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化妆品中水杨酸甲酯的安全性评估研究进展
1
作者 刘师卜 权艳龙 +2 位作者 马利波 刘婷 李波 《癌变·畸变·突变》 2026年第1期75-78,共4页
水杨酸甲酯作为化妆品中常见的芳香剂、舒缓剂和变性剂,因其特有的冬青香气和镇痛抗炎作用被广泛应用于牙膏、漱口水等驻留型产品中。但因其代谢产物为水杨酸(阿司匹林活性成分),经皮或口腔暴露存在潜在毒性风险,近年来其安全性受到欧... 水杨酸甲酯作为化妆品中常见的芳香剂、舒缓剂和变性剂,因其特有的冬青香气和镇痛抗炎作用被广泛应用于牙膏、漱口水等驻留型产品中。但因其代谢产物为水杨酸(阿司匹林活性成分),经皮或口腔暴露存在潜在毒性风险,近年来其安全性受到欧盟、英国等监管机构的高度关注。本文基于国内外最新评估报告,结合毒理学、暴露途径及代谢特征,系统分析水杨酸甲酯在化妆品中的安全阈值、年龄差异限值及风险管控措施,旨在为化妆品安全使用和监管政策制定提供科学依据。 展开更多
关键词 水杨酸甲酯 化妆品 安全性评估 进展
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外泌体分泌调控机制及在生物医学中的应用前景 被引量：1
2
作者 吕茹月 顾路路 +4 位作者 刘茜 周思仪 李贝贝 薛乐天 孙鹏 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第1期184-193,共10页
背景:外泌体作为细胞外囊泡的一种,以纳米级尺寸和富含多种生物活性物质而成为细胞间通讯的关键媒介。外泌体分泌调控研究不仅具有重要的科学价值,而且在临床具有广泛的应用前景,对于推动医学进步和改善人类健康具有重要意义。目的:综... 背景:外泌体作为细胞外囊泡的一种,以纳米级尺寸和富含多种生物活性物质而成为细胞间通讯的关键媒介。外泌体分泌调控研究不仅具有重要的科学价值,而且在临床具有广泛的应用前景,对于推动医学进步和改善人类健康具有重要意义。目的:综述外泌体的生物特性、生物学功能、生物发生过程以及分泌的生化调控机制,并探讨外泌体在疾病诊断、治疗和疫苗开发等领域的应用前景,为外泌体的基础研究和临床转化提供理论依据和参考。方法:第一作者于2024年10月检索PubMed及中国知网数据库2010年1月至2024年10月发表的相关文献,以“exosomes,biological functions,biogenesis,secretion or release,regulatory mechanisms,application prospects”等为英文检索词,以“外泌体,生物学功能,生发过程,分泌释放,调控机制,应用前景”等为中文检索词,最终纳入92篇文献进行分析。结果与结论:外泌体的分泌水平可以通过物理或生化手段进行调控。外泌体在疾病诊断、治疗以及疫苗开发等领域展现出广泛的应用前景,特别是在心脑血管疾病和癌症治疗中可能发挥关键作用。此综述为外泌体的临床转化和应用研究提供了有价值的信息,有助于推动未来在外泌体研究和应用方面的进展。 展开更多
关键词 外泌体 生物学功能 生发过程 分泌释放 调控机制 工程化外泌体
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抑制SLC26A4通过调节心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚
3
作者 田明 洪葵 +1 位作者 彭易安 游春娇 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期107-115,共9页
目的探讨抑制SLC26A4能否通过减少心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。方法将H9C2细胞分为对照组、PE组、NC组、PE+NC组、PE+SiRNA-SLC26A4组及SiRNASLC26A4组,部分采用200μmol·L^(-1) PE处理诱导肥厚,并通过腺病毒载体转染NC或SL... 目的探讨抑制SLC26A4能否通过减少心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。方法将H9C2细胞分为对照组、PE组、NC组、PE+NC组、PE+SiRNA-SLC26A4组及SiRNASLC26A4组,部分采用200μmol·L^(-1) PE处理诱导肥厚,并通过腺病毒载体转染NC或SLC26A4 siRNA。采用免疫荧光检测α-SMA,RT-qPCR检测SLC26A4、ANP、BNP及GSK-3βmRNA,Western blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、p53、Beclin-1、LC3、P62蛋白水平,流式细胞术检测凋亡率。同时建立腹主动脉缩窄(AAC)致心肌肥厚大鼠模型,分为对照组、心肌肥厚组和SiRNA-SLC26A4组,后者注射siRNA-SLC26A4。通过HE染色观察细胞大小,RT-qPCR和Western blot检测相应分子表达。结果与对照组比较,PE组细胞相对面积及SLC26A4 mRNA表达均升高。与NC组相比,siRNA-SLC26A4组细胞相对面积、SLC26A4、ANP和BNP mRNA表达降低,而PE+NC组上述指标均升高;与PE+NC组相比,PE+siRNASLC26A4组各指标均下降。凋亡方面,siRNA-SLC26A4组凋亡率高于NC组,PE+NC组凋亡率低于NC组,而PE+siRNASLC26A4组凋亡率较PE+NC组升高。自噬相关指标显示,siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达高于NC组,p62表达降低;PE+siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达低于PE+NC组,p62表达上升。心肌肥厚组血清GSK-3β水平低于对照组,siRNA-SLC26A4组则高于心肌肥厚组。此外,心肌肥厚组Bcl-2/Bax比值低于对照组,p53和Caspase-3表达升高;siRNA-SLC26A4组Bcl-2/Bax比值高于心肌肥厚组,p53和Caspase-3表达降低。心肌肥厚组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达高于对照组,p62降低;siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Be-clin-1表达低于心肌肥厚组,p62表达上调。结论抑制SLC26A4通过调节心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。 展开更多
关键词 SLC26A4 心肌肥厚 心肌细胞肥大 凋亡 自噬 心肌细胞横截面积
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温肾通络止痛方通过外泌体miR-342-3p调控骨髓间充质干细胞骨脂分化平衡
4
