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化妆品中水杨酸甲酯的安全性评估研究进展
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作者 刘师卜 权艳龙 +2 位作者 马利波 刘婷 李波 《癌变·畸变·突变》 2026年第1期75-78,共4页
水杨酸甲酯作为化妆品中常见的芳香剂、舒缓剂和变性剂,因其特有的冬青香气和镇痛抗炎作用被广泛应用于牙膏、漱口水等驻留型产品中。但因其代谢产物为水杨酸(阿司匹林活性成分),经皮或口腔暴露存在潜在毒性风险,近年来其安全性受到欧... 水杨酸甲酯作为化妆品中常见的芳香剂、舒缓剂和变性剂,因其特有的冬青香气和镇痛抗炎作用被广泛应用于牙膏、漱口水等驻留型产品中。但因其代谢产物为水杨酸(阿司匹林活性成分),经皮或口腔暴露存在潜在毒性风险,近年来其安全性受到欧盟、英国等监管机构的高度关注。本文基于国内外最新评估报告,结合毒理学、暴露途径及代谢特征,系统分析水杨酸甲酯在化妆品中的安全阈值、年龄差异限值及风险管控措施,旨在为化妆品安全使用和监管政策制定提供科学依据。 展开更多
关键词 水杨酸甲酯 化妆品 安全性评估 进展
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辣木果遗传毒性及致畸性研究
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作者 李淑琴 李学敏 +2 位作者 边林秀 张颖 王晓瑞 《癌变·畸变·突变》 2025年第2期147-152,共6页
目的:评估辣木果的遗传毒性和致畸性。方法:根据食品安全国家标准中推荐的毒性试验组合,开展细菌回复突变(Ames)试验、哺乳动物红细胞微核试验、小鼠精母细胞染色体畸变试验和大鼠致畸试验。Ames试验设5个剂量组,最高剂量为5.0 mg/皿,... 目的:评估辣木果的遗传毒性和致畸性。方法:根据食品安全国家标准中推荐的毒性试验组合,开展细菌回复突变(Ames)试验、哺乳动物红细胞微核试验、小鼠精母细胞染色体畸变试验和大鼠致畸试验。Ames试验设5个剂量组,最高剂量为5.0 mg/皿,采用√10倍组距,接种后,37℃培养48 h,计数每皿回变菌落数;验证试验,组距改为5倍,其余不变。哺乳动物红细胞微核试验和小鼠精母细胞染色体畸变试验均选用昆明种小鼠,设3个剂量组,以最大灌胃量为最高剂量,0.5倍组距下设2个剂量,分别观察骨髓涂片中嗜多染红细胞中的微核发生率和睾丸涂片中染色体畸变类型和相应的数量。大鼠致畸试验选用未交配过的性成熟SD大鼠,设3个剂量,以90天试验的高剂量作为该试验的高剂量,√5倍组距下设2个剂量,观察孕鼠生长情况,妊娠第20天处死孕鼠并取子宫称量,记录黄体数、吸收胎、死胎、活胎及着床数,活胎体质量、身长及外观,每窝胎鼠数的一半检查骨骼,另一半检查内脏。结果:辣木果在Ames试验、哺乳动物红细胞微核试验和小鼠精母细胞染色体畸变试验中均呈阴性反应,在大鼠致畸试验中对孕鼠及胎鼠均未产生明显的毒性作用,未显示致畸性。结论:在本试验条件下,辣木果未显示出遗传毒性和致畸性。致畸作用的未观察到有害作用剂量(NOAEL)为8 g/kg。 展开更多
关键词 辣木果 遗传毒性 致畸性 小鼠 大鼠
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流苏叶的急性毒性及遗传毒性检测
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作者 李淑琴 李学敏 +2 位作者 郝昕媛 边林秀 张恒山 《癌变·畸变·突变》 2025年第6期489-493,共5页
目的:研究流苏叶的急性毒性和遗传毒性。方法:采用急性经口毒性试验,流苏叶剂量为10 g/kg。一次经口灌胃,观察两周;细菌回复突变试验设5个剂量,同时设自发回变、溶剂对照和阳性对照,接种后,37℃培养48 h,计数每皿回变菌落数;哺乳动物红... 目的:研究流苏叶的急性毒性和遗传毒性。方法:采用急性经口毒性试验,流苏叶剂量为10 g/kg。一次经口灌胃,观察两周;细菌回复突变试验设5个剂量,同时设自发回变、溶剂对照和阳性对照,接种后,37℃培养48 h,计数每皿回变菌落数;哺乳动物红细胞微核试验和小鼠精母细胞染色体畸变试验均设1250、2500和5000 mg/kg共3个剂量组,同时设溶媒对照组和阳性对照组,灌胃给予受试物,哺乳动物红细胞微核试验采用30 h给受试物法,采集股骨骨髓涂片,观察涂片中嗜多染红细胞中的微核发生率;小鼠精母细胞染色体畸变试验,连续5 d给予受试物,第13天取双侧睾丸制备成细胞悬液滴片,观察滴片中染色体畸变类型和相应的数量。结果:流苏叶对雌雄小鼠经口LD50均大于10 g/kg,在细菌回复突变试验、哺乳动物红细胞微核试验和小鼠精母细胞染色体畸变试验中结果均呈阴性反应。结论:在本试验条件下,流苏叶属实际无毒级物质,未显示出遗传毒性。 展开更多
关键词 流苏叶 急性毒性 遗传毒性 小鼠
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CYP3A酶突变类型与舒芬太尼代谢的性别差异研究 被引量:2
