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宿主蛋白酶与冠状病毒入侵:从S蛋白裂解机制到蛋白酶抑制剂的开发应用
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作者 姜逸 高明燕 +7 位作者 张笛 付立霞 程旭 陈祥 龚建森 张莹 杨亲 俞燕 《生物技术通报》 北大核心 2026年第2期121-135,共15页
冠状病毒作为一类RNA病毒,其宿主范围广泛,能够有效感染哺乳动物和禽类。该类病毒对宿主细胞的入侵过程与棘突蛋白(spike,S)密切相关。冠状病毒的S蛋白是位于病毒表面的主要糖蛋白,由S1与S2亚基组成,其中S1亚基识别并结合宿主细胞受体,S... 冠状病毒作为一类RNA病毒,其宿主范围广泛,能够有效感染哺乳动物和禽类。该类病毒对宿主细胞的入侵过程与棘突蛋白(spike,S)密切相关。冠状病毒的S蛋白是位于病毒表面的主要糖蛋白,由S1与S2亚基组成,其中S1亚基识别并结合宿主细胞受体,S2亚基在宿主蛋白酶裂解后发生构象重排,从而驱动病毒与细胞膜融合实现入侵。不同冠状病毒S蛋白上存在多个宿主蛋白酶识别的基序,能够被跨膜丝氨酸蛋白酶(transmembrane serine protease 2,TMPRSS2)、弗林蛋白酶(Furin)、组织蛋白酶L/B(cathepsin L/B,CTSL/B)以及胰蛋白酶等识别并发生裂解作用。这些蛋白酶裂解位点的分子特征与激活机制存在差异,并决定了病毒对宿主细胞的入侵途径与感染效率。而不同组织或细胞中的宿主蛋白酶表达水平与活性差异,影响了病毒的组织嗜性与传播途径。针对这些宿主蛋白酶开发的一些蛋白酶抑制剂,能够有效阻断病毒的入侵与传播作用,是目前抗冠状病毒药物研发的重要方向。本文系统总结了相关冠状病毒S蛋白关键裂解位点的分子特征,并探讨了不同宿主蛋白酶的激活机制,阐述了针对这些蛋白酶抑制剂的开发策略及其在抗病毒治疗中的应用前景。本综述拟通过对这一关键机制的探讨与解析,为深入理解冠状病毒致病机制提供理论支持,并为新型抗病毒药物的设计与研发提供科学依据。 展开更多
关键词 冠状病毒 S蛋白 裂解位点 宿主蛋白酶 蛋白酶抑制剂
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Numb相关激酶的生理功能及其在病毒感染中的作用
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作者 李睿 蒋艳 +4 位作者 游灵巧 孙悦茵 李佳慧 王玉娥 张龙祥 《微生物学报》 北大核心 2026年第1期149-169,共21页
Numb相关激酶(Numb-associated kinases,NAKs)家族是一类在进化上高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,由衔接蛋白相关激酶1(adaptor-associated kinase 1,AAK1)、细胞周期蛋白G相关激酶(cyclin G-associated kinase,GAK)、骨形态发生蛋白... Numb相关激酶(Numb-associated kinases,NAKs)家族是一类在进化上高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,由衔接蛋白相关激酶1(adaptor-associated kinase 1,AAK1)、细胞周期蛋白G相关激酶(cyclin G-associated kinase,GAK)、骨形态发生蛋白2诱导激酶(bone morphogenetic protein2-inducible kinase,BMP2K)和丝氨酸/苏氨酸激酶16(serine/threonine kinase 16,STK16)这4个成员构成。NAKs广泛参与调控细胞的内吞、胞内运输、分化、自噬以及信号转导等基本生命活动。近年来,研究发现NAKs在多种病毒生命周期的不同阶段,包括入侵、组装、释放以及免疫逃逸等环节均发挥着关键作用。同时,已有针对NAKs的小分子抑制剂应用于相关生理性或病毒感染性疾病的临床研究与治疗。本文将系统梳理NAKs的主要生理功能及其在病毒感染中的作用,为病毒致病机制研究和以NAKs为靶点的新药开发提供参考依据。 展开更多
关键词 Numb相关激酶 生理功能 小分子抑制剂 病毒生命周期
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长沙市2019—2024年甲型H3N2流感病毒血凝素与神经氨酸酶分子遗传特征
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作者 裴瑞青 黄政 +5 位作者 李灵之 姚栋 叶文 肖姗 扶会媛 刘晓蕾 《中国热带医学》 北大核心 2026年第1期88-94,共7页
目的通过系统分析长沙市2019—2024年甲型H3N2型流感病毒流行株的分子进化特征,揭示其基因变异规律,为长沙地区流感的精准防控和疫苗株选择提供科学依据。方法选取2019—2024年长沙市国家哨点监测分离的16株H3N2流感毒株作为代表株,采取... 目的通过系统分析长沙市2019—2024年甲型H3N2型流感病毒流行株的分子进化特征,揭示其基因变异规律,为长沙地区流感的精准防控和疫苗株选择提供科学依据。方法选取2019—2024年长沙市国家哨点监测分离的16株H3N2流感毒株作为代表株,采取RT-PCR扩增病毒血凝素(hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidase,NA)的基因全长片段,通过下一代测序(next generation sequencing,NGS)技术得到完整基因序列,使用Megalign软件进行序列同源性分析,采用MEGA 11.0软件的Clustal W法进行多重序列比对和氨基酸突变位点分析。