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纳米孔靶向测序技术检测支气管肺泡灌洗液对非结核分枝杆菌肺病的诊断价值
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作者 张新宝 张妍蓓 +1 位作者 姚超 刘盛盛 《中国感染与化疗杂志》 北大核心 2026年第1期72-76,共5页
目的探讨纳米孔靶向测序技术(NTS)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)对非结核分枝杆菌(NTM)肺病的诊断价值。方法收集2022年1月—2025年4月安徽省胸科医院收治的89例疑似NTM肺病患者。对患者肺泡灌洗液行NTS检测、PCR荧光探针检测、BACTEC MGI... 目的探讨纳米孔靶向测序技术(NTS)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)对非结核分枝杆菌(NTM)肺病的诊断价值。方法收集2022年1月—2025年4月安徽省胸科医院收治的89例疑似NTM肺病患者。对患者肺泡灌洗液行NTS检测、PCR荧光探针检测、BACTEC MGIT 960分枝杆菌全自动快速液体培养(BD960法)检测,并对3种检测技术诊断效能进行比较。结果89例疑似NTM肺病患者最终确诊76例。NTS检测、PCR荧光探针法、BD960法诊断NTM的灵敏度分别为:86.8%(66/76)、52.6%(40/76)、26.3%(20/76),NTS分别与PCR荧光探针、BD960比较,χ^(2)分别为:21.073、56.665,P均<0.05,差异有统计学意义。NTS检测时间明显短于PCR和BD960液体培养法,差异有统计学意义(t=11.94、t=117.65,P均<0.05)。3种检测方法的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别是0.93、0.76和0.63,NTS检测的AUC明显高于其他两种。结论NTS检测技术对NTM肺病的诊断具有较高的临床应用价值。 展开更多
关键词 纳米孔靶向测序技术 非结核分枝杆菌 支气管肺泡灌洗液 诊断技术
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等离子活化水对耐药结核分枝杆菌体外抑菌效果评估
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作者 邹远妩 秦中华 +9 位作者 魏子涵 白广红 王卓 屈少毅 王彪 王菲 郑见宝 刘定新 刘家云 曾令霞 《中国热带医学》 北大核心 2026年第2期202-205,212,共5页
目的评估等离子活化水(Plasma-activated water,PAW)对耐药结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的体外抑菌活性,为耐药结核病辅助性治疗或环境、医疗器械消杀提供理论依据。方法选取陕西省结核病防治院结核实验室保存的MTB标... 目的评估等离子活化水(Plasma-activated water,PAW)对耐药结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的体外抑菌活性,为耐药结核病辅助性治疗或环境、医疗器械消杀提供理论依据。方法选取陕西省结核病防治院结核实验室保存的MTB标准菌株H37Rv,测定不同溶液介质、活化制水时间、浓度及处理时间的PAW对MTB体外抑菌效果;以临床分离耐药MTB(包括6株利福平耐药MTB、2株耐多药MTB和2株广泛耐药MTB),采用菌落计数法计算PAW抑菌率作为结果判定标准,评估PAW在耐药MTB中的抑菌效果。结果等离子活化生理盐水(PAS)组活化25 min时最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)为12.5%,低于等离子活化蒸馏水(PAD)组的25%;处理10、20、30、60 min,其中20、30 min的50%、75%PAS组对MTB的菌落计数分别为(54.11±1.38)×10^(2)和(41.89±1.92)×10^(2)CFU/mL、(38.78±1.01)×10^(2)和(21.33±1.03)×10^(2)CFU/mL,75%PAS组孵育不同时间后菌落数均显著低于50%PAS组和阳性对照组(F=662.398、802.605,均P<0.001);50%、75%PAS组对H37Rv标准株孵育20、30 min抑菌率分别为98.5%和98.8%、98.9%和99.4%,75%PAS组在孵育不同时间抑菌率均高于50%PAS组;使用75%浓度PAS处理10株临床分离的耐药MTB抑菌率均>90%,显示PAS对耐药MTB具有较强的抑菌作用。结论PAS具有良好的体外抗耐药MTB活性,在耐药结核病辅助性物理治疗或环境、医疗器械的消杀具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 等离子活化水 等离子活化生理盐水 等离子活化蒸馏水 结核分枝杆菌 耐药 抑菌
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结核分枝杆菌Rv0305c蛋白调控巨噬细胞炎症反应的初步研究
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作者 吴亚东 刘唯夷 +8 位作者 朱传智 张蓝月 杜博平 胡一凡 贾红彦 陈琳 张宗德 潘丽萍 李自慧 《中国热带医学》 北大核心 2026年第3期323-330,共8页