作者 吾米提·塔西 王礼宁 +6 位作者 李沐哲 孙杰 陈双柳 朱弈桦 周士杰 马勇 郭杨 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第13期3258-3269,共12页
背景:中药及其有效成分在调节外泌体miRNA功能方面的潜在作用为骨代谢疾病治疗开辟了新的途径。目的:探讨温肾通络止痛方通过调控脂肪间充质干细胞来源外泌体miR-342-3p改善骨髓间充质干细胞骨脂分化平衡的作用及机制。方法:分离培养1周... 背景:中药及其有效成分在调节外泌体miRNA功能方面的潜在作用为骨代谢疾病治疗开辟了新的途径。目的:探讨温肾通络止痛方通过调控脂肪间充质干细胞来源外泌体miR-342-3p改善骨髓间充质干细胞骨脂分化平衡的作用及机制。方法:分离培养1周龄SD大鼠脂肪间充质干细胞及骨髓间充质干细胞,温肾通络止痛方含药血清干预脂肪间充质干细胞后超速离心分离外泌体。外泌体与骨髓间充质干细胞共培养48 h后采用碱性磷酸酶染色、茜素红染色和油红O染色评估骨髓间充质干细胞的骨脂分化能力;利用高通量测序筛选差异miRNA,生信分析下游靶基因,用qPCR验证关键miRNA及靶基因表达。采用qPCR评估miR-342-3p及靶基因PDGFRα对骨髓间充质干细胞成骨、成脂分化基因表达的影响;Western blot法检测miR-342-3p及PDGFRα对下游磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路蛋白表达的影响。结果与结论:温肾通络止痛方显著促进脂肪间充质干细胞来源外泌体的分泌且更易被骨髓间充质干细胞摄取;测序结果显示温肾通络止痛方干预后的脂肪间充质干细胞来源外泌体中miR-342-3p表达上调最为明显,其通过靶向抑制PDGFRα促进骨髓间充质干细胞成骨分化(Runx2、Osterix mRNA表达上调)并抑制成脂分化(PPARγ、CEBPαmRNA表达下调);miR-342-3p可促进磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B磷酸化蛋白表达,激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路,调控骨髓间充质干细胞骨脂分化平衡。以上结果表明温肾通络止痛方通过脂肪间充质干细胞外泌体miR-342-3p靶向PDGFRα/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B轴调控骨髓间充质干细胞的骨脂分化平衡,为中药复方防治骨质疏松提供了分子机制依据。 展开更多
关键词 温肾通络止痛方 骨质疏松症 骨髓间充质干细胞 骨脂平衡 脂肪间充质干细胞 外泌体 MIRNA 磷脂酰肌醇3激酶 蛋白激酶B
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CCL2在非小细胞肺癌吉非替尼耐药中的作用及机制
5
作者 牛可 钟剑鑫 +2 位作者 唐静 董六一 陈礼文 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期131-137,共7页
目的探讨C-C基序趋化因子配体2(C-C motif chemo-kine ligand 2,CCL2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung can-cer,NSCLC)吉非替尼耐药中的作用及其信号通路调控机制。方法以吉非替尼敏感的NSCLC细胞PC9及其耐药株PC9/GR为细胞模型,比... 目的探讨C-C基序趋化因子配体2(C-C motif chemo-kine ligand 2,CCL2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung can-cer,NSCLC)吉非替尼耐药中的作用及其信号通路调控机制。方法以吉非替尼敏感的NSCLC细胞PC9及其耐药株PC9/GR为细胞模型,比较两细胞CCL2表达;使用重组人CCL2蛋白(rhCCL2)预处理PC9,或采用siRNA敲减PC9/GR CCL2基因,或CCL2抑制剂Bindarit处理PC9/GR,检测细胞药物敏感性变化;利用基因集富集分析,识别CCL2参与的生物信号通路,在PC9/GR中敲减CCL2并检测相关信号蛋白的表达。结果PC9/GR细胞CCL2 mRNA和蛋白表达均明显高于PC9细胞(P<0.01);rhCCL2预处理后,PC9的药物敏感性明显降低,而si-CCL2或Bindarit处理的PC9/GR对吉非替尼的敏感性明显升高(P<0.01);CCL2明显富集在JAK/STAT、PI3K/AKT和RAS/ERK相关信号通路;抑制CCL2导致PC9/GR细胞中p-AKT、p-ERK、p-STAT3水平明显降低。结论CCL2参与NSCLC吉非替尼耐药,其机制可能与激活PI3K/AKT、JAK/STAT3、RAS/ERK信号通路相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 吉非替尼 耐药 C-C基序趋化因子配体2 基因集富集分析 信号通路
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RMST促进乳腺癌TAC序贯方案耐药的机制
6
作者 戚宇航 张慧慧 +3 位作者 吴进敏 方静怡 陈昭琳 杨昭毅 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期56-64,共9页
目的构建稳定过表达lncRNA RMST(RMST)的乳腺癌MCF-7细胞株,观察RMST对乳腺癌TAC序贯方案即多西他赛(DTX)、多柔比星(DOX)联合环磷酰胺(CTX)治疗效果的影响并探讨其潜在机制。方法基于RMST(NR_186054.1)序列设计引物,构建XhoI/EcoRI酶... 目的构建稳定过表达lncRNA RMST(RMST)的乳腺癌MCF-7细胞株,观察RMST对乳腺癌TAC序贯方案即多西他赛(DTX)、多柔比星(DOX)联合环磷酰胺(CTX)治疗效果的影响并探讨其潜在机制。方法基于RMST(NR_186054.1)序列设计引物,构建XhoI/EcoRI酶切载体,制备慢病毒感染MCF-7细胞。将MCF-7细胞分为空载组(OE-NC)、稳定过表达组(OE-RMST),qRT-PCR验证RMST表达;CCK-8检测细胞活力及半数抑制浓度(IC50);平板克隆实验评估增殖能力;划痕实验检测迁移能力;Transwell实验评估侵袭能力;流式细胞术分析细胞凋亡;qRT-PCR和Western blot检测耐药、凋亡蛋白及Wnt/β-catenin信号通路关键分子mRNA及蛋白表达。结果与OE-NC组相比,OE-RMST组RMST表达明显升高(P<0.01)。过表达RMST增强MCF-7细胞活力(P<0.05),降低DTX、DOX、CTX的敏感性(P<0.05),促进细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05),抑制细胞凋亡(P<0.05)。过表达RMST后上调耐药蛋白p-gp、BCRP表达(P<0.05);上调凋亡蛋白BCL-2并降低Bax、p53表达(P<0.01);同时上调经典Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白Wnt3a、β-catenin、c-myc、cyclin-D1、p-GSK-3β表达(P<0.01);Wnt抑制剂MSAB可明显拮抗过表达RMST后对耐药的促进作用(P<0.01)。结论成功构建RMST过表达MCF-7细胞株,证实RMST可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进MCF-7细胞对TAC序贯方案耐药。 展开更多
