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科研课题式实验体系的建立与实践——“5+3”一体化医学免疫学实验教学的探索 被引量：1
1
作者 付海英 王艳玲 +6 位作者 袁红艳 闫东梅 倪维华 齐妍 李冬 陈霞 杨巍 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期195-197,201,共4页
医学免疫学的理论与技术广泛用于科学研究,教研组以医学免疫学实验教学为平台,在“5+3”一体化学生中开展了科研课题式实验体系实践,学生通过完成实验设计-实验操作-撰写论文的微型课题研究,在科研实践中培养了科研思维、锻炼了科研实... 医学免疫学的理论与技术广泛用于科学研究,教研组以医学免疫学实验教学为平台,在“5+3”一体化学生中开展了科研课题式实验体系实践,学生通过完成实验设计-实验操作-撰写论文的微型课题研究,在科研实践中培养了科研思维、锻炼了科研实践能力,普遍反映课程难度很大,但完成后收获颇丰。 展开更多
关键词 医学免疫学 科研思维 科研实践能力 “5+3”一体化
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基于TLR4、NF-κB探讨温针灸对兔膝骨关节炎软骨的影响 被引量：1
2
作者 张茂 金学连 +1 位作者 张文欣 赵婷 《宁夏医科大学学报》 2025年第3期249-253,共5页
目的观察温针灸对兔膝骨关节炎模型软骨组织的Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)表达及软骨细胞凋亡的影响。方法将40只新西兰大白兔随机分为空白组、模型组、双氯芬酸钠组和温针灸组,每组10只。采用关节制动法造模。空白组和模型... 目的观察温针灸对兔膝骨关节炎模型软骨组织的Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)表达及软骨细胞凋亡的影响。方法将40只新西兰大白兔随机分为空白组、模型组、双氯芬酸钠组和温针灸组,每组10只。采用关节制动法造模。空白组和模型组不予任何治疗,温针灸组每天于患侧鹤顶、后三里、内外膝眼、阳陵泉穴位处予以温针灸治疗1次,双氯芬酸钠组给予15 mg·kg^(-1)双氯芬酸钠灌胃。采用HE染色观察病理变化,Western blot检测软骨组织中TLR4、NF-κB蛋白表达水平,TUNEL染色检测软骨细胞凋亡情况。结果与模型组对比,双氯芬酸钠组和温针灸组的TLR4、NF-κB的蛋白表达水平均降低(P均<0.05),软骨细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05);与双氯芬酸钠组比较,温针灸组软骨细胞凋亡率降低(P<0.05),而TLR4、NF-κB的表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论温针灸可抑制兔膝骨关节炎的TLR4、NF-κB的表达,抑制软骨细胞的凋亡,减轻膝骨关节炎软骨的炎症反应。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 温针灸 TLR4蛋白 NF-ΚB蛋白
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CCL20/CCR6在不明原因复发性流产患者发病机制中的研究
3
作者 杨丽 徐敏芹 +3 位作者 董丹彤 朱庆 王煜璐 张弘 《现代免疫学》 2025年第3期317-323,共7页
为探讨半胱氨酸-半胱氨酸基团趋化因子配体20(chemokine C-C motif ligand 20,CCL20)/趋化因子C-C-基元受体6(C-C chemokine receptor type 6,CCR6)在不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者发病机... 为探讨半胱氨酸-半胱氨酸基团趋化因子配体20(chemokine C-C motif ligand 20,CCL20)/趋化因子C-C-基元受体6(C-C chemokine receptor type 6,CCR6)在不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者发病机制中的作用,本研究收集URSA未孕患者(n=22)、URSA早孕患者(n=62)为研究组,选择同期正常健康未孕女性(n=30)及正常早孕女性(n=42)为对照组,采用ELISA检测各组外周血中CCL20水平,并随访妊娠结局。收集URSA蜕膜组织(n=36)为URSA组,同期自愿终止妊娠的正常早孕女性蜕膜组织(n=29)为正常组,采用qRT-PCR比较2组蜕膜中CCL20及CCR6 mRNA表达水平,Western blotting比较2组蜕膜中CCL20及CCR6蛋白表达水平,免疫荧光染色法比较2组蜕膜中CCR6+Th17的表达情况及定位。结果显示,正常早孕组外周血CCL20水平高于URSA早孕组(P<0.05)。URSA早孕组蜕膜中CCL20及CCR6的mRNA及蛋白表达水平均高于正常早孕组(P<0.05)。URSA早孕患者蜕膜中CCR6+Th17数量较正常早孕组增多。该研究提示,外周血CCL20的变化与妊娠结局相关性不大,而在母胎界面,CCL20可能趋化诱导CCR6+Th17在URSA患者早孕期母胎界面迁移积聚,从而导致流产的发生。 展开更多
关键词 不明原因复发性流产 半胱氨酸-半胱氨酸基团趋化因子配体20 趋化因子C-C-基元受体6 辅助性T细胞17
