背景:免疫细胞与多种代谢性骨病具有相关性,但具体的免疫学机制和因果关系尚不明确。目的:运用两样本孟德尔随机化方法探讨免疫细胞与代谢性骨病风险的因果关系。方法:从公开数据库中获取731种免疫细胞、代谢性骨病(骨坏死、骨软化症、...背景:免疫细胞与多种代谢性骨病具有相关性,但具体的免疫学机制和因果关系尚不明确。目的:运用两样本孟德尔随机化方法探讨免疫细胞与代谢性骨病风险的因果关系。方法:从公开数据库中获取731种免疫细胞、代谢性骨病(骨坏死、骨软化症、骨质疏松、骨质疏松合并病理性骨折)的GWAS数据,使用免疫细胞的遗传变异作为工具变量。将逆方差加权法作为主分析方法,同时采用MR-Egger和加权中位数法评价免疫细胞与代谢性骨病风险的因果关系。运用MR-PRESSO、MR-Egger回归、Cochran’s Q检验和留一法评价工具变量的基因多态性、异质性,并运用MR Steiger法排除反向因果关系。结果与结论:①IgD-CD38dim%B细胞、HLA DR on CD14^(+)CD16^(-)单核细胞、HLA DR on CD14^(+)单核细胞与骨质疏松风险增加存在显著因果关系(P<6.8×10^(-5)),并且敏感性分析显示结果可靠,具有稳定性。此外,共发现28种免疫细胞与骨坏死、23种免疫细胞与骨软化症、46种免疫细胞与骨质疏松、45种免疫细胞与骨质疏松合并病理性骨折具有潜在因果关系(P<0.05)。②该研究全面评估免疫细胞对代谢性骨病因果影响,阐释免疫因素在骨质疏松为代表的代谢性骨病发病机制中的重要作用,为深入认识免疫性状与骨代谢的关系提供参考。该研究采用国际数据库对欧洲群体进行分析,为中国生物医学在代谢性骨病领域的研究提供借鉴,有助于开展针对中国人群的相关研究,促进代谢性骨病防治水平的提升。展开更多
近年来,糖尿病患病率持续攀升,其中2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)最为常见,其主要特征为慢性低度炎症与胰岛素代谢紊乱。Toll样受体4(TLR4)是重要的模式识别受体,其活化后可通过核因子κB(NF-κB)通路引起促炎细胞因子的上...近年来,糖尿病患病率持续攀升,其中2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)最为常见,其主要特征为慢性低度炎症与胰岛素代谢紊乱。Toll样受体4(TLR4)是重要的模式识别受体,其活化后可通过核因子κB(NF-κB)通路引起促炎细胞因子的上调,介导T2DM的发生。外周5-羟色胺(5-HT)主要由肠道内定居的肠嗜铬(EC)细胞产生,其与胰岛素作用的重要靶组织肝脏、脂肪和骨骼肌细胞的5-HT受体(5-HTR)结合后,可影响糖异生、脂肪动员和白色脂肪组织褐变等过程,当外周5-HT水平升高时,可导致机体糖脂代谢紊乱,驱动T2DM发生发展。线粒体中5-HT在单胺氧化酶A(MAO-A)的作用下被降解失活并产生活性氧类(ROS),ROS过量聚积导致氧化应激反应发生,这可能也是T2DM进展的原因。血小板是血液中5-HT的主要储存场所,血小板表面TLR4信号的激活、细胞表面5-HT转运蛋白表达下降,会引起血清中5-HT增加,加速T2DM进程。因此,抑制TLR4并降低外周5-HT水平或可成为治疗T2DM的有效策略。本文聚焦外周5-HT的合成、运输和代谢,以及其在TLR4介导的T2DM中的作用机制,旨在为T2DM的临床诊断、治疗及评估提供新思路。展开更多
文摘背景:免疫细胞与多种代谢性骨病具有相关性,但具体的免疫学机制和因果关系尚不明确。目的:运用两样本孟德尔随机化方法探讨免疫细胞与代谢性骨病风险的因果关系。方法:从公开数据库中获取731种免疫细胞、代谢性骨病(骨坏死、骨软化症、骨质疏松、骨质疏松合并病理性骨折)的GWAS数据,使用免疫细胞的遗传变异作为工具变量。将逆方差加权法作为主分析方法,同时采用MR-Egger和加权中位数法评价免疫细胞与代谢性骨病风险的因果关系。运用MR-PRESSO、MR-Egger回归、Cochran’s Q检验和留一法评价工具变量的基因多态性、异质性,并运用MR Steiger法排除反向因果关系。结果与结论:①IgD-CD38dim%B细胞、HLA DR on CD14^(+)CD16^(-)单核细胞、HLA DR on CD14^(+)单核细胞与骨质疏松风险增加存在显著因果关系(P<6.8×10^(-5)),并且敏感性分析显示结果可靠,具有稳定性。此外,共发现28种免疫细胞与骨坏死、23种免疫细胞与骨软化症、46种免疫细胞与骨质疏松、45种免疫细胞与骨质疏松合并病理性骨折具有潜在因果关系(P<0.05)。②该研究全面评估免疫细胞对代谢性骨病因果影响,阐释免疫因素在骨质疏松为代表的代谢性骨病发病机制中的重要作用,为深入认识免疫性状与骨代谢的关系提供参考。该研究采用国际数据库对欧洲群体进行分析,为中国生物医学在代谢性骨病领域的研究提供借鉴,有助于开展针对中国人群的相关研究,促进代谢性骨病防治水平的提升。
文摘近年来,糖尿病患病率持续攀升,其中2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)最为常见,其主要特征为慢性低度炎症与胰岛素代谢紊乱。Toll样受体4(TLR4)是重要的模式识别受体,其活化后可通过核因子κB(NF-κB)通路引起促炎细胞因子的上调,介导T2DM的发生。外周5-羟色胺(5-HT)主要由肠道内定居的肠嗜铬(EC)细胞产生,其与胰岛素作用的重要靶组织肝脏、脂肪和骨骼肌细胞的5-HT受体(5-HTR)结合后,可影响糖异生、脂肪动员和白色脂肪组织褐变等过程,当外周5-HT水平升高时,可导致机体糖脂代谢紊乱,驱动T2DM发生发展。线粒体中5-HT在单胺氧化酶A(MAO-A)的作用下被降解失活并产生活性氧类(ROS),ROS过量聚积导致氧化应激反应发生,这可能也是T2DM进展的原因。血小板是血液中5-HT的主要储存场所,血小板表面TLR4信号的激活、细胞表面5-HT转运蛋白表达下降,会引起血清中5-HT增加,加速T2DM进程。因此,抑制TLR4并降低外周5-HT水平或可成为治疗T2DM的有效策略。本文聚焦外周5-HT的合成、运输和代谢,以及其在TLR4介导的T2DM中的作用机制,旨在为T2DM的临床诊断、治疗及评估提供新思路。
