目的:明确黑素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)在小鼠肥胖发生过程中的作用,探索其中发挥作用的细胞及其调控肥胖发生的作用机制。方法:分别对AIM2敲除小鼠和AIM2fl/flCx3cr1-Cre小鼠进行60%高脂饲料喂养建造肥胖模型,每周称重...目的:明确黑素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)在小鼠肥胖发生过程中的作用,探索其中发挥作用的细胞及其调控肥胖发生的作用机制。方法:分别对AIM2敲除小鼠和AIM2fl/flCx3cr1-Cre小鼠进行60%高脂饲料喂养建造肥胖模型,每周称重小鼠监测其体重变化,HE染色分析脂肪组织结构。葡萄糖耐受和胰岛素敏感性实验分析AIM2是否影响胰岛素抵抗。流式细胞分析巨噬细胞分型变化,荧光定量PCR法检测促炎细胞因子和抑炎细胞因子的表达变化。结果:在高脂诱导的肥胖小鼠中,AIM2表达显著下调,AIM2基因敲除小鼠体重增加,脂肪细胞显著大于野生型小鼠,并且AIM2基因敲除小鼠对胰岛素的敏感性更差。特异性地在巨噬细胞中敲除小鼠AIM2基因的AIM2fl/flCx3cr1-Cre小鼠与上述AIM2基因敲除小鼠的结果一致。在体外对骨髓来源的巨噬细胞给予特异性的分型刺激,结果证实AIM2促进巨噬细胞向M1型巨噬细胞极化。结论:AIM2在小鼠肥胖发生过程中起保护作用,AIM2主要通过调控巨噬细胞极化来调节肥胖的发生。展开更多
文摘目的:明确黑素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)在小鼠肥胖发生过程中的作用,探索其中发挥作用的细胞及其调控肥胖发生的作用机制。方法:分别对AIM2敲除小鼠和AIM2fl/flCx3cr1-Cre小鼠进行60%高脂饲料喂养建造肥胖模型,每周称重小鼠监测其体重变化,HE染色分析脂肪组织结构。葡萄糖耐受和胰岛素敏感性实验分析AIM2是否影响胰岛素抵抗。流式细胞分析巨噬细胞分型变化,荧光定量PCR法检测促炎细胞因子和抑炎细胞因子的表达变化。结果:在高脂诱导的肥胖小鼠中,AIM2表达显著下调,AIM2基因敲除小鼠体重增加,脂肪细胞显著大于野生型小鼠,并且AIM2基因敲除小鼠对胰岛素的敏感性更差。特异性地在巨噬细胞中敲除小鼠AIM2基因的AIM2fl/flCx3cr1-Cre小鼠与上述AIM2基因敲除小鼠的结果一致。在体外对骨髓来源的巨噬细胞给予特异性的分型刺激,结果证实AIM2促进巨噬细胞向M1型巨噬细胞极化。结论:AIM2在小鼠肥胖发生过程中起保护作用,AIM2主要通过调控巨噬细胞极化来调节肥胖的发生。
