生长分化因子15引发摄食抑制和内脏不适的研究进展 被引量：2

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作者 郭瑞 郭思齐 张启春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1206-1210,共5页

生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β超家族的成员。先前的研究表明,GDF15与表达在大脑最后区和孤束核的受体结合,激活下游多个与摄食相关的脑区,抑制摄食,降低体质量,展现出治疗肥胖的潜力。但GD... 生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β超家族的成员。先前的研究表明,GDF15与表达在大脑最后区和孤束核的受体结合,激活下游多个与摄食相关的脑区,抑制摄食,降低体质量,展现出治疗肥胖的潜力。但GDF15也引起恶心、呕吐等内脏不适症状,可能限制其进一步应用。该文将探讨GDF15抑制摄食,引发内脏不适的神经通路以及阻断其内脏不适效应的可能途径。 展开更多

关键词 生长分化因子15 内脏不适 摄食 条件性味觉厌恶 葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽

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神经元限制性沉默因子REST/NRSF参与调控癫痫作用及机制研究

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作者 刘慧 于佰卉 +5 位作者 王雅琪 陈熠灵 程子豪 马佳蕊 康子硕 张凡 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1727-1734,共8页

目的探究神经元限制性沉默因子(REST/NRSF)参与调控癫痫作用及分子机制。方法采用免疫组织化学染色、免疫荧光、Western blot和qPCR检测癫痫患者病灶组织和海人藻酸(kainic acid,KA)癫痫小鼠海马脑区REST/NRSF表达水平的变化;采用病毒注... 目的探究神经元限制性沉默因子(REST/NRSF)参与调控癫痫作用及分子机制。方法采用免疫组织化学染色、免疫荧光、Western blot和qPCR检测癫痫患者病灶组织和海人藻酸(kainic acid,KA)癫痫小鼠海马脑区REST/NRSF表达水平的变化;采用病毒注射,脑电图记录和行为学方法检测在海马CA1区分别敲低或过表达REST/NRSF后对小鼠癫痫发作的影响。结果癫痫患者病灶REST/NRSF表达水平相对于脑外伤患者脑组织明显升高;KA模型组小鼠海马CA1区REST/NRSF蛋白和mRNA水平均明显升高,Kv7.2、Kv7.3钾通道mRNA表达水平明显下调;脑内注射NMDA兴奋海马脑区小鼠REST/NRSF表达水平明显上调;海马CA1区敲低REST/NRSF明显升高Kv7.2、Kv7.3钾通道mRNA表达水平,明显降低小鼠脑电图棘波、尖波发放频率以及癫痫发作等级;海马CA1区过表达REST/NRSF明显降低Kv7.2、Kv7.3钾通道mRNA表达水平,明显升高小鼠棘波、尖波发放频率,癫痫症状明显加重。结论小鼠海马脑区REST/NRSF通过转录调控Kv7.2、Kv7.3钾通道参与癫痫疾病发生发展。 展开更多

关键词 REST/NRSF 癫痫 海马 海人藻酸 Kv7 channel KCNQ gene

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氧糖剥夺对体外培养大鼠星形胶质细胞内Cdh1蛋白表达的影响及机制 被引量：3

3

作者 邱瑾 姚文龙 +3 位作者 张玥 邹姮婧 燕琳 张传汉 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期274-277,共4页

目的探讨氧糖剥夺对星形胶质细胞内Cdh1蛋白表达的影响及其机制。方法①体外纯化培养大鼠大脑皮层星形胶质细胞,随机分为对照组、氧糖剥夺1h复氧组、氧糖剥夺6h复氧组,Western blot检测Cdh1及Skp2蛋白的表达变化;②将体外纯化培养的星... 目的探讨氧糖剥夺对星形胶质细胞内Cdh1蛋白表达的影响及其机制。方法①体外纯化培养大鼠大脑皮层星形胶质细胞,随机分为对照组、氧糖剥夺1h复氧组、氧糖剥夺6h复氧组,Western blot检测Cdh1及Skp2蛋白的表达变化;②将体外纯化培养的星形胶质细胞随机分为对照组、氧糖剥夺6h组、单纯缺氧6h组,Western blot检测Cdh1蛋白的表达变化,血糖仪检测培养液中葡萄糖含量的变化。结果①与对照组相比,氧糖剥夺1h复氧组、氧糖剥夺6h复氧组Cdh1蛋白表达均下降,Skp2蛋白表达均增加(P<0.05),氧糖剥夺1h复氧组与氧糖剥夺6h复氧组组间Cdh1、Skp2蛋白表达差异无统计学意义;②与对照组相比,氧糖剥夺6h组Cdh1蛋白表达明显下降,单纯缺氧6h组没有明显变化,氧糖剥夺6h组与单纯缺氧6h组组间差异有统计学意义(P<0.05);③单纯缺氧6h组细胞外液葡萄糖摄取率低于对照组(即常氧组)[(21.43±6.74)%vs.(26.98±9.21)%,P<0.05]。结论氧糖剥夺后星形胶质细胞内Cdh1蛋白表达减少,其变化与细胞外液中缺少葡萄糖有关。 展开更多