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基于深度学习算法融合的B细胞线性表位预测模型
4
作者 羊红光 苏柏馨 《河北省科学院学报》 2025年第6期1-8,共8页
B细胞线性表位的实验鉴定不仅成本高,且通量低;同时,已开发的相关预测模型也存在泛化能力不足的问题。为此,本研究提出了一种多深度学习算法融合的B细胞线性表位预测模型——DFPred,由CNN、单头注意力机制和xLSTM组成,并且在训练数据集... B细胞线性表位的实验鉴定不仅成本高,且通量低;同时,已开发的相关预测模型也存在泛化能力不足的问题。为此,本研究提出了一种多深度学习算法融合的B细胞线性表位预测模型——DFPred,由CNN、单头注意力机制和xLSTM组成,并且在训练数据集和验证数据集上对DFPred的性能进行了广泛测试。实验结果表明,DFPred的AUC和AUC10%分别达到0.806和0.420,均优于对比方法。 展开更多
关键词 线性表位 B细胞 卷积神经网络 扩展长短记忆网络 注意力机制 深度学习 融合
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miR-892b在肺结核患者临床诊断中的价值研究 被引量：1
5
作者 云翰谊 卢林科 +1 位作者 林牧 龚亚东 《贵州医药》 2025年第6期847-851,F0003,共6页
目的本研究旨在探讨miRNAs差异表达基因(Differentially Expressed Gene-miRNAs,DE-miRNAs)筛选出的miR-892b在肺结核患者临床诊断中的价值。方法分析国家生物技术信息中心基因表达库Omnibus中肺结核相关数据集,筛选DE-miRNAs进行GO分析... 目的本研究旨在探讨miRNAs差异表达基因(Differentially Expressed Gene-miRNAs,DE-miRNAs)筛选出的miR-892b在肺结核患者临床诊断中的价值。方法分析国家生物技术信息中心基因表达库Omnibus中肺结核相关数据集,筛选DE-miRNAs进行GO分析和KEGG通路富集,构建DE-miRNAs-DE-mRNAs网络。选取10例活动性肺结核患者(TB组)、10例利福平耐药肺结核患者(DR-TB组)和10名健康志愿者(HC组)的外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMC)进行DE-miRNAs表达验证。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time qPCR)检测DE-miRNAs的表达;蛋白质印迹法(Western blot)检测TGF-β1/p38MAPK信号通路中的蛋白表达。结果miR-892b在TB、DR-TB和HC组中存在差异表达,并通过Real-time qPCR证实。与HC组相比,miR-892b在TB组和DR-TB组中的表达逐渐下调(P<0.01)。同时,Western blot结果显示,TGF-β1/p38MAPK信号通路中的TGF-β1、p38、p-p38因子在TB组和DR-TB组表达呈上升趋势(P<0.01)。结论结核感染期间,结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)可能通过抑制miR-892b的表达,使TGF-β1/p38MAPK通路过度激活,在DR-TB组中更明显。miR-892的表达量与肺结核患者疾病状态呈负相关,检测肺结核患者外周血中miR-892的表达,将有助于临床进一步诊断和评估肺结核疾病。 展开更多
关键词 肺结核 miR-892b 差异表达基因 临床诊断价值
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肿瘤坏死因子-α在新型冠状病毒感染合并肾损伤中的作用
6
作者 PANDIT Roshan 卢君瑶 +5 位作者 何立珩 包玉洁 季萍 陈颖盈 许洁 王颖 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期1-10,共10页
目的:筛选新型冠状病毒感染(coronavirus disease-2019,COVID-19)患者合并肾损伤(kidney injury,KI)的相关标志物,探讨新型冠状病毒蛋白通过影响肾脏细胞与巨噬细胞间相互作用参与肾损伤的相关机制。方法:回顾性分析2022年12月—2023年... 目的:筛选新型冠状病毒感染(coronavirus disease-2019,COVID-19)患者合并肾损伤(kidney injury,KI)的相关标志物,探讨新型冠状病毒蛋白通过影响肾脏细胞与巨噬细胞间相互作用参与肾损伤的相关机制。方法:回顾性分析2022年12月—2023年2月上海交通大学医学院第九人民医院收治的COVID-19合并KI患者的临床特征,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中的炎症因子和趋化因子水平。体外用严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2,SARS-CoV-2)重组刺突蛋白S1亚基刺激人巨噬细胞系THP-1后,收集细胞和培养上清,通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)和ELISA检测炎症因子和趋化因子的水平。利用S1蛋白刺激THP-1的细胞培养上清制备条件培养基,体外刺激人肾上皮细胞系HK-2,并检测HK-2细胞分泌细胞因子的能力。采用抗体阻断实验分析条件培养基对HK-2细胞产生细胞因子的影响。