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衰弱与类风湿性关节炎的共病遗传结构:全基因组关联分析
1
作者 韩杰 姚国军 +5 位作者 黄业保 徐志为 邵微刚 尚轲斌 吴亚超 廖祯 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第17期4548-4556,共9页
背景:衰弱与类风湿性关节炎均为严重影响健康的慢性疾病,随着国内人口老年化的加剧,衰弱和类风湿性关节炎等慢性病的患病率不断攀升。已有研究提示二者存在关联,但其共同的遗传基础尚不明确,因此,需进一步深入探索衰弱与类风湿性关节炎... 背景:衰弱与类风湿性关节炎均为严重影响健康的慢性疾病,随着国内人口老年化的加剧,衰弱和类风湿性关节炎等慢性病的患病率不断攀升。已有研究提示二者存在关联,但其共同的遗传基础尚不明确,因此,需进一步深入探索衰弱与类风湿性关节炎的共病遗传结构,为两种疾病的共病防治研究提供思路。目的:探讨衰弱与类风湿性关节炎之间可能共享的遗传结构及潜在的生物学联系,为共病预防和治疗提供科学依据。方法:采用GWAS Catalog数据库中衰弱的全基因组测序数据和芬兰数据库R11版本类风湿性关节炎的数据,应用连锁不平衡评分回归分析、贝叶斯分析、分层连锁不平衡评分回归分析评估衰弱与类风湿性关节炎的遗传相关性,多性状分析和交叉表型关联分析鉴定共享风险单核苷酸多态性,通过基因和基因集的关联分析工具、分层连锁不平衡评分回归分析方法进行组织特异性富集分析。最后,通过基于广义汇总数据的孟德尔随机化方法进行双样本孟德尔随机化分析,研究衰弱和类风湿性关节炎之间的潜在双向因果关系。结果与结论:①衰弱与类风湿性关节炎存在显著的正遗传相关性(r_(g)=0.28,P=4.54×10^(-35)),尤其在特定的局部基因座区域6p21.32-21.33(chr6:31571218-33236497)中表现突出;②通过整合多种分析方法,成功识别了4个单核苷酸多态性(rs111294540,rs560607175,rs9277362,rs144112342)在衰弱与类风湿性关节炎有共享风险,分别位于HLA-DQA1、HLA-DPA1和TAP2基因;③分区基因分析揭示了112个与衰弱和类风湿性关节炎显著相关的功能元素;④结合基因表达数据,组织特异性富集分析揭示衰弱和类风湿性关节炎共同关联的单核苷酸多态性同时在脾脏中特异性富集;⑤此外,孟德尔随机化验证了衰弱和类风湿性关节炎之间的双向因果关系;⑥此次研究解析了衰弱与类风湿性关节炎的共同遗传基础,发现两种疾病存在显著的遗传相关性和共同的风险基因,并验证了二者的双向因果关系,为未来探索二者共病机制和治疗靶点提供参考;此次研究虽采用欧洲人群数据,但是对国内人口老龄化逐渐加剧社会背景下的慢病防治具有借鉴和参考意义。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 衰弱 全基因组关联分析 共享遗传结构 共病机制 治疗靶点
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原发性干燥综合征燥瘀互结证患者临床特点及影响因素研究
2
作者 雷淳心 张曦亚 +4 位作者 张燕 陈嘉琪 刘子菡 罗静 陶庆文 《中国全科医学》 北大核心 2026年第6期718-725,740,共9页
背景原发性干燥综合征(pSjD)是一种以淋巴细胞浸润外分泌腺体为特征的慢性自身免疫病,主要表现为口干、眼干,并可累及多系统。流行病学调查显示其患病率为0.06%~0.08%,且逐年上升。近年来中医专家共识提出燥瘀互结证为常见证型之一,但... 背景原发性干燥综合征(pSjD)是一种以淋巴细胞浸润外分泌腺体为特征的慢性自身免疫病,主要表现为口干、眼干,并可累及多系统。流行病学调查显示其患病率为0.06%~0.08%,且逐年上升。近年来中医专家共识提出燥瘀互结证为常见证型之一,但其临床特征、影响因素及预后情况尚缺乏系统研究。目的探索pSjD-燥瘀互结证患者的中西医临床特点、影响因素及预后情况。方法纳入2017—2022年就诊于中日友好医院的970例pSjD患者,分为pSjD-燥瘀互结组(185例)和pSjD-非燥瘀互结组(785例)。比较2组患者一般资料、临床症状、实验室指标及疾病活动度(ESSDAI)评分差异,采用多因素Logistic回归分析pSjD-燥瘀互结证的影响因素。生存结局(包括全因死亡、恶性肿瘤及间质性肺疾病)采用Kaplan-Meier生存曲线分析,组间差异使用Log-rank检验评估。结果与pSjD-非燥瘀互结组相比,pSjD-燥瘀互结组女性比例更高、病程更长、就诊年龄和发病年龄更小(P<0.05)。pSjD-燥瘀互结组患者中,前五位高频主诉症状依次为口干(75.1%)、眼干(75.1%)、关节痛(54.6%)、乏力(43.2%)、猖獗齿(33.5%)。pSjD-燥瘀互结组患者口干、关节痛、雷诺现象、淋巴结肿大、咳嗽、呼吸困难、腮腺肿大、紫癜样皮疹、关节炎、合并出血发生比例高于pSjD-非燥瘀互结组,咳嗽和呼吸困难发生比例低于pSjD-非燥瘀互结组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,就诊年龄增大(OR=0.979,95%CI=0.965~0.993,P=0.004)、血小板计数水平升高(OR=0.997,95%CI=0.994~0.999,P=0.007)为pSjD患者发生燥瘀互结证的独立保护因素,抗核糖核蛋白(RNP)抗体阳性(OR=2.352,95%CI=1.305~4.238,P=0.004)、抗着丝点蛋白B(CENP-B)抗体阳性(OR=2.490,95%CI=1.404~4.415,P=0.002)、抗β2-糖蛋白1(β2GP1)抗体阳性(OR=2.269,95%CI=1.057~4.872,P=0.036)以及ESSDAI评分升高(OR=1.037,95%CI=1.011~1.064,P=0.006)为pSjD患者发生燥瘀互结证的独立危险因素。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,pSjD-燥瘀互结组与pSjD-非燥瘀互结组的总体死亡率、肿瘤及新发间质性肺疾病发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论pSjD-燥瘀互结证患者病情发展缠绵、ESSDAI评分更高、血液系统受累更显著,但合并ILD比例小。就诊年龄增大、血小板计数水平升高可能是pSjD患者发生燥瘀互结证的独立保护因素,抗RNP抗体阳性、抗CENP-B抗体阳性、抗β2GP1抗体阳性以及ESSDAI评分升高可能是pSjD患者发生燥瘀互结证的独立危险因素。pSjD-燥瘀互结组与pSjD-非燥瘀互结组的总体死亡率、肿瘤及新发ILD发生率无明显差异。 展开更多
关键词 原发性干燥综合征 燥瘀互结证 临床特点 血液系统受累 影响因素分析 预后
