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香叶木素调节CXCL12/CXCR4信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的神经保护作用
1
作者 郭静芳 吴磊 +1 位作者 杨赫 李爱民 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1096-1101,共6页
目的:探讨香叶木素调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的神经保护作用。方法:50只大鼠足垫区域注射豚鼠脊髓和弗氏完全佐剂油包水混合物(400μl/只)建立EAE模型,并分为模型组、... 目的:探讨香叶木素调节趋化因子12(CXCL12)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的神经保护作用。方法:50只大鼠足垫区域注射豚鼠脊髓和弗氏完全佐剂油包水混合物(400μl/只)建立EAE模型,并分为模型组、香叶木素低剂量组(50 mg/kg)、香叶木素中剂量组(100 mg/kg)、香叶木素高剂量组(200 mg/kg)、阳性药组(醋酸泼尼松5 mg/kg),另取10只大鼠仅注射等量生理盐水与弗氏完全佐剂混合物作为对照组,所有大鼠自建模第1天开始,通过灌胃给予相应药物,连续给药16 d,大鼠造模后的每天均对各组大鼠进行神经功能评分;HE和LFB染色观察大鼠脊髓病理及脊髓脱髓鞘情况;ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平;免疫组织化学法检测大鼠脊髓CD68和Iba-1表达;Western blot检测大鼠脊髓中CXCL12、CXCR4蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠表现出明显的炎症细胞浸润,小血管周围聚集大量炎症细胞,并可见大鼠脊髓髓鞘结构异常,伴有大量髓鞘脱失,大鼠神经功能评分、脊髓炎症浸润评分与脱髓鞘评分、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平、脊髓CD68和Iba-1蛋白及CXCL12和CXCR4蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,香叶木素低、中、高剂量组和阳性药组大鼠炎症细胞浸润及髓鞘脱失现象明显减轻,神经功能评分、脊髓炎症浸润评分与脱髓鞘评分、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平、脊髓CD68和Iba-1蛋白表达明显降低(P<0.05),脊髓CXCL12和CXCR4蛋白表达进一步升高(P<0.05)。结论:香叶木素可抑制EAE大鼠炎症反应,缓解EAE大鼠神经损伤,其作用机制可能与激活CXCL12/CX-CR4信号通路有关。 展开更多
关键词 香叶木素 CXCL12/CXCR4信号通路 实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠 神经保护
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铜绿假单胞菌诱导的中性粒细胞胞外诱捕网对树突状细胞的影响
2
作者 刘晓彤 罗劲 +3 位作者 唐金玲 黄雨婷 杨世毫 孔晋亮 《广西医科大学学报》 2025年第3期332-341,共10页
目的:探讨铜绿假单胞菌(PAO1)诱导的中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对树突状细胞(DCs)的调控作用。方法:体外分离人外周血中性粒细胞,分别以佛波酯(PMA)和PAO1菌株[感染复数(MOI)=1、10、100]诱导NETs形成,通过免疫荧光染色观察NETs形态,... 目的:探讨铜绿假单胞菌(PAO1)诱导的中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对树突状细胞(DCs)的调控作用。方法:体外分离人外周血中性粒细胞,分别以佛波酯(PMA)和PAO1菌株[感染复数(MOI)=1、10、100]诱导NETs形成,通过免疫荧光染色观察NETs形态,并利用PicoGreen荧光定量法测定NET-DNA浓度。将PAO1诱导的NETs与DCs共培养,采用流式细胞术检测DCs表面共刺激分子(CD40、CD86、CD80)的表达水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白介素-1β(IL-1β)、白介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的转录及分泌水平。结果:PAO1诱导的NETs呈现核膨大及丝状连接结构,MOI=100组的NET-DNA浓度较MOI=1组显著增加(P<0.01),且NET-DNA释放量在1~3 h先升后降,4 h达峰值。PAO1诱导的NETs显著上调DCs表面共刺激分子CD40、CD86和CD80的表达(P<0.001),并促进IL-1β、IL-12和TNF-α的分泌(P<0.01)。结论:PAO1诱导的NETs能促进DCs的成熟及活化,并分泌促炎因子IL-1β、IL-12及TNF-α,这种促炎作用可能具有双重效应。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 中性粒细胞胞外诱捕网 树突状细胞 免疫调节 细胞因子
