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川芎嗪通过PINK1/Parkin介导自噬增强脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白表达
1
作者 于泽怿 董树 +2 位作者 柴丽娟 袁庆 胡利民 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期198-200,共3页
川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的干燥根茎,具有活血行气,祛风止痛的功效[1]。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)作为中药川芎的主要活性生物碱,已广泛应用于临床,具有抗血管生成、抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用[2]... 川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的干燥根茎,具有活血行气,祛风止痛的功效[1]。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)作为中药川芎的主要活性生物碱,已广泛应用于临床,具有抗血管生成、抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用[2]。脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白的表达在维持血脑屏障(blood brain barrier,BBB)完整性中起着至关重要的作用,BBB受损会引起中枢神经系统的损伤[3]。 展开更多
关键词 川芎嗪 PINK1/Parkin 自噬 紧密连接 氧化应激 血脑屏障
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线粒体炎症损伤在抑郁症中的研究进展
2
作者 黄艳婷 刘莎莎 +9 位作者 颜倩 王汉隆 孙洋 李淑琴 张浩杰 梁金萍 楚世峰 杨岩涛 艾启迪 陈乃宏 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期217-224,共8页
抑郁症作为典型的心境障碍类疾病,具有高患病率、复发率、致残率和自杀率的“四高”特征,其核心病理机制涉及细胞因子紊乱与神经免疫稳态失衡。研究表明,中枢神经系统与外周免疫系统在应激刺激下可激活免疫细胞释放促炎因子,通过诱导神... 抑郁症作为典型的心境障碍类疾病,具有高患病率、复发率、致残率和自杀率的“四高”特征,其核心病理机制涉及细胞因子紊乱与神经免疫稳态失衡。研究表明,中枢神经系统与外周免疫系统在应激刺激下可激活免疫细胞释放促炎因子,通过诱导神经突触重塑障碍、神经元再生受阻及异常凋亡等病理过程,最终导致神经可塑性受损。线粒体作为真核细胞的能量代谢中枢,在神经发生、凋亡调控及突触可塑性等关键生物学过程中发挥枢纽作用。最新研究提出的“炎症-线粒体损伤”恶性循环假说指出:炎症因子介导的线粒体功能障碍可加剧神经炎性反应,而线粒体功能调控可能成为阻断该恶性循环的关键靶点。该文系统梳理炎症微环境对线粒体结构与功能的损伤机制,深入解析线粒体动力学异常与抑郁症发生发展的内在关联,旨在为抑郁症的精准防治提供新的理论依据和干预策略。 展开更多
关键词 抑郁症 神经炎症 外周炎症 线粒体 线粒体DNA 氧化应激
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人参皂苷Rb2通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路改善对乙酰氨基酚诱导的肝损伤
3
作者 韩梦琦 崔慧欣 +3 位作者 王冉 赵贵涛 傅鹏 李丽 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期31-38,共8页
目的探讨人参皂苷Rb2(ginsenoside Rb2,Rb2)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的保护作用及其分子机制。方法采用C57BL/6J小鼠和AML-12细胞构建APAP诱导的肝损伤模型。检测小鼠血清AST和ALT水平;HE和F4/80染色观察小鼠肝... 目的探讨人参皂苷Rb2(ginsenoside Rb2,Rb2)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤的保护作用及其分子机制。方法采用C57BL/6J小鼠和AML-12细胞构建APAP诱导的肝损伤模型。检测小鼠血清AST和ALT水平;HE和F4/80染色观察小鼠肝组织病理学变化;ELISA法检测小鼠血清和AML-12细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α含量;生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平;Western blot和RT-qPCR检测Keap1、Nrf2和HO-1表达水平。