采用邻接法(neighbor-joining,N-J法)构建HA和NA基因系统发育进化树(Bootstrap=1000)。结果2019—2024年长沙市16株H3N2分离株HA蛋白均属于3C.2a进化分支,2019年分化出3C.2a1b.1b与3C.2a1b.22个亚分支,2022年后逐步演化为3C.2a1b.2a.2a分支,2023和2024年毒株全部归属于3C.2a1b.2a.2a.3a.1进化分支。同源性分析表明,2019年H3N2流行株HA和NA基因与疫苗株相似性最低,2024年相似性最高。HA蛋白关键位点发生显著变异,包括受体结合位点(re⁃ceptor binding site,RBS)区域的N190D、Y195F,以及抗原表位区域的T135K、H156S、N158K等抗原漂移。2022年毒株新增的NYTY糖基化基序可能导致红细胞凝集能力下降;所有分离株的NA蛋白催化中心高度保守,未检出E119V/R292K等神经氨酸酶抑制剂耐药性突变。结论2019—2024年间长沙市H3N2流感病毒毒株持续发生抗原漂移和遗传进化,已形成了新的优势流行进化分支3C.2a1b.2a.2a.3a.1,HA蛋白的抗原决定簇及RBS区域出现的多个氨基酸位点变异涉及到受体结合特性和病毒抗原性的改变,应及时更新流感疫苗。NA蛋白未出现耐药位点突变,提示对神经氨酸酶抑制剂等药物仍然敏感。 展开更多
关键词 H3N2流感病毒 血凝素 神经氨酸酶 分子进化 基因变异 抗原表位
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浙江省衢州市1例猴痘患者流行病学调查及基因特征分析
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作者 杨瑞军 黄世腾 +3 位作者 吕磊 王双青 游佳玲 王晓光 《中国艾滋病性病》 北大核心 2026年第2期211-216,共6页
目的对衢州市1例猴痘患者开展流行病学处置及病原分子溯源,为衢州地区猴痘防控工作提供技术性支持。方法针对猴痘患者进行现场流行病学特征调查,并采集患者咽拭子、疱疹液、血清进行猴痘病毒核酸检测,确认阳性后进行全基因组测序,利用... 目的对衢州市1例猴痘患者开展流行病学处置及病原分子溯源,为衢州地区猴痘防控工作提供技术性支持。方法针对猴痘患者进行现场流行病学特征调查,并采集患者咽拭子、疱疹液、血清进行猴痘病毒核酸检测,确认阳性后进行全基因组测序,利用生物信息学软件进行多序列比对排列及构建进化树。结果经检测,该患者的咽拭子、疱疹液、血清标本猴痘病毒核酸检测结果均为阳性,基因序列比对及进化分析,病毒株型别属于IIb C.1.1,与广东病毒株(登录号EPI ISL 19909018、EPI ISL 19909011)亲缘关系最近,与参考基因组(NC_063383.1)相比,核苷酸同源性为99.89%,核苷酸平均遗传距离为0.001。基因编码区内发生16个氨基酸位点替换,其中OPG153编码区共发生1个氨基酸变异,2个氨基酸位点缺失;未发生氨基酸位点插入。结论衢州市猴痘患者感染的病毒与我国其他地区流行株的基因型一致,后续应持续关注病毒遗传进化情况,警惕新变异株出现。 展开更多
关键词 猴痘 猴痘病毒 全基因组测序 序列分析 生物信息学
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2024—2025年长沙A(H1N1)pdm09流感病毒鸡胚适应性突变的分子特征研究
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作者 裴瑞青 黄政 +7 位作者 姚栋 欧新华 张如胜 扶会媛 曾琴 李灵之 肖姗 叶文 《中国人兽共患病学报》 北大核心 2026年第2期132-138,共7页
目的探究2024—2025年初长沙地区流行的A(H1N1)pdm09流感病毒的分子特征和鸡胚适应性突变,为流感病毒监测和疫苗优化提供科学依据。方法从哨点监测样本中筛选119例H1N1pdm核酸阳性样本进行鸡胚接种分离培养,选取11株流感病毒原始株及其... 目的探究2024—2025年初长沙地区流行的A(H1N1)pdm09流感病毒的分子特征和鸡胚适应性突变,为流感病毒监测和疫苗优化提供科学依据。方法从哨点监测样本中筛选119例H1N1pdm核酸阳性样本进行鸡胚接种分离培养,选取11株流感病毒原始株及其鸡胚株(血凝滴度≥1∶8)进行全基因组测序。采用N-J法构建HA基因系统发育树,进行序列一致性分析,并与本实验室2019年分离株A/Changsha/222/2019和2024—2025年WHO推荐疫苗株(A/Wisconsin/67/2022(H1N1)pdm09)进行多重序列比对。结果本研究中的119例样本的鸡胚分离率仅为18.5%,HA基因系统发育进化分析显示,所有毒株均属于6B.1A.5a.2a谱系,与参考疫苗株的HA基因核苷酸序列一致性区间为97.8%~98.6%,一致性较高,多重序列比对分析发现本研究A(H1N1)pdm09的HA基因与2019年相比出现了N129D、A186T等关键突变。鸡胚适应性分析鉴定出D187V、S190R、D222G和Q223R位点变异,其中S190R可增强病毒与禽类受体的结合,而D222G/Q223R可能通过改变受体结合偏好性提高病毒产量。结论2024—2025年长沙地区流行的A(H1N1)pdm09流感病毒存在非鸡胚适应性突变和抗原漂移现象。鉴定出的鸡胚适应性突变位点(如D187V、S190R等)为流感疫苗生产毒株的优化提供了重要参考,建议加强流感病毒的抗原性监测,及时评估和更新疫苗株。 展开更多
关键词 甲型H1N1流感病毒 血凝素 鸡胚适应性 抗原漂移 疫苗匹配性
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2023-2024年湖南省长沙市H3N2流感流行株血凝素蛋白鸡胚适应性关键突变研究
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作者 裴瑞青 叶文 +5 位作者 姚栋 欧新华 张如胜 黄政 曾琴 扶会媛 《疾病监测》 北大核心 2026年第1期80-86,共7页