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重症病毒性肺炎免疫紊乱与糖皮质激素治疗研究进展 被引量：3
3
作者 石林勇 于雪聪 +1 位作者 杜倩茹 王耀勇 《实用临床医药杂志》 2025年第6期139-142,148,共5页
免疫功能紊乱在重症病毒性肺炎的发病机制及疾病进程中扮演重要角色。免疫反应过度激活或免疫抑制状态,均可能对患者的临床结局产生不利影响。糖皮质激素作为广泛应用的免疫调节药物,在重症病毒性肺炎的治疗中占据重要地位。深入探讨重... 免疫功能紊乱在重症病毒性肺炎的发病机制及疾病进程中扮演重要角色。免疫反应过度激活或免疫抑制状态,均可能对患者的临床结局产生不利影响。糖皮质激素作为广泛应用的免疫调节药物,在重症病毒性肺炎的治疗中占据重要地位。深入探讨重症病毒性肺炎患者体内复杂的免疫紊乱机制、精确评估个体化免疫状态,并据此制订糖皮质激素及其他免疫干预措施的优化方案,对于提升此类患者的救治成功率至关重要。本文综述重症病毒性肺炎免疫紊乱与糖皮质激素治疗研究进展,为临床实践提供理论支持,以改善重症病毒性肺炎患者的预后。 展开更多
关键词 重症病毒性肺炎 免疫功能紊乱 糖皮质激素 免疫调节药物 免疫评估 发病机制 呼吸道病毒 免疫紊乱
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Tyro3缺失加重LPS诱导的小鼠内毒素血症
4
作者 汪洁 方瑞琪 +4 位作者 李猛 杨青 柏惠 李晓宇 陈琪 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第8期1123-1131,共9页
目的:探究Tyro3蛋白酪氨酸激酶(Tyro3 protein tyrosine kinase,Tyro3)在内毒素血症中的作用及其分子调控机制。方法:基于GEO数据库(GSE54514)分析脓毒症患者外周血Tyro3的表达谱;建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导(10 mg/kg,腹... 目的:探究Tyro3蛋白酪氨酸激酶(Tyro3 protein tyrosine kinase,Tyro3)在内毒素血症中的作用及其分子调控机制。方法:基于GEO数据库(GSE54514)分析脓毒症患者外周血Tyro3的表达谱;建立脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导(10 mg/kg,腹腔注射)的内毒素血症小鼠模型,比较Tyro3全身基因敲除(Tyro3^(-/-))与野生型(Tyro3^(+/+))小鼠的疾病严重程度(临床评分、96 h生存率)、血浆炎症因子水平及肝脏急性炎症病理改变。同时,分离培养Tyro3^(+/+)和Tyro3^(-/-)小鼠的骨髓源性巨噬细胞,通过LPS(100 ng/mL)刺激建立体外急性炎症模型,检测LPS诱导的核因子κB(nuclear factor kappa⁃B,NF⁃κB)炎症通路的激活情况。结果:临床数据分析显示脓毒症患者外周血Tyro3表达显著下调。动物实验表明,与Tyro3^(+/+)小鼠相比,Tyro3^(-/-)小鼠表现出更严重的脓毒症表现:临床评分显著降低,生存率显著下降,血浆炎症因子水平显著升高,肝脏急性炎性损伤更严重,炎症细胞浸润更明显。体外实验研究发现,Tyro3缺失导致巨噬细胞NF⁃κB通路过度激活,表现为kappa B抑制因子激酶(inhibitor of kappa B kinase,IKK)、NF⁃κB p65亚基的磷酸化水平增加及核因子κB抑制蛋白α(NF⁃kappa⁃B inhibitor alpha,IκB⁃α)的降解加速。使用蛋白S(protein S,Pros1)激活Tyro3可以有效抑制LPS诱导的NF⁃κB通路激活。结论:Tyro3通过负调控巨噬细胞NF⁃κB信号通路减轻内毒素血症诱导的相关炎症反应及肝脏损伤,提示靶向Tyro3⁃NF⁃κB轴可能是内毒素血症治疗的潜在策略。 展开更多
关键词 Tyro3 内毒素血症 巨噬细胞 炎症 NF⁃κB
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幽门螺杆菌经ROS通路激活NLRP3炎症复合体诱导THP-1细胞分泌IL-1β和IL-18 被引量：26
5
作者 李翔 何跃平 +5 位作者 刘胜 罗晶晶 刘硕 张紫柔 姚雯 张艳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期308-313,共6页
