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急性心肌梗死患者炎症反应研究进展 被引量:1
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作者 王立娜 雷警输 +9 位作者 李奎宝 王睿颖 李新苗 王芳芳 郭晓荣 牛瑞浩 赵伟 周芳芳 赵京晶 李忠佑 《中国全科医学》 北大核心 2026年第6期790-801,共12页
炎症反应在急性心肌梗死(AMI)患者的发病机制和预后中起着关键作用,甚至胜于传统危险因素对AMI的影响,但缺乏对AMI患者炎症反应病理生理机制、临床意义和目前循证医学证据的系统总结。本文梳理相关文献,全面探讨了炎症反应在AMI患者中... 炎症反应在急性心肌梗死(AMI)患者的发病机制和预后中起着关键作用,甚至胜于传统危险因素对AMI的影响,但缺乏对AMI患者炎症反应病理生理机制、临床意义和目前循证医学证据的系统总结。本文梳理相关文献,全面探讨了炎症反应在AMI患者中的作用机制、相关炎症衍生指标、临床意义和目前研究证据的汇总。本文表明AMI初始阶段为炎症反应在罪犯病变内产生早期反应激增,是最具破坏性的阶段,后续阶段多种免疫细胞和细胞因子协同作用参与心肌修复和愈合。因此AMI患者存在复杂的炎症网络机制,可能成为AMI治疗新的突破口,但目前对免疫机制在心脏重塑中的作用是不完整和不全面的,最大的困境是起初促炎和有害的细胞也可显示出强大的愈合特性,使得研究甚至产生相反的结果,因此目前AMI患者的抗炎治疗循证医学证据并不充分。或许将来基于人工智能辅助的炎症表型分型“机器学习”,联合多维度炎症指标,识别单独个体中免疫细胞的特定作用,可实现炎症调控从理论到临床的突破,破解心血管残余风险困局。本文能够为AMI患者抗炎治疗深入开展提供借鉴。 展开更多
关键词 心肌梗死 急性心肌梗死 炎症 人工智能 残余风险 预后 综述
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二甲双胍-脂肪间充质干细胞外泌体复合物调控巨噬细胞极化进而改善肝缺血再灌注损伤的分子机制研究
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作者 姜爱雯 蒲洁琨 +3 位作者 赵学萍 张艺 牛聪 陈勇 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第3期210-220,共11页
目的 本研究旨在探讨二甲双胍(Met)-脂肪间充质干细胞外泌体(ADSC-Exo)复合物(Met-Exo)对肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制是否与沉默信息调节因子1(SIRT1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂3(TIMP3)轴相关。方法 构建Met-Exo并通过纳米粒... 目的 本研究旨在探讨二甲双胍(Met)-脂肪间充质干细胞外泌体(ADSC-Exo)复合物(Met-Exo)对肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制是否与沉默信息调节因子1(SIRT1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂3(TIMP3)轴相关。方法 构建Met-Exo并通过纳米粒径分析、 Western blot法和透射电子显微镜(TEM)技术验证。采用体外模拟肝缺血再灌注损伤的小鼠肝细胞(AML12)模型,通过分析细胞活力、凋亡和肝功能指标[小鼠天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)],评估Met-Exo、 ADSC-Exo及Met对细胞损伤的保护效果。利用Transwell^(TM)共培养系统研究巨噬细胞极化对AML12细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤的影响。进一步将AML12细胞分为不同处理组,包括Ctrl组、 OGD/R组、 Met组、 ADSC-Exo组、 Met-Exo组,以及巨噬细胞极化相关实验组(M0、 M1、 M1联合Met-Exo组、 M1联合pcDNA3.1、 M1联合pcDNA3.1/SIRT1、 M1联合pcDNA3.1/TIMP3)。通过Western blot法检测各组AML12细胞中SIRT1和TIMP3蛋白的表达水平,同时检测巨噬细胞极化标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg1)的浓度变化,以及AML12细胞的活力、凋亡情况和肝功能指标(AST和ALT)。构建肝缺血再灌注小鼠模型,Met-Exo干预治疗并评估治疗效果。结果 本研究成功制备出Met-Exo。体外实验表明Met-Exo能够改善OGD/R导致的肝细胞损伤,包括提升细胞活力、抑制细胞凋亡,降低AST、 ALT水平。并且Met-Exo预处理能够抑制M1型巨噬细胞标志iNOS的表达,促进M2型巨噬细胞标志Arg1的表达,进而减轻AML12细胞的OGD/R损伤。此外,OGD/R处理显著降低了AML12细胞中SIRT1和TIMP3蛋白的表达,而Met-Exo预处理有效上调了SIRT1蛋白的表达,进而可能促进TIMP3的表达。在巨噬细胞极化实验中,M1极化状态下的巨噬细胞加剧了AML12细胞的OGD/R损伤,表现为SIRT1和TIMP3蛋白表达下降,iNOS水平增加,Arg1水平下降,以及AML12细胞活力减弱、凋亡增加和肝功能指标上升。然而,通过过表达SIRT1或TIMP3,能够逆转这些不利影响,表现为巨噬细胞向M2型极化,AML12细胞损伤减轻。动物实验证实Met-Exo能够抑制小鼠肝缺血再灌注损伤。结论 Met-Exo通过上调SIRT1-TIMP3轴调控巨噬细胞向M2型极化从而减轻AML12细胞在OGD/R损伤中的炎症反应和细胞凋亡,达到保护肝脏的效果。 展开更多
关键词 肝缺血再灌注损伤 二甲双胍(Met) 脂肪间充质干细胞外泌体(ADSC-Exo) 二甲双胍-脂肪间充质干细胞外泌体复合物 沉默信息调节因子1(SIRT1) 基质金属蛋白酶组织抑制剂3(TIMP3)
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基于网络药理学探讨芪冬活血饮干预急性肺损伤的作用机制
