演着至关重要的角色。最近研究... 狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮累及肾脏所引起的一种免疫复合性肾炎。狼疮性肾炎的主要表现为自身抗体及其免疫复合物在肾脏沉积,导致慢性炎症浸润和肾脏结构与功能的渐行性破坏,而肾驻留细胞在这一过程中扮演着至关重要的角色。最近研究表明,核因子-κB能够调节炎症进展中多个细胞因子、生长因子和黏附分子的基因表达,如系膜和肾小球上皮细胞中的单核细胞趋化蛋白-1和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的表达,核因子-κB与狼疮性肾炎的发生发展密切相关,其在靶向调节肾驻留细胞(包括肾脏系膜细胞、足细胞以及肾小管上皮细胞)的生物学反应中发挥着独特作用。在此背景下,本文综述了核因子-κB和肾驻留细胞的关系及其在狼疮性肾炎发病机制中的作用,以期更深入地了解狼疮性肾炎所涉及的潜在细胞和分子机制,为狼疮性肾炎防治中的应用提供理论参考。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 核因子-κB通路 肾驻留细胞 作用机制
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孟德尔随机化联合机器学习筛选IgA肾病诊断基因
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作者 袁祖君 王倩倩 +3 位作者 林昌伟 张全军 林桐 冯胜刚 《国际检验医学杂志》 2025年第23期2864-2871,共8页
目的采用机器学习结合孟德尔随机化的方法筛选与免疫球蛋白A(IgA)肾病相关的诊断基因,并探讨其免疫浸润特性及机制。方法从基因表达综合数据库下载IgA肾病的基因表达芯片数据,以GSE93798数据集为训练集,GSE37460数据集为验证集,利用R软... 目的采用机器学习结合孟德尔随机化的方法筛选与免疫球蛋白A(IgA)肾病相关的诊断基因,并探讨其免疫浸润特性及机制。方法从基因表达综合数据库下载IgA肾病的基因表达芯片数据,以GSE93798数据集为训练集,GSE37460数据集为验证集,利用R软件筛选差异表达基因(DEGs),并进行基因功能(GO)与信号通路(KEGG)富集分析。结合LASSO和SVM-RFE算法筛选核心诊断基因,通过受试者工作特征曲线评估诊断效能,并利用Nephroseq数据库验证基因表达趋势。收集IgA肾病患者和健康对照外周血样本,提取外周血单个核细胞后行实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)验证核心诊断基因表达差异。采用孟德尔随机化分析评估核心诊断基因与IgA肾病的因果关系,并通过CIBERSORT算法分析免疫细胞的浸润特征及相关性。结果筛选出347个DEGs,其中105个DEGs显著上调,242个DEGs显著下调。GO富集分析显示这些基因参与有机酸代谢、α-氨基酸代谢等生物学过程,KEGG富集分析显示其涉及白细胞介素-17和肿瘤坏死因子信号通路等关键通路。机器学习筛选的双特异性磷酸酶1(DUSP1)、乙醇胺激酶2、FOSB等6个基因在验证集中的诊断效能较高(曲线下面积>0.7)。qPCR结果显示除FOS外,其余5个基因表达趋势与芯片数据一致。双样本孟德尔随机化分析结果提示DUSP1与IgA肾病存在显著正向因果关系。免疫细胞分析发现浆细胞和M2型巨噬细胞在IgA肾病中显著上调,而中性粒细胞和未活化自然杀伤细胞表达下调。结论DUSP1等6个基因可能是IgA肾病诊断和治疗的潜在靶标,免疫细胞的异常浸润可能在IgA肾病发生中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 免疫球蛋白A肾病 机器学习 孟德尔随机化
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狼疮性肾炎的个体化治疗进展
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作者 朱丽娜(综述) 张炯(审校) 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第9期1004-1008,共5页
狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见的严重并发症之一,LN的治疗目标是迅速达到完全缓解并保持长期稳定,同时尽量减少药物毒性。尽管过去几十年里,LN的短期预后有了显著改善,但长期预后仍不理想,相当一部分患者仍会进展为终末期... 狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见的严重并发症之一,LN的治疗目标是迅速达到完全缓解并保持长期稳定,同时尽量减少药物毒性。尽管过去几十年里,LN的短期预后有了显著改善,但长期预后仍不理想,相当一部分患者仍会进展为终末期肾脏疾病或出现治疗相关合并症。因此,LN的个体化治疗方案,尤其是诱导期治疗的选择,仍是当前研究的热点。近年来,随着对LN免疫机制的深入研究,多靶点治疗策略及新型生物制剂的应用为LN的治疗带来了新的希望。文章就LN的个体化治疗进展进行综述。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 个体化治疗 免疫抑制剂 B细胞耗竭疗法 CAR-T疗法
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泼尼松联合霉酚酸酯对比环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的系统评价 被引量：40
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作者 张培敏 樊蓉 +4 位作者 李想 孙宇 任健 姜珊 史国兵 《实用药物与临床》 CAS 2015年第2期130-135,共6页
目的系统评价泼尼松联合霉酚酸酯与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的疗效及安全性。方法检索Pub Med、MEDLINE、Embase、Cochrance图书馆临床对照试验资料库、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(维普)和万方数字化期刊全文库等... 目的系统评价泼尼松联合霉酚酸酯与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的疗效及安全性。方法检索Pub Med、MEDLINE、Embase、Cochrance图书馆临床对照试验资料库、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(维普)和万方数字化期刊全文库等,检索泼尼松联合霉酚酸酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)治疗狼疮性肾炎的随机对照临床试验(检索时间均从建库至2013年12月),对完全缓解率、部分缓解率、总缓解率、感染、白细胞减少、胃肠道反应进行Meta分析。结果共纳入22篇文献(共1 641例),Meta分析结果显示,与泼尼松+CTX组比较,泼尼松+MMF组的完全缓解率及总缓解率高(P<0.01),而感染率、白细胞减少发生率低(P<0.01),两组间部分缓解率及胃肠道反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论泼尼松联合MMF治疗狼疮性肾炎的缓解率较泼尼松联合CTX高,感染及白细胞减少的风险较小。 展开更多
关键词 泼尼松 环磷酰胺 霉酚酸酯 狼疮性肾炎 META分析
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霉酚酸酯治疗顽固性Ⅳ型狼疮性肾炎 被引量：98
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作者 胡伟新 刘志红 +2 位作者 陈惠萍 唐政 黎磊石 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 1998年第6期511-515,共5页