结果:在39例COVID-19患者中,有8例(20.50%)血清肌酐水平高于正常参考范围,提示这些患者可能合并KI。ELISA结果显示COVID-19合并KI组患者外周肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平[(18.33±8.20)pg/mL]显著高于未合并KI组[(11.88±6.50)pg/mL](P=0.015)。体外实验结果显示S1蛋白可以刺激THP-1胞内TNF-α、白细胞介素-1β(interleukin1β,IL-1β)和C-X-C基序趋化因子配体10(chemokine C-X-C motif ligand 10,CXCL10)基因转录水平上升,同时刺激THP-1高表达TNF-α、IL-1β和CXCL10(P<0.001)。进一步研究发现,利用S1蛋白刺激THP-1的细胞培养上清制备的条件培养基能促进HK-2细胞表达TNF-α(P=0.005)。而采用抗TNF-α抗体(英夫利昔单抗,infliximab)阻断条件培养基中的TNF-α后,HK-2细胞表达TNF-α的水平显著降低(P<0.001)。结论:TNF-α在COVID-19合并KI患者中明显增高,提示TNF-α是COVID-19合并KI的重要炎症因子。细胞学实验证实新冠病毒S1蛋白可以诱导巨噬细胞分泌TNF-α,进而促进肾脏细胞炎症水平的增加,可能是COVID-19合并KI发生的主要原因。因此,靶向TNF-α有望成为降低COVID-19合并KI发生率的潜在新策略。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子-Α 新型冠状病毒感染 肾损伤 炎症反应 干预靶点
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Kisspeptin通过调节母胎界面Treg细胞亚群参与复发性流产的发生
7
作者 杨艳红 宋赛哲 +3 位作者 丁思思 杨丽 刘翠平 张弘 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期2305-2312,共8页
目的:研究kisspeptin是否能够影响母胎界面调节性T细胞(Treg),进而参与复发性流产(RSA)的发生。方法:建立正常妊娠(NP)和RSA小鼠模型,NP小鼠尾静脉注射PBS(NP-PBS组),RSA小鼠给予尾静脉注射PBS(RSA-PBS组)和kisspeptin活性片段KP10(RSA-... 目的:研究kisspeptin是否能够影响母胎界面调节性T细胞(Treg),进而参与复发性流产(RSA)的发生。方法:建立正常妊娠(NP)和RSA小鼠模型,NP小鼠尾静脉注射PBS(NP-PBS组),RSA小鼠给予尾静脉注射PBS(RSA-PBS组)和kisspeptin活性片段KP10(RSA-KP10组),观察小鼠胚胎吸收率的差异;免疫组化检测小鼠子宫组织kisspeptin和Foxp3表达;磁珠分选人外周血Treg细胞并扩增,给予KP10和KP234(kisspeptin受体阻滞剂)干预,流式细胞术检测Treg细胞分泌IL-10、TGF-β1的水平,以及增殖和凋亡的差异;将RSA-PBS组和RSA-KP10组小鼠的子宫组织进行RNA-Seq转录组学测序,对差异表达基因(DEGs)进行GO、KEGG和GSEA富集分析。结果:RSA小鼠胚胎吸收率高于NP小鼠,尾静脉注射KP10后胚胎吸收率降低。RSA小鼠子宫kisspeptin和Foxp3表达低于NP小鼠,但注射KP10后表达增加。Kisspeptin能够调节Treg细胞分泌IL-10及TGF-β1的能力,且影响Treg细胞增殖,但不影响其凋亡。富集分析结果显示DEGs主要富集于生殖结构发育、IL-17及TGF-β等信号通路。结论:Kisspeptin能够影响Treg细胞的数量及功能,为RSA的病因探索及治疗提供新的理论依据。 展开更多
关键词 KISSPEPTIN 复发性流产 TREG细胞 转录组学测序
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ERMAP改善MOG特异性TCR转基因小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎
8
作者 朱婕 宋雯茜 +4 位作者 陈柯竹 李远迪 高杰 胡蓉 苏敏 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1344-1349,共6页
目的:利用MOG特异性TCR转基因小鼠(2D2TCR转基因小鼠)建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,探讨外源性ERMAP对MOG_(35-55)诱导的2D2TCR转基因小鼠脾脏中T细胞的影响。方法:两组2D2TCR转基因小鼠(对照组使用Control-Ig治疗,实验组使用... 目的:利用MOG特异性TCR转基因小鼠(2D2TCR转基因小鼠)建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,探讨外源性ERMAP对MOG_(35-55)诱导的2D2TCR转基因小鼠脾脏中T细胞的影响。方法:两组2D2TCR转基因小鼠(对照组使用Control-Ig治疗,实验组使用ERMAP-Ig融合蛋白治疗)建立EAE模型,每组9只。