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红疹、低热、乏力、关节痛,红斑狼疮的“信号”
3
作者 夏嘉 《康复》 2026年第1期50-51,共2页
一个双颊红红的年轻姑娘过来就诊,自述最近2个月出现了低热、浑身没劲、脸红,日光照射后会有红疹,手部几个小关节还有肿痛。医生给她查了风湿免疫方面的指标后发现,她原来是患了系统性红斑狼疮。姑娘不禁花容失色:“这是个啥毛病?”虽... 一个双颊红红的年轻姑娘过来就诊,自述最近2个月出现了低热、浑身没劲、脸红,日光照射后会有红疹,手部几个小关节还有肿痛。医生给她查了风湿免疫方面的指标后发现,她原来是患了系统性红斑狼疮。姑娘不禁花容失色:“这是个啥毛病?”虽然它是一种严重的疾病,但大家不用谈“狼”色变,过度恐慌和焦虑。现代医学发展到今天,已经有了很多新的有效治疗方法。 展开更多
关键词 红疹 低热 系统性红斑狼疮 乏力 关节痛
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抗链球菌溶血素O、抗环瓜氨酸肽抗体及超敏C反应蛋白评估类风湿关节炎治疗反应性的价值
4
作者 仇广翠 周中卫 季禹乔 《大医生》 2026年第1期78-80,共3页
目的探讨抗链球菌溶血素O(ASO)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)在评估类风湿关节炎(RA)患者治疗反应性的价值,为临床提供参考。方法回顾性分析2023年1月至2025年1月盐城市第三人民医院收治的85例RA患者的临床资料... 目的探讨抗链球菌溶血素O(ASO)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)在评估类风湿关节炎(RA)患者治疗反应性的价值,为临床提供参考。方法回顾性分析2023年1月至2025年1月盐城市第三人民医院收治的85例RA患者的临床资料,根据患者治疗6个月后[均采用常规抗风湿药物(DMARDs)治疗]28关节疾病活动度评分(DAS28)的不同分为反应良好组(58例)和反应不佳组(27例)。比较两组患者临床资料,分析影响RA患者治疗反应性的独立危险因素。结果与反应良好组比较,反应不佳组患者ASO、anti-CCP和hs-CRP水平均更高(均P<0.05)。多因素Logistic分析结果显示,ASO、anti-CCP、hs-CRP水平升高均是影响RA患者治疗反应不佳的独立危险因素(均P<0.05)。结论ASO、anti-CCP和hs-CRP水平升高均是影响RA患者治疗反应不佳的独立危险因素,临床需针对性加强干预与监测。 展开更多
关键词 抗链球菌溶血素O 抗环瓜氨酸肽抗体 超敏C反应蛋白 类风湿关节炎 治疗反应性
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DYRK2:基于东亚和欧洲人群揭示类风湿关节炎合并骨质疏松症的治疗新靶点
5
作者 吴治林 何秦 +4 位作者 王枰稀 石现 袁松 张骏 王浩 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第6期1569-1579,共11页
背景:研究表明,类风湿关节炎与骨质疏松症呈正相关趋势,但因果关系和相关机制仍未得到证实。随着计算机科学和生命科学的交叉融合,基于全基因组关联研究数据和转录组测序数据进行孟德尔随机化和生信分析,可以评估两疾病间的因果关系、... 背景:研究表明,类风湿关节炎与骨质疏松症呈正相关趋势,但因果关系和相关机制仍未得到证实。随着计算机科学和生命科学的交叉融合,基于全基因组关联研究数据和转录组测序数据进行孟德尔随机化和生信分析,可以评估两疾病间的因果关系、探索相关机制以及挖掘治疗靶点,这将利于类风湿关节炎合并骨质疏松症的精准治疗。目的:采用双样本孟德尔随机化分析类风湿关节炎和骨质疏松症间的因果关系,同时基于汇总数据的孟德尔随机化分析和生信分析挖掘潜在共病靶点和靶向药物,旨在为类风湿关节炎合并骨质疏松症的机制探索和精准治疗提供理论依据。方法:①从基于亚洲人群和欧洲人群的GWAS Catalog、IEU Open GWAS、FinnGen以及eQTLGen数据库下载类风湿关节炎、骨质疏松症和顺式表达数量性状位点的全基因组关联研究数据,用于双样本孟德尔随机化和基于汇总数据的孟德尔随机化分析。②从GEO数据库下载类风湿关节炎的转录组测序数据(GSE93272和GSE15573),用于生物信息学分析。③以逆方差加权法作为主要分析方法,进行类风湿关节炎和骨质疏松症之间的正向和反向双样本孟德尔随机化分析,并用MR Egger法、简单模式法、加权中位数法和加权模式法对结果加以佐证。④基于汇总数据的孟德尔随机化分析鉴定与类风湿关节炎和骨质疏松症相关的基因,并基于交叉分析挖掘出类风湿关节炎和骨质疏松症共病靶点。同时,基于生信分析和细胞实验验证共病靶点的生物学功能。⑤此外,基于DYRK2构建类风湿关节炎风险预测诺莫图,通过受试者特征曲线、矫正曲线和决策曲线验证预测性能。最后,基于Enrichr数据库挖掘靶点潜在药物并进行分子对接。结果与结论:①正向孟德尔随机化分析结果显示,除外GCST90044540和GCST90086118无统计学意义,其他所有结果均表明类风湿关节炎和骨质疏松症间存在显著因果关系,并且呈正相关。②反向孟德尔随机化分析结果提示,骨质疏松症和类风湿关节炎间未见显著因果关系。③基于汇总数据的孟德尔随机化分析共鉴定出412和344个与类风湿关节炎和骨质疏松症正相关的基因,421和347个负相关基因。基于交叉分析得到26个共病基因。其中,DYRK2是潜在治疗靶点,后续生信分析和细胞实验证实DYRK2在类风湿关节炎和骨质疏松症的进展过程中发挥重要作用。④此外,构建的诺莫图具有出色的预测性能。最后,挖掘出4个DYRK2的潜在靶向药物(Undecanoic Acid、Metyrapone、JNJ-38877605和ACA),分子对接也证明具有可靠的靶向能力。⑤总之,基于亚洲人群和欧洲人群的全基因组关联研究数据证明了类风湿关节炎和骨质疏松症在遗传学层面存在着因果关系,DYRK2是潜在治疗靶点,有4种小分子是潜在靶向药物。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 骨质疏松症 孟德尔随机化 基于汇总数据的孟德尔随机化 共病基因 DYRK2
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强直性脊柱炎患者环状RNA hsa_circ_0001707的表达及意义
6
作者 周瑶 戴乾滨 +3 位作者 龙伟 胡凯翔 吴锐 符碧琪 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第2期295-302,共8页
