目的:探讨缺氧诱导的基因结构域家族成员1A(hypoxia-induced gene domain family member 1A,HIGD1A)在多柔比星(doxorubicin,DOX)诱导的大鼠H9c2心肌细胞焦亡中的作用及机制。方法:以大鼠H9c2心肌细胞为研究对象,实验分为以下7组:对照组...目的:探讨缺氧诱导的基因结构域家族成员1A(hypoxia-induced gene domain family member 1A,HIGD1A)在多柔比星(doxorubicin,DOX)诱导的大鼠H9c2心肌细胞焦亡中的作用及机制。方法:以大鼠H9c2心肌细胞为研究对象,实验分为以下7组:对照组、DOX组、沉默对照(siNC)组、沉默Higd1a(siHigd1a)组、siNC+DOX组、siHigd1a+DOX组和siHigd1a+DOX+MCC950[核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)抑制剂]组。DOX(5μmol/L)处理24 h构建大鼠H9c2心肌细胞损伤模型,利用siRNA沉默Higd1a基因。采用DHE染色检测各组细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;TMRE染色法评估线粒体功能;Western blot法检测各组细胞焦亡相关蛋白的表达量;利用乳酸脱氢酶试剂盒检测心肌细胞的损伤情况。结果:与对照组相比,DOX处理使H9c2心肌细胞活力显著下降(P<0.01),HIGD1A的mRNA和蛋白表达量均显著降低(P<0.05)。与siNC+DOX组相比,沉默Higd1a后加重DOX诱导的ROS生成与线粒体膜电位下降(P<0.01),并且增加NLRP3、焦孔蛋白D剪切片段(gasdermin D cleaved fragment,GSDMD CL)、cleaved caspase-1、白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)表达量(P<0.01),促进心肌细胞损伤标志物乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放(P<0.01)。进一步加入NLRP3抑制剂MCC950可部分逆转沉默Higd1a导致的心肌细胞焦亡增加(P<0.05)。结论:DOX处理可下调大鼠H9c2心肌细胞HIGD1A表达,沉默Higd1a基因通过促进线粒体功能障碍及心肌细胞焦亡参与DOX导致的心肌细胞损伤,其机制与抑制ROS/NLRP3信号途径介导的心肌细胞焦亡有关。展开更多
目的评估泛免疫炎症值(pan-immune-inflammation value,PIV)对抑郁状态人群中全因和特定原因死亡率的预测价值。方法本研究为一项前瞻性队列研究,数据来自美国2005—2018年国家健康和营养检查调查(National Health and Nutrition Examin...目的评估泛免疫炎症值(pan-immune-inflammation value,PIV)对抑郁状态人群中全因和特定原因死亡率的预测价值。方法本研究为一项前瞻性队列研究,数据来自美国2005—2018年国家健康和营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES)和2005—2019年国家死亡指数(National Death Index,NDI)。共纳入了8567名参与者。参与者按PIV四分位数分组(Q1、Q2、Q3、Q4)或按二分位数分组(low组、high组),采用Cox比例风险模型评估PIV与抑郁人群全因死亡率、心血管死亡率和癌症死亡率的相关性;通过平滑曲线拟合探讨非线性剂量反应关系,经阈值效应分析确定拐点后,以拐点为界,将参与者分为2组,并构建分段回归模型并结合Kaplan-Meier生存曲线探究PIV与节段生存状态之间的关系。亚组分析探讨了PIV与死亡率关联的稳定性。结果Cox结果显示,较高的PIV水平与全因死亡率(HR=1.05,95%CI:1.04~1.07,P<0.001)、心血管死亡率(HR=1.07,95%CI:1.05~1.10,P<0.001)和癌症死亡率(HR=1.05,95%CI:1.01~1.08,P<0.001)增加显著相关。