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作者 高润娣 章建军 +1 位作者 蔡宛如 洪辉华 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期155-164,共10页
目的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指由肺内外致病因素引起的表现为呼吸窘迫及难治性低氧血症的急性呼吸衰竭性疾病。该研究拟利用生物信息学分析技术及细胞实验探讨芪冬活血饮治疗ALI的潜在作用机制。方法通过TCMSP、HERB数据... 目的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指由肺内外致病因素引起的表现为呼吸窘迫及难治性低氧血症的急性呼吸衰竭性疾病。该研究拟利用生物信息学分析技术及细胞实验探讨芪冬活血饮治疗ALI的潜在作用机制。方法通过TCMSP、HERB数据库获取芪冬活血饮有效活性成分及其预测靶点,结合GeneCards、OMIM数据库获得ALI疾病相关靶点,利用Venny软件获得二者的交集靶点,并构建“成分-靶点-疾病”网络及蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络;对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析关键生物学功能与通路;通过分子对接验证核心成分与靶蛋白结合能力,并利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的巨噬细胞炎症模型进行Western blot实验验证。结果筛选出芪冬活血饮20个有效活性成分及488个ALI治疗靶点。前6位关键核心有效成分分别是大黄素、槲皮素、谷甾醇、芦荟大黄素、豆甾醇及木犀草素。前10位关键核心靶点包含caveolin-1、EGFR、ESR1、MAPK3、JUN、PIK3CD、TLR4、S1P、Sphk1、TP53。GO分析显示芪冬活血饮主要涉及生物过程2534项,包括酪氨酸肽基的磷酸化和修饰等;细胞成分109项,包括细胞膜脂伐及微区等;分子功能191项,包括蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶及酪氨酸活性等。KEGG通路主要涉及脂质动脉粥样硬化及PI3K/Akt通路等。分子对接表明,大黄素与除TLR4外的其他靶蛋白均有强结合能力(结合能≤-20.9 kJ·mol^(-1))。细胞实验证实,大黄素抑制LPS诱导的巨噬细胞中TLR4、caveo-lin-1、ERK/JNK磷酸化等炎症相关蛋白表达(P<0.01)。结论芪冬活血饮通过多成分(如大黄素)协同调控TLR4/NF-κB、MAPK等炎症通路及脂质代谢相关多靶点,抑制ALI肺组织炎症反应。 展开更多
关键词 芪冬活血饮 急性肺损伤 网络药理学 分子对接 脂肪代谢 大黄素
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GalNAc-T4通过细胞外信号调节激酶1/2信号通路参与缺氧复氧诱导的高糖H9c2心肌细胞自噬机制研究
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作者 丁大有 赵广荣 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期129-139,共11页
目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC... 目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC;HG组:培养基中加入50 mmol/L葡萄糖,细胞转染pc-NC;HG联合H/R组:HG处理的同时,进行低氧培养6 h,细胞转染pc-NC;过表达组(pc):细胞在进行HG联合H/R处理的同时,细胞转染pc;ERK1/2激动剂表皮生长因子(EGF)组:细胞在进行HG联合H/R以及细胞转染pc处理的同时,细胞的培养基中添加20 ng/mL的EGF。检测各组细胞的增殖活性、凋亡率、线粒体膜电位、活性氧(ROS)和铁离子以及线粒体自噬的水平,检测细胞中GalNAc-T4、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、线粒体外膜转位酶20(TOM20)、线粒体内膜转位酶23(TIM23)、B淋巴细胞瘤2(Bcl2)和Bcl2相关X蛋白(BAX)的表达。结果过表达GalNAc-T4,能明显升高HG联合H/R中的H9c2细胞增殖活性、线粒体膜电位以及细胞中TOM20、TIM23和Bcl2的表达,降低细胞的凋亡率、ROS以及铁离子水平,抑制线粒体自噬,下调细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和BAX的表达,EGF可部分逆转过表达GalNAc-T4对心肌细胞的保护作用,差异均具有统计学意义。结论过表达GalNAc-T4后,能明显改善高糖环境下缺氧复氧H9c2细胞的线粒体的功能障碍,抑制氧化应激以及过度的线粒体自噬,降低心肌细胞的凋亡率,这可能与其能抑制ERK1/2信号的激活有关。 展开更多
关键词 线粒体自噬 N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4) 缺氧/复氧(H/R) 高糖(HG) 心肌细胞 细胞外信号调节激酶1/2信号
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三维可视化联合吲哚菁绿荧光成像技术在复杂性肝胆管结石手术中的应用价值
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作者 刘军 曾思略 +3 位作者 钟豪 麦锦胜 朱记 曾宁 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第4期646-654,共9页