目的通过实验和生物信息学分析,初步探究Rv0305c(PPE6)蛋白在结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)致病过程中的作用,为深入阐明其作用机制及发现抗结核药物新靶点奠定基础。方法基于CRISPR-Cas辅助的非同源末端连接基因编辑... 目的通过实验和生物信息学分析,初步探究Rv0305c(PPE6)蛋白在结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)致病过程中的作用,为深入阐明其作用机制及发现抗结核药物新靶点奠定基础。方法基于CRISPR-Cas辅助的非同源末端连接基因编辑技术在Mtb H37Rv野生株(wild type,WT)中构建Rv0305c基因敲除株(ΔRv0305c),进而电转入Rv0305c表达载体构建基因敲除回补株(ΔRv0305c::Rv0305c);采用扫描电镜分析Mtb菌株形态;通过紫外可见分光光度计测定培养菌液OD600值并绘制生长曲线;采用逆转录定量PCR动态分析3种菌株感染THP-1巨噬细胞后炎症相关细胞因子的表达差异;分别采用AlphaFold进行蛋白质三维结构建模、STRING进行互作网络分析、SignalP预测信号肽、DeepTMHMM预测跨膜结构、InterPro分析家族和结构域、DeepLocPro分析亚细胞定位以及ELM分析真核样短线性模体。结果成功构建了ΔRv0305c和ΔRv0305c::Rv0305c菌株。Rv0305c基因敲除后不影响Mtb的形态和生长速度,但ΔRv0305c相比WT和ΔRv0305c::Rv0305c能诱导巨噬细胞在感染后2、24、48 h产生更多IL-6和TNF-α,与此同时诱导产生更少的IL-10(P<0.05)。生物信息学分析显示:Rv0305c与PPE5在基因组中紧密相邻且转录方向一致,Rv0305c蛋白属于富含谷氨酰胺蛋白2家族,具有特定结构域,三维结构模型置信度平均分值为78.19,互作网络蛋白包括多个PE/PPE家族成员以及CpnT、Rv2082和Rv1004c,Rv0305c蛋白可能含有真核样短线性模体,其本身不含信号肽、为非跨膜胞外球蛋白,定位于胞外的概率最大(0.7218)。结论Rv0305c蛋白能够协助Mtb抑制感染巨噬细胞的炎症反应,该蛋白被预测为真核样非典型分泌蛋白。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 基因敲除 分泌蛋白 细胞因子 生物信息学 Rv0305c
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脓肿分枝杆菌复合群感染导致肺损伤的机制研究进展
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作者 倪盛 沙巍 王丽 《中国防痨杂志》 北大核心 2026年第3期419-425,共7页
脓肿分枝杆菌复合群(Mycobacterium abscessus complex,MABC)具有高毒力、高耐药性,其导致肺损伤的机制较为复杂,主要由宿主免疫应答失衡及组织修复异常共同驱动。笔者对近年来有关MABC导致肺损伤的机制进行综述,重点聚焦于过度炎症反... 脓肿分枝杆菌复合群(Mycobacterium abscessus complex,MABC)具有高毒力、高耐药性,其导致肺损伤的机制较为复杂,主要由宿主免疫应答失衡及组织修复异常共同驱动。笔者对近年来有关MABC导致肺损伤的机制进行综述,重点聚焦于过度炎症反应及异常修复,以厘清疾病发展的关键节点,为未来针对特定环节的深入研究奠定基础。 展开更多
关键词 分枝杆菌 脓肿 感染 免疫 综述
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靶向BacA的抗结核辅助药物筛选及活性评价
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作者 王潇 刘忆霜 蒙建州 《中国医药生物技术》 2026年第3期171-175,共5页
目的靶向结核分枝杆菌(MTB)摄取营养物质的ABC转运蛋白(BacA)开展抑制剂筛选以获得抗结核辅助药物。方法以博来霉素(BLM)为探针建立靶向MTB BacA抑制剂的高通量筛选模型,并对化合物库L4000亚库中的5183个化合物进行筛选,测定阳性化合物... 目的靶向结核分枝杆菌(MTB)摄取营养物质的ABC转运蛋白(BacA)开展抑制剂筛选以获得抗结核辅助药物。方法以博来霉素(BLM)为探针建立靶向MTB BacA抑制剂的高通量筛选模型,并对化合物库L4000亚库中的5183个化合物进行筛选,测定阳性化合物对BLM的抗结核作用的逆转情况,进一步测定阳性化合物对临床抗结核药物作用效果的影响以及对利福平(RIF)细胞内抗菌作用的影响。结果从化合物库L4000亚库中筛选得到在10μmol/L浓度下抑制率大于50%的化合物19个,其中3个化合物能剂量依赖地抑制BacA活性。活性最强的化合物野黄芩素对MTB的最低抑菌浓度大于100μmol/L,但能不同程度增强链霉素(8倍)、环丙沙星(2倍)、阿米卡星(4倍)、左氧氟沙星(4倍)、异烟肼(2倍)和D-环丝氨酸(2倍)的抑菌效果,增强RIF的细胞内抗菌活性36.3%。结论MTB营养物质摄取通道蛋白BacA将有可能成为新型药物靶标,其抑制剂能作为辅助药物改善现有抗结核药物的治疗效果。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 博来霉素 ABC转运蛋白 辅助药物
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Xpert MTB/RIF在涂阳患者中对NTM肺病的诊断价值及NTM菌种分布特征分析
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作者 刘文彬 唐磊明 +2 位作者 王敏 蔡成松 潘峰 《中华全科医学》 2026年第2期275-279,共5页
