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心肌细胞外基质重塑对缝隙连接蛋白43及其Ser368位点磷酸化和电传导的影响
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作者 宋雨婷 文春雷 +5 位作者 李奕 柏雪 高鸿 胡廷菊 王子君 严旭 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第29期6212-6218,共7页
背景:课题组前期研究发现,心肌低温缺血再灌注后缝隙连接蛋白43及其丝氨酸368位点磷酸化表达下降与心肌传导速度减慢和再灌注心律失常的发生密切相关。目的:观察低温缺血再灌注后心肌细胞外基质中膜型基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶2... 背景:课题组前期研究发现,心肌低温缺血再灌注后缝隙连接蛋白43及其丝氨酸368位点磷酸化表达下降与心肌传导速度减慢和再灌注心律失常的发生密切相关。目的:观察低温缺血再灌注后心肌细胞外基质中膜型基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶2和Ⅳ型胶原蛋白表达变化对心肌缝隙连接蛋白43及其丝氨酸368位点磷酸化表达和电传导的影响。方法:取16只SD大鼠心脏建立Langendorff体外心脏灌注模型,随机分为对照组(n=8)与低温缺血再灌注组(n=8),对照组用37℃Krebs-Henseleit液平衡灌注15 min后继续灌注37℃Krebs-Henseleit液90 min;低温缺血再灌注组用37℃Krebs-Henseleit液平衡灌注15 min,注射4℃Thomas液使心脏停搏60 min,心脏停搏期间周围用4℃Krebs-Henseleit液保护,停搏30 min时半量复灌4℃Thomas液,停搏结束后用37℃Krebs-Henseleit液再灌注30 min。于再灌注即刻至再灌注结束,记录心律失常发生情况、心脏复跳时间和心律失常持续时间;通过Mapping Lab多通道电生理标测系统采集平衡灌注15 min(T1)、再灌注15 min/继续灌注90 min(T2)、再灌注30 min/继续灌注105 min(T3)的传导速度、绝对不均匀性和不均匀性指数;再灌注结束后,采用免疫印迹法检测左心室肌膜型基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶2、Ⅳ型胶原蛋白、缝隙连接蛋白43和丝氨酸368位点磷酸化缝隙连接蛋白43的蛋白表达。结果与结论:①对照组未发生心律失常;低温缺血再灌注组有6个心脏发生心律失常,心脏复跳时间与心律失常持续时间分别为(25.38±12.02),(158.67±67.68)s。②对照组T1、T2和T3时点的传导等时图均匀且方向规律,T2和T3时点的传导速度与T1时点比较无差异(P>0.05);低温缺血再灌注组T2和T3时点的传导等时图不均匀且方向不规律,传导速度慢于T1时点(P<0.01);低温缺血再灌注组T2和T3时点的传导速度慢于对照组(P<0.01);低温缺血再灌注组T2、T3时点的传导离散度大于对照组(P<0.05)。③与对照组比较,低温缺血再灌注组膜型基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶2的蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01),Ⅳ型胶原蛋白、缝隙连接蛋白43和丝氨酸368位点磷酸化缝隙连接蛋白43的蛋白表达减少(P<0.05或P<0.01)。④结果表明,低温缺血再灌注后,心肌细胞外基质重塑可能介导心肌缝隙连接蛋白43及丝氨酸368位点磷酸化缝隙连接蛋白43蛋白表达下调、传导速度减慢和传导离散度增加,增大心律失常发生风险。 展开更多
关键词 缝隙连接蛋白43 磷酸化缝隙连接蛋白43 再灌注心律失常 细胞外基质 膜型基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶2 Ⅳ型胶原蛋白 工程化组织构建
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2024年北京市病理质量控制和改进中心ALK(NSCLC)及SYN室间质评结果分析
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作者 张哲 陈东 +4 位作者 宋欣 董格红 张燕 武莎斐 韩丽媛 《诊断病理学杂志》 2026年第3期313-320,共8页
目的通过北京市病理质量控制和改进中心年度室间质评活动,分析免疫组化ALK(NSCLC)、SYN染色中的常见问题及影响染色质量的关键因素,为免疫组化的标准化和规范化提供技术支撑。方法由质控中心负责统一选定、制作待测白片,ALK还增加液态... 目的通过北京市病理质量控制和改进中心年度室间质评活动,分析免疫组化ALK(NSCLC)、SYN染色中的常见问题及影响染色质量的关键因素,为免疫组化的标准化和规范化提供技术支撑。方法由质控中心负责统一选定、制作待测白片,ALK还增加液态细胞质控品作为测评对照,考察液态质控品和组织对照的染色一致性。发放问卷收集各实验室染色信息及方法。收集染色切片后,由质控中心组织病理专家按照评分标准进行统一评价。结果共有63家单位参加测评。本次室间质评ALK的合格率为89.36%(42/47),优秀率为55.32%(26/47);SYN的合格率为71.43%(45/63),优秀率为41.27%(26/63)。ALK(NSCLC)手工染色12家,占比25.53%,仪器自动化染色35家,占比74.47%;SYN手工染色15家,占比23.81%,仪器自动化染色48家,占比76.19%。ALK的自动化染色优秀率(71.43%,25/35)显著优于手工染色优秀率(8.33%,1/12),差异有统计学意义(χ^(2)=11.95,P=0.01)。SYN的自动化染色优秀率(37.50%,18/48)与手工染色优秀率(53.33%,8/15)差异无统计学意义(χ^(2)=1.18,P=0.28)。液态质控品与待测组织具有良好一致性(kappa=0.82,r=0.84)。结论本次室间质评结果表明,ALK自动化染色与手工染色优秀率存在显著差异,而SYN自动化与手工染色优秀率差异无统计学意义;自动化检测的标准化操作有助于减少人为操作误差,提升检测效率;液态质控品与组织对照在本次质量控制中表现一致;部分实验室的染色技术尚需进一步优化。 展开更多
关键词 室间质评 ALK(NSCLC) SYN 免疫组织化学 组织对照 液态细胞质控品
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新疆农牧区老年慢性病患者健康贫困脆弱性评价体系研究
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作者 由淑萍 艾非热·阿贝宝 +4 位作者 孟娜 宋晓薇 吴培 刘琴 袁媛 《中国全科医学》 北大核心 2026年第4期518-524,共7页