目的 探讨数字智能化诊疗技术在多次胆道手术史肝胆管结石病诊疗中的应用价值。方法采用回顾性队列研究方法,纳入2017年1月至2024年12月南方医科大学珠江医院行胆道镜联合硬镜取石手术治疗的合并胆道手术史的肝胆管结石病患者,分为3DVT... 目的 探讨数字智能化诊疗技术在多次胆道手术史肝胆管结石病诊疗中的应用价值。方法采用回顾性队列研究方法,纳入2017年1月至2024年12月南方医科大学珠江医院行胆道镜联合硬镜取石手术治疗的合并胆道手术史的肝胆管结石病患者,分为3DVT-FI组和常规手术组。收集、分析和比较两组临床数据。结果共纳入63例患者,其中3DVT-FI组33例,常规手术组30例。逆概率加权(inverse probability of treatment weighting,IPTW)后一般资料均差异无统计学意义(P>0.05)。3DVT-FI组的开腹率、术中出血量、术后并发症发生率以及3月内再次手术发生率显著低于常规手术组(均P<0.05)。单因素分析显示术后有和无并发症患者在是否合并肝外胆管结石、手术年份、以及手术方案存在差异(P<0.05)。多因素分析表明无肝外胆管结石(OR=0.105)为术后出现并发症的保护因素,而常规手术方式(OR=3.952)则为其危险因素(均P<0.05)。结论三维可视化联合ICG荧光成像技术运用在多次胆道手术史的肝胆管结石病诊疗中,可以提高手术的微创率和减少术后并发症发生率,该技术的应用提高了多次胆道手术史肝胆管结石病手术治疗的安全和有效性,具有重要的临床价值。 展开更多
关键词 肝胆管结石病 胆道手术史 三维可视化 荧光成像
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老年人身体活动变化轨迹与衰弱的关联研究
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作者 郑华涛 王世强 +4 位作者 李丹 杨鄂 罗丹 赖雨 马仁涛 《中国全科医学》 北大核心 2026年第3期316-324,共9页
背景随着我国人口老龄化加剧,老年人的衰弱问题日益突出,对其预防和干预研究显得尤为重要。目前,大部分研究缺乏身体活动变化轨迹与衰弱动态关系的探讨。目的探究老年人身体活动变化轨迹与衰弱的关联,为老年人衰弱的预防和干预提供科学... 背景随着我国人口老龄化加剧,老年人的衰弱问题日益突出,对其预防和干预研究显得尤为重要。目前,大部分研究缺乏身体活动变化轨迹与衰弱动态关系的探讨。目的探究老年人身体活动变化轨迹与衰弱的关联,为老年人衰弱的预防和干预提供科学依据。方法本研究基于2011—2020年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)5期数据,采用组轨迹模型(GBTM)识别调查对象随访期间身体活动随时间变化的潜在分组和轨迹特征。通过多因素Logistic回归模型分析不同身体活动轨迹类型与衰弱的关联及亚组分析。结果共纳入1889名老年人,其中男1014名(53.7%)、女875名(46.3%),平均年龄(68.76±6.31)岁,衰弱者318名(16.8%)。身体活动轨迹分为持续低组262名(13.87%)、先低后上升组993名(52.57%)、先高后下降组122名(6.46%)和持续高组512名(27.10%);4组老年人衰弱状况比较,差异有统计学意义(χ^(2)=20.867,P<0.001)。调整了年龄、性别等混杂因素后,多因素Logistic回归分析结果显示,与持续低组相比,先低后上升组(OR=0.581,95%CI=0.414~0.815,P=0.002)和持续高组(OR=0.546,95%CI=0.373~0.799,P=0.002)的老年人衰弱发生风险显著降低。亚组分析结果显示,与持续低组相比,先低后上升组可降低年龄≥65岁(OR=0.502,95%CI=0.345~0.730)、男性(OR=0.539,95%CI=0.326~0.891)、居住地为城镇(OR=0.441,95%CI=0.211~0.922)、无伴侣(OR=0.312,95%CI=0.160~0.606)老年人的衰弱风险(P<0.05),持续高组可降低年龄≥65岁(OR=0.425,95%CI=0.274~0.658)、女性(OR=0.539,95%CI=0.328~0.886)、居住地为城镇(OR=0.280,95%CI=0.101~0.780)、无伴侣(OR=0.347,95%CI=0.164~0.737)老年人的衰弱风险(P<0.05)。结论不同身体活动轨迹组别与衰弱发生风险有关,身体活动轨迹先低后上升组和持续高组可显著降低老年人衰弱发生风险。 展开更多
关键词 衰弱 老年人 身体活动 纵向研究 组基轨迹模型
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线粒体HIGD1A表达受抑加重多柔比星引起的H9c2心肌细胞焦亡
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作者 贺忠梅 杨靖宇 +3 位作者 钟祺 裴旭婷 高丽娟 曹济民 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期80-87,共8页
目的:探讨缺氧诱导的基因结构域家族成员1A(hypoxia-induced gene domain family member 1A,HIGD1A)在多柔比星(doxorubicin,DOX)诱导的大鼠H9c2心肌细胞焦亡中的作用及机制。方法:以大鼠H9c2心肌细胞为研究对象,实验分为以下7组:对照组... 目的:探讨缺氧诱导的基因结构域家族成员1A(hypoxia-induced gene domain family member 1A,HIGD1A)在多柔比星(doxorubicin,DOX)诱导的大鼠H9c2心肌细胞焦亡中的作用及机制。方法:以大鼠H9c2心肌细胞为研究对象,实验分为以下7组:对照组、DOX组、沉默对照(siNC)组、沉默Higd1a(siHigd1a)组、siNC+DOX组、siHigd1a+DOX组和siHigd1a+DOX+MCC950[核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)抑制剂]组。DOX(5μmol/L)处理24 h构建大鼠H9c2心肌细胞损伤模型,利用siRNA沉默Higd1a基因。采用DHE染色检测各组细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;TMRE染色法评估线粒体功能;Western blot法检测各组细胞焦亡相关蛋白的表达量;利用乳酸脱氢酶试剂盒检测心肌细胞的损伤情况。结果:与对照组相比,DOX处理使H9c2心肌细胞活力显著下降(P<0.01),HIGD1A的mRNA和蛋白表达量均显著降低(P<0.05)。与siNC+DOX组相比,沉默Higd1a后加重DOX诱导的ROS生成与线粒体膜电位下降(P<0.01),并且增加NLRP3、焦孔蛋白D剪切片段(gasdermin D cleaved fragment,GSDMD CL)、cleaved caspase-1、白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)表达量(P<0.01),促进心肌细胞损伤标志物乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放(P<0.01)。进一步加入NLRP3抑制剂MCC950可部分逆转沉默Higd1a导致的心肌细胞焦亡增加(P<0.05)。结论:DOX处理可下调大鼠H9c2心肌细胞HIGD1A表达,沉默Higd1a基因通过促进线粒体功能障碍及心肌细胞焦亡参与DOX导致的心肌细胞损伤,其机制与抑制ROS/NLRP3信号途径介导的心肌细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 缺氧诱导的基因结构域家族成员1A 多柔比星 心肌细胞 细胞焦亡