目的评估Xpert MTB/RIF在涂阳患者中对非结核分枝杆菌(NTM)肺病的诊断价值以及分析NTM的菌种分布,以提高临床对涂阳NTM肺病患者的早期诊断能力。方法回顾性选取2020年4月—2024年9月杭州师范大学附属医院收治的122例住院患者(NTM肺病73... 目的评估Xpert MTB/RIF在涂阳患者中对非结核分枝杆菌(NTM)肺病的诊断价值以及分析NTM的菌种分布,以提高临床对涂阳NTM肺病患者的早期诊断能力。方法回顾性选取2020年4月—2024年9月杭州师范大学附属医院收治的122例住院患者(NTM肺病73例、肺结核49例)为研究对象,以涂阳患者为分析亚组,通过Kappa分析验证Xpert与基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对NTM肺病和肺结核的鉴别诊断一致性,同时分析NTM的菌种分布特征。结果Xpert在涂阳NTM肺病、涂阴NTM肺病、涂阳肺结核和涂阴肺结核患者中阳性率分别为1.92%(1/52)、0%(0/21)、100.00%(38/38)、72.73%(8/11),1例脓肿分枝杆菌脓肿亚种被Xpert误判为结核分枝杆菌(MTB)。73例NTM肺病患者中单一菌株感染79.45%(58/73),2种及以上NTM菌株混合感染20.55%(15/73),检测出的89株NTM菌型中较常见的分别为胞内分枝杆菌62.92%(56/89)和脓肿分枝杆菌17.98%(16/89)。Xpert与MALDI-TOF MS检测在涂阳患者中对NTM肺病和肺结核鉴别诊断的一致性极好(Kappa=0.938,P<0.001)。结论胞内分枝杆菌是NTM肺病患者中最常见的菌种类型,其次为脓肿分枝杆菌。Xpert在涂阳患者中能有效区分NTM肺病与肺结核,对涂阳NTM肺病的诊断具有显著的临床价值。 展开更多
关键词 Xpert 非结核分枝杆菌 结核分枝杆菌复合群 MALDI-TOF MS
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结核分枝杆菌ESX-4分泌系统研究进展
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作者 郑禄云 李静 +2 位作者 陈春华 余坤 周培富 《微生物学通报》 北大核心 2026年第2期561-569,共9页
结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)是引发结核病的主要病原菌,其复杂的分泌系统在致病过程中发挥关键作用。近年,ESX-4分泌系统备受关注。本文首先阐述了其编码基因结构组成与进化、蛋白组成与功能、底物识别与转运机制、转录... 结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)是引发结核病的主要病原菌,其复杂的分泌系统在致病过程中发挥关键作用。近年,ESX-4分泌系统备受关注。本文首先阐述了其编码基因结构组成与进化、蛋白组成与功能、底物识别与转运机制、转录调控等,重点分析了ESX-4分泌系统如何主导其他ESX分泌系统的分泌功能,以及该系统在调控宿主细胞死亡、参与铁利用等方面的生理功能。在此基础上,通过对现有研究的分析,揭示了ESX-4分泌系统可能涉及结核分枝杆菌重要毒力因子蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase A,PtpA)的分泌。最后,针对该分泌系统未来研究方向进行了展望,旨在为深入研究该分泌系统的功能,并靶向该分泌系统进行药物设计及疫苗开发提供参考。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 ESX-4分泌系统 致病机制 分泌系统相互作用
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2022-2024年杭州市郊县地区结核分枝杆菌耐药特征及影响因素分析
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作者 吴亦斐 李清春 +3 位作者 黄银燕 贾庆军 白雪欣 程庆林 《结核与肺部疾病杂志》 2026年第1期49-58,共10页
目的:分析杭州市郊县地区结核分枝杆菌的耐药情况及其影响因素。方法:采用回顾性研究方法,收集2022—2024年杭州市周边全部8个郊县地区结核病定点医院临床诊断为肺结核的2456例患者相关临床资料[包括年龄、性别、就诊登记时间、户籍地... 目的:分析杭州市郊县地区结核分枝杆菌的耐药情况及其影响因素。方法:采用回顾性研究方法,收集2022—2024年杭州市周边全部8个郊县地区结核病定点医院临床诊断为肺结核的2456例患者相关临床资料[包括年龄、性别、就诊登记时间、户籍地、治疗分类、分枝杆菌痰培养、菌种鉴定及药物敏感性试验结果(包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、左氧氟沙星和莫西沙星)],采用单因素和多因素logistic回归模型分析不同人群的耐药特征及其影响因素。结果:2456株分枝杆菌菌株中,2165株(88.15%)为结核分枝杆菌复合群,291株(11.85%)为非结核分枝杆菌;初治患者2254例(91.78%),复治患者202例(8.22%);1910株(88.22%)对5种抗结核药物均敏感,255株(11.78%)为耐药菌株;总耐药率、一线药物耐药率、单耐药率、耐多药率、准广泛耐药率分别为11.78%(255/2165)、8.36%(181/2165)、6.28%(136/2165)、1.94%(42/2165)、0.42%(9/2165);异烟肼耐药率最高[7.62%(165/2165)],其次依次为左氧氟沙星和莫西沙星[均为4.02%(87/2165)]、利福平[2.59%(56/2165)]和乙胺丁醇[1.15%(25/2165)];且异烟肼、利福平、乙胺丁醇耐药率及总耐药率和耐多药率均明显低于2017—2019年[分别为10.53%(306/2907)、4.02%(117/2907)、2.03%(59/2907)、14.90%(433/2907)、3.06%(89/2907)],差异均有统计学意义(χ^(2)=12.431,P=0.005;χ^(2)=7.790,P=0.005;χ^(2)=5.831,P=0.016;χ^(2)=10.281,P=0.001;χ^(2)=6.204,P=0.013)。