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NR5A1基因突变导致46,XY性发育异常合并代谢异常家系报道
1
作者 余静 牛向东 +3 位作者 张涛涛 仇菊梅 崔睿 张琦 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2026年第1期58-62,共5页
本文分析1例46,XY性发育异常(DSD)合并代谢异常患者(先证者)及其妹妹的临床资料,结合体格检查、实验室检测、影像学检查及家系基因测序结果,进行致病基因的临床表型和基因型分析,并复习文献。本例先证者及其妹妹均检测出编码类固醇生成... 本文分析1例46,XY性发育异常(DSD)合并代谢异常患者(先证者)及其妹妹的临床资料,结合体格检查、实验室检测、影像学检查及家系基因测序结果,进行致病基因的临床表型和基因型分析,并复习文献。本例先证者及其妹妹均检测出编码类固醇生成因子1的NR5A1基因[c.43(exon2)G>A]突变,母亲为杂合突变携带者,父亲、弟弟无异常。NR5A1基因突变可导致46,XY DSD合并代谢表型异质性,表现为性腺发育不全、肾上腺功能紊乱及代谢异常。此类患者需终身监测性激素、肾上腺功能及骨代谢,遗传咨询对家系再发风险评估至关重要。 展开更多
关键词 NR5A1基因 性腺发育不良 代谢异常 基因突变 临床表型
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血清SIRT6、DR5、KL-6水平与重症肺炎并发ARDS患者病情及预后的关系
2
作者 严政威 窦燕 +4 位作者 王惠萍 姚奇 何宁 林凯玲 黄巍 《检验医学与临床》 2026年第2期191-197,共7页
目的探讨血清沉默调节蛋白6(SIRT6)、死亡受体5(DR5)、涎液化糖链抗原(KL-6)水平与重症肺炎并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情及预后的关系。方法选取2022年5月至2024年5月在该院就诊的重症肺炎并发ARDS患者100例为ARDS组、重症肺... 目的探讨血清沉默调节蛋白6(SIRT6)、死亡受体5(DR5)、涎液化糖链抗原(KL-6)水平与重症肺炎并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情及预后的关系。方法选取2022年5月至2024年5月在该院就诊的重症肺炎并发ARDS患者100例为ARDS组、重症肺炎患者100例为肺炎组,另选取同期在该院体检健康者100例为健康组。利用氧合指数评估重症肺炎并发ARDS患者严重程度,并将其分为轻度组、中度组、重度组。根据28 d随访结果,将重症肺炎并发ARDS患者分为生存组和死亡组。采用酶联免疫吸附试验检测各组血清SIRT6、DR5、KL-6水平,并分析其与重症肺炎并发ARDS患者严重程度之间的相关性。采用Spearman相关分析重症肺炎并发ARDS患者血清SIRT6、DR5、KL-6水平与ARDS严重程度的相关性。采用多因素Logistic回归分析重症肺炎并发ARDS患者死亡的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清SIRT6、DR5、KL-6对重症肺炎并发ARDS患者死亡的预测价值。结果肺炎组、ARDS组血清SIRT6水平低于健康组,血清DR5、KL-6水平高于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05);ARDS组血清SIRT6水平低于肺炎组,血清DR5、KL-6水平高于肺炎组,差异均有统计学意义(P<0.05)。氧合指数评估结果显示,100例ARDS组患者中轻度组24例、中度组30例、重度组46例。中度组、重度组血清SIRT6水平低于轻度组,DR5、KL-6水平高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);重度组血清SIRT6水平低于中度组,DR5、KL-6水平高于中度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,重症肺炎并发ARDS患者血清SIRT6水平与ARDS严重程度呈负相关(r_(s)=—0.782,P<0.001),而血清DR5、KL-6水平与ARDS严重程度呈正相关(rs=0.653、0.610,均P<0.001)。随访28 d结果显示,重症肺炎并发ARDS患者有63例纳入生存组,37例纳入死亡组。死亡组血清SIRT6水平低于生存组,血清DR5、KL-6水平高于生存组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清SIRT6水平升高是重症肺炎并发ARDS患者死亡的保护因素(P<0.05),血清DR5、KL-6水平升高是重症肺炎并发ARDS患者死亡的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清SIRT6、DR5、KL-6联合预测重症肺炎并发ARDS患者死亡的曲线下面积(A UC)大于各指标单独预测的AUC(P<0.05)。结论重症肺炎并发ARDS患者血清SIRT6水平较低,血清DR5、KL-6水平较高,且血清SIRT6、DR5、KL-6水平与ARDS病情加重和患者死亡风险增加有关,血清SIRT6、DR5、KL-6联合预测重症肺炎并发ARDS患者死亡的价值较高。 展开更多
