急性血糖波动对肝细胞凋亡的影响及可能的机制研究 被引量：5

1

作者 赵晟 杨智勇 +2 位作者 张微 李艳 韩萍 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期157-159,共3页

目的探讨急性血糖波动对肝细胞凋亡的影响及可能的机制。方法选择30只健康雄性Wistar大鼠,将其随机分为3组:对照组、血糖波动组及持续性高血糖组,各10只。以间断和持续静脉滴注50%葡萄糖注射液48h的方法,建立急性血糖波动和持续性高血... 目的探讨急性血糖波动对肝细胞凋亡的影响及可能的机制。方法选择30只健康雄性Wistar大鼠,将其随机分为3组:对照组、血糖波动组及持续性高血糖组,各10只。以间断和持续静脉滴注50%葡萄糖注射液48h的方法,建立急性血糖波动和持续性高血糖雄性Wistar大鼠动物模型。滴注48h后,采用比色法检测大鼠血清丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用Tunnel方法检测肝细胞凋亡的情况;采用免疫组化方法检测肝细胞内核因子-κB(NF-κB)、Jun氨基末端激酶-1(JNK1)表达。结果血糖波动组大鼠MDA水平、SOD活性及MDA/SOD与对照组、持续性高血糖组比较,差异有统计学意义(P<0.05);血糖波动组大鼠肝细胞凋亡率显著高于对照组及持续性高血糖组,差异亦有统计学意义(P<0.05)。血糖波动组大鼠肝细胞内NF-κB、JNK1表达水平及JNK1/NF-κB值亦显著高于对照组及持续性高血糖组(P<0.05)。结论血糖波动能诱导氧化应激增强,进而使JNK1、NF-κB细胞信号转导途径激活,这可能是导致肝细胞凋亡的主要原因。 展开更多

关键词 肝细胞 细胞凋亡 血糖波动

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四氯化碳损伤小鼠肝脏基因表达谱的变化 被引量：4

2

作者 陈勇 程明 +1 位作者 夏启松 杜鹏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期898-902,共5页

目的研究CC l4肝损伤小鼠肝脏的基因表达谱,筛选与CC l4肝损伤相关的基因网络,探讨其肝损伤机制。方法提取小鼠的肝组织总RNA,经反转录分别用Cy3和Cy5荧光标记,制备用于芯片杂交的cDNA探针;cDNA探针与联合基因公司B ioStarM-141S小鼠基... 目的研究CC l4肝损伤小鼠肝脏的基因表达谱,筛选与CC l4肝损伤相关的基因网络,探讨其肝损伤机制。方法提取小鼠的肝组织总RNA,经反转录分别用Cy3和Cy5荧光标记,制备用于芯片杂交的cDNA探针;cDNA探针与联合基因公司B ioStarM-141S小鼠基因表达谱芯片进行杂交,结果由扫描仪扫描并用软件进行分析统计。结果在CC l4肝损伤小鼠的基因表达谱中,有379条基因发生了差异性表达(2.69%)。其中,163条基因表达量明显上调,另外216条基因表达量明显下调。结论CC l4引起小鼠肝脏基因表达谱变化,利用小鼠基因表达谱芯片能大规模、高通量筛选与CC l4肝损伤相关基因,对进一步阐明CC l4及类似的化学肝毒物对肝脏的损伤机制有十分重要的意义。 展开更多

关键词 四氯化碳肝损伤 基因表达谱 基因芯片

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HBV感染对非酒精性脂肪肝生化及免疫学影响 被引量：3

3

作者 刘素芬 武博荣 +8 位作者 刘振中 吴秀颀 魏娟 林琳 董金红 张彦芳 董正洪 李兵顺 郑欢伟 《河北医药》 CAS 2015年第19期2923-2925,共3页

