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m^(6)A阅读蛋白IGF2BP在肿瘤耐药中的研究进展
1
作者 屈晨虹 丁雨 蒋敬庭 《中国医药生物技术》 2026年第3期196-201,共6页
N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)是真核生物mRNA中丰度最高、功能最广泛的内部修饰,其以表观转录组学方式调控RNA剪接、稳定性、翻译及降解等关键生物学过程。新近研究表明,m^(6)A修饰在肿瘤生物学中发挥重要作用,并与化疗耐药密切相关。IGF2BP家... N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)是真核生物mRNA中丰度最高、功能最广泛的内部修饰,其以表观转录组学方式调控RNA剪接、稳定性、翻译及降解等关键生物学过程。新近研究表明,m^(6)A修饰在肿瘤生物学中发挥重要作用,并与化疗耐药密切相关。IGF2BP家族(IGF2BP1/2/3)作为m^(6)A的“阅读器”蛋白,可高亲和力识别并特异性结合GG(m^(6)A)C基序,进而通过延长靶mRNA半衰期,增强其稳定性,实现对下游基因表达的转录后调控。在肿瘤耐药情境下,IGF2BP家族通过以下多维机制驱动耐药性:稳定耐药相关转录本,激活PI3K/Akt、MAPK及Wnt/β-catenin等信号通路,维持肿瘤干细胞干性,上调药物外排转运蛋白表达。系统解析IGF2BP家族介导的m^(6)A依赖性调控网络,不仅有助于阐明肿瘤耐药的分子基础,更为开发靶向IGF2BP的干预策略、克服临床耐药提供理论依据与潜在靶点。本文将整合最新研究进展,全面评述IGF2BP家族在肿瘤耐药中的功能及治疗潜力。 展开更多
关键词 m^(6)A修饰 IGF2BP家族 肿瘤耐药 治疗靶点
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N-乙酰转移酶10对博来霉素诱导肺上皮细胞氧化应激损伤的影响
2
作者 王妍然 许钰铃 宋楠 《首都医科大学学报》 北大核心 2026年第1期115-125,共11页
目的本研究旨在探究N-乙酰转移酶10(N-acetyltransferase 10,NAT10)在肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)中的作用及其与氧化应激的关联。方法通过整合基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中的多个公共数据集,包括特发性肺... 目的本研究旨在探究N-乙酰转移酶10(N-acetyltransferase 10,NAT10)在肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)中的作用及其与氧化应激的关联。方法通过整合基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中的多个公共数据集,包括特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者肺组织数据集GSE110147、博来霉素(Bleomycin,BLM)诱导小鼠模型数据集GSE282477以及IPF患者单细胞转录组数据集GSE128033,系统解析NAT10在PF中的mRNA表达水平。气管滴注BLM建立小鼠肺纤维化模型,免疫荧光染色检测小鼠肺组织中NAT10的表达情况。采用BLM刺激人永生化支气管上皮细胞(bronchial epithelium transformed with Ad12-SV402B,BEAS-2B)构建体外纤维化模型,通过逆转录定量聚合酶链反应(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测纤维化标志物及NAT10的mRNA表达变化,并通过酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测炎症因子的分泌水平变化。为探究NAT10功能,在BEAS-2B细胞中干扰NAT10表达后给予BLM刺激,采用流式细胞术检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平变化,采用ELISA检测细胞上清中白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)浓度、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果基于公共转录组分析,IPF患者(GSE110147)及BLM诱导小鼠(GSE282477)肺组织中NAT10的mRNA表达水平分别上调至对照组的1.05倍与1.38倍(P均<0.05)。IPF单细胞测序数据(GSE128033)分析进一步显示,与内皮细胞、巨噬细胞等其他肺内细胞类型相比,细气道club细胞和其他上皮细胞的NAT10表达上调最为显著(P均<0.05)。在动物水平,免疫荧光检测证实BLM诱导的肺纤维化小鼠肺组织NAT10蛋白表达约为对照组的1.94倍(P<0.05)。在人支气管上皮细胞BEAS-2B中,BLM刺激48 h成功诱发了纤维化细胞表型。在此模型中,NAT10的mRNA表达上调至0 h组的约1.36倍(P<0.05)。与对照组相比,BLM刺激BEAS-2B细胞上清中ROS水平、MDA含量及TGF-β1、IL-6浓度均显著上升,而SOD活性则显著下降,差异有统计学意义(P均<0.05)。功能实验结果表明,与BLM刺激组相比,敲低NAT10可显著提升SOD活性,并降低ROS水平、MDA含量及TGF-β1、IL-6浓度,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论NAT10是肺纤维化中调控氧化应激损伤的关键因子,其表达水平在病变组织与细胞模型中均显著升高,提示可能与疾病严重程度相关。本研究结果显示,在细胞水平靶向干预NAT10可有效缓解BLM诱导的氧化应激及纤维化反应,后续动物实验将有助于进一步明确其治疗潜力。 展开更多