关键词 氧糖剥夺 APC-Cdh1 星形胶质细胞 葡萄糖

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噪声性耳蜗损伤后豚鼠下丘γ-氨基丁酸(GABA)的改变 被引量：4

4

作者 王丰 刘良发 +3 位作者 洪波 郭维 刘会占 韩东一 《中华耳科学杂志》 CSCD 2010年第2期216-220,共5页

目的研究噪声暴露耳蜗损伤后豚鼠下丘GABA(r-aminobutyric acid,r-氨基丁酸)神经元和GABA受体的改变。方法豚鼠被暴露于4kHz、1/3倍频程、100dB^120dB窄带噪声2~4小时建立噪声性耳蜗损伤的模型,用免疫组织化学ABC法(avidin-biotin compl... 目的研究噪声暴露耳蜗损伤后豚鼠下丘GABA(r-aminobutyric acid,r-氨基丁酸)神经元和GABA受体的改变。方法豚鼠被暴露于4kHz、1/3倍频程、100dB^120dB窄带噪声2~4小时建立噪声性耳蜗损伤的模型,用免疫组织化学ABC法(avidin-biotin complex,亲和素-生物素复合物法)检测声损伤后豚鼠下丘GABA神经元,计算IOD(integral optical density,积分光密度)值;用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测GABAA/GABAB受体的含量。结果 (1)免疫组化染色结果显示,与阳性对照组(正常组)相比,噪声暴露后1天组GABA阳性神经元明显减少,但比阴性对照组明显增多。与之相应,噪声暴露后1天组的IOD值比阳性对照组(正常组)明显减少,比阴性对照组明显增多。(2)GABAA受体和GABAB受体的含量显示,噪声暴露后1天组和11天组明显减少,与正常组相比,差异有显著性(P<0.01),噪声暴露后21天组也明显减少,与正常组相比,差异有显著性(P<0.05)。结论噪声暴露后豚鼠下丘GABA神经递质的减少是电生理改变的物质基础之一。 展开更多

关键词 噪声 下丘 豚鼠 γ-氨基丁酸(GABA)

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S-100蛋白与肿瘤 被引量：3

5

作者 孟云霄 陈杰 卢朝辉 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期361-364,共4页

关键词 S-100蛋白质类 肿瘤 文献综述

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慢性脑灌注不足老龄大鼠脑内BDNF的表达 被引量：4

6

作者 高东 王景周 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第17期1518-1520,共3页

目的　探讨老龄大鼠慢性灌注不足后脑内脑源性神经营养因子 (brain derivedneurotrophic ,BDNF)的表达在血管性痴呆形成中的作用。方法　采用Pulsinelli四血管阻断 ( 4 vesselocclusion ,4VO)改良法建立血管性痴呆大鼠模型 ,穿梭箱系... 目的　探讨老龄大鼠慢性灌注不足后脑内脑源性神经营养因子 (brain derivedneurotrophic ,BDNF)的表达在血管性痴呆形成中的作用。方法　采用Pulsinelli四血管阻断 ( 4 vesselocclusion ,4VO)改良法建立血管性痴呆大鼠模型 ,穿梭箱系统检测大鼠的学习记忆能力。应用免疫组化ABC法检测海马各区及额、颞叶皮层BDNF的表达。结果　 4VO 1周组海马CA1区BDNF阳性细胞数与对照组比较显著减少 (P <0 .0 1) ,2周组、4周组仍进行性下降 (P <0 .0 1) ,2月组与 4周组无显著差异 (P >0 .0 5 )。CA1区BDNF的表达与大鼠AAR成绩变化规律基本一致。 3d组额、颞叶皮层BDNF表达显著增加 ,1周组CA3、齿状回及颞叶皮层BDNF显著减少 (P <0 .0 1) ,而后BDNF的表达无明显变化。 展开更多