目的通过检测强直性脊柱炎(AS)患者外周血PBMCs中hsa_circ_0001707和hsa_circ_0075522的表达水平,探讨环状RNA(circRNA)在AS诊断和疾病活动性评估中的临床价值。方法研究采用病例对照设计,纳入88例初诊的AS患者和80例健康对照者,两组基... 目的通过检测强直性脊柱炎(AS)患者外周血PBMCs中hsa_circ_0001707和hsa_circ_0075522的表达水平,探讨环状RNA(circRNA)在AS诊断和疾病活动性评估中的临床价值。方法研究采用病例对照设计,纳入88例初诊的AS患者和80例健康对照者,两组基线特征匹配良好。采用聚合酶链式反应(qPCR)方式检测外周血hsa_circ_0001707、hsa_circ_0075522和HLA-B27的表达;疾病活动度评估采用巴斯AS疾病活动指数(BASDAI);全自动分析仪测定红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)及血常规中各项指标,基于血常规检测结果计算了多个新型炎症指标,包括淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、衍生中性粒细胞与淋巴细胞比值(dNLR)以及系统性免疫炎症指数(SII)。结果circRNA检测结果表明,hsa_circ_0001707在AS患者中显著上调,而hsa_circ_0075522则明显下调(均P<0.05)。进一步的受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,hsa_circ_0001707在鉴别AS患者与健康对照方面具有中等诊断效能(AUC=0.677,P<0.001),与dNLR联合使用后,诊断效能显著增强(AUC=0.835,P<0.001)。在疾病活动性评估方面,活动期AS患者(BASDAI≥4)hsa_circ_0001707表达水平显著高于非活动期,且与CRP同步上升,而hsa_circ_0075522未显示出显著变化。hsa_circ_0001707对活动性AS的判别能力优于CRP(AUC分别为0.684与0.674)。相关性分析进一步支持hsa_circ_0001707在AS疾病过程中的潜在作用。其水平与多项炎症指标(NLR、SII、CRP)及BASDAI呈正相关(P<0.05),而与淋巴细胞比例(L%)及LMR呈负相关,提示其可能参与调控AS的炎症反应与免疫异常过程。相比之下,hsa_circ_0075522未表现出与临床参数的相关性。结论hsa_circ_0001707可能作为一种有前景的外周血生物标志物,在AS的诊断及活动性评估中发挥潜在作用。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 环状RNA hsa_circ_0001707 生物标志物 疾病活动度 炎症 诊断模型
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地黄活性成分梓醇改善类风湿性关节炎的作用机制研究进展
7
作者 张悦 赵子函 +1 位作者 魏佳 毕佳佳 《新乡医学院学报》 2026年第1期66-72,共7页
类风湿性关节炎是一种以对称性、侵袭性关节炎症为主要特征的慢性自身免疫性疾病,随着病程的持续发展将导致患者骨组织的破坏,最终丧失活动能力。该病发病机制复杂,目前仍无有效治疗方法。中医药因具有低毒副作用和低药物成本的优势,在... 类风湿性关节炎是一种以对称性、侵袭性关节炎症为主要特征的慢性自身免疫性疾病,随着病程的持续发展将导致患者骨组织的破坏,最终丧失活动能力。该病发病机制复杂,目前仍无有效治疗方法。中医药因具有低毒副作用和低药物成本的优势,在类风湿性关节炎治疗中备受关注。本文通过查阅相关文献,分别从炎症因子的释放、信号通路的调控、骨破坏及微RNA的表达等方面对近年来中药地黄主要活性成分梓醇改善类风湿性关节炎的作用机制研究进展进行概述,以期为类风湿性关节炎的临床治疗及新药研发提供参考。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 地黄 梓醇 炎症因子 信号通路 骨破坏
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沉默信息调节因子1在风湿免疫性疾病中的研究进展
8
作者 赵旭(综述) 帅世全(审校) 《西部医学》 2026年第1期152-156,共5页
风湿免疫性疾病是一组累及骨、关节及周围软组织的慢性炎症性疾病。近年来,越来越多的研究表明,组蛋白乙酰化和免疫系统异常在风湿免疫性疾病的发生和发展过程中扮演了重要的角色。沉默信息调节因子1(Sirt1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(... 风湿免疫性疾病是一组累及骨、关节及周围软组织的慢性炎症性疾病。近年来,越来越多的研究表明,组蛋白乙酰化和免疫系统异常在风湿免疫性疾病的发生和发展过程中扮演了重要的角色。沉默信息调节因子1(Sirt1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶,通过去乙酰化修饰来调节转录因子和炎症分子的活性,以及调控免疫细胞的功能和活性,进而通过对免疫系统的调节在风湿免疫性疾病中发挥重要作用。本文就近几年Sirt1在风湿免疫性疾病中的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 SIRT1 风湿免疫性疾病 组蛋白乙酰化 免疫系统
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靶向铁死亡治疗类风湿关节炎的分子机制及天然药物筛选
9
作者 周闻 杨宏伟 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第23期6051-6061,共11页
背景:目前类风湿关节炎的研究聚焦于铁代谢相关蛋白以及铁死亡对免疫细胞的影响。此研究从中药方面阐述靶向铁死亡治疗类风湿关节炎的新思路,开发新的中药治疗方法,根据患者基因和生物标志物,制定个体化方案,优化治疗策略,改善患者症状... 背景:目前类风湿关节炎的研究聚焦于铁代谢相关蛋白以及铁死亡对免疫细胞的影响。此研究从中药方面阐述靶向铁死亡治疗类风湿关节炎的新思路,开发新的中药治疗方法,根据患者基因和生物标志物,制定个体化方案,优化治疗策略,改善患者症状,起到早期治疗、改善预后的目的。目的:应用生物信息学方法从铁死亡角度研究治疗类风湿关节炎的分子机制,并筛选得到具有潜在治疗作用的中药及活性成分,为类风湿关节炎的治疗开辟新途径。方法:GEO是由美国国家生物技术信息中心(NCBI)维护的一个公共数据库,主要用于存储和分享高通量基因表达数据、芯片数据、测序数据等,研究人员可以通过GEO数据库进行检索和分析各种疾病类型的基因组数据。该研究基于公开可用的汇总统计数据库,无需伦理审批。