目的分析HBV感染对NAFLD患者血清生化指标和免疫学指标的影响。方法将360例NAFLD合并CHB患者根据HBV DNA的检测结果分为NAFLD合并HBV DNA阴性组和阳性组,每组180例。每1组中根据血糖、体重指数和血脂分为不同的亚组。分别对组间以及组... 目的分析HBV感染对NAFLD患者血清生化指标和免疫学指标的影响。方法将360例NAFLD合并CHB患者根据HBV DNA的检测结果分为NAFLD合并HBV DNA阴性组和阳性组,每组180例。每1组中根据血糖、体重指数和血脂分为不同的亚组。分别对组间以及组内亚组间患者的ALT和AST水平进行检测比较。同时,对NAFLD合并HBV DNA阴性组和阳性组患者外周血中不同种类T淋巴细胞的表达频数进行比较。结果 2组内,随着患者的血糖、体重指数和血脂升高,ALT和AST水平显著升高(P<0.05);2组间体重指数≥28.0 kg/m2的患者,NAFLD合并HBV DNA阳性组的ALT、AST水平显著高于NAFLD合并HBV DNA阴性组患者(P<0.05)。相对于NAFLD合并HBV DNA阳性组,NAFLD合并HBV DNA阴性组患者外周血各类T淋巴细胞表达量均有降低,但CD+3和CD+4表达量降低明显(P<0.05),CD+8和CD+4/CD+8的降低差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NAFLD合并CHB患者的血糖、体重指数和血脂与肝脏损伤程度正相关;NAFLD合并HBV DNA阳性组中高体重指数的患者,肝脏损伤程度重,肝脏在受到二重打击时易发生进一步的损伤,这部分人群建议进行抗病毒治疗。NAFLD合并HBV DNA阳性组患者体内免疫系统处于活跃状态,进行抗病毒治疗有良好的治疗效果。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝 慢性乙型肝炎 血糖 体重指数 血脂

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银杏叶提取物对肝纤维化模型大鼠的影响及抗肝纤维化机制的研究 被引量：4

4

作者 尚瑞 吴军 郑雪皎 《河北医药》 CAS 2017年第13期1930-1933,共4页

目的探讨银杏叶提取物(GBE)对肝纤维化模型大鼠的影响及抗肝纤维化机制。方法 SD大鼠60只随机分为正常组(n=12)和模型组(n=48),模型组大鼠又分为4个亚组:模型对照组、GBE低、中、高剂量组(n=12),GBE低、中、高剂量组每天分别灌胃给予GBE... 目的探讨银杏叶提取物(GBE)对肝纤维化模型大鼠的影响及抗肝纤维化机制。方法 SD大鼠60只随机分为正常组(n=12)和模型组(n=48),模型组大鼠又分为4个亚组:模型对照组、GBE低、中、高剂量组(n=12),GBE低、中、高剂量组每天分别灌胃给予GBE 50 mg/kg、100 mg/kg及200 mg/kg,正常组和模型组给予等体积的0.9%氯化钠溶液,连续2个月(1次/d)。给药结束后腹主动脉取血,分离血清,试剂盒检测肝功能指标(ALT、AST、MDA、SOD、白蛋白、球蛋白及白/球),放免法检测肝纤维化指标(HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ及LN),大鼠脱颈椎处死后立即取右叶部分肝组织,液氮速冻后于-80℃保存,RT-PCR检测肝组织TGF-β1、TIMP1、Ⅰ型胶原mRNA的表达水平。结果与模型对照组比较,GBE中、高剂量组AST、ALT、球蛋白及肝纤维化各项指标显著降低,TGF-β1、TIMP1、Ⅰ型胶原mRNA表达水平显著降低(P<0.05),白蛋白水平、白/球值显著升高(P<0.05),MDA水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GBE能显著改善肝纤维化大鼠的肝功能指标,肝纤维化指标,其机制可能是通过降低TGF-β1、TIMP1、Ⅰ型胶原mRNA表达水平来实现的。 展开更多