关键词 脑源性神经营养因子 血管性痴呆 脑缺血 认知功能障碍

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CNTF对慢性高眼压大鼠RGCs的保护作用 被引量：1

7

作者 王晓晖 何敏 +1 位作者 王万辉 兰向昀 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期72-74,共3页

目的研究慢性高眼压大鼠玻璃体腔内注射睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)对大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)的保护作用。方法大鼠随机分成1、2、3、4周组,制作慢性高眼压模型,实验眼玻璃体注入CN... 目的研究慢性高眼压大鼠玻璃体腔内注射睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)对大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)的保护作用。方法大鼠随机分成1、2、3、4周组,制作慢性高眼压模型,实验眼玻璃体注入CNTF0.5μg,对照眼注入5μl磷酸钠溶液,各实验点光镜观察和进行免疫组化检测,采用图像分析系统分析。结果HE染色光镜观察分析,1、2、3周实验组RGCs数明显多于对照组(P<0.05),RGCs略有肿胀,形态趋于正常,4周实验组和对照组形态差异不明显;GAP-43免疫组织化学检测,2、3、4周实验组RGCs层阳性染色与对照组相比有显著性差异(P<0.05),1周实验组RGCs阳性染色较少(P>0.05)。结论CNTF对慢性高眼压动物RGCs起到一定的保护作用并可促进RGCs再生。 展开更多

关键词 慢性高眼压 睫状神经营养因子 RGCS

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人骨肉瘤中S100A6蛋白的表达及其意义 被引量：2

8

作者 迮仁浩 杨述华 李进 《临床骨科杂志》 2007年第1期64-66,共3页

目的观察人骨肉瘤中S100A6蛋白的表达,探讨其与肿瘤转移的关系以及对预后的影响。方法采用免疫组织化学技术对30例骨软骨瘤和60例骨肉瘤石蜡包埋标本进行检测,对9例骨软骨瘤和7例骨肉瘤冰冻标本进行Western-blot检测,分析其表达与转移... 目的观察人骨肉瘤中S100A6蛋白的表达,探讨其与肿瘤转移的关系以及对预后的影响。方法采用免疫组织化学技术对30例骨软骨瘤和60例骨肉瘤石蜡包埋标本进行检测,对9例骨软骨瘤和7例骨肉瘤冰冻标本进行Western-blot检测,分析其表达与转移和预后的关系。结果与骨软骨瘤(10%)相比,S100A6蛋白显著表达于人骨肉瘤(85%)中(P<0.01),其表达与性别、肿瘤的分期、分型无关(P>0.05),而与肿瘤的转移(P<0.05)和术后生存时间(P<0.01)密切相关。结论S100A6蛋白选择表达于骨肉瘤中,可作为肿瘤的早期诊断标志之一,也是判断骨肉瘤转移和预后的重要指标。 展开更多

关键词 骨肉瘤 S100A6蛋白 肿瘤转移

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孕酮对大鼠吗啡位置偏爱相关脑区中β-内啡肽水平的影响 被引量：1