关键词 RMST 乳腺癌 MCF-7 WNT/Β-CATENIN 化疗耐药 TAC序贯
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孕烷X受体在亚砷酸钠致人正常肝细胞氧化应激及炎症损伤中的作用
7
作者 张小旭 田侦丽 谢婷婷 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第24期6259-6266,共8页
背景:肝脏作为砷在体内代谢的主要器官,成为砷毒作用机制相关研究的焦点。目的:研究孕烷X受体在亚砷酸钠致人正常肝细胞氧化应激及炎症损伤中的作用。方法:将对数期生长状态良好的人正常肝细胞MIHA分4组培养,分别加入0(对照),10,20,30μ... 背景:肝脏作为砷在体内代谢的主要器官,成为砷毒作用机制相关研究的焦点。目的:研究孕烷X受体在亚砷酸钠致人正常肝细胞氧化应激及炎症损伤中的作用。方法:将对数期生长状态良好的人正常肝细胞MIHA分4组培养,分别加入0(对照),10,20,30μmol/L亚砷酸钠培养48 h,观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞活力,荧光探针染色结合酶标仪法检测细胞内活性氧水平,硫代巴比妥酸法检测细胞内丙二醛水平,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氢法检测细胞内谷胱甘肽还原酶活性,WST-8法检测细胞内总超氧化物歧化酶活性,ELISA检测细胞上清中白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平,qRT-PCR检测各组细胞内孕烷X受体、细胞色素P4503A4酶mRNA表达,Western blot检测孕烷X受体、细胞色素P4503A4酶、核因子κB p65、核因子κB p-p65、增殖核抗原、白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、核因子κB抑制蛋白α、环氧合酶2、p-核因子κB抑制蛋白α、核转录因子红系2相关因子2、Keap1抗体、p-核转录因子红系2相关因子2蛋白表达。结果与结论:①与对照组相比,各浓度亚砷酸钠组细胞胞膜边界不清,胞质减少,细胞融合率降低,间隙增宽。与对照组相比,各浓度亚砷酸钠组细胞内活性氧、丙二醛水平均升高(P<0.05),细胞上清中白细胞介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平均升高(P<0.05),p-核因子κB抑制蛋白α、核因子κB p-p65、核因子κB p65、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β蛋白表达均升高(P<0.05),细胞存活率均降低(P<0.05),增殖核抗原、核转录因子红系2相关因子2、p-核转录因子红系2相关因子2蛋白表达与总超氧化物歧化酶活性均降低(P<0.05),孕烷X受体、细胞色素P4503A4酶mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05)。与对照组相比,20,30μmol/L亚砷酸钠组细胞内谷胱甘肽还原酶活性降低(P<0.05),Keap1、白细胞介素6、环氧合酶2蛋白表达均升高(P<0.05)。②结果表明,亚砷酸钠可能通过下调孕烷X受体表达抑制转录因子红系2相关因子2抗氧化通路与激活核因子κB炎症通路诱导肝细胞的氧化应激与炎症损伤,同时抑制药物代谢酶细胞色素P4503A4酶表达。 展开更多
关键词 亚砷酸钠 肝损伤 孕烷X受体 氧化应激 核因子ΚB信号通路 炎症反应 CYP3A4 组织构建
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人羊膜间充质干细胞外泌体修复放射性损伤SD大鼠颌下腺上皮细胞的功能
8
作者 张立刚 刘涛 +5 位作者 易杰 张霓霓 姚礼 黄桂林 胡小华 代敏 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第13期3250-3257,共8页
背景:低氧预处理能促进间充质干细胞旁分泌细胞外囊泡、生长因子、抗炎因子及免疫抑制相关因子等,低氧预处理的人羊膜间充质干细胞来源外泌体有望在组织损伤修复中发挥更好的治疗作用。目的:观察低氧预处理的人羊膜间充质干细胞外泌体... 背景:低氧预处理能促进间充质干细胞旁分泌细胞外囊泡、生长因子、抗炎因子及免疫抑制相关因子等,低氧预处理的人羊膜间充质干细胞来源外泌体有望在组织损伤修复中发挥更好的治疗作用。目的:观察低氧预处理的人羊膜间充质干细胞外泌体对放射性颌下腺上皮细胞损伤的修复作用。方法:将第3代人羊膜间充质干细胞分为低氧及常氧两组,分别给予低氧(体积分数1%O2)及常氧(体积分数20%O2)预处理48 h,然后通过改良超高速离心法从人羊膜间充质干细胞培养上清液中提取常氧和低氧人羊膜间充质干细胞外泌体。将SD新生鼠颌下腺上皮细胞分为空白对照组、放射对照组、常氧加药组、低氧加药组,给予颌下腺上皮细胞5 Gy放射处理,构建放射性损伤颌下腺上皮细胞模型,常氧加药组、低氧加药组在此基础上加入常氧或低氧人羊膜间充质干细胞外泌体与颌下腺上皮细胞共培养3 d。CCK-8法检测各组大鼠颌下腺上皮细胞的增殖活性,ELISA测定各组大鼠颌下腺上皮细胞上清液中α-淀粉酶含量;RT-qPCR检测各组大鼠颌下腺上皮细胞中水通道蛋白5 mRNA表达。结果与结论:①放射对照组的细胞增殖活性较空白对照组明显下降(P<0.05);常氧加药组和低氧加药组第2,3天的细胞增殖活性明显高于放射对照组(P<0.05);低氧加药组第1天的细胞增殖活性高于常氧加药组,第2,3天有升高趋势,但与常氧加药组相比无统计学差异(P>0.05);②放射对照组α-淀粉酶含量较空白对照组显著降低(P<0.05);常氧加药组、低氧加药组α-淀粉酶含量较放射对照组显著升高(P<0.05);与常氧加药组相比,低氧加药组α-淀粉酶含量有升高趋势,但无统计学差异(P>0.05);③放射对照组水通道蛋白5mRNA表达较空白对照组显著降低(P<0.05);常氧加药组、低氧加药组水通道蛋白5mRNA表达较放射对照组显著升高(P<0.05);低氧加药组水通道蛋白5 mRNA表达较常氧加药组稍升高,但无统计学差异(P>0.05)。结果表明:常氧和低氧预处理的人羊膜间充质干细胞外泌体对放射性颌下腺上皮细胞损伤均有修复作用,但低氧人羊膜间充质干细胞外泌体无明显优势。 展开更多
