Dear Editor,Lymphocyte activation gene 3(LAG3),the third established target for immune checkpoint blockade therapy,suppresses T cell function by binding to major histocompatibility complex classⅡ(MHCⅡ).Despite its s...Dear Editor,Lymphocyte activation gene 3(LAG3),the third established target for immune checkpoint blockade therapy,suppresses T cell function by binding to major histocompatibility complex classⅡ(MHCⅡ).Despite its significant therapeutic potential in cancer immunotherapy and the substantial attention it has received from academia and industry,the molecular mechanisms of LAG3-mediated immunosuppression remain poorly understood,primarily because of its unique ligand-binding characteristics and intracellular domains[1].展开更多
背景:既往研究提示免疫细胞亚型与心血管疾病风险相关,但由于混杂因素的影响,他们之间的因果关系尚不明确。目的:评估免疫细胞亚型与心血管疾病之间的潜在因果关系。方法:研究数据来源主要涉及3个数据库:GWAS Catalog是由美国国家人类...背景:既往研究提示免疫细胞亚型与心血管疾病风险相关,但由于混杂因素的影响,他们之间的因果关系尚不明确。目的:评估免疫细胞亚型与心血管疾病之间的潜在因果关系。方法:研究数据来源主要涉及3个数据库:GWAS Catalog是由美国国家人类基因组研究所和欧洲生物信息学研究所共同维护的数据库,UK biobank是由英国政府及惠康基金会支持的英国人群基因组、健康及疾病表型数据库,IEU OpenGWAS是由英国布里托斯大学MRC流行病学单元开发的以欧洲人群为主的GWAS数据库,均为开放数据库,研究已获得相关机构审查委员会批准。以731个免疫细胞表型作为暴露因素,以7种心血管疾病(心房颤动、扩张型心肌病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、肥厚型心肌病、高血压及瓣膜性心脏病)作为结局因素,进行双样本孟德尔随机化分析,主要使用逆方差加权和加权中位数方法进行孟德尔随机化分析和敏感性分析,评估异质性和多效性。结果与结论:①经错误发现率校正后,免疫表型对心房颤动和高血压具有统计学显著影响。5种细胞类型与心房颤动风险相关,包括CD11c on monocytes(OR=0.917,95%CI:0.876-0.960)、FSC-A on myeloid dendritic cells(OR=0.942,95%CI:0.910-0.974)、CX3CR1 on CD14^(+)CD16^(-)monocytes(OR=1.045,95%CI:1.022-1.070)、CX3CR1 on monocytes(OR=1.050,95%CI:1.024-1.076)以及CX3CR1 on CD14^(+)CD16^(+)monocytes(OR=1.050,95%CI:1.024-1.077)。筛选出3种对高血压具有保护作用的免疫表型:CD19 on switched memory B cells(OR=0.986,95%CI:0.980-0.993)、CD25^(+)+CD8^(+)T cells(OR=0.993,95%CI:0.990-0.997)和CD25^(+)+CD8^(+)T cells绝对值计数(OR=0.993,95%CI:0.989-0.996)。在敏感性分析中均未观察到潜在的异质性或水平多效性。②研究发现4种单核细胞和1种髓样树突状细胞与心房颤动之间有因果关系,1种记忆B细胞和2种T细胞与高血压之间存在潜在因果关系,提示监测和治疗心房颤动、高血压时考虑免疫细胞表型的必要性。此次研究采用公共数据库进行分析,为中国人群免疫细胞亚群和心血管疾病的相关研究提供了参考,同时为国人进一步防治心房颤动和高血压提供借鉴。展开更多
目的探讨银杏内酯B通过激活免疫性血小板减少症(ITP)哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调节长链非编码RNA人浆细胞瘤转化迁移基因1(lncRNA PVT1)促进调节性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17(Treg/Th17)免疫平衡而抑制炎症反应的机制。...目的探讨银杏内酯B通过激活免疫性血小板减少症(ITP)哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调节长链非编码RNA人浆细胞瘤转化迁移基因1(lncRNA PVT1)促进调节性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17(Treg/Th17)免疫平衡而抑制炎症反应的机制。方法选用80只雄性SD小鼠,采用腹腔注射抗小鼠血小板血清方法建立模型,随机分为正常组、模型组、低剂量组、高剂量组,每组20只,连续给药14天。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清lncRNA PVT1表达,流式细胞仪检测Treg/Th17细胞,Western Blot检测磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、Akt、mTOR蛋白表达。检测血清白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)和全血血小板计数(PLT)。