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长沙市2019—2024年甲型H3N2流感病毒血凝素与神经氨酸酶分子遗传特征
1
作者 裴瑞青 黄政 +5 位作者 李灵之 姚栋 叶文 肖姗 扶会媛 刘晓蕾 《中国热带医学》 北大核心 2026年第1期88-94,共7页
目的通过系统分析长沙市2019—2024年甲型H3N2型流感病毒流行株的分子进化特征,揭示其基因变异规律,为长沙地区流感的精准防控和疫苗株选择提供科学依据。方法选取2019—2024年长沙市国家哨点监测分离的16株H3N2流感毒株作为代表株,采取... 目的通过系统分析长沙市2019—2024年甲型H3N2型流感病毒流行株的分子进化特征,揭示其基因变异规律,为长沙地区流感的精准防控和疫苗株选择提供科学依据。方法选取2019—2024年长沙市国家哨点监测分离的16株H3N2流感毒株作为代表株,采取RT-PCR扩增病毒血凝素(hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidase,NA)的基因全长片段,通过下一代测序(next generation sequencing,NGS)技术得到完整基因序列,使用Megalign软件进行序列同源性分析,采用MEGA 11.0软件的Clustal W法进行多重序列比对和氨基酸突变位点分析。采用邻接法(neighbor-joining,N-J法)构建HA和NA基因系统发育进化树(Bootstrap=1000)。结果2019—2024年长沙市16株H3N2分离株HA蛋白均属于3C.2a进化分支,2019年分化出3C.2a1b.1b与3C.2a1b.22个亚分支,2022年后逐步演化为3C.2a1b.2a.2a分支,2023和2024年毒株全部归属于3C.2a1b.2a.2a.3a.1进化分支。同源性分析表明,2019年H3N2流行株HA和NA基因与疫苗株相似性最低,2024年相似性最高。HA蛋白关键位点发生显著变异,包括受体结合位点(re⁃ceptor binding site,RBS)区域的N190D、Y195F,以及抗原表位区域的T135K、H156S、N158K等抗原漂移。2022年毒株新增的NYTY糖基化基序可能导致红细胞凝集能力下降;所有分离株的NA蛋白催化中心高度保守,未检出E119V/R292K等神经氨酸酶抑制剂耐药性突变。结论2019—2024年间长沙市H3N2流感病毒毒株持续发生抗原漂移和遗传进化,已形成了新的优势流行进化分支3C.2a1b.2a.2a.3a.1,HA蛋白的抗原决定簇及RBS区域出现的多个氨基酸位点变异涉及到受体结合特性和病毒抗原性的改变,应及时更新流感疫苗。NA蛋白未出现耐药位点突变,提示对神经氨酸酶抑制剂等药物仍然敏感。 展开更多
关键词 H3N2流感病毒 血凝素 神经氨酸酶 分子进化 基因变异 抗原表位
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2024—2025年长沙A(H1N1)pdm09流感病毒鸡胚适应性突变的分子特征研究
2
作者 裴瑞青 黄政 +7 位作者 姚栋 欧新华 张如胜 扶会媛 曾琴 李灵之 肖姗 叶文 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2026年第2期132-138,共7页
目的探究2024—2025年初长沙地区流行的A(H1N1)pdm09流感病毒的分子特征和鸡胚适应性突变,为流感病毒监测和疫苗优化提供科学依据。方法从哨点监测样本中筛选119例H1N1pdm核酸阳性样本进行鸡胚接种分离培养,选取11株流感病毒原始株及其... 目的探究2024—2025年初长沙地区流行的A(H1N1)pdm09流感病毒的分子特征和鸡胚适应性突变,为流感病毒监测和疫苗优化提供科学依据。方法从哨点监测样本中筛选119例H1N1pdm核酸阳性样本进行鸡胚接种分离培养,选取11株流感病毒原始株及其鸡胚株(血凝滴度≥1∶8)进行全基因组测序。采用N-J法构建HA基因系统发育树,进行序列一致性分析,并与本实验室2019年分离株A/Changsha/222/2019和2024—2025年WHO推荐疫苗株(A/Wisconsin/67/2022(H1N1)pdm09)进行多重序列比对。结果本研究中的119例样本的鸡胚分离率仅为18.5%,HA基因系统发育进化分析显示,所有毒株均属于6B.1A.5a.2a谱系,与参考疫苗株的HA基因核苷酸序列一致性区间为97.8%~98.6%,一致性较高,多重序列比对分析发现本研究A(H1N1)pdm09的HA基因与2019年相比出现了N129D、A186T等关键突变。鸡胚适应性分析鉴定出D187V、S190R、D222G和Q223R位点变异,其中S190R可增强病毒与禽类受体的结合,而D222G/Q223R可能通过改变受体结合偏好性提高病毒产量。结论2024—2025年长沙地区流行的A(H1N1)pdm09流感病毒存在非鸡胚适应性突变和抗原漂移现象。鉴定出的鸡胚适应性突变位点(如D187V、S190R等)为流感疫苗生产毒株的优化提供了重要参考,建议加强流感病毒的抗原性监测,及时评估和更新疫苗株。 展开更多
关键词 甲型H1N1流感病毒 血凝素 鸡胚适应性 抗原漂移 疫苗匹配性
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甲型流感病毒感染相关危险因素及其25-羟基维生素D与血常规参数表达
3
作者 于丽瑞 黄玉焕 周曼丽 《病毒学报》 北大核心 2026年第1期200-206,共7页