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作者 蒋颖 秦志刚 +7 位作者 冯力元 刘冠磊 黎洁钰 刘先哲 李勇帅 陈妍 李鹏 顾健腾 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第6期581-590,共10页
目的 基于细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)酶突变类型,探究舒芬太尼在中国患者体内药物代谢的性别差异。方法 将中国人群细胞色素P450 3A4基因*1G位点(cytochrome P450 3A4 gene*1G locus,CYP3A4*1G)和细胞色素P450 3A5基因*... 目的 基于细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)酶突变类型,探究舒芬太尼在中国患者体内药物代谢的性别差异。方法 将中国人群细胞色素P450 3A4基因*1G位点(cytochrome P450 3A4 gene*1G locus,CYP3A4*1G)和细胞色素P450 3A5基因*3位点(cytochrome P4503A5 gene*3 locus,CYP3A5*3)突变组合可能导致的影响程度赋予不同权重,依据CYP3A酶突变程度将患者分为3类:Ⅰ类人群,CYP3A4*1G/*1G基因型或CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*3/*3基因型;Ⅱ类人群,CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*1/*3基因型;Ⅲ类人群,CYP3A4*1/*1基因型或CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*1/*1基因型。研究采用单剂量、双盲、分层随机抽样设计,共纳入陆军军医大学第一附属医院255名腔镜手术患者,独立的统计学家根据术前基因检测结果将患者分类,采用分层随机抽样的方式从每类各抽取30人构成研究队列(每组男女比例1:1),并随机命名各组为A、B或C组。临床研究人员和受试者对分组结果、基因检测结果双盲。90名患者入室后接受单剂量舒芬太尼诱导,于给药前2 min和给药后2~120 min内共10个时间点采集血样。术后测定血浆药物浓度,计算药代动力学参数,比较同一群体内不同性别患者的药物代谢差异并揭盲。结果 队列符合二房室药代动力学模型,揭盲A、B、C组分别对应Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类人群。在不同CYP3A酶突变程度的患者群体内,女性各时间点的血药浓度-时间曲线均低于男性,女性的总清除率更高(P≤0.01),0~∞时的药时曲线下面积更小(P<0.05)。此外,Ⅰ类人群中女性的中央室消除速率和药物自中央室的分布速率较男性更大(P<0.05),男性的药物分布半衰期(P<0.05)和消除半衰期(P<0.01)更长。Ⅱ、Ⅲ类人群中男性的药时曲线下总面积均大于女性(P<0.05)。结论 舒芬太尼在中国患者体内的药物代谢具有性别差异,女性体内舒芬太尼分布与消除均快于男性,男性患者体内的药物暴露程度更高。术前CYP3A酶基因分型及术中个体化用药对于保障临床用药安全具有重要意义。 展开更多
关键词 性别差异 CYP3A 舒芬太尼 药物代谢 基因突变
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基于微核试验的甲基丙二酸体外和体内遗传毒性研究
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作者 李燏湘 朱银兰 +4 位作者 吉秋月 李香 汪旭 周滔 郭锡汉 《癌变·畸变·突变》 2025年第5期361-368,共8页
目的:探究甲基丙二酸(MMA)在体外和体内的遗传毒性及其影响因素。方法:在体外研究中,分别用0、0.1、0.5、1、5、10 mmol/L MMA处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)不同时间(7 d或72 h)后,采取胞质分裂阻滞微核(CBMN)法检测微核(MN)、核质桥(NPB... 目的:探究甲基丙二酸(MMA)在体外和体内的遗传毒性及其影响因素。方法:在体外研究中,分别用0、0.1、0.5、1、5、10 mmol/L MMA处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)不同时间(7 d或72 h)后,采取胞质分裂阻滞微核(CBMN)法检测微核(MN)、核质桥(NPB)和核芽(NB)千分率及基因组不稳定性(GIN)以判定遗传毒性;另通过CBMN实验检测MMA与丝裂霉素C、叶酸、同型半胱氨酸(Hcy)共同处理对HUVEC细胞的遗传毒性。在体内研究中,采用CF-1小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验验证MMA的遗传毒性。