关键词 N-乙酰转移酶10 肺纤维化 氧化应激 BEAS-2B细胞 博来霉素 基因敲低 活性氧
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利用肿瘤微环境pH特性优化抗体筛选策略研究
3
作者 张进香 曹小丹 +3 位作者 李文蕾 代军军 于妍 徐寒梅 《生物技术进展》 2026年第1期170-177,共8页
常规抗体筛选主要基于生理pH条件进行亲和力评估和筛选,可能忽略了肿瘤微环境酸性特征对抗体结合作用的影响。研究旨在建立多pH梯度筛选策略,通过模拟肿瘤微环境条件,筛选出酸性pH条件下保持高亲和力与稳定性的5T4抗体克隆,提升抗体开... 常规抗体筛选主要基于生理pH条件进行亲和力评估和筛选,可能忽略了肿瘤微环境酸性特征对抗体结合作用的影响。研究旨在建立多pH梯度筛选策略,通过模拟肿瘤微环境条件,筛选出酸性pH条件下保持高亲和力与稳定性的5T4抗体克隆,提升抗体开发的临床转化成功率。选取前期筛选得到的5T4杂交瘤克隆,上清抗体经浓度定量后,利用Biacore T200系统构建多pH梯度(7.4、7.0、6.6、6.0、5.5)实验体系,采用表面等离子共振技术实时监测抗体亲和力动态变化。结果发现,常规生理条件下筛选的高亲和力抗体5T4-15,在酸性环境中亲和力随pH降低呈逐步下降趋势,至pH 5.5时丧失与抗原的结合能力。相比之下,经pH 5.5压力筛选获得的抗体5T4-45,在pH 7.4~6.0的肿瘤微环境相关区间内均能保持稳定的高亲和力,展现出卓越的酸性环境适应性。在抗体初筛阶段引入酸性压力测试(pH 5.5),可有效鉴别并筛选出肿瘤微环境适应性抗体,突破常规生理pH筛选高亲和力抗体的局限性,并提升优质候选分子的筛选效率,为开发临床转化潜力更高的实体瘤治疗性抗体提供新策略。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 抗体筛选 pH梯度 BIACORE
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银杏内酯B对溃疡性结肠炎模型小鼠的保护作用及其机制
4
作者 梁建云 许金松 +1 位作者 金爱莲 赵瑞 《现代免疫学》 2025年第3期278-283,310,共7页
探究银杏内酯B对三硝基苯磺酸(trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的保护作用及其机制。将60只无特定病原体级雄性C57BL/6小鼠随机分为6组:对照组、模型组、银杏内酯B低剂量组(2.5 mg/kg... 探究银杏内酯B对三硝基苯磺酸(trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的保护作用及其机制。将60只无特定病原体级雄性C57BL/6小鼠随机分为6组:对照组、模型组、银杏内酯B低剂量组(2.5 mg/kg)、银杏内酯B中剂量组(5 mg/kg)、银杏内酯B高剂量组(10 mg/kg)、柳氮磺吡啶组(100 mg/kg)。将TNBS溶液通过软导管缓慢注入小鼠结肠建立UC模型。通过体重、结肠长度和疾病活动指数(disease activity index,DAI)评估UC严重程度;H-E染色观察组织学变化;ELISA检测炎性因子的表达;试剂盒检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平;Western blotting检测TLR4/NF-κB通路蛋白的表达。与模型组相比,银杏内酯B中、高剂量组小鼠的体重下降较少,结肠长度较长,DAI评分降低,结肠炎病理损伤明显改善,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-2、IL-12的表达明显降低,而IL-10的表达显著升高,SOD和GSH-Px水平升高,MDA水平降低。此外,TLR4/NF-κB通路蛋白的活化受到抑制。综上所述,银杏内酯B对UC有明显的保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 银杏内酯B 溃疡性结肠炎 炎性因子 超氧化物歧化酶 Toll样受体4/核因子κB通路
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银杏内酯B促进星形胶质细胞吞噬髓鞘碎片及其机制探讨
5
作者 李晓慧 刘可心 +5 位作者 宋丽娟 尉杰忠 马东 黄建军 王青 马存根 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期19-24,共6页
目的:探讨银杏内酯B(GB)对星形胶质细胞(AST)吞噬髓鞘碎片的影响,以及靶向AST吞噬功能缓解髓鞘脱失的机制。方法:体外培养AST,将AST分为3组:Control组、髓鞘碎片(Debris)组、Debris+GB组,置于恒温CO_(2)细胞培养箱孵育24 h后,检测相关指... 目的:探讨银杏内酯B(GB)对星形胶质细胞(AST)吞噬髓鞘碎片的影响,以及靶向AST吞噬功能缓解髓鞘脱失的机制。方法:体外培养AST,将AST分为3组:Control组、髓鞘碎片(Debris)组、Debris+GB组,置于恒温CO_(2)细胞培养箱孵育24 h后,检测相关指标,探索GB对AST吞噬髓鞘碎片的影响及作用机制。结果:GB可显著促进AST吞噬髓鞘碎片,机制与其促进ABCA-1表达有关(均P<0.05)。在体外培养的AST中,髓鞘碎片的吞噬对其分泌炎症因子无影响。与Debris组相比,Debris+GB组神经营养因子CNTF和B-FGF表达增加(均P<0.05),Bax、Caspase-3表达降低,抑制凋亡的因子Bcl-2增加(均P<0.05)。结论:GB能够促进AST吞噬髓鞘碎片,其机制与其上调ABCA-1表达有关。同时,GB促进AST吞噬碎片上调了AST自身分泌神经营养因子并减少了其自身的凋亡。 展开更多
关键词 银杏内酯B 星形胶质细胞 髓鞘碎片 凋亡
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IL-17通过P38/MK2-Cav1.2信号通路参与大鼠高血压心力衰竭机制研究
