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心肌细胞外基质重塑对缝隙连接蛋白43及其Ser368位点磷酸化和电传导的影响
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作者 宋雨婷 文春雷 +5 位作者 李奕 柏雪 高鸿 胡廷菊 王子君 严旭 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第29期6212-6218,共7页
背景:课题组前期研究发现,心肌低温缺血再灌注后缝隙连接蛋白43及其丝氨酸368位点磷酸化表达下降与心肌传导速度减慢和再灌注心律失常的发生密切相关。目的:观察低温缺血再灌注后心肌细胞外基质中膜型基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶2... 背景:课题组前期研究发现,心肌低温缺血再灌注后缝隙连接蛋白43及其丝氨酸368位点磷酸化表达下降与心肌传导速度减慢和再灌注心律失常的发生密切相关。目的:观察低温缺血再灌注后心肌细胞外基质中膜型基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶2和Ⅳ型胶原蛋白表达变化对心肌缝隙连接蛋白43及其丝氨酸368位点磷酸化表达和电传导的影响。方法:取16只SD大鼠心脏建立Langendorff体外心脏灌注模型,随机分为对照组(n=8)与低温缺血再灌注组(n=8),对照组用37℃Krebs-Henseleit液平衡灌注15 min后继续灌注37℃Krebs-Henseleit液90 min;低温缺血再灌注组用37℃Krebs-Henseleit液平衡灌注15 min,注射4℃Thomas液使心脏停搏60 min,心脏停搏期间周围用4℃Krebs-Henseleit液保护,停搏30 min时半量复灌4℃Thomas液,停搏结束后用37℃Krebs-Henseleit液再灌注30 min。于再灌注即刻至再灌注结束,记录心律失常发生情况、心脏复跳时间和心律失常持续时间;通过Mapping Lab多通道电生理标测系统采集平衡灌注15 min(T1)、再灌注15 min/继续灌注90 min(T2)、再灌注30 min/继续灌注105 min(T3)的传导速度、绝对不均匀性和不均匀性指数;再灌注结束后,采用免疫印迹法检测左心室肌膜型基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶2、Ⅳ型胶原蛋白、缝隙连接蛋白43和丝氨酸368位点磷酸化缝隙连接蛋白43的蛋白表达。结果与结论:①对照组未发生心律失常;低温缺血再灌注组有6个心脏发生心律失常,心脏复跳时间与心律失常持续时间分别为(25.38±12.02),(158.67±67.68)s。②对照组T1、T2和T3时点的传导等时图均匀且方向规律,T2和T3时点的传导速度与T1时点比较无差异(P>0.05);低温缺血再灌注组T2和T3时点的传导等时图不均匀且方向不规律,传导速度慢于T1时点(P<0.01);低温缺血再灌注组T2和T3时点的传导速度慢于对照组(P<0.01);低温缺血再灌注组T2、T3时点的传导离散度大于对照组(P<0.05)。③与对照组比较,低温缺血再灌注组膜型基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶2的蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01),Ⅳ型胶原蛋白、缝隙连接蛋白43和丝氨酸368位点磷酸化缝隙连接蛋白43的蛋白表达减少(P<0.05或P<0.01)。④结果表明,低温缺血再灌注后,心肌细胞外基质重塑可能介导心肌缝隙连接蛋白43及丝氨酸368位点磷酸化缝隙连接蛋白43蛋白表达下调、传导速度减慢和传导离散度增加,增大心律失常发生风险。 展开更多
关键词 缝隙连接蛋白43 磷酸化缝隙连接蛋白43 再灌注心律失常 细胞外基质 膜型基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶2 Ⅳ型胶原蛋白 工程化组织构建
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纤维肌痛综合征生物标记物的筛选及免疫细胞浸润分析 被引量:1
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作者 刘雅妮 杨静欢 +5 位作者 陆慧慧 易玉芳 李智翔 欧阳福 吴璟莉 魏兵 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第5期1091-1100,共10页
背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法... 背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法筛选纤维肌痛综合征潜在的诊断相关标志基因,并分析其免疫细胞浸润特征。方法:对来自基因表达综合数据库(GEO)的纤维肌痛综合征数据集转录谱进行差异分析和WGCNA分析,整合筛选出差异共表达基因,进一步采用机器学习套索回归(LASSO)算法、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)机器学习算法来识别核心生物标志物,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估诊断价值。最后,采用单样本基因集富集分析(ssGSEA)和基因集富集分析(GSEA)评估纤维肌痛综合征的免疫细胞浸润情况及通路富集。结果与结论:①对GSE67311数据集按照log2|(FC)|>0,P<0.05的条件进行差异分析后获得8个下调的差异表达基因;进行WGCNA分析后获得正相关性最高(r=0.22,P=0.04)的模块(MEdarkviolet)内含基因497个,负相关性最高(r=-0.41,P=6×10-5)的模块(MEsalmon2)内含基因19个;将差异表达基因与WGCNA的2个高相关性模块基因取交集,获得7个基因。