9

作者 于动震 吴红海 侯艳宁 《华北国防医药》 2008年第2期5-7,共3页

目的:观察孕酮对吗啡所致奖赏效应及相关脑区中β-内啡肽(β-EP)水平的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为生理盐水对照(NS)组、吗啡组、孕酮组和孕酮+吗啡组,上午NS组和孕酮组皮下给予环糊精和孕酮15mg/kg,10min后腹腔给予生理盐水5mg/kg... 目的:观察孕酮对吗啡所致奖赏效应及相关脑区中β-内啡肽(β-EP)水平的影响。方法:将40只SD大鼠随机分为生理盐水对照(NS)组、吗啡组、孕酮组和孕酮+吗啡组,上午NS组和孕酮组皮下给予环糊精和孕酮15mg/kg,10min后腹腔给予生理盐水5mg/kg,吗啡组和孕酮+吗啡组皮下给予环糊精和孕酮15mg/kg,10min后腹腔给予吗啡5mg/kg,放入白室训练。下午各组动物均皮下和腹腔给予等量的环糊精和生理盐水,放入黑室训练。建立吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,采用放射免疫法测定大鼠不同脑区中β-EP含量。结果:与NS组比较,吗啡组产生稳定的CPP效应(P<0.01),孕酮和孕酮+吗啡组均未产生CPP效应。与NS组比较,CPP形成时,吗啡组大鼠下丘脑、海马和额叶皮质中β-EP水平显著降低(P<0.05,P<0.01和P<0.05)。与吗啡组比较,孕酮+吗啡组大鼠下丘脑中β-EP水平显著升高(P<0.01),而其他脑区内无明显变化(P>0.05)。结论:孕酮可有效抑制吗啡CPP效应,其机制可能与逆转吗啡诱导的下丘脑中β-EP水平有关。 展开更多

关键词 孕酮 吗啡 条件性位置偏爱 β-内啡肽

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硫酸镁抑制神经生长因子基因在大脑皮质的过量表达

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作者 张国荣 赵建增 +2 位作者 张晋东 孙家骧 蔡庆 《空军总医院学报》 2001年第2期69-72,共4页

目的　检查疼痛刺激神经生长因子基因 (NGFm RNA)在大脑的变化 ,探讨硫酸镁对疼痛刺激时大脑皮质 NGFm R-NA表达的影响。　方法　 32只成年 Balb/c雌鼠随机分为 A,B两组 ,A组每只腹部皮下注射 10 % Mg SO45 0 0 m g· kg- 1 ,B组注... 目的　检查疼痛刺激神经生长因子基因 (NGFm RNA)在大脑的变化 ,探讨硫酸镁对疼痛刺激时大脑皮质 NGFm R-NA表达的影响。　方法　 32只成年 Balb/c雌鼠随机分为 A,B两组 ,A组每只腹部皮下注射 10 % Mg SO45 0 0 m g· kg- 1 ,B组注射等体积生理盐水。 10 min后每只小鼠左后肢掌面皮下注射 5 %福尔马林 40 μl。随后在 3h、6 h、12 h、2 4h(每时间点 4只 )各时间点处死取样。另设未处理组 (n=4)不经任何处理作为正常对照。在设定时间处死小鼠取大脑皮质提取总 RNA,以甘油醛 - 3-磷酸脱氢酶 (GAPDH)基因为内参照 ,用半定量反转录聚合酶链反应 (RT- PCR)技术检测大脑皮质中 NGFm RNA表达水平。　结果　 (1) NS组 Form alin注射后 3h大脑皮质 NGFm RNA水平升高不明显 ,第 6 h增幅最大 ,约为正常值的 5倍 ,12 h为 2 .5倍 ,2 4h仍比正常值高 2倍。 (2 ) Mg SO4组 Form alin注射后 3h大脑 NGFm RNA水平无明显变化 ,第 6、12和 2 4h也比正常对照升高 ,但与 NS组相比升高幅度显著降低 (P<0 .0 1、0 .0 5和 0 .0 5 )。　结论　 (1)后足注射 Form alin能刺激Balb/c雌鼠大脑皮质过量表达 NGF m RNA。 (2 ) Mg2 +能大部分阻滞 NGF m RNA在大脑皮质的表达。 (3) Mg SO4对中枢神经的作用与其阻滞 NMDA受体活性及 Ca2 展开更多