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作者 丁永刚 李依慧 +2 位作者 靳天楠 王英子 吴婷婷 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期2397-2402,2410,共7页
目的:探讨IL-17在大鼠高血压心力衰竭中的作用及机制。方法:自发性高血压(SHR)大鼠采用腹主动脉套扎方式建立高血压心力衰竭模型,采用外源性注射将IL-17+IgG和IL-17蛋白注射至高血压心力衰竭大鼠腹腔内,4周后,监测心脏结构与功能,并收... 目的:探讨IL-17在大鼠高血压心力衰竭中的作用及机制。方法:自发性高血压(SHR)大鼠采用腹主动脉套扎方式建立高血压心力衰竭模型,采用外源性注射将IL-17+IgG和IL-17蛋白注射至高血压心力衰竭大鼠腹腔内,4周后,监测心脏结构与功能,并收集外周血及心肌组织,采用HE染色、免疫组化、Western blot、qRT-PCR、ELISA方法研究IL-17在高血压心力衰竭中的作用及机制。结果:外源性腹腔注射IL-17后,提高了IL-17、NT-proBNP水平、P38和MK2蛋白表达,降低了VEGF水平和Cav1.2蛋白表达。外源性腹腔注射IL-17+IgG阻断了IL-17,提高了VEGF水平和Cav1.2蛋白表达,降低了NTproBNP水平、P38和MK2蛋白表达。结论:IL-17可激活P38/MK2-Cav1.2信号通路参与大鼠高血压心力衰竭及心功能损伤;抑制IL-17可有效改善高血压心力衰竭造成的心功能损伤。 展开更多
关键词 高血压 心力衰竭 IL-17 P38/MK2-Cav1.2
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胰岛素样生长因子家族成员水平对炎性关节炎的影响:基于芬兰生物库分析
7
作者 王雪鹏 何勇 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第35期7656-7662,共7页
背景:研究表明胰岛素样生长因子家族成员与炎性关节炎的发生存在显著关联,但因果关系尚未得到精确表征。目的:探讨胰岛素样生长因子家族成员与强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎发生发展之间的潜在关联。方法:14个胰岛素样生... 背景:研究表明胰岛素样生长因子家族成员与炎性关节炎的发生存在显著关联,但因果关系尚未得到精确表征。目的:探讨胰岛素样生长因子家族成员与强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎发生发展之间的潜在关联。方法:14个胰岛素样生长因子家族成员相关的遗传工具变量主要源自全基因组关联研究的庞大基因组数据。强直性脊柱炎、类风湿性关节炎和银屑病关节炎的相关汇总统计数据则源自FinnGen联盟的广泛数据集,来自芬兰生物库拥有50万参与者的基因组和健康数据。主要采用逆方差加权法进行孟德尔随机化分析。为了增强研究结果的可信度与广泛适用性,还进行了多种补充分析方法,包括加权中位数法(用于缓解潜在异常值的影响)、MR-Egger回归(用于评估定向多效性)、加权模式与简单模式法(提供因果效应的替代估计)、孟德尔随机化多效性残差和异常值检验(MR-PRESSO)(用于识别并纠正水平多效性)、Cochran’s Q统计量检验(评估效应估计的异质性)以及MR-Egger截距分析(用于检测和调整多效性关系的影响)。结果与结论:鉴定了4个显著的因果关联,包括:CYR61蛋白与强直性脊柱炎(OR:0.919,95%CI:0.848-0.997,P=0.042)和类风湿性关节炎(OR:0.946,95%CI:0.908-0.987,P=0.011)呈负相关;IGF-2R与强直性脊柱炎(OR:0.909,95%CI:0.835-0.990,P=0.029)呈负相关;IGFBP-7与银屑病关节炎(OR:1.104,95%CI:1.002-1.218,P=0.046)呈正相关。敏感性分析结果一致。该研究采用严格的分析方法提供了胰岛素样生长因子家族成员与炎性关节炎风险之间潜在因果关系的证据,有必要进一步研究胰岛素样生长因子家族成员如何影响强直性脊柱炎、类风湿性关节炎和银屑病关节炎的发展机制,为开发针对性干预措施提供依据。此外,通过借鉴国际研究经验,未来中国生物医学研究应进一步聚焦于炎性疾病和免疫相关疾病的遗传机制,推动临床转化和精准医学的发展,为中国患者提供更加高效和个体化的治疗方案。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子 炎症性关节炎 强直性脊柱炎 类风湿性关节炎 银屑病关节炎 孟德尔随机化 因果关系
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双硫仑通过阻断RIPK1/RIPK3/MLKL通路抑制肾足细胞和巨噬细胞发生坏死性凋亡
8
作者 王淑军 梁琪琦 +1 位作者 陈思远 查庆兵 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1665-1672,共8页
目的:探索双硫仑对肾足细胞及巨噬细胞发生坏死性凋亡的影响及潜在机制。方法:体外培养小鼠肾足细胞MPC-5和巨噬细胞J774A.1、BMDM,利用TNF-α+LCL-161+IDN-6556(TSI)诱导坏死性凋亡。碘化丙啶染色检测细胞坏死水平,采用免疫印迹法检测... 目的:探索双硫仑对肾足细胞及巨噬细胞发生坏死性凋亡的影响及潜在机制。方法:体外培养小鼠肾足细胞MPC-5和巨噬细胞J774A.1、BMDM,利用TNF-α+LCL-161+IDN-6556(TSI)诱导坏死性凋亡。碘化丙啶染色检测细胞坏死水平,采用免疫印迹法检测坏死性凋亡标志物MLKL、RIPK3和RIPK1的蛋白水平,免疫荧光法检测TSI诱导的MPC-5中RIPK3、p-MLKL的亚细胞分布情况。结果:TSI处理可诱导MPC-5肾足细胞和巨噬细胞发生明显的坏死性凋亡,双硫仑能剂量依赖性地抑制TSI诱导的坏死性凋亡。双硫仑可明显抑制TSI诱导的RIPK1、RIPK3、MLKL的磷酸化,并抑制RIPK3和p-MLKL的聚集。结论:双硫仑通过抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路抑制TSI诱导的肾足细胞及巨噬细胞发生坏死性凋亡。 展开更多