关键词 人羊膜间充质干细胞 放射性损伤 颌下腺上皮细胞 外泌体 Α-淀粉酶 水通道蛋白5 低氧预处理
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circ-gabra5通过miR-455-3p调节AKT蛋白加重阿尔茨海默病的认知损害
9
作者 王东林 冯祥谦 +5 位作者 卢静 刘雅婷 周锐 符晓艳 周华东 路屹 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第2期128-137,共10页
目的 本研究探讨circ-gabra5在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)小鼠的发病机制中的作用。方法 选用6月龄APP/PS1双转基因AD小鼠为实验组,C57BL/6野生型(WT)小鼠为对照组,根据随机数字表法分为2组(n=5):双转基因AD小鼠(AD组)和敲... 目的 本研究探讨circ-gabra5在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)小鼠的发病机制中的作用。方法 选用6月龄APP/PS1双转基因AD小鼠为实验组,C57BL/6野生型(WT)小鼠为对照组,根据随机数字表法分为2组(n=5):双转基因AD小鼠(AD组)和敲除circ-gabra5基因的双转基因AD小鼠(AD+敲除circ-gabra5组)。提取小鼠脑总RNA后,检测circRNA的差异表达,RT-qPCR验证差异前6的circRNA基因,并进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。采用海马立体注射慢病毒敲除circ-gabra5基因,通过Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆功能,免疫组化观察小鼠脑组织的Aβ斑块数量。透射电镜观察小鼠神经元的线粒体损伤以及神经突触数量。使用双荧光素酶报告实验和RNA结合蛋白免疫沉淀法(RIP测定)验证circ-gabra5和miR-455-3P之间的相互作用。Western Blot检测AKT蛋白表达水平。结果 AD小鼠和WT小鼠基因检测筛选出有差异性的273个基因,其中表达上调的基因有163个,表达下调的有110个,circ-gabra5相差倍数最大,为1.39(P<0.05)。GO分析及KEGG分析提示,AD小鼠与WT小鼠之间的功能表达差异富集在甲状腺激素、PI3K/AKT、RNA代谢等信号通路。AD小鼠敲除circgabra5基因后通过Morris水迷宫检测显示认知障碍改善,免疫组化提示β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)斑块数量减少,透射电镜检测显示AD小鼠神经元线粒体损伤减少,脑皮质神经突触数量增加(P<0.05)。通过starBase数据库预测,circ-gabra5和miR-455-3P具有互补序列,双荧光素酶报告实验和RIP测定证实circ-gabra5和miR-455-3p之间存在相互作用。数据库微生信预测miR-455-3p和AKT蛋白具有互补序列。qPCR方法显示,在AD鼠原代培养神经元敲低circ-gabra5基因后miR-455-3p表达下降,并在后续Western Blot检测显示AKT蛋白表达降低(P<0.01)。结论 circ-gabra5通过miR-455-3P调节AKT蛋白加重AD小鼠认知损害,增加脑组织Aβ沉积,加重神经元线粒体损伤,减少神经突触数量。 展开更多
关键词 阿尔兹海默病 环状RNA 神经元 AKT
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补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用 被引量：4
10
作者 王成龙 杨志烈 +10 位作者 常君丽 赵永见 赵东峰 戴薇薇 吴宏进 张婕 王利波 谢颖 唐德志 王拥军 杨燕萍 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第1期16-23,共8页
背景:补骨脂素具有很强的抗骨质疏松活性,可能对化疗导致的骨质疏松具有恢复作用。目的:探讨补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用及机制。方法:分离培养C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,以MTT法检测补骨脂素对... 背景:补骨脂素具有很强的抗骨质疏松活性,可能对化疗导致的骨质疏松具有恢复作用。目的:探讨补骨脂素对环磷酰胺抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的恢复作用及机制。方法:分离培养C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,以MTT法检测补骨脂素对骨髓间充质干细胞活力的影响,以成骨诱导结合碱性磷酸酶染色确定补骨脂素对环磷酰胺抑制骨髓间充质干细胞成骨分化恢复作用的最佳剂量。采用RT-qPCR法检测补骨脂素干预不同时间点成骨分化标志基因Runx2、ALP、Osteocalcin、骨保护素及Wnt/β-catenin信号通路相关基因Wnt1、Wnt4、Wnt10b、β-catenin、c-MYC的mRNA表达;采用Western blot法检测补骨脂素干预不同时间点成骨特异性转录因子Runx2及Wnt/β-catenin信号通路相关基因Activeβ-catenin、DKK1、c-MYC、Cyclin D1的蛋白表达。结果与结论:(1)不同浓度补骨脂素对骨髓间充质干细胞活力没有显著影响;200μmol/L补骨脂素干预后对环磷酰胺诱导骨髓间充质干细胞成骨分化抑制的恢复作用最佳;(2)补骨脂素可以逆转环磷酰胺条件培养基导致的骨髓间充质干细胞成骨标志基因Runx2、ALP、Osteocalcin、骨保护素mRNA表达和Runx2蛋白表达的降低;(3)补骨脂素可以逆转环磷酰胺条件培养基导致的骨髓间充质干细胞Wnt/β-catenin通路相关基因Wnt4、β-catenin、c-MYC mRNA表达和Activeβ-catenin、c-MYC、Cyclin D1蛋白表达的降低以及DKK1蛋白表达的升高;(4)结果表明,环磷酰胺能抑制小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化,补骨脂素对其具有恢复作用,且200μmol/L补骨脂素干预效果最佳,而这种保护作用可能与补骨脂素激活Wnt4/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 环磷酰胺 骨髓间充质干细胞 成骨分化 补骨脂素 Wnt4 Β-CATENIN
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miR-543/SNTB1轴调控结直肠癌免疫微环境 被引量：1
11
