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IL-41在炎症性疾病中的作用机制及临床价值研究进展
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作者 王鹤 胡岚 齐文杰 《陕西医学杂志》 2025年第11期1560-1565,1571,共7页
白细胞介素-41(IL-41)是Meteorin家族多功能分泌型细胞因子,通过调控多种信号通路,在免疫调节、炎症控制和器官保护中发挥重要作用。研究发现,IL-41在脓毒症、肺部疾病、自身免疫性疾病等多种炎症性疾病中的表达水平与疾病严重程度、活... 白细胞介素-41(IL-41)是Meteorin家族多功能分泌型细胞因子,通过调控多种信号通路,在免疫调节、炎症控制和器官保护中发挥重要作用。研究发现,IL-41在脓毒症、肺部疾病、自身免疫性疾病等多种炎症性疾病中的表达水平与疾病严重程度、活动度及预后显著相关,提示其作为新型诊断标志物的巨大潜力。动物模型研究表明,IL-41具有潜在治疗保护效应,为其转化为干预靶点提供了实验依据。然而,目前IL-41特异性受体尚未明确,且其在不同组织微环境下的作用机制与功能异质性仍需进一步探索。因此,现对IL-41的发现历程、分子学特征、分子调控网络与核心功能及其在系统炎症性疾病中的作用机制及临床价值进行综述,旨在系统整合该领域最新研究进展,为推动IL-41从基础研究向临床应用转化提供理论支撑与创新视角。 展开更多
关键词 白细胞介素-41 镍纹蛋白样蛋白 免疫调节 炎症性疾病 生物标志物 治疗靶点
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安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗晚期卵巢癌临床转归的影响因素及其预测效能
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作者 葛覃 沈健 赵荣 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第3期406-410,共5页
目的探究晚期上皮性卵巢癌(EOC)经安罗替尼联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗后临床转归的影响因素及其预测效能。方法选取2020年8月—2023年8月于我院接受安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗的157例晚期EOC病人,分为转归良好组和转归不良... 目的探究晚期上皮性卵巢癌(EOC)经安罗替尼联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗后临床转归的影响因素及其预测效能。方法选取2020年8月—2023年8月于我院接受安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗的157例晚期EOC病人,分为转归良好组和转归不良组。收集病人的临床和生化指标,分析临床转归的影响因素及其预测效能。结果高级别浆液性癌、体力状态(PS)评分2分、PD-L1表达≥1%以及糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)水平升高是晚期EOC病人临床转归的独立危险因素(OR=1.730~2.109,P<0.05)。病理类型、PS评分、PD-L1、CA125及HE4联合预测临床转归的受试者工作特征曲线下面积为0.873,灵敏度为95.65%,特异度为70.00%。结论病理类型、PD-L1、CA125、HE4、PS评分是晚期EOC病人经安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗后临床转归的独立影响因素,5个指标联合预测临床转归的效能较高。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 程序性细胞死亡受体1 安罗替尼 治疗结果 影响因素分析
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载脂蛋白A4对肥胖小鼠肾脏巨噬细胞的影响
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作者 张婷 王逸莹 卫阳 《现代免疫学》 2025年第3期249-258,共10页
肥胖引发的代谢紊乱、免疫失调和代谢性炎症,推动慢性肾脏病的发生发展。载脂蛋白A4(apolipoprotein A IV, ApoA-IV)是一种脂质结合蛋白,具有糖脂代谢调节和抗炎作用。然而,ApoA-IV对肥胖相关慢性肾脏炎症免疫微环境的影响尚未得到充分... 肥胖引发的代谢紊乱、免疫失调和代谢性炎症,推动慢性肾脏病的发生发展。载脂蛋白A4(apolipoprotein A IV, ApoA-IV)是一种脂质结合蛋白,具有糖脂代谢调节和抗炎作用。然而,ApoA-IV对肥胖相关慢性肾脏炎症免疫微环境的影响尚未得到充分研究。该研究采用高脂饮食(high-fat diet, HFD)饲养ApoA-IV敲除(ApoA-IV knockout,ApoA-IV-/-/ApoA-IV KO)小鼠和野生型(wild type, WT)小鼠构建肥胖(HFD-induced obesity, DIO)小鼠实验模型,发现ApoA-IV KO加重肥胖小鼠胰岛素抵抗和肾脏脂肪堆积。进一步施行肾脏组织单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)并分析免疫细胞数据。结果显示,ApoA-IV KO增加巨噬细胞的氧化压力并加重炎症反应;削弱巨噬细胞的分化以及M1和M2型表型极化,降低细胞抗原处理和提呈及吞噬体的生物进程。同时,ApoA-IV KO减弱了免疫细胞间通讯,特别是巨噬细胞的输入信号下调,包括促炎信号IFN-Ⅱ和TNF信号及促细胞增殖分化的CSF和FLT3信号;同时由巨噬细胞输出的信号被下调,包括免疫抑制信号GALECTIN、促炎症消解信号ANNEXIN和促进免疫细胞募集和活化的SPP1信号。使用流式细胞术和肾脏整体RNA测序部分验证了scRNA-seq分析结果。由此,研究揭示了ApoA-IV在脂肪堆积肾脏中具有调控巨噬细胞分化、功能、氧化压力和炎症反应的重要作用,为进一步探索慢性肾脏炎症的免疫机制提供了新见解。 展开更多