目的分析甲型流感病毒(INFA)感染相关危险因素及其25-羟基维生素D[25(OH)D]与血常规参数表达特点。方法选取我院2022年10月-2024年9月收治的212例有流感症状患儿,根据上呼吸道核酸六项检测结果分为INFA感染组(n=55)和INFA未感染组(n=15... 目的分析甲型流感病毒(INFA)感染相关危险因素及其25-羟基维生素D[25(OH)D]与血常规参数表达特点。方法选取我院2022年10月-2024年9月收治的212例有流感症状患儿,根据上呼吸道核酸六项检测结果分为INFA感染组(n=55)和INFA未感染组(n=157),采用Logistic回归模型分析INFA感染相关危险因素,采用ROC曲线分析预测变量准确性。结果212例患儿中,INFA感染55例(25.94%)。多因素结果显示:年龄、热程、咳嗽咳痰、喘息、未接种流感疫苗、住院时间是INFA感染的独立影响因素(P<0.05)。策树模型显示住院时间(≥7d)是重要预测因子。ROC分析结果显示:PLT、WBC、LYMPH、NEUT、MON、25(OH)D、HCT、MCV、Hb、CRP、SAA指标预测PICU中INFA感染均具有统计学意义(P<0.05)。结论PICU中INFA感染患儿早期具显著临床特征,应高度关注年龄、热程、咳嗽咳痰、喘息、未接种流感疫苗、住院时间等因素,加强血清25(OH)D及血常规水平监测,以预防INFA感染发生。 展开更多
关键词 甲型流感病毒感染 危险因素 25-羟基维生素D 血常规
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人感染新亚型流感病毒的自我独白——微观世界的“隐形挑战者”
4
作者 郭慧芬 《健康向导》 2026年第3期32-33,共2页
我是“人感染新亚型流感病毒”,一个隐匿在微观世界的“隐形挑战者”。或许你对我的正式名号尚且陌生,但若提起大家熟知的“禽流感”,想必就会立刻意识到我的存在——我正是这类动物源性流感病毒不断变异后,具备跨种属感染人类能力的新... 我是“人感染新亚型流感病毒”,一个隐匿在微观世界的“隐形挑战者”。或许你对我的正式名号尚且陌生,但若提起大家熟知的“禽流感”,想必就会立刻意识到我的存在——我正是这类动物源性流感病毒不断变异后,具备跨种属感染人类能力的新亚型群体,始终是全球公共卫生体系重点防控的潜在威胁。我的构造:RNA病毒的精密致病体系我的基因组为单股负链RNA,呈分节段特征,由8个彼此独立的RNA节段构成。在我的病毒表面,有两大“得力干将”——血凝素(HA)蛋白与神经氨酸酶(NA)蛋白,它们是我实现致病的“核心武器”。HA蛋白能与宿主细胞表面的特异性受体结合,以此介导我侵入宿主细胞,开启感染的第一步;NA蛋白则负责促进宿主细胞内的病毒颗粒释放,助力我在宿主体内不断扩散,感染更多新的宿主细胞。 展开更多
关键词 隐形挑战者 人感染新亚型流感病毒
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2023-2024年湖南省长沙市H3N2流感流行株血凝素蛋白鸡胚适应性关键突变研究
5
作者 裴瑞青 叶文 +5 位作者 姚栋 欧新华 张如胜 黄政 曾琴 扶会媛 《疾病监测》 北大核心 2026年第1期80-86,共7页
目的本研究旨在分析2023—2024年湖南省长沙市H3N2亚型流感病毒在鸡胚中复制能力提高的分子机制,为疫苗株筛选提供依据。方法选取2023—2024年长沙市H3N2流行期间6例流感样病例的H3N2核酸阳性样本,分别接种犬肾上皮细胞和无特定病原鸡... 目的本研究旨在分析2023—2024年湖南省长沙市H3N2亚型流感病毒在鸡胚中复制能力提高的分子机制,为疫苗株筛选提供依据。方法选取2023—2024年长沙市H3N2流行期间6例流感样病例的H3N2核酸阳性样本,分别接种犬肾上皮细胞和无特定病原鸡胚进行病毒分离,通过红细胞凝集试验与凝集抑制试验鉴定病毒滴度。采用Illumina测序平台对血凝素基因进行全长测序,使用MEGA 11.0软件用邻接法构建系统进化树,并通过多序列比对重点分析抗原决定簇及受体结合位点氨基酸突变,鉴定与鸡胚适应性相关的关键位点。结果6株H3N2鸡胚毒株HA滴度为1∶8~1∶64,鸡胚一代分离阳性率83.33%。进化分析显示2023—2024年长沙市H3N2流行株归属于3C.2a1b.2a.2a.3a.1谱系,与2023—2024年世界卫生组织推荐疫苗株序列一致性达99.10%~99.60%;与鸡胚生长不良型参考毒株HA蛋白序列比对分析发现了H156S、Y159N、G186D、F193S等与鸡胚内流感病毒发育适应相关的氨基酸突变位点。在鸡胚传代过程中,H3N2流感病毒出现了D186N、N246K两个鸡胚适应性突变,均不在抗原决定簇。结论2023—2024年长沙市H3N2流行株通过HA蛋白受体结合域关键氨基酸位点突变,重新获得在鸡胚良好的生长复制能力;鸡胚适应性突变D186N、N246K对病毒抗原性影响有限。本研究为疫苗生产株筛选提供了分子标记,但需持续监测这些突变对病毒传播力及疫苗有效性的潜在影响。 展开更多
关键词 H3N2流感病毒 血凝素 鸡胚 适应性突变 分子进化
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金振口服液对甲型H1N1流感病毒PR8株和呼吸道合胞病毒感染致小鼠肺炎模型的药理作用研究
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作者 冯奕瑄 高双荣 +10 位作者 孙静 包蕾 耿子涵 王馨蔚 李舒冉 张敬升 谢丹 郭姗姗 崔晓兰 王道涵 赵荣华 《病毒学报》 北大核心 2026年第1期71-84,共14页