255株耐药菌株共计14种耐药组合,其中,52.94%(135株)的耐药株仅对1种药物耐药,以异烟肼耐药为主(45.88%,117株);37.25%(95株)的耐药株对2种药物耐药,以左氧氟沙星+莫西沙星为优势组合(27.84%,71株),其次为异烟肼+利福平耐多药组合(8.24%,21株);仅5.49%(14株)的耐药株对3种药物耐药。8个郊县地区的总耐药率[临安区最高(18.62%),临平区最低(8.99%)]、利福平耐药率[余杭区最高(5.47%),淳安县最低(0.54%)]和耐多药率[余杭区最高(5.47%),淳安县最低(0.54%)]的差异均有统计学意义(χ^(2)=14.556,P=0.042;χ^(2)=17.551,P=0.014;χ^(2)=16.177,P=0.024)。多因素logistic回归分析结果显示,服务行业(OR=7.887,95%CI:3.046~20.775)、干部职员(OR=5.143,95%CI:1.385~17.420)、复治患者(OR=3.313,95%CI:2.176~4.959)和>60岁人群(OR=1.801,95%CI:1.029~3.255)均是结核分枝杆菌发生耐药的危险因素。结论:杭州市郊县地区耐药结核分枝杆菌控制情况总体良好,但仍应加强复治患者的管理和规范化治疗,重视其耐药筛查工作,并加强服务行业、干部职员人群及高龄人口的结核病主动筛查工作,以有效控制耐药结核病的传播。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 结核 抗多种药物性 数据说明 统计 因素分析 统计学 小地区分析
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脓肿分枝杆菌耐药机制、临床药敏检测及治疗研究进展
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作者 赖晓宇 陈珣珣 +5 位作者 廖庆华 余美玲 郭卉欣 王嘉雯 陈瑜晖 温文沛 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第7期1134-1141,共8页
脓肿分枝杆菌复合群(Mycobacterium abscessus complex,MABC)是临床最常见的致病性快速生长非结核分枝杆菌,尤其易累及呼吸道,其快速生长和显著的亚种间耐药差异导致耐药感染治疗困难。本文综述MABC分子耐药机制,包括erm(41)基因介导的... 脓肿分枝杆菌复合群(Mycobacterium abscessus complex,MABC)是临床最常见的致病性快速生长非结核分枝杆菌,尤其易累及呼吸道,其快速生长和显著的亚种间耐药差异导致耐药感染治疗困难。本文综述MABC分子耐药机制,包括erm(41)基因介导的诱导性大环内酯耐药、rrl基因突变导致的获得性大环内酯耐药,以及氨基糖苷类药物耐药的靶点突变、修饰酶灭活及外排泵等机制,阐述亚种耐药差异及地理分布特点;总结临床药敏检测原则,强调亚种鉴定与表型、分子分型的整合应用;结合研究进展介绍耐药性MABC感染的多药联合治疗策略及试验性治疗手段,为临床精准诊断与个体化治疗提供参考,助力提升耐药性MABC感染诊治水平。 展开更多
关键词 脓肿分枝杆菌复合群 快速生长分枝杆菌 非结核分枝杆菌 耐药 抗感染治疗
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结核分枝杆菌编码基因重注释研究进展
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作者 马媛 姜松昊 +2 位作者 常蕾 张瑶 徐平 《生物工程学报》 北大核心 2026年第2期597-610,共14页
结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)是结核病(tuberculosis,TB)的主要致病菌,其基因组精确注释对TB的研究至关重要。全球已有大量Mtb全基因组测序及注释数据在NCBI网站上公开。自从Mtb标准菌株H37Rv完成首次全基因组测序以来... 结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)是结核病(tuberculosis,TB)的主要致病菌,其基因组精确注释对TB的研究至关重要。全球已有大量Mtb全基因组测序及注释数据在NCBI网站上公开。自从Mtb标准菌株H37Rv完成首次全基因组测序以来,注释体系不断优化,但现有注释仍然存在显著问题,例如不同研究机构间的基因数量和翻译起始位点标注存在较大的差异。随着高通量测序技术的发展,多组学技术如基因组学、转录组学、翻译组学和蛋白质组学等,为Mtb基因组的重注释提供了新的技术路径。本文系统总结了H37Rv菌株的重注释工作,包括基因N/C端矫正、基因结构修正、测序数据校正以及遗漏基因补充,不仅将为Mtb临床分离株的基因组分析提供重要参考,也为深入解析其致病机制和开发新型防控策略奠定坚实基础。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 结核病 重注释 多组学
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HIV阴性感染马萨分枝杆菌的非结核分枝杆菌肺病患者1例
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作者 陈娅 邱隆敏 +2 位作者 何毅怀 陈华 罗亚文 《贵州医药》 2026年第3期359-363,共5页