目的:研究幽门螺杆菌(H.pylori)对NLRP3炎症复合体活化的影响及活性氧(ROS)在其中的作用。方法:将THP-1细胞与H.pylori SS1共孵育,于不同时间点收集细胞及上清,ELISA检测细胞上清中IL-1β和IL-18的含量;流式细胞术(FCM)检测胞内ROS的产... 目的:研究幽门螺杆菌(H.pylori)对NLRP3炎症复合体活化的影响及活性氧(ROS)在其中的作用。方法:将THP-1细胞与H.pylori SS1共孵育,于不同时间点收集细胞及上清,ELISA检测细胞上清中IL-1β和IL-18的含量;流式细胞术(FCM)检测胞内ROS的产生;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测细胞中NLRP3、caspase-1 mRNA的表达;Western blot检测细胞中caspase-1活性亚单位p10的表达;检测ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)及NLRP3特异性小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)预处理细胞后相关信号分子的表达。结果:H.pylori SS1能以时间依赖性和剂量依赖性方式诱导THP-1细胞产生IL-1β、IL-18和胞内ROS;H.pylori SS1刺激能使THP-1细胞NLRP3和caspase-1 mRNA转录水平显著升高;NAC及NLRP3-siRNA预处理THP-1细胞能显著降低H.pylori SS1诱导的NLRP3炎症复合体相关成份的表达及细胞因子的分泌。结论:H.pylori SS1株通过ROS途径激活NLRP3炎症复合体诱导THP-1细胞分泌IL-1β和IL-18,这可能与机体的先天免疫防御及细菌的致病作用相关。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 活性氧 NLRP3 炎症复合体 IL-1Β IL-18
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免疫细胞来源的外泌体在动脉粥样硬化中作用的研究进展 被引量：1
6
作者 赵依婷 秦合伟 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期382-387,共6页
动脉粥样硬化(AS)是由多种免疫细胞参与,以脂质沉积和炎症反应为特征的慢性炎症性疾病。近年来,外泌体研究领域迅速发展,其在AS中的作用研究也逐渐增多。免疫细胞来源的外泌体作为一种由机体免疫细胞分泌的胞外囊泡,具有特异性、稳定性... 动脉粥样硬化(AS)是由多种免疫细胞参与,以脂质沉积和炎症反应为特征的慢性炎症性疾病。近年来,外泌体研究领域迅速发展,其在AS中的作用研究也逐渐增多。免疫细胞来源的外泌体作为一种由机体免疫细胞分泌的胞外囊泡,具有特异性、稳定性和生物相容性,主要参与内皮功能障碍、脂质沉积、血管钙化和斑块破裂等病理过程影响AS发展。本文对单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及其他免疫细胞(中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、髓源性抑制细胞)来源的外泌体在AS中作用的相关研究展开综述,以期为该疾病的诊断和临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 免疫细胞 外泌体 炎症 免疫调节
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蝉拟青霉总多糖对免疫抑制大鼠巨噬细胞激活作用的实验研究 被引量：10
7
作者 金丽琴 吕建新 +2 位作者 杨介钻 李东 李安乐 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期1217-1220,共4页
关键词 蝉拟青霉总多糖 免疫抑制 实验研究 激活作用 巨噬细胞 大鼠 免疫调节作用 中国拟青霉
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蝉拟青霉总多糖对大鼠非特异性免疫调节作用的研究 被引量：25
8
作者 金丽琴 吕建新 +2 位作者 杨介钻 袁谦 金晶 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第12期1232-1235,共4页
目的 :研究蝉拟青霉总多糖对机体的免疫调节作用。方法 :2 0 0mg/L的蝉拟青霉总多糖 (PCTPS)臀部皮下注射处理大鼠 17d后 ,用常规方法测定大鼠外周血白细胞 (WBC)数 ;用生化方法测定脾脏与胸腺组织中的脂质过氧化物 (LPO)和还原型谷胱甘... 目的 :研究蝉拟青霉总多糖对机体的免疫调节作用。方法 :2 0 0mg/L的蝉拟青霉总多糖 (PCTPS)臀部皮下注射处理大鼠 17d后 ,用常规方法测定大鼠外周血白细胞 (WBC)数 ;用生化方法测定脾脏与胸腺组织中的脂质过氧化物 (LPO)和还原型谷胱甘肽 (GSH)水平 ;含 10 %小牛血清的RPMI- 1640细胞培养液贴壁培养肺泡巨噬细胞(AMφ) 2h后 ,用全自动生化分析仪测定其中乳酸脱氢酶 (LDH)与酸性磷酸酶 (ACP)活性 ,并进行中性红吞噬试验。 结果 :PCTPS组大鼠WBC数高于对照组 (P <0 .0 1) ;脾脏、胸腺组织中GSH水平高于对照组 (P <0 .0 1、P <0 .0 5 ) ,而胸腺组织中LPO水平低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;AMφ内LDH和ACP活性均强于对照组 (P <0 .0 1、P <0 .0 1) ,对中性红摄取能力也高于对照组 (P <0 .0 1)。结论 :PCTPS能提升WBC数 ;减少LPO的生成 ,维持GSH的含量 ,具有增强清除自由基的能力 ; 展开更多
关键词 拟青霉 巨噬细胞 免疫调节作用 蝉拟青霉总多糖
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狗肝菜多糖减轻D-氨基半乳糖与脂多糖诱导的大鼠急性肝损伤 被引量：24