目的本研究旨在分析2023—2024年湖南省长沙市H3N2亚型流感病毒在鸡胚中复制能力提高的分子机制,为疫苗株筛选提供依据。方法选取2023—2024年长沙市H3N2流行期间6例流感样病例的H3N2核酸阳性样本,分别接种犬肾上皮细胞和无特定病原鸡... 目的本研究旨在分析2023—2024年湖南省长沙市H3N2亚型流感病毒在鸡胚中复制能力提高的分子机制,为疫苗株筛选提供依据。方法选取2023—2024年长沙市H3N2流行期间6例流感样病例的H3N2核酸阳性样本,分别接种犬肾上皮细胞和无特定病原鸡胚进行病毒分离,通过红细胞凝集试验与凝集抑制试验鉴定病毒滴度。采用Illumina测序平台对血凝素基因进行全长测序,使用MEGA 11.0软件用邻接法构建系统进化树,并通过多序列比对重点分析抗原决定簇及受体结合位点氨基酸突变,鉴定与鸡胚适应性相关的关键位点。结果6株H3N2鸡胚毒株HA滴度为1∶8~1∶64,鸡胚一代分离阳性率83.33%。进化分析显示2023—2024年长沙市H3N2流行株归属于3C.2a1b.2a.2a.3a.1谱系,与2023—2024年世界卫生组织推荐疫苗株序列一致性达99.10%~99.60%;与鸡胚生长不良型参考毒株HA蛋白序列比对分析发现了H156S、Y159N、G186D、F193S等与鸡胚内流感病毒发育适应相关的氨基酸突变位点。在鸡胚传代过程中,H3N2流感病毒出现了D186N、N246K两个鸡胚适应性突变,均不在抗原决定簇。结论2023—2024年长沙市H3N2流行株通过HA蛋白受体结合域关键氨基酸位点突变,重新获得在鸡胚良好的生长复制能力;鸡胚适应性突变D186N、N246K对病毒抗原性影响有限。本研究为疫苗生产株筛选提供了分子标记,但需持续监测这些突变对病毒传播力及疫苗有效性的潜在影响。 展开更多
关键词 H3N2流感病毒 血凝素 鸡胚 适应性突变 分子进化
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广西地区HIV/AIDS患者大肠息肉和大肠癌肠镜检出情况分析
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作者 彭认平 邹俊 +4 位作者 刘夏 王秋东 杨丹 农术玉 蓝苹 《中国艾滋病性病》 北大核心 2026年第1期1-5,共5页
目的本研究旨在通过结肠镜检查,分析广西地区HIV/AIDS患者大肠息肉和大肠癌的检出情况。方法回顾性收集2023年7月至2024年6月在南宁市第四人民医院接受结肠镜检查的307例HIV/AIDS患者临床资料,分析息肉及肿瘤的检出率、部位和病理特征,... 目的本研究旨在通过结肠镜检查,分析广西地区HIV/AIDS患者大肠息肉和大肠癌的检出情况。方法回顾性收集2023年7月至2024年6月在南宁市第四人民医院接受结肠镜检查的307例HIV/AIDS患者临床资料,分析息肉及肿瘤的检出率、部位和病理特征,并比较不同CD4细胞水平及不同cART状态下病变检出差异。结果307例HIV/AIDS患者结肠镜检查总病变检出率74.9%(230/307),大肠息肉检出率51.5%(158/307),其中腺瘤性息肉检出率35.8%(110/307),大肠癌检出率5.2%(16/307),息肉以多发为主,大肠息肉和大肠癌左半结肠和直肠多见。CD4<200个/μL组与≥200个/μL组、cART组与非cART组之间,息肉、腺瘤和腺癌的检出率差异均无统计学意义(P均>0.05)。CD4<200个/μL组溃疡病变检出率(18.5%)高于CD4≥200个/μL组(6.5%),而cART组糜烂和溃疡病变检出率则低于非cART组(P均<0.05)。结论广西地区HIV/AIDS患者大肠息肉及大肠癌检出率高;息肉病理以增生性和低级别管状腺瘤为主,息肉以多发为主,大肠息肉和大肠癌以左半结肠和直肠多见。临床应重视HIV/AIDS患者结肠镜检查。 展开更多
关键词 艾滋病病毒感染 艾滋病 大肠息肉 大肠癌 肠镜 检出情况
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从会阴至肛管特大型尖锐湿疣病例报告1例
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作者 赵强 唐平 +3 位作者 赵希忠 杨军义 康进 毛红 《中国艾滋病性病》 北大核心 2026年第2期227-230,共4页
肛周特大型尖锐湿疣(GCA)是一种罕见的肛门生殖器区域良性组织学但具局部侵袭性的病变,易误诊为扁平湿疣、疣状癌等。本文报告1例累及会阴至肛管的特大型尖锐湿疣病例,结合临床资料、治疗经过及文献复习,探讨其诊断要点、治疗策略及预... 肛周特大型尖锐湿疣(GCA)是一种罕见的肛门生殖器区域良性组织学但具局部侵袭性的病变,易误诊为扁平湿疣、疣状癌等。本文报告1例累及会阴至肛管的特大型尖锐湿疣病例,结合临床资料、治疗经过及文献复习,探讨其诊断要点、治疗策略及预后特征。该病例通过分期手术联合适形皮肤移植术成功治愈,术后9个月随访无复发。文献复习显示,GCA与低危HPV-6/11感染密切相关,免疫缺陷为高危因素,手术切除是主要治疗手段,术后需长期随访以监测复发及恶变。 展开更多
关键词 特大型尖锐湿疣 分期手术治疗 人乳头瘤病毒感染
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HIV阳性MSM自我表露真实体验质性研究的Meta整合
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作者 冯玲 王燕 +2 位作者 张晓霞 谭苗 严亚军 《中国艾滋病性病》 北大核心 2026年第2期231-236,共6页