根据每日临床评分(DAI)、HE、LFB染色结果评估MOG_(35-55)诱导的小鼠EAE脊髓损伤严重程度;流式细胞术检测脾脏内自身反应性T细胞(CD4^(+)Vα3.2^(+)Vβ11^(+))、T细胞增殖活化指标CD69(CD4^(+)Vα3.2^(+)Vβ11^(+)CD69^(+))和Ki67(CD4^(+)Vα3.2^(+)Vβ11^(+)Ki67)、Treg(CD4^(+)Vα3.2^(+)Vβ11^(+)CD25+Foxp3+)以及Th17细胞(CD4^(+)Vα3.2^(+)Vβ11^(+)IL-17A^(+));qRT-PCR检测脊髓组织IL-17A、IL-6、IFN-γ、TGF-β表达。结果:MOG_(35-55)诱导的2D2TCR转基因小鼠EAE模型中,ERMAP-Ig融合蛋白治疗组脊髓出现较轻的炎症浸润和脱髓鞘,脾脏中自身反应T细胞比例减少,T细胞活化及增殖比例降低,Treg比例增加,抑制Th17细胞分化,脊髓中炎症细胞聚集及细胞因子产生更少,抗炎因子表达增加。结论:ERMAP可能通过抑制T细胞增殖活化、促进Treg生成参与2D2TCR转基因小鼠EAE发生发展。 展开更多
关键词 红细胞膜相关蛋白 自身反应性T细胞 2D2TCR 实验性自身免疫性脑脊髓炎
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肺癌免疫治疗
9
作者 李沛阳 李凤旗 +4 位作者 侯小君 李学任 穆昕 刘慧敏 彭守春 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第8期1998-2017,共20页
肺癌是发病率和死亡率均位居全球首位的恶性肿瘤。据国际癌症研究机构(IARC)最新统计数据显示,2022年肺癌新发病例约250万例,肺癌死亡病例约180万例,给社会带来了巨大的疾病负担。肺癌的高死亡率与其早期症状隐匿、患者就诊时多已处于... 肺癌是发病率和死亡率均位居全球首位的恶性肿瘤。据国际癌症研究机构(IARC)最新统计数据显示,2022年肺癌新发病例约250万例,肺癌死亡病例约180万例,给社会带来了巨大的疾病负担。肺癌的高死亡率与其早期症状隐匿、患者就诊时多已处于晚期密切相关,这不仅增加了治疗难度,还造成了巨大的经济损失。肺癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向药物治疗和免疫治疗等,免疫治疗因其独特的抗肿瘤机制和显著的临床获益,已成为当前肺癌治疗领域最具突破性的研究方向。与放疗、化疗等传统肺癌治疗方法相比,免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和杀伤肿瘤细胞,具有疗效更持久、毒副作用相对较小等优势。肺癌免疫治疗的方法主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤特异性抗原靶向治疗、过继细胞疗法、肿瘤疫苗、溶瘤病毒治疗等,其中免疫检查点抑制剂和肿瘤特异性抗原靶向治疗已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于肺癌临床治疗,显著改善了晚期非小细胞肺癌患者的预后。其他类型的免疫疗法虽然还在临床试验阶段,但在提高治疗精准性等方面同样展现出巨大潜力。本文系统综述了肺癌免疫治疗领域的最新研究进展,包括新型免疫检查点分子的研发、治疗策略的优化、生物标志物的探索以及近期开展的临床试验等。同时,本文还探讨了肺癌免疫治疗面临的挑战,并对未来研究方向提出了展望,包括开发新一代免疫治疗药物、探索更有效的联合治疗方案以及建立精准的疗效预测体系等,旨在为该领域的进一步发展提供参考。 展开更多
关键词 肺癌 免疫治疗 免疫检查点抑制剂 肿瘤特异性抗原靶向治疗 过继细胞疗法 肿瘤疫苗 溶瘤病毒
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肽基精氨酸脱亚胺酶4调控IL-8分泌参与系统性红斑狼疮发病的研究
10
作者 马洁 汪晓庆 +2 位作者 周廷栋 罗颖 周强 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1874-1878,1886,共6页
目的探讨肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)对白细胞介素8(IL-8)分泌的调控,及其对系统性红斑狼疮(SLE)发病的影响。方法利用qRT-PCR对比健康对照(HC)和SLE患者中性粒细胞IL-8表达水平。ELISA检测HC和SLE患者血清中IL-8分泌水平,分析狼疮患者... 目的探讨肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)对白细胞介素8(IL-8)分泌的调控,及其对系统性红斑狼疮(SLE)发病的影响。方法利用qRT-PCR对比健康对照(HC)和SLE患者中性粒细胞IL-8表达水平。ELISA检测HC和SLE患者血清中IL-8分泌水平,分析狼疮患者血清IL-8水平与SLE相关血清学指标的关联性。ELISA检测HC或SLE血清对中性粒细胞分泌IL-8的影响。在原代中性粒细胞中使用PADI4特异性抑制剂GSK484,或在PADI4敲减的中性粒细胞样HL-60细胞(dHL-60)中检测N-甲酰-蛋氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸(fMLP)及免疫复合物(ICs)刺激下IL-8的分泌水平。结果与HC相比,IL-8高表达于SLE患者中性粒细胞。狼疮患者血清IL-8水平明显增高,且与血清IgM水平呈正相关。SLE患者血清能够诱导中性粒细胞分泌更多IL-8。PADI4抑制剂能够上调中性粒细胞中IL-8的产生,dHL-60细胞中,PADI4敲减导致IL-8分泌显著上升。结论促炎细胞因子IL-8在SLE患者中性粒细胞和血清中高表达,并受PADI4调控,与狼疮血清学指标相关。IL-8通过炎症反应在SLE发生发展中发挥作用,PADI4/IL-8为SLE的监测及治疗提供新思路。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 白细胞介素8 肽基精氨酸脱亚胺酶4 炎症 中性粒细胞 细胞因子