结果:与对照组及低浓度MMA(0.1~5 mmol/L)相比,10 mmol/L的MMA显著提升HUVEC细胞的MN和NPB千分率以及GIN频率(均为P<0.01),其遗传毒性来自MMA本身和酸性特征。10 mmol/L MMA和0.1μg/mL丝裂霉素C联合处理时,与二者分别单独处理相比,MN千分率、NB千分率和GIN频率均显著升高(P<0.05或P<0.01)。此外,10 mmol/L MMA显著降低100μmol/L Hcy诱发的MN千分率和GIN频率(P<0.05或P<0.01)。与正常叶酸组相比,短时间(72 h)叶酸缺乏对MMA的遗传毒性无显著影响,但是补充叶酸(45.4~90.7μmol/L)可降低MMA诱发的MN千分率、NPB千分率和GIN频率(P<0.05或P<0.01)。在CF-1小鼠体内实验中,与未经MMA处理的小鼠相比,高剂量MMA(200~400 mg/kg)处理组的MN千分率显著升高(P<0.01),提示MMA存在明显的非酸性依赖遗传毒性。结论:MMA存在内源性和酸性介导的遗传毒性,MMA与丝裂霉素C之间存在遗传毒性的协同效应,且MMA遗传毒性可被叶酸弱化,同时MMA也存在抗Hcy遗传毒性的作用。本研究为理解MMA遗传毒性及其干预方式提供了新的科学依据。 展开更多
关键词 甲基丙二酸 遗传毒性 微核试验 CF-1小鼠 人脐静脉内皮细胞
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普萨土壤杆菌的遗传毒性研究
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作者 夏祺悦 豆捷雄 刘科亮 《癌变·畸变·突变》 2025年第4期330-335,共6页
目的:研究普萨土壤杆菌的遗传毒性,为其进一步的毒理学研究和在食品工业中的应用提供科学依据和数据支持。方法:细菌回复突变试验(Ames试验)采用TA97a、TA98、TA100、TA102和TA1535共5种菌种,设0.008、0.04、0.2、1、5μL/皿共5个剂量组... 目的:研究普萨土壤杆菌的遗传毒性,为其进一步的毒理学研究和在食品工业中的应用提供科学依据和数据支持。方法:细菌回复突变试验(Ames试验)采用TA97a、TA98、TA100、TA102和TA1535共5种菌种,设0.008、0.04、0.2、1、5μL/皿共5个剂量组,另设蒸馏水对照组、空白对照组、二甲基亚砜对照组(DMSO)和阳性对照组,在加和不加S9的试验条件下进行平板掺入法试验,每组作3个平行皿,重复试验1次;哺乳动物红细胞微核试验将昆明小鼠按雌雄分别随机分为5组,每组含雌雄鼠各5只,设2 500、5 000和10 000 mg/㎏共3个剂量组,另设阴性对照组和阳性对照组(CP,40 m L/kg);体外哺乳细胞染色体畸变试验采用中国仓鼠肺细胞(CHL),±S9组设阴性对照组(蒸馏水)、阳性对照组(+S9,15μg/mL CP;-S9,0.20μg/mL MMC)和1.25、2.5和5μL/mL共3个剂量组。结果:Ames试验中,受试物对菌株无毒性,在±S9条件下,受试物各剂量组的平均回变菌落数均小于阴性对照组的2倍,表明该受试物未诱导5种菌株回变菌落数增加;阳性对照组的平均回变菌落数均大于阴性对照组2倍。哺乳动物红细胞微核试验中,3个剂量组雌性昆明小鼠的含微核细胞率均值分别为2.0‰、2.1‰和2.4‰,与阴性对照组(均值1.8‰)相比较差异均无统计学意义(P>0.05);3个剂量组雄性昆明小鼠的含微核细胞率均值分别为2.0‰、2.3‰和2.5‰,与阴性对照组(均值1.9‰)相比较差异均无统计学意义(P>0.05);环磷酰胺阳性对照组显著升高(P<0.01)。体外哺乳类细胞染色体畸变试验中,在+S9条件下,3个剂量组的染色体总畸变率分别为2%、3%和6%,与阴性对照组(2%)比较差异均无统计学意义(P>0.05),在-S9条件下,3个剂量组的染色体总畸变率分别为2%、3%和5%,与阴性对照组的2%比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而阳性对照组则显著升高(P<0.01)。结论:在本试验条件下,普萨土壤杆菌无遗传毒性。 展开更多
关键词 普萨土壤杆菌 细菌回复突变试验 微核试验 染色体畸变试验 遗传毒性
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黄芪多糖对体外培养骨髓间充质干细胞增殖和干细胞因子表达的刺激作用 被引量:29
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作者 黄进 张进 徐志伟 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期343-348,共6页