关键词 重症肺炎 急性呼吸窘迫综合征 沉默调节蛋白6 死亡受体5 涎液化糖链抗原 病情 预后
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基于TGR5/GLP-1信号通路和肠道菌群探讨黄连温胆汤对湿热型糖尿病肠病大鼠的作用机制 被引量：4
3
作者 王郁金 伽雨龙 +5 位作者 姜华 袁晨 邓茜瑞 孟学莲 王文骊 苏衍进 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第15期10-18,共9页
目的:基于G蛋白偶联胆汁酸受体5/胰高糖素样肽-1(TGR5/GLP-1)信号通路和肠道菌群探讨黄连温胆汤对湿热型糖尿病肠病大鼠的作用机制。方法:将72只SD雄性大鼠,适应性喂养1周。随机抽取12只作为空白组,给予普通饲料喂养,其余SD大鼠均禁食... 目的:基于G蛋白偶联胆汁酸受体5/胰高糖素样肽-1(TGR5/GLP-1)信号通路和肠道菌群探讨黄连温胆汤对湿热型糖尿病肠病大鼠的作用机制。方法:将72只SD雄性大鼠,适应性喂养1周。随机抽取12只作为空白组,给予普通饲料喂养,其余SD大鼠均禁食不禁水12 h,通过“链脲佐菌素左侧腹腔注射(55 mg·kg^(-1))+高糖高脂饮食(20%蔗糖溶液+高脂饲料)+湿热环境(人工气候箱:温度30~34℃,相对湿度85%~95%)”方式制作湿热型糖尿病肠病大鼠模型。造模成功后随机分为模型组,二甲双胍组(200 mg·kg^(-1)),黄连温胆汤低、中、高剂量组(7.10、14.20、28.39 g·kg^(-1)),每组12只,空白组、模型组每天以生理盐水灌胃,每日1次,连续干预6周。观察期内,每周测量大鼠体质量、血糖水平并记录。给药结束后,采集大鼠新鲜粪便,采用16S rRNA测序技术,研究肠道菌群在不同组间的差异和变化;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;考察结肠组织病理形态学变化;免疫组化法检测大鼠结肠组织TGR5、GLP-1表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠组织中TGR5、GLP-1蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量下降,血糖升高,湿热症状明显;血清中IL-6、TNF-α含量显著增高(P<0.01);TGR5和GLP-1表达减少(P<0.01);致病菌增多。与模型组比较,各治疗组大鼠体质量、血糖水平及湿热证候均出现改善,其中以黄连温胆汤高剂量组的改善效果最为显著,炎症水平显著下调(P<0.01),TGR5和GLP-1表达显著增加(P<0.01),结肠病理切片显示,黄连温胆汤能够有效改善结肠病理变化。16S rRNA测序技术表明,治疗组有益菌显著增加。结论:黄连温胆汤能够有效改善湿热型糖尿病肠病大鼠的湿热症状与血糖水平,其机制可能与调节TGR5/GLP-1信号通路和肠道菌群紊乱有关。 展开更多
关键词 糖尿病肠病 肠道菌群 G蛋白偶联胆汁酸受体5/胰高糖素样肽-1(TGR5/GLP-1)信号通路 黄连温胆汤
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肠道菌群-胆汁酸-TGR5/TRPV1信号轴在糖尿病性神经痛中的作用机制
4
作者 邹佳韵(综述) 陈鹏(综述) +2 位作者 孙运婷(综述) 潘欣卓(综述) 廖常莉(审校) 《西南医科大学学报》 2026年第2期258-264,共7页
糖尿病性周围神经病理性疼痛(diabetic peripheral neuropathic pain,DPNP)是糖尿病患者中普遍存在的一种慢性神经系统并发症,主要表现为肢体远端灼痛、刺痛或剧痛,严重影响患者生活质量。研究表明,肠道菌群失衡通过调控胆汁酸代谢,激活... 糖尿病性周围神经病理性疼痛(diabetic peripheral neuropathic pain,DPNP)是糖尿病患者中普遍存在的一种慢性神经系统并发症,主要表现为肢体远端灼痛、刺痛或剧痛,严重影响患者生活质量。研究表明,肠道菌群失衡通过调控胆汁酸代谢,激活TGR5/TRPV1信号通路,参与DPNP的发生发展。本综述系统总结了肠道菌群紊乱如何通过改变胆汁酸代谢谱激活G蛋白偶联胆汁酸受体5(takeda G-protein receptor 5,TGR5),进而调控瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid subtype 1,TRPV1)通路表达,最终导致外周神经敏化和疼痛的分子机制。本文首次整合了肠道菌群、胆汁酸代谢与TGR5/TRPV1信号通路的交互作用,提出通过调节菌群稳态、靶向TGR5/TRPV1受体或联合干预策略作为DPNP的潜在治疗方向。 展开更多
关键词 糖尿病性周围神经病理性疼痛 肠道菌群 胆汁酸 G蛋白偶联胆汁酸受体5 瞬时感受器电位香草酸受体1
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广西壮族人群HIV协同受体CCR5基因突变的检测 被引量：4
5
作者 杨海波 樊晓晖 +2 位作者 陆海融 赖振屏 梁纲 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期251-253,共3页