结果与正常组比较,模型组小鼠血清lncRNA PVT1、Th17、IFN-γ升高,Treg、Treg/Th17、PI3K、Akt、mTOR蛋白、IL-4、PLT降低,差异具有统计学意义(t=2.510~54.899,均P<0.05);与模型组比较,低剂量组、高剂量组lncRNA PVT1(1.99±0.14、1.25±0.11 vs 2.39±0.15)、Th17(1.76%±0.32%、0.87%±0.04%vs 5.28%±1.21%)、IFN-γ(7.65±0.28pg/ml、6.84±0.33pg/ml vs 8.45±0.36 pg/ml)均降低(t_(低剂量组)=8.718、8.782、3.292,t_(高剂量组)=27.408、9.789、6.542),Treg(3.46%±0.43%、4.77%±0.51%vs 2.41%±0.44%)、Treg/Th17(1.98±0.16、4.24±1.02 vs 0.45±0.05)、PI3K(0.88±0.08、1.22±0.21 vs 0.45±0.05)、Akt(0.66±0.07、1.11±0.11 vs 0.21±0.02)、mTOR蛋白(0.70±0.08、1.21±0.13 vs 0.45±0.06)、IL-4(12.28±1.28pg/ml、13.08±1.01pg/ml vs 11.45±1.05pg/ml)、PLT[(526.99±50.34)×10^(9)/L、(880.37±52.78)×10^(9)/L vs(218.58±50.35)×10^(9)/L]均升高(t_(低剂量组)=4.943~27.643,t_(高剂量组)=7.766~40.818),差异具有统计学意义(均P<0.05)。与低剂量组比较,高剂量组lncRNA PVT1、Th17、IFN-γ降低,Treg、Treg/Th17、PI3K、Akt、mTOR蛋白、IL-4、PLT升高,差异具有统计学意义(t=2.411~21.667,均P<0.05)。结论银杏内酯B可通过激活mTOR信号通路,调节lncRNA PVT1促进Treg/Th17免疫平衡,抑制ITP小鼠炎症反应,提升血小板数量。展开更多
目的检测帕金森病(PD)患者血清视锥蛋白样蛋白1(VILIP-1)、补体Clq肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)和纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)表达水平,分析三者与PD患者疾病分期、认知功能的关系。方法选取2022年3月~2024年3月监利市人民医院收治的103...目的检测帕金森病(PD)患者血清视锥蛋白样蛋白1(VILIP-1)、补体Clq肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)和纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)表达水平,分析三者与PD患者疾病分期、认知功能的关系。方法选取2022年3月~2024年3月监利市人民医院收治的103例PD患者作为研究对象(PD组),依据Hoehn-Yahr(H-Y)分级系统将PD患者分为早期组(n=48),中/晚期组(n=55);依据蒙特利尔认知评估表(MoCA)将PD患者分为认知正常组(n=38)和认知障碍组(n=65)。另随机选择同期体检健康人105例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清VILIP-1、CTRP9和FGL2表达水平;采用Logistic回归分析影响PD患者发生认知功能障碍的影响因素;采用Pearson法分析血清VILIP-1、CTRP9、FGL2水平与疾病分期、认知障碍相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清VILIP-1、CTRP9、FGL2联合检测对PD患者疾病分期、认知功能障碍的诊断价值。结果PD组血清VILIP-1(7.16±1.28ng/ml)、FGL2(94.27±12.42ng/ml)水平高于对照组(4.67±0.95ng/ml,72.15±9.68ng/ml),CTRP9(0.53±0.07pg/ml)水平低于对照组(1.02±0.14pg/ml),差异具有统计学意义(t=15.952、14.342、31.831,均P<0.001)。中/晚期组血清VILIP-1(7.86±0.95ng/ml)、FGL2(102.21±13.04ng/ml)水平高于早期组(6.36±0.81ng/ml,85.17±10.35ng/ml),CTRP9(0.46±0.08pg/ml)水平低于早期组(0.62±0.14pg/ml),差异具有统计学意义(t=8.556、7.271、7.233,均P<0.001)。与认知正常组相比,认知障碍组血清VILIP-1(7.72±1.03ng/ml vs 6.21±0.92ng/ml)、FGL2(102.54±16.53ng/ml vs 80.12±13.27ng/ml)水平及UPDRS评分(54.17±7.68分vs 50.64±7.42分),SCOPA-AUT评分(15.27±3.82分vs 12.39±3.48分)升高,CTRP9(0.47±0.09pg/ml vs 0.65±0.13pg/ml)水平降低,差异具有统计学意义(t=2.279~7.537,均P<0.05)。Logistic分析显示,UPDRS、VILIP-1、FGL2是PD患者发生认知功能障碍的危险因素(Waldχ^(2)=5.041、6.127、7.414,均P<0.05),CTRP9是PD患者发生认功能障碍的保护因素(Waldχ^(2)=5.775,P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清VILIP-1、FGL2水平与疾病分期、认知障碍呈正相关(r=0.524~0.637,均P<0.05),血清CTRP9水平与疾病分期、认知障碍呈负相关(r=-0.501、-0.595,均P<0.001)。ROC曲线分析显示,血清VILIP-1、CTRP9、FGL2三者联合预测PD患者疾病分期的AUC优于单独检测(Z=2.625、2.568、2.251,均P<0.05);三者联合预测PD患者认知功能障碍的AUC优于单独检测(Z=2.910、2.008、2.096,均P<0.05)。结论PD患者血清VILIP-1、FGL2呈高水平,CTRP9呈低水平,且均与PD患者疾病分期、认知功能密切相关。展开更多
文摘Dear Editor,Lymphocyte activation gene 3(LAG3),the third established target for immune checkpoint blockade therapy,suppresses T cell function by binding to major histocompatibility complex classⅡ(MHCⅡ).Despite its significant therapeutic potential in cancer immunotherapy and the substantial attention it has received from academia and industry,the molecular mechanisms of LAG3-mediated immunosuppression remain poorly understood,primarily because of its unique ligand-binding characteristics and intracellular domains[1].