目的：观察新型免疫抑制剂霉酚酸酯（ＭＭＦ）治疗顽固性Ⅳ型狼疮性肾炎（ＬＮ）的疗效及副作用。方法：对传统免疫抑制剂治疗无效或复发的１７例Ⅳ型ＬＮ患者，改用ＭＭＦ联合小剂量糖皮质激素治疗。ＭＭＦ剂量０．７５～２．０ｇ／ｄ... 目的：观察新型免疫抑制剂霉酚酸酯（ＭＭＦ）治疗顽固性Ⅳ型狼疮性肾炎（ＬＮ）的疗效及副作用。方法：对传统免疫抑制剂治疗无效或复发的１７例Ⅳ型ＬＮ患者，改用ＭＭＦ联合小剂量糖皮质激素治疗。ＭＭＦ剂量０．７５～２．０ｇ／ｄ，治疗时间３～９（平均４．３５±１．５）个月。结果：经ＭＭＦ治疗后，５例肾功能不全（３例需透析）者３例血清肌酐恢复正常。８２．４％患者尿蛋白减少半量以上，其中２９．４％患者尿蛋白转阴。平均尿蛋白由３．５９±１．３９ｇ／ｄ降至１．１２±０．９７ｇ／ｄ，４１．２％患者的血尿消失，血清自身抗体产生明显减少，血清冷球蛋白水平由６０９．９±４３３ｍｇ／Ｌ降至１３２．４±７０．５ｍｇ／Ｌ。８例患者治疗３个月后行重复肾活检，肾小球活动性病变显著减轻，活动性指数由６．５±１．５降至１．２±０．７，免疫荧光检查发现ＭＭＦ治疗后肾小球内血管细胞粘附分子（ＶＣＡＭ）表达显著减少。副作用包括肺炎（１１．８％）、带状疱疹（１１．８％）、胃肠道反应（３５．３％），未见白细胞减少及肝功能异常。结论：ＭＭＦ对传统免疫抑制剂治疗无效的重症、难治性Ⅳ型ＬＮ有独特的疗效。尽管ＭＭＦ副作用小。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 免疫抑制剂 霉酚酸酯 药物疗法
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中性粒细胞与淋巴细胞比值及血小板与淋巴细胞比值预测狼疮性肾炎疾病活动度的价值研究 被引量：38
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作者 李慧 孟德钎 +4 位作者 刘焱 李鞠 刘姗姗 王凯 潘文友 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第11期1307-1311,共5页
背景狼疮性肾炎(LN)是导致系统性红斑狼疮并发症和死亡的重要原因,其发病机制十分复杂。近年来,中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)作为新的炎性指标,被用于评估许多疾病。然而目前关于NLR、PLR用于评估LN疾病... 背景狼疮性肾炎(LN)是导致系统性红斑狼疮并发症和死亡的重要原因,其发病机制十分复杂。近年来,中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)作为新的炎性指标,被用于评估许多疾病。然而目前关于NLR、PLR用于评估LN疾病活动度度的研究尚不多见。目的探讨NLR和PLR预测LN疾病活动度的价值。方法选取2013年3月—2018年3月在南京医科大学附属淮安第一医院住院的66例LN患者作为LN组,选取同时期本院体检中心的64例健康体检者为健康对照组,依据系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)将LN患者分为LN稳定亚组(SLEDAI≤9分,16例)和LN活动亚组(SLEDAI≥10分,50例)。收集健康对照组患者和LN患者的性别、年龄,并检测白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数,计算NLR和PLR;记录LN患者的疾病持续时间、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、补体C3、C4、血浆清蛋白、肌酐、尿素氮、尿酸、24 h尿蛋白定量。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价NLR、PLR预测LN疾病活动度的价值。结果 LN组血红蛋白、血小板计数、淋巴细胞计数均低于健康对照组,NLR、PLR均高于健康对照组(P<0.05)。LN活动亚组患者白细胞计数、血小板计数、淋巴细胞计数、补体C3、C4水平均低于LN稳定亚组,NLR、PLR均高于LN稳定亚组(P<0.05)。NLR与SLEDAI呈正相关(rs=0.360,P=0.003)。ROC曲线显示,NLR诊断LN疾病活动度的ROC曲线下面积(AUC)为0.755〔95%CI(0.634,0.876),P=0.002〕,当最佳临界值为4.06时,灵敏度为68%,特异度为75%;PLR诊断LN疾病活动度的AUC为0.698〔95%CI(0.563,0.832),P=0.018〕,当最佳临界值为184时,灵敏度为64%,特异度为75%。结论 NLR、PLR可作为新的炎性指标,被用作诊断LN疾病活动度的潜在补充评估指标。 展开更多
关键词 狼疮肾炎 疾病活动度 中性粒细胞与淋巴细胞比值 血小板与淋巴细胞比值
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难治性狼疮性肾炎多靶点治疗前瞻性临床研究 被引量：35