目的了解广西壮族人群中HIV协同受体CCR5△32等位基因突变频率和多态性的特点,为评估广西壮族人群对HIV的遗传易感性和艾滋病的防治提供理论依据。方法以152例壮族大学生为研究对象,应用PCR和DNA直接测序等方法检测CCR5及CCR5△32突变... 目的了解广西壮族人群中HIV协同受体CCR5△32等位基因突变频率和多态性的特点,为评估广西壮族人群对HIV的遗传易感性和艾滋病的防治提供理论依据。方法以152例壮族大学生为研究对象,应用PCR和DNA直接测序等方法检测CCR5及CCR5△32突变体。结果未发现CCR5△32等位基因。结论由于未发现CCR5△32,推测广西壮族人群对HIV-1病毒感染可能具有较大的遗传易感性。 展开更多
关键词 广西壮族人群 HIV协同受体 CCR5基因突变 CCR5△32 检测 DNA直接测序 遗传易感性 基因突变频率 壮族大学生 HIV-1 研究对象 等位基因 病毒感染 未发现 多态性 艾滋病 突变体 PCR
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CCR5及其配体RANTES基因多态性与糖尿病肾病相关性研究 被引量：3
6
作者 赵豫梅 李会芳 宋滇平 《医学研究杂志》 2006年第7期45-46,共2页
关键词 糖尿病肾病 RANTES 基因多态性 CCR5 肾病(DN) 血糖控制水平 糖尿病患者 尿清蛋白排泄率 配体 遗传因素
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慢溃宁方保留灌肠治疗结直肠癌前病变患者的临床疗效及对其肿瘤干细胞标志物LGR5水平的影响
7
作者 陈浩漩 王锐 +4 位作者 董玉杰 张书信 徐柯烽 陈志远 赵永娇 《世界中西医结合杂志》 2025年第12期2459-2465,共7页
目的观察慢溃宁方保留灌肠治疗结直肠腺瘤的临床疗效及对结直肠肿瘤干细胞标志物亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(Leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,LGR5)及细胞增殖相关抗原ki67(Proliferation-related nuc... 目的观察慢溃宁方保留灌肠治疗结直肠腺瘤的临床疗效及对结直肠肿瘤干细胞标志物亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(Leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,LGR5)及细胞增殖相关抗原ki67(Proliferation-related nuclear antigen ki67)的影响。方法选取2023年8月1日—2024年6月30日北京中医药大学东直门医院通州院区收治的结直肠腺瘤患者40例,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各20例。对照组患者给予内镜下腺瘤性肠息肉切除治疗。治疗组患者给予慢溃宁方100 ml保留灌肠治疗3周,对于仍存在腺瘤的原肠段进行内镜下腺瘤性肠息肉切除,术后继续接受为期3周的药物保留灌肠治疗。两组术后腺瘤样本均进行LGR5和Ki67的免疫组化检测。治疗6个月后进行电子结肠镜复查,观察复发或再生情况。结果治疗后两组患者临床疗效相当,差异无统计学意义(χ^(2)=0,P=1)。治疗后两组患者黏液便、疲倦乏力、纳呆中医证候积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组黏液便、疲倦乏力、纳呆中医证候积分均较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组LGR5、ki67染色强度及阳性细胞比例均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组LGR5、ki67染色强度及阳性细胞比例均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后LGR5阳性细胞染色强度显著减弱(多呈浅棕黄色或淡黄色),阳性细胞数量明显减少,分布稀疏,且高倍镜下可见阳性细胞胞质内着色颗粒减少、染色清晰度降低。治疗后ki67阳性细胞数量显著减少,分布稀疏,细胞核染色强度明显减弱(以弱阳性至淡黄色为主),高倍镜下可见阳性细胞胞核内着色颗粒减少、染色清晰度降低,中-强阳性细胞占比显著下降。治疗期间,两组患者均无严重不良反应发生。术后6个月复查,两组患者直肠及乙状结肠段均无复发及再生。结论慢溃宁方灌肠治疗可有效降低结肠腺瘤干细胞标记物LGR5及ki67的阳性表达率,抑制肿瘤干细胞活性,进而改善结直肠腺瘤患者的临床症状,降低术后结肠腺瘤复发率。 展开更多
关键词 慢溃宁方 结直肠腺瘤 肿瘤干细胞 亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5 细胞增殖相关抗原ki67
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广西壮族人群CCR5等位基因多态性的研究 被引量：2
8
作者 麦志丹 臧宁 +6 位作者 苏齐鉴 吴书志 苏洁寒 沈菁 肖信 闭志友 梁浩 《广西医科大学学报》 CAS 北大核心 2008年第1期40-41,共2页