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气体信号分子激活cGAS-STING信号通路实现肿瘤免疫治疗 被引量：1
11
作者 王思雯 蔺薇薇 +7 位作者 程媛媛 段少博 张艳 彭有梅 张壮丽 史景璐 李娜 马陇君 《免疫学杂志》 2025年第2期110-116,共7页
癌症是全球发病率和死亡率较高的疾病之一,其治疗方法面临着巨大的挑战。免疫疗法尤其是以激活cGASSTING信号通路为代表的固有免疫是当下肿瘤免疫治疗的研究热点。气体疗法激活先天免疫反应是肿瘤治疗方法的最新发展,特别是利用气体信... 癌症是全球发病率和死亡率较高的疾病之一,其治疗方法面临着巨大的挑战。免疫疗法尤其是以激活cGASSTING信号通路为代表的固有免疫是当下肿瘤免疫治疗的研究热点。气体疗法激活先天免疫反应是肿瘤治疗方法的最新发展,特别是利用气体信号分子(NO、CO、H2S及SO2)激活cGAS-STING信号通路诱发机体固有免疫,从而实现抗肿瘤免疫治疗。虽然气体信号分子激活固有免疫在肿瘤免疫疗法中发挥着重要作用,但未见其与cGAS-STING信号机制相关的综述报道。本文将综合阐述气体信号分子如何通过氧化/亚硝化应激损伤线粒体基质及DNA损伤,从而激活cGAS-STING信号通路并引发先天免疫级联反应,总述气体信号分子激活抗肿瘤免疫效应过程,为气体疗法在未来抗肿瘤免疫研究中提供更多参考。 展开更多
关键词 cGAS-STING信号通路 气体信号分子 肿瘤免疫 DNA损伤 氧化应激
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靶向甲型流感病毒表面糖蛋白广谱单克隆抗体的研究进展
12
作者 陈楠 郝相君 +1 位作者 柴立辉 肖鹤 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1238-1245,共8页
流感在全球范围内是一个重要的公共卫生问题,每年导致数百万的患者住院治疗。除接种疫苗和采用抗病毒药物抵御流感外,单克隆抗体疗法因具有交叉反应性和靶向性而成为一种有应用前景的治疗方法。广泛反应性的单克隆抗体可以结合并中和多... 流感在全球范围内是一个重要的公共卫生问题,每年导致数百万的患者住院治疗。除接种疫苗和采用抗病毒药物抵御流感外,单克隆抗体疗法因具有交叉反应性和靶向性而成为一种有应用前景的治疗方法。广泛反应性的单克隆抗体可以结合并中和多种亚型的甲型流感病毒,对感染的小鼠也显示出良好的保护作用,在预防和治疗流感方面具有高度潜力。本综述就近年来靶向甲型流感病毒的两种重要表面糖蛋白HA和NA的广谱单克隆抗体的研究进展进行简要阐述。 展开更多
关键词 甲型流感病毒 广谱 交叉反应性 单克隆抗体
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巨噬细胞极化与心血管疾病的相关性及其靶向调控的研究进展 被引量：1
13
作者 把安帅 王瑜 《现代免疫学》 2025年第4期487-492,共6页
巨噬细胞作为免疫应答的关键调节者,可分为M1型和M2型2种极化状态,对心血管疾病的发生、发展和治疗具有重要影响。M1型巨噬细胞以其促炎特性能够加剧炎症反应,从而加剧心血管疾病的发展;与之相反,M2型巨噬细胞展现出的抗炎特性有助于心... 巨噬细胞作为免疫应答的关键调节者,可分为M1型和M2型2种极化状态,对心血管疾病的发生、发展和治疗具有重要影响。M1型巨噬细胞以其促炎特性能够加剧炎症反应,从而加剧心血管疾病的发展;与之相反,M2型巨噬细胞展现出的抗炎特性有助于心血管疾病的修复。该文综述了巨噬细胞的M1/M2亚型与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、原发性高血压(essential hypertension,EH)及心肌梗死(myocardial infarction,MI)等心血管疾病的相关性以及M1/M2极化过程中的潜在调控靶点,为进一步研究和治疗心血管疾病提供理论基础和新的研究思路。 展开更多
关键词 巨噬细胞 极化 心血管疾病 调控靶点
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低温等离子体诱导黑色素瘤细胞免疫原性细胞死亡的研究
14
作者 王香妮 刘进仁 +6 位作者 崔怡馨 鹿佳佳 何芷柔 许玉琳 李荣荣 石兴民 吴喜利 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期20-27,共8页