使用ML385(Nrf2抑制剂)和SnPP(HO-1抑制剂)验证Nrf2和HO-1在Rb2肝脏保护作用中的重要性。结果Rb2降低了APAP诱导的小鼠血清中AST和ALT的水平,改善小鼠的肝脏损伤,降低小鼠血清和AML-12细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平。与模型组相比,Rb2给药组的肝组织和AML-12细胞中MDA含量降低,而GSH和SOD含量增加。Western blot和RT-qPCR结果表明,Rb2参与Keap1-Nrf2/HO-1信号通路的调节。结论Rb2通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路,抑制APAP诱导的炎症反应和氧化应激,对APAP诱导的肝损伤具有一定的改善作用。 展开更多
关键词 人参皂苷Rb2 对乙酰氨基酚 肝损伤 炎症 氧化应激 Keap1-Nrf2/HO-1信号通路
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基于PI3K/AKT/FoxO3a信号通路探讨奇任醇对脑缺血/再灌注大鼠氧化应激损伤的影响
4
作者 李雪珍 洪小婷 +2 位作者 黄寒 陈雯婷 张玉琴 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期341-348,共8页
目的基于PI3K/AKT/FoxO3a信号通路探讨奇任醇(kirenol,K)对脑缺血/再灌注损伤大鼠氧化应激损伤的影响。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)。将大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO组)、... 目的基于PI3K/AKT/FoxO3a信号通路探讨奇任醇(kirenol,K)对脑缺血/再灌注损伤大鼠氧化应激损伤的影响。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)。将大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO组)、K低、中、高剂量组(1.25、2.5、5 mg·kg^(-1))、尼莫地平组(NMDP组)。K组进行给药,每天1次,连续7 d。mNSS评分和转角实验评价K对大鼠神经功能的影响。尼氏染色和TUNEL染色观察大鼠缺血侧脑皮层组织。试剂盒检测K对SOD、GSH、MDA和CAT水平的影响。DCFH-DA探针法检测大鼠缺血侧脑皮层组织ROS水平。Western blot检测K对cleaved caspase-3、caspase-3、Bax、Bcl-2、NeuN、SOD2、PI3K、AKT、p-AKT、p-FoxO3a蛋白表达的影响。结果与MCAO组比,K干预使mNSS评分和转角百分率明显降低(P<0.01);改善大鼠的神经元损伤程度;使TUNEL阳性细胞数明显减少(P<0.01)。与MCAO组比,K干预使SOD、GSH和CAT水平明显升高,MDA、ROS水平明显降低(P<0.01)。且K干预使Bcl-2、NeuN、SOD2、PI3K、p-AKT/AKT、p-FoxO3a蛋白的表达明显升高,Bax蛋白表达、cleaved caspase-3/caspase-3蛋白表达比值明显降低(P<0.01)。结论K可能通过调控PI3K/AKT/FoxO3a信号通路,抑制细胞凋亡,减轻氧化应激损伤,对MCAO大鼠发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 奇任醇 脑缺血/再灌注损伤 氧化应激 细胞凋亡 PI3K/AKT/FoxO3a信号通路
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枸杞多糖对砷暴露小鼠睾丸损伤的保护作用及机制
5
作者 曾群 赵果毅 +1 位作者 吴娜 高岚 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期65-72,共8页