在GEO数据库中检索与类风湿关节炎相关的符合筛选条件的数据集,采用Sanger测序平台获取类风湿关节炎的转录组数据,运用limma算法筛选差异表达基因。同时,从FerrDb数据库中提取铁死亡相关基因集。通过整合分析,获得差异表达基因与铁死亡基因的交集,并以此构建蛋白质相互作用网络,进而开展网络拓扑结构特性研究。之后,借助DAVID Bioinformatics Resources 6.8在线分析工具,对筛选得到的潜在靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,以探究生物学功能及信号通路特征。最后利用SymMap平台定位天然药物,并通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)找到天然药物所对应的小分子化合物及对应靶点后进行分子对接分析。结果与结论:①GEO数据库筛选确定GSE55457及GSE55235两个数据集,通过limma差异分析后得到共同差异表达靶点340个。通过FerrDb平台收集得到铁死亡相关靶点487个,与上述共同差异表达靶点取交集,得到17个铁死亡与类风湿关节炎疾病相关的共同靶点。②运用17个共同靶点构建蛋白质相互作用网络,共包含16个靶标蛋白以及33条蛋白相互作用关系,其中EGFR、AR、MAPK8、CDKN1A、JUN、ATM和EGR1等核心靶点在网络中占据重要地位,通过网络拓扑特征解析筛选出5个与铁死亡及类风湿关节炎疾病相关的核心共同作用靶点,即EGFR、AR、MAPK8、CDKN1A与JUN。③GO及KEGG富集分析显示,通过铁死亡途径治疗类风湿关节炎可能与DNA结合过程、胞浆胞核相关的SMAD2/3信号通路等相关。④SymMap平台及中药系统药理学数据库和分析平台结果显示孕酮、雌二醇与槲皮素等天然小分子化合物与核心靶点能形成良好的分子对接,为类风湿关节炎的新药研发及研究提供了新方向。 展开更多
关键词 生物信息学 铁死亡 类风湿关节炎 天然药物成分 孕酮 雌二醇 槲皮素
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基于“体脏合痹”理论探讨风湿免疫病中西医结合诊疗思维框架的构建 被引量：3
10
作者 韩曼 姜泉 +4 位作者 曾小峰 李梦涛 唐晓颇 巩勋 焦娟 《中医杂志》 北大核心 2025年第21期2210-2215,共6页
基于“体脏合痹”理论,构建风湿免疫病体-脏动态关联的诊疗思维框架。在阐释“体脏合痹”理论内涵的基础上,从免疫稳态和异常免疫反应两个方面对“体脏合痹”理论进行中西医学互释;提出“体脏合痹”理论指导下诊断思维、治疗思维、预防... 基于“体脏合痹”理论,构建风湿免疫病体-脏动态关联的诊疗思维框架。在阐释“体脏合痹”理论内涵的基础上,从免疫稳态和异常免疫反应两个方面对“体脏合痹”理论进行中西医学互释;提出“体脏合痹”理论指导下诊断思维、治疗思维、预防思维、康复思维的四维整合诊疗思维体系框架,并对该框架结合现代技术的发展前景进行展望,为风湿免疫病的中西医结合诊疗提供思路和方法。 展开更多
关键词 风湿免疫病 体脏合痹 中西医结合 诊疗思维
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强直性脊柱炎与银屑病共有基因人工神经网络模型及基于机器学习的挖掘和验证
11
作者 赵非凡 曹玉净 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第3期770-784,共15页
背景:强直性脊柱炎和银屑病的发生及发展密切相关,但其关键基因及调控机制尚不明确。目的:建立基于GEO数据库的强直性脊柱炎和银屑病共有基因的人工神经网络模型并评价其效果,同时使用孟德尔随机化确定关键基因表达与两病有无因果关系... 背景:强直性脊柱炎和银屑病的发生及发展密切相关,但其关键基因及调控机制尚不明确。目的:建立基于GEO数据库的强直性脊柱炎和银屑病共有基因的人工神经网络模型并评价其效果,同时使用孟德尔随机化确定关键基因表达与两病有无因果关系。方法:从GEO数据库中下载数据集GSE25101(强直性脊柱炎样本和健康对照样本各816例)、GSE30999(银屑病样本和健康对照样本各85例)、GSE73754(52例强直性脊柱炎样本和20例健康对照样本)和GSE14905(33例银屑病样本和49例健康对照样本),以GSE25101和GSE30999分别作为强直性脊柱炎和银屑病的训练数据集,通过差异分析鉴定出各自的差异表达基因从而获得两病共有驱动基因,利用随机森林和支持向量机递归特征消除术两种机器学习方法进一步筛选出关键核心基因,基于关键核心基因构建人工神经网络模型并在外部数据集GSE73754和GSE14905中进行验证,接下来构建相应的列线图以预测疾病的发病率。同时,对强直性脊柱炎和银屑病的免疫浸润结果展开分析。最后,使用孟德尔随机化评估关键基因与疾病之间的因果关系,使用Dgidb数据库分析药物-基因相互作用,从而预测药物靶点。结果与结论:①在强直性脊柱炎中共获得差异基因61个,在银屑病中共获得差异基因4309个,取交集后得到8个共有差异基因,进一步通过机器学习筛选得到5个关键基因(DNMT1,GNG11,CDC25B,S100A8及S100A12),并利用关键基因分别构建强直性脊柱炎和银屑病的人工神经网络模型,在训练集GSE25101和GSE30999中AUC值分别为0.979及0.989,在外部验证数据集GSE73754和GSE14905中AUC值分别为0.818及0.874。②基于5个关键基因构建了列线图,校准曲线显示列线图模型的预测概率与理想模型几乎一致。免疫细胞浸润显示,关键基因与活化B细胞、自然杀伤细胞、γδT细胞、滤泡辅助性T细胞、单核细胞、浆细胞样树突状细胞、中性粒细胞等相关。孟德尔随机化结果显示,S100A8是强直性脊柱炎与银屑病发病的危险因素。最后,利用DGIdb筛选得到81种靶向药物,其中,只有甲氨蝶呤(Methotrexate)、阿托吉泮(Atogepant)、乌布吉泮(Ubrogepant)、瑞美吉泮(Rimegepant)、艾普奈珠单抗(Eptinezumab)、阿扎胞苷(Azacitidine)、硒片(Selenium)、羟基脲(Hydroxyurea)、异环磷酰胺(Ifosfamide)、氟尿苷(Floxuridine)、姜黄素(Curcumin)、米托蒽醌(Mitoxantrone)、顺铂(Cisplatin)、三氧化二砷(Arsenic Trioxide)、己烯雌酚(Diethylstilbestrol)及地西他宾(Decitabine)16种药物获得了美国食品药品监督管理局的批准。③国际数据库、欧洲群体的研究成果和数据分析,尤其在基因组学和疾病表型研究方面,已经积累了大量成功的案例,这些经验为中国疾病的流行病学特征、基因多样性及其对环境和生活方式的反应提供了有价值的参考。④文章构建了强直性脊柱炎和银屑病共同驱动基因的人工神经网络模型并得到验证,发现了关键基因与两病发病的因果关系,预测出潜在治疗的靶向药物,希望能为探索其发病机制和治疗方向提供一个新的视角。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 银屑病 富集分析 机器学习 人工神经网络 交叉验证 列线图 免疫细胞浸润 孟德尔随机化 药物预测