目的探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)体外对骨髓间充质干细胞(mesenchymal stemcells,MSCs)增殖的影响及干细胞因子(stemcell factor,SCF)表达的刺激作用。方法采用MTT法检测APS刺激72 h后SD大鼠MSCs增殖情况;RT-PCR检测... 目的探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)体外对骨髓间充质干细胞(mesenchymal stemcells,MSCs)增殖的影响及干细胞因子(stemcell factor,SCF)表达的刺激作用。方法采用MTT法检测APS刺激72 h后SD大鼠MSCs增殖情况;RT-PCR检测增殖过程中不同细胞因子mRNA的表达;real-ti me PCR定量检测SCF mRNA的表达;Western blot检测SCF蛋白的表达;ELISA法检测培养上清液中SCF的含量。结果与空白对照组相比,1、2、3 mg/mL APS组均具有促进MSCs增殖的作用,以1 mg/mL促增殖作用最为明显(P<0.01)。与空白血清组相比,10%APS含药血清具有明显促增殖作用(P<0.05),且明显促进SCFmRNA表达及可溶性SCF蛋白的分泌(P<0.05)。1 mg/mL APS明显促进SCF mRNA和SCF蛋白表达(P<0.05)。结论 APS促进MSCs增殖,可能与其促进MSCs表达SCF mRNA及SCF蛋白有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 间充质干细胞 增殖 干细胞因子 大鼠
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环境内分泌干扰物诱发小鼠睾丸细胞DNA损伤的研究 被引量:18
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作者 孔志明 张国栋 +1 位作者 孙立伟 刘征涛 《环境污染与防治》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期76-78,共3页
应用单细胞凝胶电泳技术 ,研究了烷基酚类化合物对离体小鼠睾丸细胞 DNA的损伤作用。实验结果表明 ,9种烷基酚类化合物对小鼠睾丸细胞均能引起不同程度的 DNA损伤 ,并呈现剂量效应关系。其高剂量组与对照组相比 ,均有极显著性差异 (P<... 应用单细胞凝胶电泳技术 ,研究了烷基酚类化合物对离体小鼠睾丸细胞 DNA的损伤作用。实验结果表明 ,9种烷基酚类化合物对小鼠睾丸细胞均能引起不同程度的 DNA损伤 ,并呈现剂量效应关系。其高剂量组与对照组相比 ,均有极显著性差异 (P<0 .0 1)。实验结果亦表明 ,其 展开更多
关键词 环境内分泌干扰物 小鼠睾丸细胞 DNA损伤 单细胞凝胶电泳
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葛根素对大鼠缺血侧皮质、纹状体区神经元凋亡及胶质细胞源性神经生长因子的影响 被引量:8
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作者 韩江全 李均 +7 位作者 李官成 胡泳涛 周晓兰 朱选平 梁恒 李继中 林冬融 赖敏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第19期1912-1913,共2页
目的观察葛根素(Puerarin,Pue)对局灶性脑缺血大鼠海马区胶质源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)表达的影响,进一步探讨Pue的神经保护作用。方法制作大鼠局灶性大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery... 目的观察葛根素(Puerarin,Pue)对局灶性脑缺血大鼠海马区胶质源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)表达的影响,进一步探讨Pue的神经保护作用。方法制作大鼠局灶性大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,30只SD雄性大鼠被系统抽样随机分为假手术组、缺血组、Pue组。应用TTC染色观察梗死体积,TUNEL染色检测凋亡细胞数,免疫组化方法观察Pue组及缺血组GDNF阳性细胞数,并进行图像分析。结果假手术组、缺血组及Pue组的神经凋亡细胞分别为(3.1±2.12)、(63.7±12.05)及(31.1±7.23);Pue组的凋亡细胞数较缺血组明显减少(P<0.01)。假手术组、缺血组及Pue组的GDNF阳性细胞含量分别为(99.33±3.44)、(117.87±7.77)及(133.11±4.78)。与假手术组相比,缺血组及Pue组GDNF阳性细胞均显著增加;且Pue组阳性细胞数显著高于缺血组(P<0.01)。结论Pue的神经保护作用可能与其能提高内源性GDNF的表达水平有关。 展开更多
关键词 葛根素 胶质源性神经营养因子 脑缺血 免疫组织化学 大鼠
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牛蒡低聚果糖对脂多糖诱导下RAW264.7细胞炎症模型的抗炎作用 被引量:8