作者 张敏 李敏 +3 位作者 肖猛 陈才 郑小菊 雷雨广 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第13期1484-1493,共10页
目的探讨miR-543/互养蛋白β1(syntrophin beta 1,SNTB1)轴在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的临床意义及其对免疫微环境的影响。方法收集癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型组织表达(Genotype-Tissue Expressio... 目的探讨miR-543/互养蛋白β1(syntrophin beta 1,SNTB1)轴在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的临床意义及其对免疫微环境的影响。方法收集癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)、基因型组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)、人类蛋白质图谱(Human Protein Atlas,HPA)等公开数据对CRC组织中SNTB1的表达进行分析,并通过Kaplan-Meier生存分析、单因素Cox回归分析及相关性分析评估SNTB1在CRC患者中的预后价值及其与免疫微环境的关系。在线数据库结合CRC细胞HT-29荧光活性实验检测miR-543与SNTB1的靶向关系。CRC细胞HT-29经过相应处理后(转染si-SNTB1、miR-543 mimics或/和SNTB1过表达质粒)与CD8^(+)T细胞构建体外共培养体系,分别采用RT-qPCR、Western blot、流式细胞术、ELISA以及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放实验检测miR-543、SNTB1的表达以及CD8^(+)T细胞的活性及细胞毒性。结果对公共数据库的分析显示SNTB1在CRC中的表达显著高于正常组织(P<0.001);相较于SNTB1低表达组,SNTB1高表达的患者预后较差(P<0.05)。SNTB1高表达与CRC肿瘤微环境免疫评分以及CD8^(+)T细胞等免疫细胞的浸润呈负相关关系(P<0.05),且在HT-29细胞中敲减SNTB1可增强CD8^(+)T细胞的杀伤力(P<0.01)。在线数据库结合细胞实验证实了miR-543和SNTB1的靶向结合关系,同时miR-543在CRC中表达降低(P<0.001)。转染miR-543 mimic可抑制HT-29细胞中SNTB1的表达(P<0.001),而过表达SNTB1可逆转miR-543 mimic对CD8^(+)T细胞体外杀伤能力的促进效应(P<0.05)。结论miR-543可通过与SNTB1的靶向结合促进CD8^(+)T细胞的活化并增强其对HT-29细胞的杀伤力。 展开更多
关键词 miR-543 结直肠癌 互养蛋白β1 肿瘤免疫微环境
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METTL3促进非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和EMT 被引量：1
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作者 金丹 邵爽 +1 位作者 李睿 郭纪伟 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第5期928-937,共10页
目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)作为m^(6)A修饰的甲基转移酶对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、克隆形成和迁移能力的影响。方法通过生物信息学探讨METTL3表达水平与NSCLC患者预后的关系,通过RT-PCR、Western blot、m^(6)A定量检测、CCK-... 目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)作为m^(6)A修饰的甲基转移酶对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、克隆形成和迁移能力的影响。方法通过生物信息学探讨METTL3表达水平与NSCLC患者预后的关系,通过RT-PCR、Western blot、m^(6)A定量检测、CCK-8、免疫荧光、克隆形成和细胞划痕实验等探讨敲减或高表达METTL3后NSCLC细胞METTL3 mRNA和蛋白水平、m^(6)A水平、增殖、克隆形成、迁移及凋亡能力的变化。结果生物信息学分析表明METTL3在NSCLC中高表达且与患者生存期呈负相关。RT-PCR和Western blot实验显示METTL3在NSCLC细胞系中高表达。在A549细胞中,高表达METTL3后显著增加NSCLC细胞m^(6)A水平并促进其增殖、生长、肿瘤形成和细胞迁移,且抑制细胞凋亡并上调波形蛋白(Vimentin),下调E-钙黏蛋白(E-cadherin)的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01),从而促进A549细胞的上皮-间质转化进程(EMT)。但在A549细胞中靶向敲除METTL3则得到相反结果(P<0.01)。结论过表达METTL3增加NSCLC细胞m^(6)A水平并促进其增殖、克隆形成和细胞迁移能力,为今后以METTL3为靶点的NSCLC早期诊断与靶向药物开发奠定理论基础。 展开更多
关键词 METTL3 m^(6)A 增殖 迁移 EMT NSCLC
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芒果苷对大鼠骨髓间充质干细胞氧化应激损伤的保护作用
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作者 李晓峰 赵朵 +3 位作者 欧阳钦 庞子翔 李育泉 陈前芬 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第13期2669-2674,共6页