关键词 坏死性凋亡 肾足细胞 巨噬细胞 MPC-5 双硫仑
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鬼臼毒素抑制T细胞增殖作用研究
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作者 曾晓鑫 赖翼 +4 位作者 唐佳楠 郑玉琳 何晶晶 罗兴燕 刘阳 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第24期2617-2622,共6页
目的探究木脂素类化合物鬼臼毒素抑制T细胞增殖的作用机制。方法本研究采用淋巴分离液密度梯度离心法分离正常人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),采用超顺磁性纳米微球法从中纯化出静息T细胞,使用鼠抗人CD3... 目的探究木脂素类化合物鬼臼毒素抑制T细胞增殖的作用机制。方法本研究采用淋巴分离液密度梯度离心法分离正常人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),采用超顺磁性纳米微球法从中纯化出静息T细胞,使用鼠抗人CD3/CD28抗体促进T细胞活化。实验分为细胞阴性对照组(未活化未给药)、细胞阳性对照组(活化未给药)、阳性药磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂LY294002(50μmol·L^(-1))组和低(12.5 nmol·L^(-1))、中(25 nmol·L^(-1))、高(50 nmol·L^(-1))浓度的鬼臼毒素组。采用流式细胞术检测细胞增殖、细胞毒性、细胞凋亡、CD25表达和细胞周期;采用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-2和IL^(-1)7A的表达情况。结果鬼臼毒素显著抑制活化T细胞增殖,其半数抑制浓度(IC50)为(20±3)nmol·L^(-1),且对静息T细胞无显著细胞毒性,也不会诱导活化T细胞凋亡。鬼臼毒素能够降低CD25及IL-2的表达,并可使细胞周期停滞于G0/G1期,能抑制IL^(-1)7A的表达但不影响IL-4的表达。结论鬼臼毒素通过抑制T细胞活化并阻滞T细胞周期于G0/G1期抑制T细胞增殖,并有效降低促炎因子的表达且不影响抗炎因子的表达,提示鬼臼毒素有望作为先导化合物,促进新型免疫抑制剂的研发。 展开更多
关键词 鬼臼毒素 T细胞 免疫抑制剂 细胞周期 流式细胞术
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植物源性免疫刺激分子麦冬皂苷的免疫增强效应及初步机制 被引量：4
10
作者 刘姝琳 魏静 +8 位作者 朱宝行 叶演 潘佳乐 赵安妮 宋振 彭六生 李海波 孙红武 邹全明 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第4期350-359,共10页
目的探究植物源性免疫刺激分子麦冬皂苷对以冠状病毒刺突蛋白受体结合域(receptor binding domain,RBD)为抗原的亚单位疫苗的免疫应答增强效应及初步机制。方法用CCK-8法评价麦冬皂苷D’(ophiopogonin D’,OPD’)对骨髓来源的树突状细胞... 目的探究植物源性免疫刺激分子麦冬皂苷对以冠状病毒刺突蛋白受体结合域(receptor binding domain,RBD)为抗原的亚单位疫苗的免疫应答增强效应及初步机制。方法用CCK-8法评价麦冬皂苷D’(ophiopogonin D’,OPD’)对骨髓来源的树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cell,BMDCs)的细胞毒性;将Balb/c雌性小鼠按照随机数字表法分成4组:Control组、RBD组、RBD/OPD’组、RBD/Alum组,使用免疫剂量为抗原5μg/只、佐剂100μg/只,按照第0、21、42天肌肉注射免疫程序进行免疫;监测小鼠体质量、生化指标等评价其体内安全性;用ELISA检测特异性IgG及其亚型抗体滴度;用ELISA试剂盒检测脾细胞上清中细胞因子水平;ELISpot检测脾细胞分泌γ干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)的细胞数量;用激光共聚焦显微镜观察BMDCs对抗原的摄取;流式细胞术定量分析BMDCs对抗原的吞噬能力;用转录组学技术结合生物信息学研究方法,初步探究其增强免疫效应的机制。结果当OPD’浓度<5μg/mL时BMDCs存活率为100%;小鼠单次肌肉注射后除体质量略有下降外,生化指标结果均处于正常范围;疫苗肌肉注射免疫后,RBD/OPD’组血清特异性IgG、IgG1和IgG2a滴度与RBD组相比均显著升高(P<0.05);与RBD组相比,RBD/OPD’组Th1细胞免疫应答的细胞因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ显著增高(P<0.01),促进淋巴细胞分泌IFN-γ的细胞数量显著增加(P<0.001);激光共聚焦显微镜发现,OPD’处理后的BMDCs能摄取更多抗原,流式细胞术定量分析结果显示OPD’能显著提高BMDCs的抗原摄取率(P<0.01);转录组学结果显示,与RBD组相比RBD/OPD’组PPAR信号通路显著富集。结论麦冬皂苷D’可有效增强RBD亚单位疫苗的免疫应答水平,且其作用机制可能与激活PPAR信号通路有关。 展开更多
关键词 麦冬皂苷 佐剂 免疫应答 蛋白疫苗
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支链氨基酸与固有免疫在常见疾病中的调控作用
11
作者 殷芸 祝德秋 武丹 《中南药学》 2025年第7期1817-1824,共8页