目的系统评价金振口服液(Jinzhen oral liquid,JZOL)对甲型H1N1流感病毒PR8株(H1N1/PR8)及呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)感染所致肺炎小鼠模型的治疗作用,通过网络药理学方法研究JZOL治疗H1N1与RSV感染致肺炎的作用... 目的系统评价金振口服液(Jinzhen oral liquid,JZOL)对甲型H1N1流感病毒PR8株(H1N1/PR8)及呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)感染所致肺炎小鼠模型的治疗作用,通过网络药理学方法研究JZOL治疗H1N1与RSV感染致肺炎的作用机制,为JZOL的临床应用提供实验药理学依据。方法建立H1N1/PR8病毒感染的小鼠肺炎模型,观察JZOL对小鼠肺指数、肺组织病毒载量和死亡保护的作用。建立RSV病毒感染的小鼠肺炎模型,考察JZOL对小鼠肺指数及肺指数抑制率的影响。利用中药系统药理学数据库和分析平台筛选JZOL中药物的活性成分与作用靶点,通过GeneCards数据库检索H1N1与RSV相关靶点,统一利用Uniprot数据库进行标准化,采用Cytoscape 3.10.4软件建立JZOL成分-靶点网络图,借助Venny 2.1.0在线平台获取JZOL药物靶点分别与H1N1和RSV疾病靶点的交集靶点,将交集靶点上传至STRING 12.0数据库获得蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)关系网络,并在Metascape平台中进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。结果JZOL3个剂量组均可不同程度的降低H1N1/PR8感染小鼠和RSV病毒感染小鼠肺指数,在H1N1/PR8感染模型中,JZOL还能有效降低肺组织病毒载量,并对感染小鼠表现出明确的死亡保护作用。通过TCMSP平台筛选出JZOL主要活性成分141个,对应作用靶点238个,JZOL-H1N1交集靶点61个,JZOL-RSV交集靶点112个,PPI网络分析提示,JZOL治疗H1N1可能关键作用于AKT1、IL-6、TNF、IL1B、TP53等靶点;治疗RSV则可能涉及IL-6、TNF、AKT1、IL1B、JUN等核心靶标。GO与KEGG富集分析表明,JZOL可能通过调控炎症反应、细胞凋亡、免疫应答等生物学过程,并作用于AGE-RAGE、IL-17、TNF、流感病毒感染、PI3K-Akt等多条信号通路,从而发挥治疗作用。结论研究结果表明JZOL对H1N1/PR8流感病毒和RSV病毒感染肺炎小鼠具有显著治疗效果,其治疗作用通过多成分、多靶点、多通路发挥。 展开更多
关键词 金振口服液 流感病毒H1N1/PR8 呼吸道合胞病毒 肺指数 死亡保护 网络药理学
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云南地区1株人副流感病毒2型分离株的全基因组序列测定
7
作者 刘照生 伏晓庆 +9 位作者 张勇 尹建雯 罗春蕊 赵晓南 陈瑶瑶 张美玲 孙艳红 韩晓宇 国列 周洁楠 《中国热带医学》 北大核心 2026年第3期433-440,共8页
目的为了解云南地区人副流感病毒2型(human parainfluenza virus type 2,HPIV-2)的遗传变异特征与进化关系,本研究对云南省分离获得的1株HPIV-2毒株(PIV2/Kunming/0621/2024)进行了全基因组测定与分子特征分析。方法收集2024年云南省流... 目的为了解云南地区人副流感病毒2型(human parainfluenza virus type 2,HPIV-2)的遗传变异特征与进化关系,本研究对云南省分离获得的1株HPIV-2毒株(PIV2/Kunming/0621/2024)进行了全基因组测定与分子特征分析。方法收集2024年云南省流感样病例监测中发现的1例HPIV-2阳性标本,接种恒河猴肾上皮细胞系(Rhesus monkey kidney epithelial cell line,LLC-MK2)细胞并分离病毒,随后观察细胞病变。采用荧光定量PCR进行病毒核酸检测。经磁珠法提取病毒RNA,合成cDNA并建库,采用Illumina MiSeq高通量测序平台进行全基因组测定。使用CLC Genomics Workbench 23.0.1进行序列拼接,以HPIV-2原型株HPIV2/JAP/Toshiba/1990为参照,开展基因组比对与同源性分析,识别关键突变位点;基于MEGA 7.0构建系统进化树,使用NetNGlyc 1.0预测潜在N-糖基化位点。结果成功分离获得PIV2/Kunming/0621/2024毒株,并获取其完整基因组序列(GenBank登录号:PQ621733)全长15563 bp,编码6种结构蛋白(N、P、M、F、HN和L),全基因组和HN基因系统发育分析显示,该毒株属于C分支,与2017年北京分离株亲缘关系最近。原型株相比,其HN基因存在31个氨基酸突变,并在316位新增1个潜在N-糖基化位点。其他基因(包括F、NP、P、L、M等)亦检测到多处突变及糖基化位点变化,例如F蛋白增加1个糖基化位点(99位NISA),NP与P蛋白分别出现新的糖基化位点(如485位NPSV,146位NMSQ)。结论本研究首次报道了云南地区HPIV-2分离株的完整基因组信息,揭示其在多个结构蛋白中的氨基酸突变及糖基化位点变异特征。系统进化分析表明该毒株属于近年来流行的C分支,为我国HPIV-2的分子进化研究及流行监测提供了重要参考依据,亦为后续疫苗研发和功能机制研究奠定了基础。 展开更多
关键词 人副流感病毒2型 全基因组测序 分子特征 进化分析 流感 呼吸道感染
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上海市2016—2024年H9N2亚型禽流感病毒遗传进化及血凝素蛋白分子特征
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作者 宋倩倩 丰俊 +5 位作者 滕峥 房方皓 吴寰宇 陈昕 谢幼华 陈敏 《中国热带医学》 北大核心 2026年第2期213-220,共8页