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作者 鲍浩 章海涛 +6 位作者 张馨 胡伟新 谢红浪 陈惠萍 曾彩虹 刘志红 黎磊石 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2007年第1期5-13,共9页
目的:以静脉环磷酰胺(CTX)冲击后续硫唑嘌呤(Aza)维持治疗为对照,前瞻性研究普乐可复(FK506)、霉酚酸酯(MMF)联合激素治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效和安全性。方法:经肾活检诊断为Ⅳ、Ⅳ+Ⅴ、Ⅲ+Ⅴ型和Ⅴ型活动性LN92例,男女比例为16:76,年... 目的:以静脉环磷酰胺(CTX)冲击后续硫唑嘌呤(Aza)维持治疗为对照,前瞻性研究普乐可复(FK506)、霉酚酸酯(MMF)联合激素治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效和安全性。方法:经肾活检诊断为Ⅳ、Ⅳ+Ⅴ、Ⅲ+Ⅴ型和Ⅴ型活动性LN92例,男女比例为16:76,年龄在12～60岁,随机分为多靶点治疗组(诱导期FK506剂量为3～4mg/d,MMF剂量为0.75～1.0g/d;维持期剂量FK506剂量为1.5～2.0mg/d,MMF剂量为0.5～0.75g/d)和CTX-Aza组[诱导期采用IVC治疗0.5～1.0g/m2BSA,1/月,维持期予Aza治疗1～2mg/(kg.d)]。总疗程18个月,诱导期初定6个月;若6个月内未达完全缓解(CR),诱导期延长至9个月。两组患者均采用静脉甲基泼尼松龙冲击治疗后口服泼尼松[起始剂量0.6mg/(kg.d)]治疗。主要评价指标为诱导治疗期完全缓解率(CR,定义为尿蛋白定量<0.4g/24h,尿红细胞<10万/ml,无管型尿和白细胞尿,血白蛋白≥35g/L,SCr正常或上升不超过基础值的15%。结果:(1)多靶点治疗组Ⅳ型LN诱导治疗期CR率与CTX-Aza组差异无统计学意义(75.0%vs60.0%,P>0.05)。(2)多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN诱导治疗期CR率显著高于CTX-Aza组(75.0%vs16.7%,P<0.05)。并且治疗9个月时多靶点治疗组尿蛋白正常的患者比例也显著高于CTX-Aza组(72.7%vs16.7%,P<0.05)。(3)多靶点治疗组,Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN患者诱导治疗期CR率都较高,均为75.0%,其次是Ⅲ+Ⅴ型(66.7%)。Ⅴ型LN诱导治疗期CR率最低,仅16.7%,显著低于Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型LN(P<0.05)。(4)诱导治疗期由6个月延长至9个月后,多靶点治疗组Ⅳ+Ⅴ型LN、CTX-Aza组Ⅳ型和Ⅳ+Ⅴ型LN的CR率有所增加。(5)多靶点治疗组24例患者在诱导治疗完成后接受重复肾活检,结果显示肾组织AI评分均值由9.0±4.0降至2.1±1.7(P<0.01),AI≥8分的患者比例也由75%降至4.2%(P<0.01)。同时肾组织CI评分均值由0.7±1.0增至2.2±1.3(P<0.01),CI≥3分的患者比例从12.5%增加至37.5%(P<0.05)。(6)多靶点治疗组的不良反应包括肝酶升高、胃肠道症状、白细胞减少、感染、脱发、血压升高、糖代谢异常等,未见月经紊乱和停经报告。多靶点治疗组胃肠道症状、WBC减少、上呼吸道感染的发生率显著低于CTX-Aza组(P<0.05);血压升高发生率则高于CTX-Aza组(17.74%vs0%,P<0.05)。结论:多靶点诱导治疗对Ⅳ型、Ⅳ+Ⅴ型和Ⅲ+Ⅴ型LN均有显著疗效,并且不良反应较少,安全性较高。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 难治性病例 多靶点治疗 诱导治疗 疗效 安全性
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普乐可复治疗Ⅳ型狼疮性肾炎的前瞻性临床研究 被引量：33
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作者 陈强 刘志红 +7 位作者 胡伟新 姚小丹 陈惠萍 陈欣 程震 张波 曾彩虹 黎磊石 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2002年第4期301-307,共7页