目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccha-rides,LBPs)对砷暴露小鼠睾丸损伤的治疗作用及相关作用机制。方法♂CD-1小鼠随机分为4组:对照组、NaAsO_(2)组、LBPs组和NaAsO_(2)+LBPs组。NaAsO_(2)组和NaAsO_(2)+LBPs组饮用20 mg·... 目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccha-rides,LBPs)对砷暴露小鼠睾丸损伤的治疗作用及相关作用机制。方法♂CD-1小鼠随机分为4组:对照组、NaAsO_(2)组、LBPs组和NaAsO_(2)+LBPs组。NaAsO_(2)组和NaAsO_(2)+LBPs组饮用20 mg·L^(-1)亚砷酸钠水溶液诱导睾丸损伤,LBPs组和NaAsO_(2)+LBPs组给予100 mg·kg-1 LBPs灌胃,对照组和NaAsO_(2)组给予等体积蒸馏水灌胃,每天1次,连续8周。HE染色评估小鼠睾丸组织病理学变化;试剂盒法检测小鼠睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢(H_(2)O_(2))、丙二醛(MDA)和ATP水平;TUNEL染色检测睾丸生精细胞凋亡;RT-qPCR法检测血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)mRNA表达水平;免疫组化法检测睾丸Nrf2表达;Western blot法检测睾丸线粒体融合与分裂及凋亡相关蛋白表达。结果与对照组比较,NaAsO_(2)组小鼠睾丸体积减小,睾丸系数明显降低(P<0.05),生精上皮生精细胞数和管腔精子数减少,H_(2)O_(2)和MDA水平增高但SOD活性降低(P<0.01),同时,Nrf2蛋白及其HO-1和NQO1 mRNA表达减少(P<0.01),ATP含量、MFN1和OPA1蛋白明显降低,而DRP1蛋白明显增多(P<0.01),生精细胞凋亡率、Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达明显增多并伴有Bcl-2蛋白明显降低(P<0.01)。与NaAsO_(2)组相比,除OPA1蛋白之外,NaAsO_(2)+LBPs组上述检测指标均在一定程度上被逆转(P<0.05,P<0.01)。结论LBPs对砷暴露小鼠睾丸损伤具有减轻作用,其机制与抑制氧化应激、激活Nrf2抗氧化系统、促进线粒体动力学平衡、增加线粒体功能和抑制睾丸生精细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 枸杞多糖 砷 氧化应激 Nrf2抗氧化系统 线粒体功能 细胞凋亡
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线粒体功能障碍与抑郁症的分子机制研究进展
6
作者 邢赞 王真真 陈乃宏 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期26-30,共5页
抑郁症作为一种常见的精神类疾病,其发病机制尚未完全阐明。近年来研究表明,线粒体功能障碍在抑郁症的病理生理过程中扮演着重要角色。线粒体作为细胞的能量工厂,其功能异常主要表现为能量代谢紊乱、线粒体自噬失调以及氧化应激水平升高... 抑郁症作为一种常见的精神类疾病,其发病机制尚未完全阐明。近年来研究表明,线粒体功能障碍在抑郁症的病理生理过程中扮演着重要角色。线粒体作为细胞的能量工厂,其功能异常主要表现为能量代谢紊乱、线粒体自噬失调以及氧化应激水平升高等,这些改变可导致神经元功能受损,进而诱发或加重抑郁症状。深入探究线粒体功能障碍在抑郁症中的分子调控机制,不仅有助于阐明抑郁症的发病机理,更为开发靶向线粒体的新型抗抑郁药物提供了理论依据。该文系统综述了线粒体功能障碍与抑郁症的关联及其潜在分子机制,以期为抑郁症的诊疗提供新思路。 展开更多
关键词 抑郁症 线粒体 融合与分裂 能量代谢 线粒体自噬 氧化应激
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频繁饮食对人体糖脂代谢及生物节律表达的影响研究 被引量：1
7
作者 杨俊 麦布拜穆·艾斯卡尔 +3 位作者 杨倩倩 李凯 尹高军 蔡慧珍 《中国全科医学》 北大核心 2025年第27期3432-3440,共9页
背景糖脂代谢相关疾病发病率逐年上升,饮食模式被普遍认为与其发生密切相关。饮食不当会导致生物节律紊乱,这一过程又受到多种基因的调节。明确不同饮食方式的作用,对预防代谢疾病的发生至关重要。但是目前相关流行病学资料和人群研究... 背景糖脂代谢相关疾病发病率逐年上升,饮食模式被普遍认为与其发生密切相关。饮食不当会导致生物节律紊乱,这一过程又受到多种基因的调节。明确不同饮食方式的作用,对预防代谢疾病的发生至关重要。但是目前相关流行病学资料和人群研究的证据较少。目的探讨频繁饮食对人体糖脂代谢及生物节律表达的影响,为健康人群饮食频率与疾病风险研究提供思路。方法于2022年4—5月招募作息规律、饮食规律、零食摄入适中的18~29岁健康志愿者作为研究对象。将筛选出的20名健康志愿者简单随机分为三餐组(10名)和六餐组(10名)进行交叉干预。三餐组摄入3顿主食,进食时间分别为7:00、12:00、18:00;六餐组在三餐进食时间点之外,分别在10:00、15:00、20:00给予口服溶有75 g无水葡萄糖粉的300 mL糖水。