关键词 银杏叶提取物 肝纤维化 RT-PCR TGF-Β1 TIMP1 Ⅰ型胶原

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大鼠肝再生早期线粒体介导的caspase-3激活的机制 被引量：1

5

作者 时多 袁斌 +4 位作者 袁星 蒋恒义 孙学军 缪明永 焦炳华 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1079-1081,共3页

目的:从线粒体介导的内源性途径分析大鼠肝再生早期肝细胞凋亡执行酶caspase-3激活的机制。方法:雄性SD大鼠35只,分成模型组15只(70%肝切除制作肝再生模型)、假手术组15只和正常对照组5只。模型组和假手术组根据时间分为术后3、6和24 h... 目的:从线粒体介导的内源性途径分析大鼠肝再生早期肝细胞凋亡执行酶caspase-3激活的机制。方法:雄性SD大鼠35只,分成模型组15只(70%肝切除制作肝再生模型)、假手术组15只和正常对照组5只。模型组和假手术组根据时间分为术后3、6和24 h三个亚组,每个亚组5只。取各组大鼠肝组织,制备肝匀浆液。荧光法测肝组织凋亡酶caspase-3和caspase-9的活性;酶联免疫分析法测谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性;硝酸还原法测NO含量。结果:与假手术组相比,模型组凋亡酶caspase-3和caspase-9的活性在肝再生早期(术后3、6 h组)显著增高(P<0.01);GSH-Px水平显著降低,NO分泌量显著增高(P<0.01)。结论:肝再生早期,肝组织处于氧化应激状态,线粒体介导的内源性途径参与凋亡执行酶的激活。 展开更多

关键词 肝再生 细胞凋亡 线粒体 caspase-3 CASPASE-9 氧化性应激

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肝脏部分切除对骨髓间充质干细胞定向肝细胞分化的影响

6

作者 曹亮 胡祥 +5 位作者 徐迎新 安伟德 刘巨超 李力 宋旭华 王金晶 《军医进修学院学报》 CAS 北大核心 2006年第5期339-340,共2页

目的:探讨肝脏损伤对小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)向肝细胞诱导分化的影响。方法:昆明系小鼠分两组,分别行肝脏2/3切除和开关腹手术,分别于术后12 h,24 h,36 h,48 h,72 h后提取MSCs,取第3代的MSCs,流式细胞仪鉴定MSCs后,应用HGF联合EGF诱... 目的:探讨肝脏损伤对小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)向肝细胞诱导分化的影响。方法:昆明系小鼠分两组,分别行肝脏2/3切除和开关腹手术,分别于术后12 h,24 h,36 h,48 h,72 h后提取MSCs,取第3代的MSCs,流式细胞仪鉴定MSCs后,应用HGF联合EGF诱导,20 d后免疫荧光染色鉴定肝细胞标志物ALB,CK8,计数ALB阳性细胞数量和同视野细胞总数,计算阳性率。结果:诱导分化20 d,两组均有ALB、CK8表达,24 h时间点,实验组阳性率(10.41±0.11)%,对照组阳性率为(9.83±0.32)%,实验组与对照组阳性率比较差异有显著性意义;其余时间点实验组和对照组阳性率比较差异均无显著性意义(P>0.05)。结论:肝脏损伤后24 h,提取MSCs定向肝细胞的阳性率高。 展开更多

关键词 肝切除术 间充质干细胞 肝细胞 细胞分化

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肝脏储备功能评价 被引量：1

7

作者 李龄 朱小东 《中国医学文摘（内科学）》 2006年第6期543-544,共2页

关键词 肝储备功能 评价

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白术内酯Ⅲ调节Hippo/YAP信号通路对非酒精性脂肪肝大鼠肝纤维化的影响 被引量：5