关键词 肥胖 肾脏 免疫细胞 代谢性炎症 单细胞RNA测序
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LSD1调控肿瘤免疫机制的研究进展
4
作者 龙丽娟 宋松泽 +1 位作者 叶棋浓 蔺静 《基础医学与临床》 2025年第8期1088-1092,共5页
赖氨酸特异性去甲基酶1(LSD1)在肿瘤免疫中具有调控作用,通过调节AGO2蛋白水平影响CD8+T细胞浸润;通过降低局部染色质可及性,参与正常B细胞增殖和分化。抑制LSD1通过恢复UL16结合蛋白表达,促进NK细胞对癌细胞的细胞毒性;LSD1通过调节SOD... 赖氨酸特异性去甲基酶1(LSD1)在肿瘤免疫中具有调控作用,通过调节AGO2蛋白水平影响CD8+T细胞浸润;通过降低局部染色质可及性,参与正常B细胞增殖和分化。抑制LSD1通过恢复UL16结合蛋白表达,促进NK细胞对癌细胞的细胞毒性;LSD1通过调节SOD2水平影响M1巨噬细胞抵抗氧化应激;另外,调控LSD1表达能够影响CD19 CAR-T细胞和免疫检查点阻断剂的抗肿瘤功能。以LSD1为靶标的药物开发,将为肿瘤的免疫治疗提供新思路。 展开更多
关键词 赖氨酸特异性去甲基酶1 肿瘤免疫 免疫治疗 肿瘤微环境 免疫检查点
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miR-221靶向调控STAT3介导肺癌细胞免疫逃逸的机制的研究
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作者 陈璇 邵懿 邹佳华 《现代免疫学》 2025年第1期60-64,共5页
为研究内源性miR-221对STAT3的调控作用及对肺癌细胞免疫逃逸的分子机制,采用定量PCR检测肺癌患者癌组织、癌旁正常组织miR-221和STAT3 mRNA的表达情况,并分析癌组织miR-221和STAT3mRNA表达的相关性。采用荧光素酶报告系统确定miR-221对... 为研究内源性miR-221对STAT3的调控作用及对肺癌细胞免疫逃逸的分子机制,采用定量PCR检测肺癌患者癌组织、癌旁正常组织miR-221和STAT3 mRNA的表达情况,并分析癌组织miR-221和STAT3mRNA表达的相关性。采用荧光素酶报告系统确定miR-221对STAT3的调控作用。体外培养肺癌细胞A549,分为对照组(mimic对照组)、miR-221高表达组(转染miR-221 mimic)、miR-221低表达组(转染anti-miR-221),比较各组STAT3、p-STAT3蛋白表达情况。将转染细胞与NK-92细胞按照1∶5共培养,比较细胞培养上清液中IL-2、IFN-γ、TNF-ɑ表达情况,以及检测NK-92细胞免疫杀伤率。结果显示,肺癌组织中miR-221、STAT3mRNA表达量显著高于癌旁组织,且肺癌组织中miR-221、STAT3mRNA呈正相关性(P<0.05)。荧光素酶试验表明,miR-221可靶向并正调控STAT3的表达。miR-221低表达组STAT3、p-STAT3蛋白表达水平低于对照组、高表达组,而高表达组STAT3、p-STAT蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。miR-221低表达组NK-92细胞免疫杀伤率以及IL-2、TNF-α、IFN-γ蛋白分泌量高于对照组、高表达组,而高表达组均低于对照组(P<0.05)。该研究提示,miR-221在非小细胞肺癌组织中处于高表达状态,上调其表达可抑制NK细胞的免疫杀伤力,其作用机制可能与STAT3介导的肺癌细胞免疫逃逸机制有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 微小RNA-221 信号转导及转录激活因子3 免疫逃逸 免疫细胞
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CXCL12/CXCR4在类风湿关节炎中的研究进展 被引量:3
6
作者 杨红梅 李浩林 +6 位作者 杨娟娟 苏小军 雷海桃 芦栋生 阚丽丽 陶鹏飞 王海东 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期230-234,共5页
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病,可致关节破坏和畸形。趋化因子C-X-C基序配体12(C-X-C motif chemokine ligand12,CXCL12)作为一种小分子细胞因子,通过与特异性受体CXC趋化因子受体4(CXC che... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病,可致关节破坏和畸形。趋化因子C-X-C基序配体12(C-X-C motif chemokine ligand12,CXCL12)作为一种小分子细胞因子,通过与特异性受体CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)结合调控类风湿关节炎的发病过程。因此,该文基于CXCL12和CXCR4的生物学特征,对CXCL12/CXCR4在RA中的致病机理作一介绍,并对其在RA相关研究方面取得的进展进行了综述,以期为理解RA发病及开发新的靶点药物提供临床价值。 展开更多
关键词 CXCL12 CXCR4 趋化因子 类风湿关节炎 拮抗剂 靶向治疗
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微孔板法筛查RhCE抗原关键参数及RHCE基因多态性分析
7
作者 杨红梅 陈敏洁 +3 位作者 邹昕 马思飞 熊玉琪 邹书英 《交通医学》 2025年第1期13-17,共5页