目的分析上海市H9N2亚型禽流感病毒(avian influenza virus,AIV)的流行规律、遗传进化特征及分子变异特点,为制定AIV感染针对性防控措施提供依据。方法对上海市2016—2024年家禽养殖和交易场所开展持续监测,采集家禽喉拭子和粪便拭子及... 目的分析上海市H9N2亚型禽流感病毒(avian influenza virus,AIV)的流行规律、遗传进化特征及分子变异特点,为制定AIV感染针对性防控措施提供依据。方法对上海市2016—2024年家禽养殖和交易场所开展持续监测,采集家禽喉拭子和粪便拭子及环境标本共43484份,通过核酸检测、病毒分离培养、基因组测序及生物信息学分析,解析病毒阳性率、区域/年份分布、谱系分支、分子特征及重组情况。结果甲型流感病毒总阳性率为8.10%(3521/43484),其中H9N2亚型阳性样本有2334份。H9N2亚型阳性样本时间分布上集中于2016—2019年(2166/2334,92.8%),区域分布主要集中在浦东(800/2334份,34.3%)、松江(395/2334份,16.9%)、崇明(248/2334份,10.6%)等区,主要来源于活禽市场(1475/2334份,63.2%)和养殖场(459/2334份,19.7%),样本类型主要是喉拭子(504/2334份,21.6%)和粪便样本(405/2334份,17.4%);成功分离并测序86条H9N2亚型AIV序列,病毒均属于B谱系,优势分支为B4.7.4(33/86条,38.4%)和B4.7.1(18/86条,20.9%);血凝素(hemagglutinin,HA)蛋白切割位点均为低致病性特征序列RSSR,HA片段高频突变位点为Q227M(100.0%),Q156R(88.4%)和T192R(87.2%)等;重组分析提示FX201712051_HA序列可能为PD18_022_0204112_HA与FX201610007_HA的重组产物。结论尽管上海地区暂无H9N2人感染禽源H9N2流感病毒病例报告,但其流行毒株在与国内主流分支同步演进的同时,呈现出区域性重组特征,需引起关注。建议加强对重组毒株的持续性监测与风险评估,明确病毒在养殖场内的传播途径(如空气传播、接触传播)。 展开更多
关键词 H9N2亚型禽流感病毒 家禽养殖场所 遗传进化 血凝素蛋白 分子特征 重组分析
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上调Kelch样ECH相关蛋白1(KEAP1)抑制单纯疱疹病毒1型复制
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作者 吴松斌 叶凌风 +3 位作者 胡鹏涛 熊东林 肖礼祖 李容珍 《微生物学报》 北大核心 2026年第3期1225-1235,共11页
【目的】探讨Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,KEAP1)对单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus type 1,HSV-1)复制的影响,为抗单纯疱疹病毒研究提供理论依据。【方法】通过qPCR和Western blotting试验检测人... 【目的】探讨Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,KEAP1)对单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus type 1,HSV-1)复制的影响,为抗单纯疱疹病毒研究提供理论依据。【方法】通过qPCR和Western blotting试验检测人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19细胞)感染HSV-1后KEAP1-NRF2信号通路及病毒分子的mRNA和蛋白表达情况。构建KEAP1沉默和过表达的ARPE-19细胞株,采用Western blotting检测KEAP1沉默和过表达对核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)信号通路的影响。用KEAP1沉默和过表达细胞株感染HSV-1,采用qPCR检测病毒mRNA表达变化,采用免疫荧光和Western blotting检测病毒蛋白表达变化,采用空斑形成试验检测病毒滴度变化。用KEAP1沉默细胞株感染HSV-1,采用Western blotting检测不同时间点NRF2信号通路和病毒蛋白的表达情况。【结果】KEAP1沉默可激活NRF2信号通路,促进HSV-1的复制;KEAP1过表达可下调NRF2信号通路,抑制HSV-1的复制。这一结果与先前研究中关于NRF2信号通路上调及活化可抑制HSV-1复制的结论相矛盾。进一步研究发现,KEAP1沉默诱导的NRF2上调在HSV-1感染后受到显著抑制。【结论】KEAP1在宿主细胞抗HSV-1感染过程中发挥重要作用,其与NRF2的相互作用在抗病毒免疫应答中具有复杂的生物学功能。 展开更多
关键词 Kelch样ECH相关蛋白1 单纯疱疹病毒1型 核因子红细胞2相关因子2 病毒复制
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人腺病毒受体及复制相关宿主因子研究进展
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作者 经玲 林颖 +2 位作者 朱云 雷晓波 谢正德 《病毒学报》 北大核心 2026年第1期281-298,共18页