背景为了防止“因病返贫”,识别健康贫困脆弱性风险因素至关重要,新疆农牧区因地理环境、饮食习惯等特点,老年慢性病患者数量较多,且新疆农牧区是新疆经济发展相对迟缓的区域,因此亟须构建识别当地老年慢性病患者高贫困脆弱性的评价指... 背景为了防止“因病返贫”,识别健康贫困脆弱性风险因素至关重要,新疆农牧区因地理环境、饮食习惯等特点,老年慢性病患者数量较多,且新疆农牧区是新疆经济发展相对迟缓的区域,因此亟须构建识别当地老年慢性病患者高贫困脆弱性的评价指标体系。目的探索构建适用于新疆农牧区老年慢性病患者的评价指标体系,以期为日后精准扶贫、并采取针对性预防措施提供理论依据。方法于2023年12月—2024年2月,通过文献评阅初步构建新疆农牧区老年慢性病患者健康贫困脆弱性评价指标池;于2024年3—4月,采用德尔菲法开展三轮专家咨询;最后采用层次分析法计算各项指标的权重值。结果经过三轮专家函询对指标体系修改完善,最终构建的指标体系包含3个一级指标、6个二级指标、37个三级指标。第一轮专家积极系数为92.0%,权威系数为0.876,各级指标的肯德尔(Kendall's W)系数分别为0.264、0.395、0.365;第二轮专家积极系数为84.0%,权威系数为0.900,各级指标的Kendall's W系数分别为0.273、0.403、0.370;第三论专家积极系数为84.0%,权威系数为0.905,各级指标的Kendall's W系数分别为0.301、0.466、0.412。结论基于抗逆力理论“健康压力源—健康风险—健康保障”框架构建的新疆农牧区老年慢性病患者健康贫困脆弱性评价指标体系,具有较高的可靠性、合理性,可为新疆农牧区老年慢性病患者健康贫困脆弱风险识别和应对提供参考。 展开更多
关键词 慢性病 新疆农牧区 健康贫困脆弱性 指标体系 德尔菲法
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早发冠心病患者共病情况及共病模式研究
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作者 张云秋 李扬雪 +3 位作者 刘浩洋 陈佩璇 王星月 崔敬雅 《中国全科医学》 北大核心 2026年第2期226-231,共6页
背景随着生活方式的不断改变,冠心病发病率与住院率不断上升且越来越向年轻化发展,早发冠心病患者也普遍罹患其他慢性病即存在共病问题,但目前国内早发冠心病患者共病情况及模式相关研究较缺乏。目的了解早发冠心病共病患病情况及共病模... 背景随着生活方式的不断改变,冠心病发病率与住院率不断上升且越来越向年轻化发展,早发冠心病患者也普遍罹患其他慢性病即存在共病问题,但目前国内早发冠心病患者共病情况及模式相关研究较缺乏。目的了解早发冠心病共病患病情况及共病模式,并探索共病间的关联性,为我国共病筛查和早发冠心病共病管理提供参考。方法收集2010—2022年吉林大学白求恩第二医院心内科收治的5124例早发冠心病患者(男性≤55岁,女性≤65岁)的住院电子病历数据,分析早发冠心病共病患病现状。通过使用SPSS 26.0统计软件与Python 3.11.0利用Apriori算法挖掘早发冠心病强关联规则,探索早发冠心病共病模式。结果早发冠心病共病患病率较高的前3位分别为高血压(3707例,72.35%)、血脂异常(2134例,41.65%)和糖尿病(1811例,35.34%)。13种慢性病共形成了35个有意义的共病模式。早发冠心病二元共病模式以“高血压”为核心共病,可能伴有贫血、肾脏疾病、卒中等。三元共病模式以“贫血+肾脏疾病”为核心共病,可能伴有糖尿病、肺部疾病等。四元共病模式以“糖尿病+高血压”为核心共病,可能伴有胃部疾病、肝脏疾病等。结合关联规则与聚类分析结果显示高血压、糖尿病、血脂异常、贫血、肾脏疾病共患率较高,存在复杂的共患关系。结论早发冠心病人群中共病以高血压为主,在未来研究中可针对早发冠心病的“贫血+肾脏疾病”共病模式进行探索。 展开更多
关键词 早发冠心病 共病模式 关联规则 聚类分析 电子病历
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基于欧洲五维健康量表的中国多重慢病患者健康效用值的Meta分析
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作者 肖瑶 林秀文 +4 位作者 吴倩芳 凌鑫 梁艺龄 刘嘉玲 石磊 《中国全科医学》 北大核心 2026年第11期1463-1472,共10页
背景随着我国人口老龄化加速,多重慢病患病率持续增长,对共病患者群体的生命质量及经济效益评价产生了显著影响。目前对多重慢病患者健康效用值的Meta分析仍然匮乏。目的系统评价中国多重慢病患者的健康效用值,为探究多重慢病对健康相... 背景随着我国人口老龄化加速,多重慢病患病率持续增长,对共病患者群体的生命质量及经济效益评价产生了显著影响。目前对多重慢病患者健康效用值的Meta分析仍然匮乏。目的系统评价中国多重慢病患者的健康效用值,为探究多重慢病对健康相关生命质量的影响与卫生技术评估提供科学参考。方法计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase数据库,收集关于中国多重慢病患者健康效用值的相关研究,检索时限为建库至2024-08-01。采用美国卫生保健质量和研究机构(AHRQ)推荐的横断面研究质量评价清单评价纳入文献的偏倚风险,使用EndNote X9进行文献管理,采用Excel 13.0和Stata 18.0进行数据处理与分析。结果共纳入47篇文献,多重慢病患者总体健康效用值为0.790(0.779~0.800)。不同调查年龄的多重慢病患者健康效用值从≥18岁的0.807(0.793~0.820)下降至≥75岁的0.720(0.693~0.747)。不同性别、样本量、测量工具的亚组分析中,男性、样本量>500例、使用EQ-5D-5L的研究健康效用值更高,分别为0.859(0.838~0.880)、0.823(0.803~0.843)、0.809(0.795~0.823)。不同共病模式中,血脂异常、消化系统疾病、糖尿病、高血压、癌症、心脏病、脑血管病合并任意慢病的共病患者健康效用值分别为0.819(0.784~0.854)、0.808(0.780~0.836)、0.795(0.781~0.808)、0.793(0.770~0.816)、0.762(0.718~0.806)、0.731(0.700~0.762)、0.679(0.610~0.748)。结论我国多重慢病患者健康效用值(0.790)低于居民整体健康效用值(0.960)。不同研究测量的多重慢病患者健康效用值异质性较大,多重慢病给患者生命质量带来较大的影响,未来还应对不同特征不同共病模式的多重慢病患者健康效用值进行更加深入的研究。 展开更多
关键词 多重慢病 健康效用值 欧洲五维健康量表 META分析
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急性心肌梗死患者炎症反应研究进展 被引量:1
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作者 王立娜 雷警输 +9 位作者 李奎宝 王睿颖 李新苗 王芳芳 郭晓荣 牛瑞浩 赵伟 周芳芳 赵京晶 李忠佑 《中国全科医学》 北大核心 2026年第6期790-801,共12页
炎症反应在急性心肌梗死(AMI)患者的发病机制和预后中起着关键作用,甚至胜于传统危险因素对AMI的影响,但缺乏对AMI患者炎症反应病理生理机制、临床意义和目前循证医学证据的系统总结。本文梳理相关文献,全面探讨了炎症反应在AMI患者中... 炎症反应在急性心肌梗死(AMI)患者的发病机制和预后中起着关键作用,甚至胜于传统危险因素对AMI的影响,但缺乏对AMI患者炎症反应病理生理机制、临床意义和目前循证医学证据的系统总结。本文梳理相关文献,全面探讨了炎症反应在AMI患者中的作用机制、相关炎症衍生指标、临床意义和目前研究证据的汇总。本文表明AMI初始阶段为炎症反应在罪犯病变内产生早期反应激增,是最具破坏性的阶段,后续阶段多种免疫细胞和细胞因子协同作用参与心肌修复和愈合。因此AMI患者存在复杂的炎症网络机制,可能成为AMI治疗新的突破口,但目前对免疫机制在心脏重塑中的作用是不完整和不全面的,最大的困境是起初促炎和有害的细胞也可显示出强大的愈合特性,使得研究甚至产生相反的结果,因此目前AMI患者的抗炎治疗循证医学证据并不充分。或许将来基于人工智能辅助的炎症表型分型“机器学习”,联合多维度炎症指标,识别单独个体中免疫细胞的特定作用,可实现炎症调控从理论到临床的突破,破解心血管残余风险困局。本文能够为AMI患者抗炎治疗深入开展提供借鉴。 展开更多