关键词 神经生长因子 基因表达 硫酸镁 聚合酶链反应

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吗啡急性给药对大鼠伏隔核中神经甾体水平的影响

11

作者 吴红海 王娜 侯艳宁 《华北国防医药》 2006年第4期229-231,共3页

目的:观察吗啡急性给药后大鼠伏隔核中神经甾体水平的变化。方法:给3组大鼠腹腔分别注射0.5、5和20 mg/kg的盐酸吗啡,分别于给药后0.5和2 h将大鼠断头处死,分离伏隔核。经液-液萃取和固相萃取法提取脱氢表雄酮、孕烯醇酮和别孕烯醇酮,... 目的:观察吗啡急性给药后大鼠伏隔核中神经甾体水平的变化。方法:给3组大鼠腹腔分别注射0.5、5和20 mg/kg的盐酸吗啡,分别于给药后0.5和2 h将大鼠断头处死,分离伏隔核。经液-液萃取和固相萃取法提取脱氢表雄酮、孕烯醇酮和别孕烯醇酮,并采用高效液相色谱-质谱系统检测其含量。结果:与对照组比较,0.5 mg/kg剂量的吗啡使大鼠伏隔核中脱氢表雄酮水平显著降低,而5 mg/kg剂量的吗啡则使脱氢表雄酮水平显著升高;20 mg/kg剂量的吗啡使大鼠血浆中的别孕烯醇酮水平显著升高。结论:大鼠伏隔核中的脱氢表雄酮可能在吗啡急性给药的效应中发挥重要作用。 展开更多

关键词 吗啡 注射 腹腔内 伏隔核 脱氢表雄酮 剐孕烯醇酮 大鼠

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氟西汀抑制慢性应激诱导的小鼠海马胃泌素释放肽受体表达增高 被引量：2

12

作者 陈建新 陈悦 +3 位作者 姚丽华 王高华 王晓萍 刘忠纯 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1566-1570,共5页

目的研究氟西汀对慢性应激小鼠海马胃泌素释放肽受体(GRPR)表达的影响,探讨氟西汀抗抑郁作用可能的分子机制。方法♂C57BL/6小鼠30只,随机分为对照组、慢性不可预见性应激(CUS)模型组和氟西汀处理组。小鼠经CUS应激处理后,给予氟西汀或... 目的研究氟西汀对慢性应激小鼠海马胃泌素释放肽受体(GRPR)表达的影响,探讨氟西汀抗抑郁作用可能的分子机制。方法♂C57BL/6小鼠30只,随机分为对照组、慢性不可预见性应激(CUS)模型组和氟西汀处理组。小鼠经CUS应激处理后,给予氟西汀或生理盐水,进行糖水偏好和旷场行为学测试;蛋白印迹分析和荧光定量PCR法分别检测小鼠海马GRPR蛋白和mRNA的表达水平。结果行为学测试结果显示,CUS模型组小鼠糖水偏好、总行程、平均移动速度及直立次数均低于对照组(P<0.01);氟西汀组行为学指标均高于CUS模型组(P<0.01)。蛋白印迹与荧光定量PCR结果显示,与对照组比较,CUS组小鼠海马GRPR mRNA及蛋白表达升高(P<0.01);经氟西汀处理后。 展开更多

关键词 慢性不可预见性应激 胃泌素释放肽受体 氟西汀 海马 蛋白印迹分析 荧光定量PCR 抑郁

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睫状神经营养因子对大鼠视神经不全损伤后轴浆运输的影响 被引量：8

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作者 李灿 王一 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期408-411,共4页

目的　探讨睫状神经营养因子 (CNTF)对大鼠视神经 (opticnerve ,ON)中度不全损伤后轴浆运输的影响。方法　成年雌性Wistar大鼠 5 0只 ,用无创血管夹于球后 1 5mm钳夹ON 10s,造成ON中度损伤 ,于伤后即刻、伤后 1、2、4和 8周CNTF治疗组... 目的　探讨睫状神经营养因子 (CNTF)对大鼠视神经 (opticnerve ,ON)中度不全损伤后轴浆运输的影响。方法　成年雌性Wistar大鼠 5 0只 ,用无创血管夹于球后 1 5mm钳夹ON 10s,造成ON中度损伤 ,于伤后即刻、伤后 1、2、4和 8周CNTF治疗组玻璃体腔内注射人重组睫状神经营养因子 (rhCNTF) 2 μg ,对照组注射等量双蒸水。分别在不同的时间 ( 1、2、4、8和 12周 )应用辣根过氧化物酶 (horseradishperoxidase ,HRP)观察ON不全损伤后顺行轴浆运输的变化。结果　伤后 1～ 2周在损伤点后HRP顺染纤维度骤然下降 ,于上丘均未见HRP显色 ;伤后 4周ON及上丘顺染密度逐渐增强至 8周达高峰 ,对照组ON损伤远端顺染纤维度恢复至正常的 12 87% ,而治疗组至 3 1 86%。两组间于ON损伤远端和上丘HRP顺染密度均有非常显著性差异 (P <0 0 1)。结论　CNTF可改善ON不全损伤后轴浆运输状况 ,促进ON结构的恢复。 展开更多