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利妥昔单抗治疗原发性干燥综合征疗效及安全性的Meta分析 被引量：1
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作者 李纪高 刘瑞林 +3 位作者 王子华 王荷珺 苏培培 周全 《中国药房》 北大核心 2025年第5期619-623,共5页
目的评价利妥昔单抗(RTX)治疗原发性干燥综合征(pSS)的疗效及安全性。方法检索Cochrane Library、PubMed、Embase、Medline、Web of Science、维普网、中国知网、万方数据等数据库,收集RTX(试验组)对比安慰剂(对照组)治疗pSS的随机对照... 目的评价利妥昔单抗(RTX)治疗原发性干燥综合征(pSS)的疗效及安全性。方法检索Cochrane Library、PubMed、Embase、Medline、Web of Science、维普网、中国知网、万方数据等数据库,收集RTX(试验组)对比安慰剂(对照组)治疗pSS的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2024年2月。对文献进行资料提取和质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入7篇RCT,共计518例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评分[MD=-1.17,95%CI(-1.52,-0.82),P<0.00001]、口干视觉模拟(VAS)评分[MD=-3.97,95%CI(-5.08,-2.86),P<0.00001]均显著低于对照组,未刺激唾液流速[SMD=0.64,95%CI(0.41,0.87),P<0.00001]、希尔默试验(Schirmer)评分[MD=0.19,95%CI(0.18,0.20),P<0.00001]均显著高于对照组;两组患者的应答率[RD=0.10,95%CI(-0.04,0.23),P=0.16]、疲乏VAS评分[MD=-12.50,95%CI(-35.14,10.15),P=0.28]、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者自我报告指数(ESSPRI)评分[MD=0.33,95%CI(-0.53,1.18),P=0.46]、健康调查简表-物理部分(SF36-PCS)评分[MD=0.90,95%CI(-2.97,4.78),P=0.65]、健康调查简表-心理部分(SF36-MCS)评分[MD=0.11,95%CI(-0.41,0.63),P=0.68]、总唾液腺超声评分[SMD=-1.91,95%CI(-4.01,0.19),P=0.07]、不良反应发生率[OR=1.15,95%CI(0.62,2.13),P=0.66]比较,差异均无统计学意义。结论RTX可改善pSS患者的ESSDAI评分、未刺激唾液流速、Schirmer评分和口干VAS评分,且安全性较好,但对改善疲乏VAS评分、ESSPRI评分、SF36-PCS评分、SF36-MCS评分和应答率无显著优势。 展开更多
关键词 原发性干燥综合征 利妥昔单抗 疗效 安全性 META分析
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类风湿关节炎潜在药物靶点:来自欧洲数据库的大样本分析
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作者 郭英 田峰 王春芳 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第6期1549-1557,共9页
背景:类风湿关节炎具有复杂的遗传和环境因素,虽然观察性研究发现血浆蛋白与类风湿关节炎之间存在一定的相关性,但易受混杂因素和逆因果关系的影响,难以明确这些蛋白是否是类风湿关节炎的致病因素。目的:通过孟德尔随机化分析血浆蛋白... 背景:类风湿关节炎具有复杂的遗传和环境因素,虽然观察性研究发现血浆蛋白与类风湿关节炎之间存在一定的相关性,但易受混杂因素和逆因果关系的影响,难以明确这些蛋白是否是类风湿关节炎的致病因素。目的:通过孟德尔随机化分析血浆蛋白在类风湿关节炎发生和发展中的作用,探讨血浆蛋白作为类风湿关节炎生物标志物和治疗靶点的潜力。方法:基于Decode数据库(由冰岛Decode Genetics公司开发,该数据库包含了冰岛人群的基因组数据)、MR-Base平台(由英国牛津大学研究团队开发,专门用于提供孟德尔随机化分析所需的遗传和表型数据)与GWAS Catalog平台(由欧洲生物信息学研究所开发,提供全球范围内的基因组广泛关联研究数据),采用大规模双样本孟德尔随机化分析,对1553种血浆蛋白与类风湿关节炎之间的因果关系进行全面评估。通过Wald比率和逆方差加权法计算因果效应,对结果进行Bonferroni校正以调整多重检验带来的假阳性风险。为确保结果的稳健性,采用敏感性分析验证循环蛋白与类风湿关节炎之间的正向因果关系,通过贝叶斯共定位和表型扫描排除混杂效应和水平多效性。结合新的血浆蛋白数据进行外部验证,以减少偶然发现的可能性。利用DsigDB筛选与候选蛋白相关的小分子化合物,通过分子对接预测蛋白质与化合物之间的结合模式和结合能量,以确定最稳定、最可能的结合分子和作用机制。结果与结论:①经过贝叶斯共定位和表型扫描等一系列敏感性分析后,最终确定了4种与类风湿关节炎存在可靠因果关系的血浆蛋白:FCRL3、IL6R、ICOSLG和TNFAIP3,这些蛋白的遗传效应分别为FCRL3(OR=1.12,95%CI:1.07-1.17)、IL6R(OR=0.94,95%CI:0.91-0.96)、ICOSLG(OR=2.42,95%CI:1.67-3.52)和TNFAIP3(OR=2.19,95%CI:1.88-2.56)。分子对接分析显示小分子化合物benzo[a]pyrene与这些候选蛋白的结合良好,可能作为潜在的治疗分子。②通过综合分析明确了血浆蛋白FCRL3、IL6R、ICOSLG和TNFAIP3在类风湿关节炎中的遗传因果关系,这些蛋白质不仅可作为类风湿关节炎风险筛查和疾病预防的潜在分子标志物,还为深入理解类风湿关节炎的致病机制和开发靶向治疗提供了关键候选靶点。虽然研究基于欧洲群体分析,但对中国生物医学研究具有重要借鉴意义,通过引入孟德尔随机化方法分析遗传因果关系,未来可为中国人群中的类风湿关节炎研究提供更为准确的因果推断,为本土化的风险评估和治疗策略提供理论支持。 展开更多