目的 比较低温等离子体(low-temperature plasma, LTP)直接处理和等离子体活化液(plasma-activated medium, PAM)处理对黑色素瘤细胞免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death, ICD)的诱导作用。方法 LTP直接处理和PAM处理黑色素瘤细胞B... 目的 比较低温等离子体(low-temperature plasma, LTP)直接处理和等离子体活化液(plasma-activated medium, PAM)处理对黑色素瘤细胞免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death, ICD)的诱导作用。方法 LTP直接处理和PAM处理黑色素瘤细胞B16F10细胞24 h后,通过MTT检测细胞活力,使用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞表面钙网蛋白(calreticulin, CRT)的表达情况,用三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)检测试剂盒检测培养液中ATP含量,使用ELISA法检测细胞培养液中高迁移率族蛋白1(high-mobility group box 1, HMGB1)含量;用LTP处理的B16F10与未成熟的树突状细胞(dendritic cells, DC)DC2.4细胞系共培养,流式细胞术检测DC表面分子(CD80和CD86)。结果 与对照组相比,两种处理方式均能导致B16F10细胞活力下降,细胞凋亡率增加,细胞内活性氧(ROS)增多,CRT表达升高、ATP和HMGB1分泌含量增加(P<0.05)。在相同处理时间下,LTP直接处理的B16F10细胞CRT表达和ATP释放高于PAM处理(P<0.05)。与DC2.4组相比,DC细胞成熟标志分子CD80在LTP-120s组、LTP-180s组、PAM-120s组、PAM-180s组表达比例升高,DC细胞成熟标志分子CD86在LTP-120s组、LTP-180s组、PAM-180s组的表达比例升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 LTP直接处理和PAM处理均可诱导黑色素瘤细胞发生ICD,LTP直接处理诱导效果更佳。 展开更多
关键词 低温等离子体(LTP) 免疫原性细胞死亡(ICD) 树突状细胞(DC)
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经方二妙散通过ChAT/α7nAChR/NF-κB途径治疗胶原诱导性关节炎大鼠的作用机制研究 被引量：2
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作者 李玉彤 刘静淑 李振 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期374-380,386,共8页
目的:探讨经方二妙散通过ChAT/α7nAChR/NF-κB途径治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的作用机制。方法:56只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为正常对照(NOR)组、CIA模型(CIA)组、迷走神经切断(VAO)组、假手术(SHO)组、二妙散治疗CIA大鼠(EMS)... 目的:探讨经方二妙散通过ChAT/α7nAChR/NF-κB途径治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的作用机制。方法:56只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为正常对照(NOR)组、CIA模型(CIA)组、迷走神经切断(VAO)组、假手术(SHO)组、二妙散治疗CIA大鼠(EMS)组、二妙散治疗迷走神经切断(EVAO)组和二妙散治疗假手术(ESHO)组。除NOR组外,其他组均构建CIA大鼠模型,颈部单侧迷走神经切断及假手术7 d后开始给药,持续35 d。记录大鼠体质量及关节情况,观察大鼠脾脏和关节组织病理形态,检测血清IL-1、IL-6、TNF-α含量及关节中ChAT/α7nAChR/NF-κB通路核心基因mRNA及蛋白表达,免疫组化定位分析。结果:CIA组对比NOR组/VAO组对比CIA组和SHO组,大鼠体质量显著降低(P<0.05,P<0.01),关节炎评分显著升高(P<0.01),踝关节明显肿胀(伴畸形),脾脏淋巴样白髓和主要生发中心增生明显,关节腔隙缩小(破坏)伴炎症细胞浸润,血清IL-1、IL-6、TNF-α含量显著增加(P<0.05,P<0.01),关节CHRNA7、ChAT、IκBα、NF-κB p50/p65 mRNA及蛋白水平显著升高,且主要表达于关节面(P<0.05,P<0.01)。EMS组对比CIA组/ESHO组对比SHO组,大鼠体质量显著升高,关节炎评分显著下降(P<0.05),踝关节肿胀度明显减轻,脾脏白髓和生发中心明显减少,关节面炎症细胞浸润减少,关节腔隙增大,血清IL-1、IL-6、TNF-α含量下降,CHRNA7、ChAT、IκBα mRNA及蛋白水平表达趋势上升,NF-κB p50/p65 mRNA及蛋白水平表达趋势下降,且主要位于关节面。EVAO组对比VAO组,大鼠体质量显著下降(P<0.05),血清IL-1含量显著增加(P<0.01),IL-6、TNF-α含量差异无统计学意义(P>0.05),CHRNA7、ChAT、IκBα mRNA及蛋白水平表达趋势下降,NF-κB p50/p65 mRNA及蛋白水平表达趋势上升,且主要表达于关节面。结论:经方二妙散可能通过ChAT介导α7nAChR高表达,从而下调NF-κB p50/p65,进而显著降低CIA大鼠炎症因子表达,缓解机体炎症和关节病变程度,最终有效治疗CIA。 展开更多
关键词 胶原诱导性关节炎大鼠 类风湿关节炎 二妙散 ChAT/α7nAChR/NF-κB 胆碱能抗炎通路 迷走神经
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STAT3在肿瘤免疫应答中的作用机制研究进展 被引量：1