关键词 心肌梗死 急性心肌梗死 炎症 人工智能 残余风险 预后 综述
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老年人慢性病共病与日常生活活动能力受损的关联研究 被引量:1
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作者 程卓卓 张睿 +5 位作者 胡娇 潘萱达 徐浩枫 黄君庭 晏平 梁子敬 《中国全科医学》 北大核心 2026年第2期219-225,共7页
背景随着人口老龄化的加速,患有慢性病共病且日常生活活动能力(ADL)受损的老年人数量不断增加,给社会带来沉重的医疗负担。慢性病共病与ADL受损高度相关,但其具体作用机制及组合效应尚未充分阐明。目的本研究旨在分析我国老年人慢性病... 背景随着人口老龄化的加速,患有慢性病共病且日常生活活动能力(ADL)受损的老年人数量不断增加,给社会带来沉重的医疗负担。慢性病共病与ADL受损高度相关,但其具体作用机制及组合效应尚未充分阐明。目的本研究旨在分析我国老年人慢性病共病现状,探讨不同共病组合与ADL之间的关联,为慢性病管理和老年人功能维护提供科学依据。方法本研究利用2018年中国健康与养老追踪调查数据,以60岁及以上老年人为研究对象,比较不同特征老年人ADL受损情况。通过Apriori算法进行关联规则分析识别出主要共病组合,使用二分类Logistic回归模型评估这些共病组合对ADL受损的影响。结果本研究共纳入10999名老年人,慢性病共病的患病率为64.91%(7140/10999)。存在ADL受损3819名(34.72%),存在基础性日常生活活动能力(BADL)受损1149名(10.45%),存在工具性日常生活活动能力(IADL)受损3662名(33.29%)。不同性别、年龄、文化程度、婚姻状况、居住地类型以及是否存在慢性病共病老年人ADL、BADL和IADL受损发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。通过Apriori算法共识别出8条关联规则,支持度最高的规则为“血脂异常与高血压”(支持度=8.237%),置信度最高的规则为“血脂异常,糖尿病或血糖升高与高血压”(置信度=78.707%),提升度最高的规则为“哮喘与慢性肺部疾患”(提升度=4.188)。高血压在这些共病组合中出现的频率最高。在控制混杂因素后二分类Logistic回归分析结果显示,“卒中与高血压”共病组合、“哮喘与慢性肺部疾患”共病组合以及“肾脏疾病,胃部或消化系统疾病与关节炎或风湿病”共病组合是发生ADL、BADL、IADL受损的影响因素(P<0.05)。其中“卒中与高血压”组合对BADL受损风险的影响最为显著,其BADL受损严重1个等级的风险是未患有该共病组合人群的4.480倍(95%CI=3.754~5.347)。结论高血压在老年人群中具有重要的共病中心地位,与多种慢性病高度关联。多种共病组合显著增加了ADL受损的风险,尤以“卒中与高血压”组合最为显著。医疗卫生保健系统应重点关注患有共病的老年群体,针对不同共病制定有效的长期护理政策,降低失能风险并延缓功能退化,提升老年人生活质量。 展开更多
关键词 慢性病共病 老年人 日常生活活动能力 关联规则 中国健康与养老追踪调查
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丹蛭降糖胶囊通过调节乳酸代谢干预db/db小鼠肾脏组蛋白乳酸化修饰而抑制肾纤维化
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作者 张文锦 郭呈林 +3 位作者 程若东 王欢 阮诺冰 方朝晖 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第1期130-137,共8页
目的:观察丹蛭降糖胶囊(Danzhi-Jiangtang capsule,DJC)对db/db小鼠乳酸代谢的调节及肾组织中组蛋白乳酸化修饰的干预作用。方法:12只db/db小鼠,称重后随机分为模型组和DJC组;6只db/m小鼠作为对照组。DJC组小鼠每天予以1.8 g/kg DJC灌... 目的:观察丹蛭降糖胶囊(Danzhi-Jiangtang capsule,DJC)对db/db小鼠乳酸代谢的调节及肾组织中组蛋白乳酸化修饰的干预作用。方法:12只db/db小鼠,称重后随机分为模型组和DJC组;6只db/m小鼠作为对照组。DJC组小鼠每天予以1.8 g/kg DJC灌胃治疗,模型组和对照组小鼠给予等体积的生理盐水灌胃,连续给药8周。收集各组小鼠尿液、血清和肾脏组织。酶联免疫吸附法检测血糖、血肌酐和尿白蛋白水平;乳酸检测试剂盒检测肾组织乳酸水平;苏木精-伊红染色、过碘酸-希夫染色及电镜检查肾脏病理损伤程度;Western blot法检测泛赖氨酸乳酸化(pan-lysine lactylation,Pan-Kla)、组蛋白H3第14位赖氨酸乳酸化(histone H3 lysine 14 lactylation,H3K14la)、Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白表达量;免疫组化法检测Pan-Kla和KLF5、MCP-1和α-SMA蛋白表达情况。结果:模型组小鼠血糖、血肌酐、24 h尿白蛋白及肾组织乳酸水平高于对照组小鼠(P<0.05);DJC组小鼠上述指标水平低于模型组(P<0.05)。与对照组小鼠相比,模型小鼠出现了更为显著的肾小球肥大、系膜基质扩张以及肾小管扩张现象,DJC组小鼠肾组织病理损伤减轻。模型组小鼠肾组织Pan-Kla、H3K14la、KLF5、MCP-1和α-SMA蛋白相对表达量高于对照组(P<0.05);DJC组小鼠相对表达量低于模型小鼠组(P<0.05)。模型小鼠组Pan-Kla和KLF5、MCP-1和α-SMA蛋白阳性率高于对照小鼠组(P<0.05);DJC组小鼠蛋白阳性率低于模型小鼠组(P<0.05)。结论:DJC可能通过调节乳酸代谢干预H3K14la乳酸化修饰进而影响KLF5的表达延缓db/db小鼠肾纤维化的进展。 展开更多
关键词 丹蛭降糖胶囊 乳酸 组蛋白乳酸化修饰 肾纤维化
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供胰腺穿刺活检组织学评估在胰肾联合移植中的初步应用
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作者 万娇 郭晖 +7 位作者 方佳丽 李光辉 刘路浩 熊韫祎 尹威 杨通 马俊杰 陈正 《器官移植》 北大核心 2026年第2期250-256,共7页