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作者 刘晶 潘晓华 +2 位作者 宋珍 程梅华 王墨林 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2012年第12期41-46,共6页
目的观察牛蒡低聚果糖(BFOS)对RAW264.7炎症细胞模型的抗炎作用。方法用脂多糖(LPS)处理巨噬细胞系RAW264.7细胞,建立炎症模型,并用不同浓度BFOS处理。采用定量PCR检测环氧合酶2(COX-2)、一氧化氮合成酶(iNOS)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1... 目的观察牛蒡低聚果糖(BFOS)对RAW264.7炎症细胞模型的抗炎作用。方法用脂多糖(LPS)处理巨噬细胞系RAW264.7细胞,建立炎症模型,并用不同浓度BFOS处理。采用定量PCR检测环氧合酶2(COX-2)、一氧化氮合成酶(iNOS)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素6(IL-6)等炎性因子的表达水平,ELISA检测BFOS处理前后MCP-1、IL-6的分泌量。Western blot法检测COX-2、iNOS、κB抑制因子(IκB)、核转录因子κB p65(NF-κBp65)、细胞外信号调节激酶(Erk)、P38、c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化蛋白表达水平。结果与对照组相比,经BFOS处理后,细胞iNOS、COX-2、MCP-1及IL-6的水平表达显著下降(P<0.01)。BFOS处理组p-IκB、p-NF-κBp65、p-Erk、p-P38、p-JNK等蛋白表达较LPS单独处理组显著下降(P<0.01)。结论 BFOS对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型具有抗炎作用。 展开更多
关键词 牛蒡低聚果糖 抗炎作用 RAW264 7细胞系 核转录因子ΚB 有丝分裂原活化蛋白激酶
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SLCO1B1 T521C基因多态性对他汀类药物药代动力学影响的Meta分析 被引量:8
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作者 张刚 陈磊 +2 位作者 李灵敏 叶钧 陈文生 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1036-1043,共8页
目的采用Meta分析评价SLCO1B1 T521C基因多态性与他汀类药物药代动力学参数的关系。方法计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方、维普数据库,收集有关SLCO1B1 T521C基因多态... 目的采用Meta分析评价SLCO1B1 T521C基因多态性与他汀类药物药代动力学参数的关系。方法计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方、维普数据库,收集有关SLCO1B1 T521C基因多态性和他汀类药物药代动力学关系的研究。提取AUC_(0~6 h)、AUC_(0~12 h)、AUC_(0~24 h)、AUC_(0-inf)、C_(max)和CL/F等药代动力学参数。用标准均数差(SMD)和95%CI比较野生型(TT)基因型和突变基因型(TC、CC、TC+CC)。亚组分析根据种族人群、他汀类药物的类型进行。用敏感性分析对各项研究进行异质性检验。用RevMan 5.3软件对符合纳入标准的研究进行Meta分析。结果共纳入25篇文献903例病例,Meta分析结果显示:全部研究的AUC_(0-inf)标准均数差TT-TC为0.51(95%CI:0.29~0.72),TT-CC为1.80(95%CI:1.31~2.29),TT-(TC+CC)为0.78(95%CI:0.57~0.99);突变基因型的AUC_(0-inf)的标准均数差较高。在白种人和亚洲人的亚组分析得出同样的结果。全部研究的C_(max)标准均数差TT-TC为0.48(95%CI:0.18~0.77),TT-CC为1.24(95%CI:0.77~1.70),TT-(TC+CC)为0.65(95%CI:0.43~0.87);突变基因型的C_(max)的标准均数差也较高。在白种人和亚洲人的亚组分析也得出同样的结果。全部研究的CL/F标准均数差TT-TC为-1.01(95%CI:-1.91^-0.11),TT-CC为-1.51(95%CI:-2.08^-0.94),TT-(TC+CC)为-1.07(95%CI:-1.55^-0.59),突变基因型的CL/F的标准均数差较低。结论 SLCO1B1T521C等位基因可能对他汀类药物药代动力学起着重要影响。 展开更多
关键词 SLCO1B1 OATP1B1 基因多态性 他汀类药物 药代动力学 META分析
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药物基因组学在药物研发中的转化与应用 被引量:15