平滑曲线拟合结果显示,PIV与全因死亡率之间存在U型关系,拐点为80.97(P<0.05)。生存分析显示:当PIV>80.97时,与low组相比,high组的全因死亡率(HR=1.29,95%CI:1.12~1.48,P<0.001)升高;与Q1组相比,Q4组的全因死亡率(HR=1.53,95%CI:1.25~1.87,P<0.001)升高。亚组分析结果显示,在女性人群中PIV与全因死亡率(HR=1.08,95%CI:1.05~1.10,P=0.038)和心血管死亡率(HR=1.11,95%CI:1.07~1.16,P=0.031)的关联更强;患有糖尿病以及其他种族(除墨西哥裔美国人、其他西班牙裔、非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人之外)人群的PIV与全因死亡率[糖尿病(HR=1.09,95%CI:1.06~1.10,P=0.023)其他种族(HR=1.22,95%CI:1.11~1.35,P=0.032)]和癌症死亡率[糖尿病(HR=1.12,95%CI:1.06~1.18,P=0.006)、其他种族(HR=2.00,95%CI:1.79~2.24,P=0.002)]的关联更强。结论PIV升高是抑郁状态人群多种死亡结局的独立危险因素。本研究明确PIV作为死亡风险预测生物标志物的潜力,对高危人群早期识别、精准管理及疾病负担的全面降低提供重要依据。展开更多
文摘目的评估泛免疫炎症值(pan-immune-inflammation value,PIV)对抑郁状态人群中全因和特定原因死亡率的预测价值。方法本研究为一项前瞻性队列研究,数据来自美国2005—2018年国家健康和营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES)和2005—2019年国家死亡指数(National Death Index,NDI)。共纳入了8567名参与者。参与者按PIV四分位数分组(Q1、Q2、Q3、Q4)或按二分位数分组(low组、high组),采用Cox比例风险模型评估PIV与抑郁人群全因死亡率、心血管死亡率和癌症死亡率的相关性;通过平滑曲线拟合探讨非线性剂量反应关系,经阈值效应分析确定拐点后,以拐点为界,将参与者分为2组,并构建分段回归模型并结合Kaplan-Meier生存曲线探究PIV与节段生存状态之间的关系。亚组分析探讨了PIV与死亡率关联的稳定性。结果Cox结果显示,较高的PIV水平与全因死亡率(HR=1.05,95%CI:1.04~1.07,P<0.001)、心血管死亡率(HR=1.07,95%CI:1.05~1.10,P<0.001)和癌症死亡率(HR=1.05,95%CI:1.01~1.08,P<0.001)增加显著相关。平滑曲线拟合结果显示,PIV与全因死亡率之间存在U型关系,拐点为80.97(P<0.05)。生存分析显示:当PIV>80.97时,与low组相比,high组的全因死亡率(HR=1.29,95%CI:1.12~1.48,P<0.001)升高;与Q1组相比,Q4组的全因死亡率(HR=1.53,95%CI:1.25~1.87,P<0.001)升高。亚组分析结果显示,在女性人群中PIV与全因死亡率(HR=1.08,95%CI:1.05~1.10,P=0.038)和心血管死亡率(HR=1.11,95%CI:1.07~1.16,P=0.031)的关联更强;患有糖尿病以及其他种族(除墨西哥裔美国人、其他西班牙裔、非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人之外)人群的PIV与全因死亡率[糖尿病(HR=1.09,95%CI:1.06~1.10,P=0.023)其他种族(HR=1.22,95%CI:1.11~1.35,P=0.032)]和癌症死亡率[糖尿病(HR=1.12,95%CI:1.06~1.18,P=0.006)、其他种族(HR=2.00,95%CI:1.79~2.24,P=0.002)]的关联更强。结论PIV升高是抑郁状态人群多种死亡结局的独立危险因素。本研究明确PIV作为死亡风险预测生物标志物的潜力,对高危人群早期识别、精准管理及疾病负担的全面降低提供重要依据。