目的初步探讨供胰腺穿刺活组织检查(活检)在胰肾联合移植中应用的安全性及有效性。方法回顾性收集7例供胰腺穿刺活检病例资料。所有病例均在胰肾联合移植术前或术中行供胰腺穿刺取材,采用冰冻切片或石蜡制片技术进行制片、苏木素-伊红及... 目的初步探讨供胰腺穿刺活组织检查(活检)在胰肾联合移植中应用的安全性及有效性。方法回顾性收集7例供胰腺穿刺活检病例资料。所有病例均在胰肾联合移植术前或术中行供胰腺穿刺取材,采用冰冻切片或石蜡制片技术进行制片、苏木素-伊红及Masson染色,对供胰腺进行组织学评估,并结合供者临床资料综合评估供胰腺质量。收集5例胰肾联合移植受者的术后随访资料,总结供胰腺穿刺活检的安全性及移植受者预后。结果7例胰腺供者年龄28~62岁,体质量指数20.76~27.68 kg/m^(2)。肝脏超声提示3例合并脂肪肝,胰腺超声均未见明显异常。其中2例为供胰腺修整完成后穿刺活检,冰冻切片组织学改变提示中度急性胰腺炎改变(腺泡细胞水肿、坏死及炎症细胞浸润),结合血清淀粉酶升高超过3倍正常值上限,最终予以弃用。其余5例于胰肾联合移植术中胰腺血管吻合后立即行穿刺活检,石蜡制片后行组织学评估,移植术后均未发生穿刺相关并发症(如出血、胰漏等)。其中1例移植受者术后2个月因出现重症感染死亡,其余4例随访时间均超过5年,移植肾及移植胰腺功能均良好。结论供胰腺穿刺活检安全性较高,移植术后穿刺活检相关并发症风险可控,供胰腺组织学评估结合供者临床指标,综合评估供胰腺质量,有助于提高供胰腺筛选的准确性及器官利用率。 展开更多
关键词 胰肾联合移植 供胰腺 质量评估 穿刺 活组织检查 病理学评估 脂肪浸润 纤维化
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葡萄糖限制对丙烯醛诱导的永生化小鼠海马神经元神经毒性的保护作用
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作者 张丽 汪园园 +1 位作者 张汀滢 黄颖娟 《中山大学学报(医学科学版)》 北大核心 2026年第2期283-292,共10页
【目的】探讨葡萄糖限制(GR)对丙烯醛诱导的神经毒性及AD病理的影响。【方法】永生化小鼠海马神经元HT22细胞预先用不同浓度葡萄糖(25 mmol/L、17.5 mmol/L、12.5 mmol/L)的培养基处理,随后用丙烯醛(25μmol/L)孵育指定时间后,采用MTT... 【目的】探讨葡萄糖限制(GR)对丙烯醛诱导的神经毒性及AD病理的影响。【方法】永生化小鼠海马神经元HT22细胞预先用不同浓度葡萄糖(25 mmol/L、17.5 mmol/L、12.5 mmol/L)的培养基处理,随后用丙烯醛(25μmol/L)孵育指定时间后,采用MTT法和流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡情况,并通过酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的变化。Western blot检测神经营养因子BDNF/TrkB信号蛋白及参与淀粉样前体蛋白(APP)代谢关键酶的表达。【结果】研究结果显示,GR显著改善丙烯醛暴露诱导的HT22细胞活力下降,抑制丙烯醛暴露引起的GSH和SOD耗竭,并降低了MDA水平,改善了丙烯醛诱导的氧化应激损伤(P<0.05)。此外,GR可抑制丙烯醛诱导的早期细胞凋亡,并上调BDNF/TrkB信号,保护性调节APP代谢相关酶(ADAM-10与BACE1)的表达(P<0.05)。【结论】GR对丙烯醛诱导的神经毒性具有保护作用,其在预防或延缓阿尔茨海默病发展中具有潜在作用。 展开更多
关键词 葡萄糖限制 丙烯醛 阿尔茨海默病 AΒ沉积 氧化应激损伤 BDNF/TrkB信号通路
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PINK1/Parkin通路介导的白藜芦醇对H_(2)O_(2)处理的骨关节炎成纤维样滑膜细胞的影响
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作者 张丽霞 范学菲 +4 位作者 陈苏环 张梦妍 邵玉宝 周剑 陈晓宇 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第3期363-370,共8页
目的探讨白藜芦醇(Res)对H_(2)O_(2)处理的骨关节炎成纤维样滑膜细胞的影响,并阐明PINK1/Parkin线粒体自噬信号通路在上述影响中的调控机制关系。方法从无骨关节炎手术患者关节滑膜提取成纤维样滑膜细胞(FLSs),从骨关节炎手术患者关节... 目的探讨白藜芦醇(Res)对H_(2)O_(2)处理的骨关节炎成纤维样滑膜细胞的影响,并阐明PINK1/Parkin线粒体自噬信号通路在上述影响中的调控机制关系。方法从无骨关节炎手术患者关节滑膜提取成纤维样滑膜细胞(FLSs),从骨关节炎手术患者关节滑膜提取成纤维样滑膜细胞(OA-FLSs),并将其分为对照组、实验组,实验组用H_(2)O_(2)(5μmol/L)处理后,应用不同浓度的Res(0、10、20、40、60、80、100μmol/L)处理,细胞活力测定(CCK-8)检测细胞增殖抑制率,DCFH-DA荧光探针检测细胞活性氧,MitoSOX Red荧光探针检测细胞线粒体活性氧,流式细胞术检测细胞周期,Western blot以及免疫荧光实验检测NLRP3、TNF-α、IL-1β、SOD2、Bax、Bcl-2、BNIP3、LC3B、p62、PINK1、Parkin等蛋白的表达。使用PINK1、Parkin干扰RNA进一步验证PINK1/Parkin线粒体自噬信号通路在Res抑制FLSs异常增殖、炎症和氧化应激中的作用。结果Res显著抑制H_(2)O_(2)诱导的FLSs活力的增强,且抑制效果与浓度成正比;Res降低了FLSs的异常增殖、炎症和氧化应激水平;Res抑制了NLRP3、TNF-α、Bcl-2、p62蛋白的表达,同时促进SOD2、Bax、BNIP3、LC3B、PINK1、Parkin蛋白的表达;H_(2)O_(2)抑制了PINK1/Parkin信号通路,Res则激活了PINK1/Parkin通路;PINK1和Parkin干扰RNA的使用加剧了细胞炎症和氧化应激。结论Res通过增加PINK1和Parkin蛋白的表达来激活PINK1/Parkin线粒体自噬信号通路,减轻了H_(2)O_(2)诱导的骨关节炎成纤维样滑膜细胞中异常增殖、炎症和氧化应激。 展开更多
关键词 白藜芦醇 骨关节炎 成纤维样滑膜细胞 PINK1/Parkin信号通路 炎症 氧化应激
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口服丁酸钠经肠-肌轴对抗生素预处理CT26荷瘤小鼠骨骼肌萎缩的影响及机制研究
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作者 张树玲 王军威 +4 位作者 胡世亮 王土土 李顺昌 范佳 孙君志 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2026年第3期724-739,共16页