非结核分枝杆菌(NTM)可引起呼吸系统、中枢神经系统、淋巴结及血流等多部位感染,其中以肺部感染最为常见。NTM感染多见于HIV阳性等免疫缺陷患者,具有治疗周期长、治疗难度大、病死率高的特点,患者预后不佳。目前关于NTM感染的报告主要... 非结核分枝杆菌(NTM)可引起呼吸系统、中枢神经系统、淋巴结及血流等多部位感染,其中以肺部感染最为常见。NTM感染多见于HIV阳性等免疫缺陷患者,具有治疗周期长、治疗难度大、病死率高的特点,患者预后不佳。目前关于NTM感染的报告主要集中于HIV阳性人群,病原体以鸟分枝杆菌、胞内分枝杆菌及脓肿分枝杆菌为主,鲜有关于HIV阴性患者感染马萨分枝杆菌的报道。本文报告了1例HIV阴性患者感染马萨分枝杆菌的临床诊疗经过,旨在为类似病例的诊治提供参考。 展开更多
关键词 马萨分枝杆菌 非结核分枝杆菌 人类免疫缺陷病毒抗原抗体阴性
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2024年北京市结核分枝杆菌基因型与耐药性研究
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作者 缪鸿豪 张洁 +10 位作者 庞梦迪 任怡宣 邓阳 易俊莉 樊瑞芳 陈双双 陈昊 于兰 李洁 李传友 杨新宇 《中国防痨杂志》 北大核心 2026年第4期477-484,共8页
目的:探讨2024年北京市管理肺结核患者结核分枝杆菌临床分离株基因型、表型耐药特征及两者间相关性,为本地区结核病防控提供科学依据。方法:从北京市结核病防治服务体系中收集2024年1—12月期间符合纳入标准的923例管理肺结核患者的结... 目的:探讨2024年北京市管理肺结核患者结核分枝杆菌临床分离株基因型、表型耐药特征及两者间相关性,为本地区结核病防控提供科学依据。方法:从北京市结核病防治服务体系中收集2024年1—12月期间符合纳入标准的923例管理肺结核患者的结核分枝杆菌临床分离株及其流行病学资料。使用PCR法进行所有菌株的菌种鉴定,通过RD105缺失基因检测法鉴定北京基因型和非北京基因型菌株,并根据NTF区完整性区分古老型和现代型北京基因型。采用分枝杆菌散布重复单元—15位点数目可变串联重复序列(MIRU-VNTR 15)进行基因分型,通过分辨指数(HGI)和总分辨指数(HGDI)评估各VNTR位点及整个分型体系的多态性及分辨力,同时观察基因型成簇情况,并使用最低抑菌浓度法进行4种一线及4种A组抗结核药物的药物敏感性试验。结果:923株菌株菌种鉴定及基因分型结果显示,结核分枝杆菌922株和非洲分枝杆菌1株;其中,结核分枝杆菌中北京基因型占90.89%(838/922),且以现代型为主[85.20%(714/838)]。MIRU-VNTR分型显示,HGDI值为0.998,其中QUB11b(HGI=0.722)和QUB26(HGI=0.639)两个位点表现出高多态性,是区分菌株的关键位点。230株结核分枝杆菌成簇菌株均为北京基因型,成簇率为24.95%(230/922),98.26%(226/230)为北京现代型;共形成63个簇,最大簇包含29株菌株,均为北京现代型。耐药检测显示,异烟肼的耐药率最高[12.26%(113/922)],乙胺丁醇最低[0.22%(2/922)];北京基因型对异烟肼和左氧氟沙星的耐药率[分别为12.89%(108/838)和9.79%(82/838)]均明显高于非北京型[分别为5.95%(5/84)和2.38%(2/84)],现代型对异烟肼和利福平的耐药率[分别为11.76%(84/714)和5.18%(37/714)]均明显低于古老型[分别为19.35%(24/124)和11.29%(14/124)],差异均有统计学意义(χ^(2)=3.415,P=0.039;χ^(2)=5.055,P=0.012;χ^(2)=5.421,P=0.018;χ^(2)=6.897,P=0.011)。结论:现代型北京基因型具有较高的遗传多样性和传播活性,是北京市结核分枝杆菌优势流行株和近期传播的主要基因型,且以异烟肼耐药问题最为突出,故需加强对现代型北京基因型菌株,特别是耐药菌株的分子监测与传播链追踪。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 基因型 串联重复序列 结核 抗多种药物性
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血管内皮细胞对皮肤结核的影响及形成机制的研究进展
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作者 曹学婷 蒋丽娜 肖漓 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期72-76,共5页
皮肤结核(CTB)是由结核分枝杆菌(Mtb)引起的一种皮肤病理表现。研究表明,多种免疫细胞参与其发病机制,早期观点认为,Mtb主要侵袭固有免疫细胞,但近年来研究发现,适应性免疫细胞在感染过程中同样发挥关键作用,并显著影响炎症部位的变化... 皮肤结核(CTB)是由结核分枝杆菌(Mtb)引起的一种皮肤病理表现。研究表明,多种免疫细胞参与其发病机制,早期观点认为,Mtb主要侵袭固有免疫细胞,但近年来研究发现,适应性免疫细胞在感染过程中同样发挥关键作用,并显著影响炎症部位的变化。作为血管内皮层的主要组成部分,内皮细胞(EC)在Mtb感染时可分泌多种炎症介质和趋化因子,招募和激活免疫细胞,促进机体抗结核免疫反应,并参与结核性肉芽肿的形成。氧化应激反应增强EC的促炎状态,同时通过模式识别受体如Toll样受体(TLR)识别Mtb抗原,介导抗原提呈。此外,EC驱动血管生成以维持感染部位微循环,平衡血管屏障作用与免疫防御,共同抵御Mtb感染,具备重要免疫调节功能。本文综述了Mtb引发CTB的机制,重点探讨血管EC在其中的作用,分析Mtb与EC之间的相互作用及其对疾病发生发展的贡献,旨在为开发新的治疗靶点和策略提供理论依据。 展开更多
关键词 内皮细胞(EC) 皮肤结核(CTB) 结核分枝杆菌(Mtb) 血管生成 综述