②对上述7个基因进行LASSO回归算法筛选出4个基因,进行SVM-RFE机器学习算法筛选出5个基因,两者取交集后确定了3个核心基因,分别为重组1号染色体开放阅读框150蛋白(germinal center associated signaling and motility like,GCSAML)、整合素β8(Integrin beta-8,ITGB8)和羧肽酶A3(carboxypeptidase A3,CPA3);绘制3个核心基因的ROC曲线下面积分别为0.744,0.739,0.734,提示均具有很好的诊断价值,可作为纤维肌痛综合征的生物标志物。③免疫浸润分析结果显示,与对照组相比纤维肌痛综合征患者记忆B细胞、CD56 bright NK细胞和肥大细胞显著下调(P<0.05),且与上述3个生物标志物显著正相关(P<0.05)。④富集分析结果提示,纤维肌痛综合征的富集途径包括9条,主要与嗅觉传导、神经活性配体-受体相互作用及感染等通路密切相关。⑤上述结果显示,纤维肌痛综合征的发生发展与多基因参与、免疫调节异常及多个通路失调有关,但这些基因与免疫细胞之间的相互作用,以及它们与各通路之间的关系尚需进一步研究。 展开更多
关键词 纤维肌痛综合征 生物信息学 机器学习 免疫浸润 加权基因共表达网络分析 套索回归 支持向量机递归特征消除算法 单样本基因集富集分析 基因集富集分析
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外泌体来源非编码RNA对骨关节炎微环境的作用及临床应用进展 被引量:1
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作者 李志超 杨振国 +4 位作者 王磊 王文波 薛景才 刘文斌 曹慧 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第13期2784-2792,共9页
背景:骨关节炎是一种常见的关节退行性疾病,其发生发展的病因学机制尚不清楚。早期骨关节炎的及时诊治十分重要,目前尚无确切有效的方法。外泌体来源广泛,其中包含非编码RNA(Non-coding RNAs,ncRNAs),如微小RNAs、环状RNAs和长链非编码R... 背景:骨关节炎是一种常见的关节退行性疾病,其发生发展的病因学机制尚不清楚。早期骨关节炎的及时诊治十分重要,目前尚无确切有效的方法。外泌体来源广泛,其中包含非编码RNA(Non-coding RNAs,ncRNAs),如微小RNAs、环状RNAs和长链非编码RNAs。外泌体ncRNAs可直接从原始细胞递送至邻近或远程细胞,通过细胞间通讯调节细胞活性,在重塑骨关节微环境中具有重要的调控作用。目的:总结外泌体来源ncRNAs对骨关节炎关节内微环境的干预作用,以及在临床应用中取得的进展,阐明其在骨关节炎诊治方面的潜力。方法:以“exosomes,non-coding RNA,osteoarthritis,application,signal pathway,synovial fluid,cartilage cells,cartilage matrix,subchondral bone,mechanism”为检索词在PubMed数据库中进行检索,最终纳入66篇相关文献进行综述分析。结果与结论:①外泌体来源ncRNAs在骨关节炎的发病过程中对关节内微环境具有重要调控作用,主要体现在外泌体ncRNAs调控关节内炎症反应、软骨细胞及软骨基质的退化,软骨下骨重塑和细胞间通讯。②外泌体中的ncRNAs可以作为骨关节炎的生物标志物,帮助骨关节炎的早期诊断和监测疾病进展与预后。③外泌体ncRNAs可作为骨关节炎的治疗靶点,外泌体携带miRNAs递送到关节的软骨细胞及软骨基质,发挥调控作用。④外泌体ncRNAs可以通过调控基因表达、促进细胞间通讯,提高软骨组织工程的效果,修复或再生受损软骨。⑤未来研究者应继续发掘外泌体来源ncRNAs对骨关节炎的干预机制,并可结合最新软骨组织工程的研究成果应用到临床之中,这将有效帮助解决骨关节炎患者的病痛。 展开更多
关键词 外泌体 非编码RNA 骨关节炎 关节内微环境 信号通路 软骨退变 生物标志物 临床应用
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单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展 被引量:1
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作者 孙成涛 孙广江 +2 位作者 戚晓楠 程茗 姚啸生 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第13期2812-2821,共10页
背景:骨质疏松导致的脆性骨折发病率逐年上升,亟需探索其病理生理、潜在生物标志物、治疗靶点及有效药物。骨微环境中存在多种细胞,对骨代谢的维持至关重要。近几年,单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术被开发用于表征单个细胞的转录组,并逐... 背景:骨质疏松导致的脆性骨折发病率逐年上升,亟需探索其病理生理、潜在生物标志物、治疗靶点及有效药物。骨微环境中存在多种细胞,对骨代谢的维持至关重要。近几年,单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术被开发用于表征单个细胞的转录组,并逐步应用到骨质疏松症防治的研究。目的:综述单细胞转录组测序技术在骨质疏松症研究中的应用与进展。方法:由第一作者使用计算机检索Web of Science,PubMed和中国知网数据库中2009-2023年出版的文献,英文检索词为:“single-cell RNA sequencing,bone marrow derived stromal cells,osteoblasts,osteocytes,osteoclasts,immune cells,Bone marrow vascular endothelial cells”;中文检索词为:“单细胞转录组测序,骨髓间充质干细胞,成骨细胞,骨细胞,破骨细胞,免疫细胞,骨髓血管内皮细胞”;通过阅读筛选相关文献,最终纳入89篇文献进行综述分析。