目的 探究口服丁酸钠经肠-肌轴对抗生素预处理的CT26荷瘤小鼠骨骼肌萎缩的影响以及其潜在的作用机制。方法 60只8周龄的SPF级BALB/c雄性小鼠,随机分为对照组(NC组,n=18),抗生素清扫组(ABX组,n=42)。ABX组经灌胃给予四联抗生素预处理,NC... 目的 探究口服丁酸钠经肠-肌轴对抗生素预处理的CT26荷瘤小鼠骨骼肌萎缩的影响以及其潜在的作用机制。方法 60只8周龄的SPF级BALB/c雄性小鼠,随机分为对照组(NC组,n=18),抗生素清扫组(ABX组,n=42)。ABX组经灌胃给予四联抗生素预处理,NC组则灌胃给予等体积的无菌水(0.2 ml/次,1次/d,6 d/周,持续2周),四联抗生素混合物由甲硝唑1 g/L、万古霉素0.5 g/L、氨苄西林1 g/L和庆大霉素1 g/L组成。确定预处理成功后,ABX组和NC组中各随机抽取6只(分别命名为Abx组和NC0组)进行肠道菌群测序分析。剩余ABX组背部皮下接种0.2 ml CT26细胞悬液(细胞密度为1×10^(7)/ml)后,再随机分为对照+荷瘤模型组(0_NaB组,n=12)、口服低剂量丁酸钠+荷瘤模型组(L_NaB组,n=12)、口服高剂量丁酸钠+荷瘤模型组(H_NaB组,n=12),剩余NC组相同部位接种0.2 ml生理盐水。L_NaB组给药量为0.3 g/(kg·d),H_NaB组给药量为0.5 g/(kg·d),NC组和0_NaB组给予等体积的生理盐水(0.2 ml/次,1次/d,6 d/周,持续4周)。观察小鼠一般状态,测定各组小鼠前肢抓力、腓肠肌质量及其肌纤维横截面积,16S rRNA测序技术检测盲肠内容物评估肠道微生物菌群结构变化,苏木精-伊红(HE)染色观测小肠壁病理结构变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清、腓肠肌TNF-α、IL-6、IL-1β及LPS含量,蛋白质印迹法检测小肠ZO-1、闭合蛋白(occludin)表达及腓肠肌TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果 a. Abx组α多样性显著性低于NC0组(P<0.01),肠道中绝大部分微生物菌群被清除。b.与NC组相比,0_NaB组小鼠皮下荷瘤凸显,并伴随第3、4周末体重均显著降低(P<0.05),腓肠肌质量及肌纤维横截面积显著降低(P<0.01),以及第5、6周时前肢抓力亦显著减弱(P<0.01);与0_NaB相比,L_NaB组和H_NaB组小鼠荷瘤质量明显降低趋势,腓肠肌质量及肌纤维横截面积明显增加,第5、6周时前肢抓力显著增加(P<0.05,P<0.01)。c.与0_NaB相比,L_NaB组、H_NaB组α多样性中Shannon、Observed species指数显著性升高(P<0.05);在属水平上,与0_NaB组相比,L_NaB组Paratutterella相对丰度显著性降低(P<0.01), H_NaB组Escherichia-Shigella、Parasutterella相对丰度值显著性降低(P<0.01)。d.与0_NaB组相比,L_NaB组、H_NaB组小肠组织结构较完整,炎性细胞浸润明显减少,毛细血管轻微扩张。其中,L_NaB组ZO-1、occludin表达量显著升高(P<0.01)。e. L_NaB组、H_NaB组腓肠肌LPS浓度以及TLR4、MyD88、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达量显著性低于0_NaB组(P<0.05);H_NaB组血清TNF-α浓度及L_NaB组、H_NaB组腓肠肌TNF-α浓度显著性低于0_NaB组(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。结论 口服NaB可通过改善CT26荷瘤小鼠肠道微生物菌群物种α多样性,调整肠道微生物菌群的组成,改善小肠黏膜屏障功能,抑制LPS诱导的促炎反应,进而延缓骨骼肌萎缩,其潜在机制涉及骨骼肌TLR4/MyD88/NF-κB信号转导的下调。 展开更多
关键词 丁酸钠 抗生素 荷瘤 肠道菌群 骨骼肌萎缩
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温针灸腰背部脊穴和结筋病灶对去卵巢骨质疏松小鼠股骨骨密度和骨代谢调节
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作者 王艺婷 李绍荣 +3 位作者 陈奇刚 陈艳林 张海金 钱超 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2026年第3期357-363,共7页
目的通过腰背部脊穴和结筋病灶点的单独或联合刺激,探究温针灸对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的作用。方法将30只C57BL/6小鼠分为5组:假手术组、模型组、温针灸Ⅰ组、温针灸Ⅱ组和温针灸Ⅲ组,每组6只。使用双侧... 目的通过腰背部脊穴和结筋病灶点的单独或联合刺激,探究温针灸对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的作用。方法将30只C57BL/6小鼠分为5组:假手术组、模型组、温针灸Ⅰ组、温针灸Ⅱ组和温针灸Ⅲ组,每组6只。使用双侧卵巢摘除术构建PMOP模型并进行温针灸治疗4周。Micro-CT检测股骨骨密度(BMD);HE和Masson染色观察股骨病理变化和胶原纤维新生情况。ELISA检测血清中雌二醇(E 2)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原交联C末端肽(ICTP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)和骨碱性磷酸酶(BALP)水平;Western blot检测股骨中PI3K、AKT和mTOR蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组小鼠BMD、骨小梁数量、E 2和BGP水平下降(P<0.05),而ICTP、TRACP和BALP水平上升(P<0.05)。温针灸治疗后BMD、骨小梁数量和胶原纤维增加。在3个治疗组中,温针灸Ⅲ组对E 2、ICTP和BGP的调节作用最强(P<0.05)。Western blot结果显示,模型组PI3K、AKT和mTOR的蛋白表达水平低于假手术组(P<0.001),温针灸治疗组则高于模型组(P<0.01),且温针灸Ⅲ组对PI3K、AKT和mTOR蛋白表达水平的上调作用最显著(P<0.01)。结论温针灸通过对腰背部脊穴和结筋病灶点的联合刺激可促进BMD增加、骨小梁和胶原纤维新生并调节骨代谢,从而改善PMOP,其机制是激活PI3K/AKT/mTOR信号通路。 展开更多
关键词 温针灸 腰背部脊穴 结筋病灶点 骨质疏松症 PI3K/AKT/mTOR信号通路
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二甲双胍-脂肪间充质干细胞外泌体复合物调控巨噬细胞极化进而改善肝缺血再灌注损伤的分子机制研究
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作者 姜爱雯 蒲洁琨 +3 位作者 赵学萍 张艺 牛聪 陈勇 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第3期210-220,共11页