关键词 视神经 不全损伤 CNTF HRP 轴浆运输

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生长分化因子15与肥胖 被引量：3

14

作者 郭瑞 张启春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1767-1772,共6页

生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β超家族的成员。动物实验发现,GDF15与其中枢受体结合,抑制摄食、增强代谢,降低体质量。此外,GDF15还参与肿瘤恶液质和铂类化疗药物对体质量的影响。GDF15及其... 生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β超家族的成员。动物实验发现,GDF15与其中枢受体结合,抑制摄食、增强代谢,降低体质量。此外,GDF15还参与肿瘤恶液质和铂类化疗药物对体质量的影响。GDF15及其受体可能成为治疗肥胖和消耗类疾病的新靶点。 展开更多

关键词 肥胖 摄食 生长分化因子15 胶质细胞源性神经营养因子家族α样受体 肿瘤恶液质 铂类化疗药物

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低氧诱导因子1及其相关调节蛋白研究进展 被引量：1

15

作者 岳怡明 皇昊 +2 位作者 陈中原 卢玲 刘云章 《青岛大学学报（医学版）》 CAS 2022年第6期936-940,共5页

低氧诱导因子1(HIF-1)是生物体感应氧浓度变化的重要转录因子,是低氧信号通路的关键分子,在调节机体氧的稳态、生物体生理以及病理过程中发挥重要作用。HIF-1由HIF-1α和HIF-1β两个亚基组成。研究已证明有大量蛋白或因子通过与HIF-1α... 低氧诱导因子1(HIF-1)是生物体感应氧浓度变化的重要转录因子,是低氧信号通路的关键分子,在调节机体氧的稳态、生物体生理以及病理过程中发挥重要作用。HIF-1由HIF-1α和HIF-1β两个亚基组成。研究已证明有大量蛋白或因子通过与HIF-1α相互作用,调节HIF-1的降解过程或者蛋白活性,最终影响糖尿病、心脑血管疾病,特别是癌症的发生及发展。本文总结了近年来发现的与HIF-1α相互作用的分子及其作用机制。 展开更多

关键词 低氧诱导因子1 相互作用蛋白 综述

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研究生医学神经生物学教学改革初探 被引量：2

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作者 肖林 由振东 何成 《山西医科大学学报（基础医学教育版）》 2010年第2期133-134,共2页

从神经生物学学科发展的历史特点以及研究生培养目标出发,采用"专题讲座+综述+汇报"的教学方式,有效刺激了学生的学习积极性和主动性,较好锻炼了学生查阅文献、分析问题和提出问题的能力,培养了研究生的科学素养。

关键词 医学神经生物学 教学改革 研究生教育

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人中脑星形胶质来源的神经营养因子基因启动子区域的克隆及活性检测

17

作者 张利 陆鹏 +1 位作者 王涛 沈玉先 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期783-786,共4页

目的克隆人中脑星形胶质来源的神经营养因子MANF(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophie factor)基因的启动子区域,并鉴定其转录活性。方法利用TESS在线软件分析MANF基因上游序列中潜在的顺时作用元件。以HepG2细胞的总基因组... 目的克隆人中脑星形胶质来源的神经营养因子MANF(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophie factor)基因的启动子区域,并鉴定其转录活性。方法利用TESS在线软件分析MANF基因上游序列中潜在的顺时作用元件。以HepG2细胞的总基因组为模板,通过PCR反应扩增了MANF基因5'非翻译区1 415 bp片段,并将此片段插入到不含有启动子的pEGFP-1载体中构建了pEGFP-1-MANF-5F重组质粒。用脂质体介导的方法将pEGFP-1-MANF-5F质粒转染到293T细胞,在倒置显微镜下观察绿色荧光的表达。同时,将上述MANF基因5'非翻译区1 415 bp片段插入到荧光素酶报告基因载体pGL3-Basic中,以构建质粒pGL3-MANF-5F,并通过共转染内参质粒pRL-TK到N2 A细胞中,24 h后检测双荧光素酶的表达。结果重组质粒pEGFP-1-MANF-5F转染293T细胞后,在细胞中可见绿色荧光蛋白;pGL3-MANF-5F重组质粒在N2 A细胞中检测到双荧光素酶的活性,且在Tunicamycin诱导时表达明显升高;结论已成功克隆了MANF基因的5'端非翻译区,并证实该区域具有启动子活性,且内质网应激可调节MANF的启动子活性,这为进一步研究MANF基因在疾病中的表达调控机制奠定了基础。 展开更多