目的:研究适合微孔板法检测RhCE抗原的最优条件,分析常州地区献血人群RHCE基因型及表型特征。方法:选取2558例无偿献血者血标本,以试管法为标准,凝集试验为原理,研究微孔板法不同抗体容量、红细胞浓度及振荡频率、时间对反应结果的影响... 目的:研究适合微孔板法检测RhCE抗原的最优条件,分析常州地区献血人群RHCE基因型及表型特征。方法:选取2558例无偿献血者血标本,以试管法为标准,凝集试验为原理,研究微孔板法不同抗体容量、红细胞浓度及振荡频率、时间对反应结果的影响,建立试验反应和关键参数。对RhCE抗原弱表达样本进行RHCE基因10个外显子测序。结果:选取待检红细胞浓度为4%、单克隆试剂抗体容量比例为1∶1的反应体系,按1100 r/min频率震荡120 s、450 r/min频率震荡900 s、1100r/min震荡60 s和30 r/min震荡180 s 4次,读取的结果与手工试管法一致率达99.96%。2558例中表型CCDee占43.47%,CcDEe占35.49%,ccDEE占8.37%,CcDee占8.21%,ccDEe占3.05%,CCDEe占0.71%,ccDee占0.39%,CcDEE占0.31%,未见CCDEE表型。10例RHCE抗原弱表达基因多态性为RHCE*01/*03和RHCE*04/*03,发现1例RHCE*04/*02*new。结论:RhCE抗原在献血人群中具有基因多态性特征,存在稀有基因型,建立微孔板法筛查RhCE抗原试验关键参数为大规模筛查献血人群中RHCE基因多态性提供试验方法。新核苷酸突变位点为RHCE变异型发生机制研究提供样本来源,为RHCE精准输血提供基础。 展开更多
关键词 微孔板法 关键参数 抗原弱表达 RhCE抗原筛查
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植物源性免疫刺激分子麦冬皂苷的免疫增强效应及初步机制 被引量:2
8
作者 刘姝琳 魏静 +8 位作者 朱宝行 叶演 潘佳乐 赵安妮 宋振 彭六生 李海波 孙红武 邹全明 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第4期350-359,共10页
目的探究植物源性免疫刺激分子麦冬皂苷对以冠状病毒刺突蛋白受体结合域(receptor binding domain,RBD)为抗原的亚单位疫苗的免疫应答增强效应及初步机制。方法用CCK-8法评价麦冬皂苷D’(ophiopogonin D’,OPD’)对骨髓来源的树突状细胞... 目的探究植物源性免疫刺激分子麦冬皂苷对以冠状病毒刺突蛋白受体结合域(receptor binding domain,RBD)为抗原的亚单位疫苗的免疫应答增强效应及初步机制。方法用CCK-8法评价麦冬皂苷D’(ophiopogonin D’,OPD’)对骨髓来源的树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cell,BMDCs)的细胞毒性;将Balb/c雌性小鼠按照随机数字表法分成4组:Control组、RBD组、RBD/OPD’组、RBD/Alum组,使用免疫剂量为抗原5μg/只、佐剂100μg/只,按照第0、21、42天肌肉注射免疫程序进行免疫;监测小鼠体质量、生化指标等评价其体内安全性;用ELISA检测特异性IgG及其亚型抗体滴度;用ELISA试剂盒检测脾细胞上清中细胞因子水平;ELISpot检测脾细胞分泌γ干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)的细胞数量;用激光共聚焦显微镜观察BMDCs对抗原的摄取;流式细胞术定量分析BMDCs对抗原的吞噬能力;用转录组学技术结合生物信息学研究方法,初步探究其增强免疫效应的机制。结果当OPD’浓度<5μg/mL时BMDCs存活率为100%;小鼠单次肌肉注射后除体质量略有下降外,生化指标结果均处于正常范围;疫苗肌肉注射免疫后,RBD/OPD’组血清特异性IgG、IgG1和IgG2a滴度与RBD组相比均显著升高(P<0.05);与RBD组相比,RBD/OPD’组Th1细胞免疫应答的细胞因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ显著增高(P<0.01),促进淋巴细胞分泌IFN-γ的细胞数量显著增加(P<0.001);激光共聚焦显微镜发现,OPD’处理后的BMDCs能摄取更多抗原,流式细胞术定量分析结果显示OPD’能显著提高BMDCs的抗原摄取率(P<0.01);转录组学结果显示,与RBD组相比RBD/OPD’组PPAR信号通路显著富集。结论麦冬皂苷D’可有效增强RBD亚单位疫苗的免疫应答水平,且其作用机制可能与激活PPAR信号通路有关。 展开更多
关键词 麦冬皂苷 佐剂 免疫应答 蛋白疫苗
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CAR-T细胞治疗的临床关键问题和对策 被引量:2
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作者 陈新峰 刘莎莎 张毅 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第1期9-13,共5页
自2017年以来,已有12款嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)产品相继被批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗,包括复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病、特定亚型B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而,CAR-T细胞疗法在应用过程中面临诸多挑战... 自2017年以来,已有12款嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T细胞)产品相继被批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗,包括复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病、特定亚型B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而,CAR-T细胞疗法在应用过程中面临诸多挑战,如在治疗血液系统肿瘤中的抵抗、生产周期长、个体化/价格昂贵,在实体瘤中的肿瘤异质性强/抗原逃逸、浸润能力不足、免疫抑制微环境和反应性差等问题。随着肿瘤免疫学研究的深入和基因工程技术的发展,尝试了众多新策略来提升CAR-T细胞疗法的疗效和普适性。作者根据自身对该领域研究的认知,针对CAR-T细胞疗法的临床关键问题及其应对解决策略进行述评,为未来CAR-T细胞疗法的基础研究和临床转化提供重要思路。 展开更多