8

作者 姚硕 李源 +1 位作者 段超 曾艳 《河北医药》 CAS 2024年第21期3212-3216,3221,共6页

目的探讨白术内酯Ⅲ(ATLⅢ)调节河马(Hippo)/yes-相关蛋白(YAP)信号通路对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝纤维化的影响。方法SPF级SD大鼠36只按照随机数字表法分为control组、NAFLD组、ATLⅢ低、中、高剂量组、阳性对照组(复方鳖甲软肝片)... 目的探讨白术内酯Ⅲ(ATLⅢ)调节河马(Hippo)/yes-相关蛋白(YAP)信号通路对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝纤维化的影响。方法SPF级SD大鼠36只按照随机数字表法分为control组、NAFLD组、ATLⅢ低、中、高剂量组、阳性对照组(复方鳖甲软肝片),每组6只,除control组外采用高脂饮食构建NAFLD大鼠,灌胃或尾静脉注射相应药物,1次/d,连续4周,检测大鼠血脂及肝功能指标天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT);酶联免疫吸附(ELISA)检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)纤维化指标;HE染色观察肝脏组织病理改变并进行NAFLD活动度评分(NAS);Masson染色观察大鼠肝脏组织纤维化情况;免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;Western blot检测肝组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)及Hippo-YAP信号通路蛋白表达。结果与control组比较,NAFLD组大鼠TC、TG、LDL-C水平、HA、LN、AST、ALT、NAS评分及α-SMA、TGF-β1、TAZ表达水平显著升高,HDL-C水平、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP表达显著降低(P<0.05);与NAFLD组比较,ATLⅢ低、中、高剂量组及阳性对照组大鼠TC、TG、LDL-C、HA、LN、AST、ALT、NAS评分及α-SMA、TGF-β1、TAZ表达水平显著降低,HDL-C水平、p-L ATS1/LATS1、p-YAP/YAP表达显著升高(P<0.05)。结论ATLⅢ可能通过抑制Hippo/YAP信号通路的激活,改善NAFLD大鼠肝纤维化。 展开更多

关键词 白术内酯Ⅲ 河马/yes-相关蛋白 非酒精性脂肪肝 肝纤维化

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血清总胆汁酸测定在肝脏疾病中的应用 被引量：7

9

作者 顾国妹 何峻峰 杨乐梅 《河北医药》 CAS 2014年第23期3626-3627,共2页

目的通过对血清总胆汁酸(TBA)水平的测定观察其在肝脏疾病诊断及治疗中的临床意义。方法采用酶法用日本HITACHI公司生产的7600—020全自动分析仪测定193例肝硬化及肝癌患者和150例健康职工血清TBA以及其他常用肝功能酶学指标。结果疾病... 目的通过对血清总胆汁酸(TBA)水平的测定观察其在肝脏疾病诊断及治疗中的临床意义。方法采用酶法用日本HITACHI公司生产的7600—020全自动分析仪测定193例肝硬化及肝癌患者和150例健康职工血清TBA以及其他常用肝功能酶学指标。结果疾病组TBA(41±2.9)μmol/L,健康组TBA(3.2±2.3)μmol/L,2组比较差异有统计学意义(P<0.05),TBA和其他常用肝功能酶学指标在不同类型的肝脏疾病中阳性率,差异有统计学意义(P<0.05),当肝硬化和肝癌在常用酶学指标未见明显增高时,TBA的阳性率分别高达85.6%和95.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清TBA测定是一个极其敏感的肝功能检测指标,能真实及时地反应肝实质细胞损害,更适用于肝脏疾病的诊断及疗效观察。 展开更多

关键词 总胆汁酸 肝硬化 肝癌

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不同生存条件下东方田鼠肝脏基因表达谱分析 被引量：1

10

作者 冯洁 柏熊 +4 位作者 沈志敏 刘雄伟 谢建云 胡建华 高诚 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2010年第6期498-502,共5页