9
作者 张小玲 肖胜军 +4 位作者 容明智 沈洁 张可锋 高雅 朱华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期952-955,共4页
目的:观察壮药狗肝菜多糖对D-氨基半乳糖(D-GalN)及脂多糖(LPS)所致大鼠急性重症肝炎的影响。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分成模型、狗肝菜多糖高、低剂量和对照组;狗肝菜多糖高剂量组(300mg·kg-1)、低剂量组(150mg·kg-1)... 目的:观察壮药狗肝菜多糖对D-氨基半乳糖(D-GalN)及脂多糖(LPS)所致大鼠急性重症肝炎的影响。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分成模型、狗肝菜多糖高、低剂量和对照组;狗肝菜多糖高剂量组(300mg·kg-1)、低剂量组(150mg·kg-1)在造模前灌胃给药6d,其它各组用生理盐水对照;末次给药后1h除对照组外均在腹腔内注射D-GalN(500mg.kg-1)和LPS(20μg/kg)建立大鼠急性重症肝炎模型,对照组用生理盐水对照。于6h、12h分别观察并计算各组动物死亡率;存活动物于6h行眶后静脉窦采血用于检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β);12h摘除眼球采血用于检测血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β和一氧化氮(NO);分光光度法检测血清ALT、AST、NO含量,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β水平。12h后全部处死存活动物,肝组织切片观察肝脏病理形态学变化。结果:6h各组动物均存活;与模型组相比,狗肝菜处理组12h死亡率明显低于模型组。模型组血清ALT、AST活力和TNF-α、IL-1β、NO水平均升高,狗肝菜多糖高、低剂量组血清指标均明显低于模型组。模型肝组织大片坏死、淤血,狗肝菜多糖高、低剂量组组织损伤程度明显降低,以高剂量组效果最佳。结论:狗肝菜多糖能减轻D-GalN/LPS诱导的肝损伤,可能通过降低炎性介质TNF-α、IL-1β和NO的水平发挥作用。 展开更多
关键词 D-氨基半乳糖 脂多糖类 狗肝菜多糖 肝炎
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灯盏花素对脑死亡巴马小型猪心脏结构、功能及蛋白激酶C表达的影响 被引量：11
10
作者 朱长举 陆旭 +3 位作者 朱盛兴 赵永福 马秀现 张水军 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期57-60,共4页
目的探讨灯盏花素对脑死亡巴马小型猪心脏结构、功能及蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)表达的影响。方法巴马小型猪15只,随机分为脑死亡组、灯盏花素组及对照组。应用缓慢间断颅内加压法建立脑死亡模型。分别于脑死亡后6、12和24 h取... 目的探讨灯盏花素对脑死亡巴马小型猪心脏结构、功能及蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)表达的影响。方法巴马小型猪15只,随机分为脑死亡组、灯盏花素组及对照组。应用缓慢间断颅内加压法建立脑死亡模型。分别于脑死亡后6、12和24 h取血清及心肌组织进行研究。结果①脑死亡24 h灯盏花素组心肌损伤明显轻于脑死亡组;②脑死亡后各时间点灯盏花素组血清肌钙蛋白T(cTnT)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均较脑死亡组低;③脑死亡24 h灯盏花素组心肌蛋白激酶C表达水平均显著低于脑死亡组。结论灯盏花素可通过抑制蛋白激酶C,减少炎症因子释放,减轻脑死亡巴马小型猪的心脏损伤。 展开更多
关键词 灯盏花素 巴马小型猪 脑死亡 心脏 蛋白激酶C
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腹腔镜辅助下胃癌根治术对机体免疫功能的影响 被引量：21
11
作者 罗华星 余佩武 +3 位作者 王自强 钱锋 青廉 周立新 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期910-912,共3页
目的　比较腹腔镜和开腹胃癌根治术对机体免疫功能的影响。方法　将42例胃癌根治术患者分为腹腔镜组(n =2 2 )和开腹组(n =2 0 ) ,于术前1天和术后第2天、1、2周采用流式细胞仪检测胃癌患者外周血CD3 + 、CD4+ 、CD8+ 及NK细胞活性。结... 目的　比较腹腔镜和开腹胃癌根治术对机体免疫功能的影响。方法　将42例胃癌根治术患者分为腹腔镜组(n =2 2 )和开腹组(n =2 0 ) ,于术前1天和术后第2天、1、2周采用流式细胞仪检测胃癌患者外周血CD3 + 、CD4+ 、CD8+ 及NK细胞活性。结果　术后第2天,两组患者外周血CD3 + 、CD4+ 、CD4+ /CD8+ 及NK细胞活性较术前均显著降低(P <0 0 5 ) ,但两组之间比较无显著性差异(P >0 0 5 )。腹腔镜组患者术后1周上述指标迅速恢复至接近术前水平,而开腹组术后1周内持续处于低水平,术后2周才恢复至接近术前水平。开腹组患者上述指标术后1、2周均显著低于腹腔镜组(P<0 0 5 )。结论　腹腔镜辅助下胃癌根治术对机体免疫功能影响小,且恢复较开腹手术快。 展开更多