固有免疫作为机体抵御病原体入侵的第一道防线,能快速响应感染、激活适应性免疫应答以及维持整体免疫平衡,固有免疫系统的有效功能对维持宿主的健康至关重要。支链氨基酸(BCAAs)是人体必需氨基酸,参与调控蛋白质合成、能量代谢、骨骼健... 固有免疫作为机体抵御病原体入侵的第一道防线,能快速响应感染、激活适应性免疫应答以及维持整体免疫平衡,固有免疫系统的有效功能对维持宿主的健康至关重要。支链氨基酸(BCAAs)是人体必需氨基酸,参与调控蛋白质合成、能量代谢、骨骼健康、内分泌及免疫系统等众多生理过程,在促进健康和预防疾病中起着关键作用。但目前尚缺乏BCAAs通过免疫调控机体健康作用机制的系统性综述,尤其是通过固有免疫的调控。本文就BCAAs通过固有免疫在感染性疾病、心血管疾病、代谢和消化系统疾病以及肿瘤等疾病发生发展中的作用进行综述,为明确BCAAs在以上疾病治疗中的潜在应用提供新的思路。 展开更多
关键词 支链氨基酸 固有免疫 作用机制 代谢调控
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β-葡聚糖在免疫调节中的作用研究进展
12
作者 翁楠 吴静 陶悦 《现代免疫学》 2025年第6期754-758,共5页
β-葡聚糖是一种广泛存在于谷类、细菌和真菌中的天然多糖。近年来,β-葡聚糖因其具有广泛的免疫调节作用而广受关注。其不仅能够直接调节中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等,导致其代谢和表观重编程,对固有免疫发挥直接的调节作用;还可... β-葡聚糖是一种广泛存在于谷类、细菌和真菌中的天然多糖。近年来,β-葡聚糖因其具有广泛的免疫调节作用而广受关注。其不仅能够直接调节中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等,导致其代谢和表观重编程,对固有免疫发挥直接的调节作用;还可进一步影响T细胞、B细胞分化及炎性因子分泌等,继而发挥对适应性免疫的调节作用。此外,β-葡聚糖还被报道能够通过调节肠道菌群影响机体免疫反应。该文主要就β-葡聚糖的免疫调节作用及其机制进行了综述,并对其在肿瘤、过敏性疾病、感染性疾病和其他类型疾病中的临床应用进行了探讨,以期对β-葡聚糖未来的研究提供借鉴和帮助。 展开更多
关键词 Β-葡聚糖 训练免疫 免疫调节
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hucMSC-Exo对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织和巨噬细胞中NLRP3炎症小体、炎症因子和巨噬细胞极化的影响 被引量：1
13
作者 陈晖 王艳 +2 位作者 洑凯 董丹阳 邵平 《检验医学与临床》 2025年第2期166-171,177,共7页
目的探讨人脐带间充质干细胞(hucMSC)来源的外泌体(hucMSC-Exo)对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织和巨噬细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、炎症因子和巨噬细胞极化的影响。方法收集hucMSC培养上清液,采用超速离心法提... 目的探讨人脐带间充质干细胞(hucMSC)来源的外泌体(hucMSC-Exo)对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织和巨噬细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、炎症因子和巨噬细胞极化的影响。方法收集hucMSC培养上清液,采用超速离心法提取hucMSC-Exo。将30只小鼠分为正常组、葡聚糖硫酸钠(DSS)模型组和hucMSC-Exo修复组,每组10只。DSS模型组和hucMSC-Exo修复组小鼠均饮用3%DSS溶液构建溃疡性结肠炎模型,hucMSC-Exo修复组小鼠在建模期间经尾静脉注射蛋白总量为1 mg的hucMSC-Exo进行损伤干预。比较各组小鼠疾病活动指数(DAI)评分。采用苏木精-伊红染色法评估各组小鼠结肠组织病理学变化。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测结肠组织匀浆液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-10水平。提取小鼠腹腔巨噬细胞(MPMs),将其分为对照组、LPS诱导组(100 ng/mL LPS诱导)和hucMSC-Exo组(100 ng/mL LPS诱导+200μg/mL的hucMSC-Exo干预)。采用蛋白质印迹法(WB)检测结肠组织和MPMs中NLRP3炎症小体相关蛋白[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1(Caspase-1)]的蛋白表达水平。采用流式细胞术检测各组小鼠结肠组织和MPMs中M1、M2型巨噬细胞极化情况。结果DSS模型组DAI评分高于正常组(P<0.05),hucMSC-Exo修复组DAI评分低于DSS模型组(P<0.05)。正常组结肠黏膜上皮结构完整,细胞排列规律,无炎症细胞浸润和溃疡;DSS模型组结肠黏膜上皮脱落,细胞排列紊乱,黏膜和黏膜下层充血水肿,大量炎症细胞浸润,弥漫分布小溃疡;hucMSC-Exo修复组结肠组织损伤明显改善。与正常组相比,DSS模型组结肠组织中IL-6、TNF-α水平及NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白水平升高,IL-10水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与DSS模型组相比,hucMSC-Exo修复组结肠组织中IL-6、TNF-α水平及NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白水平降低,IL-10水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常组相比,DSS模型组M1型巨噬细胞比例升高,M2型巨噬细胞比例降低,M1/M2型巨噬细胞比值升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与DSS模型组相比,hucMSC-Exo修复组M1型巨噬细胞比例降低,M2型巨噬细胞比例升高,M1/M2型巨噬细胞比值降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,LPS诱导组MPMs中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白水平升高(P<0.05)。