结果与结论:①单细胞转录组测序技术能够深入了解细胞发育、增殖、分化的轨迹及其调控机制。②影响骨密度的候选基因主要富集在骨髓间充质干细胞亚群,其中Sox9是关键的转录因子。③成骨细胞不同亚群中差异表达Runx2控制骨髓间充质干细胞向成骨细胞方向分化。④破骨细胞分化过程中RAB38与组蛋白修饰和转录调控动态变化有关。⑤单细胞层面研究证实,骨微环境中存在多种细胞间通讯,破骨细胞可能通过CD160-TNFRSF14配体-受体结合进行细胞间通讯;中性粒/单核细胞与成骨细胞间可能通过RESISTIN通路进行交互;浆样树突状细胞与成骨细胞系通过表皮生长因子通路进行交流;均可以为靶点预测和药物研发提供方向。⑥新的骨髓毛细血管内皮细胞亚群,称为S型内皮细胞,完全起源于骨骺次级骨化中心,甚至比H型血管更具有可塑性。⑦文章从细胞角度总结单细胞转录组测序技术在表征不同骨组织细胞的分化命运和分化轨迹、识别新的细胞亚群、鉴定细胞调控因子及明确细胞间通讯的研究进展,为探讨骨质疏松症的病理机制、筛选潜在诊断标志物、预测治疗靶点及探究药物作用机制提供细胞层面的信息。⑧未来单细胞测序技术将向单细胞多组学(基因组、蛋白组学及代谢组学)方向及结合其他诸如空间转录组技术为骨组织细胞变化提供更有价值的信息。 展开更多
关键词 单细胞转录组测序 骨质疏松 骨代谢 骨髓间充质干细胞 骨细胞 破骨细胞 骨免疫学 骨髓血管内皮细胞
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数智病理平台构建及服务模式研究 被引量:1
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作者 陈晓红 刘浏 +4 位作者 牛雅娟 刘晓亮 李啸海 周建华 王俊普 《中国工程科学》 北大核心 2025年第2期304-314,共11页
病理诊断是临床诊疗决策的核心依据,融合人工智能、大数据等信息技术构建的数智病理平台具有重大应用价值,将支持病理学科数字化、智慧化升级,拓展智慧病理中国方案。本文在明晰数智病理相关概念的基础上,梳理了数智病理的现实应用需求... 病理诊断是临床诊疗决策的核心依据,融合人工智能、大数据等信息技术构建的数智病理平台具有重大应用价值,将支持病理学科数字化、智慧化升级,拓展智慧病理中国方案。本文在明晰数智病理相关概念的基础上,梳理了数智病理的现实应用需求,识别出数智病理建设面临的直接挑战;立足自有研究进展及成果,从数据中台、算法中台、服务中台三方面出发,详细阐述了数智病理平台的系统架构;进一步分析了基于数智病理平台的病理科工作流程优化方向,涵盖病理样本标准化、病理诊断智能化、病理服务平台化等流程,进而前瞻了病理诊断、病理会诊、病理教学、病理科研、病理质量控制等数智病理平台服务模式应用场景。研究建议,明确政策导向、建立统一的行业标准,降低建设成本、探索多元化的资金渠道,壮大人才队伍、提高全行业的专业技术水平,推进技术革新、拓展病理服务能力,加强数据安全、防止患者隐私泄露,以加快数智病理应用、支撑智慧医疗革新。 展开更多
关键词 数智病理 病理诊断 病理大模型 服务模式 病理学 病理科
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我国慢性病管理研究热点的演进路径与发展趋势预测研究 被引量:3
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作者 李丽清 杨苏乐 曾传美 《中国全科医学》 北大核心 2025年第19期2321-2329,共9页
背景我国居民疾病谱系正发生根本性改变,慢性病已成为影响人群健康最重要的公共卫生问题。目的对我国慢性病管理研究热点及其演变路径进行可视化分析,生成基于趋势度的预测模型,揭示慢性病管理领域热点议题的演变逻辑及其未来发展方向... 背景我国居民疾病谱系正发生根本性改变,慢性病已成为影响人群健康最重要的公共卫生问题。目的对我国慢性病管理研究热点及其演变路径进行可视化分析,生成基于趋势度的预测模型,揭示慢性病管理领域热点议题的演变逻辑及其未来发展方向。方法文献检索时间截至2023-04-30,限定类型为学术期刊,排除学术论文以及会议纪要、新闻报道、专家共识等非研究型文献,在中国知网、维普中文科技期刊全文数据库、万方数据知识服务平台检索相关文献,为保证纳入文献质量,期刊类型限定为北大核心、中国科学引文数据库(CSCD)和中文社会科学引文索引(CSSCI)。基于文本挖掘技术和文献计量学方法,运用VOSviewer软件绘制共词时间线网络图谱,深入剖析慢性病管理研究热点间的结构关系及其演变特征;基于聚类分析和战略坐标分析揭示其聚类主题的研究现状与发展趋势;将主题新颖性、强度等特征指标赋权叠加构建主题趋势度指标,并运用三次指数平滑对主题趋势度时间序列进行预测分析。结果慢性病管理领域的研究焦点初期以政策为导向,呈碎片化特征,逐步朝着多元化趋势发展,形成“糖尿病”“高血压”“社区”“管理模式”“分级诊疗”“医联体”“互联网医疗”“体医融合”等核心节点相互连接的多中心网络结构。结论慢性病管理领域相关文献呈指数型增长态势,已成为学术界重点研究议题。多重慢性病管理、特定群体慢性病管理、慢性病患者心理状况、智慧医疗、中医慢性病管理、大健康管理是现阶段慢性病管理领域的新兴热点议题,基层慢性病管理属于边缘型研究内容,研究成果尚不成熟。未来应着重关注慢性病共病的健康管理模式研究,继续挖掘大数据、云计算、物联网及可穿戴设备与慢性病管理的深度融合机制,创新医防融合慢性病管理新模式,打造全人群与全生命周期的健康管理新方案。 展开更多
关键词 慢性病 慢性病管理 文献计量学 VOSviewer 战略坐标法 三次指数平滑法
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对分课堂结合情境教学在病理学教学中的应用 被引量:1