目的 :前瞻性观察普乐可复 (FK5 0 6 )治疗Ⅳ型狼疮性肾炎 (LN)的临床疗效及作用特点。　 方法 :9例尿蛋白 >2 0g/2 4h、血尿、肾功能正常的活动性Ⅳ型LN患者 ,均给予FK5 0 6治疗 ,FK5 0 6起始剂量 0 1mg/(kg·d)。同时给予激... 目的 :前瞻性观察普乐可复 (FK5 0 6 )治疗Ⅳ型狼疮性肾炎 (LN)的临床疗效及作用特点。　 方法 :9例尿蛋白 >2 0g/2 4h、血尿、肾功能正常的活动性Ⅳ型LN患者 ,均给予FK5 0 6治疗 ,FK5 0 6起始剂量 0 1mg/(kg·d)。同时给予激素 ,7例患者予甲基强的松龙静脉滴注。疗效分为完全缓解 (指尿蛋白 <0 4g/2 4h ,无活动性尿沉渣 ,血清白蛋白 >35g/L ,肾功能正常 ,抗 dsDNA抗体阴性 ) ;无效 (指尿蛋白下降值小于基础值 5 0 % ,血清白蛋白≤ 30g/L ,尿RBC >4 0万 /ml)及部分缓解 (指介于完全缓解与无效之间 )。　 结果 :9例患者FK5 0 6治疗 6～ 12个月 ,无一例退出治疗。 7例获得完全缓解 ,2例部分缓解 ,达到完全缓解的治疗时间 2～ 5 (3 7± 1 1)个月。血清白蛋白水平升高迅速 ,经治疗 1月 ,9例患者中 8例血清白蛋白已升至正常。治疗 3个月和 6个月后分别有 3例、7例患者尿蛋白完全转阴。治疗后 ,血清抗dsDNA抗体及冷球蛋白均降至正常。 6例患者在治疗 6个月时行重复肾活检 ,结果示肾小球细胞性新月体、袢坏死、微血栓、核碎裂消失 ,内皮下大量免疫复合物沉积明显减少。狼疮活动性指数由 10 9± 2 1下降为 3 3± 1 0 (P <0 0 5 )。 4例患者在治疗初期血肌酐可逆性升高 ,2例并发带状疱疹 ,发生高糖血症、? 展开更多
关键词 普乐可复 Ⅳ型狼疮性肾炎 LN 疗效 尿蛋白 肌酐
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霉酚酸酯与间断环磷酰胺冲击疗法治疗Ⅳ型狼疮性肾炎疗效的比较 被引量：97
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作者 胡伟新 陈惠萍 +4 位作者 唐政 王庆文 沈克勤 刘志红 黎磊石 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2000年第1期3-8,共6页
目的 :比较霉酚酸酯 (MMF)与间断环磷酰胺静脉冲击疗法 (CYC)治疗Ⅳ型狼疮性肾炎 (LN)的近期临床疗效及对肾脏病理改变的影响 ,探讨MMF治疗LN的适应证。　 方法 :46例患者均经临床和肾活检确定为活动性Ⅳ型LN ,其中 2 3例经CYC治疗无效... 目的 :比较霉酚酸酯 (MMF)与间断环磷酰胺静脉冲击疗法 (CYC)治疗Ⅳ型狼疮性肾炎 (LN)的近期临床疗效及对肾脏病理改变的影响 ,探讨MMF治疗LN的适应证。　 方法 :46例患者均经临床和肾活检确定为活动性Ⅳ型LN ,其中 2 3例经CYC治疗无效者采用激素联合MMF(1 0～ 1 5g/d)治疗 (MMF组 ) ,另 2 3例患者接受激素联合CYC治疗 (CYC组 ) ,两组患者病情相似 ,随访≥ 6个月。MMF组及CYC组中分别有 15例、12例在治疗 3～ 6个月时进行重复肾活检。　 结果 :①临床疗效 :治疗 6个月时MMF组尿蛋白及尿RBC下降程度大于CYC组。尿蛋白及尿RBC减少超过基础值的 5 0 %者 ,MMF组分别占 6 9 6 %及 91 3% ,CYC组分别为 47 8%和6 5 2 %。尿蛋白转阴和血尿消失率MMF组分别为 34 8%、43 5 % ,CYC组则分别为 2 1 7%和 39 1%。MMF降低血清冷球蛋白血症、ANA及A dsDNA的作用强于CYC组。②肾脏病理改变 :重复肾活检显示MMF组肾组织急性指数 (AI)下降程度大于CYC组 ,MMF组AI由 16 4± 7 8降至 4 0± 2 0 ,CYC组由 12 3± 4 0降至 6 4±3 0。MMF组肾小球细胞浸润、免疫复合物沉积、血管袢坏死、袢内血栓均消失 ,细胞性或细胞纤维性新月体及间质活动性血管炎病变显著减少 ,而CYC组仍有较多患者遗留上述病变。③副反应 展开更多
关键词 霉酚酸酯 环磷酰胺 狼疮性肾炎 治疗
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