目的:了解广西壮族人群中HIV-1辅助受体趋化因子受体5(CCR5)及其突变体CCR5△32等位基因的频率。方法:以60名土生土长的广西壮族人群为研究对象,根据CCR5△32碱基缺失位置采用3对特异性引物,用PCR扩增全血DNA样本,根据扩增结果判断CCR5... 目的:了解广西壮族人群中HIV-1辅助受体趋化因子受体5(CCR5)及其突变体CCR5△32等位基因的频率。方法:以60名土生土长的广西壮族人群为研究对象,根据CCR5△32碱基缺失位置采用3对特异性引物,用PCR扩增全血DNA样本,根据扩增结果判断CCR5野生型和CCR5△32突变体。从中随机抽取3份PCR扩增产物进行测序,通过测序结果与野生型的U95626序列比较来验证PCR扩增结果。结果:60份样本均为CCR5野生型,未发现CCR5△32突变体。结论:广西壮族人群对HIV-1病毒感染可能具有较高的遗传易感性。 展开更多
关键词 壮族 人类免疫缺陷病毒 CCR5 CCR5△32
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Kiss-10通过调控GPR54/NF-κB通路改善尿毒症毒素吲哚-3-乙酸诱导的心肌损伤 被引量：1
9
作者 张炜 杨海龙 谢润阳 《心血管病学进展》 2025年第2期179-185,共7页
目的探究亲吻促动素-10(Kiss-10)通过调控G蛋白偶联受体54(GPR54)/核因子κB(NF-κB)通路对尿毒症毒素吲哚-3-乙酸(IAA)诱导的心肌损伤的影响机制。方法培养H9c2心肌细胞,利用CCK-8试剂盒检测心肌细胞活性筛选IAA与Kiss-10干预浓度,分... 目的探究亲吻促动素-10(Kiss-10)通过调控G蛋白偶联受体54(GPR54)/核因子κB(NF-κB)通路对尿毒症毒素吲哚-3-乙酸(IAA)诱导的心肌损伤的影响机制。方法培养H9c2心肌细胞,利用CCK-8试剂盒检测心肌细胞活性筛选IAA与Kiss-10干预浓度,分为对照组、IAA组与Kiss-10组。将30只小鼠分为如上所述3组,每组10只。免疫荧光染色检测心肌细胞大小。实时荧光定量PCR检测心房利尿钠肽(ANP)、脑利尿钠肽(BNP)与心肌β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA水平。蛋白质印迹法检测GPR54与NF-κB蛋白水平。ELISA试剂盒检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。苏木精-伊红染色检测心肌组织病理变化。超声心动图检测左心室后壁收缩末期厚度(LVPWs)、左心室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、左心室前壁收缩末期厚度(LVAWs)、左心室前壁舒张末期厚度(LVAWd)及舒张早期充盈速度/心房收缩期充盈速度(E/A)。结果使用不同浓度IAA(5、10、30、50、100μmol/L)处理心肌细胞24 h,随着IAA浓度的增加,心肌细胞活性逐渐降低(P<0.05,P<0.01),其中50μmol/L约为半数心肌细胞活性抑制浓度,因此选该浓度继续后续实验。不同浓度Kiss-10(5、10、20μmol/L)对心肌细胞活性无显著性影响(P>0.05)。与对照组相比,IAA组心肌细胞活性降低(P<0.05),心肌细胞增大,ANP、BNP与β-MHC的mRNA水平升高(P<0.05),心肌细胞与心肌组织中GPR54表达减少,NF-κB表达增加(P<0.05),细胞上清液与血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量增加(P<0.05),小鼠心肌明显肥厚,LVPWs、LVPWd、LVAWs及LVAWd增加,E/A降低(P<0.05);与IAA组相比,Kiss-10组心肌细胞活性随Kiss-10浓度增加而逐渐升高(P<0.05),后期选择20μmol/L的Kiss-10进行研究,Kiss-10组心肌细胞变小,ANP、BNP与β-MHC的mRNA水平降低(P<0.05),心肌细胞与心肌组织中GPR54表达增加,NF-κB表达减少(P<0.05),细胞上清液与血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量减少(P<0.05),小鼠心肌肥厚程度降低,LVPWs、LVPWd、LVAWs及LVAWd减少,E/A增加(P<0.05)。结论Kiss-10通过调控GPR54/NF-κB通路改善IAA诱导的心肌功能结构改变及炎性损伤。 展开更多
关键词 吲哚-3-乙酸 心肌损伤 亲吻促动素-10 GPR54/NF-κB通路 炎症反应
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INT-777激动TGR5对新生大鼠缺氧缺血性脑病的保护作用
10
作者 刘绒洁 陈琴 +6 位作者 熊英 汪朝云 陈昌领 张晴 陈茂琼 冯占辉 叶兰 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1085-1090,共6页