与LPS诱导组相比,hucMSC-Exo组MPMs中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白水平下降(P<0.05)。与对照组相比,LPS诱导组MPMs中M1型巨噬细胞比例升高,M2型巨噬细胞比例降低,M1/M2型巨噬细胞比值升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与LPS诱导组相比,hucMSC-Exo组MPMs中M1型巨噬细胞比例降低,M2型巨噬细胞比例升高,M1/M2型巨噬细胞比值降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论hucMSC-Exo通过抑制结肠组织和巨噬细胞中NLRP3炎症小体的激活,减少促炎性细胞因子的释放,调控M1/M2型巨噬细胞极化,从而延缓小鼠结肠炎症。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞来源的外泌体 巨噬细胞 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 溃疡性结肠炎 半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1
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茯苓酸调节MCP-1/CCR2信号通路对慢性肾小球肾炎大鼠炎症反应的影响 被引量：4
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作者 谢宇端 李汉莲 +2 位作者 韩艳 余婷 李伟 《现代免疫学》 2025年第1期37-42,共6页
为探讨茯苓酸(pachymic acid,PA)调节单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)/CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2,CCR2)信号通路对慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis,CGN)大鼠炎症反应的影响,随... 为探讨茯苓酸(pachymic acid,PA)调节单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein 1,MCP-1)/CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2,CCR2)信号通路对慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis,CGN)大鼠炎症反应的影响,随机选择10只SD大鼠作为对照组,其余大鼠通过注射阳离子化牛血清白蛋白(cationic bovine serum albumin,C-BSA)造模。将造模成功的大鼠随机分为CGN组、PA组(10 mg/kg PA)、GW0742组(0.3 mg/kg GW0742)、PA+GW0742组(10 mg/kg PA+0.3 mg/kg GW0742),每组10只。采用试剂盒检测各组大鼠24 h尿蛋白、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、抗氧化指标以及炎症指标;H-E染色检测肾组织病理损伤;免疫荧光染色检测肾小球IgG、C3水平;qRT-PCR检测MCP-1、CCR2 mRNA表达;Western blotting检测MCP-1/CCR2信号通路相关蛋白表达。结果显示,对照组大鼠肾组织正常,CGN组大鼠毛细血管环和鲍曼囊均增厚,出现肾小管上皮细胞变性、炎症细胞浸润现象。与对照组比较,CGN组大鼠24 h尿蛋白、Scr、BUN水平,IL-1β、TNF-α水平,肾组织损伤程度,IgG、C3荧光相对强度,MCP-1、CCR2 mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平显著降低(P<0.05);PA改善了以上指标,而GW0742组与PA组变化趋势相反,GW0742减弱了PA对CGN大鼠炎症反应的改善效果。该研究提示,PA可能通过下调MCP-1/CCR2信号通路改善CGN大鼠的炎症反应。 展开更多
关键词 茯苓酸 单核细胞趋化蛋白1/CC趋化因子受体2信号通路 慢性肾小球肾炎 炎症反应
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蛋氨酸脑啡肽上调巨噬细胞调理性受体抑制流感病毒感染的研究
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作者 魏刚 付纹瑞 +3 位作者 陈月 王晓萌 赵园龙 田晶 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第11期2596-2601,I0001,共7页