目的比较实验室条件下饲养的东方田鼠和野外捕捉东方田鼠肝脏的基因表达差异,寻找可能参与肝脏病变的关键基因。方法以实验室条件饲养的东方田鼠和野外捕捉东方田鼠为研究对象,分别抽提RNA,逆转录成cDNA,体外转录为cRNA并进行片段化;利... 目的比较实验室条件下饲养的东方田鼠和野外捕捉东方田鼠肝脏的基因表达差异,寻找可能参与肝脏病变的关键基因。方法以实验室条件饲养的东方田鼠和野外捕捉东方田鼠为研究对象,分别抽提RNA,逆转录成cDNA,体外转录为cRNA并进行片段化;利用表达谱芯片分别进行杂交,扫描后筛选差异基因,并应用real-time PCR方法对部分基因的表达水平进行进一步测定,验证芯片数据的结果。结果实验室饲养东方田鼠肝组织与野外捕捉东方田鼠相比,共有99个基因和41个EST差异表达。其中参与机体代谢的基因占主导,约占35.4%;其次为参与信号通路的基因,约占24.2%;参与细胞周期和免疫的基因分别占6.1%和3.0%。结论利用基因表达谱芯片初步筛选了可能参与东方田鼠脂肪肝形成过程的基因,发现机体代谢通路的基因占主导,肝脏中细胞色素家族基因表达差异明显。 展开更多

关键词 东方田鼠 芯片 肝脏 细胞色素

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长程高脂饲料对雌雄大鼠非酒精性脂肪肝差异的影响及机制的初步探讨

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作者 王喆 甘立霞 +2 位作者 卢忠燕 何凤田 邹全明 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2008年第6期507-511,共5页

目的观察SD雌雄大鼠肝脏脂质沉积情况,探讨形成雌雄大鼠脂肪肝差异的可能机制。方法肝脏组织石蜡切片HE染色,用光镜观察肝脏脂质沉积情况。测定第14个月大鼠肝脏组织甘油三酯水平。测定第14个月大鼠的空腹血糖和空腹胰岛素,计算胰岛素... 目的观察SD雌雄大鼠肝脏脂质沉积情况,探讨形成雌雄大鼠脂肪肝差异的可能机制。方法肝脏组织石蜡切片HE染色,用光镜观察肝脏脂质沉积情况。测定第14个月大鼠肝脏组织甘油三酯水平。测定第14个月大鼠的空腹血糖和空腹胰岛素,计算胰岛素抵抗指数。测定第14个月大鼠肝脏组织匀浆液中线粒体和微粒体的丙二醛和过氧化氢酶的含量,检测大鼠肝脏组织氧化应激和抗氧化应激水平。结果①长程高脂喂养14个月后雌雄大鼠高脂组肝脏组织出现弥散性的脂肪滴沉积,但无明显的炎性细胞浸润,未见纤维化形成,也未观察到明显的局部性肝细胞坏死或细胞凋亡等现象;②雄性高脂组大鼠肝脏组织的脂肪泡比雌性大鼠的面积大并且数量多,且雄性高脂组肝脏甘油三酯水平显著高于雌性高脂组(P<0.001);③第14个月,雌雄大鼠空腹血糖水平无显著差异,高脂雄性大鼠空腹胰岛素水平显著高于高脂雌性大鼠(P<0.05)。高脂雄性大鼠胰岛素抵抗水平(HOMA-IR)亦显著高于高脂雌性大鼠(P<0.05);④雌性高脂组大鼠肝脏组织中丙二醛水平都低于雄性大鼠高脂组,过氧化氢酶水平都高于雄性高脂组大鼠,有显著性差异(P<0.05)。结论单纯长程高脂饲料喂养SD雌雄大鼠能引起典型的脂肪肝的形成,并且雄性高脂组大鼠脂肪肝的程度比雌性高脂组严重,其机制可能与雌性大鼠的外周胰岛素抵抗水平和肝脏组织的氧化应激水平低于雄性大鼠有关。 展开更多

关键词 高脂饲料 雌雄大鼠 非酒精性脂肪肝 胰岛素抵抗 氧化应激

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