目的研究INT-777激动胆汁酸G蛋白偶联受体5(Takeda G protein-coupled receptor-5,TGR5)对新生大鼠缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的神经保护作用。方法7日龄SD大鼠随机分为假手术组(Sham,S)、HIE组(G)、INT-777... 目的研究INT-777激动胆汁酸G蛋白偶联受体5(Takeda G protein-coupled receptor-5,TGR5)对新生大鼠缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的神经保护作用。方法7日龄SD大鼠随机分为假手术组(Sham,S)、HIE组(G)、INT-777低(low-dose,L)、中(medium-dose,M)、高剂量(high-dose,H)组。采用改良的Rice-Vanucci法构建HIE模型,造模后1 h鼻内给药。造模后48 h进行短期神经行为学测试评估新生大鼠的神经功能,TTC染色测定脑梗死体积、干湿比重法测定脑含水量、亚铁离子试剂盒测定脑亚铁含量,HE染色观察脑组织病理损伤、尼氏染色观察尼氏物质丢失情况,透射电镜观察皮层神经元线粒体形态变化,Western blot法检测铁死亡相关蛋白TFR1、GPX4表达。结果与S组相比,G组短期神经行为学测试消耗时间增加,评分升高,脑梗死体积、脑含水量、脑亚铁含量均增加,患侧脑组织损伤明显,尼氏物质丢失严重,神经元线粒体体积变小、线粒体嵴减少,TFR1表达增多、GPX4表达减少;与G组相比,INT-777给药组短期神经行为学测试消耗时间缩短,评分降低,脑梗死体积、脑含水量、脑亚铁含量均减少,患侧脑组织损伤减轻,尼氏物质丢失不明显,神经元线粒体体积变大,线粒体嵴增多,TFR1表达减少、GPX4表达增多。结论INT-777激动TGR5对新生大鼠缺氧缺血性脑病具有保护作用,其作用机制可能与抑制神经元铁死亡有关。 展开更多
关键词 缺氧缺血性脑病 新生大鼠 TGR5 神经元 铁死亡 TFR1 GPX4
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TLR5在肥胖相关高血压发病机制中的作用:现有证据和未来挑战 被引量：2
11
作者 吴欧 芈肖肖 +2 位作者 张虎 袁承达 高锦 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期484-489,共6页
Toll样受体5(TLR5)是一种模式识别受体,是识别鞭毛蛋白的主要胞外受体,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。其可以激活固有免疫,并诱导下游一系列细胞因子的释放,同时又在保护宿主免受鞭毛病原体侵害以及建立免疫耐受方面发挥了重要作... Toll样受体5(TLR5)是一种模式识别受体,是识别鞭毛蛋白的主要胞外受体,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。其可以激活固有免疫,并诱导下游一系列细胞因子的释放,同时又在保护宿主免受鞭毛病原体侵害以及建立免疫耐受方面发挥了重要作用。这些功能都与肥胖性高血压的发生具有多方面关系。本文旨在综述TLR5与肥胖性高血压之间的关系,以及TLR5与鞭毛蛋白结构和功能的相互作用的新进展,并探讨未来的研究方向和挑战。 展开更多
关键词 TOLL样受体5 高血压 肥胖 肠道菌群 免疫耐受
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剔除CCR5基因供者小鼠细胞加重急性移植物抗宿主疾病
12
作者 王昭 付丽 +1 位作者 黄达永 WilliamJ.Murphy 《中国现代医药杂志》 2005年第3期1-5,共5页
目的评价供者CCR5在经过强化预处理的骨髓移植动物模型受者体内的作用,为今后的异基因造血干细胞移植的临床应用提供科学依据。方法经过致死剂量照射的BALB/C小鼠接受异基因C57BL/6小鼠骨髓移植。根据回输的细胞不同分为4组:B6CCR5KO组... 目的评价供者CCR5在经过强化预处理的骨髓移植动物模型受者体内的作用,为今后的异基因造血干细胞移植的临床应用提供科学依据。方法经过致死剂量照射的BALB/C小鼠接受异基因C57BL/6小鼠骨髓移植。根据回输的细胞不同分为4组:B6CCR5KO组,受者接受C57BL/6CCR5-/-小鼠骨髓和脾脏细胞;B6WT组,受者接受野生型C57BL/6小鼠骨髓细胞;B6CCR5KOBMC组,受者只接受C57BL/6CCR5-/-小鼠骨髓细胞;B6WTBMC组,受者只接受野生型C57BL/6小鼠骨髓细胞。结果较之B6WT组,B6CCR5KO组小鼠以更快的速度死于急性GVHD;其受者体内的CD8+T细胞更大量的增殖;其T细胞恢复后产生更多的IFN-γ和TNF-α,并且由于其T细胞有丝分裂原刀豆素水平处于较高水平从而进一步促进T细胞增殖,提示CCR5的作用之一是下调参与排异反应的供者CD8+T细胞的增殖。组织学评价提示移植剔除CCR5基因受者细胞的小鼠肾脏出现了病理损伤并且肝脏存在更为严重的病理变化。结论剔除CCR5基因的异基因骨髓移植使GVHD发病率增加,供者CD8+T细胞在受者体内增殖增加以及肝肾损害加重,提示CCR5在异基因骨髓移植中起着重要作用。 展开更多
关键词 CCR5 GVHD 异基因造血干细胞移植 CD8^+T细胞 C57BL/6小鼠 急性移植物抗宿主疾病 CCR5基因 供者 剔除 异基因骨髓移植
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新疆维吾尔族人群HIV协同受体CCR5基因突变的检测 被引量：15
13
作者 刘明旭 王福生 +5 位作者 金磊 洪卫国 施红 雷周云 刘发军 张战平 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期113-114,共2页