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作者 温家根 周宏灏 张伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期445-449,共5页
药物安全性和有效性是新药开发和临床用药的核心问题,也是药物基因组学研究的主要内容。目前,已阐明影响药物安全性有效性及个体化差异的首要因素是药物相关生物标记。近年来,药物基因组学各机构正式成立,各发达国家也纷纷出台各种规章... 药物安全性和有效性是新药开发和临床用药的核心问题,也是药物基因组学研究的主要内容。目前,已阐明影响药物安全性有效性及个体化差异的首要因素是药物相关生物标记。近年来,药物基因组学各机构正式成立,各发达国家也纷纷出台各种规章,对药物研发中药物基因组学的应用进行规定。药物基因组学在上市药物的评价中已获得巨大的成功,并成功指导了数例肿瘤靶向药物从研发到上市的全过程,缩短了药物开发周期、降低了研究成本及毒副反应。 展开更多
关键词 药物基因组学 生物标记 药物研发 临床研究 安全性 有效性
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天花粉蛋白基因的克隆及序列分析 被引量:10
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作者 郑洪刚 王斌 +1 位作者 邵鹏柱 杨显荣 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 1994年第1期42-51,共10页
本文应用DNA多聚酶链式反应(PCR)技术,从栝楼基因组DNA中扩增并克隆了天花粉蛋白(TCS)基因。核酸序列分析结果表明,克隆片段包括TCS的前原蛋白的编码序列和5'一侧翼区段。其编码序列与已发表的不同来源的3种T... 本文应用DNA多聚酶链式反应(PCR)技术,从栝楼基因组DNA中扩增并克隆了天花粉蛋白(TCS)基因。核酸序列分析结果表明,克隆片段包括TCS的前原蛋白的编码序列和5'一侧翼区段。其编码序列与已发表的不同来源的3种TCS基因的核苷酸序列的同源性分别为99.20%,98.74%和98.64%。推导出的氨基酸序列与已发表的4种TCS的氨基酸序列的同源性分别为98.62%、98.62%、97.41%和98.38%。另外还发现,我们克隆的TCS基因的5'一侧翼区段比已发表的TCS基因的相应区段多一个类似于TATA盒的序列。我们进一步构建了该基因的一系列突变体,为深入研究TCS基因结构、表达和调节机制以及TCS的结构和功能关系奠定了重要的基础。 展开更多
关键词 天花粉蛋白 核糖体 失活蛋白 序列
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白术提取液安全性评价 被引量:26
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作者 赵安莎 孙于兰 张立实 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期43-45,共3页
目的评价白术提取液的安全性。方法急性经口毒性评价采用最大耐受量法,细胞毒性评价采用噻唑蓝(MTT法)、中性红吸收法(NPI法)和集落形成法,遗传毒性评价采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、Ames试验、小鼠淋巴细胞杀伤细胞(TK)... 目的评价白术提取液的安全性。方法急性经口毒性评价采用最大耐受量法,细胞毒性评价采用噻唑蓝(MTT法)、中性红吸收法(NPI法)和集落形成法,遗传毒性评价采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、Ames试验、小鼠淋巴细胞杀伤细胞(TK)基因突变试验和彗星试验。结果白术提取液急性经口毒性评价属实际无毒级物质;MTT法和中性红吸收法在受试剂量范围内未观察到对细胞的损伤作用,集落形成法在2.5~10.0g/L剂量范围内表现出剂量依赖性的细胞毒性;4种遗传毒性试验均为阴性结果,即无遗传毒性。结论白术水提物属于一种低毒性物质。 展开更多
关键词 白术 急性经口毒性 细胞毒性 遗传毒性
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基因检测服务在医学中的应用 被引量:15
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作者 许林东 张伟 +3 位作者 许林勇 唐琪 孙振球 周宏灏 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第16期1888-1891,1894,共5页
在临床中通过基因检测诊断疾病,明确病因,找出药物相关基因,提高治疗效果,及时发现疾病发生的风险,在预测、预防、个性化和参与性为特征的4P医学模式中占有重要作用,因此基因检测服务在医学应用中大有前景。
关键词 基因检测 疾病风险 药物
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流式细胞术检测体外微核方法的建立 被引量:13