人腺病毒(Human adenovirus,HAdV)是一种引发多种人类疾病的病原体,因其高传染性、在高度密闭、拥挤的环境中容易导致暴发流行,对人类健康构成严重威胁。HAdV的入侵依赖于宿主细胞表面的特定受体,这些受体在病毒附着和入侵过程中扮演关... 人腺病毒(Human adenovirus,HAdV)是一种引发多种人类疾病的病原体,因其高传染性、在高度密闭、拥挤的环境中容易导致暴发流行,对人类健康构成严重威胁。HAdV的入侵依赖于宿主细胞表面的特定受体,这些受体在病毒附着和入侵过程中扮演关键角色。此外,宿主细胞内的多种因子在病毒复制周期的不同阶段发挥重要功能,包括病毒基因组转录、翻译、复制,以及子代病毒的组装。这些宿主因子涉及细胞分化、信号传导、免疫调控等多个细胞生命过程。本文综述了HAdV入侵所依赖的宿主受体及病毒复制相关的关键宿主因子的最新研究进展,以期加深对HAdV致病机制的理解,并为新型抗病毒药物的开发提供参考。 展开更多
关键词 人腺病毒 细胞受体 宿主因子 病毒复制
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无包膜RNA病毒入侵宿主细胞的机制及相关药物和疫苗研究进展
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作者 罗茜茜 魏艳红 +1 位作者 黄慧中 胡康洪 《病毒学报》 北大核心 2026年第1期314-326,共13页
以肠道病毒A71型(Enterovirus A71,EV-A71)、柯萨奇病毒B3(Coxasckievirus B3,CVB3)、诺如病毒(Norovirus,NV)及轮状病毒(Rotavirus,RV)为代表的无包膜RNA病毒,作为手足口病,病毒性胃肠炎等全球流行性传染病的病原体,其感染过程始于病... 以肠道病毒A71型(Enterovirus A71,EV-A71)、柯萨奇病毒B3(Coxasckievirus B3,CVB3)、诺如病毒(Norovirus,NV)及轮状病毒(Rotavirus,RV)为代表的无包膜RNA病毒,作为手足口病,病毒性胃肠炎等全球流行性传染病的病原体,其感染过程始于病毒衣壳蛋白识别、结合宿主细胞表面受体并穿透宿主细胞膜。由于缺乏脂质双层包膜,内吞作用不足以介导其感染,病毒需直接穿透宿主内膜。病毒入侵机制与细胞嗜性、宿主范围、免疫相互作用及致病机制密切相关。本文综述了EV-A71、CVB3、NV及RV等四种非包膜RNA病毒的入侵机制,强调病毒与宿主细胞通过附着因子和受体结合,诱导病毒衣壳蛋白构象变化,从而释放病毒RNA,完成感染。随着对病毒生命周期理解的加深,抗病毒药物研发加速,众多抗病毒化合物正处于开发中。同时,已有针对部分病毒的疫苗问世,未来随着病毒-宿主相互作用机理的阐明将为疫苗研发不断提供新策略。 展开更多
关键词 无包膜病毒 入侵 内吞 受体 抗病毒药物 疫苗
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2020-2025年云南部分地区27株H9N2亚型禽流感病毒的HA和NA基因序列分析
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作者 刘照生 周洁楠 +6 位作者 赵晓南 陈瑶瑶 孙艳红 张美玲 韩晓宇 倪瑞泽 伏晓庆 《病毒学报》 北大核心 2026年第1期173-186,共14页
目的探讨2020-2025年云南地区H9N2亚型禽流感病毒血凝素和神经氨酸酶基因的分子特征与进化趋势,为流行监测和防控策略提供依据。方法从云南省部分地区环境样本中分离获得27株H9N2病毒株,利用生物信息学方法对HA和NA基因进行系统进化分... 目的探讨2020-2025年云南地区H9N2亚型禽流感病毒血凝素和神经氨酸酶基因的分子特征与进化趋势,为流行监测和防控策略提供依据。方法从云南省部分地区环境样本中分离获得27株H9N2病毒株,利用生物信息学方法对HA和NA基因进行系统进化分析及关键氨基酸位点、糖基化位点预测。结果系统进化分析显示,所有分离株均归属于欧亚谱系Y280-like亚分支,其中2024年和2025年分离株在该亚分支下进一步聚集形成独立小支系,提示出现新的局部进化趋势。HA基因核苷酸和氨基酸同源性分别为88%~100%和89.83%~100%,HA蛋白裂解位点为PSRSSRGLF,无连续的碱性氨基酸,符合低致病性特征。受体结合位点第226位和第228位分别为L和G,具备与哺乳动物唾液酸α-2,6受体结合的潜力。部分毒株在抗原位点(如90、168、200、201位)出现新突变,并在313和491位增加糖基化位点,可能影响免疫逃逸和宿主适应性。NA基因核苷酸和氨基酸同源性分别为87.99%~100%和90.5%~100%。所有分离株均存在NA蛋白颈部3个氨基酸缺失,具备增强毒力的分子标志。NA蛋白有6-8个糖基化位点,其中2株在第2位新增位点NPTQ,1株在第67位新增位点NTTI,所有分离株在第402位缺失1个位点,部分毒株在第83位和365位发生缺失。NA蛋白酶活性位点及关键位点氨基酸均未发生突变,对神经氨酸酶抑制剂药物仍保持敏感。结论近年来云南地区H9N2亚型禽流感病毒HA和NA基因持续进化,2024–2025年分离株在Y280-like分支下形成独立支系,关键位点的变异可能增强其跨种传播潜力。建议加强分子监测与风险评估,防范H9N2病毒的跨种传播及潜在公共卫生风险。 展开更多
关键词 云南省 H9N2亚型禽流感病毒 血凝素 神经氨酸酶 遗传进化分析
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2023年遂宁市流行性感冒病原学及流感样病例暴发疫情分析
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作者 夏燕平 罗娇 +5 位作者 余王涛 黄忠平 宋耀芳 牟艳 陈袁 谭兴秀 《医学动物防制》 2026年第3期263-267,共5页