目的 通过Meta整合方法系统梳理HIV阳性MSM自我表露真实体验的质性研究,为完善MSM自我表露支持策略提供参考依据。方法 计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Cochran... 目的 通过Meta整合方法系统梳理HIV阳性MSM自我表露真实体验的质性研究,为完善MSM自我表露支持策略提供参考依据。方法 计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library等数据库中有关中国HIV阳性MSM自我表露体验的质性研究,检索时限为建库至2025年3月。结果 最终纳入11篇文献,通过Meta整合得出49个研究结果,归纳为4个整合结果,包括自我表露的动机与促进因素、自我表露的困境、自我表露策略以及披露后社会互动与关系变化。结论 中国HIV阳性MSM的自我表露受到多种因素的影响,应重视个体表露动机的差异性,提供心理干预与信息支持,引导发展适宜的表露策略,推动建立更具包容性与支持性的社会环境,从而切实改善HIV阳性MSM的心理健康与社会适应水平。 展开更多
关键词 艾滋病病毒感染 男男性行为者 自我表露 体验 Meta整合
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HIV筛查中经磁微粒化学发光法检测为有反应性标本情况分析
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作者 郭云 刘腾飞 +1 位作者 戴二黑 杨莉 《中国艾滋病性病》 北大核心 2026年第1期82-84,共3页
本文旨在探讨磁微粒化学发光法(CMIA)试剂在HIV筛查中假阳性结果的分布特征,为临床及时诊疗提供依据。收集石家庄市第五医院2023-2024年经CMIA筛查为阳性的804例患者病例资料,包括基本信息以及确证试验和核酸检测结果。按照S/CO值进行分... 本文旨在探讨磁微粒化学发光法(CMIA)试剂在HIV筛查中假阳性结果的分布特征,为临床及时诊疗提供依据。收集石家庄市第五医院2023-2024年经CMIA筛查为阳性的804例患者病例资料,包括基本信息以及确证试验和核酸检测结果。按照S/CO值进行分组,分析S/CO值与假阳性的分布规律,并探讨儿童、孕妇及老年人假阳性结果。初筛阳性样本假阳性率为29.1%,S/CO值1.00~5.00组患者假阳率高于其余组,且假阳率随着S/CO值的升高而逐步降低。儿童、孕妇及老人中假阳性情况易出现。CMIA作为HIV初筛试验时,对S/CO值较低患者及儿童、老年患者和孕妇等特殊人群最好结合核酸检测、流行病史和临床表现综合谨慎判断。 展开更多
关键词 艾滋病病毒 磁微粒化学发光法 假阳性 S/CO值
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新型冠状病毒奥密克戎变异株流行趋势及临床特征
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作者 邵彤彤 李海霞 +5 位作者 薛娜 李新婷 依帕尔古丽·图尔荪托合提 迪丽娜·依布拉音 郑嵘炅 鲁晓擘 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2026年第3期337-342,共6页
目的分析新疆某医院新型冠状病毒奥密克戎变异株的流行分型及其患者临床特征,为精准防控和临床干预提供参考。方法收集新疆医科大学第一附属医院2024年1-12月收治的581例新型冠状病毒感染者的全基因组测序数据及临床资料,利用Pangolin和... 目的分析新疆某医院新型冠状病毒奥密克戎变异株的流行分型及其患者临床特征,为精准防控和临床干预提供参考。方法收集新疆医科大学第一附属医院2024年1-12月收治的581例新型冠状病毒感染者的全基因组测序数据及临床资料,利用Pangolin和Nextclade数据库进行毒株分型,通过logistic回归模型评估重症危险因素。结果奥密克戎变异株以JN.1(63.34%)、XDV.1(15.83%)和KP1.1(5.51%)为主,流行趋势呈现阶段性更替:BA.2.86及其亚分支主导1-8月(占比62.07%~97.96%),XDV.1亚分支于9-12月成为优势株(占比50.00%~76.92%)。BA.2.86组咳嗽咳痰(43.10%,P<0.001)、发热(41.90%,P<0.001)及入住ICU比例(33.81%)高于其他组。多因素分析显示,BA.2.86毒株(OR=3.320,95%CI:1.577~6.989,P=0.002)、XBB毒株分型(OR=2.332,95%CI:1.030~5.279,P=0.043)、年龄(OR=1.116,95%CI:1.013~1.333,P=0.032))、咳嗽咳痰(OR=2.117,95%CI:1.403~3.195,P<0.001)、发热(OR=1.857,95%CI:1.282~2.690,P=0.001)、糖尿病(OR=1.651,95%CI:1.052~2.592,P=0.029)和心脑血管疾病(OR=1.974,95%CI:1.208~3.224,P=0.006)是新型冠状病毒奥密克戎株感染重症的危险因素。结论奥密克戎亚分支的流行呈现动态演变特征,BA.2.86毒株与更高的呼吸道症状和重症风险相关,年龄增加及基础疾病显著加重临床结局,需针对高危毒株及合并症患者优化监测与治疗策略。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 变异株 奥密克戎 临床特征 重症 危险因素 新疆
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甲型流感病毒感染相关危险因素及其25-羟基维生素D与血常规参数表达
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作者 于丽瑞 黄玉焕 周曼丽 《病毒学报》 北大核心 2026年第1期200-206,共7页