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作者 欧红梅 周长慧 +2 位作者 涂宏刚 黄鹏程 常艳 《癌变·畸变·突变》 CAS CSCD 2015年第1期39-43,共5页
目的:建立96孔板流式细胞术体外微核自动化检测的方法,并探讨其用于药物早期遗传毒性筛选和遗传毒性评价的可能性。方法:试验分为+S9短时处理组(4 h)和-S9持续处理组(24 h),分别选择3个不同浓度的环磷酰胺和丝裂霉素C处理CHO-K1细胞,24 ... 目的:建立96孔板流式细胞术体外微核自动化检测的方法,并探讨其用于药物早期遗传毒性筛选和遗传毒性评价的可能性。方法:试验分为+S9短时处理组(4 h)和-S9持续处理组(24 h),分别选择3个不同浓度的环磷酰胺和丝裂霉素C处理CHO-K1细胞,24 h后收获细胞。采用EMA和SYTOX Green双色标记,流式细胞仪分析96孔板的微核率,并与常规标准平皿培养、细胞分裂阻滞法的双核微核结果进行比较。结果:在有或无S9处理条件下,不同浓度的环磷酰胺、丝裂霉素C诱导产生的微核率较溶剂对照组均显著增加(P均<0.05),剂量-效应关系明显。两种微核检测方法的Spearman相关系数(r s)为1.000。结论:流式细胞术检测环磷酰胺、丝裂霉素C作用于CHO-K1细胞的微核试验结果均为阳性,与文献报道一致,因而本试验初步建立了流式细胞术体外微核检测方法。流式细胞术检测微核的方法与人工阅片的方法相关性好,提示该方法用于化合物早期遗传毒性筛选和遗传毒性评价具有良好的前景。 展开更多
关键词 CHO-K1细胞 体外微核试验 流式细胞术 96孔板
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5-羟色胺受体基因多态性位点与海洛因依赖的关联性研究 被引量:7
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作者 党伟 陈湘 +2 位作者 钟慧军 刘显阳 王珊 《现代生物医学进展》 CAS 2013年第30期5900-5903,共4页
目的:5-HT(5-hydroxytryptamine,5-HT)参与了多种中枢神经活动的生理过程,其功能异常可以影响很多行为障碍,已有研究显示,5-HT水平与多种精神疾病密切相关。5-HT受体及其转运体基因在海洛因依赖发生发展中起到了重要的作用,是海洛因... 目的:5-HT(5-hydroxytryptamine,5-HT)参与了多种中枢神经活动的生理过程,其功能异常可以影响很多行为障碍,已有研究显示,5-HT水平与多种精神疾病密切相关。5-HT受体及其转运体基因在海洛因依赖发生发展中起到了重要的作用,是海洛因依赖的主要候选基因。探讨5羟色胺2A受体(Serotonin 2A receptor,HTR2A)基因启动子区-1438A/G(rs6311)、外显子区102T/C(rs6313)与5羟色胺1B受体(Serotonin 1B receptor,HTR1B)基因外显子区861G/C(rs6296)3个单核苷酸多态性和海洛因依赖的关联性分析。方法:严格按照诊断标准,选取无亲缘关系的海洛因依赖个体616例及健康个体600例提取基因组DNA,采用PCR-RFLP方法检测rs6311、rs6313和rs6296 3个SNPs位点的基因型频率,采用SPSS16.0软件分析各位点等位基因、基因型频率在病例-对照组间差异。结果:HTR2A基因rs6311和HTR1B基因rs6296位点的等位基因及基因型频率分布在2组间存在统计学差异(P〈0.05),病例组rs6311位点的等位基因A频率显著高于对照组(X2=5.436,P=0.020,OR=1.208,CI=1.031~1.417),rs6296位点的等位基因C频率显著高于对照组(X2=12.116,P=0.000,OR=1.329,CI=1.132~1.560)。连锁不平衡检验结果显示,HTR2A基因rs6311、rs6313位点处于不连锁状态,D'〈0.5。结论:HTR2A基因rs6311和HTR1B基因rs6296多态性可能与海洛因成瘾有关,携带有rs6311 A等位基因与rs6296 C等位基因的人可能更容易对海洛因产生依赖。我们的研究为海洛因依赖易感人群筛选及药物靶向治疗提供了理论依据。 展开更多
关键词 5-羟色胺2A受体 5-羟色胺1B受体 海洛因依赖 多态性
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血清高尔基体蛋白联合Dickkopf-1、甲胎蛋白对肝细胞癌的诊断价值 被引量:9
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作者 黄万钟 周锋 +2 位作者 潘达超 于晓黎 钟瑜 《广东医学》 CAS 北大核心 2017年第16期2513-2516,共4页
