目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2 type tumor-associated macrophage,M2-TAMs)介导白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)-Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,...目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2 type tumor-associated macrophage,M2-TAMs)介导白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)-Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)轴促进胃癌干性和侵袭迁移的作用机制。方法:应用TCGA数据库分析胃癌及癌旁正常组织M2-TAMs的分布与干性指标的关系,并在胃癌患者组织水平进行验证。体外通过成球实验检测胃癌细胞的干性潜能并构建M2-TAMs体外共培养体系,运用qRT-PCR和Western blot技术检测肿瘤干性标志物CD44和醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)的变化,通过Transwell实验探究胃癌迁移、侵袭能力的变化。利用转录组测序筛选差异基因,通过KEGG富集分析探寻关键通路,并采用中和抗体及通路抑制剂进行相关性验证。结果:TCGA数据库分析和体内组织验证结果均表明胃癌组织中M2-TAMs的密度显著高于癌旁正常组织,且其数量的增加与肿瘤干性标志(CD44和ALDH1)呈正相关。与M2-TAMs共培养的胃癌细胞在CD44和ALDH1的mRNA及蛋白表达水平较对照组显著升高,同时共培养组肿瘤细胞成球率和侵袭迁移能力均显著增强,JAK2/STAT3信号通路关键蛋白表达水平显著升高。KEGG通路分析发现STAT3是肿瘤干性调控的关键基因。与极化前的巨噬细胞相比,极化的M2-TAMs有22个上调分泌因子,其中IL-6显著升高,且与患者不良预后相关。加入stattic(选择性STAT3信号通路抑制剂)和(或)IL-6中和抗体均能抑制胃癌细胞的干性、迁移和侵袭。以上结果P值均<0.05。结论:M2-TAMs通过分泌IL-6介导JAK2/STAT3信号通路激活胃癌细胞干性潜能,进而促进胃癌的侵袭和迁移。展开更多
目的采用双向双样本孟德尔随机化(MR)分析方法探析免疫细胞与椎间盘退行性变之间的因果关系。方法MR以遗传变异为工具变量来检查暴露因素对结局的因果影响。本文主要使用MR-Egger、逆方差加权法和加权中位数法进行MR分析,同时进行了敏...目的采用双向双样本孟德尔随机化(MR)分析方法探析免疫细胞与椎间盘退行性变之间的因果关系。方法MR以遗传变异为工具变量来检查暴露因素对结局的因果影响。本文主要使用MR-Egger、逆方差加权法和加权中位数法进行MR分析,同时进行了敏感性分析以评估结果的稳定性。结果通过错误发现率(FDR)校正后,本文确定了2种与椎间盘退行性变显著相关的免疫表型:HLA DR on CD14^(+)CD16^(−)单核细胞(OR=0.955,95%CI:[0.938,0.973],P_(FDR)=1.26×10^(-4))、HLA DR on CD14^(+)单核细胞(OR=0.954,95%CI:[0.936,0.972],P_(FDR)=2.49×10^(-4))。在逆向MR分析中发现,椎间盘退行性变与2种免疫细胞存在负相关关系:CD25 on非转换B细胞(OR=0.844,95%CI:[0.713,0.999],P_(FDR)=0.048)、CD34 on造血干细胞(OR=0.668,95%CI:[0.519,0.860],P_(FDR)=0.018)。在整个分析过程中,没有观察到异质性或多效性的证据。结论免疫细胞与椎间盘退行性变之间存在潜在因果关系。展开更多
文摘目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2 type tumor-associated macrophage,M2-TAMs)介导白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)-Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)轴促进胃癌干性和侵袭迁移的作用机制。方法:应用TCGA数据库分析胃癌及癌旁正常组织M2-TAMs的分布与干性指标的关系,并在胃癌患者组织水平进行验证。体外通过成球实验检测胃癌细胞的干性潜能并构建M2-TAMs体外共培养体系,运用qRT-PCR和Western blot技术检测肿瘤干性标志物CD44和醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)的变化,通过Transwell实验探究胃癌迁移、侵袭能力的变化。利用转录组测序筛选差异基因,通过KEGG富集分析探寻关键通路,并采用中和抗体及通路抑制剂进行相关性验证。结果:TCGA数据库分析和体内组织验证结果均表明胃癌组织中M2-TAMs的密度显著高于癌旁正常组织,且其数量的增加与肿瘤干性标志(CD44和ALDH1)呈正相关。与M2-TAMs共培养的胃癌细胞在CD44和ALDH1的mRNA及蛋白表达水平较对照组显著升高,同时共培养组肿瘤细胞成球率和侵袭迁移能力均显著增强,JAK2/STAT3信号通路关键蛋白表达水平显著升高。KEGG通路分析发现STAT3是肿瘤干性调控的关键基因。与极化前的巨噬细胞相比,极化的M2-TAMs有22个上调分泌因子,其中IL-6显著升高,且与患者不良预后相关。加入stattic(选择性STAT3信号通路抑制剂)和(或)IL-6中和抗体均能抑制胃癌细胞的干性、迁移和侵袭。以上结果P值均<0.05。结论:M2-TAMs通过分泌IL-6介导JAK2/STAT3信号通路激活胃癌细胞干性潜能,进而促进胃癌的侵袭和迁移。
文摘目的采用双向双样本孟德尔随机化(MR)分析方法探析免疫细胞与椎间盘退行性变之间的因果关系。方法MR以遗传变异为工具变量来检查暴露因素对结局的因果影响。本文主要使用MR-Egger、逆方差加权法和加权中位数法进行MR分析,同时进行了敏感性分析以评估结果的稳定性。结果通过错误发现率(FDR)校正后,本文确定了2种与椎间盘退行性变显著相关的免疫表型:HLA DR on CD14^(+)CD16^(−)单核细胞(OR=0.955,95%CI:[0.938,0.973],P_(FDR)=1.26×10^(-4))、HLA DR on CD14^(+)单核细胞(OR=0.954,95%CI:[0.936,0.972],P_(FDR)=2.49×10^(-4))。在逆向MR分析中发现,椎间盘退行性变与2种免疫细胞存在负相关关系:CD25 on非转换B细胞(OR=0.844,95%CI:[0.713,0.999],P_(FDR)=0.048)、CD34 on造血干细胞(OR=0.668,95%CI:[0.519,0.860],P_(FDR)=0.018)。在整个分析过程中,没有观察到异质性或多效性的证据。结论免疫细胞与椎间盘退行性变之间存在潜在因果关系。