目的分析甲型流感病毒(INFA)感染相关危险因素及其25-羟基维生素D[25(OH)D]与血常规参数表达特点。方法选取我院2022年10月-2024年9月收治的212例有流感症状患儿,根据上呼吸道核酸六项检测结果分为INFA感染组(n=55)和INFA未感染组(n=15... 目的分析甲型流感病毒(INFA)感染相关危险因素及其25-羟基维生素D[25(OH)D]与血常规参数表达特点。方法选取我院2022年10月-2024年9月收治的212例有流感症状患儿,根据上呼吸道核酸六项检测结果分为INFA感染组(n=55)和INFA未感染组(n=157),采用Logistic回归模型分析INFA感染相关危险因素,采用ROC曲线分析预测变量准确性。结果212例患儿中,INFA感染55例(25.94%)。多因素结果显示:年龄、热程、咳嗽咳痰、喘息、未接种流感疫苗、住院时间是INFA感染的独立影响因素(P<0.05)。策树模型显示住院时间(≥7d)是重要预测因子。ROC分析结果显示:PLT、WBC、LYMPH、NEUT、MON、25(OH)D、HCT、MCV、Hb、CRP、SAA指标预测PICU中INFA感染均具有统计学意义(P<0.05)。结论PICU中INFA感染患儿早期具显著临床特征,应高度关注年龄、热程、咳嗽咳痰、喘息、未接种流感疫苗、住院时间等因素,加强血清25(OH)D及血常规水平监测,以预防INFA感染发生。 展开更多
关键词 甲型流感病毒感染 危险因素 25-羟基维生素D 血常规
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基于入血成分探讨开痹补肺汤治疗病毒性肺炎ARDS的作用机制
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作者 薛贝 王明哲 +5 位作者 张娜 程淼 郭姗姗 李金桐 宋利琼 班承钧 《病毒学报》 北大核心 2026年第1期85-100,共16页
目的基于入血成分探讨开痹补肺汤治疗病毒性肺炎急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)的药效物质基础及潜在作用机制。方法采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱质谱(UHPLC-Q-Orbitrap-MS)技术分析小鼠灌... 目的基于入血成分探讨开痹补肺汤治疗病毒性肺炎急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)的药效物质基础及潜在作用机制。方法采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱质谱(UHPLC-Q-Orbitrap-MS)技术分析小鼠灌胃开痹补肺汤后的入血成分。运用网络药理学方法,预测入血成分的作用靶点,并与病毒性肺炎ARDS疾病靶点进行交集分析,构建蛋白互作(PPI)网络,进行基因本体(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过甲型流感病毒(PR8株)滴鼻感染C57BL/6J小鼠建立病毒性肺炎ARDS模型,评估开痹补肺汤对小鼠肺指数、肺组织病理损伤、血清炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β、CXCL10)水平及肺组织NF-κB p65蛋白表达的影响。结果共鉴定出58个开痹补肺汤入血成分。网络药理学筛选出86个药物-疾病交集靶点,GO和KEGG富集分析表明这些靶点显著富集于炎症反应、免疫调节等生物过程,其中NF-κB信号通路是关键通路。动物实验证实,开痹补肺汤能显著降低模型小鼠的肺指数,减轻肺泡结构破坏和炎细胞浸润,抑制血清中TNF-α、IL-6和CXCL10的升高,并下调肺组织中NF-κB p65的蛋白表达水平。结论开痹补肺汤可能通过其多种入血成分,协同作用于NF-κB信号通路等关键靶点,抑制过度炎症反应,从而发挥治疗病毒性肺炎ARDS的作用。 展开更多
关键词 病毒性肺炎 急性呼吸窘迫综合征 开痹补肺汤 入血成分 NF-ΚB信号通路
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TRIM55正向调控cGAS-STING通路介导的IFN-β表达
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作者 孙鹏 李明珠 +3 位作者 王卫芳 窦瑶 杨希梦 周晓晶 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第3期621-624,共4页
目的:探究TRIM55对cGAS-STING通路介导的IFN-β表达的调控作用。方法:免疫共沉淀(Co-IP)实验检测TRIM55与cGAS的靶向结合并确定结合位点。泛素化实验检测TRIM55对cGAS的泛素化修饰作用;Western blot检测cGASSTING通路因子表达;ELISA检测... 目的:探究TRIM55对cGAS-STING通路介导的IFN-β表达的调控作用。方法:免疫共沉淀(Co-IP)实验检测TRIM55与cGAS的靶向结合并确定结合位点。泛素化实验检测TRIM55对cGAS的泛素化修饰作用;Western blot检测cGASSTING通路因子表达;ELISA检测IFN-β水平。结果:TRIM55可靶向结合cGAS,且TRIM55的RING结构域是结合cGAS的必要结构域;TRIM55能增强cGAS的泛素化修饰作用,上调cGAS-STING通路下游因子表达,促进IFN-β释放。结论:TRIM55通过RING结构域靶向cGAS,并催化其泛素化修饰,正向调控cGAS-STING通路介导的IFN-β表达。 展开更多
关键词 cGAS TRIM 泛素化
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胃癌患者EB病毒感染情况及其与SNRPA、DOT1L表达的关系