目的:检测蛋氨酸脑啡肽(MENK)对巨噬细胞的免疫调节作用,探索调理性受体在巨噬细胞抗流感病毒感染过程中的作用。方法:采用网络药理学挖掘MENK对巨噬细胞抗病毒作用的潜在靶点,蛋白质谱技术鉴定MENK-PR8组和PR8组巨噬细胞差异表达蛋白(D... 目的:检测蛋氨酸脑啡肽(MENK)对巨噬细胞的免疫调节作用,探索调理性受体在巨噬细胞抗流感病毒感染过程中的作用。方法:采用网络药理学挖掘MENK对巨噬细胞抗病毒作用的潜在靶点,蛋白质谱技术鉴定MENK-PR8组和PR8组巨噬细胞差异表达蛋白(DEPs),对DEPs进行生物信息学分析,并通过qPCR和Western blot对关键因子进行验证。结果:MENK与巨噬细胞、流感病毒存在交集靶点85个,其中吞噬体通路(mmu04145)相关靶点7个,质谱共鉴定出215个DEPs,高度富集于吞噬体(mmu04145)、病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体相互作用(mmu04061)通路。qPCR和Western blot均显示与吞噬体相关的IgG Fc段受体(FcγR)和补体受体(CR3)高表达。结论:MENK通过阿片受体上调调理性受体,增强细胞吞噬和杀伤病毒的能力,提示MENK可作为流感病毒的免疫调节剂或新型预防性药物。 展开更多
关键词 蛋氨酸脑啡肽 巨噬细胞 流感病毒 调理性受体 蛋白质谱分析
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酪酸梭菌干预对过敏性哮喘小鼠免疫炎症及肺部菌群的影响
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作者 陈伟苗 王梓宁 +1 位作者 何爽 李蓉 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期551-555,共5页
目的:从免疫炎症和肺部菌群变化的角度探讨酪酸梭菌对哮喘的干预作用机制,为哮喘的防治提供新方案。方法:将小鼠随机分为酪酸梭菌组(CM)、哮喘模型组(Model)和正常对照组(Control),每组16只,模型组和酪酸梭菌组通过腹腔注射卵清蛋白(OVA... 目的:从免疫炎症和肺部菌群变化的角度探讨酪酸梭菌对哮喘的干预作用机制,为哮喘的防治提供新方案。方法:将小鼠随机分为酪酸梭菌组(CM)、哮喘模型组(Model)和正常对照组(Control),每组16只,模型组和酪酸梭菌组通过腹腔注射卵清蛋白(OVA)致敏及连续雾化激发(1%OVA溶液)建立哮喘小鼠模型,正常对照组用生理盐水代替OVA。酪酸梭菌组小鼠在雾化激发期间灌胃酪酸梭菌溶液,每只1×109 CFU/d。计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数,瑞氏吉姆萨染色计数嗜酸性粒细胞数(EOS),HE染色和PAS染色法观察小鼠肺组织病理变化,ELISA法测定血清中IL-4、IgE及IFN-γ水平,16S rRNA分析小鼠肺部菌群。结果:与模型组相比,酪酸梭菌组白细胞总数、EOS炎症细胞显著降低(P<0.05),肺部炎症细胞浸润及杯状细胞增生明显减轻,血清中IL-4、IgE水平明显降低(P<0.05),IFN-γ水平明显升高(P<0.05),维持Th1/Th2平衡;小鼠肺部Proteobacteria及Escherichia-Shigella菌丰度显著降低,且相关性分析表明,IL-4、IgE水平减少与Escherichia-Shigella丰度增加呈正相关(P<0.05,r>0.9)。结论:酪酸梭菌干预可能通过改变肺部菌群组成,调节免疫细胞及细胞因子,维持机体Th1/Th2平衡,从而减轻OVA诱导的过敏性哮喘肺部炎症。 展开更多
关键词 过敏性哮喘 肺部菌群 酪酸梭菌 TH1/TH2
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DEC2缺失促进感染后咳嗽高发及盐酸麻黄碱的治疗作用机制
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作者 张庆国 杨雯越 +2 位作者 王悦 张玥 姚成芳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期854-860,共7页
目的:探讨DEC2缺失促进感染后咳嗽(PIC)高发及盐酸麻黄碱(EH)的治疗作用机制。方法:利用C57BL/6野生型(WT)小鼠和DEC2敲除(DEC2-KO)小鼠,采用脂多糖(LPS)滴鼻加烟雾刺激等建立PIC模型,部分模型小鼠采用EH干预。在造模第12、14、16、17... 目的:探讨DEC2缺失促进感染后咳嗽(PIC)高发及盐酸麻黄碱(EH)的治疗作用机制。方法:利用C57BL/6野生型(WT)小鼠和DEC2敲除(DEC2-KO)小鼠,采用脂多糖(LPS)滴鼻加烟雾刺激等建立PIC模型,部分模型小鼠采用EH干预。在造模第12、14、16、17天计数辣椒素激发的咳嗽;利用单细胞测序、流式细胞术、RT-qPCR等技术检测PIC造模及EH干预前后小鼠肺脏局部IL-1、IL-6、IFN-γ等炎症因子及受体的表达;利用小鼠肺脏CD45−原代细胞培养体系,在LPS刺激或EH干预下,采用RT-qPCR分析炎症因子及其受体,以及NF-κB信号分子的表达。结果:WT-PIC模型小鼠DEC2表达显著升高,而DEC2缺失则导致DEC2-KO-PIC模型小鼠咳嗽频率急剧升高,为WT-PIC小鼠的2倍;DEC2缺失加剧了肺脏LPS诱导的炎症反应,特别是肺脏CD45−细胞表达IL-1、IL-6、γ-干扰素受体(IFN-γR)、IL-1Ra、IL-6Ra等炎症因子及其受体的能力显著升高(P<0.01),NF-κB信号过度激活(P<0.01);EH干预后可以显著下调DEC2-KO-PIC模型小鼠的咳嗽频率(P<0.001),抑制肺脏IL-1、IL-6、IFN-γ等炎症因子的分泌,降低肺脏CD45−细胞IL-1Ra、IL-6Ra、IFN-γR等炎症因子受体的表达(P<0.01),下调DEC2缺失诱导的NF-κB信号的表达和活化(P<0.01)。结论:DEC2缺失可以激活NF-κB信号,促进肺脏CD45−细胞炎症因子及其受体高表达,是DEC2缺失后PIC高发的关键因素,EH能抑制DEC2缺失导致的NF-κB信号过度活化和肺脏局部基质细胞的炎症特征,是有效治疗PIC的关键药理机制。 展开更多
关键词 DEC2 感染后咳嗽 肺脏炎症微环境 盐酸麻黄碱
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沙棘多糖对急性肝损伤小鼠氧化应激的抑制作用及其对BCL-2/Bax和PPAR-γ的调控 被引量：25