关键词 MANF 内质网应激 启动子 转录调控 克隆 ERSE

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Slit2促进干细胞向神经细胞分化的作用

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作者 刘文忠 蔡静 +3 位作者 李军 荣春 范磊 张海宁 《青岛大学学报（医学版）》 CAS 2019年第2期137-140,共4页

目的探究慢病毒介导分泌型糖蛋白神经生长导向因子2(Slit2)过表达载体转染对骨髓间充质干细胞(BMSCs)向神经细胞转化的作用。方法利用基因过表达技术,构建Slit2过表达载体;慢病毒转染BMSCs;利用流式细胞仪检测BMSCs的表面蛋白,RT-PCR和W... 目的探究慢病毒介导分泌型糖蛋白神经生长导向因子2(Slit2)过表达载体转染对骨髓间充质干细胞(BMSCs)向神经细胞转化的作用。方法利用基因过表达技术,构建Slit2过表达载体;慢病毒转染BMSCs;利用流式细胞仪检测BMSCs的表面蛋白,RT-PCR和Western-blot方法检测空白对照组、空载体病毒组和过表达载体病毒组神经细胞表面蛋白胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达。结果第2代BMSCs表面CD44、CD29、CD34和CD45的表达率分别为60.2%、58.3%、3.4%和2.6%,慢病毒转染效率为90%以上。空白对照组、空载体病毒组和过表达载体病毒组的GFAP、NSE mRNA和蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(F=9.089～13.893,P<0.05);其中过表达载体病毒组的GFAP、NSE mRNA和蛋白相对表达量明显高于空载体病毒组(P<0.05),空载体病毒组和空白对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论 Slit2过表达质粒可以提高BMSCs向神经细胞转化的效率,为神经损伤和脊髓损伤提供种子细胞。 展开更多

关键词 神经生长因子 骨髓 间充质基质细胞 神经胶质原纤维酸性蛋白质 磷酸丙酮酸水合酶

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p75神经营养因子受体在神经退行性疾病中的作用 被引量：2

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作者 秦晓颖 刘刚 廖红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1288-1292,共5页

近年来,研究发现神经营养因子受体p75NTR在包括阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、亨廷顿病(Huntington′s disease,HD)、肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、多发性硬化... 近年来,研究发现神经营养因子受体p75NTR在包括阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、亨廷顿病(Huntington′s disease,HD)、肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)等神经退行性疾病的发生发展中起到关键调控作用。该文综述近年来p75NTR通过引起神经元凋亡,轴突变性等造成认知和记忆功能障碍的研究进展,探讨p75NTR作为潜在治疗靶点在神经退行性疾病治疗中的应用前景。 展开更多

关键词 P75神经营养因子受体 神经元凋亡 轴突变性 认知和记忆功能障碍 阿尔兹海默症 神经退行性疾病

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抑郁症发病与神经营养因子异常研究进展 被引量：50

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作者 王惠芹 王真真 +1 位作者 林美妤 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1333-1337,共5页

抑郁症已成为“二十一世纪的流行病”,对我国乃至国际公民和社会的危害日益凸显。神经营养因子是神经可塑性的关键介质,抑郁症的发病涉及到神经营养因子及其基因异常。抗抑郁药物治疗后神经营养因子分泌增加,从而促进神经元的存活,保护... 抑郁症已成为“二十一世纪的流行病”,对我国乃至国际公民和社会的危害日益凸显。神经营养因子是神经可塑性的关键介质,抑郁症的发病涉及到神经营养因子及其基因异常。抗抑郁药物治疗后神经营养因子分泌增加,从而促进神经元的存活,保护神经元免受应激损伤。脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子、胶质细胞源性神经营养因子和神经生长因子等与抑郁症关系的研究表明神经营养因子有望成为抗抑郁治疗的有效靶点。因此,研究与神经营养因子有关的抑郁症发病机制,对寻找快速有效的抗抑郁治疗方法至关重要。 展开更多

关键词 抑郁症 神经营养因子 脑源性神经营养因子 血管内皮生长因子 胶质细胞源性神经营养因子 神经生长因子 发病机制

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