关键词 胃肿瘤 腹腔镜 T淋巴细胞亚群
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硒对小鼠免疫功能的影响 被引量：20
12
作者 魏虎来 赵怀顺 +1 位作者 孙万里 马兰芳 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第2期104-106,共3页
本文通过对正常和免疫受抑小鼠免疫功能的测定，研究了亚硒酸钠（Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３）对小鼠免疫功能的促进作用。实验结果表明：①适宜剂量的Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３对正常小鼠抗绵羊红细胞（ＳＲＢＣ）抗体产生水平无明显影响（Ｐ＞０．... 本文通过对正常和免疫受抑小鼠免疫功能的测定，研究了亚硒酸钠（Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３）对小鼠免疫功能的促进作用。实验结果表明：①适宜剂量的Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３对正常小鼠抗绵羊红细胞（ＳＲＢＣ）抗体产生水平无明显影响（Ｐ＞０．１），但显著促进淋巴细胞转化率（Ｐ＜０．０１）、ＮＫ细胞活性（Ｐ＜０．００１）及腹腔巨噬细胞的吞噬功能（Ｐ＜０．０１）；②Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３能使环磷酰胺所致免疫受抑小鼠的抗体产生水平和ＮＫ细胞活性上升至正常小鼠水平，脾重、淋转率和巨噬细胞吞噬功能则明显高于正常小鼠（Ｐ＜０．０５～０．０１）。提示硒可能是机体免疫应答反应的调节剂。 展开更多
关键词 亚硒酸钠 环磷酰胺 免疫应答 鼠 硒
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慢性肾脏病患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子的相关性分析 被引量：16
13
作者 郑昌玲 杨可 +3 位作者 余彦霖 何婷 徐新丽 赵景宏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第24期2606-2610,共5页
目的 分析慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子的相关性,评价CKD患者Klotho与微炎症状态的关系。方法 采用ELISA检测314例CKD 1-5期患者血清中Klotho蛋白、C反应蛋白（C-reaction protein,CRP）... 目的 分析慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者血清Klotho蛋白水平与炎症因子的相关性,评价CKD患者Klotho与微炎症状态的关系。方法 采用ELISA检测314例CKD 1-5期患者血清中Klotho蛋白、C反应蛋白（C-reaction protein,CRP）、白介素6（interleukin 6,IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）水平。生化检测血清白蛋白（albumin,ALB）、血磷（serum phosphorus,P）、血肌酐、尿酸（uric acid,UA）、胱抑素,记录患者年龄、性别、身高等指标,通过CKD-EPI公式估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,e GFR）。单因素方差分析比较CKD不同分期血清中炎症因子水平,炎症因子与ALB、e GFR、UA、Klotho、P相关性采用等级相关（Spearman）分析,影响CKD患者炎症因子的因素采用多元线性回归分析。结果 1单因素方差分析结果显示CKD 1-5期患者血清TNF-α含量逐渐升高（P〈0.05）,CRP、IL-6差异无统计学意义（P〉0.05）,Klotho蛋白水平逐渐降低（P〈0.01）。2Spearman相关分析结果显示,CKD患者血清TNF-α水平与e GFR呈负相关（r=-0.550,P〈0.01）;CKD患者血清TNF-α与Klotho呈负相关（r=-0.753,P〈0.01）;Klotho与e GFR呈正相关（r=0.643,P〈0.01）。3多元线性回归分析结果显示,CKD患者血清TNF-α水平与Klotho、e GFR关系密切。结论 CKD患者随着e GFR的降低,血清Klotho水平逐渐下降,炎症因子TNF-α水平逐渐升高,两者之间具有明显的相关性,提示Klotho蛋白降低与CKD微炎症状态的发生和发展有着密切关联。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 炎症 肿瘤坏死因子Α KLOTHO蛋白
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茯苓多糖对系统性红斑狼疮患者Th17/Treg平衡的影响 被引量：26
14