目的 本研究旨在探讨二甲双胍(Met)-脂肪间充质干细胞外泌体(ADSC-Exo)复合物(Met-Exo)对肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制是否与沉默信息调节因子1(SIRT1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂3(TIMP3)轴相关。方法 构建Met-Exo并通过纳米粒... 目的 本研究旨在探讨二甲双胍(Met)-脂肪间充质干细胞外泌体(ADSC-Exo)复合物(Met-Exo)对肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制是否与沉默信息调节因子1(SIRT1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂3(TIMP3)轴相关。方法 构建Met-Exo并通过纳米粒径分析、 Western blot法和透射电子显微镜(TEM)技术验证。采用体外模拟肝缺血再灌注损伤的小鼠肝细胞(AML12)模型,通过分析细胞活力、凋亡和肝功能指标[小鼠天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)],评估Met-Exo、 ADSC-Exo及Met对细胞损伤的保护效果。利用Transwell^(TM)共培养系统研究巨噬细胞极化对AML12细胞氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤的影响。进一步将AML12细胞分为不同处理组,包括Ctrl组、 OGD/R组、 Met组、 ADSC-Exo组、 Met-Exo组,以及巨噬细胞极化相关实验组(M0、 M1、 M1联合Met-Exo组、 M1联合pcDNA3.1、 M1联合pcDNA3.1/SIRT1、 M1联合pcDNA3.1/TIMP3)。通过Western blot法检测各组AML12细胞中SIRT1和TIMP3蛋白的表达水平,同时检测巨噬细胞极化标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg1)的浓度变化,以及AML12细胞的活力、凋亡情况和肝功能指标(AST和ALT)。构建肝缺血再灌注小鼠模型,Met-Exo干预治疗并评估治疗效果。结果 本研究成功制备出Met-Exo。体外实验表明Met-Exo能够改善OGD/R导致的肝细胞损伤,包括提升细胞活力、抑制细胞凋亡,降低AST、 ALT水平。并且Met-Exo预处理能够抑制M1型巨噬细胞标志iNOS的表达,促进M2型巨噬细胞标志Arg1的表达,进而减轻AML12细胞的OGD/R损伤。此外,OGD/R处理显著降低了AML12细胞中SIRT1和TIMP3蛋白的表达,而Met-Exo预处理有效上调了SIRT1蛋白的表达,进而可能促进TIMP3的表达。在巨噬细胞极化实验中,M1极化状态下的巨噬细胞加剧了AML12细胞的OGD/R损伤,表现为SIRT1和TIMP3蛋白表达下降,iNOS水平增加,Arg1水平下降,以及AML12细胞活力减弱、凋亡增加和肝功能指标上升。然而,通过过表达SIRT1或TIMP3,能够逆转这些不利影响,表现为巨噬细胞向M2型极化,AML12细胞损伤减轻。动物实验证实Met-Exo能够抑制小鼠肝缺血再灌注损伤。结论 Met-Exo通过上调SIRT1-TIMP3轴调控巨噬细胞向M2型极化从而减轻AML12细胞在OGD/R损伤中的炎症反应和细胞凋亡,达到保护肝脏的效果。 展开更多
关键词 肝缺血再灌注损伤 二甲双胍(Met) 脂肪间充质干细胞外泌体(ADSC-Exo) 二甲双胍-脂肪间充质干细胞外泌体复合物 沉默信息调节因子1(SIRT1) 基质金属蛋白酶组织抑制剂3(TIMP3)
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基于网络药理学探讨芪冬活血饮干预急性肺损伤的作用机制
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作者 高润娣 章建军 +1 位作者 蔡宛如 洪辉华 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期155-164,共10页
目的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指由肺内外致病因素引起的表现为呼吸窘迫及难治性低氧血症的急性呼吸衰竭性疾病。该研究拟利用生物信息学分析技术及细胞实验探讨芪冬活血饮治疗ALI的潜在作用机制。方法通过TCMSP、HERB数据... 目的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指由肺内外致病因素引起的表现为呼吸窘迫及难治性低氧血症的急性呼吸衰竭性疾病。该研究拟利用生物信息学分析技术及细胞实验探讨芪冬活血饮治疗ALI的潜在作用机制。方法通过TCMSP、HERB数据库获取芪冬活血饮有效活性成分及其预测靶点,结合GeneCards、OMIM数据库获得ALI疾病相关靶点,利用Venny软件获得二者的交集靶点,并构建“成分-靶点-疾病”网络及蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络;对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析关键生物学功能与通路;通过分子对接验证核心成分与靶蛋白结合能力,并利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的巨噬细胞炎症模型进行Western blot实验验证。结果筛选出芪冬活血饮20个有效活性成分及488个ALI治疗靶点。前6位关键核心有效成分分别是大黄素、槲皮素、谷甾醇、芦荟大黄素、豆甾醇及木犀草素。前10位关键核心靶点包含caveolin-1、EGFR、ESR1、MAPK3、JUN、PIK3CD、TLR4、S1P、Sphk1、TP53。GO分析显示芪冬活血饮主要涉及生物过程2534项,包括酪氨酸肽基的磷酸化和修饰等;细胞成分109项,包括细胞膜脂伐及微区等;分子功能191项,包括蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶及酪氨酸活性等。KEGG通路主要涉及脂质动脉粥样硬化及PI3K/Akt通路等。分子对接表明,大黄素与除TLR4外的其他靶蛋白均有强结合能力(结合能≤-20.9 kJ·mol^(-1))。细胞实验证实,大黄素抑制LPS诱导的巨噬细胞中TLR4、caveo-lin-1、ERK/JNK磷酸化等炎症相关蛋白表达(P<0.01)。结论芪冬活血饮通过多成分(如大黄素)协同调控TLR4/NF-κB、MAPK等炎症通路及脂质代谢相关多靶点,抑制ALI肺组织炎症反应。 展开更多
关键词 芪冬活血饮 急性肺损伤 网络药理学 分子对接 脂肪代谢 大黄素
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达格列净通过调控TGF-β1/Smad信号通路减轻CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化
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作者 赵成瑞 吕岳 +3 位作者 王文递 门杰 贺天泉 段辉婧 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第3期534-542,共9页