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脂质过氧化与铁死亡研究进展
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作者 朱琳 王瑞芳 +1 位作者 郑莹莹 田晓予 《新乡医学院学报》 2026年第3期242-247,共6页
铁死亡是一种新发现的细胞死亡方式,与其他细胞死亡方式相比具有形态学、生物化学上的独特性。铁死亡不仅在正常的生理过程中发挥作用,还会导致多种疾病的发生。氨基酸的代谢异常、铁代谢失衡、脂质过氧化与铁死亡密切相关,其中氨基酸... 铁死亡是一种新发现的细胞死亡方式,与其他细胞死亡方式相比具有形态学、生物化学上的独特性。铁死亡不仅在正常的生理过程中发挥作用,还会导致多种疾病的发生。氨基酸的代谢异常、铁代谢失衡、脂质过氧化与铁死亡密切相关,其中氨基酸的代谢异常、铁代谢失衡是铁死亡发生的必要条件,其引起的脂质过氧化最终会导致细胞死亡。本文就铁死亡发生的机制及脂质过氧化相关研究进展进行综述。 展开更多
关键词 铁死亡 反转运体系统 谷胱甘肽过氧化物酶4 铁代谢 脂质过氧化
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lncRNA MEG3基因表观遗传学对巨噬细胞脂质代谢的干预机制研究
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作者 姜朝阳 杨玲 +4 位作者 张晓璐 杜艾家 王丽新 尚应殊 张曼 《实用临床医药杂志》 2026年第2期8-16,共9页
目的基于巨噬细胞模型观察长链非编码RNA母系表达基因3(lncRNA MEG3)与微小RNA(miR)-642a-5p对甘油三酯(TG)生成限速酶脂蛋白脂酶(LPL)的影响,并从基因表观遗传学水平探讨降低TG抗动脉粥样硬化(AS)的细化作用机制。方法采用50 mg/L氧化... 目的基于巨噬细胞模型观察长链非编码RNA母系表达基因3(lncRNA MEG3)与微小RNA(miR)-642a-5p对甘油三酯(TG)生成限速酶脂蛋白脂酶(LPL)的影响,并从基因表观遗传学水平探讨降低TG抗动脉粥样硬化(AS)的细化作用机制。方法采用50 mg/L氧化修饰的低密度脂蛋白(ox-LDL)制备人单核白血病细胞(THP-1)模型,给予不同转染干预。采用实时定量聚合酶链反应(qRCR)法检测lncRNA MEG3、miR-642a-5p、血管生成素样蛋白4(ANGPTL_(4))、LPL的基因表达;采用蛋白免疫印迹(WB)法检测ANGPTL_(4)、LPL的蛋白表达;采用油红染色观察带有红色脂滴颗粒细胞数目(代表细胞脂质沉积)。结果①在ox-LDL暴露的THP-1细胞模型中,lncRNA MEG3高表达,miR-642a-5p低表达,ANGPTL_(4)高表达,LPL低表达,带有红色脂滴颗粒细胞数目高表达,差异均有统计学意义(P<0.01)。②lncRNA MEG3与miR-642a-5p基因相对表达水平呈负相关(r=-0.7649,P=0.045),miR-642a-5p与ANGPTL_(4)基因相对表达水平呈负相关(r=-0.9765,P=0.0012),ANGPTL_(4)与LPL蛋白相对表达水平呈负相关(r=-0.9293,P=0.0025),ANGPTL_(4)与带有红色脂滴颗粒细胞数目呈正相关(r=0.8971,P=0.025)。③上调miR-642a-5p,ANGPTL_(4)蛋白及基因相对表达水平降低,LPL蛋白及基因相对表达水平增加,差异有统计学意义(P<0.01);下调miR-642a-5p,ANGPTL_(4)蛋白及基因相对表达水平增加,LPL蛋白及基因相对表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.01)。④敲除lncRNA MEG3,ANGPTL_(4)蛋白及基因相对表达水平降低,miR-642a-5p基因、LPL蛋白及基因相对表达水平增加,差异有统计学意义(P<0.01)。⑤敲除lncRNA MEG3且上调miR-642a-5p,miR-642a-5p基因、LPL基因及其蛋白相对表达水平增加,ANGPTL_(4)基因及其蛋白相对表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.01);敲除lncRNA MEG3且下调miR-642a-5p,miR-642a-5p基因、LPL基因及其蛋白相对表达水平降低,ANGPTL_(4)基因及其蛋白相对表达水平增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论ANGPTL_(4)抑制LPL成为促进脂质沉积新的炎症因子,miR-642a-5p通过靶向抑制ANGPTL_(4)基因表达,减少巨噬细胞脂质沉积,而lncRNA MEG3可能作为竞争性内源RNA,通过“海绵吸附效应”抑制miR-642a-5p使下游ANGPTL_(4)基因转录表达增加,抑制LPL促进TG生成。 展开更多
关键词 心血管残余风险 甘油三酯 表观遗传学 长链非编码RNA 脂蛋白脂酶 血管生成素样蛋白4 微小RNA-642a-5p 巨噬细胞 母系表达基因3
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鼻导管高流量湿化氧疗联合乌司他丁对急诊脓毒症合并呼吸衰竭患者炎症因子及氧合指数的影响
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作者 孙瑾 谭思嘉 +2 位作者 李玉玉 徐亮 丁玉雪 《现代生物医学进展》 2026年第5期686-693,共8页