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全基因组测序和Xpert MTB/XDR检测分析利福平耐药结核分枝杆菌耐药突变基因特征
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作者 胡春扬 孙峰 +4 位作者 任通萍 李碟 王娅 杨芳 张云桂 《中国感染与化疗杂志》 北大核心 2026年第1期89-94,共6页
目的通过全基因组测序分析利福平耐药结核病(RR-TB)菌株耐药基因突变类型和特点,同时将测序结果与Xpert MTB/XDR检测结果进行对比。方法选择2020年9月至2023年9月期间,云南省传染病医院均进行了全基因组测序和Xpert MTB/XDR检测的69例RR... 目的通过全基因组测序分析利福平耐药结核病(RR-TB)菌株耐药基因突变类型和特点,同时将测序结果与Xpert MTB/XDR检测结果进行对比。方法选择2020年9月至2023年9月期间,云南省传染病医院均进行了全基因组测序和Xpert MTB/XDR检测的69例RR-TB患者的菌株进行耐药突变情况分析。结果69株RR-TB菌株的异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素、氟喹诺酮类药物的耐药突变率分别为65.2%、52.2%、21.7%、47.8%、33.3%。45株异烟肼耐药菌株中katG基因突变率最高(86.7%,39株);36株乙胺丁醇耐药菌株中embB基因突变率最高(91.7%,33株);15株吡嗪酰胺耐药菌株中均发生了pncA基因突变;33株链霉素耐药菌株中rpsL基因突变率最高(72.7%,24株);23株氟喹诺酮类耐药菌株中均发生了gyrA基因突变;未发现阿米卡星耐药突变。主要突变类型分布为katG S315T、embB基因的306位点、pncA、rpsL K43R和gyrA基因90、91、94位点。以全基因组测序检测结果为标准,Xpert MTB/XDR检测对异烟肼耐药有较好的灵敏度;对检测氟喹诺酮类药物耐药的灵敏度和特异度均较好。结论RR-TB患者对氟喹诺酮类药物耐药率较高,Xpert MTB/XDR检测氟喹诺酮类药物耐药有较好的灵敏度和特异度,可用于快速诊断。 展开更多
关键词 全基因组测序 Xpert MTB/XDR 利福平耐药结核病 耐药突变基因
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MinION测序技术快速检测结核分枝杆菌复合群的敏感度和特异度评估
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作者 夏良华 于圣铭 +3 位作者 谢伶 晏亮 陈开森 谢荣慧 《广东医学》 2026年第1期23-28,共6页
目的通过与抗酸染色显微镜检、荧光定量PCR技术对比,评估MinION测序技术快速检测痰标本中结核分枝杆菌复合群的敏感度、特异度及诊断效能,观察MinION测序技术是否具有较好的稳定性及重复性,能否更准确地应用于临床结核病的直接诊断。方... 目的通过与抗酸染色显微镜检、荧光定量PCR技术对比,评估MinION测序技术快速检测痰标本中结核分枝杆菌复合群的敏感度、特异度及诊断效能,观察MinION测序技术是否具有较好的稳定性及重复性,能否更准确地应用于临床结核病的直接诊断。方法通过模拟不同浓度结核分枝杆菌H37Rv标准株感染的临床痰液样本,进行抗酸染色镜检、结核分枝杆菌qPCR检测及MinION测序分析,以确定MinION测序技术检测结核分枝杆菌的敏感度。配置不同种类非结核分枝杆菌模拟感染的临床痰液样本,提取痰液DNA,进行MinION测序,以确定该技术的特异度。结果MinION测序技术检测到结核分枝杆菌复合群的最低检出限为10^(4)cfu/mL,特异度为100%。结论MinION测序技术可直接检测痰液标本中结核分枝杆菌复合群,但其检出结果重复性较差、检测阈值较高,推荐到临床常规使用需要更多的数据支持。 展开更多
关键词 MinION测序 结核分枝杆菌复合群检测 敏感度 特异度
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抗结核潜在靶标IspD蛋白的筛选及其多克隆抗体的制备
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作者 董利军 祁慧 +6 位作者 杨玉玛 马昊 张殊铭 林希婷 古秀敏 穆慧慧 杨延辉 《中国生物制品学杂志》 2026年第1期22-30,共9页
目的采用抗体芯片筛选抗结核先导化合物M6的潜在靶标,在E.coli中表达耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis,Ms)靶标蛋白甲基-D-赤藓醇4-磷酸-胞嘧啶转移酶(2-C-methy1-D-erythriol 4-phosphate cytidylyl-transferase,IspD),并制备其... 目的采用抗体芯片筛选抗结核先导化合物M6的潜在靶标,在E.coli中表达耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis,Ms)靶标蛋白甲基-D-赤藓醇4-磷酸-胞嘧啶转移酶(2-C-methy1-D-erythriol 4-phosphate cytidylyl-transferase,IspD),并制备其多克隆抗体,以期为深入研究该蛋白功能和开发新型抗结核药物提供实验依据。方法测定M6对Ms和谷氨酸棒状杆菌的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)。采用抗体芯片捕获并分析经M6处理的谷氨酸棒状杆菌(Corynebacterium glutamicum,Cg)的蛋白样品,结合质谱鉴定技术鉴定筛选差异靶标。