目的分析2023年遂宁市流感样病例暴发疫情及流行性感冒(简称流感)哨点监测情况,为制定流感防控策略提供科学依据。方法收集遂宁市2023年1月1日—2023年12月31日流感样病例暴发疫情流感哨点监测数据,采用描述流行病学方法进行统计分析,... 目的分析2023年遂宁市流感样病例暴发疫情及流行性感冒(简称流感)哨点监测情况,为制定流感防控策略提供科学依据。方法收集遂宁市2023年1月1日—2023年12月31日流感样病例暴发疫情流感哨点监测数据,采用描述流行病学方法进行统计分析,采用χ^(2)检验进行组间比较,对流感哨点监测数据及流感样病例暴发疫情数据进行Spearman相关分析。结果2023年遂宁市报告流感样病例暴发疫情33起,流感罹患率为3.26%;流感发生时间集中在冬春季;流感样病例暴发疫情均发生在学校,以小学居多(χ^(2)=269.03,P<0.001),不同地区的流感罹患率差异有统计学意义(χ^(2)=246.30,P<0.001)。2957例流感样病例的咽拭子标本,流感病毒核酸阳性检出率为10.38%,流感发病以<20岁学生为主;2023年遂宁市流感哨点监测结果显示,流感表现为双峰流行特点,2—4月主要流行新甲型H1N1流感,10—12月主要流行甲型H3N2流感。流感哨点监测情况与流感样病例暴发疫情具有相关性(rs=0.82,P<0.001)。结论2023年遂宁市流感呈冬春季高发,中小学生为流感发病的重点人群,应加强重点地区、重点时间段和重点人群的流感防控力度,大力提升流感疫苗接种率,增强人群免疫水平。 展开更多
关键词 流感 病原学 暴发疫情 流行特征 分析
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全球呼吸道合胞病毒全基因组进化动力学及中美分型差异研究:基于GISAID的长期序列分析
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作者 曾嘉锋 曹润冬 +7 位作者 续芮 李居正 翟星皓 孙同欣 赵中伏 徐冰 宁方帆 陈操 《病毒学报》 北大核心 2026年第1期146-155,共10页
目的基于全球GISAID数据库构建呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)全基因组数据集,比对不同国家序列分布差异,并系统评估中美A/B型病毒的长期进化速率及关键蛋白变异规律。方法收集2005-2024年全球RSV全基因组序列,按序... 目的基于全球GISAID数据库构建呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)全基因组数据集,比对不同国家序列分布差异,并系统评估中美A/B型病毒的长期进化速率及关键蛋白变异规律。方法收集2005-2024年全球RSV全基因组序列,按序列完整度与质量标准筛选后分型,分析主要国家的序列占比与亚型构成。采用BEAST软件推断中美A/B型整体及关键蛋白编码基因的进化速率,并结合线性回归与线性混合效应模型评估不同时间阶段及蛋白编码基因间的速率差异与趋势。结果共纳入21978条序列,筛选后保留15234条(69.31%)。美国、西班牙、英国序列量最高,中国列第九。中国B型进化速率(1.2541×10^(-4)substitution/site/year)为A型的1.49倍;美国两型进化速率均高于中国(A、B型分别为中国的约3.38倍和3.43倍)。蛋白层面呈现一致的“G高、L低”分级模式,且仅2015-2019年蛋白间差异达到统计学显著性(P=0.033)。线性混合效应模型显示进化速率随时间显著上升(β=8.93×10^(-5),P<0.001),提示全球RSV存在持续加速的演化趋势。结论全球RSV基因组监测存在显著地区差异,中美A/B亚型进化速率及蛋白变异模式均呈结构性特征。中国B型近期演化加速的趋势可能提示正在发生的适应性演化。本研究通过整合分子钟分析与统计建模,为潜在优势株、疫苗抗原设计及多国协同监测提供了科学依据。 展开更多
关键词 呼吸道合胞病毒 进化速率 蛋白变异 GISAID 分子流行病学
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基于代谢组学与肠道菌群测序探讨苍麻化毒颗粒治疗呼吸道感染的潜在机制
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作者 崔煦然 刘清泉 《病毒学报》 北大核心 2026年第1期101-114,共14页
目的苍麻化毒颗粒治疗呼吸道病毒感染的药效作用、调节炎症与免疫功能的作用已得到初步验证。本项研究旨在揭示苍麻化毒颗粒通过调节血清/粪便代谢与肠道菌群发挥药效作用的机制。方法通过肺指数、病毒载量指标,评价苍麻化毒颗粒的药效... 目的苍麻化毒颗粒治疗呼吸道病毒感染的药效作用、调节炎症与免疫功能的作用已得到初步验证。本项研究旨在揭示苍麻化毒颗粒通过调节血清/粪便代谢与肠道菌群发挥药效作用的机制。方法通过肺指数、病毒载量指标,评价苍麻化毒颗粒的药效作用。通过代谢组学与肠道菌群测序方法,分析苍麻化毒颗粒分别对血清/粪便代谢与肠道菌群的调节作用。结果在血清代谢调节中FDR值<0.05且排名前十的差异代谢物中,苍麻化毒颗粒显著改善模型对照组异常表达的代谢物7种;显著调节模型对照组11条显著变化代谢通路中的5条,包括蛋白质代谢与吸收,癌症相关的中心碳代谢,矿物质吸收等;在粪便代谢调节中FDR值<0.05且排名前十的差异代谢物中,苍麻化毒颗粒显著改善模型对照组异常表达的代谢物2种;显著干预模型对照组26条显著变化代谢通路中的6条,包括精氨酸产物合成,肠道免疫网络与IgA生成,亚油酸代谢等。相关性分析结果显示同一种差异代谢物与多种代谢物密切相关。肠道菌群测序结果显示,各组样本间的物种组成存在一定差异,苍麻化毒颗粒可显著抑制模型对照组瘤胃球菌(属)相对丰度的降低。结论苍麻化毒颗粒可以调节多条代谢通路,对肠道菌群具有一定的调节作用,其药效作用机制可能与之相关。 展开更多