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作者 张文秀 熊阳 +1 位作者 于明航 王玺 《首都医科大学学报》 北大核心 2025年第3期442-447,共6页
信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是一种核转录因子,其功能除调节细胞周期、细胞存活相关基因的表达之外,还参与肿瘤相关免疫应答反应。STAT3活化可以驱动肿瘤细胞增殖,抵抗细胞凋亡... 信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是一种核转录因子,其功能除调节细胞周期、细胞存活相关基因的表达之外,还参与肿瘤相关免疫应答反应。STAT3活化可以驱动肿瘤细胞增殖,抵抗细胞凋亡,促进肿瘤的血管生成和转移等,且STAT3的异常激活与肿瘤预后不良相关。STAT3是介导肿瘤免疫逃逸的主要驱动因素之一,因此其成为免疫治疗中有效靶点之一。本文将从STAT3在固有免疫、适应性免疫及肿瘤免疫中的作用等几个方面进行阐述,并展望未来亟待解决的问题及进一步的研究方向。 展开更多
关键词 信号转导 STAT3 免疫 肿瘤免疫 免疫治疗
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靶向T细胞的工程化外泌体在体生成CD19 CAR-T细胞及其对淋巴瘤细胞的杀伤研究 被引量：1
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作者 董廷 周颖 +8 位作者 余博宇 夏学娇 马艺戈 马妍 高阳 周梦莹 王长俊 李秋漪 顾潮江 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第6期279-286,共8页
目的:嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法在血液肿瘤治疗方面取得了重大突破,但目前的CAR-T细胞疗法仍存在局限性,如需采集患者本人细胞,存在制备周期长、价格昂贵且慢病毒转导存在插入致癌风险。因此... 目的:嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法在血液肿瘤治疗方面取得了重大突破,但目前的CAR-T细胞疗法仍存在局限性,如需采集患者本人细胞,存在制备周期长、价格昂贵且慢病毒转导存在插入致癌风险。因此,迫切需要构建一种通用型的、能定向转染体内T细胞生成CAR-T细胞的肿瘤免疫治疗新方法。方法:本研究通过构建外泌体靶向递送系统。通过与人PBMC细胞共孵育探索外泌体生成CAR-T细胞的最佳转染剂量及CAR分子表达随时间动力学曲线;利用钙黄绿素法检测CAR-T细胞的杀伤能力;通过尾静脉注射外泌体至肿瘤动物模型体内来评价其在体内的抗肿瘤效果及安全性。结果:本研究成功建立了能够特异性靶向人CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞的靶向外泌体。外泌体与PBMC孵育结果表明外泌体靶向生成CAR-T与剂量呈正相关,剂量在10~6粒子/细胞时转染效率最高可达到97.8%;体外细胞毒性实验及体内动物实验结果表明经外泌体孵育构建的CAR-T细胞能够特异性杀伤CD19阳性的Raji细胞。结论:本研究所建立的外泌体靶向递送系统能够成功将CD8^(+)T细胞改造成CAR-T细胞,在体外和小鼠体内均具有显著肿瘤杀伤能力,与传统慢病毒载体体外制备CAR-T细胞的方式相比,转染效率更高、消除了病毒插入存在致癌风险、生产周期短成本更低、成药后可实现药物的现货供应,大幅加速了CART细胞免疫治疗的通用性和实用性。 展开更多
关键词 在体生成CAR-T细胞 靶向CD8外泌体递送系统 小鼠人源化建模 B淋巴瘤细胞系
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IDO抑制剂1-L-MT增强树突状细胞疫苗抗结直肠癌疗效
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作者 徐蓉蓉 杨青 吴艳峰 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第11期1115-1120,共6页
目的:探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂1-左旋-甲基色氨酸(1-L-MT)对树突状细胞(DC)功能的影响,评估其与DC疫苗联合治疗结直肠癌小鼠移植瘤的效果及免疫机制。方法:采用WB法检测DC中IDO的表达水平;1-L-MT处理DC后,流式细胞术分析DC表... 目的:探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂1-左旋-甲基色氨酸(1-L-MT)对树突状细胞(DC)功能的影响,评估其与DC疫苗联合治疗结直肠癌小鼠移植瘤的效果及免疫机制。方法:采用WB法检测DC中IDO的表达水平;1-L-MT处理DC后,流式细胞术分析DC表面标志物(CD11c、CD40、CD80、CD86)的表达变化。将1-L-MT处理的抗原致敏DC与T细胞共培养,通过检测DC诱导产生的T细胞,评估1-L-MT对DC诱导特异性T细胞增殖能力及其对CD8^(+)T细胞比例的影响。体外细胞毒性实验检测1-L-MT处理下DC诱导的特异性T细胞对结直肠癌细胞CT26的杀伤作用;建立CT26细胞荷瘤小鼠模型,评估1-L-MT与DC疫苗联用的安全性、抑瘤效果及生存获益。结果:DC在分化后期IDO蛋白表达上调,经1-L-MT处理后其成熟标志物CD40表达显著上调(P<0.05),所诱导的抗原特异性T细胞的增殖能力(P<0.01)、CD8^(+)T细胞的比例(P<0.05)、对CT26细胞的特异性杀伤能力(P<0.01)均显著增强。体内实验表明,1-L-MT与DC疫苗联用未观察到明显毒性,并能显著抑制肿瘤生长(P<0.01),延长荷瘤小鼠生存期(P<0.05)。结论:1-L-MT可通过上调CD40表达促进DC成熟及增强其T细胞活化功能,与DC疫苗联用显著提升抗原特异性T细胞应答,抑制结直肠癌移植瘤进展、延长荷瘤小鼠生存期。 展开更多