作者 王慧莲 孟庆良 +1 位作者 李松伟 王济华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1514-1519,共6页
目的:研究茯苓多糖对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的免疫调节作用。方法:选取45例SLE患者和35例健康对照者,应用磁珠分选法分离外周血CD4^+ T细胞,流式细胞术检测CD4^+ T细胞中Th17和Treg... 目的:研究茯苓多糖对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的免疫调节作用。方法:选取45例SLE患者和35例健康对照者,应用磁珠分选法分离外周血CD4^+ T细胞,流式细胞术检测CD4^+ T细胞中Th17和Treg细胞的比例。用茯苓多糖分别处理健康对照者及患者的CD4^+ T细胞,MTT法检测细胞活力以测定茯苓多糖毒性,ELISA检测细胞中白细胞介素17(IL-17)、IL-6、IL-10及转化生长因子β(TGF-β)的含量,RT-q PCR和Western blot法分别测定维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)与叉头框蛋白P3(Foxp3)的mRNA和蛋白表达水平。结果:与健康对照组相比,SLE患者的Th17细胞比例显著升高,Treg细胞比例明显降低(P<0.05)。用100μg/L的茯苓多糖处理SLE患者CD4^+ T细胞,与空白对照组相比,IL-17和IL-6的含量显著降低,IL-10和TGF-β的含量明显上升(P<0.05);RORγt的mRNA和蛋白表达显著下降,同时Foxp3的表达在mRNA和蛋白水平上明显增加(P<0.05);并且Th17/Treg的比值降低(P<0.05)。结论:茯苓多糖可以通过升高Treg并降低Th17细胞的比例,对SLE起到一定的治疗作用。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 辅助性T细胞17 调节性T细胞 茯苓多糖
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MODS小鼠脾脏树突细胞PD-1、PD-L1的表达变化及其意义 被引量：9
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作者 刘茜 陆江阳 +3 位作者 王晓虹 曲冰杰 李韶然 康佳蕊 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期17-19,共3页
目的观察多器官功能障碍综合征(MODS)小鼠脾脏树突细胞(DC)中负性共刺激分子(PD-1、PD-L1)和CD86、MHC-Ⅱ的表达情况,探讨DC在脓毒症末期免疫抑制中的作用和机制。方法130只C57BL/6小鼠随机分为6h、12h、24h、48h、5-7d、10-12d组和对照... 目的观察多器官功能障碍综合征(MODS)小鼠脾脏树突细胞(DC)中负性共刺激分子(PD-1、PD-L1)和CD86、MHC-Ⅱ的表达情况,探讨DC在脓毒症末期免疫抑制中的作用和机制。方法130只C57BL/6小鼠随机分为6h、12h、24h、48h、5-7d、10-12d组和对照组,前6组实验小鼠采用腹腔注射酵母多糖法复制脓毒症-MODS模型(每组20只),对照组(10只)不做处理。观察各组脾脏的病理形态学改变,使用BDIMagTM树突细胞富集磁珠分离出脾脏DC,运用流式细胞仪检测脾脏DC中PD-1、PD-L1、MHC-Ⅱ分子(I-Ab)及CD86的表达变化规律及其与病程的关系。结果24h、48h组和10-12d组实验小鼠脾脏组织结构明显破坏。脾脏DC中PD-L1的表达在病程早期(6h)即明显升高(78.4%±34.5%,P<0.05),而后迅速下降,至24h时恢复至正常水平,5d后再度升高,持续至病程终末的MODS期(10-12d)达到高峰(81.7%±31.8%,P<0.01)。PD-1在脾脏DC中表达量较低,但具有与PD-L1相同的变化趋势。MHC-Ⅱ分子(I-Ab)与CD86在致伤早期(6h)明显升高,24h开始下降,至10-12d时下降至正常水平。结论病程早期脾脏以活化DC增生为主,而在MODS期主要为耐受性DC。耐受性DC中共刺激分子及MHC-Ⅱ分子表达下降,而负性共刺激分子表达明显上调,并可通过PD-L1和PD-1分子抑制T细胞的功能,发挥负向免疫调节作用,诱导免疫抑制形成和MODS的发生。 展开更多
关键词 多器官功能衰竭 树突细胞 程序性死亡因子1 程序性死亡因子配体1 脾
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人血红蛋白及其片段体内外抗菌活性研究 被引量：10
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作者 周新娥 欧阳运薇 +7 位作者 潘小玲 何跃东 李恒 邓璐霞 石艳娥 彭媛媛 赵媛 黄宁 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期355-359,共5页