关键词 免疫治疗 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞 肿瘤微环境 实体瘤
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ZBED2通过糖酵解代谢诱导肝细胞癌中PD-L1表达促进免疫逃逸的机制研究 被引量:2
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作者 黄金石 丁亚亭 曹建中 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期367-373,共7页
目的:探讨锌指BED结构域含蛋白2(ZBED2)通过糖酵解通路对肝细胞癌(HCC)免疫逃逸的影响及潜在机制。方法:生物信息学数据库分析ZBED2在HCC组织中的表达情况及二者的结合位点,分析ZBED2调控的通路,以及ZBED2与糖酵解基因的相关性。qPCR和W... 目的:探讨锌指BED结构域含蛋白2(ZBED2)通过糖酵解通路对肝细胞癌(HCC)免疫逃逸的影响及潜在机制。方法:生物信息学数据库分析ZBED2在HCC组织中的表达情况及二者的结合位点,分析ZBED2调控的通路,以及ZBED2与糖酵解基因的相关性。qPCR和Western blot检测ZBED2及程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在HCC细胞中的表达,MTT检测细胞活力,细胞毒性实验检测CD8+T细胞毒性,ELISA检测细胞因子表达;细胞外流量分析仪检测胞外酸化率(ECAR)和耗氧率(OCR),qPCR检测糖酵解相关基因表达,试剂盒检测糖酵解指标,免疫组织化学染色检测肿瘤组织中CD8^(+)T细胞表达。结果:ZBED2在HCC中表达上调,过表达ZBED2可促进PD-L1表达,抑制CD8^(+)T细胞对HCC细胞的毒性。过表达ZBED2通过激活糖酵解通路抑制HCC中CD8^(+)T细胞活性,进一步添加糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)减弱了以上结果。体内实验发现,敲低ZBED2可抑制小鼠肿瘤生长及PD-L1表达,促进体内CD8+T细胞浸润。结论:ZBED2通过糖酵解代谢诱导HCC中PDL1表达,促进免疫逃逸。 展开更多
关键词 锌指BED结构域含蛋白2 糖酵解 肝细胞癌 免疫逃逸
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糖尿病肾病患者血清miR-488,miR-654水平表达与疾病严重程度及预后的关系研究 被引量:2
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作者 马霞 常晓东 赵敏 《现代检验医学杂志》 2025年第2期129-134,共6页
目的探究糖尿病肾病(DN)患者血清miR-488,miR-654水平与疾病严重程度及预后的关系。方法选取92例2022年1月~2024年1月雅安市人民医院诊治的DN患者(DN组)以及60例健康正常人(健康组)进行miR-488,miR-654水平检测,Pearson分析血清miR-488... 目的探究糖尿病肾病(DN)患者血清miR-488,miR-654水平与疾病严重程度及预后的关系。方法选取92例2022年1月~2024年1月雅安市人民医院诊治的DN患者(DN组)以及60例健康正常人(健康组)进行miR-488,miR-654水平检测,Pearson分析血清miR-488与miR-654的相关性;卡方检验分析血清miR-488,miR-654表达水平与临床病理特征和肾脏损伤程度的关系;ROC预测DN患者预后情况。结果DN患者与健康组相比,血清miR-488(1.71±0.40 vs 1.08±0.15)表达水平明显升高,miR-654(0.66±0.19 vs 0.94±0.22)表达水平明显降低,差异具有统计学意义(t=11.666,8.340,均P<0.05)。糖尿病年限≥10年、24h尿蛋白≥3 g/L、血肌酐≥150μmol/L、肾小球滤过率<60 ml/min/1.73m2,血尿素氮≥7.5mmol/L的DN患者血清miR-488高表达、miR-654低表达占比显著高于血清miR-488低表达、miR-654高表达患者,差异具有统计学意义(χ^(2)=5.283~25.234;4.356~8.587,均P<0.05)。Pearson分析DN组血清miR-488与miR-654呈负相关(r=-0.405,P<0.05);血清miR-488与24h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮呈正相关(r=0.376,0.435,0.406,均P<0.05),与肾小球滤过率呈负相关(r=-0.382,P<0.05);血清miR-654与24h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮呈负相关(r=-0.418,-0.367,-0.425,均P<0.05),与肾小球滤过率呈正相关(r=0.374,P<0.05)。肾小球分级Ⅳ级、间质炎症2分、间质纤维化和肾小管萎缩(IFTA)3分DN患者miR-488高表达、miR-654低表达占比显著高于miR-488低表达、miR-654高表达,差异具有统计学意义(χ^(2)=7.916~20.669,8.432~13.258,均P<0.05)。