关键词 血浆蛋白 类风湿关节炎 孟德尔随机化 贝叶斯共定位 表型扫描 分子对接 工程化组织构建
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Epstein-Barr病毒与强直性脊柱炎互作:基于UK Biobank与FinnGen数据库的分析
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作者 刘恩旭 孙钰 +3 位作者 段嘉豪 杨雷 蒋浩波 杨少锋 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第17期4542-4547,共6页
背景:Epstein-Barr病毒(EBV)作为一种人类疱疹病毒,在人群中广泛存在。既往观察性研究提示EBV感染与强直性脊柱炎相关,但传统方法因混杂因素和反向因果偏倚无法明确因果关联。阐明EBV与强直性脊柱炎的因果关联,不仅有助于揭示强直性脊... 背景:Epstein-Barr病毒(EBV)作为一种人类疱疹病毒,在人群中广泛存在。既往观察性研究提示EBV感染与强直性脊柱炎相关,但传统方法因混杂因素和反向因果偏倚无法明确因果关联。阐明EBV与强直性脊柱炎的因果关联,不仅有助于揭示强直性脊柱炎的免疫致病机制,也为靶向EBV的预防策略提供理论依据。目的:通过双向孟德尔随机化分析,探讨EBV感染与强直性脊柱炎之间的双向因果关系。方法:基于欧洲人群的全基因组关联研究汇总数据,采用双向双样本孟德尔随机化分析,结合广义汇总数据孟德尔随机化与传统方法(逆方差加权、MR-Egger、加权中位数),探讨EBV感染与强直性脊柱炎的双向因果关系。EBV抗体(EA-D、EBNA-1、VCA p18、ZEBRA)数据来源于UK Biobank数据库,强直性脊柱炎数据来自FinnGen数据库。工具变量筛选遵循全基因组显著性(P<5×10^(-6))、排除连锁不平衡及混杂相关单核苷酸多态性(吸烟、类风湿关节炎、银屑病)。统计检验采用Bonferroni校正(显著性阈值P=6.3×10^(-3)),并通过异质性(Cochran’s Q)、多效性(MR-Egger截距、MR-PRESSO)及稳健性(留一法)分析验证结果的可靠性。广义汇总数据孟德尔随机化方法进一步通过HEIDI-outlier检验(P<0.01)剔除多效性单核苷酸多态性,确保因果推断的准确性。结果与结论:①双向孟德尔随机化分析显示,EBV感染显著增加强直性脊柱炎发病风险:EBNA-1抗体水平升高与强直性脊柱炎风险呈正相关(OR=1.41,95%CI:1.14-1.76,P=0.002),而ZEBRA抗体效应更强(OR=1.56,95%CI:1.31-1.85,P=5.4×10^(-7)),提示EBV潜伏期(EBNA-1)与裂解期(ZEBRA)感染均可能通过交叉免疫反应驱动强直性脊柱炎发生;②反向因果分析显示,强直性脊柱炎与EBV裂解期标志物EA-D抗体呈负相关(OR=0.96,95%CI:0.94-0.98,P=3.25×10^(-4)),表明强直性脊柱炎患者免疫状态可能抑制EBV再激活;③所有结果通过异质性、多效性及稳健性检验,无潜在偏倚;④此研究基于国际数据库和欧洲人群数据,首次证实EBV感染是强直性脊柱炎的独立因果风险因素。尽管人群遗传背景存在差异,但欧洲人群的发现为解析强直性脊柱炎的共性免疫机制提供了关键线索。因此,未来需结合中国本土队列验证结果,探索EBV与中国人群强直性脊柱炎的分子互作特征。此外,广义汇总数据孟德尔随机化方法的应用为利用公共全基因组关联研究数据开展因果推断提供了范例,可推动中国研究者高效挖掘疾病风险因素,助力精准医学发展。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 EPSTEIN-BARR病毒 抗体 因果关系 广义汇总数据孟德尔随机化 异质性依赖工具检验 工程化组织构建
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降脂药物靶点对骨坏死风险的预防作用:基于FinnGen与GLGC数据库遗传信息分析
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作者 李威 柴金莲 +7 位作者 张博淳 李广政 刘晓晨 魏传付 陈宁 骆帝 李刚 梁学振 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第17期4508-4516,共9页
背景:骨坏死是临床常见的难治性疾病,给患者生活带来极大困扰,也给医疗体系造成沉重负担。研究表明降脂药可能对骨坏死预后有一定的改善作用,然而具体的降脂药靶点与骨坏死的因果关联尚未可知。目的:通过孟德尔随机化和Meta分析探索低... 背景:骨坏死是临床常见的难治性疾病,给患者生活带来极大困扰,也给医疗体系造成沉重负担。研究表明降脂药可能对骨坏死预后有一定的改善作用,然而具体的降脂药靶点与骨坏死的因果关联尚未可知。目的:通过孟德尔随机化和Meta分析探索低密度脂蛋白、降脂药物(HMGCR抑制剂、PCSK9抑制剂和NPC1L1抑制剂)与骨坏死之间的因果关系。方法:①从全球血脂遗传学联合会成果(GLGC)数据库中下载HMGCR基因(5号染色体:74632154-74657929)、PCSK9基因(1号染色体:55505221-55530525)以及NPC1L1基因(7号染色体:44552134-44580914)作为降脂药物暴露的工具变量,从FinnGen数据库获取骨坏死相关数据,包括R9版本(共359399样本量:1385例病例和358014例对照)、R10版本(共392580样本量:1543例病例和391037例对照)和R11版本(共431369样本量:1543例病例和429826例对照)。同时选取低密度脂蛋白作为生物标志物。②运用双样本孟德尔随机化分析方法,评估降脂药物暴露与骨坏死之间的因果关系,并借助LDlink去除可能影响骨坏死发病机制的混杂因素。③采用MR-Egger、加权中位数、逆方差加权法和加权模式这4种方法检测降脂药物暴露与骨坏死之间的因果关系,其中将逆方差加权法作为主要分析方法。④为全面综合评估降脂药物与骨坏死之间的关联性,进一步针对逆方差加权法得出的OR值结果展开Meta分析。⑤最后,为确保研究结果具备稳健性与可信度,采用Q检验评估异质性,利用MR-Egger回归评估水平多效性,并针对阳性结果开展贝叶斯共定位分析。⑥研究还选取冠心病作为阳性对照,通过将其作为结局因素进行孟德尔随机化分析,以此确定工具变量的可靠性。结果与结论:①孟德尔随机化分析结果显示,针对骨坏死不同版本数据,HMGCR抑制剂与骨坏死的关系呈现出多样化特征。在R9版本数据中,HMGCR抑制剂降低骨坏死患病风险效果显著(逆方差加权法:OR=0.24,95%CI:0.08-0.71;P=0.009);R10版本数据得出相似结论(逆方差加权法:OR=0.29,95%CI:0.10-0.86;P=0.025);而在R11版本数据中,二者无明显因果关系(P=0.09>0.05)。②NPC1L1抑制剂、PCSK9抑制剂和低密度脂蛋白在骨坏死R9、R10和R11版本数据中均未显示出与骨坏死存在明显因果关系。对HMGCR抑制剂逆方差加权法结果的Meta分析进一步证实,HMGCR抑制剂能显著降低骨坏死患病风险(OR=0.3,95%CI:0.16-0.56)。③敏感性分析未发现异质性或遗传混杂偏倚的统计学证据,贝叶斯共定位分析显示,H4/(H4+H3)后验概率超90%,意味着HMGCR抑制剂与骨坏死之间的因果关系并非偶然。④经孟德尔随机化和Meta分析证实,HMGCR抑制剂与降低骨坏死患病风险存在显著因果关联,表明现有HMGCR抑制剂有望成为骨坏死防治的关键靶点,为众多骨坏死患者带来新的治疗选择,但后续仍需深入开展临床研究进行验证。 展开更多