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作者 李冬扬 徐毅 +1 位作者 孙亚辉 赵子担 《病毒学报》 北大核心 2026年第1期215-220,共6页
目的探讨胃癌组织中EB病毒的感染状况,分析其与小核核糖核蛋白多肽A(Small nuclear ribonucleoprotein polypeptide A,SNRPA)及端粒沉默破坏因子1样蛋白(Disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L)表达的相关性。方法收集2022年2... 目的探讨胃癌组织中EB病毒的感染状况,分析其与小核核糖核蛋白多肽A(Small nuclear ribonucleoprotein polypeptide A,SNRPA)及端粒沉默破坏因子1样蛋白(Disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L)表达的相关性。方法收集2022年2月至2025年5月南阳市第一人民医院收治的280例胃癌患者的癌组织及癌旁正常组织标本。分析EB病毒感染与患者临床病理特征的关系,比较EB病毒感染阳性组与阴性组中SNRPA、DOT1L的表达水平,采用Spearman分析EB病毒感染与癌组织SNRPA、DOT1L表达的相关性,受试者工作(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析SNRPA、DOT1L对胃癌EB病毒感染的诊断价值。结果280例胃癌患者癌组织标本中EB病毒阳性者33例,阳性率11.79%(33/280);胃癌患者EB病毒感染与淋巴结转移相关(P<0.05);SNRPA与DOT1L在胃癌组织中的表达均高于癌旁组织,EB病毒感染组SNRPA与DOT1L的表达均高于EB病毒未感染组(P<0.05);Spearman相关性分析显示,癌组织SNRPA、DOT1L表达与EB病毒感染呈正相关(r=0.709、0.658,P<0.05)。ROC曲线显示,SNRPA、DOT1L、两种指标联合评估胃癌EB病毒感染的曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)分别为0.807、0.773、0.886。结论EB病毒感染与胃癌患者淋巴结转移、SNRPA、DOT1L表达水平有关,联合检测SNRPA、DOT1L可提高胃癌EB病毒感染的诊断效能。 展开更多
关键词 胃癌 EB病毒 小核核糖核蛋白多肽A 端粒沉默破坏因子1样蛋白 表观遗传学
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甲型H3N2流感病毒候选标准株的筛选及其评价
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作者 纪洵敏 谭丽容 +3 位作者 彭晓放 汤莉 柯昌文 张磊 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 北大核心 2026年第1期134-146,共13页
目的:依据《病原微生物菌(毒)种国家标准株评价技术标准》(WS/T 812-2022),筛选甲型H3N2流感病毒的候选标准毒株,并进行实验室评价,旨在为我国流感病毒检测、疫苗研发和疾病防控提供本土化、标准化的毒株资源。方法:从广东省2020年分离... 目的:依据《病原微生物菌(毒)种国家标准株评价技术标准》(WS/T 812-2022),筛选甲型H3N2流感病毒的候选标准毒株,并进行实验室评价,旨在为我国流感病毒检测、疫苗研发和疾病防控提供本土化、标准化的毒株资源。方法:从广东省2020年分离的甲型H3N2流感病毒毒株中筛选出2株候选株,通过蚀斑纯化技术获得单克隆毒株,结合细胞病变效应(CPE)情况、电镜形态学观察、基因型鉴定、病毒血凝实验、支原体检测及全基因组测序,对毒株生物学、活性和稳定性进行评价。结果:筛选出的2株甲型H3N2流感病毒毒株均无支原体污染,且同一样本产生的空斑均为同一基因型,感染MDCK细胞后可引发典型CPE。电镜观察显示病毒颗粒符合典型的甲型H3N2流感病毒颗粒特征。病毒连续传代5次后,红细胞凝集实验结果均稳定在1∶32~1∶64,均获得血凝素蛋白(HA)、神经氨酸酶(NA)、基质蛋白(MP)、非结构蛋白(NS)、核蛋白(NP)、聚合酶酸性蛋白(PA)、聚合酶碱性蛋白1(PB1)和聚合酶碱性蛋白2(PB2) 8个节段全基因组序列,这2株毒株的核苷酸序列与氨基酸序列均未发生突变。结论:本研究建立并验证了甲型H3N2流感病毒的候选标准株,为病原检测、诊断试剂开发及疫苗药物研发提供了关键物质基础,同时为其他病原微生物国家候选标准株的建立提供了技术参考。 展开更多
关键词 甲型H3N2流感病毒 病毒标准株 蚀斑纯化 实验室评价
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宁夏回族自治区固原市2022-2024年肾综合征出血热宿主动物监测结果分析
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作者 李涛 王雪敏 +3 位作者 马骞 张蕴慧 詹军 杨东智 《中国媒介生物学及控制杂志》 2026年第1期83-90,共8页