目的:探讨鼻导管高流量湿化氧疗(HFNC)联合乌司他丁对急诊脓毒症合并呼吸衰竭患者炎症因子水平、氧合指数影响。方法:回顾性分析2023年8月至2025年5月期间收治的86例急诊脓毒症合并呼吸衰竭患者。根据治疗方案分为联合组(43例,接受HFNC... 目的:探讨鼻导管高流量湿化氧疗(HFNC)联合乌司他丁对急诊脓毒症合并呼吸衰竭患者炎症因子水平、氧合指数影响。方法:回顾性分析2023年8月至2025年5月期间收治的86例急诊脓毒症合并呼吸衰竭患者。根据治疗方案分为联合组(43例,接受HFNC联合乌司他丁治疗与常规治疗)和常规组(43例,接受HFNC联合常规治疗)。比较两组治疗前后炎症因子,氧合指数及呼吸功能,免疫内环境与代谢应激标志物,预后转归,不良反应发生率。结果:治疗后,两组患者的转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)水平均升高,而高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平下降(P<0.05)。联合组治疗后TGF-β1、IL-10水平较常规组高,HMGB1、IL-6、PCT水平较常规组低(P<0.05);治疗后,两组患者的氧合指数(PaO2/FiO2)及脉搏血氧饱和度(SpO2)均升高,呼吸频率(RR)下降(P<0.05)。治疗后联合组的PaO2/FiO2、Sp O2较常规组高,RR较常规组低(P<0.05);治疗后,两组患者的CD4+/CD8+T细胞比值均升高,程序性死亡受体-1(PD-1)表达水平和血乳酸值均下降(P<0.05)。组间比较,治疗后联合组的CD4+/CD8+比值高于常规组,而PD-1表达水平和血乳酸水平低于常规组(P<0.05);治疗后,两组序贯器官衰竭估计(SOFA)评分及急性生理与慢性健康评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分均较治疗前下降,且联合组低于常规组(P<0.05)。联合组需要接受有创机械通气的患者例数(6例),常规组(14例)。对于需要机械通气的患者,联合组的中位通气时间短于常规组(P<0.05)。此外,联合组的ICU住院时间也显著短于常规组(P<0.05);治疗期间,两组不良反应发生率比较无差异(P>0.05)。结论:HFNC联合乌司他丁可更有效地抑制急诊脓毒症合并呼吸衰竭患者的全身炎症反应,改善氧合功能,改善免疫内环境与代谢应激,降低机械通气需求,缩短ICU住院时间,改善预后,且安全性良好。 展开更多
关键词 鼻导管高流量湿化氧疗 乌司他丁 脓毒症 呼吸衰竭 炎症因子 氧合指数
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促凝血小板在感染性血栓形成中的调控作用
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作者 殷旭颖 王炫佳 +4 位作者 杨咪娜 姜豪杰 戴菁 孙晓玉 徐艳艳 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期25-33,共9页
目的·探讨促凝血小板在H1N1流行性感冒(流感)病毒感染的小鼠体内血栓形成中的作用。方法·利用鼻滴注H1N1流感病毒构建小鼠病毒感染模型,持续监测病毒感染后小鼠的体质量,通过眼眶后静脉丛采集全血测定血小板数量。腹主动脉抽... 目的·探讨促凝血小板在H1N1流行性感冒(流感)病毒感染的小鼠体内血栓形成中的作用。方法·利用鼻滴注H1N1流感病毒构建小鼠病毒感染模型,持续监测病毒感染后小鼠的体质量,通过眼眶后静脉丛采集全血测定血小板数量。腹主动脉抽血后制备小鼠血浆样本,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定小鼠血浆凝血酶时间(thrombin time,TT),及纤维蛋白原、D-二聚体、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。制备感染小鼠的肺和肝组织切片,进行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色,观察小鼠肺和肝组织内血栓形成情况;利用酪酰胺信号放大(tyramide signal amplification,TSA)技术对肺和肝组织进行多重荧光免疫组织化学染色,分析血栓的组成成分。利用流式细胞术监测病毒感染后小鼠体内单核细胞-血小板聚集物水平和促凝血小板亚群的比例变化。通过尾静脉注射小鼠GP1b抗体(R300)构建小鼠血小板清除模型,持续监测小鼠体质量和血小板数量,测定小鼠血浆TT及纤维蛋白原、D-二聚体水平。结果·H1N1病毒感染后,小鼠体质量持续性下降,凝血相关指标异常,表现为TT延迟、纤维蛋白原水平降低、D-二聚体水平升高等,血浆IL-6和TNF-α水平也升高(均P<0.05);HE染色结果显示,病毒感染后的小鼠肺和肝组织血管内可见明显的血栓形成(均P<0.05)。流式分析结果表明H1N1病毒感染后促凝血小板比例显著升高,促凝血小板的比例与病毒使用滴度呈正相关,且与D-二聚体、纤维蛋白原水平以及血栓面积具有相关性(均P<0.05)。TSA染色结果发现血管内血栓主要由大量纤维蛋白和促凝血小板组成。将小鼠体内血小板清除后,感染H1N1病毒引发的肺和肝组织血栓形成水平明显降低,并且凝血异常程度得到缓解(均P<0.05)。结论·H1N1病毒可能通过增加促凝血小板比例,导致凝血功能异常,从而诱发小鼠多组织脏器中的血栓形成。 展开更多
关键词 血小板 促凝血小板 血栓 感染
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新生儿脑梗死12例分析
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作者 杨慧 江静波 +2 位作者 苏少敏 安雪松 林荣枢 《罕少疾病杂志》 2026年第1期21-22,72,共3页
目的分析近3年来收治的12例新生儿脑梗死病例的临床资料及预后,为临床诊治提供可借鉴的经验。方法对深圳市儿童医院新生儿科2017年9月至2019年9月收治的12例新生儿脑梗死病例的临床资料及随访结果进行回顾性分析。结果12例脑梗死患儿中1... 目的分析近3年来收治的12例新生儿脑梗死病例的临床资料及预后,为临床诊治提供可借鉴的经验。方法对深圳市儿童医院新生儿科2017年9月至2019年9月收治的12例新生儿脑梗死病例的临床资料及随访结果进行回顾性分析。结果12例脑梗死患儿中10例为足月儿,2例为早产儿。缺血性梗死9例,出血性梗死3例。惊厥是新生儿脑梗死最常见的首发症状及病程中最多见的临床表现。新生儿脑梗死最易累及大脑中动脉。新生儿脑梗死急性期以支持和对症治疗为主。结论惊厥是最常见的早期临床表现。头颅核磁共振对急性期脑梗死的诊断价值较高。早期发现、结合头颅影像学检查作出诊断,对于指导康复治疗、改善预后有积极的意义。 展开更多