采集新疆维吾尔族血样 316份 ,提取基因组DNA。PCR扩增包含CCR5Δ32和CCR5m30 3突变位点的DNA片段 ,前者直接电泳 ,后者用HinCII酶切后电泳 ,进行基因分型。从中发现CCR5Δ32杂合子 2 2例 ,无突变纯合子 ,无CCR5m30 3突变。CCR5Δ32群... 采集新疆维吾尔族血样 316份 ,提取基因组DNA。PCR扩增包含CCR5Δ32和CCR5m30 3突变位点的DNA片段 ,前者直接电泳 ,后者用HinCII酶切后电泳 ,进行基因分型。从中发现CCR5Δ32杂合子 2 2例 ,无突变纯合子 ,无CCR5m30 3突变。CCR5Δ32群体分布符合Hardy Weinberg平衡 ,性别之间无差异。新疆维吾尔族人CCR5Δ32频率为 3.48% ,高于中国汉族人但低于欧洲高加索人 ,与印度和巴基斯坦少数民族接近 ,在地域分布上具有连续性。由于CCR5Δ32突变杂合体可延缓AIDS发病进程 ,这一发现对于维吾尔族人的AIDS防治具有积极意义。 展开更多
关键词 HIV协同受体 CCR5△32 基因多态性 聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性 艾滋病
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支气管哮喘患者血清CCR5、eotaxin水平变化及其对免疫Th17、Treg细胞平衡的影响 被引量：19
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作者 江璇 叶焰 +3 位作者 丘梅清 周毅业 杨文祥 甘灏云 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1001-1006,共6页
目的观察支气管哮喘患者血清细胞趋化因子受体5(cell chemokine receptor 5,CCR5)、嗜酸性粒细胞趋化因子eotaxin水平变化,并分析其对免疫Th17、Treg细胞平衡的影响。方法选取我院2019年5月至2020年4月收治的120例支气管哮喘患者作为研... 目的观察支气管哮喘患者血清细胞趋化因子受体5(cell chemokine receptor 5,CCR5)、嗜酸性粒细胞趋化因子eotaxin水平变化,并分析其对免疫Th17、Treg细胞平衡的影响。方法选取我院2019年5月至2020年4月收治的120例支气管哮喘患者作为研究对象。根据疾病严重程度分为轻中度支气管哮喘组(n=72)、重度支气管哮喘组(n=48),选取50例健康人群作为对照组。采用ELISA法检测血清中CCR5、eotaxin含量,并通过流式细胞术测定患者外周血Th17/Treg等T细胞亚群分布。同时检测血清中白介素-17(interleukin-17,IL-17)白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平及肺功能用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in 1s,FEV1)及FEV1/FVC比值(FEV1/FVC%)。Pearson相关性分析评估CCR5、eotaxin水平与Th17/Treg比值的关系。结果重度及轻中度哮喘组患者血清CCR5、eotaxin、IL-6及IL-17含量均明显高于对照组,且重度哮喘组患者高于轻中度组,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。重度及轻中度哮喘组患者外周血Th17细胞、Treg细胞百分比及Th17/Treg比值均显著高于对照组,而Treg细胞百分比较对照组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);但重度哮喘组上述指标和轻中度哮喘组患者差异无统计学意义(P>0.05)。重度及轻中度哮喘患者肺功能水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,哮喘患者CCR5及eotaxin水平与Th17细胞百分比及Th17/Treg比值呈明显正相关性,而与Treg细胞百分比呈显著负相关性。结论随着哮喘严重程度增加,患者肺功能下降,且CCR5水平及eotaxin水平增加,促进Th17细胞百分比增加,Treg细胞百分比下降,Th17/Treg比值失衡,免疫功能紊乱,哮喘病情加重。 展开更多
关键词 支气管哮喘 CCR5 EOTAXIN TH17 TREG细胞
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CCR5和CD30在自身免疫性甲状腺疾病外周淋巴细胞上的表达 被引量：6
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作者 毛金媛 范晨玲 +4 位作者 关海霞 单忠艳 李玉姝 满娜 滕卫平 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期66-68,共3页