背景:间充质干细胞移植治疗脊髓损伤有一定效果,但仍存在局部氧化应激环境导致移植细胞存活率低、细胞移植效率不佳等问题。目的:探究芒果苷在氧化应激状态下对骨髓间充质干细胞的保护作用。方法:取第3代大鼠骨髓间充质干细胞,按浓度梯... 背景:间充质干细胞移植治疗脊髓损伤有一定效果,但仍存在局部氧化应激环境导致移植细胞存活率低、细胞移植效率不佳等问题。目的:探究芒果苷在氧化应激状态下对骨髓间充质干细胞的保护作用。方法:取第3代大鼠骨髓间充质干细胞,按浓度梯度0,20,40,80,160μmol/L加入芒果苷孵育2 h,然后加入含400μmol/L H_(2)O_(2)的无血清L-DMEM培养基及相应浓度的芒果苷继续培养12 h及24 h,以常规培养的大鼠骨髓间充质干细胞为正常对照组。MTT法检测各组细胞存活情况,按照试剂盒操作方法检测细胞培养液中超氧化物歧化酶、丙二醛及过氧化氢酶水平。结果与结论:与正常对照组相比,H_(2)O_(2)组细胞的存活能力显著降低(P<0.01),超氧化物歧化酶、过氧化氢酶水平显著降低(P<0.01),丙二醛水平显著升高(P<0.01);与H_(2)O_(2)组相比,芒果苷组细胞的存活能力显著升高(P<0.01),超氧化物歧化酶、过氧化氢酶水平显著升高(P<0.01),丙二醛水平显著降低(P<0.01)。芒果苷在20μmol/L浓度以上表现出浓度依赖性的抗氧化应激保护活性,且在160μmol/L以下无细胞毒性。结果表明,抗氧化剂芒果苷可增加骨髓间充质干细胞的抗氧化活性,为骨髓间充质干细胞移植提供一种新的预处理策略。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 芒果苷 预处理 氧化应激 超氧化物歧化酶 过氧化氢酶 丙二醛
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妇科恶性肿瘤患者术后麻醉恢复期疼痛预测模型的构建与评价 被引量：1
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作者 严丽洁 韦金翠 蒋雨芯 《广西医学》 2025年第3期364-370,共7页
目的构建妇科恶性肿瘤患者术后麻醉恢复期疼痛预测模型并评价模型的预测性能。方法采用便利抽样法,选取342例行妇科恶性肿瘤切除手术的患者作为研究对象,采用单因素分析和Pearson相关性分析筛选术后麻醉恢复期疼痛的危险因素。再将数据... 目的构建妇科恶性肿瘤患者术后麻醉恢复期疼痛预测模型并评价模型的预测性能。方法采用便利抽样法,选取342例行妇科恶性肿瘤切除手术的患者作为研究对象,采用单因素分析和Pearson相关性分析筛选术后麻醉恢复期疼痛的危险因素。再将数据按7∶3的比例随机分为训练集和测试集。基于训练集数据,利用随机森林算法,建立术后麻醉恢复期疼痛风险预测模型,随后绘制训练集和测试集预测拟合图,并对危险因素的重要性进行排序,分析不同危险因素对疼痛发生风险的影响。结果患者均存在不同程度的术后麻醉恢复期疼痛。训练集疼痛评分为(3.85±1.12)分,测试集疼痛评分为(3.79±1.08)分。基于训练集构建的随机森林模型显示,术中淋巴结清扫、阿片类药物使用剂量、国际妇产科联盟(FIGO)分期、年龄是术后麻醉恢复期疼痛的主要预测因子,基于测试集数据验证的结果显示,该模型在预测精度和稳健性方面具有较好的性能。结论术中淋巴结清扫、阿片类药物使用剂量、FIGO分期、年龄是妇科恶性肿瘤患者术后麻醉恢复期疼痛的主要预测因子,基于随机森林算法构建的预测模型具有良好的预测性能。 展开更多
关键词 妇科恶性肿瘤 麻醉恢复期 疼痛 随机森林算法 预测模型
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染色体核型与基因检测不符的性发育异常1例报道并文献复习
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作者 任雁林 李亚丽 +6 位作者 李坤 张凡 戎立敏 余小平 谷君 康燕华 贺英 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第1期50-56,共7页
目的报道1例染色体核型与基因检测结果不符的性发育异常患者的诊治及验证过程,并进行文献复习,以提高对性发育异常嵌合状况的认识。方法患者,14岁,2020年4月3日因“原发性闭经”就诊于河北北方学院附属第一医院,为女性性征,经超声/磁共... 目的报道1例染色体核型与基因检测结果不符的性发育异常患者的诊治及验证过程,并进行文献复习,以提高对性发育异常嵌合状况的认识。方法患者,14岁,2020年4月3日因“原发性闭经”就诊于河北北方学院附属第一医院,为女性性征,经超声/磁共振探查性腺、性腺轴功能测定、染色体核型和分子基因检测,以及盆腔探查、恶变性腺切除、激素替代等诊疗,药物性月经来潮。诊疗中发现患者染色体核型分析与分子基因检测结果不符,遂行三胚层细胞分别取样,荧光原位杂交技术(FISH)检测各胚层细胞的性染色体,XY探针标记性腺病理切片探究Y染色体在性腺中的分布差异,并比较手术前后抗米勒管激素(AMH)水平的变化。检索万方、PubMed等数据库,汇总相关的队列研究文献,了解该疾病目前的研究现状。结果患者体内45,X与46,XY细胞系在不同胚层以及同一胚层发生的组织间的嵌合差异较大。外胚层来源的口腔颊黏膜细胞45,X占比为30.0%(6/20),中胚层来源的外周血淋巴细胞45,X占比为9.7%(11/114),内胚层来源的膀胱脱落细胞45,X占比为20.4%(22/108)。XY探针标记的性腺病理切片提示一个减Y的嵌合状态,其中附睾结构区45,X细胞系嵌合占50.0%,恶性区域“Y”含量正常。性腺切除后AMH由7.28 pmol/L降至<0.07 pmol/L。复习文献发现,45,X/46,XY患者表型谱复杂,多数有Turner综合征的特征,女性表型有发生性腺肿瘤的风险。结论诊断性发育异常的疑难病例行外周血核型检测时须尽量增加计数细胞和分析细胞的数目,并行多胚层细胞取样;“Y”嵌合率高的性腺在腹腔中更易恶变;检测AMH水平可鉴别含Y染色体性发育异常的隐睾和无睾状态。 展开更多
关键词 性发育异常 染色体嵌合型 性腺肿瘤 抗米勒管激素 嵌合
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基于CRISPR-Cas9敲除系统的胚胎干细胞基态多能性退出调控基因的筛选与鉴定
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作者 杨艺 阮艳 +3 位作者 张俊磊 田衍平 余梦 李红丽 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第18期2223-2236,共14页
目的系统性鉴定调控胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESC)基态多能性退出的关键基因,为深入解析多能性状态转换及早期细胞命运决定机制提供新靶点和理论依据。方法利用全基因组Brie敲除文库感染Nanog-绿色荧光蛋白(Nanog-green fluores... 目的系统性鉴定调控胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESC)基态多能性退出的关键基因,为深入解析多能性状态转换及早期细胞命运决定机制提供新靶点和理论依据。方法利用全基因组Brie敲除文库感染Nanog-绿色荧光蛋白(Nanog-green fluorescent protein,Nanog-GFP)报告基因标记的ESC,在白血病抑制因子/血清(leukemia inhibitory factor/serum,LIF/S)条件下持续培养14 d;通过流式细胞术分选Nanog-GFP^(+)(基态)与Nanog-GFP^(-)(始发态)细胞群,提取基因组DNA进行高通量测序;采用MAGeCK软件分析GFP^(-)/Input、GFP^(+)/Input与GFP^(+)/GFP^(-)组的差异基因,利用Metascape和基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)进行功能富集分析;基于筛选结果构建候选基因敲除模型,通过细胞形态观察、Nanog阳性率检测、克隆形成实验及分子标志物检测评估候选基因功能。