关键词 感染 病毒 苍麻化毒颗粒 代谢 肠道菌群
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基于生物信息学的结核病铁死亡相关基因MT1G的筛选与鉴定
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作者 高岩 彭英杰 +4 位作者 葛萧 徐健 刘晓华 刘金龙 王媛媛 《中国防痨杂志》 北大核心 2026年第3期366-376,共11页
目的:基于生物信息学分析与铁死亡相关的结核病差异表达基因,以筛选潜在的结核病诊断标志物。方法:首先通过免疫组化(肺组织切片来源于潍坊市妇幼保健院6例肺结核患者)验证铁死亡相关标志物FACL4在结核病中的表达,再基于在线公共基因表... 目的:基于生物信息学分析与铁死亡相关的结核病差异表达基因,以筛选潜在的结核病诊断标志物。方法:首先通过免疫组化(肺组织切片来源于潍坊市妇幼保健院6例肺结核患者)验证铁死亡相关标志物FACL4在结核病中的表达,再基于在线公共基因表达数据库(GEO数据库)筛选结核病相关差异表达基因,并运用生物信息学分析技术进行京都基因与基因组百科全书和基因本体富集分析及免疫微环境验证;然后将筛选出的结核病差异表达基因与数据库中铁死亡相关基因集取交集,得到与铁死亡相关的结核病候选基因集并进行富集分析;为得到差异显著且更一致的高表达关键基因,进一步将结核病样本分为C1和C2亚型,通过聚类和差异性分析进行差异基因的再筛选,得到关键基因;最后使用在线数据集、免疫组化、免疫荧光和RT-PCR验证关键基因表达。结果:免疫组化结果显示,FACL4在肺结核组织中高表达。从GEO数据库中筛选出1142个结核病相关差异基因,均富集于免疫相关通路,且均与免疫微环境密切相关。从在线数据库中筛选出438个铁死亡相关基因,将其与1142个结核病相关差异基因中上调的624个差异基因进行交集匹配,共获得52个共同的铁死亡相关差异基因;再将52个铁死亡相关基因的结核感染样本分为C1和C2亚型进行差异基因的再筛选,最终筛选出MT1G、CDH1、IL1β和PTGS2等4个关键候选基因。经在线数据集、免疫组化、免疫荧光和RT-PCR验证,最终确定MT1G基因表达显著升高,具有良好诊断价值。结论:初步验证了铁死亡相关基因MT1G作为结核病潜在生物标志物的可能性,为探索铁死亡在结核病免疫病理机制和治疗耐药结核病提供了新的策略。 展开更多
关键词 结核 铁蛋白质类 细胞死亡 分子生物学 基因表达
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2014-2023年自贡市流行性感冒流行病学特征及时空分析
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作者 鲁露 吴天雪 +3 位作者 明雪薇 刘桂丹 周敏 张洁 《预防医学情报杂志》 2026年第1期23-28,46,共7页
目的 描述2014-2023年自贡市流行性感冒(流感)的流行病学特征,为制定流感防控措施提供科学依据。方法 收集自贡市2014-2023年流感发病情况,建立数据库,利用SPSS 26.0和Arcgis 10.8进行数据统计分析,探讨自贡市流感趋势及三间分布特征,... 目的 描述2014-2023年自贡市流行性感冒(流感)的流行病学特征,为制定流感防控措施提供科学依据。方法 收集自贡市2014-2023年流感发病情况,建立数据库,利用SPSS 26.0和Arcgis 10.8进行数据统计分析,探讨自贡市流感趋势及三间分布特征,采用季节指数法分析流行季节。组间比较用χ2检验,检验水准为α=0.05。结果 2014-2023年自贡市流感发病率总体呈逐渐上升趋势(χ2趋势=369 865.546,P<0.001),年均发病率为200.29/10万(2.42/10万~1 363.24/10万)。病例分布为0~14岁人群占比最多(63.51%),60岁及以上人群(12.66%)次之,以学生、散居儿童、幼托儿童为主要发病人群,且差异均有统计学意义(χ^(2)=5 839.818,P<0.001)。自贡市流感高发月份为3至4月、7月、11至12月,各年度主要呈单峰流行。累计报告流感病例最多和年均发病率最高的县区均为自流井区,且各年度发病情况均呈现时空聚集性,2019年为最高,2021年最低,探测到“高-高”聚集主要集中在自流井区8个街道、大安区2个街道及贡井区1个街道。暴发疫情均发生在学校或幼托机构。结论 2014-2023年自贡市流感流行呈上升趋势,具有明显的季节变化,发病高峰主要为“冬春季(10月至次年1月)”,发病人群主要为0~<15岁和60岁及以上人群,暴发疫情均发生在学校,应加强学校流感防控工作,及时发现和处置暴发疫情,同时在流感高发季节,做好儿童和老人的流感等呼吸道传染病的健康宣教及疫苗接种动员。 展开更多
关键词 流行性感冒 流行病学特征 监测
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探究呼吸道合胞病毒F蛋白与宿主细胞相互作用因素
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作者 张羽萍 吴必浩 +2 位作者 张海伟 胡松 龚睿 《生物技术》 2026年第1期60-67,共8页