与预后不良组相比,预后良好组血清miR-488表达水平显著降低(1.57±0.29 vs 1.89±0.17),miR-654表达水平显著升高(0.78±0.21 vs 0.51±0.19),差异具有统计学意义(t=6.202,6.369,均P<0.05)。血清miR-488,miR-654单独及二者联合对DN患者预后的敏感度分别为87.50%,80.00%和90.00%,特异度分别为84.62%,86.54%和82.69%,AUC(95%CI)分别为0.838(0.748~0.927),0.824(0.731~0.916)和0.906(0.846~0.966),二者联合预测优于各自单独预测(Z=2.225,2.033,P=0.026,0.042)。结论DN患者肾脏损伤程度越低,血清miR-488表达水平越低,血清miR-654越高,血清miR-488,miR-654可用于对DN患者病情及预后预测,联合预测优于单独预测。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 微小RNA-488 微小RNA-654 病情严重程度
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Toll样受体4介导肠上皮损伤与炎症反应在NEC中作用的研究进展 被引量:1
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作者 王佳 蔡成 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期57-63,共7页
坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种见于早产儿的肠道炎症和坏死性疾病,仍是目前早产儿胃肠道疾病死亡的主要原因,其具体发病机制尚不明确。近年来,大量研究报道Toll样受体4(TLR4)在NEC发病中起到关键作用。早产儿肠上皮细胞大量表达的TLR4与... 坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种见于早产儿的肠道炎症和坏死性疾病,仍是目前早产儿胃肠道疾病死亡的主要原因,其具体发病机制尚不明确。近年来,大量研究报道Toll样受体4(TLR4)在NEC发病中起到关键作用。早产儿肠上皮细胞大量表达的TLR4与细菌脂多糖(LPS)结合后激活下游信号通路,导致肠上皮完整性破坏和细菌移位,从而引起肠道缺血坏死和炎症反应,并可能迅速进展为严重脓毒血症、多器官功能障碍和死亡。本文就TLR4相关信号通路在NEC患儿肠上皮损伤及炎症反应中的作用机制进行综述,为研究新的NEC治疗作用靶点提供参考。 展开更多
关键词 Toll样受体4(TLR4) 坏死性小肠结肠炎(NEC) 早产儿 肠道屏障 炎症反应 综述
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双酚A替代物对免疫系统影响的研究进展 被引量:1
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作者 郑楚楚 余晨曦 +5 位作者 陈莉莉 吴宝玲 吴晓文 孙艳 郑备红 柯张红 《毒理学杂志》 2025年第3期209-214,218,共7页
随着对双酚A(bisphenol A,BPA)生物安全性担忧加剧及全球范围内限制BPA使用相关法规的出台,工业界正积极推动BPA替代物的研发及应用。然而,BPA替代物并非完全无害。目前,BPA对免疫系统的影响已被广泛证实,随着BPA替代物的广泛使用,其对... 随着对双酚A(bisphenol A,BPA)生物安全性担忧加剧及全球范围内限制BPA使用相关法规的出台,工业界正积极推动BPA替代物的研发及应用。然而,BPA替代物并非完全无害。目前,BPA对免疫系统的影响已被广泛证实,随着BPA替代物的广泛使用,其对免疫系统的潜在影响也逐渐引发关注。本综述旨在汇总当前关于BPA替代物在免疫调节领域的最新研究进展,深入探讨这些替代物对各类免疫细胞的影响及潜在机制,并综述其对机体肠道微生物群影响的相关研究。 展开更多
关键词 BPA替代物 内分泌干扰物 先天免疫 适应性免疫 肠道免疫
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基于网络药理学及动物实验探讨清热止血方治疗IgA血管炎性肾炎的机制
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作者 徐闪闪 韩姗姗 +4 位作者 丁樱 代彦林 王龙 徐炎 张霞 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期762-771,共10页
目的基于网络药理学及动物实验探讨清热止血方治疗IgA血管炎性肾炎(IgAVN)的作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选出清热止血方药物的活性成分及靶点,利用Disgenet、Genecards OMIM、TTD数据库检索IgAVN疾病靶点,利用微生信在线数据库获... 目的基于网络药理学及动物实验探讨清热止血方治疗IgA血管炎性肾炎(IgAVN)的作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选出清热止血方药物的活性成分及靶点,利用Disgenet、Genecards OMIM、TTD数据库检索IgAVN疾病靶点,利用微生信在线数据库获取交集靶点,并将信息导入Cytoscope 3.7.1软件和STRING分析平台,构建药物-活性成分-治疗靶点网络;基于核心靶点通过Metascape数据库进行GO和KEGG通路富集分析,选取关键靶点及核心活性成分。通过动物实验验证网络药理学结果,采用病证结合法构建IgAVN动物模型,药物干预后检测各组IgAVN模型大鼠的尿红细胞和24 h尿蛋白,观察肾组织的HE染色和IgA免疫荧光沉积,采用Western blot和qRT-PCR检测肾组织相关蛋白的表达。