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作者 于宁 王哲 +6 位作者 井欢 王莹 高原 潘茜 于丹 张新宇 刘春英 《基础医学教育》 2025年第2期115-119,共5页
病理学课程旨在以病理学的理论、方法和思维模式研究和阐释人类疾病的发病原因、病理机制、形态结构变化、疾病结局和转归,解释疾病的本质,为疾病诊断、治疗和预防提供理论和实践依据,是连接基础医学与临床医学的桥梁课程。为了更好地... 病理学课程旨在以病理学的理论、方法和思维模式研究和阐释人类疾病的发病原因、病理机制、形态结构变化、疾病结局和转归,解释疾病的本质,为疾病诊断、治疗和预防提供理论和实践依据,是连接基础医学与临床医学的桥梁课程。为了更好地促进学生对病理学知识的掌握,辽宁中医药大学病理学教学团队改革教学方法,采用对分课堂结合情境教学模式,调动学生学习热情,依次从对分课堂结合情境教学模式下的教学设计、教学模式实施和成绩评定以及该教学模式下的优势进行讨论,推动具有“两性一度”的高质量病理学课程建设,为全面夯实学生医学基础理论知识和深入拓展临床实践打下了坚实基础。 展开更多
关键词 病理学 情境教学 对分课堂 教学模式 教学改革
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长链非编码RNA LINC00926调控微小RNA-331-3p对前列腺癌细胞增殖和迁移的影响 被引量:1
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作者 程树林 杜中波 +2 位作者 黄静 张强 李建勇 《陕西医学杂志》 2025年第2期170-174,180,共6页
目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)LINC00926对前列腺癌细胞增殖和迁移的影响及分子机制。方法:前列腺癌组织和癌旁组织LINC00926表达用LncRNADisease数据库分析。采用RT-qPCR检测正常前列腺上皮RWPE-1细胞和前列腺癌细胞株22Rv1、PC3、C4... 目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)LINC00926对前列腺癌细胞增殖和迁移的影响及分子机制。方法:前列腺癌组织和癌旁组织LINC00926表达用LncRNADisease数据库分析。采用RT-qPCR检测正常前列腺上皮RWPE-1细胞和前列腺癌细胞株22Rv1、PC3、C4-2B、LNCaP、DU-145中LINC00926的表达。选取LINC00926表达最高的前列腺癌DU-145细胞,分别转染LINC00926小干扰RNA(si-LINC00926组)和阴性对照RNA(si-NC组)。采用CCK-8法、划痕实验检测DU-145细胞增殖和迁移能力。双荧光素酶报告基因实验检测LINC00926与miR-331-3p的靶向结合。采用RT-qPCR检测DU-145细胞中miR-331-3p表达。采用Western blot检测Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白表达。结果:前列腺癌组织LINC00926表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。与RWPE-1细胞比较,LINC00926在前列腺癌22Rv1、PC3、DU-145、C4-2B、LNCaP细胞中表达水平升高,且DU-145细胞表达最高(均P<0.05)。si-NC组LINC00926表达水平高于si-LINC00926组(P<0.05)。于24、48、72、96 h,si-LINC00926组DU-145细胞增殖能力低于si-NC组(均P<0.05)。与si-NC组比较,si-LINC00926组DU-145细胞迁移能力下降(P<0.05)。LINC00926-WT和miR-331-3p共转染荧光素酶相对活性低于LINC00926-WT和miR-NC共转染(P<0.05)。si-NC组miR-331-3p表达水平低于si-LINC00926组(P<0.05)。与si-NC组比较,si-LINC00926组DU-145细胞中β-连环蛋白(β-catenin)、细胞髓细胞瘤病毒癌基因同源物蛋白(c-myc)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、周期蛋白依赖激酶3(CDK3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平降低(均P<0.05)。结论:LINC00926在前列腺癌组织和细胞中高表达,下调LINC00926可能通过靶向miR-331-3p抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移能力。 展开更多
关键词 前列腺癌 长链非编码RNA LINC00926 微小RNA-331-3p 增殖 迁移
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内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响:生物信息学分析和实验验证
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作者 燕茹 王凯茹 +2 位作者 张飞燕 贾绍斌 丛广志 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第1期103-110,共8页