[目的]探究影响呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)F蛋白(Fusion protein,F蛋白)与宿主细胞表面受体相互作用的因素。[方法]利用流式细胞术观察F蛋白与敏感细胞表面受体的结合情况,并检测了F蛋白与胰岛素样生长因子1受体(... [目的]探究影响呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)F蛋白(Fusion protein,F蛋白)与宿主细胞表面受体相互作用的因素。[方法]利用流式细胞术观察F蛋白与敏感细胞表面受体的结合情况,并检测了F蛋白与胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)在分子水平的相互作用;利用流式细胞术观察F蛋白表面糖基化修饰对其与敏感细胞表面受体结合的影响;利用抗体阻断实验检测了靶向F蛋白各表位的中和抗体对F蛋白受体结合域的竞争,并通过Prism-GraphPad软件对中和抗体的阻断率和中和活性进行了相关性分析。[结果]F蛋白与敏感细胞表面受体高效结合;F蛋白在去除表面糖基化修饰后结合率降低了59.6%,结合能力明显下降;靶向F蛋白 φ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ表位的中和抗体竞争F蛋白的受体结合域,阻断率分别为49.7%、33.7%、50.5%、58.5%;且中和抗体的阻断率与其中和活性呈正相关(r>0.8,P<0.05)。[结论]F蛋白能够与敏感细胞表面受体结合,去除其表面糖基化修饰、抗体竞争其受体结合域的方式能够影响两者的相互作用,进而为疫苗、药物的研发提供线索。 展开更多
关键词 呼吸道合胞病毒 融合蛋白 受体 相互作用 宿主细胞 糖基化 表位 中和抗体
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呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒感染患者血浆中12种细胞因子水平变化特征及其临床意义
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作者 陆强 张惠 王莹莹 《吉林医学》 2026年第1期71-74,共4页
目的:探讨呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(ADV)、甲型流感病毒(Flu A)和乙型流感病毒(Flu B)感染者体内细胞因子表达水平变化特征及其临床意义。方法:收集病毒性呼吸道感染患者254例,采用实时荧光PCR技术检测呼吸道病毒,采用多重微球流式... 目的:探讨呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(ADV)、甲型流感病毒(Flu A)和乙型流感病毒(Flu B)感染者体内细胞因子表达水平变化特征及其临床意义。方法:收集病毒性呼吸道感染患者254例,采用实时荧光PCR技术检测呼吸道病毒,采用多重微球流式免疫荧光法检测血浆中12种细胞因子含量。结果:RSV、ADV、Flu A和Flu B感染者血浆中阳性细胞因子包括促炎因子[白细胞介素(IL)-6、IL-8、干扰素(IFN)-γ、IFN-α]和抗炎因子(IL-4、IL-6、IL-10);与对照组比较,RSV感染组IL-10水平显著增高,Flu A感染组TNF-α、IL-10、IL-4、IFN-α水平显著增高,ADV感染组IL-12P70、IL-10、IL-4、IFN-γ水平显著增高,Flu B感染组IL-4、IFN-α水平显著增高(均P<0.05);Flu B感染组IL-2含量显著高于RSV感染组(P<0.05),ADV感染组IFN-γ含量显著高于RSV和Flu A感染组(P<0.05)。结论:通过对血浆中细胞因子谱分析有助于呼吸道病毒免疫机制的研究,同时细胞因子谱间的差异性有助于临床鉴别呼吸道病毒。 展开更多
关键词 多重微球流式免疫荧光法 细胞因子 呼吸道合胞病毒 腺病毒 流感病毒
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可溶性流感病毒B/Victoria系血凝素重组蛋白的筛选
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作者 王景凡 杨姣姣 +2 位作者 张婷 王志荣 许雪梅 《基础医学与临床》 2026年第1期92-96,共5页
目的筛选可溶性表达且具有血凝活性的流感毒株的B/Victoria系血凝素(HA)重组蛋白。方法以B/Darwin/7/2019(B/Victoria)毒株为基础,在HA胞外区C端分别融合亮氨酸拉链GCN4pII和GCN4pLL三聚化基序(T1和T2)、T4噬菌体Foldon的三聚化基序(T3... 目的筛选可溶性表达且具有血凝活性的流感毒株的B/Victoria系血凝素(HA)重组蛋白。方法以B/Darwin/7/2019(B/Victoria)毒株为基础,在HA胞外区C端分别融合亮氨酸拉链GCN4pII和GCN4pLL三聚化基序(T1和T2)、T4噬菌体Foldon的三聚化基序(T3)。获得HA突变体基因BV-T1、BV-T2和BV-T3,同时构建HA胞外区突变体基因BV-ecto作对照组,插入pFastBac1载体,利用杆状病毒-Sf9细胞表达体系,表达HA突变体蛋白,收获感染细胞培养上清。采用Strep-Tactin亲和层析纯化,对HA突变体纯化蛋白的寡聚化和血凝活性进行鉴定。结果4种HA突变体蛋白均在上清中获得可溶性表达;BV-T2和BV-T3的三聚化程度很高,BV-T1以三聚化为主,存在少量的低聚化,BV-ecto以单体存在;BV-T1和BV-T2有血凝活性,而BV-T3和BV-ecto无血凝活性。结论可溶性表达的BV-T2 HA突变体蛋白三聚化程度好,且具有血凝活性。亮氨酸拉链三聚化基序GCN4pLL可用于B/Victoria系HA重组蛋白的可溶性表达,为可溶性B/Victoria系HA重组蛋白疫苗的研发提供参考。 展开更多
关键词 流感病毒 B/Victoria 血凝素(HA) 可溶性表达
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