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作者 刘芳 赵世敏 +7 位作者 张威 谢基明 邹凯 张晓慧 王雪 刘欢 陈俊娜 王玉珍 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期358-361,共4页
目的:以LPS/D-Gal N诱导的小鼠急性肝损伤作为模型,研究沙棘多糖对急性肝损伤的保护作用及其对BCL-2/Bax和PPAR-γ的调控。方法:C57BL/6系雄性小鼠随机分为六组:正常组(CTRL);模型组(L/G);地塞米松阳性对照组(DXM);沙棘多糖低(SPL)、中(... 目的:以LPS/D-Gal N诱导的小鼠急性肝损伤作为模型,研究沙棘多糖对急性肝损伤的保护作用及其对BCL-2/Bax和PPAR-γ的调控。方法:C57BL/6系雄性小鼠随机分为六组:正常组(CTRL);模型组(L/G);地塞米松阳性对照组(DXM);沙棘多糖低(SPL)、中(SPM)、高剂量组(SPH)。SPL、SPM和SPH组分别用50、100、200 mg/kg沙棘多糖溶液连续灌胃14 d,然后采用D-Gal N(700 mg/kg)联合LPS(10μg/kg)腹腔注射诱导急性肝损伤。建模4 h后采集血清和并收集肝脏组织,检测ALT、AST的活性和丙二醛(MDA)的含量。通过Western blot检测肝脏组织中SOD2及BCL-2和Bax的表达水平。通过免疫组织化学法测定肝脏PPAR-γ的表达。结果:ALT、AST水平在模型组显著升高(P<0.01),沙棘多糖预处理后剂量依赖地降低了ALT和AST水平(P<0.01);模型组的MDA比正常组显著升高(P<0.01),沙棘多糖各剂量组比模型组都有显著降低(P<0.01)。模型组的SOD比正常组显著降低(P<0.01),沙棘多糖各剂量组比模型组都有显著升高(P<0.01);沙棘多糖预处理后降低了Bax的表达水平,对BCL-2的表达没有明显的影响。沙棘多糖各剂量组中PPAR-γ的表达量与模型组相比明显降低。结论:沙棘多糖对LPS/D-Gal N诱导的氧化应激有抑制作用,其作用与上调SOD2的表达以及抑制Bax的表达有关。 展开更多
关键词 沙棘多糖 肝损伤 BCL-2 BAX PPAR-Γ
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木犀草素对哮喘患儿外周血单核细胞TNF-α和IL-6分泌的影响及机制研究 被引量：36
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作者 余洁 彭哲 +1 位作者 谢婷 莫运波 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第13期1580-1583,1589,共5页
目的:本研究旨在分析木犀草素对哮喘患儿外周血单核细胞(PBMCs)促炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6分泌的影响及其可能的作用机制。方法:采集、分离24例缓解期过敏性哮喘患儿PBMCs,分别采用MTT法检测不同浓度(0.1、0.5、2 μmol/L... 目的:本研究旨在分析木犀草素对哮喘患儿外周血单核细胞(PBMCs)促炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6分泌的影响及其可能的作用机制。方法:采集、分离24例缓解期过敏性哮喘患儿PBMCs,分别采用MTT法检测不同浓度(0.1、0.5、2 μmol/L)木犀草素对其活性的影响,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测培养48 h后各组PBMCs培养上清液中TNF-α、IL-6的浓度,免疫印迹法检测PBMCs 细胞中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)和髓样分化因子88 (MyD88)蛋白表达水平的变化。结果:不同浓度的木犀草素对PBMCs细胞活性无明显影响,不同浓度木犀草素刺激PBMCs细胞后,PBMCs上清液中TNF-α、IL-6的浓度明显降低,其抑制作用呈线性相关;此外,TLR4、NF-κB和MyD88蛋白表达水平均较空白对照组明显降低( P <0.05)。结论:木犀草素可抑制哮喘患儿PBMCs促炎性细胞因子TNF-α、IL-6的分泌,其可能通过作用于TLR4/NF-κB信号通路发挥抗炎效应,对哮喘具有潜在的治疗作用。 展开更多
关键词 哮喘 外周血单核细胞 木犀草素 细胞因子
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IL-17D调控肺脏NK细胞募集及黄芪的促进作用 被引量：14
20
作者 兰红云 郑晓丹 +5 位作者 郭钰琪 安磊 孙晓艳 吕衍民 王丽 姚成芳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期393-397,共5页
目的:探讨IL-17D调控肺脏NK细胞的募集机制及中药黄芪的促进作用。方法:采用尾静脉注射B16黑色素瘤细胞建立小鼠肺肿瘤转移模型,分别经IL-17D或黄芪处理后,应用流式细胞术和RT-PCR法检测各组小鼠肺脏IL-17D表达状态及其NK细胞含量的变... 目的:探讨IL-17D调控肺脏NK细胞的募集机制及中药黄芪的促进作用。方法:采用尾静脉注射B16黑色素瘤细胞建立小鼠肺肿瘤转移模型,分别经IL-17D或黄芪处理后,应用流式细胞术和RT-PCR法检测各组小鼠肺脏IL-17D表达状态及其NK细胞含量的变化。结果:小鼠肺转移瘤模型中IL-17D表达水平及其肺脏NK细胞含量急剧下降,经IL-17D处理后可明显上调肺脏NK细胞含量、降低肺脏肿瘤克隆形成。同时,CXCL9、IL-15等与NK募集和功能相关的细胞因子表达明显上调。中药黄芪可促进肺脏IL-17D表达水平,同时上调肺脏NK细胞含量,抑制肺脏肿瘤克隆的形成。结论:IL-17D可调控NK细胞的肺脏募集;中药黄芪可通过上调IL-17D的表达,从而增强NK的肺脏募集能力,促进肺脏抗肿瘤免疫效应。 展开更多
关键词 IL-17D NK细胞 肺脏 黄芪 肺癌
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