目的:研究达格列净(dapagliflozin,DAPA)通过调控转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号通路对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的小鼠肝纤维化的改善作用。方法:将24只C57BL/6J小鼠分为对照组... 目的:研究达格列净(dapagliflozin,DAPA)通过调控转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号通路对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的小鼠肝纤维化的改善作用。方法:将24只C57BL/6J小鼠分为对照组、CCl_(4)组及DAPA+CCl_(4)组,构建CCl_(4)诱导的肝纤维化模型,DAPA+CCl_(4)组给予DAPA(1 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃治疗4周。通过检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆汁酸(total bile acids,TBA)和总胆红素(total bilirubin,TBil)水平评估肝功能;HE、Masson和天狼星红染色观察肝脏病理改变;Western blot检测肝组织及LX-2细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原α1链(collagen type Ⅰ alpha 1 chain,COL1A1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、Smad2、磷酸化Smad2(p-Smad2)及TGF-β1的蛋白表达;CCK8法评估DAPA对LX-2细胞活力的影响。结果:DAPA治疗显著降低CCl_(4)组小鼠肝脏/体重比(P<0.01),改善肝功能指标(ALT、AST和ALP)及胆汁酸代谢(TBA、TBil,P<0.01)。组织学分析显示,DAPA减少肝纤维化面积及胶原沉积,并下调COL1A1和α-SMA蛋白表达(P<0.05)。此外,DAPA抑制肝脏炎症因子IL-6和TNF-α水平(P<0.01),并降低肝组织及LX-2细胞中及TGF-β1和p-Smad2/Smad2比值表达(P<0.01)。体外实验证实,5和10μmol/L DAPA抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞活化(α-SMA和COL1A1降低,P<0.01)。结论:DAPA通过抑制TGF-β1/Smad信号通路,减少肝星状细胞活化及细胞外基质沉积,减轻炎症反应,从而有效缓解肝纤维化进程,为临床治疗提供了新策略。 展开更多
关键词 达格列净 肝纤维化 四氯化碳 肝星状细胞 TGF-Β1/SMAD信号通路
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GalNAc-T4通过细胞外信号调节激酶1/2信号通路参与缺氧复氧诱导的高糖H9c2心肌细胞自噬机制研究
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作者 丁大有 赵广荣 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期129-139,共11页
目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC... 目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC;HG组:培养基中加入50 mmol/L葡萄糖,细胞转染pc-NC;HG联合H/R组:HG处理的同时,进行低氧培养6 h,细胞转染pc-NC;过表达组(pc):细胞在进行HG联合H/R处理的同时,细胞转染pc;ERK1/2激动剂表皮生长因子(EGF)组:细胞在进行HG联合H/R以及细胞转染pc处理的同时,细胞的培养基中添加20 ng/mL的EGF。检测各组细胞的增殖活性、凋亡率、线粒体膜电位、活性氧(ROS)和铁离子以及线粒体自噬的水平,检测细胞中GalNAc-T4、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、线粒体外膜转位酶20(TOM20)、线粒体内膜转位酶23(TIM23)、B淋巴细胞瘤2(Bcl2)和Bcl2相关X蛋白(BAX)的表达。结果过表达GalNAc-T4,能明显升高HG联合H/R中的H9c2细胞增殖活性、线粒体膜电位以及细胞中TOM20、TIM23和Bcl2的表达,降低细胞的凋亡率、ROS以及铁离子水平,抑制线粒体自噬,下调细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和BAX的表达,EGF可部分逆转过表达GalNAc-T4对心肌细胞的保护作用,差异均具有统计学意义。结论过表达GalNAc-T4后,能明显改善高糖环境下缺氧复氧H9c2细胞的线粒体的功能障碍,抑制氧化应激以及过度的线粒体自噬,降低心肌细胞的凋亡率,这可能与其能抑制ERK1/2信号的激活有关。 展开更多
关键词 线粒体自噬 N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4) 缺氧/复氧(H/R) 高糖(HG) 心肌细胞 细胞外信号调节激酶1/2信号
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异甘草素通过抑制BRD4激活BDNF信号通路并缓解脓毒症大鼠认知障碍
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作者 肖俊锋 朱宣蓉 +1 位作者 徐秀梅 黄绍芳 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第3期477-486,共10页
目的:探究异甘草素是否通过调控含溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)激活脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)信号通路而缓解脓毒症大鼠认知障碍。方法:(1)体外实验:选用BV2小胶质细胞,随... 目的:探究异甘草素是否通过调控含溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)激活脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)信号通路而缓解脓毒症大鼠认知障碍。方法:(1)体外实验:选用BV2小胶质细胞,随机分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS;1 mg/L)模型组、异甘草素(20μmol/L)干预组及阳性对照(BRD4抑制剂JQ1;0.05μmol/L)组。干预24 h后,采用CCK-8法检测细胞活力;免疫荧光染色检测小胶质细胞活化标志物细胞离子化钙结合适配分子1(ionized calcium-binding adapter molecule-1,Iba-1)的表达;ELISA法测定上清液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平;RT-qPCR和Western blot检测BRD4、BDNF及核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65的mRNA和蛋白表达;免疫共沉淀分析BRD4与NF-κB p65的蛋白相互作用。(2)体内实验:选取40只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组[盲肠结扎穿刺法(cecal ligation and puncture,CLP)法构建脓毒症模型]、异甘草素组和阳性对照组,每组10只。给药干预后,通过Morris水迷宫、Y迷宫及转棒实验评估大鼠的空间学习记忆能力及运动协调性;尼氏染色观察海马神经元形态;ELISA、RT-qPCR、Western blot及免疫荧光技术检测海马组织中炎症因子、关键蛋白表达及BRD4与NF-κB p65的共定位情况。结果:(1)细胞水平:与LPS组相比,异甘草素显著抑制了LPS诱导的小胶质细胞的过度增殖(P<0.01),降低了Iba-1荧光强度,并大幅减少了促炎因子TNF-α和IL-6的分泌(P<0.01)。分子机制显示,异甘草素显著下调BRD4和NF-κB p65的mRNA和蛋白表达(P<0.01),上调BDNF的表达(P<0.01),并有效抑制了BRD4与NF-κB p65的结合和共定位(P<0.01)。(2)动物水平:行为学测试表明,异甘草素治疗显著缩短了脓毒症大鼠在水迷宫中的逃避潜伏期,增加了穿越平台次数及Y迷宫新臂探索时间与次数(P<0.01),并延长了转棒停留时间(P<0.01)。组织病理学显示海马神经元排列紊乱得到明显缓解。生化检测证实,异甘草素在体内同样下调了海马组织BRD4和NF-κB p65的表达,抑制二者共定位,并显著促进BDNF信号通路的激活。结论:异甘草素能够通过抑制BRD4的表达及其与NF-κB p65的相互作用,解除对BDNF信号通路的抑制,从而减轻脓毒症引发的神经炎症反应,保护海马神经元,最终改善脓毒症大鼠的认知功能。 展开更多