目的掌握2022-2024年宁夏回族自治区(宁夏)固原市肾综合征出血热(HFRS)宿主动物分布特征及其携带汉坦病毒抗原、抗体情况,为该地区预防HFRS人间疫情发生提供宿主动物监测预警依据。方法2022-2024年在固原市泾源县、原州区、西吉县、隆... 目的掌握2022-2024年宁夏回族自治区(宁夏)固原市肾综合征出血热(HFRS)宿主动物分布特征及其携带汉坦病毒抗原、抗体情况,为该地区预防HFRS人间疫情发生提供宿主动物监测预警依据。方法2022-2024年在固原市泾源县、原州区、西吉县、隆德县和彭阳县,按照《全国肾综合征出血热监测方案》每年开展春、秋两季野外和居民区宿主动物监测,采用5 m夹夜法监测鼠密度及其种群构成,同时采集其肺、血标本进行汉坦病毒抗原和抗体检测。运用SPSS 23.0软件进行统计分析,计数资料以率表示,采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法分析组间差异。结果2022-2024年宁夏固原市共捕获鼠3216只(包括4只鼩鼱,因数量少,本文归入鼠类进行统计分析),平均鼠密度1.58%,野外鼠密度(1857/100613,1.85%)高于居民区(1359/103493,1.31%),且差异有统计学意义(χ^(2)=93.298,P<0.001)。野外(560/17280,3.24%)和居民区(171/7898,2.17%)鼠密度均以泾源县为最高,其他地区野外鼠密度均<2.50%,室内鼠密度均≤1.80%。各地区野外第1优势鼠种及构成比分别为:西吉县长尾仓鼠(423/506,83.60%)、彭阳县小家鼠(215/259,83.01%)、隆德县小家鼠(193/330,58.48%)、泾源县黑线姬鼠(227/560,40.53%)、原州区黑线姬鼠(73/202,36.14%);居民区第1优势鼠种除原州区为褐家鼠(241/403,59.80%)外,其余均为小家鼠,构成比除泾源县外均>70.00%。鼠血清抗体3年平均阳性率为19.53%(628/3216),鼠肺抗原平均阳性率为0.56%(18/3216),二者差异有统计学意义(χ^(2)=64.317,P<0.001);其中仅在泾源县和隆德县发现鼠肺抗原阳性,其阳性率分别为1.78%(13/731)和0.79%(5/635),经Fisher确切概率法检验,2县鼠肺抗原阳性率差异无统计学意义(P=0.109);鼠血清抗体阳性率中原州区最高(165/605,27.27%)、泾源县最低(102/731,13.95%),不同县(区)血清抗体阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=65.822,P<0.001);野外鼠肺抗原阳性率为0.75%(14/1857),鼠血清抗体阳性率为15.89%(295/1857),差异有统计学意义(χ^(2)=278.727,P<0.001);居民区鼠肺抗原阳性率为0.29%(4/1359),鼠血清抗体阳性率为24.50%(333/1359),差异有统计学意义(χ^(2)=366.650,P<0.001)。鼠肺抗原阳性主要集中在黑线姬鼠和大林姬鼠,二者合计占比为61.11%(11/18),鼠血抗体阳性主要集中在小家鼠和褐家鼠,二者合计占比为64.81%(407/628)。汉坦病毒基因分型显示捕获鼠类携带的汉坦病毒均为汉滩型。结论2022-2024年宁夏固原市HFRS宿主动物整体分布特征与既往监测结果差异不大,宿主动物抗原阳性主要在泾源县姬鼠中检出,提示该地区HFRS流行风险相对较高,应强化监测预警,警惕人间HFRS疫情暴发流行。 展开更多
关键词 固原市 肾综合征出血热 鼠类 宿主动物 监测分析
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浙江省衢州市栖息蝙蝠肠道组织病毒的调查研究
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作者 王双青 方春福 +3 位作者 曹国平 吕磊 王琪 占炳东 《中国媒介生物学及控制杂志》 2026年第1期110-116,共7页
目的了解浙江省衢州地区栖息蝙蝠肠道组织携带病毒情况,为制定本地区公共卫生策略提供科学依据。方法2023年8-10月在衢州市6个采样点捕获167只蝙蝠,经鉴定94只为中华菊头蝠,73只为大蹄蝠,解剖并获取蝙蝠直肠(含粪便)样本。6个采样点均... 目的了解浙江省衢州地区栖息蝙蝠肠道组织携带病毒情况,为制定本地区公共卫生策略提供科学依据。方法2023年8-10月在衢州市6个采样点捕获167只蝙蝠,经鉴定94只为中华菊头蝠,73只为大蹄蝠,解剖并获取蝙蝠直肠(含粪便)样本。6个采样点均随机取24只蝙蝠肠道样本50µg混合成1份样本,使用AllPrep Power Viral DNA/RNA试剂盒提取DNA和RNA,建立rRNA去除后的RNA转录组文库和DNA宏基因组文库。对提取的核酸样本进行Illumina测序,使用fastp 0.23.2获得高质量数据,利用软件Centrifuge 1.0.4、Bowtie22.5.1和SortMeRNA 4.3.6从高质量数据中获取携带病毒的核酸序列,metaSPAdes 3.15.5进行拼接组装后使用BLASTn 2.14.0和DIAMOND Blastx 2.1.8.162分别比对病毒核苷酸库和氨基酸库进行注释。采用R studio 4.3.3.3软件的Vegan包进行α多样性分析,采用主坐标分析(PCoA)进行β多样性分析,使用pheatmap包进行丰度分析。采用R studio 4.3.3.3软件进行Welch's t检验、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验、Dunn's检验和置换多元方差分析,比较中华菊头蝠组与大蹄蝠组的病毒携带差异。结果对蝙蝠肠道组织样本进行Illumina测序分析,获得RNA病毒组13522~187260条序列,注释得到25个RNA病毒科。获得DNA病毒组105553~177241条序列,注释得到35个DNA病毒科。在RNA和DNA病毒种水平上,中华菊头蝠较大蹄蝠均具有较高的α多样性,但Welch's t检验显示差异无统计学意义(RNA病毒种水平Shannon值数:t=2.093,P=0.110;Simpson指数:t=2.121,P=0.129;DNA病毒种水平Shannon指数:t=1.356,P=0.247;Simpson指数:t=1.585,P=0.215);Bray-Curtis距离在RNA和DNA病毒组的组间差异均无统计学意义(RNA病毒组:F=2.305,R2=0.366,P=0.188;DNA病毒组:F=1.437,R2=0.264,P=0.175);反转录病毒科在中华菊头蝠组的丰度明显高于大蹄蝠组(U=2.004,P=0.002),丝核病毒科的丰度在不同样本间总体差异有统计学意义(H=10.301,P=0.035),龙游县蝙蝠样本中的丰度明显低于其他县(市、区)样本(均P<0.05)。结论浙江省衢州市蝙蝠肠道病毒群落多样性丰富。中华菊头蝠和大蹄蝠在RNA与DNA病毒携带种类数无明显差异,其RNA病毒组群落结构呈现明显的按宿主物种聚类,而DNA病毒组则无此规律。 展开更多