关键词 脑梗塞 新生儿
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TIPS联合抗凝治疗门静脉血栓一例
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作者 陈卫 姚善文 《内蒙古医学杂志》 2026年第1期124-125,128,共3页
患者男性,53岁,因“黑便1周”于2023年5月23日入院。患者1周前无明显诱因出现黑便,柏油样糊便,至少1次/d,量约300 ml。1 d前出现呕血,色鲜红,量约500 ml,有头晕,伴左上腹隐痛,呈阵发性,可自缓解。至当地医院查胃镜示:食管静脉曲张伴出血... 患者男性,53岁,因“黑便1周”于2023年5月23日入院。患者1周前无明显诱因出现黑便,柏油样糊便,至少1次/d,量约300 ml。1 d前出现呕血,色鲜红,量约500 ml,有头晕,伴左上腹隐痛,呈阵发性,可自缓解。至当地医院查胃镜示:食管静脉曲张伴出血,遂来我院就诊,门诊以“消化道出血”收入病房。 展开更多
关键词 经颈静脉肝内门体分流术 门静脉血栓 抗凝 介入
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退变椎间盘微环境对间充质干细胞双重调控机制的研究进展
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作者 邓威 朱若辰 +1 位作者 孔凡国 栾继耀 《中国脊柱脊髓杂志》 北大核心 2026年第2期242-248,共7页
椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)是慢性腰背痛的主要病因,相关退变性疾病的患病率呈逐年上升趋势,对患者生活质量造成严重影响,并产生巨大的社会经济负担^([1])。IVDD的发病机制涉及多重因素的复杂相互作用,包括遗... 椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)是慢性腰背痛的主要病因,相关退变性疾病的患病率呈逐年上升趋势,对患者生活质量造成严重影响,并产生巨大的社会经济负担^([1])。IVDD的发病机制涉及多重因素的复杂相互作用,包括遗传易感性、机械应力负荷、炎症反应以及氧化应激损伤等病理过程,在这一复杂的病理网络中,炎症和免疫反应占据核心地位,其中巨噬细胞作为关键的免疫效应细胞,能够根据微环境信号的变化发生功能表型极化,进而调控局部炎症反应的强度和方向^([2])。 展开更多
关键词 调控机制 间充质干细胞 退变椎间盘
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工程化外泌体修复组织损伤:应用潜力及优异的生物稳定性和靶向特异性 被引量:1
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作者 罗文彬 李若云 +1 位作者 潘超凡 罗长江 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第1期204-217,共14页
背景:外泌体是各种类型细胞都可分泌的一种纳米级细胞外囊泡,具有高生物利用度、低毒性、低免疫原性及良好的生物相容性等优点。然而,天然外泌体在临床治疗上存在一定的局限性,通过生物工程技术对外泌体进行改造修饰,得到的工程化外泌... 背景:外泌体是各种类型细胞都可分泌的一种纳米级细胞外囊泡,具有高生物利用度、低毒性、低免疫原性及良好的生物相容性等优点。然而,天然外泌体在临床治疗上存在一定的局限性,通过生物工程技术对外泌体进行改造修饰,得到的工程化外泌体在改善其原本治疗效果的同时,展现出优异的生物稳定性和靶向特异性,在组织修复领域展现出巨大的应用潜力。目的:总结工程化外泌体的不同策略,包括功能装载和表面修饰,概述工程化外泌体在不同组织修复中的研究进展,探讨工程化外泌体在组织修复中的治疗潜力。方法:检索PubMed数据库中2010-2024年发表的相关文献,检索词为“engineered exosomes,tissue repair,biomaterials,tissue engineering,wound healing,parenchyma,bone regeneration,cartilage,neural,myocardial,hepatic”,排除研究内容与文章主题关系不大、文献质量较差、重复及内容陈旧文献,共115篇文献符合纳入标准。结果与结论:①功能负载通过将治疗性分子与外泌体相结合令外泌体获得额外的特性或是增强原本生理功能,其中超声处理和挤出法在操作简单的同时能获得更高的载药量。②表面修饰可令外泌体表达所需要的蛋白或增强其靶向性,包括基因工程和化学修饰,基因工程操作复杂、可重复性差,且最终产物可控性差;化学修饰则相对简单通用,更适合用于设计高度靶向和特定功能的工程化外泌体。③在预处理细胞以获得工程化外泌体的技术中,缺氧预处理操作简单且机制较明确故而应用较广,其既可激活糖酵解来促细胞增殖、还可通过生成缺氧诱导因子来调节血管内皮生长因子受体信号通路以促进血管生成。④外泌体自身功能受细胞来源、细胞状态、合成过程和细胞外环境等多种因素影响,如工程化策略复杂,最终工程化外泌体更难确保功能一致性,因此采用相对简单可靠的工程化策略更适合临床应用。⑤工程化外泌体结合生物材料或支架可用于治疗皮肤软组织的复杂创伤,如感染性伤口和糖尿病性溃疡,这种方法能够提高外泌体的递送量并控制其释放,促进组织修复,控制感染,并调节伤口局部微环境。⑥由于骨组织损害的特殊性,单一机制的工程化外泌体常治疗效果不明显,故而需要双重甚至多重功能工程化外泌体来促进骨折修复的同时抗炎或是重塑血管系统。⑦外泌体的来源对神经组织修复作用的影响明显,不同神经细胞来源的外泌体通过不同的作用促进神经修复。此外,支架联合工程化外泌体用于创伤性脑损伤有明显优势,支架自身提供止血和支持作用,联合工程化外泌体的促修复作用,能获得更好的治疗效果。⑧对于心脏组织和肝组织的修复,更需要开发抗纤维化的工程化外泌体以抵抗心脏组织和肝组织自身的损伤后异常修复,此方面未来还需进一步研究。 展开更多
