背景:既往研究提示免疫细胞亚型与心血管疾病风险相关,但由于混杂因素的影响,他们之间的因果关系尚不明确。目的:评估免疫细胞亚型与心血管疾病之间的潜在因果关系。方法:研究数据来源主要涉及3个数据库:GWAS Catalog是由美国国家人类...背景:既往研究提示免疫细胞亚型与心血管疾病风险相关,但由于混杂因素的影响,他们之间的因果关系尚不明确。目的:评估免疫细胞亚型与心血管疾病之间的潜在因果关系。方法:研究数据来源主要涉及3个数据库:GWAS Catalog是由美国国家人类基因组研究所和欧洲生物信息学研究所共同维护的数据库,UK biobank是由英国政府及惠康基金会支持的英国人群基因组、健康及疾病表型数据库,IEU OpenGWAS是由英国布里托斯大学MRC流行病学单元开发的以欧洲人群为主的GWAS数据库,均为开放数据库,研究已获得相关机构审查委员会批准。以731个免疫细胞表型作为暴露因素,以7种心血管疾病(心房颤动、扩张型心肌病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、肥厚型心肌病、高血压及瓣膜性心脏病)作为结局因素,进行双样本孟德尔随机化分析,主要使用逆方差加权和加权中位数方法进行孟德尔随机化分析和敏感性分析,评估异质性和多效性。结果与结论:①经错误发现率校正后,免疫表型对心房颤动和高血压具有统计学显著影响。5种细胞类型与心房颤动风险相关,包括CD11c on monocytes(OR=0.917,95%CI:0.876-0.960)、FSC-A on myeloid dendritic cells(OR=0.942,95%CI:0.910-0.974)、CX3CR1 on CD14^(+)CD16^(-)monocytes(OR=1.045,95%CI:1.022-1.070)、CX3CR1 on monocytes(OR=1.050,95%CI:1.024-1.076)以及CX3CR1 on CD14^(+)CD16^(+)monocytes(OR=1.050,95%CI:1.024-1.077)。筛选出3种对高血压具有保护作用的免疫表型:CD19 on switched memory B cells(OR=0.986,95%CI:0.980-0.993)、CD25^(+)+CD8^(+)T cells(OR=0.993,95%CI:0.990-0.997)和CD25^(+)+CD8^(+)T cells绝对值计数(OR=0.993,95%CI:0.989-0.996)。在敏感性分析中均未观察到潜在的异质性或水平多效性。②研究发现4种单核细胞和1种髓样树突状细胞与心房颤动之间有因果关系,1种记忆B细胞和2种T细胞与高血压之间存在潜在因果关系,提示监测和治疗心房颤动、高血压时考虑免疫细胞表型的必要性。此次研究采用公共数据库进行分析,为中国人群免疫细胞亚群和心血管疾病的相关研究提供了参考,同时为国人进一步防治心房颤动和高血压提供借鉴。展开更多
调节性T细胞(regulatory T cells,Treg cells)的发现从根本上重构了传统免疫学框架,其在维持机体免疫稳态和外周免疫耐受中的作用至关重要。自Shimon Sakaguchi首次鉴定出分化簇(cluster of differentiation,CD)4^(+)CD25^(+)表型的抑制...调节性T细胞(regulatory T cells,Treg cells)的发现从根本上重构了传统免疫学框架,其在维持机体免疫稳态和外周免疫耐受中的作用至关重要。自Shimon Sakaguchi首次鉴定出分化簇(cluster of differentiation,CD)4^(+)CD25^(+)表型的抑制性T细胞亚群后,Mary E.Brunkow与Fred Ramsdell团队进一步通过对关键转录因子叉头盒蛋白P3(forkhead box protein P3,Foxp3)的鉴定与功能解析,明确了Treg细胞发挥免疫调控作用的分子机制。Treg细胞通过多种途径调控免疫功能,主要包括分泌抑制性细胞因子、代谢调控、介导细胞表面分子间的相互作用。此外,组织驻留型Treg细胞在促进组织修复和维持局部微环境稳态方面具有非经典作用。近年来,基于Treg细胞的免疫治疗策略已成为自身免疫性疾病、移植排斥反应及肿瘤免疫治疗领域的研究热点。本文系统梳理了Treg细胞的起源、发育分化调控、核心功能机制及在重大疾病中的作用机制,在总结当前Treg细胞疗法的现状、技术瓶颈与挑战的基础上,进一步提出了优化策略与发展方向,为未来精准免疫治疗的研发与临床转化提供理论基础。展开更多