目的:探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中辅助性T淋巴细胞(Th1/Th2)的平衡偏移及其在发病中的作用。方法:选择21例初发Graves病(GD组),21例桥本甲状腺炎(HT组)和45名健康人(对照组)为研究对象,应用流式细胞仪技术检测外周血淋巴细胞中CD4... 目的:探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中辅助性T淋巴细胞(Th1/Th2)的平衡偏移及其在发病中的作用。方法:选择21例初发Graves病(GD组),21例桥本甲状腺炎(HT组)和45名健康人(对照组)为研究对象,应用流式细胞仪技术检测外周血淋巴细胞中CD4+CCR5+和CD4+CD30+细胞,以其各自百分比和平均荧光强度(MFI)作为反映Th1/Th2免疫应答强度的指标。结果:与对照组相比,GD组CD4+CD30+细胞升高(P<0.05),而CCR5+细胞MFI明显减低(P<0.01);HT组CD4+CCR5+和CD4+CD30+细胞均升高(P<0.05)。GD组中CD30+细胞MFI与TRAb浓度正相关,与FT3、FT4、TSH均无相关性。结论:GD的发生可能与Th2优势应答密切相关;Th1和Th2细胞可能共同参与了HT的发病。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺疾病 辅助性T淋巴细胞 CCR5 CD30 流式细胞术
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胆汁酸衍生物INT-767激活FXR及TGR5降低小鼠动脉粥样硬化风险 被引量：5
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作者 张秉全 禹晶 +2 位作者 梁波 林佰艳 鲍红光 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第16期4488-4491,4491,共4页
目的探讨胆汁酸衍生物INT-767激活FXR及TGR5及其对小鼠动脉粥样硬化风险的影响。方法选取8周龄载脂蛋白(Apo)E-/-和低密度脂蛋白(LDL)R-/-的C57BL/6J小鼠分别用含INT-767(30 mg/kg)高纯度饲料(D12079B)喂养12 w和16 w,收集样本后进行组... 目的探讨胆汁酸衍生物INT-767激活FXR及TGR5及其对小鼠动脉粥样硬化风险的影响。方法选取8周龄载脂蛋白(Apo)E-/-和低密度脂蛋白(LDL)R-/-的C57BL/6J小鼠分别用含INT-767(30 mg/kg)高纯度饲料(D12079B)喂养12 w和16 w,收集样本后进行组织生化分析(主动脉窦组织生化分析),对CD68和MCP1进行免疫荧光检测,血清样本进行快速蛋白液相色谱分析;血清胆汁酸水平通过q TRAP LC-MS/MS法检测。血清炎性细胞因子水平通过酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测。采用电泳迁移率实验(EMSA)测定核转录因子(NF)-κB与DNA的结合活性。结果 INT-767可降低Apo E-/-和LDLR-/-小鼠血清胆固醇和甘油三酯水平,抑制肝CYPB1表达下调血清胆酸和去氧胆酸水平,从而抑制LDLR-/-和APOE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成、降低Apo E-/-小鼠巨噬细胞浸润和炎症水平;INT-767主要是通过激活TGR5降低巨噬细胞细胞因子表达水平。结论胆汁酸的类似物INT-767可通过双激活TGR5和FXR调控靶基因,降低和减缓动脉粥样硬化的风险。 展开更多
关键词 胆汁酸衍生物 INT-767 法尼醇X受体 TβR5’端编码序列 动脉粥样硬化 风险分析
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蝎素组分Ⅲ对Jurkat细胞CCR5表达的影响 被引量：5
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作者 宋向凤 郭继强 +1 位作者 白国强 王辉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期221-222,共2页
关键词 JURKAT细胞 CCR5 蝎素 组分 生物应答调节剂 中国传统医学 免疫系统功能 肿瘤坏死因子
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支气管哮喘患者外周血CD4^+CXCR5^+滤泡辅助性T细胞样细胞的变化及其意义 被引量：9
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作者 龚芳 苏强 +2 位作者 申卫红 潘宇红 黄璇 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期102-104,共3页