目的探讨血清高尔基体蛋白(GP73)联合Dickkopf-1、甲胎蛋白(AFP)对肝细胞癌的诊断价值。方法收集收治的117例肝细胞癌患者(肝细胞癌组)、80例乙型病毒性肝炎患者(肝炎组)以及随机选取的80例健康体检者(对照组)为研究对象,采用酶联免疫... 目的探讨血清高尔基体蛋白(GP73)联合Dickkopf-1、甲胎蛋白(AFP)对肝细胞癌的诊断价值。方法收集收治的117例肝细胞癌患者(肝细胞癌组)、80例乙型病毒性肝炎患者(肝炎组)以及随机选取的80例健康体检者(对照组)为研究对象,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组对象的血清GP73、Dickkopf-1、AFP水平,并分析其与患者临床病理特征之间的关系,以及GP73联合Dickkopf-1、AFP对肝细胞癌的诊断价值。结果肝细胞癌组血清GP73、Dickkopf-1、AFP水平高于肝炎组和对照组,且肝炎组血清AFP水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Child Pugh分级中B^C级肝细胞癌患者GP73、Dickkopf-1、AFP水平高于A级,差异有统计学意义(P<0.05),不同分化程度、肿瘤最大径、肿瘤数目患者的GP73、Dickkopf-1、AFP水平差异无统计学意义(P>0.05)。GP73+Dickkopf-1+AFP诊断肝细胞癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率均高于GP73、Dickkopf-1、AFP的诊断结果,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清GP73、Dickkopf-1、AFP在肝细胞癌中呈高水平表达,三者联合检测可明显提高对肝细胞癌的诊断价值,有重要的临床参考价值。 展开更多
关键词 GP73 DICKKOPF-1 肝细胞癌 诊断价值
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高效液相色谱法同时测定面粉中的过氧化苯甲酰和苯甲酸 被引量:8
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作者 张鹏 郑卫东 +1 位作者 马骏勇 孙成均 《现代预防医学》 CAS 北大核心 2005年第8期975-976,共2页
目的:优化高效液相色谱法同时测定面粉中过氧化苯甲酰(BPO)和苯甲酸(BA)的方法。方法:经甲醇直接超声提取面粉中的BPO和BA后,以反相C18柱为分离柱、1ml/min的4∶1的乙腈-0.3%磷酸水溶液为流动相分离,236nm紫外检测定量。结果:在本法色... 目的:优化高效液相色谱法同时测定面粉中过氧化苯甲酰(BPO)和苯甲酸(BA)的方法。方法:经甲醇直接超声提取面粉中的BPO和BA后,以反相C18柱为分离柱、1ml/min的4∶1的乙腈-0.3%磷酸水溶液为流动相分离,236nm紫外检测定量。结果:在本法色谱条件下:BPO和BA可基线分离,它们的线性范围均为0.002g/L^0.012g/L(r>0.999);样品最低检测含量均为O.004g/kg,回收率范围为86.0%~96.7%,平均为91.7%。结论:本法简便、快速,适用于面粉中微量过氧化苯甲酰和苯甲酸的分析。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 面粉 过氧化苯甲酰 苯甲酸
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甲醛对雄性小鼠的生殖遗传毒性 被引量:8
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作者 邢沈阳 叶琳 王南南 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期716-718,共3页
目的:观察甲醛对雄性小鼠精子畸变、生殖能力和子代胎鼠肝细胞微核率的影响。方法:随机将小鼠分为阴性对照组(NC)、甲醛染毒组和阳性对照组(PC),每组12只,采用静式吸入染毒,染毒组吸入甲醛浓度分别是21mg.m-3(1/24LC50)、42mg.m-3(1/12L... 目的:观察甲醛对雄性小鼠精子畸变、生殖能力和子代胎鼠肝细胞微核率的影响。方法:随机将小鼠分为阴性对照组(NC)、甲醛染毒组和阳性对照组(PC),每组12只,采用静式吸入染毒,染毒组吸入甲醛浓度分别是21mg.m-3(1/24LC50)、42mg.m-3(1/12LC50)和84mg.m-3(1/6LC50),每天2h,每周6d,共13周。染毒结束后处死小鼠,检测小鼠精子畸形率,采用显性致死试验方法,检测雄性小鼠生殖能力及子代胎鼠肝细胞微核率。结果:各染毒组雄性小鼠精子头畸形率显著高于阴性对照组(P<0.05),并与甲醛染毒剂量呈明显正相关(r=0.83,P<0.001)。各剂量染毒组孕鼠的胎吸收率较阴性对照组显著升高(P<0.01),1/6LC50组的每窝平均活胎数较阴性对照组显著下降(P<0.05)。结论:甲醛可以造成雄性小鼠精子畸形,降低雄性小鼠生殖能力,对雄性小鼠具有一定的生殖遗传毒性。 展开更多
关键词 甲醛/毒性 生殖力 显性致死试验 精子畸变 微核
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