通过PCR法扩增获得Ms的ispD基因,并将其克隆至载体pET28a(+),构建重组质粒pET28a-ispD。将重组质粒转化至E.coli BL21(DE3)中,通过优化诱导温度(16、25、33、37℃)和IPTG浓度(0~1.5 mmol/L),确定蛋白表达的最佳条件,并经镍柱亲和层析纯化重组IspD蛋白。以纯化的重组IspD蛋白为免疫原,联合弗氏不完全佐剂免疫11只雌性BALB/c小鼠,制备多克隆抗体。采用间接ELISA法测定抗血清效价,并通过Western blot法检测抗体的特异性。利用制备的多克隆抗体,通过Western blot法分析M6处理对Ms IspD蛋白表达水平的影响。结果M6对Cg和Ms的MIC分别为0.5和32μg/mL。IspD蛋白为M6作用的显著差异靶标蛋白之一。经双酶切鉴定,证明重组质粒pET28a-ispD构建正确,并在E.coli中表达了IspD蛋白。确定最佳诱导条件为1.0 mmol/L IPTG,16℃诱导14 h。纯化后重组IspD蛋白纯度达95%,且可与小鼠抗His标签单克隆抗体发生特异性结合。IspD蛋白多克隆抗体效价高达1∶102400,可特异性识别重组菌裂解液中的IspD蛋白。经M6处理后,Ms IspD蛋白的表达水平未发生明显变化。结论本研究通过抗体芯片成功筛选到M6的潜在靶标IspD蛋白,并在E.coli中表达了Ms IspD蛋白,经免疫小鼠制备了其多克隆抗体,为深入研究IspD蛋白的功能和开发新型抗结核药物提供了实验依据。 展开更多
关键词 结核病 结核分枝杆菌 抗体芯片 甲基-D-赤藓醇4-磷酸-胞嘧啶转移酶 多克隆抗体 药物靶标
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结核分枝杆菌PE/PPE家族基因的生物学功能研究
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作者 刘思安 刘果多 王晓春 《中国现代医生》 2026年第10期126-130,共5页
结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染所致的慢性呼吸道传染病,至今仍是全球范围内极具威胁的致死性疾病之一。在MTB中,有一类特殊的蛋白家族——PE/PPE蛋白家族,由PE和PPE两个亚家族构成,其... 结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染所致的慢性呼吸道传染病,至今仍是全球范围内极具威胁的致死性疾病之一。在MTB中,有一类特殊的蛋白家族——PE/PPE蛋白家族,由PE和PPE两个亚家族构成,其编码基因占据整个基因组的10%。研究证实PE/PPE蛋白家族在TB的发病机制中发挥关键作用。因此,为降低感染率、发病率,有必要对PE/PPE家族蛋白展开进一步研究。本文对PE/PPE家族基因的结构、抗原性、生理功能及临床应用做一综述,期望为TB免疫增强疫苗的研发及疾病血清学诊断提供有益参考。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 PE/PPE基因 功能特征 临床应用
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河南省32株脓肿分枝杆菌复合群菌株药敏及基因分型
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作者 王少华 常文静 +7 位作者 郑丹薇 苏茹月 徐吉英 朱岩昆 石洁 马晓光 孙定勇 赵东阳 《中国热带医学》 北大核心 2025年第6期690-697,共8页
目的了解河南省脓肿分枝杆菌复合群耐药情况及基因分型结果,为脓肿分枝杆菌复合群感染防控提供支持。方法收集河南省2019—2022年分离自各地市结核病定点防治机构送检标本32株脓肿分枝杆菌复合群菌菌株。使用微孔板法检测脓肿分枝杆菌... 目的了解河南省脓肿分枝杆菌复合群耐药情况及基因分型结果,为脓肿分枝杆菌复合群感染防控提供支持。方法收集河南省2019—2022年分离自各地市结核病定点防治机构送检标本32株脓肿分枝杆菌复合群菌菌株。使用微孔板法检测脓肿分枝杆菌复合群菌对12种药物的敏感性,采用熔解曲线法和基因测序检测菌株耐药相关基因突变情况。用18位点可变数目串联重复序列(variable-number tandem repeat,VNTR)方法进行基因分型,并用BioNumerics软件对分型数据进行聚类分析。结果经鉴定32株菌株包括18株脓肿分枝杆菌、13株马赛分枝杆菌和1株博莱分枝杆菌。药敏结果显示,阿米卡星、克拉霉素、替加环素、利奈唑胺和头孢西丁等药物在体外对脓肿分枝杆菌复合群有较好的抗菌效果,耐药率分别为6.25%(2/32)、15.63%(5/32)、15.63%(5/32)、25.00%(8/32)和25.00%(8/32)。菌株对甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、环丙沙星、美罗培南、多西环素、妥布霉素、亚胺培南和莫西沙星的耐药率较高,分别为87.50%(28/32)、81.25%(26/32)、81.25%(26/32)、78.13%(25/32)、65.63%(21/32)、65.63%(21/32)和59.38%(19/32)。脓肿分枝杆菌对头孢西丁和14 d时克拉霉素的耐药率高于马赛分枝杆菌,差异有统计学意义(P<0.05)。18位点VNTR将32株脓肿分枝杆菌复合群菌株分为28个不同的基因型,包括来自3个簇的7株菌株和25个独特模式的分离株,HunterGaston判别指数为0.990。结论河南省脓肿分枝杆菌复合群主要由脓肿分枝杆菌和马赛分枝杆菌组成,阿米卡星、克拉霉素、替加环素、利奈唑胺和头孢西丁等药物在体外对河南省分离的脓肿分枝杆菌复合群菌株具有较好的抗菌活性,18位点的VNTR分型方法对脓肿分枝杆菌复合群菌株具有较好的分型能力。 展开更多
关键词 脓肿分枝杆菌复合群 基因分型 耐药 诱导耐药 erm(41)基因