结果网络药理学:获得药物活性成分109个,药物靶点402个,疾病靶点1285个,交集靶点113个。蛋白质相互作用及网络拓扑分析筛选到核心靶点是IL6、TNF、VEGFA等,核心药物成分是槲皮素、芍药苷、木犀草素、山奈酚和黄芩素等。GO富集到基因功能2545个,KEGG富集到基因通路164条,清热止血方可通过调节TNF信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、Toll受体信号通路、NF-κB信号通路和细胞凋亡等治疗IgAVN。动物实验:与空白组比,模型组大鼠尿红细胞和24 h尿蛋白定量升高(P<0.05);血清IL-6、TNF-α和VEGF-α表达升高(P<0.05);HE染色可见肾小球系膜增生,毛细血管的管腔狭窄,伴有少量炎性细胞浸润,肾小球有IgA免疫荧光的沉积;肾组织TNF-α、p-p65和p-p38蛋白和TNF-αmRNA表达升高(P<0.05)。清热止血方干预后尿红细胞、24 h尿蛋白定量降低(P<0.05);肾脏HE染色改变改善、肾小球IgA沉积减少;肾组织TNF-α、p-p65、p-p38蛋白和TNF-αmRNA降低(P<0.05)。结论清热止血方中槲皮素、芍药苷、木犀草素等活性成分调控TNF信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路降低IL-6、TNF-α和VEGF-α治疗IgAVN。 展开更多
关键词 清热止血方 IgA血管炎性肾炎 网络药理学 TNF-α/MAPK/NF-κB信号通路 炎症反应 机制研究
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三七总皂苷通过EGFR/HSP27轴影响子宫内膜癌细胞和巨噬细胞的交互作用
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作者 雷燕 冯春 +3 位作者 邢琦 高悦 廉红梅 杜欣 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期306-315,共10页
目的探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)调控表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)轴对子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)细胞和巨噬细胞交互作用的影响... 目的探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)调控表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/热休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)轴对子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)细胞和巨噬细胞交互作用的影响。方法将ishikawa细胞分为:Control组、DDP组、PNS给药组、M2-CM组、M2-CM+DDP组、M2-CM+PNS组、M2-CM+PNS+oe-NC组、M2-CM+PNS+oe-EGFR组、PNS(200 mg·L^(-1))+oe-NC、PNS(200 mg·L^(-1))+oe-EGFR、oe-NC组、oe-EGFR组、oe-EGFR+si-NC组和oe-EGFR+si-HSP27组。MTT检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞侵袭,TUNEL检测细胞凋亡,qRT-PCR检测巨噬细胞极化标志物CD86、CD163的mRNA水平,ELISA检测iNOS、IL-12水平。Western-blot检测EGFR和HSP27蛋白表达。构建裸鼠移植瘤模型并用PNS治疗裸鼠,评估PNS在体内的作用。结果与Control组相比,PNS与DDP明显抑制ishikawa细胞增殖与侵袭,诱导其凋亡。M2-CM处理抑制M1型巨噬细胞标志物,促进M2型巨噬细胞标志物,诱导ishikawa细胞生长,但该作用被PNS处理逆转。EGFR被证实为PNS的靶点,且相对于M2-CM+PNS+oe-NC组,EGFR过表达促进M2型巨噬细胞标志物水平,诱导ishikawa细胞增殖与侵袭,并抑制细胞凋亡。敲减HSP27能够逆转EGFR过表达对ishikawa细胞生物学行为的影响。动物实验显示,PNS能够抑制肿瘤生长,减少肿瘤组织中CD163、EGFR和HSP27阳性表达。结论PNS通过调控EGFR/HSP27轴影响巨噬细胞和EC细胞互作用进而参与EC进展。 展开更多
关键词 三七总皂苷 子宫内膜癌 细胞增殖 热休克蛋白27 表皮生长因子受体 巨噬细胞
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法舒地尔缓解β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡
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作者 郭敏芳 张慧宇 +3 位作者 章培军 苏琴 贾思玮 尉杰忠 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第23期4939-4946,共8页