关键词 异甘草素 含溴结构域蛋白4 脑源性神经营养因子 脓毒症 认知障碍
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三维可视化联合吲哚菁绿荧光成像技术在复杂性肝胆管结石手术中的应用价值
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作者 刘军 曾思略 +3 位作者 钟豪 麦锦胜 朱记 曾宁 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第4期646-654,共9页
目的 探讨数字智能化诊疗技术在多次胆道手术史肝胆管结石病诊疗中的应用价值。方法采用回顾性队列研究方法,纳入2017年1月至2024年12月南方医科大学珠江医院行胆道镜联合硬镜取石手术治疗的合并胆道手术史的肝胆管结石病患者,分为3DVT... 目的 探讨数字智能化诊疗技术在多次胆道手术史肝胆管结石病诊疗中的应用价值。方法采用回顾性队列研究方法,纳入2017年1月至2024年12月南方医科大学珠江医院行胆道镜联合硬镜取石手术治疗的合并胆道手术史的肝胆管结石病患者,分为3DVT-FI组和常规手术组。收集、分析和比较两组临床数据。结果共纳入63例患者,其中3DVT-FI组33例,常规手术组30例。逆概率加权(inverse probability of treatment weighting,IPTW)后一般资料均差异无统计学意义(P>0.05)。3DVT-FI组的开腹率、术中出血量、术后并发症发生率以及3月内再次手术发生率显著低于常规手术组(均P<0.05)。单因素分析显示术后有和无并发症患者在是否合并肝外胆管结石、手术年份、以及手术方案存在差异(P<0.05)。多因素分析表明无肝外胆管结石(OR=0.105)为术后出现并发症的保护因素,而常规手术方式(OR=3.952)则为其危险因素(均P<0.05)。结论三维可视化联合ICG荧光成像技术运用在多次胆道手术史的肝胆管结石病诊疗中,可以提高手术的微创率和减少术后并发症发生率,该技术的应用提高了多次胆道手术史肝胆管结石病手术治疗的安全和有效性,具有重要的临床价值。 展开更多
关键词 肝胆管结石病 胆道手术史 三维可视化 荧光成像
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激活NR1D1调节心力衰竭合并昼夜节律紊乱大鼠自主神经平衡并抑制心肌重构
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作者 李颜 王苏童 +2 位作者 田文成 王永成 李晓 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第3期439-449,共11页
目的:探讨激活核受体亚家族1组D成员1(nuclear receptor subfamily 1 group D member 1,NR1D1)对心力衰竭合并昼夜节律紊乱大鼠自主神经系统的影响及其对心肌重构的治疗效果。方法:6周龄雄性达尔盐敏感(Dahl/salt sensitive,DS)大鼠随... 目的:探讨激活核受体亚家族1组D成员1(nuclear receptor subfamily 1 group D member 1,NR1D1)对心力衰竭合并昼夜节律紊乱大鼠自主神经系统的影响及其对心肌重构的治疗效果。方法:6周龄雄性达尔盐敏感(Dahl/salt sensitive,DS)大鼠随机分为对照组、高盐饮食(high-salt diet,HSD)组、模型组(HSD+昼夜节律紊乱)和激动剂组(HSD+昼夜节律紊乱+NR1D1激动剂SR9009),每组10只。除对照组给予正常饮食外,其余组均给予高盐饮食饲养10周;激动剂组大鼠在高盐饮食饲养6周后,腹腔注射SR9009(100 mg·kg^(-1)·d^(-1),每天1次)。药物干预4周后,超声检测大鼠心功能;使用植入式无线遥测系统记录大鼠的心电信号,通过专用分析软件计算低频(low-frequency,LF)功率和高频(high-frequency,HF)功率以及LF/HF比值来评估心率变异性(heart rate variablity,HRV);HE染色、Masson染色、麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色和免疫组织化学染色检测心肌细胞肥大和纤维化情况;免疫荧光染色检测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,CHAT)表达水平;ELISA检测血浆去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平;Western blot或RT-qPCR检测左心室组织中心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)、TH、CHAT、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、生长相关蛋白43(growth-associated protein-43,GAP43)、NR1D1和碱性螺旋-环-螺旋芳香烃受体核转运体样蛋白1(basic helix-loop-helix aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-like 1,BMAL1)的表达水平。结果:与对照组相比,HSD组大鼠心功能下降,心肌胶原纤维沉积增多(P<0.01),心肌肥大标志物表达水平升高(P<0.05或P<0.01),交感神经标志物TH、NGF、GAP43和节律基因BMAL1的mRNA或蛋白表达水平升高,NR1D1和副交感神经标志物CHAT表达水平下降(P<0.05或P<0.01),血浆NE水平升高(P<0.01),LF和LF/HF的比值升高(P<0.05或P<0.01),HF降低(P<0.01);与HSD组相比,模型组心功能下降,心肌细胞纤维化和肥大加重(P<0.01),TH、NGF、GAP43和BMAL1的表达水平升高(P<0.05或P<0.01),CHAT和NR1D1的表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01);NR1D1激活后,显著改善了心功能,抑制心肌纤维化和细胞肥大(P<0.01),并下调BMAL1的表达(P<0.01),恢复自主神经平衡(P<0.05或P<0.01)。结论:激活NR1D1可调节心力衰竭合并昼夜节律紊乱大鼠的自主神经平衡,抑制交感神经过度兴奋,增强副交感神经活性,从而抑制心肌重构,延缓心力衰竭的进展。 展开更多
关键词 心力衰竭 昼夜节律 自主神经 心率变异性 心肌重构
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