背景:血管新生是心血管疾病的主要干预靶点,骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,但内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的调控作用不清楚。目的:探讨内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响。方法:(1)生物信息学分析:通... 背景:血管新生是心血管疾病的主要干预靶点,骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,但内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的调控作用不清楚。目的:探讨内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响。方法:(1)生物信息学分析:通过Panglao DB公共基因表达数据库单细胞转录组荟萃分析观察骨形态发生蛋白2细胞群表达丰度和定位。血管新生小鼠和内皮(心内膜)过表达骨形态发生蛋白2小鼠转录组测序数据集探索内皮细胞骨形态发生蛋白2对血管新生信号通路的调控作用。(2)体内实验验证:建立小鼠后肢缺血模型,对比模型小鼠患侧与健侧缺血后肢7,14和21 d血流灌注情况,免疫荧光和免疫组织化学染色评估小鼠骨形态发生蛋白2和CD31的表达定位情况。(3)体外实验验证:体外培养人脐静脉内皮细胞,分为对照组、缺氧组和骨形态发生蛋白2抑制剂(Noggin蛋白)干预组,培养24 h,观察各组内皮细胞血管新生情况。结果与结论:(1)内皮细胞是表达骨形态发生蛋白2的重要细胞亚群,在血管新生内皮细胞和骨形态发生蛋白2过表达内皮细胞转录组再分析均发现骨形态发生蛋白2表达明显升高,血管新生通路明显激活。(2)缺血7 d小鼠新生血管周围骨形态发生蛋白2阳性血管明显增加(P<0.05),缺血2周骨形态发生蛋白2阳性血管明显减少(P<0.001)。(3)体外培养人脐静脉内皮细胞,缺氧干预后,内皮细胞迁移能力和血管出芽明显增加,血管新生因子血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达明显升高,Noggin明显减少了缺氧诱导的内皮细胞血管新生(P<0.001),并下调血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达(P<0.01)。(4)结果证实,内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,靶向性内皮细胞骨形态发生蛋白2可望改善血管新生。 展开更多
关键词 内皮细胞 骨形态发生蛋白2 血管新生 单细胞RNA测序 批量RNA测序 信号通路 后肢缺血模型 成管实验
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db/db小鼠2型糖尿病骨质疏松模型的研究
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作者 赵奕 冯秀芝 +5 位作者 王智民 陈怡然 杨潇 任艳玲 柳京池 曹文琪 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第1期137-141,共5页
db/db小鼠是广泛应用于2型糖尿病及其并发症实验研究的动物模型,对评价新药药效及阐明病理生理学机制的研究具有重要的意义。该文通过检索中英文数据库梳理db/db小鼠的遗传背景和病理特征,并收集整理了以db/db小鼠为2型糖尿病性骨质疏... db/db小鼠是广泛应用于2型糖尿病及其并发症实验研究的动物模型,对评价新药药效及阐明病理生理学机制的研究具有重要的意义。该文通过检索中英文数据库梳理db/db小鼠的遗传背景和病理特征,并收集整理了以db/db小鼠为2型糖尿病性骨质疏松症模型开展的现代药物、中药及相关临床应用的基础研究,以期为今后本病的实验研究提供可靠的证据。 展开更多
关键词 DB/DB小鼠 2型糖尿病性骨质疏松症 动物模型 模型应用
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补肾通络丸经Notch信号通路调控大鼠骨性关节炎软骨细胞修复
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作者 黄建军 李建伟 +5 位作者 张景春 路博丞 刘小刚 王骏 张学亮 王存有 《西部医学》 2025年第8期1103-1108,共6页
目的基于Notch信号通路探究补肾通络丸调控大鼠骨性关节炎(OA)软骨细胞修复的机制。方法24只SPF级SD雄性大鼠分为空白组(生理盐水100 mg/kg^(-1)·d^(-1)灌胃),模型组(造模后生理盐水100 mg/kg^(-1)·d^(-1)灌胃),补肾通络丸组... 目的基于Notch信号通路探究补肾通络丸调控大鼠骨性关节炎(OA)软骨细胞修复的机制。方法24只SPF级SD雄性大鼠分为空白组(生理盐水100 mg/kg^(-1)·d^(-1)灌胃),模型组(造模后生理盐水100 mg/kg^(-1)·d^(-1)灌胃),补肾通络丸组(造模后予以口服补肾通络丸100 mg/kg^(-1)·d^(-1)灌胃),塞来昔布组(建模后塞来昔布灌胃,每次4 mg/kg^(-1)·d^(-1))。采用Hulth法建立膝关节OA模型。使用Pelletier评分和Lequesne功能指数(LAI)评分统计大鼠行为;HE染色观察膝软骨病理变化;使用番红-O固绿对膝关节软骨染色并进行Mankin评分;免疫组化检测CollagenⅡ;ELISA检测血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平;RT-PCR检测膝软骨Aggrecan、Dll4、Notch1 mRNA表达水平;Western blot检测膝软骨Aggrecan、Dll4、Notch1蛋白水平。结果给药前,模型组、补肾通络丸组和塞来昔布组Pelletier评分显著高于空白组(P<0.05)。给药治疗后,模型组Pelletier评分显著高于空白组(P<0.05);补肾通络丸组和塞来昔布组Pelletier评分显著低于模型组(P<0.05)。