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结核分枝杆菌调控巨噬细胞死亡的作用研究进展
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作者 马涛 乐林芝 +4 位作者 代禹美 杜文雅 方统锐 王国富 吴利先 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第2期138-146,共9页
巨噬细胞作为固有免疫细胞,是先天免疫的重要组成部分,在抗结核分枝杆菌(Mtb)感染免疫中发挥着重要作用。Mtb感染机体后主要寄生于巨噬细胞,可在巨噬细胞内存活和繁殖,并且诱导其发生不同方式的细胞死亡,包括细胞凋亡、自噬、焦亡、铁... 巨噬细胞作为固有免疫细胞,是先天免疫的重要组成部分,在抗结核分枝杆菌(Mtb)感染免疫中发挥着重要作用。Mtb感染机体后主要寄生于巨噬细胞,可在巨噬细胞内存活和繁殖,并且诱导其发生不同方式的细胞死亡,包括细胞凋亡、自噬、焦亡、铁死亡以及坏死性凋亡。不同的细胞死亡方式在Mtb感染过程中发挥着不同的作用,本文就Mtb感染后巨噬细胞不同的死亡方式途径及其作用进行综述,以期加深Mtb感染期间对宿主免疫潜在影响的认识,为进一步研究Mtb的致病机制及抗结核治疗策略提供参考。 展开更多
关键词 巨噬细胞 结核分枝杆菌 凋亡 自噬 焦亡 铁死亡 坏死性凋亡
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miR-125a-5p在结核分枝杆菌潜伏感染患者外周血单个核细胞中的表达及其意义
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作者 刘洪千 刘荣 +3 位作者 陈娟娟 武玲玲 王成军 久太 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第6期1661-1669,共9页
目的:探讨微小RNA(miR)-125a-5p在感染结核分枝杆菌(MTB)患者外周血单个核细胞(PMBCs)中表达的差异及其对巨噬细胞CD80和CD206蛋白表达的影响,并阐明其临床意义。方法:选择2022年7月—2023年6月就诊、经临床确诊的活动性结核病(ATB)感染... 目的:探讨微小RNA(miR)-125a-5p在感染结核分枝杆菌(MTB)患者外周血单个核细胞(PMBCs)中表达的差异及其对巨噬细胞CD80和CD206蛋白表达的影响,并阐明其临床意义。方法:选择2022年7月—2023年6月就诊、经临床确诊的活动性结核病(ATB)感染者40例(ATB组),结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)患者35例(LTBI组)和健康体检者40名(对照组),禁食12 h后次日清晨分别采集3组研究对象空腹血样本,分离血清,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组研究对象血清中炎症因子水平,同时提取各组PBMCs,采用流式细胞术检测各组研究对象PBMCs中CD80和CD206蛋白表达水平,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组研究对象PBMCs中miR-125a-5p和白细胞介素6(IL-6) mRNA表达水平。结果:3组研究对象年龄一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,ATB组和LTBI组患者血清中血沉(ESR)、单核细胞(MONO)百分比、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素10(IL-10)水平均明显升高(P<0.05),淋巴细胞(LY)百分比明显降低(P<0.05);与ATB组比较,LTBI组患者血清中ESR和IL-10水平均明显降低(P<0.05),LY百分比明显升高(P<0.05);白细胞(WBC)计数组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。流式细胞术检测,与对照组比较,ATB组和LTBI组患者PBMCs中CD80和CD206蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与ATB组比较,LTBI组患者PBMCs中CD206蛋白表达水平明显升高(P<0.05),CD80蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。RT-qPCR法检测,与对照组比较,ATB组和LTBI组患者PBMCs中miR-125a-5p和IL-6 mRNA表达水平均明显升高(P<0.05);与ATB组比较,LTBI组患者PBMCs中miR-125a-5p和IL-6 mRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。相关性分析,miR-125a-5p表达水平与TNF-α水平和IL-6 mRNA表达水平呈正相关关系(r=0.406,P<0.05;r=0.351,P<0.05),与IL-10水平呈负相关关系(r=-0.368,P<0.05)。miR-125a-5p表达水平诊断LTBI患者的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)值为0.89(P<0.01),灵敏度为0.85,特异度为0.88。结论:miR-125a-5p在LTBI组患者PBMCs中表达水平明显升高,其可影响巨噬细胞向M1极化,促进巨噬细胞炎症反应过程,参与肺结核的发生发展。 展开更多
关键词 肺结核 结核分枝杆菌潜伏感染 微小RNA-125a-5p 巨噬细胞 炎症反应
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