关键词 骨坏死 降脂药 孟德尔随机化 META分析 HMGCR抑制剂 PCSK9抑制剂 NPC1L1抑制剂
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环孢素联合泪点栓塞治疗原发性干燥综合征患者干眼的临床疗效 被引量：4
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作者 安琳 韦秋红 +2 位作者 蔡晶晶 杨赬雯 张荣 《国际眼科杂志》 CAS 2025年第1期128-133,共6页
目的:分析环孢素联合泪点栓塞治疗原发性干燥综合征患者干眼患者的临床效果。方法:回顾性分析2022-06/2023-09就诊于保定市第一中心医院经眼科与风湿免疫科多学科会诊后确诊为原发性干燥综合征干眼患者60例120眼临床资料。所有患者均进... 目的:分析环孢素联合泪点栓塞治疗原发性干燥综合征患者干眼患者的临床效果。方法:回顾性分析2022-06/2023-09就诊于保定市第一中心医院经眼科与风湿免疫科多学科会诊后确诊为原发性干燥综合征干眼患者60例120眼临床资料。所有患者均进行原发性干燥综合征常规治疗,根据干眼治疗方法不同分为三组:A组20例40眼使用0.3%玻璃酸钠滴眼液治疗;B组20例40眼使用0.3%玻璃酸钠滴眼液+0.05%环孢素滴眼液治疗;C组20例40眼使用0.3%玻璃酸钠滴眼液+0.05%环孢素滴眼液联合双眼上下泪点行泪点栓塞治疗。比较三组患者治疗前,治疗后4、8、12 wk眼表疾病评分指数(OSDI)评分、结膜充血评分、泪膜破裂时间(BUT)、泪河高度(TMH)、角膜荧光素染色(FL)评分和泪液分泌量,治疗前及治疗后12 wk检测泪液中炎性因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)含量,观察不良反应发生情况。结果:治疗后4、8、12 wk,三组患者OSDI评分、结膜充血评分和FL评分均低于治疗前,BUT、TMH和泪液分泌量均高于治疗前(均P<0.001),C组患者OSDI评分均低于A组和B组,B组低于A组(均P<0.001),C组患者BUT、TMH和泪液分泌量均高于A组和B组,B组均高于A组(均P<0.001)。治疗后12 wk,三组患者泪液中IL-6、TNF-α和IL-1β水平均较治疗前降低,且C组低于A组和B组,B组低于A组(均P<0.001)。治疗随访期间三组患者不良反应发生率比较无差异(P>0.05)。结论:联合应用环孢素和泪点栓塞治疗可改善中重度干眼患者临床症状,提高其泪膜和角膜功能,增加泪液分泌量,降低泪液炎症因子水平,安全有效。 展开更多
关键词 干眼 环孢素 泪点栓塞 结膜充血评分 泪液炎性因子 原发性干燥综合征
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国医大师卢芳教授从“温督固带”论治强直性脊柱炎经验
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作者 高志慧 王鑫 +2 位作者 张岩 耿响 朴勇洙 《天津中医药》 2026年第1期11-14,共4页
文章总结国医大师卢芳教授基于《黄帝内经》“阳气者,柔则养筋”理论探讨从“温督固带”治疗强直性脊柱炎的经验。卢教授基于“阳气者,柔则养筋”的中医理论再结合病位,认为强直性脊柱炎的病因病机为督脉“帅”而不统,带脉“枢”而不利... 文章总结国医大师卢芳教授基于《黄帝内经》“阳气者,柔则养筋”理论探讨从“温督固带”治疗强直性脊柱炎的经验。卢教授基于“阳气者,柔则养筋”的中医理论再结合病位,认为强直性脊柱炎的病因病机为督脉“帅”而不统,带脉“枢”而不利,复外感风寒湿邪,形成阳虚不荣则痛,阳郁不通则痛,经络痹阻日久,又添痰瘀互结复杂病机。在治疗强直性脊柱炎时以“温督固带”为总纲,注重温肾阳、通督脉、固带脉兼以散寒除湿、化痰祛瘀,使体内阳气周流恢复,并贯彻“既病防变”思想,在疾病早期即行干预。临证运用自拟方治疗强直性脊柱炎效果明显,为临床治疗强直性脊柱炎提供新思路。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 温督固带 卢芳 名医经验
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心理动力学疗法在类风湿性关节炎伴恐动症患者中的应用
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作者 周易 尤炎丽 +3 位作者 徐伟 尚雪莹 樊凯枝 高换 《临床心身疾病杂志》 2026年第1期50-54,共5页
目的探讨心理动力学疗法对类风湿性关节炎(RA)伴恐动症患者疾病恐惧及生活质量的影响。方法将106例RA伴恐动症患者按照随机数字表法分为常规组(常规治疗)和干预组(心理动力学疗法联合常规治疗),每组53例。两组患者均干预3个月。干预前后... 目的探讨心理动力学疗法对类风湿性关节炎(RA)伴恐动症患者疾病恐惧及生活质量的影响。方法将106例RA伴恐动症患者按照随机数字表法分为常规组(常规治疗)和干预组(心理动力学疗法联合常规治疗),每组53例。两组患者均干预3个月。干预前后,采用恐惧疾病进展简化量表(FoP-Q-SF)评估患者的疾病恐惧程度,焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评估患者焦虑、抑郁情绪,健康调查简表(SF-36)评估患者生活质量,比较两组患者上述量表评分及满意度。结果干预后,两组患者FoP-Q-SF总分及各维度评分、SAS评分、SDS评分较干预前下降,SF-36各维度评分较干预前升高,且干预组优于常规组(P<0.05或0.01)。干预组患者总满意度高于常规组(P<0.05)。结论心理动力学疗法联合常规治疗可有效缓解RA伴恐动症患者的疾病恐惧程度,减轻焦虑、抑郁程度,提高患者生活质量和治疗满意度,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 心理动力学疗法 类风湿性关节炎 恐动症 疾病恐惧 情绪 生活质量