文摘背景:既往研究提示免疫细胞亚型与心血管疾病风险相关,但由于混杂因素的影响,他们之间的因果关系尚不明确。目的:评估免疫细胞亚型与心血管疾病之间的潜在因果关系。方法:研究数据来源主要涉及3个数据库:GWAS Catalog是由美国国家人类基因组研究所和欧洲生物信息学研究所共同维护的数据库,UK biobank是由英国政府及惠康基金会支持的英国人群基因组、健康及疾病表型数据库,IEU OpenGWAS是由英国布里托斯大学MRC流行病学单元开发的以欧洲人群为主的GWAS数据库,均为开放数据库,研究已获得相关机构审查委员会批准。以731个免疫细胞表型作为暴露因素,以7种心血管疾病(心房颤动、扩张型心肌病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、肥厚型心肌病、高血压及瓣膜性心脏病)作为结局因素,进行双样本孟德尔随机化分析,主要使用逆方差加权和加权中位数方法进行孟德尔随机化分析和敏感性分析,评估异质性和多效性。结果与结论:①经错误发现率校正后,免疫表型对心房颤动和高血压具有统计学显著影响。5种细胞类型与心房颤动风险相关,包括CD11c on monocytes(OR=0.917,95%CI:0.876-0.960)、FSC-A on myeloid dendritic cells(OR=0.942,95%CI:0.910-0.974)、CX3CR1 on CD14^(+)CD16^(-)monocytes(OR=1.045,95%CI:1.022-1.070)、CX3CR1 on monocytes(OR=1.050,95%CI:1.024-1.076)以及CX3CR1 on CD14^(+)CD16^(+)monocytes(OR=1.050,95%CI:1.024-1.077)。筛选出3种对高血压具有保护作用的免疫表型:CD19 on switched memory B cells(OR=0.986,95%CI:0.980-0.993)、CD25^(+)+CD8^(+)T cells(OR=0.993,95%CI:0.990-0.997)和CD25^(+)+CD8^(+)T cells绝对值计数(OR=0.993,95%CI:0.989-0.996)。在敏感性分析中均未观察到潜在的异质性或水平多效性。②研究发现4种单核细胞和1种髓样树突状细胞与心房颤动之间有因果关系,1种记忆B细胞和2种T细胞与高血压之间存在潜在因果关系,提示监测和治疗心房颤动、高血压时考虑免疫细胞表型的必要性。此次研究采用公共数据库进行分析,为中国人群免疫细胞亚群和心血管疾病的相关研究提供了参考,同时为国人进一步防治心房颤动和高血压提供借鉴。
文摘目的探讨银杏内酯B通过激活免疫性血小板减少症(ITP)哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调节长链非编码RNA人浆细胞瘤转化迁移基因1(lncRNA PVT1)促进调节性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17(Treg/Th17)免疫平衡而抑制炎症反应的机制。方法选用80只雄性SD小鼠,采用腹腔注射抗小鼠血小板血清方法建立模型,随机分为正常组、模型组、低剂量组、高剂量组,每组20只,连续给药14天。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清lncRNA PVT1表达,流式细胞仪检测Treg/Th17细胞,Western Blot检测磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、Akt、mTOR蛋白表达。检测血清白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)和全血血小板计数(PLT)。结果与正常组比较,模型组小鼠血清lncRNA PVT1、Th17、IFN-γ升高,Treg、Treg/Th17、PI3K、Akt、mTOR蛋白、IL-4、PLT降低,差异具有统计学意义(t=2.510~54.899,均P<0.05);与模型组比较,低剂量组、高剂量组lncRNA PVT1(1.99±0.14、1.25±0.11 vs 2.39±0.15)、Th17(1.76%±0.32%、0.87%±0.04%vs 5.28%±1.21%)、IFN-γ(7.65±0.28pg/ml、6.84±0.33pg/ml vs 8.45±0.36 pg/ml)均降低(t_(低剂量组)=8.718、8.782、3.292,t_(高剂量组)=27.408、9.789、6.542),Treg(3.46%±0.43%、4.77%±0.51%vs 2.41%±0.44%)、Treg/Th17(1.98±0.16、4.24±1.02 vs 0.45±0.05)、PI3K(0.88±0.08、1.22±0.21 vs 0.45±0.05)、Akt(0.66±0.07、1.11±0.11 vs 0.21±0.02)、mTOR蛋白(0.70±0.08、1.21±0.13 vs 0.45±0.06)、IL-4(12.28±1.28pg/ml、13.08±1.01pg/ml vs 11.45±1.05pg/ml)、PLT[(526.99±50.34)×10^(9)/L、(880.37±52.78)×10^(9)/L vs(218.58±50.35)×10^(9)/L]均升高(t_(低剂量组)=4.943~27.643,t_(高剂量组)=7.766~40.818),差异具有统计学意义(均P<0.05)。