目的分离人血红蛋白及其片段,进行体外抗菌活性分析和比较,并对血红蛋白体内抗菌活性进行初步探讨。方法利用阳离子交换及分子筛分离人血红蛋白α、β链;溴化氰法裂解α/β链,反相高效液相色谱技术纯化其片段;琼脂糖弥散法抑菌实验检测... 目的分离人血红蛋白及其片段,进行体外抗菌活性分析和比较,并对血红蛋白体内抗菌活性进行初步探讨。方法利用阳离子交换及分子筛分离人血红蛋白α、β链;溴化氰法裂解α/β链,反相高效液相色谱技术纯化其片段;琼脂糖弥散法抑菌实验检测抗菌活性;构建大鼠大肠埃希菌阴道感染模型,设立实验组（血红蛋白组）和对照组,观察各组大鼠阴道组织形态学变化。结果体外抑菌实验示：血红蛋白、α/β链及其片段有抑菌作用,但其主要针对的是革兰阴性菌大肠埃希菌;而且除α1~32的抑菌作用较弱外,血红蛋白、α/β链及其片段三者抑菌活性比较,其效能基本相似。大鼠体内抗菌实验示：与基质对照组（感染后不治疗）比,血红蛋白组阴道复层扁平上皮表层较平滑,固有层内炎细胞浸润明显减少,且组织内充血明显减轻。结论人血红蛋白及其片段具有体外抑菌活性,而且血红蛋白在大鼠体内能减轻大肠埃希菌阴道感染炎症程度。 展开更多
关键词 人血红蛋白 片段 抑菌 大鼠 大肠埃希菌性阴道感染
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乌司他丁联合胸腺肽α_1对脓毒症患者免疫调理的合理性分析 被引量：12
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作者 苏磊 周殿元 +5 位作者 唐柚青 文强 白涛 孟繁甦 唐丽群 段鹏凯 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期161-163,共3页
目的探讨乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症、多器官功能衰竭(MODS)免疫状态的影响,分析其在免疫调理中的合理性。方法46例脓毒症、18例MODS患者均随机分为对照组和治疗组。对照组给予SSC经典治疗,治疗组则给予乌司他丁联合胸腺肽α1免疫... 目的探讨乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症、多器官功能衰竭(MODS)免疫状态的影响,分析其在免疫调理中的合理性。方法46例脓毒症、18例MODS患者均随机分为对照组和治疗组。对照组给予SSC经典治疗,治疗组则给予乌司他丁联合胸腺肽α1免疫调理疗法,进入程序时及治疗结束时采用ELISA方法检测IL-6、IL-10含量。结果脓毒症治疗组IL-6、IL-10明显下降,与脓毒症对照组相比差异显著(P<0.05),进一步将仅给予SSC经典治疗的对照组分为存活亚组和死亡亚组,其中存活亚组IL-6、IL-10在后期均下降,与死亡亚组相比差异显著(P<0.05)。MODS治疗及对照组治疗前后IL-6、IL-10差异无显著性(P>0.05)。结论乌司他丁联合胸腺肽α1能够均衡下降脓毒症炎症/抗炎介质的水平,调整脓毒症免疫状态,但对MODS患者的免疫调理作用有待进一步观察。 展开更多
关键词 脓毒症 多器官功能衰竭 免疫调理
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脓毒症后leptin对肠道功能的影响及对肝肾功能的保护作用 被引量：8
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作者 颜光涛 薛辉 +3 位作者 林季 郝秀华 张凯 王录焕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期1566-1569,共4页
目的:研究脓毒症对肝、肾功能及肠道相关酶活性的影响,探讨瘦素(leptin)在急性炎症反应中的作用。方法:建立小鼠盲肠结扎致脓毒症模型,采用96孔分光光度法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿酸(UA)和肠组织匀浆液中髓过氧化物酶(MPO)、... 目的:研究脓毒症对肝、肾功能及肠道相关酶活性的影响,探讨瘦素(leptin)在急性炎症反应中的作用。方法:建立小鼠盲肠结扎致脓毒症模型,采用96孔分光光度法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿酸(UA)和肠组织匀浆液中髓过氧化物酶(MPO)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、超氧化物歧化酶(SOD)等,同时以HE染色方法观察肠道组织病理学改变。结果:脓毒症后6 h,血清UA水平[(521.92±91.86)μmol/L]明显高于假手术组[(330.12±94.15)μmol/L],而12 h ALT[(83.55±40.44)U/L]和UA[(474.03±75.22)μmol/L]均高于假手术组[(66.23±16.80)U/L]和[(320.95±99.14)μmol/L]。采用腹腔内注射leptin(0.1 mg/kg)和吲哚美辛(2 mg/kg),12 h时ALT和UA水平均明显低于脓毒症组(P<0.05)。此外,伴有肠道组织MPO、GST、XOD和SOD活性的改变。结论:在脓毒症过程中,微量leptin体外注射可以发挥改善和稳定肝肾功能的明显作用,其机制可能同其影响肠道多种与自由基、巯基和嘌呤代谢相关酶的功能有关,而且吲哚美辛在一定程度上有类似的效应,但所用剂量明显高于leptin水平。 展开更多
关键词 瘦素 脓毒症 肠 过氧化物酶 肝 肾
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幽门螺杆菌VacA N端片段通过线粒体途径诱导GES-1细胞凋亡 被引量：10