关键词 树突状细胞 吲哚胺2 3-双加氧酶 1-左旋-甲基色氨酸 结直肠癌
原文传递
血清Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶在银屑病关节炎患者中的表达及临床意义
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作者 张明会 董文秀 +1 位作者 王佳 张改连 《中国医学科学院学报》 北大核心 2025年第4期557-566,共10页
目的探究初治银屑病关节炎(PsA)患者血清中Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的表达水平,筛选对早期诊断及评估疾病活动度具有借鉴意义的血清学诊断指标。方法收集2022年8月至2024年2月山西省人民医院初治PsA患者共49例,并收集30例健康者作为... 目的探究初治银屑病关节炎(PsA)患者血清中Ⅰ类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的表达水平,筛选对早期诊断及评估疾病活动度具有借鉴意义的血清学诊断指标。方法收集2022年8月至2024年2月山西省人民医院初治PsA患者共49例,并收集30例健康者作为对照组,进行人口学资料采集和病情评估,并留取血清标本。使用ELISA法检测各组血清Ⅰ类HDAC(包括HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC8)的表达,比较各组Ⅰ类HDAC的表达与临床评估指标的相关性,用多因素Logistic回归分析影响PsA患者疾病活动度的危险因素,受试者工作特征曲线评估影响PsA患者疾病活动度危险因素的诊断效能。结果与健康对照者相比,PsA患者血清HDAC1(P=0.003)、HDAC2(P=0.010)、HDAC3(P=0.003)、HDAC8(P=0.018)的表达均显著升高。PsA患者血清HDAC1与血沉(r=0.344,P=0.028)呈显著正相关;HDAC2与疾病活动度的总体评价(r=0.468,P=0.001)、关节炎疾病活动指数(r=0.401,P=0.007)、肿胀关节数(r=0.308,P=0.042)、焦虑抑郁量表(HADS)焦虑(r=0.360,P=0.018)、HADS抑郁(r=0.302,P=0.047)均呈显著正相关;HDAC3与血沉(r=0.542,P<0.001)、C-反应蛋白(CRP)(r=0.440,P<0.001)、HADS焦虑(r=0.420,P=0.005)、白细胞介素-6(r=0.397,P=0.004)、疾病活动度的总体评价(r=0.318,P=0.036)、银屑病关节炎病程(r=0.330,P=0.028)均呈显著正相关;HDAC8与HADS焦虑(r=0.477,P=0.008)、血沉(r=0.385,P=0.039)均呈显著正相关。与低疾病活动度相比,中高疾病活动度PsA患者的HDAC3(P=0.041)表达升高。HDAC2(P=0.028)和CRP(P=0.034)是PsA患者中高疾病活动度的危险因素,HDAC2(曲线下面积为0.802,P=0.003)和CRP(曲线下面积为0.718,P=0.033)具有诊断PsA疾病进展的价值。结论初治PsA患者血清中Ⅰ类HDAC的表达水平差异有统计学意义,血清HDAC2联合CRP水平有望成为PsA早期诊断和评估疾病活动度的血清学指标。 展开更多
关键词 银屑病关节炎 组蛋白去乙酰化酶 疾病活动度
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感染与免疫交织:ANCA相关性血管炎研究进展
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作者 王婷 李杰 +1 位作者 朱丰林 周腊梅 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第11期2784-2789,共6页
综述感染与ANCA相关性血管炎(AAV)中免疫关系的研究进展,为临床AAV诊疗提供参考。应用PubMed和中国知网、万方等数据库检索文献,检索术语设置为“ANCA”和“血管炎”“感染”“免疫”对现有文献进行回顾并分析。感染在AVV发病、疾病活... 综述感染与ANCA相关性血管炎(AAV)中免疫关系的研究进展,为临床AAV诊疗提供参考。应用PubMed和中国知网、万方等数据库检索文献,检索术语设置为“ANCA”和“血管炎”“感染”“免疫”对现有文献进行回顾并分析。感染在AVV发病、疾病活动、治疗、预后整个病程中具有重要作用:感染是AAV重要的诱发因素,还是AAV复发的触发因素;同时,AAV治疗过程中免疫抑制易诱发感染导致AVV病情再激活。合并感染成为AAV死亡的主要原因。感染-分子模拟-基因的交叉反应是AAV的主要发病机制,减少感染免疫反应在管理AVV中具有积极意义。 展开更多
关键词 ANCA相关性血管炎 感染 免疫
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