关键词 工程化外泌体 工程化策略 组织修复 组织工程 生物材料 皮肤软组织 骨组织 神经组织 心脏组织 肝组织 再生医学
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抗抑郁药物新靶点——可溶性环氧化物水解酶
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作者 曾佳丽 宋永贵 +5 位作者 刘亚丽 艾志福 杨明 平欲晖 苏丹 朱根华 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期230-235,共6页
可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,SEH)是参与细胞色素p450介导的多不饱和脂肪酸(polyun-saturated fatty acids,PUFA)代谢过程中的关键酶,被认为是炎症的标志物。SEH能水解具有神经保护作用的环氧脂肪酸(epoxy-fatty ac... 可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,SEH)是参与细胞色素p450介导的多不饱和脂肪酸(polyun-saturated fatty acids,PUFA)代谢过程中的关键酶,被认为是炎症的标志物。SEH能水解具有神经保护作用的环氧脂肪酸(epoxy-fatty acids,EpFAs),从而加剧神经炎症、突触可塑性损伤及肝脑轴功能障碍。并且近年来,SEH在体内的表达被发现与伴有炎症的抑郁症的发展密切相关,但SEH介导的病理机制错综复杂。因此,该文系统解析了SEH在中枢星形胶质细胞和在外周肝脏代谢枢纽的作用机制,以及在中枢和外周的双向调控机制,重点评述SEH抑制剂通过恢复EpFAs稳态、抑制炎症及激活脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-神经营养性酪氨酸激酶受体-2型(neurotrophic tyrosine kinase receptor type 2,TrkB)等信号通路实现的快速抗抑郁效应,并探讨了其联合治疗的协同机制及临床转化前景,为靶向SEH的抗抑郁新药研发提供理论依据。 展开更多
关键词 可溶性环氧化物水解酶 抑郁症 环氧脂肪酸 炎症 肝脑轴 SEH抑制剂
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裸花紫珠调节巨噬细胞治疗反复性骨骼肌损伤
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作者 郑凯 袁仕国 +7 位作者 李玉珍 林翠 叶宝飞 伍海燕 朱海 郑超 罗阳 周理 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第3期509-519,共11页
目的探讨裸花紫珠(Callicarpa nudiflora Hook.ex Arn.,CN)调控巨噬细胞促进反复性骨骼肌损伤修复的机制。方法大鼠分对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组行反复胫前肌损伤造模,治疗组同时灌胃CN。多时间点取材,组织学、UPLC-HRMS... 目的探讨裸花紫珠(Callicarpa nudiflora Hook.ex Arn.,CN)调控巨噬细胞促进反复性骨骼肌损伤修复的机制。方法大鼠分对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组行反复胫前肌损伤造模,治疗组同时灌胃CN。多时间点取材,组织学、UPLC-HRMS、网络药理学及蛋白检测评估修复与机制。含CN血清处理巨噬细胞,检测增殖/迁移及JAK/STAT通路。结果CN促进早期肌源性修复,减轻纤维化。网络药理学揭示核心靶点富集于细胞因子-受体相互作用、JAK-STAT及NF-κB信号通路。CN增加损伤肌肉巨噬细胞数量,增强增殖迁移能力,急性期上调IL-6和TNF-α水平。CN激活巨噬细胞JAK1/STAT3信号,促进炎性因子释放,上调NF-κB信号通路,驱动肌卫星细胞增殖。结论CN通过激活巨噬细胞JAK1/STAT3轴,促进急性期炎性因子释放与NF-κB信号通路活化,促进反复性骨骼肌损伤早期修复。 展开更多
关键词 裸花紫珠 骨骼肌损伤 巨噬细胞 IL-6 JAK-STAT信号通路 NF-ΚB信号通路
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沉默凝血因子V基因通过抑制JNK1/2和p38 MAPK信号通路对脓毒症大鼠的保护作用
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作者 王镜媛 陈芳 +2 位作者 刘艳存 李士欣 寿松涛 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期418-428,共11页
目的:探讨凝血因子V(FV)对脓毒症大鼠免疫炎症反应和c-Jun氨基末端激酶1/2(JNK1/2)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响,阐明其可能的机制。方法:将150只大鼠分为假手术组、模型组、sh-NC组、sh-FV组和茴香霉素组,每组30... 目的:探讨凝血因子V(FV)对脓毒症大鼠免疫炎症反应和c-Jun氨基末端激酶1/2(JNK1/2)及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响,阐明其可能的机制。方法:将150只大鼠分为假手术组、模型组、sh-NC组、sh-FV组和茴香霉素组,每组30只。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法构建脓毒症模型。观察各组大鼠造模后5 d的生存率。采用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肺、肾、肝和脾脏组织病理形态表现,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肺组织中FV mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肺组织中FV、JNK1/2和p38 MAPK信号通路相关蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,流式细胞术检测各组大鼠血液中中性粒细胞凋亡率和T淋巴细胞亚群百分率。