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谷氨酸脱羧酶65抗体相关神经综合征的影像特征 被引量：1
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作者 周立霞 高境谦 +6 位作者 吕飞燕 张文琳 王亮 曲珍珍 司沛沛 毛卓锋 贾丽景 《中风与神经疾病杂志》 2025年第4期328-334,共7页
目的分析一组谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体相关神经综合征患者的动态影像特征。方法回顾性分析河北医科大学第二医院2018年1月—2021年12月临床诊断为抗GAD65抗体相关的自身免疫性神经综合征患者的临床特征、治疗效果、基线及随访头部磁... 目的分析一组谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体相关神经综合征患者的动态影像特征。方法回顾性分析河北医科大学第二医院2018年1月—2021年12月临床诊断为抗GAD65抗体相关的自身免疫性神经综合征患者的临床特征、治疗效果、基线及随访头部磁共振影像特征。结果共纳入15例患者。其中女性8例,男性7例,发病年龄在28~72岁之间。临床综合征包括边缘叶脑炎(LE)、颞叶癫痫(TLE)或癫痫发作(n=12,80%)、僵人综合征(SPS)(n=1,6.67%)、小脑性共济失调(CA)(n=2,13.3%)。影像学表现:15例患者中14例(93.3%)初次就诊即存在脑萎缩,仅1例青年患者无脑萎缩;10例(67%)表现为双侧或单侧海马信号异常,3例(20%)患者有皮质/皮质下异常信号。15例患者均接受一线免疫治疗,其中对8例患者进行了MRI动态随访,随访时间在6个月至4年不等。随访结果显示:表现为皮质/皮质下异常信号的患者临床及影像表现对免疫治疗反应良好,影像表现为双侧或单侧海马异常信号的患者对免疫治疗反应较差。随访过程中8例MRI复查患者脑萎缩程度均有进展。结论GAD65抗体相关自身免疫性神经综合征常见影像表现为双侧或单侧海马异常信号、皮质/皮质下实质异常信号两种类型,其在临床表现、免疫治疗效果上有所差异。头部MRI影像学特征在GAD65抗体综合征的诊断中具有重要价值。MRI检查有望作为监测疾病进展及治疗预后的重要手段。 展开更多
关键词 谷氨酸脱羧酶65 磁共振成像 自身免疫性神经系统综合征 免疫疗法
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原发性干燥综合征合并间质性肺疾病患者临床特点及血清趋化因子CCL18与YKL-40表达水平分析 被引量：1
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作者 李敏 李雪锋 +4 位作者 张慧 刘超 张俊 郑雪娜 胡嘉庆子 《国际检验医学杂志》 2025年第9期1139-1144,共6页
目的分析原发性干燥综合征合并间质性肺疾病(pSS-ILD)临床特点及血清趋化因子配体18(CCL18)、几丁质酶3样1蛋白(YKL-40)的表达水平,探讨它们与原发性干燥综合征(pSS)临床指标、疾病活动及pSS-ILD的关系。方法于2018年10月至2021年10月纳... 目的分析原发性干燥综合征合并间质性肺疾病(pSS-ILD)临床特点及血清趋化因子配体18(CCL18)、几丁质酶3样1蛋白(YKL-40)的表达水平,探讨它们与原发性干燥综合征(pSS)临床指标、疾病活动及pSS-ILD的关系。方法于2018年10月至2021年10月纳入pSS患者共36例,通过高分辨率CT(HRCT)检测患者是否合并ILD,将36例pSS患者分为pSS-ILD组(19例)和non-ILD组(17例),同时纳入26例健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验测定3组血清CCL18和YKL-40水平,采集pSS患者病程、肺功能指标包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)/FVC、一氧化碳弥散量(DLCO)、干燥综合征疾病活动度指数(ESSDAI)、抗核抗体(ANA)、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Ro52抗体、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)等临床资料;采用Spearman相关性研究分析CCL18、YKL-40与临床指标的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评价CCL18和YKL-40在pSS-ILD中的诊断价值;采用Logistic回归分析pSS合并ILD的影响因素。结果与non-ILD组比较,pSS-ILD组病程、ESSDAI、血清IgG水平、抗SSA抗体阳性率和抗Ro52抗体阳性率显著增高(均P<005),FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、DLCO显著下降(P<0.05);pSS-ILD组血清CCL18[51.18(33.08~70.83)pg/mL]与YKL-40[55.82(38.90~70.67)ng/mL]水平显著高于non-ILD组[CCL18:21.71(12.55~28.66)pg/mL,YKL-40:27.55(21.88~34.99)ng/mL],non-ILD组CCL18和YKL-40水平显著高于对照组[CCL18:7.89(5.72~15.93)pg/mL,YKL-40:12.73(5.55~17.62)ng/mL];CCL18与IgG呈正相关性(r=0.315,P=0.009),YKL-40与ESSDAI(r=0.407,P=0.025)、ESR(r=0.511,P<0.01)、CRP(r=0.629,P<0.01)呈正相关。CCL18、YKL-40预测pSS-ILD的AUC分别为0.858(95%CI:0.7307~0.9845),0.885(95%CI:0.7706~0.9722)。Logistic回归分析显示病程、ESSDAI、YKL-40、肺功能(FEV_(1)/FVC、DLCO)下降、抗SSA抗体和抗Ro52抗体阳性是pSS-ILD的影响因素(均P<0.05)。结论pSS-ILD患者存在更高程度疾病活动及肺功能下降,且抗SSA抗体,抗Ro52抗体阳性率更高。pSS患者血清CCL18、YKL-40表达水平增加,与pSS疾病活动及ILD的发生关系密切,二者联合检测对pSS-ILD的早期诊断有一定临床意义。 展开更多
关键词 原发性干燥综合征 间质性肺疾病 趋化因子配体18 几丁质酶3样蛋白1
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