与空白组对比,模型组大鼠膝关节受损严重,LAI评分显著升高(P<0.05),Mankin评分显著升高(P<0.05),CollagenⅡ蛋白显著降低(P<0.001),血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著升高(P<0.001),Aggrecan mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01),Dll4和Notch1 mRNA和蛋白表达量显著上调(P<0.01)。与模型组对比,补肾通络丸组和塞来昔布组大鼠膝关节受损可见不同程度减轻,LAI评分显著降低(P<0.05),Mankin评分显著降低(P<0.05),CollagenⅡ蛋白显著升高(P<0.05),血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著减少(P<0.001),Aggrecan mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.05),Dll4和Notch1 mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论骨性关节炎大鼠软骨出现破坏和病变,血液中炎症因子含量升高,Notch信号通路被激活,而补肾通络丸能够改善关节炎大鼠软骨破坏和病变,减轻炎症反应,激活Aggrecan表达,抑制Notch信号通路激活。 展开更多
关键词 骨性关节炎 NOTCH信号通路 补肾通络丸 软骨细胞
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间充质干细胞分泌组发挥作用的分子机制 被引量:7
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作者 李佳林 张耀东 +2 位作者 娄艳茹 于洋 杨蕊 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第7期1512-1522,共11页
背景:大量研究证实间充质干细胞分泌组的治疗有效性与间充质干细胞相当,但对于其发挥作用的机制尚不清楚。目的:总结近年来关于间充质干细胞分泌组的研究进展,探究其发挥治疗作用的分子机制,分析目前面临的问题并展望未来发展方向。方法... 背景:大量研究证实间充质干细胞分泌组的治疗有效性与间充质干细胞相当,但对于其发挥作用的机制尚不清楚。目的:总结近年来关于间充质干细胞分泌组的研究进展,探究其发挥治疗作用的分子机制,分析目前面临的问题并展望未来发展方向。方法:以“exosomes,mesenchymal stem cells secrete,extracellular vesicles,mesenchymal stem cells,mechanism”为英文检索词检索PubMed数据库相关文献,排除与文章研究目的无关及重复性文章,同时结合文献追踪的方法,最终纳入符合要求的109篇文献进行综述。结果与结论:(1)间充质干细胞分泌组通过递送遗传物质、免疫调节因子和生长因子等到靶细胞,通过激活靶细胞抗凋亡和促生存途径,调节血管生成,调节纤维化以及调节免疫微环境,促进组织修复和再生。(2)间充质干细胞分泌组在疾病治疗方面的潜力也得到证实,大量研究结果表明,间充质干细胞分泌组可以作为炎症疾病和退行性疾病的新型无细胞替代治疗方法。(3)近年来,经过工程化改造间充质干细胞分泌组发挥的治疗作用更加高效,但是由于间充质干细胞分泌组的异质性以及成分的复杂性,其发挥治疗作用的具体机制尚不清楚。(4)目前,仍需要进一步研究来明确间充质干细胞分泌组发挥治疗作用的关键靶点,并且未来应结合工程化和基因工程技术等,研发出具有创新性的特异型、增强型间充质干细胞分泌组。 展开更多
关键词 间充质干细胞 外泌体 细胞外囊泡 间充质干细胞分泌组 免疫调节 组织修复 再生医学 分子机制
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科研融入病理学教学的策略与挑战
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作者 王丽 原媛 +1 位作者 徐菁 王晓晖 《基础医学教育》 2025年第8期712-715,共4页
针对传统病理学教学模式中创新思维培养不足的问题,文章以“科教兴国”战略为导向,探索科研与教学的融合路径。通过理论教学中引入经典科研案例(如幽门螺杆菌发现历程)、前沿研究成果(如动脉粥样硬化SR-B1机制),实验教学中设置基于科研... 针对传统病理学教学模式中创新思维培养不足的问题,文章以“科教兴国”战略为导向,探索科研与教学的融合路径。通过理论教学中引入经典科研案例(如幽门螺杆菌发现历程)、前沿研究成果(如动脉粥样硬化SR-B1机制),实验教学中设置基于科研课题的综合设计性实验以及推动本科生参与导师科研团队、申报创新项目等策略,构建科研反哺教学体系。实践表明,该模式显著提升学生学习兴趣、促进科研思维及实验设计能力,并强化问题分析与团队协作素养。文章同时指出持续发展需解决教学时间分配、教师科研素养提升及新技术应用等问题,以实现科研与病理学教育的深度协同,为培养创新型医学人才提供实践依据。 展开更多
关键词 病理学 教学改革 实验教学 科研反哺教学 人才培养
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鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤临床病理特征及其与肿瘤浸润淋巴细胞亚群的相关性
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作者 王丽宁 刘红刚 《基础医学与临床》 2025年第4期527-531,共5页