结果:与模型组和sh-NC组比较,sh-FV组大鼠生存率明显升高(P<0.05);与sh-FV组比较,茴香霉素组大鼠生存率明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和sh-NC组大鼠肺组织中FV mRNA表达水平均明显升高(P<0.05);与模型组和sh-NC组比较,sh-FV组大鼠肺组织中FV mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和sh-NC组大鼠肺组织中FV蛋白表达水平明显升高(P<0.05),p-JNK1/2/JNK1/2和p-p38 MAPK/p38 MAPK比值明显升高(P<0.05);与模型组和sh-NC组比较,sh-FV组大鼠肺组织中FV蛋白表达水平和p-JNK1/2/JNK1/2及p-p38 MAPK/p38 MAPK比值明显降低(P<0.05);与sh-FV组比较,茴香霉素组大鼠肺组织中p-JNK1/2/JNK1/2和p-p38 MAPK/p38 MAPK比值明显升高(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和sh-NC组大鼠血清中IL-1β、IL-6及TNF-α水平均明显升高(P<0.05);与模型组和sh-NC组比较,sh-FV组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显降低(P<0.05);与sh-FV组比较,茴香霉素组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显升高(P<0.05)。流式细胞术,与假手术组比较,模型组和sh-NC组大鼠中性粒细胞凋亡率、CD4^(+)T淋巴细胞百分率及CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值明显降低(P<0.05),CD8^(+)T淋巴细胞百分率明显升高(P<0.05);与模型组和sh-NC组比较,sh-FV组大鼠中性粒细胞凋亡率、CD4^(+)T淋巴细胞百分率和CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值明显升高(P<0.05),CD8^(+)T淋巴细胞百分率明显降低(P<0.05);与sh-FV组比较,茴香霉素组大鼠中性粒细胞凋亡率、CD4^(+)T淋巴细胞百分率和CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值明显降低(P<0.05),CD8^(+)T淋巴细胞百分率明显升高(P<0.05)。结论:沉默FV基因可减轻脓毒症大鼠肺、肝、脾脏和肾脏组织损伤,诱导血液中性粒细胞凋亡,降低血清中炎症因子水平,提高血液中CD4^(+)T淋巴细胞百分率和CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值,其机制可能与抑制JNK1/2和p38 MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 凝血因子V c-Jun氨基末端激酶1/2 P38丝裂原活化蛋白激酶 脓毒症 免疫炎症
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线粒体炎症损伤在抑郁症中的研究进展
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作者 黄艳婷 刘莎莎 +9 位作者 颜倩 王汉隆 孙洋 李淑琴 张浩杰 梁金萍 楚世峰 杨岩涛 艾启迪 陈乃宏 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期217-224,共8页
抑郁症作为典型的心境障碍类疾病,具有高患病率、复发率、致残率和自杀率的“四高”特征,其核心病理机制涉及细胞因子紊乱与神经免疫稳态失衡。研究表明,中枢神经系统与外周免疫系统在应激刺激下可激活免疫细胞释放促炎因子,通过诱导神... 抑郁症作为典型的心境障碍类疾病,具有高患病率、复发率、致残率和自杀率的“四高”特征,其核心病理机制涉及细胞因子紊乱与神经免疫稳态失衡。研究表明,中枢神经系统与外周免疫系统在应激刺激下可激活免疫细胞释放促炎因子,通过诱导神经突触重塑障碍、神经元再生受阻及异常凋亡等病理过程,最终导致神经可塑性受损。线粒体作为真核细胞的能量代谢中枢,在神经发生、凋亡调控及突触可塑性等关键生物学过程中发挥枢纽作用。最新研究提出的“炎症-线粒体损伤”恶性循环假说指出:炎症因子介导的线粒体功能障碍可加剧神经炎性反应,而线粒体功能调控可能成为阻断该恶性循环的关键靶点。该文系统梳理炎症微环境对线粒体结构与功能的损伤机制,深入解析线粒体动力学异常与抑郁症发生发展的内在关联,旨在为抑郁症的精准防治提供新的理论依据和干预策略。 展开更多
关键词 抑郁症 神经炎症 外周炎症 线粒体 线粒体DNA 氧化应激
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巨噬细胞极化与肠道菌群及其代谢产物在器官损伤中相关研究进展
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作者 文一如 杨金拉姆 +4 位作者 美嘎 李娜 录亚鹏 张琰 刘婕婷 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2026年第1期125-132,共8页
巨噬细胞极化和肠道菌群及其代谢产物是近年来的研究热点,一些已发表的研究表明,巨噬细胞极化与肠道菌群及其代谢产物具有一定的关联。肠道菌群及其代谢产物可诱导巨噬细胞向M1或M2型极化,从而产生促炎或抗炎反应,而这些反应又与器官损... 巨噬细胞极化和肠道菌群及其代谢产物是近年来的研究热点,一些已发表的研究表明,巨噬细胞极化与肠道菌群及其代谢产物具有一定的关联。肠道菌群及其代谢产物可诱导巨噬细胞向M1或M2型极化,从而产生促炎或抗炎反应,而这些反应又与器官损伤密切相关。本文就巨噬细胞极化与肠道菌群及其代谢产物在器官损伤中的相关研究作一综述,总结巨噬细胞极化的机制及相关通路,探讨肠道菌群及其代谢产物对巨噬细胞极化的影响以及其在相关疾病和器官损伤中的作用,以期为器官损伤机制及相应保护措施的研究提供新的思路。 展开更多
关键词 巨噬细胞极化 肠道菌群 代谢产物 炎症反应 器官损伤
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