结果在GFP^(+)/Input筛选中,鉴定出2921个负向变化基因(主要富集于RNA代谢、细胞周期等基础生命过程)和1393个正向变化基因(主要富集于神经系统发育、糖代谢和脉管系统发育等过程)。在GFP^(-)/Input筛选中,鉴定到2765个负向变化基因(主要富集于RNA代谢、细胞周期等基础生命过程)和1303个正向变化基因(主要富集于神经发育、细胞存活、内皮迁移等过程)。在GFP^(+)/GFP^(-)筛选中,鉴定出1001个负向变化基因[主要参与细胞应激响应和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路抑制]和983个正向变化基因[主要参与成纤维细胞生长因子/细胞外信号调节激酶(fibroblast growth factor/extracellular signal-regulated kinase,FGF/ERK)信号通路和糖代谢过程],其中不仅包括已知的多能性维持因子(如Nanog、Nr5a2、Klf2、Klf4)及多能性退出相关基因(如Gata6、Grb2、Zeb1、Fgfr1),还包括一些在基态多能性退出过程中功能尚未明确的基因(如Dmrt1、Rxra、Zbtb14和Tmem41b)。候选基因功能验证显示,瞬时敲除Dmrt1、Tmem41b和Hic2的ESC中Nanog+细胞比例显著升高(P<0.01),表明这些基因可能抑制基态多能性退出。Dmrt1稳定敲除使ESC呈现更基态的表型,表现为克隆形态变紧密、呈穹隆状,未分化克隆比例增加(P<0.01),基态多能性标志基因(如Nanog、Nr5a2、Dppa3)表达上调(P<0.01),而始发态标志基因(如Fgf5、Lefty1、Dnmt3b)表达下调(P<0.01)。回复表达Dmrt1可逆转上述表型。结论本研究通过全基因组CRISPR-Cas9筛选鉴定出调控ESC基态多能性退出的候选基因集,明确Dmrt1在促进ESC基态多能性退出过程中的关键作用。 展开更多
关键词 CRISPR-Cas9 胚胎干细胞 基态 始发态 多能性退出
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小分子药物TD-198946促进大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化
17
作者 杨超 罗宗平 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第13期2648-2654,共7页
背景:小分子药物TD-198946是一种能诱导干细胞形成软骨的高效软骨生成剂,但目前尚不清楚其对成骨分化的作用。目的:探讨小分子药物TD-198946促进大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的效果及其作用机制。方法:提取SD大鼠骨髓间充质干细胞,利用... 背景:小分子药物TD-198946是一种能诱导干细胞形成软骨的高效软骨生成剂,但目前尚不清楚其对成骨分化的作用。目的:探讨小分子药物TD-198946促进大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的效果及其作用机制。方法:提取SD大鼠骨髓间充质干细胞,利用CCK-8法评估不同浓度TD-198946对骨髓间充质干细胞增殖的影响,确定TD-198946的最佳使用浓度;然后加入最适浓度TD-198946和成骨分化培养基对骨髓间充质干细胞进行成骨诱导;成骨诱导第3天用qRT-PCR检测碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨桥蛋白、骨钙蛋白、Ⅰ型胶原基因表达;成骨诱导第7天进行碱性磷酸酶染色,Western blot检测Runt相关转录因子2、Ⅰ型胶原、AKT、p-AKT、PI3K、p-PI3K蛋白表达;成骨诱导第21天进行茜素红染色。结果与结论:①CCK-8实验结果显示,100 nmol/L TD-198946能促进骨髓间充质干细胞增殖;②碱性磷酸酶染色及茜素红染色结果显示,TD-198946能促进大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化;③qRT-PCR结果显示,TD-198946可促进成骨相关基因碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2、骨桥蛋白、骨钙蛋白、Ⅰ型胶原的表达;④Western blot结果显示,TD-198946可促进Runt相关转录因子2、Ⅰ型胶原以及p-PI3K、p-AKT蛋白表达。结果表明,小分子药物TD-198946可能通过激活PI3K/AKT信号通路,诱导大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 TD-198946 成骨分化 PI3K/AKT信号通路 AKT P-AKT
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Gm49394对胰岛β细胞凋亡的调控及机制研究
18
作者 刘东 赵清远 +5 位作者 杨数数 张梦军 黎婕 李雨浩 王莉 吴玉章 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第18期2211-2222,共12页
目的研究功能未知基因Gm49394参与糖尿病背景下胰岛β细胞凋亡的调控及可能机制。方法通过RNA荧光原位杂交技术(RNA fluorescence in situ hybridization,RNA-FISH)、Western blot、免疫荧光染色(immunofluorescence,IF)、实时荧光定量P... 目的研究功能未知基因Gm49394参与糖尿病背景下胰岛β细胞凋亡的调控及可能机制。方法通过RNA荧光原位杂交技术(RNA fluorescence in situ hybridization,RNA-FISH)、Western blot、免疫荧光染色(immunofluorescence,IF)、实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测Gm49394在胰岛β细胞系(NIT-1和Min6)及非胰岛β细胞系(293T、3T3L1、B16、LS174T)的表达及翻译活性;通过构建过表达/敲低稳转细胞株(NIT-1/Min6),在稳态以及葡萄糖(30 mmol/L)、单独IFN-γ(10 ng/mL)或联合IL-6(10 ng/mL)、H_(2)O_(2)(100μmol/L)等病理应激条件下,采用流式细胞术和Western blot检测β细胞增殖、凋亡、线粒体功能,及氧化应激和内质网应激标志。结果RNA-FISH和qPCR结果显示基因Gm49394在胰岛β细胞系中特异性表达,并受高糖或炎症因子刺激而上调;IF及Western blot结果显示Gm49394具有蛋白编码活性;流式细胞术和Western blot结果显示Gm49394过表达不影响β细胞增殖,但显著促进稳态和病理应激条件下的β细胞凋亡,并增加活性氧(reactive oxygen species,ROS)及线粒体超氧化物(mitochondrial superoxide,MitoSOX)水平(P<0.05);稳态条件下,Gm49394敲低对β细胞增殖、凋亡、ROS及MitoSOX均无显著影响,但Gm49394敲低能显著抑制病理应激条件下的β细胞凋亡,同时显著抑制氧化应激和内质网应激(P<0.05)。结论基因Gm49394可能通过氧化应激和内质网应激促进胰岛β细胞的凋亡。 展开更多