背景:法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠脑内的线粒体动力学有调节作用,并且可以抑制神经炎症,但能否调节线粒体自噬和NLRP3炎症小体进而减轻β-淀粉样蛋白毒性尚不清楚。目的:探究法舒地尔对β-淀粉样蛋白1-42诱导的人源神经母细胞瘤细胞株SH... 背景:法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠脑内的线粒体动力学有调节作用,并且可以抑制神经炎症,但能否调节线粒体自噬和NLRP3炎症小体进而减轻β-淀粉样蛋白毒性尚不清楚。目的:探究法舒地尔对β-淀粉样蛋白1-42诱导的人源神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y凋亡和线粒体自噬以及NLRP3炎症小体的调节作用。方法:将SH-SY5Y细胞接种于孔板内,细胞贴壁后分3组干预:对照组不加入任何药物,模型组加入20μmol/L β-淀粉样蛋白1-42,法舒地尔组同时加入20μmol/L β-淀粉样蛋白1-42与15 mg/L法舒地尔,干预24 h后,采用MTT法检测细胞活性,TUNEL染色检测细胞凋亡,qRT-PCR和Western blot检测凋亡相关蛋白表达,免疫荧光染色和Western blot检测线粒体自噬相关蛋白表达,免疫荧光染色和Western blot检测NLRP3炎症小体相关蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组比较,模型组细胞活性降低、凋亡率升高(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组细胞活性升高、凋亡率降低(P<0.05);(2)qRT-PCR和Western blot检测结果显示,与对照组比较,模型组细胞Bax mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2 mRNA与蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组细胞Bax mRNA与蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA与蛋白表达升高(P<0.05);(3)免疫荧光染色和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组细胞PINK1、帕金森病蛋白和LC3蛋白表达降低(P<0.05),p62蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组细胞PINK1、帕金森病蛋白和LC3蛋白表达升高(P<0.05),p62蛋白表达降低(P<0.05);(4)免疫荧光染色和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达降低(P<0.05);(5)结果表明,法舒地尔可以减轻β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,其机制可能与激活线粒体自噬且抑制NLRP3炎症小体激活有关。 展开更多
关键词 法舒地尔 Β-淀粉样蛋白 神经细胞 细胞凋亡 线粒体自噬 炎症小体
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^(18)F-FDG PET/CT评估脊柱骨巨细胞瘤RANKL单抗疗效的价值
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作者 宋乐 李慧 +1 位作者 张安南 张卫方 《中国医学影像学杂志》 北大核心 2025年第3期315-319,共5页
目的探索18F-FDGPET/CT对脊柱骨巨细胞瘤RANKL单抗治疗效果的评估价值。资料与方法回顾性收集北京大学第三医院2020年10月—2021年9月11例接受RANKL单抗治疗的脊柱骨巨细胞瘤患者的PET/CT资料。分析病变数目、部位、骨质破坏特点,测量... 目的探索18F-FDGPET/CT对脊柱骨巨细胞瘤RANKL单抗治疗效果的评估价值。资料与方法回顾性收集北京大学第三医院2020年10月—2021年9月11例接受RANKL单抗治疗的脊柱骨巨细胞瘤患者的PET/CT资料。分析病变数目、部位、骨质破坏特点,测量病变最大标准化摄取值(SUVmax)、长径。按照修改后的欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)标准、实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1及inverse Choi density/size(ICDS)标准判断肿瘤的客观缓解率。结果11例患者骨病变均为单发,呈溶骨性破坏,骨皮质不完整,治疗后病变均见边缘骨质硬化。病变基线SUVmax为12.12±3.64,用药后为4.39±2.10,%△SUVmax为31.81%~80.52%。按照修改后的EORTC标准,完全缓解2例,部分缓解9例。病变长径基线中位值为46.21(33.84,85.93)mm,用药后为42.25(32.44,79.29)mm,变化率为0.71%~22.90%。按照修改后RECIST 1.1标准,疾病稳定11例;按照ICDS标准,部分缓解2例,疾病稳定9例。结论PET/CT可用于脊柱骨巨细胞瘤RANKL单抗治疗效果评估,采用修改后EORTC标准获得的客观缓解率较高。 展开更多
关键词 骨巨细胞瘤 正电子发射计算机断层摄影术 氟脱氧葡萄糖F18 抗体 单克隆 疗效评估
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补体在主要组织相容性抗原Ⅰ类抗体介导的输血相关急性肺损伤中的作用
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作者 张泽 陈大伟 +2 位作者 何坚森 叶汉深 付涌水 《中山大学学报(医学科学版)》 北大核心 2025年第6期1006-1014,共9页