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作者 杨卓 张艳 +3 位作者 黎村艳 于文 曹斌 余敏君 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期251-255,260,共6页
目的:本研究初步探讨幽门螺杆菌(H.pylori)空泡毒素单一毒力决定簇对GES-1胃黏膜上皮细胞凋亡的影响,为进一步研究H.pylori的致病机制奠定基础。方法:将本课题组已构建的pDsRed-Monomer-C1/VacA N端真核表达载体转染至GES-1细胞中,Weste... 目的:本研究初步探讨幽门螺杆菌(H.pylori)空泡毒素单一毒力决定簇对GES-1胃黏膜上皮细胞凋亡的影响,为进一步研究H.pylori的致病机制奠定基础。方法:将本课题组已构建的pDsRed-Monomer-C1/VacA N端真核表达载体转染至GES-1细胞中,Western blot鉴定VacA蛋白在细胞中的表达;电子显微镜和中性红摄取试验检测GES-1细胞的空泡样变;Hoechst33342染色、Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒以及电镜观察细胞凋亡情况,同时采用分光光度法检测细胞Caspase-9、Caspase-3的活化程度,Rho123检测细胞跨膜电位的变化,ELISA法检测细胞色素C的释放。结果:重组质粒pDsRed-Monomer-C1/VacA转染GES-1细胞24小时后,电镜下可明显观察到空泡样变及核固缩、染色质边聚等凋亡特征,重组质粒组部分细胞发生空泡样变;Hoechst 33342染色后镜下可见明显的核染色质浓缩,Annexin V-FITC凋亡检测试剂盒检测发现重组质粒组细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05);Caspase-9和Caspase-3活化程度呈时间依赖性增加,分别在12小时和24小时达到峰值;Rho123染色发现线粒体跨膜电位明显降低;重组质粒转染组释放细胞色素C的浓度呈时间依赖性正相关,与空质粒组及对照组相比差异显著(P<0.05)。结论:VacA N端片段可诱导GES-1细胞凋亡及空泡样变,VacA蛋白可激活Caspase-9和Caspase-3,且可能主要通过线粒体途径诱导GES-1细胞凋亡。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 VACA GES-1细胞 线粒体途径 细胞凋亡
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雌激素调节Th17/Treg细胞免疫平衡抑制肾脏缺血再灌注损伤 被引量：8
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作者 张洋 冀伟 +6 位作者 周奥飞 常越辰 张亮 马克涛 李丽 司军强 王洋 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1601-1606,共6页
目的:探讨雌激素(Estrogen,E_2)对肾脏缺血再灌注损伤的作用及机制。方法:24只雌性SD大鼠随机分为4组:对照组(Control group)、去卵巢组(OVX group)、去卵巢后缺血再灌注损伤组(OVX+IRI group)和雌激素干预组(OE+IRI group)。各组大鼠... 目的:探讨雌激素(Estrogen,E_2)对肾脏缺血再灌注损伤的作用及机制。方法:24只雌性SD大鼠随机分为4组:对照组(Control group)、去卵巢组(OVX group)、去卵巢后缺血再灌注损伤组(OVX+IRI group)和雌激素干预组(OE+IRI group)。各组大鼠分别于再灌注后6 h收集血液标本和肾脏组织标本,运用全自动生化分析仪检测肾功能;采用苏木素-伊红(HE)染色和Paller评分量化肾脏损害程度;应用流式细胞和ELISA技术检测外周血中CD3^+CD4^+T淋巴细胞的阳性表达率及细胞因子IL-17、IL-10的血清学水平。结果:在肾脏IRI早期,大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平和肾脏组织损害程度均高于OVX组(P<0. 01),而经E_2补充治疗后上述指标明显降低(P<0. 05);与OVX组比较,OVX+IRI组中CD3^+CD4^+T细胞阳性表达率和Th17细胞分泌的IL-17的浓度均明显升高(P<0. 01),Tregs分泌的IL-10的浓度减少(P<0. 05);而在OE+IRI组中,CD3^+CD4^+T细胞阳性表达率和IL-17的浓度降低(P<0. 01),IL-10的浓度升高(P<0. 05);此外,相关性分析显示细胞因子IL-17与BUN、SCr和肾脏Paller评分呈正相关性,而细胞因子IL-10与上述指标呈负相关性。结论:Th17/Treg的平衡破坏可能是肾脏IRI早期炎症反应的主要致病因素; E_2可减轻肾脏IRI,其机制可能是通过调节Th17/Treg的平衡从而抑制由IRI诱发的炎症反应。 展开更多
关键词 雌激素 肾脏缺血再灌注损伤 炎症反应 IL-17 IL-10
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