与低剂量组比较,高剂量组lncRNA PVT1、Th17、IFN-γ降低,Treg、Treg/Th17、PI3K、Akt、mTOR蛋白、IL-4、PLT升高,差异具有统计学意义(t=2.411~21.667,均P<0.05)。结论银杏内酯B可通过激活mTOR信号通路,调节lncRNA PVT1促进Treg/Th17免疫平衡,抑制ITP小鼠炎症反应,提升血小板数量。
文摘目的检测帕金森病(PD)患者血清视锥蛋白样蛋白1(VILIP-1)、补体Clq肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)和纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)表达水平,分析三者与PD患者疾病分期、认知功能的关系。方法选取2022年3月~2024年3月监利市人民医院收治的103例PD患者作为研究对象(PD组),依据Hoehn-Yahr(H-Y)分级系统将PD患者分为早期组(n=48),中/晚期组(n=55);依据蒙特利尔认知评估表(MoCA)将PD患者分为认知正常组(n=38)和认知障碍组(n=65)。另随机选择同期体检健康人105例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清VILIP-1、CTRP9和FGL2表达水平;采用Logistic回归分析影响PD患者发生认知功能障碍的影响因素;采用Pearson法分析血清VILIP-1、CTRP9、FGL2水平与疾病分期、认知障碍相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清VILIP-1、CTRP9、FGL2联合检测对PD患者疾病分期、认知功能障碍的诊断价值。结果PD组血清VILIP-1(7.16±1.28ng/ml)、FGL2(94.27±12.42ng/ml)水平高于对照组(4.67±0.95ng/ml,72.15±9.68ng/ml),CTRP9(0.53±0.07pg/ml)水平低于对照组(1.02±0.14pg/ml),差异具有统计学意义(t=15.952、14.342、31.831,均P<0.001)。中/晚期组血清VILIP-1(7.86±0.95ng/ml)、FGL2(102.21±13.04ng/ml)水平高于早期组(6.36±0.81ng/ml,85.17±10.35ng/ml),CTRP9(0.46±0.08pg/ml)水平低于早期组(0.62±0.14pg/ml),差异具有统计学意义(t=8.556、7.271、7.233,均P<0.001)。与认知正常组相比,认知障碍组血清VILIP-1(7.72±1.03ng/ml vs 6.21±0.92ng/ml)、FGL2(102.54±16.53ng/ml vs 80.12±13.27ng/ml)水平及UPDRS评分(54.17±7.68分vs 50.64±7.42分),SCOPA-AUT评分(15.27±3.82分vs 12.39±3.48分)升高,CTRP9(0.47±0.09pg/ml vs 0.65±0.13pg/ml)水平降低,差异具有统计学意义(t=2.279~7.537,均P<0.05)。Logistic分析显示,UPDRS、VILIP-1、FGL2是PD患者发生认知功能障碍的危险因素(Waldχ^(2)=5.041、6.127、7.414,均P<0.05),CTRP9是PD患者发生认功能障碍的保护因素(Waldχ^(2)=5.775,P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清VILIP-1、FGL2水平与疾病分期、认知障碍呈正相关(r=0.524~0.637,均P<0.05),血清CTRP9水平与疾病分期、认知障碍呈负相关(r=-0.501、-0.595,均P<0.001)。ROC曲线分析显示,血清VILIP-1、CTRP9、FGL2三者联合预测PD患者疾病分期的AUC优于单独检测(Z=2.625、2.568、2.251,均P<0.05);三者联合预测PD患者认知功能障碍的AUC优于单独检测(Z=2.910、2.008、2.096,均P<0.05)。结论PD患者血清VILIP-1、FGL2呈高水平,CTRP9呈低水平,且均与PD患者疾病分期、认知功能密切相关。