目的:探讨CD4+CXCR5+T细胞在支气管哮喘患者外周血中的数量变化及其临床意义。方法:选取23例急性发作期、17例缓解期哮喘患者及20例健康对照作为研究对象。采用流式细胞术检测外周血中CD4+CXCR5+T细胞占CD4+T细胞的百分率,并进行肺功能... 目的:探讨CD4+CXCR5+T细胞在支气管哮喘患者外周血中的数量变化及其临床意义。方法:选取23例急性发作期、17例缓解期哮喘患者及20例健康对照作为研究对象。采用流式细胞术检测外周血中CD4+CXCR5+T细胞占CD4+T细胞的百分率,并进行肺功能检查,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清总IgE、白细胞介素(interleukin,IL)-4和IL-21水平。结果:①急性发作组哮喘患者外周血CD4+CXCR5+T细胞占CD4+T细胞的比例高于健康对照组[(12.6±0.5)%vs(9.5±1.7)%,P<0.05]。而缓解组和健康对照组之间差异无统计学意义[(10.2±0.4)%vs(9.5±1.7)%,P>0.05];②CD4+CXCR5+T细胞比例与患者的第1秒用力呼气容积占预计值的百分比呈负相关(P<0.05),与总IgE水平呈正相关(P<0.05);③急性发作组血清IL-4、IL-2l含量均高于缓解组和对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。缓解组血清IL-4水平高于对照组(P<0.05),而血清IL-21水平在缓解组与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:外周血CD4+CXCR5+滤泡辅助性T细胞样细胞的异常可能参与哮喘的发病,IL-4和IL-21细胞因子微环境改变可能与滤泡辅助性T细胞异常有关。 展开更多
关键词 哮喘 滤泡辅助性T细胞 CXCR5
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中国人CCR5732基因突变的检测及其对HIV遗传易感性的初步评估 被引量：6
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作者 王福生 雷周云 +7 位作者 金磊 徐东平 施红 韩凤连 李跃旗 蒋建东 汪悦 GeogerBekesi 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期332-335,共4页
为了解ＣＣＲ５Δ３２ 基因突变在中国本土人群基因组中的分布，初步评估我国人群对ＨＩＶ－１ 感染的遗传易感性，用ＰＣＲ扩增、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ 杂交和ＤＮＡ 测序等分子生物学方法对９１５ 名中国人来源的基因组ＤＮＡ中ＣＣＲ５... 为了解ＣＣＲ５Δ３２ 基因突变在中国本土人群基因组中的分布，初步评估我国人群对ＨＩＶ－１ 感染的遗传易感性，用ＰＣＲ扩增、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ 杂交和ＤＮＡ 测序等分子生物学方法对９１５ 名中国人来源的基因组ＤＮＡ中ＣＣＲ５Δ３２ 基因突变进行了检测。结果发现，所有被检测的个体绝大多数均表现为ＣＣＲ５ ｗ ｔ／ｗ ｔ纯合子等位基因型，仅检测到两例个体为突变的杂合子ＣＣＲ５ｗ ｔ／Δ３２ 基因型，而未见到有突变的ＣＣＲ５Δ３２／Δ３２ 纯合子的个体。上述初步结果提示：在我国人群中，ＣＣＲ５Δ３２ 基因突变率很低（约为０．２％ ），所以我国绝大多数人群对ＮＳＩ嗜巨噬细胞的ＨＩＶ－１ 展开更多
关键词 CCR5基因突变 HIV-1感染 遗传易感性
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乙型肝炎、性病和HIV-1感染人群中CCR5,CCR2和SDF1等位基因多态性的研究 被引量：5
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作者 刘惠刚 王福生 +5 位作者 洪卫国 金磊 周越塑 侯静 张冰 刘明旭 《世界华人消化杂志》 CAS 2002年第1期19-23,共5页
目的:研究乙型肝炎、HIV-1感染者和性病患者中CCR5,CCR2和SDF1等位基因的分布及其特点。 方法:收集乙型肝炎患者(268例)、艾滋病感染者(130例)和性病(259例)的血液标本共657份,应用QIAGEN全血细胞基因组提取试剂盒,分离纯化人血细胞基因... 目的:研究乙型肝炎、HIV-1感染者和性病患者中CCR5,CCR2和SDF1等位基因的分布及其特点。 方法:收集乙型肝炎患者(268例)、艾滋病感染者(130例)和性病(259例)的血液标本共657份,应用QIAGEN全血细胞基因组提取试剂盒,分离纯化人血细胞基因组DNA样品,应用PCR或PCR-RFLP分析CCR5,CCR2-64I和SDF1-3’A等位基因突变频率和分布特点。 结果:在乙型肝炎、性病和HIV-1感染者人群中,CCR5△32的突变频率分别为0.19％、0％和0％,在259例个体性病患者中只有一例男性发生了杂合子突变,而在乙型肝炎和HIV-1感染者人群中没有检测出CCR5△32突变基因,可见,CCR5△32的突变率较低,反之,CCR2-64I的突变频率较高,与前述三种患者对应的突变频率分别为19.3％、19.6％和20.7％,进而分析发现SDF1-3’A等位基因在乙肝、性病和HIV-1感染人群中的突变率分别为27.8％,27.4％和26.9％,应用x^2检测与统计学分析显示在乙肝,性病和HIV-1感染人群中CCR2-64I和SDF1-3’A等位基因突变分布之间无连锁关系。 结论:突变频率很低的CCR5△32基因型在上述3种类型传染病的发病过程中可能不起主要作用;而突变频率较高的CCR2-64I和SDF1-3’A基因型的功能及其在上述3种传染病进程中的意义有待进一步研究。 展开更多
关键词 乙型肝炎 性病 HIV-1感染人群 CCR5 CCR2 SDF1 基因多态性
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