目的总结鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤(MMNS)的临床病理学特点,提出MMNS预后预测因子;观察并分析CD4、CD8、CD20的表达、定位以及其与预后的关系。方法回顾分析87例MMNS患者临床病理资料,总结其临床病理特征;采用EnVision免疫组织化学(IHC)染... 目的总结鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤(MMNS)的临床病理学特点,提出MMNS预后预测因子;观察并分析CD4、CD8、CD20的表达、定位以及其与预后的关系。方法回顾分析87例MMNS患者临床病理资料,总结其临床病理特征;采用EnVision免疫组织化学(IHC)染色方法观察CD4、CD8、CD20在MMNS中的表达及定位情况。结果87例MMNS患者中,男性46例,女性41例,年龄在43至81岁之间,中位年龄60岁。鼻腔合并鼻窦及周围组织浸润、肿瘤体积大及AJCC分期高则预后差(P<0.05);统计结果显示性别、年龄、组织学类型、黑色素颗粒、核分裂象等与生存期之间无显著相关性(P>0.05)。CD4^(+)、CD8^(+)及CD20^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)免疫亚型在瘤内间质与肿瘤基底分组之间差异均有统计学意义(P<0.05),且瘤内间质CD4^(+)、CD8^(+)及CD20^(+)TILs的阳性计数的高低与肿瘤基底部TILs密度呈正相关(P<0.01)。不管是瘤内间质还是肿瘤基底部CD20^(+)B细胞与CD4^(+)、CD8^(+)T细胞分布于同一区域,为较均匀的掺杂分布,CD20^(+)B细胞没有中心聚集形成三级淋巴结构的趋势。不同亚型分组的总生存期之间的差异无统计学意义。结论不论是瘤内间质还是肿瘤基底部间质,CD20^(+)B细胞的数量均明显少于CD4^(+)、CD8^(+)T细胞,不能形成三级淋巴结构,与皮肤恶性黑色素瘤不同,可能是MMNS预后差的一个原因。 展开更多
关键词 鼻腔鼻窦黏膜黑色素瘤 肿瘤浸润淋巴细胞 CD4 CD8 CD20
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规范化命题在病理学融合教学中的作用研究
15
作者 杜江 王亮 刁烨芳 《基础医学教育》 2025年第3期210-214,共5页
文章聚焦于基础-临床相融合的病理学教学,深入探讨规范化命题在此教学模式中的作用。通过对病理学教学现状的剖析,发现传统教学与考核存在基础临床脱节等问题。规范化命题以其严谨的结构与科学的设计,能够依据教学大纲精准涵盖基础病理... 文章聚焦于基础-临床相融合的病理学教学,深入探讨规范化命题在此教学模式中的作用。通过对病理学教学现状的剖析,发现传统教学与考核存在基础临床脱节等问题。规范化命题以其严谨的结构与科学的设计,能够依据教学大纲精准涵盖基础病理学知识与临床应用要点,合理设置题型与难度分布。在教学实践过程中,规范化命题能够促进学生对病理学知识体系的系统构建,增强学生将基础病理知识与临床病例相联系的能力,有效提升学生的学习效果与综合分析能力。同时,对教师教学水平的提高也起到推动作用,促使教师更深入地整合基础与临床教学内容,优化教学方法。规范化命题在基础-临床相融合的病理学教学中具有不可替代的重要作用,为提升病理学教学质量、培养适应临床需求的医学人才提供了有力支撑,对推动病理学教学改革具有积极而深远的意义。 展开更多
关键词 病理学 基础-临床融合 规范化命题 教学改革 应用能力
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炎症与认知障碍关系的研究进展
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作者 常琳 高永红 《实用老年医学》 2025年第6期547-550,共4页
认知功能障碍是一组患病率极高的老年综合征,它不仅严重影响老年病人的生存质量,更因缺乏有效的治疗手段,给社会及家庭带来沉重负担。明确认知障碍的发病机制是寻求早期干预的突破点。近年国内外多项研究提示,认知障碍的发病机制可能与... 认知功能障碍是一组患病率极高的老年综合征,它不仅严重影响老年病人的生存质量,更因缺乏有效的治疗手段,给社会及家庭带来沉重负担。明确认知障碍的发病机制是寻求早期干预的突破点。近年国内外多项研究提示,认知障碍的发病机制可能与炎症反应有一定的关系,因此,本文就炎症与多个伴有认知功能障碍的疾病间的关系进行综述。 展开更多
关键词 炎症 认知障碍 病理机制
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社区中老年慢性病患者个体化健康教育干预效果:一项整群随机对照试验 被引量:7
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作者 李晓泽 孙国强 +2 位作者 沈蔷 宋妍 王虎峰 《中国全科医学》 北大核心 2025年第11期1320-1328,共9页
背景慢性病的频发与患者对健康知识及疾病风险认识不足有关,从全国范围来看,较为传统的健康教育方式依然广泛存在于社区卫生服务中,基层医生提供健康教育的形式单一、内容缺乏针对性,居民参与健康教育积极性普遍不足,对慢性病患者实施... 背景慢性病的频发与患者对健康知识及疾病风险认识不足有关,从全国范围来看,较为传统的健康教育方式依然广泛存在于社区卫生服务中,基层医生提供健康教育的形式单一、内容缺乏针对性,居民参与健康教育积极性普遍不足,对慢性病患者实施健康教育质量及效果有待提升。目的探究基于应用信息化知识库模型生成的个体化健康教育干预对社区中老年慢性病群体的影响,为进一步强化社区慢性病治理效果提供参考。方法于2021年选取北京市东城区社区卫生服务中心7390例患有4种慢性病(高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中)的50~70岁患者作为研究对象,并进行为期1年的整群随机对照试验。对照组患者采用常规慢性病随访管理策略(保持原有的慢性病基本公共卫生服务项目);干预组患者在常规慢性病随访管理策略的基础上,应用信息化知识库模型生成健康教育指导方案的方式,即添加了健康教育处方指导和个体化健康管理的方式进行随访,每3个月进行1次随访及干预,共持续12个月。在所有患者入组1年后进行终线调查。本研究主要从“慢性病知识知晓率、自我管理态度、自我效能、服药依从性、健康信息化接受程度”等方面来分析两组慢性病患者在基线与终线调查之间数据结果的差异。结果共纳入7390例4种慢性病患者,其中干预组患者3673例,对照组患者3717例。