关键词 糖尿病 胰岛Β细胞 氧化应激 内质网应激 凋亡
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ORF1p通过调控AJUBA表达促进食管鳞状细胞癌细胞增殖和侵袭的研究
19
作者 杨帆 黎江洋 +5 位作者 代晓燕 肖何 彭杨 童雪玲 戴楠 李梦侠 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第13期1429-1443,共15页
目的探讨长散在核元件-1(long interspersed nuclear element-1,LINE-1)编码的开放阅读框1蛋白(open reading frame 1 protein,ORF1p)对食管鳞状细胞癌细胞(以下简称食管鳞癌细胞)增殖、迁移及侵袭的影响及其潜在分子机制。方法①Wester... 目的探讨长散在核元件-1(long interspersed nuclear element-1,LINE-1)编码的开放阅读框1蛋白(open reading frame 1 protein,ORF1p)对食管鳞状细胞癌细胞(以下简称食管鳞癌细胞)增殖、迁移及侵袭的影响及其潜在分子机制。方法①Western blot实验检测ORF1p在食管正常鳞状上皮细胞和食管鳞癌细胞中的表达差异。②免疫组化实验检测ORF1p在食管鳞状细胞癌和配对正常组织中的表达情况。③细胞水平敲低及过表达ORF1p,细胞功能实验研究ORF1p对食管鳞癌细胞恶性生物学行为的影响。④裸鼠成瘤实验验证ORF1p对食管鳞癌细胞体内成瘤的影响。⑤转录组测序分析结合细胞功能回复实验,筛选受ORF1p调控的下游靶点。结果①Western blot实验显示ORF1p在食管鳞癌细胞中均高于正常食管鳞状上皮细胞(P<0.05)。②免疫组化染色实验证实ORF1p在食管鳞状细胞癌组织中明显上调(P<0.0001)。③细胞功能实验及裸鼠成瘤实验显示,ORF1p明显促进食管鳞癌细胞的增殖、迁移、侵袭和体内成瘤能力(P<0.05)。④细胞功能回复实验证实ORF1p通过调控AJUBA表达促进食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。结论ORF1p在食管鳞状细胞癌中显著上调,ORF1p通过调控AJUBA表达促进食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 LINE-1 ORF1p 食管鳞癌细胞 增殖 AJUBA
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谷胱甘肽过氧化物酶7通过PI3K-AKT通路调控肝癌细胞增殖和衰老
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作者 王瑞官 王静 +2 位作者 闫茂慧 李新技 孙志佳 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第17期2028-2038,共11页
目的探究谷胱甘肽过氧化物酶7(glutathioneperoxidase7,GPX7)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖和衰老的影响,及其作为潜在治疗靶点的价值。方法分析癌症基因组图谱计划数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中HCC患者... 目的探究谷胱甘肽过氧化物酶7(glutathioneperoxidase7,GPX7)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖和衰老的影响,及其作为潜在治疗靶点的价值。方法分析癌症基因组图谱计划数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中HCC患者的临床和转录组数据,评估GPX7表达与预后的关系;采用Western blot、qRT-PCR、CCK-8实验和EdU染色、SA-β-Gal染色等方法,比较GPX7在HCC细胞系和正常肝细胞中的表达及功能;构建稳定敲低GPX7的Hep3B细胞系,通过RNA-seq分析转录组变化,并利用PI3K抑制剂LY294002和激活剂740 Y-P验证GPX7通过PI3K-AKT通路调控细胞衰老;体内实验采用18只6周龄雄性裸鼠(体质量18~22 g)构建移植瘤模型,观察肿瘤生长情况;分析2012年1月至2022年12月解放军总医院第八医学中心肝胆外科56例HCC患者的肿瘤和癌旁组织样本,评估GPX7的表达与临床病理特征的关系。结果TCGA数据分析显示,GPX7在HCC肿瘤组织中显著高表达(P<0.01),且高表达GPX7患者的总生存期(overall survival,OS)显著缩短(P=0.018)。Western blot和qRT-PCR结果显示,GPX7在HCC细胞系中的表达水平显著高于正常肝细胞(P均<0.01)。敲低GPX7后,HCC细胞的CCK-8吸光度值显著降低(P<0.01),EdU阳性细胞比例显著减少(P<0.01),SA-β-Gal阳性细胞比例显著增加(P均<0.01)。RNA-seq分析显示,差异基因在PI3K-AKT信号通路显著富集(P<0.05)。PI3K抑制剂LY294002处理显著增强敲低GPX7对细胞衰老的诱导作用(P<0.01),而PI3K激活剂740 Y-P则部分逆转此效应(P<0.05)。裸鼠移植瘤模型中,敲低GPX7显著抑制裸鼠肿瘤生长(P<0.01),PI3K激活剂740 Y-P能部分逆转这一效应(P<0.01)。临床样本分析显示,GPX7高表达与肿瘤分化程度负相关(P<0.05),且高表达患者总体生存期缩短(HR=2.61,95%CI:1.26~5.39,P=0.005)。结论GPX7通过PI3K-AKT通路调控细胞增殖和衰老,可能是HCC治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 谷胱甘肽过氧化物酶7 细胞增殖 细胞衰老 PI3K-AKT通路
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