关键词 蝙蝠 Illumina测序 病毒 肠道
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无症状乙型肝炎病毒感染者配偶献血潜在输血风险评估
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作者 叶贤林 许晓绚 +2 位作者 党英男 李然 曾劲峰 《中国输血杂志》 2026年第1期62-68,共7页
目的了解深圳地区无症状乙型肝炎病毒(HBV)感染者配偶献血隐匿性HBV感染(OBI)的情况,分析血清学和分子生物学特征及可能传染途径,提出改进血液安全策略。方法收集HBsAg初筛检测结果为阳性的献血者及同时献血配偶的标本,采用电化学发光... 目的了解深圳地区无症状乙型肝炎病毒(HBV)感染者配偶献血隐匿性HBV感染(OBI)的情况,分析血清学和分子生物学特征及可能传染途径,提出改进血液安全策略。方法收集HBsAg初筛检测结果为阳性的献血者及同时献血配偶的标本,采用电化学发光免疫法(ECLI)定量检测乙肝两对半,同时进行HBV核酸提取,对BCP/PC区及S区进行巢式扩增、基因测序及序列分析,同时进行qPCR定量检测。结果收集到快速筛查结果为HBsAg+的献血者标本56份及其同时献血的配偶标本56份,共112份。56位献血者均确认为HBsAg+/DNA+/抗-HBc+,即HBV无症状慢性感染(CHB)。其献血配偶56人中,共11人被确认HBV DNA+,总感染率为19.6%,男性感染率(23.1%)高于女性(16.7%),其中6例(10.8%)为OBI,3例OBI(5.4%)常规血液筛查结果为阴性。输血后残余风险评估为1∶127[95%CI:1∶66-1∶356]。发现在感染HBV伴侣中存在免疫逃逸突变病毒株E164D,I126T和T131N/M133T糖基化突变,经序列分析,8例可能由伴侣感染。结论19.6%无症状HBV感染献血者配偶感染HBV,OBI感染率为10.9%。其中5.4%为血液常规筛查合格结果。建议HBV感染者配偶不要献血,以确保血液安全。 展开更多
关键词 献血者 乙肝病毒无症状感染 配偶 隐匿性乙肝病毒感染(OBI) 血液安全
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ACE2在细胞膜表面分布及其与S蛋白片段聚合状态的原位单分子超显微观察
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作者 郝峻 郝彦哲 +5 位作者 王丽 李长硕 韩晓东 盛望 王明连 李劲涛 《安徽医药》 2026年第4期722-727,I0004,共7页
目的利用单分子可视化超高分辨分析平台观察分析细胞膜表面血管紧张素转化酶2(ACE2)在不同组织来源细胞上的单分子定位和分布特点,验证并明确细胞膜表面ACE2与严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)病毒S1蛋白在单分子水平聚合状态... 目的利用单分子可视化超高分辨分析平台观察分析细胞膜表面血管紧张素转化酶2(ACE2)在不同组织来源细胞上的单分子定位和分布特点,验证并明确细胞膜表面ACE2与严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)病毒S1蛋白在单分子水平聚合状态,解读ACE2与外源的新型冠状病毒刺突蛋白(S蛋白)片段的分子聚合特点。方法研究起止时间为2022年1月至2023年12月。人胚胎肾细胞HEK293、非小细胞肺癌细胞A549、食管鳞癌细胞EC9706、人宫颈癌肠转移细胞CaSki,以及慢病毒包装所需的慢病毒穿梭质粒plvx-puro、慢病毒骨架质粒PsPAX2和PMD.2G均来源自中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所。在氧化铟锡(ITO)导电玻璃上培养ACE2过表达的HEK293细胞,上述不同组织来源的癌细胞,以及用特定外源S1片段处理过的ACE2过表达的HEK293细胞,经多聚甲醛固定后分别标记特定的纳米金颗粒,并利用扫描电子显微镜对细胞膜表面ACE2的分布和聚合状态以及ACE2与外源S1蛋白片段的结合情况进行纳米尺度下的超高分辨单分子成像。结果ACE2在其过表达的HEK293细胞表面主要以单体存在,可形成极少数的二聚体和多聚体(由3个以上单体构成)。在选取的5张同一HEK293细胞表面纳米金颗粒标记的ACE2分子聚合状态照片视野中,总分子数为(502.00±80.84)个,单体分子数为(383.80±71.33)个,二聚体分子数为(82.80±10.16)个,多聚体分子数为(35.40±11.26)个。ACE2在不同组织来源的细胞中表达量存在明显差异,肺源细胞中表达量明显高于其他来源细胞,且ACE2表达量极低的情况下依旧可形成单分子二聚体。外源S1蛋白片段可与ACE2在细胞膜表面以不同比例结合,且S1片段可能存在除ACE2以外其他膜受体。结论通过环境扫描电子显微镜单分子可视化超高分辨分析平台初步揭示了ACE2在不同细胞膜表面的表达状况,聚合状态以及与外源S1蛋白的结合情况,为抑制SARS-CoV-2病毒感染细胞的相关策略的研究提供了理论基础。 展开更多
关键词 新型冠状病毒感染 血管紧张素转化酶2(ACE2) 刺突蛋白(S蛋白) 环境扫描电子显微镜 共定位
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