两组慢性病患者年龄分布、性别、文化程度、工作状态比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组慢性病患者医疗保障形式比较,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组干预后整体疾病知识、慢性病基础知识、糖尿病知识、冠心病知识、脑卒中知识知晓正确率高于组内干预前(P<0.05);干预前后高血压知识知晓正确率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者干预后整体疾病知识、慢性病基础知识、高血压知识、糖尿病知识、冠心病知识知晓正确率与干预前比较,差异无统计学意义(P>0.05),脑卒中知识知晓正确率低于组内干预前(P<0.05)。干预组干预后自我管理态度问卷、自我效能问卷、服药依从性问卷、健康信息化接受度问卷得分均高于对照组(P<0.05)。干预后干预组自我管理态度问卷、自我效能问卷、服药依从性问卷、健康信息化接受度问卷得分均高于组内干预前(P<0.05)。对照组干预后自我效能问卷、服药依从性问卷得分高于组内干预前(P<0.05);对照组干预后自我管理态度问卷、健康信息化接受度问卷得分与组内干预前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论从患者对慢性病知识知晓率、自我管理态度、信息化接受度方面可看出干预组患者改善效果明显优于对照组;从患者自我效能与服药依从性角度方面,两组患者在干预后均有提升,干预组效果更为显著。综合研究结果表明,通过信息化知识库模型进行个体化健康教育方式有助于慢性病患者健康素养提升。 展开更多
关键词 慢性病 健康教育 知识库模型 卫生服务 效果评估 整群随机对照试验
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社区慢性病共病药物治疗决策的困境与应对路径 被引量:5
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作者 夏瑀 罗原 +4 位作者 李峥嵘 周馨媚 童钰铃 赵洋 徐志杰 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第1期103-110,118,共9页
慢性病共病是指个体同时患有2种及以上的慢性疾病。共病患者常联用多种药物治疗,给社区全科医生的科学用药决策带来了挑战。本文分析了社区共病药物治疗决策困境形成的原因与影响因素,并提出了一种动态的综合性决策框架,即共病药物治疗... 慢性病共病是指个体同时患有2种及以上的慢性疾病。共病患者常联用多种药物治疗,给社区全科医生的科学用药决策带来了挑战。本文分析了社区共病药物治疗决策困境形成的原因与影响因素,并提出了一种动态的综合性决策框架,即共病药物治疗决策框架(MDMF)。该框架由社区全科医生接诊共病患者的5个阶段构成,包括“健康问题回顾”“用药综合评估”“医患共同决策”“药物治疗记录”和“安排随访计划”。MDMF能够促使社区全科医生为共病患者制定个体化的药物治疗方案,但也对其诊疗能力提出了一定要求。因此,建议对社区全科医生开展以MDMF为核心的培训、提供决策辅助支持,并采取合理的激励与监督措施,推动社区医疗机构提供以患者为中心的药物治疗方案,提升药物治疗的安全性和有效性,减轻患者的治疗负担。 展开更多
关键词 慢性病共病 药物治疗决策 决策模型 社区卫生服务 全科医生
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黄韧带骨化研究热点及趋势的可视化分析 被引量:1
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作者 徐强 秦佳霖 +4 位作者 连泽双 王傲廷 李丁 王烨 王俊芳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第3期628-636,共9页
背景:既往认为黄韧带骨化在人群中罕见发生,随着研究深入,发现其发病率逐渐上升,这引起大量学者的研究兴趣。目的:通过检索科学引文索引数据库核心集自1999年以来的有关黄韧带骨化的研究成果,使用文献计量学方法对数据进行可视化分析,... 背景:既往认为黄韧带骨化在人群中罕见发生,随着研究深入,发现其发病率逐渐上升,这引起大量学者的研究兴趣。目的:通过检索科学引文索引数据库核心集自1999年以来的有关黄韧带骨化的研究成果,使用文献计量学方法对数据进行可视化分析,回顾黄韧带骨化的研究历史,指示重要文献,梳理研究热点,为学者寻找研究方向提供思路。方法:以Web of Science核心集数据库为主,搜索并筛选黄韧带骨化相关论文,使用VOSviewer 1.6.19和CiteSpace 6.2.R6软件对年度发文量、研究国家、机构、被引文献、期刊、作者和关键词等进行可视化分析。结果与结论:①共纳入347篇文献,自1999年发文量呈螺旋上升,中国研究较日本起步晚,但是发文量后来居上,北京大学是发文量最多的机构,北京大学的陈仲强教授是发文量最多的学者。②被引用最多的10篇文献中5篇都与黄韧带骨化的手术治疗有关。③去除与研究主题直接相关的关键词,综合词频和中介中心性的结果发现,“胸椎脊髓病”“硬膜骨化”“微创手术”“后纵韧带骨化”处于领域研究的核心地位。④关键词聚类分析显示,黄韧带骨化的临床表现和手术治疗在疾病的研究中占比较大。⑤关键词时间线图及关键词突现分析显示,“微创手术”作为关键词出现在2015年前后,是突现强度最高的关键词,也是突现开始时间最晚的关键词,2019年开始受到学者广泛关注,关键词“硬膜骨化”的突现尚未结束。⑥黄韧带骨化的手术治疗一直处于研究前沿,微创手术方式的开发和研究、黄韧带骨化继发硬膜骨化的研究是该领域的研究热点。 展开更多
关键词 黄韧带骨化 硬膜骨化 脊柱韧带 骨化 治疗 文献计量学 可视化分析 研究现状 CITESPACE VOSviewer
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