文摘背景:既往研究提示免疫细胞亚型与心血管疾病风险相关,但由于混杂因素的影响,他们之间的因果关系尚不明确。目的:评估免疫细胞亚型与心血管疾病之间的潜在因果关系。方法:研究数据来源主要涉及3个数据库:GWAS Catalog是由美国国家人类基因组研究所和欧洲生物信息学研究所共同维护的数据库,UK biobank是由英国政府及惠康基金会支持的英国人群基因组、健康及疾病表型数据库,IEU OpenGWAS是由英国布里托斯大学MRC流行病学单元开发的以欧洲人群为主的GWAS数据库,均为开放数据库,研究已获得相关机构审查委员会批准。以731个免疫细胞表型作为暴露因素,以7种心血管疾病(心房颤动、扩张型心肌病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、肥厚型心肌病、高血压及瓣膜性心脏病)作为结局因素,进行双样本孟德尔随机化分析,主要使用逆方差加权和加权中位数方法进行孟德尔随机化分析和敏感性分析,评估异质性和多效性。结果与结论:①经错误发现率校正后,免疫表型对心房颤动和高血压具有统计学显著影响。5种细胞类型与心房颤动风险相关,包括CD11c on monocytes(OR=0.917,95%CI:0.876-0.960)、FSC-A on myeloid dendritic cells(OR=0.942,95%CI:0.910-0.974)、CX3CR1 on CD14^(+)CD16^(-)monocytes(OR=1.045,95%CI:1.022-1.070)、CX3CR1 on monocytes(OR=1.050,95%CI:1.024-1.076)以及CX3CR1 on CD14^(+)CD16^(+)monocytes(OR=1.050,95%CI:1.024-1.077)。筛选出3种对高血压具有保护作用的免疫表型:CD19 on switched memory B cells(OR=0.986,95%CI:0.980-0.993)、CD25^(+)+CD8^(+)T cells(OR=0.993,95%CI:0.990-0.997)和CD25^(+)+CD8^(+)T cells绝对值计数(OR=0.993,95%CI:0.989-0.996)。在敏感性分析中均未观察到潜在的异质性或水平多效性。②研究发现4种单核细胞和1种髓样树突状细胞与心房颤动之间有因果关系,1种记忆B细胞和2种T细胞与高血压之间存在潜在因果关系,提示监测和治疗心房颤动、高血压时考虑免疫细胞表型的必要性。此次研究采用公共数据库进行分析,为中国人群免疫细胞亚群和心血管疾病的相关研究提供了参考,同时为国人进一步防治心房颤动和高血压提供借鉴。
文摘调节性T细胞(regulatory T cells,Treg cells)的发现从根本上重构了传统免疫学框架,其在维持机体免疫稳态和外周免疫耐受中的作用至关重要。自Shimon Sakaguchi首次鉴定出分化簇(cluster of differentiation,CD)4^(+)CD25^(+)表型的抑制性T细胞亚群后,Mary E.Brunkow与Fred Ramsdell团队进一步通过对关键转录因子叉头盒蛋白P3(forkhead box protein P3,Foxp3)的鉴定与功能解析,明确了Treg细胞发挥免疫调控作用的分子机制。Treg细胞通过多种途径调控免疫功能,主要包括分泌抑制性细胞因子、代谢调控、介导细胞表面分子间的相互作用。此外,组织驻留型Treg细胞在促进组织修复和维持局部微环境稳态方面具有非经典作用。近年来,基于Treg细胞的免疫治疗策略已成为自身免疫性疾病、移植排斥反应及肿瘤免疫治疗领域的研究热点。本文系统梳理了Treg细胞的起源、发育分化调控、核心功能机制及在重大疾病中的作用机制,在总结当前Treg细胞疗法的现状、技术瓶颈与挑战的基础上,进一步提出了优化策略与发展方向,为未来精准免疫治疗的研发与临床转化提供理论基础。