【目的】输血相关急性肺损伤(TRALI)是一种常见的致死性输血不良反应,主要组织相容性抗原(MHC)Ⅰ类抗体是引起TRALI的重要因素,但补体在其发病机制中的作用尚未完全阐明。本研究旨在探索补体在MHC-Ⅰ类抗体介导TRALI中的作用,为临床防... 【目的】输血相关急性肺损伤(TRALI)是一种常见的致死性输血不良反应,主要组织相容性抗原(MHC)Ⅰ类抗体是引起TRALI的重要因素,但补体在其发病机制中的作用尚未完全阐明。本研究旨在探索补体在MHC-Ⅰ类抗体介导TRALI中的作用,为临床防治提供理论依据。【方法】本研究利用“二次打击”理论建立TRALI小鼠模型,首次打击采用脂多糖(LPS),第二次打击采用MHC-Ⅰ类抗体。将雄性Balb/c小鼠随机分为7组,分别命名为Naïve(空白对照)、LPS(仅首次打击)、Isotype(同型抗体对照)、TRALI(模型组)、C5aR1 inhi(C5aR1拮抗剂干预)、C5aR2 inhi(C5aR2拮抗剂干预)、Anti-C5(抗补体C5抗体干预)组。MHC-Ⅰ类抗体注射后监测小鼠直肠温度,取材后通过肺组织湿重/干重比、病理学分析和免疫组化评估肺水肿的严重程度,并收集小鼠血清和肺泡灌洗液,检测细胞因子和补体水平。【结果】TRALI组小鼠直肠温度下降,肺组织湿重/干重比升高、血清细胞因子水平升高,肺泡灌洗液补体C5a水平升高(P<0.0001),肺组织中有大量中性粒细胞及少量淋巴细胞、浆细胞与单核细胞等炎性细胞浸润,补体膜攻击复合物C5b-9沉积增多;Anti-C5组小鼠直肠温度无明显下降,肺组织湿重/干重比与Naive组和Isotype组均无统计学差异(P>0.05),血清细胞因子水平降低,肺组织炎性细胞浸润减少,2 h存活率100%;而C5aR1拮抗剂、C5aR2拮抗剂处理组小鼠依然发生TRALI。【结论】补体激活形成膜攻击复合物C5b-9在MHC-Ⅰ类抗体介导的TRALI中发挥关键作用,阻断补体C5激活可有效预防TRALI的发生。 展开更多
关键词 输血相关急性肺损伤 MHC-Ⅰ类抗体 补体 补体C5a受体 膜攻击复合物 细胞因子
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杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因型和单倍型与干眼病的关系
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作者 刘云霞 王群 +3 位作者 黄靖 杨梁政 彭洁 任桂芳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1197-1201,共5页
目的:探讨汉族人群中杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因型和单倍体型与干眼病(DED)的相关性。方法:应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)对106例DED患者和220例健康者进行KIR基因型分析。结果:在DED患者和健康人群中共发现23种KIR... 目的:探讨汉族人群中杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因型和单倍体型与干眼病(DED)的相关性。方法:应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)对106例DED患者和220例健康者进行KIR基因型分析。结果:在DED患者和健康人群中共发现23种KIR基因型,其中新发现的KIR基因型有10种。与对照组相比,DED患者组KIR基因型G和单倍型4频率显著增加(P=0.025,P=0.004),而单倍型2频率显著下降(P=0.016)。DED患者KIR基因型B/B的频率也显著高于对照组(P=0.027)。KIR单倍型A和B具有独特的着丝粒(Cen)和端粒(Tel)基因基序,DED患者Cen-B/B基因型频率也高于对照组(P=0.037)。结论:在汉族人群中,KIR基因型和单倍体型与DED之间可能存在关联。 展开更多
关键词 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 基因型 单倍型 干眼病
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靶向B细胞分化-抗体分泌的体外模型优化及在免疫调节中药高通量筛选应用
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作者 石冉 刘孝云 +6 位作者 叶冬雪 周万辉 程世娟 杨佳 刘自茹 容蓉 杨勇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第11期2065-2074,共10页
目的 基于体外B细胞分化-抗体分泌模型对免疫调节中药进行高通量筛选,发现具有免疫促进作用的活性中药,为免疫功能低下患者的抗流感病毒治疗提供新的药物选择和理论依据。方法 采用不同浓度的胞嘧啶磷酸鸟嘌呤寡脱氧核苷酸2006(cytosine... 目的 基于体外B细胞分化-抗体分泌模型对免疫调节中药进行高通量筛选,发现具有免疫促进作用的活性中药,为免疫功能低下患者的抗流感病毒治疗提供新的药物选择和理论依据。方法 采用不同浓度的胞嘧啶磷酸鸟嘌呤寡脱氧核苷酸2006(cytosine-phosphate-guanine oligodeoxynucleotide 2006,CpG)及白细胞介素-2 (interleukin-2,IL-2)刺激B细胞使其增殖分化并分泌抗体,并考察不同浓度DMSO药物溶剂的影响。根据3种抗体的分泌量确定B细胞分化-抗体分泌模型的最优条件。随后,利用B细胞功能抑制剂雷帕霉素验证该模型的可行性,以此优化构建基于体外B细胞分化-抗体分泌模型的免疫调节药物的高通量筛选体系,并对465种中药极性部位的免疫促进活性进行筛选评价。结果B细胞分化-抗体分泌模型的最优条件为2 mg·L^(-1)CpG、1.67×10^(6) nkat·L^(-1) IL-2及体积分数为0.1%的DMSO。雷帕霉素能有效抑制此模型中B细胞向浆母细胞的分化,并显著降低抗体分泌,表明体外B细胞分化-抗体分泌模型成功优化。多轮筛选结果显示,600μg·L^(-1)的甘草二氯甲烷部位、醋莪术二氯甲烷部位、蜜紫菀环己烷部位及北刘寄奴水部位均可以同时促进B细胞增殖分化及抗体分泌。结论 该研究成功优化了体外B细胞分化-抗体分泌模型,并发现甘草等多个具有潜在免疫促进活性作用中药,为病毒感染性疾病发掘有效的免疫治疗中药提供科学依据和参考。 展开更多
关键词 B细胞 抗体 体液免疫 中药 抗病毒 高通量筛选
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