两组单次干预时间为1 d,分别于8个时间点(7:00、8:00、10:00、12:00、13:00、16:00、20:00、次日2:00)采血样,检测血清中糖脂代谢相关指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖、胰岛素、瘦素]及各节律基因(Clock、Bmal 1、Per 2、Cry 1、Pparα和Sirt 1)的mRNA表达水平并比较。结果组别和时间对TG水平存在交互作用(F_(交互)=2.277,P_(交互)=0.032),组别在LDL-C水平上主效应显著(F_(组间)=4.803,P_(组间)=0.030),时间在TC水平上主效应显著(F_(时间)=2.092,P_(时间)=0.048);两组各时间点TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。组别和时间对血糖水平存在交互作用(F_(交互)=3.926,P_(交互)=0.001),组别在胰岛素水平上主效应显著(F_(组间)=12.240,P_(组间)<0.001),时间在血糖、胰岛素、瘦素水平上主效应均显著(F_(时间)=10.840、2.399、4.347,P_(时间)<0.05);六餐组12:00、20:00血糖水平及10:00、16:00胰岛素水平高于三餐组,16:00瘦素水平低于三餐组(P<0.05)。组别和时间对Cry 1基因的mRNA表达水平存在交互作用(F_(交互)=30.250,P_(交互)<0.001),组别在Clock、Bmal 1、Per 2、Cry 1、Pparα、Sirt 1基因的mRNA表达水平上主效应均显著(P_(组间)<0.05),时间在Bmal 1、Per 2、Cry 1、Sirt 1基因的mRNA表达水平上主效应均显著(P_(时间)<0.05);六餐组8:00、13:00时Clock基因的mRNA表达水平,8:00、16:00和次日2:00时Per 2基因的mRNA表达水平,7:00、8:00、10:00时Cry 1基因的mRNA表达水平高于三餐组(P<0.05);六餐组10:00、12:00和13:00时Bmal 1基因的mRNA表达水平,20:00和次日2:00时Cry 1基因的mRNA表达水平低于三餐组(P<0.05);两组各时间点Pparα基因、Sirt 1基因的mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论频繁进食的六餐组会引起胰岛素和血糖水平升高,调节机制失衡,造成人体机体糖代谢水平稳态失衡。同时会影响各时钟基因水平的表达、相位和振幅,导致机体节律紊乱。 展开更多
关键词 代谢 糖脂代谢 生物节律 饮食频率 节律基因 交叉干预 多元方差分析
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白藜芦醇通过Nrf2/Keap1途径减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激 被引量：1
8
作者 范学菲 周剑 +7 位作者 陈苏环 张梦妍 刘浩淼 苏蕊 陈广祎 邵玉宝 姚涛 陈晓宇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期861-867,共7页
目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)肝脏炎症和氧化应激的治疗作用,并阐明Nrf2/Keap1信号通路在其中的调控机制关系。方法采用鸡Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导关节炎小鼠模型,通过管饲法予Res... 目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)肝脏炎症和氧化应激的治疗作用,并阐明Nrf2/Keap1信号通路在其中的调控机制关系。方法采用鸡Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导关节炎小鼠模型,通过管饲法予Res处理。检测小鼠血清肝功能指标和肝脏炎症和氧化应激水平。使用TNF-α(5μg·L^(-1))处理小鼠原代肝细胞(MPHs)建立肝脏炎症和氧化应激体外细胞模型,CCK-8检测细胞增殖抑制率,蛋白质印迹法检测炎症和氧化应激相关指标。通过使用Nrf2抑制剂和Keap1过表达质粒处理MPHs,探究Res减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激的内在机制。结果Res明显降低胶原诱导型关节炎小鼠肝组织以及经TNF-α处理的MPHs的炎症和氧化应激水平,并且激活了Nrf2/Keap1信号通路。使用Nrf2抑制剂和Keap1的过表达加剧了MPHs炎症和氧化应激水平,促进细胞凋亡。结论Res通过Nrf2/Keap1途径减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肝损伤 白藜芦醇 炎症 氧化应激 Nrf2/Keap1
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脂质代谢异常与抑郁症发展的关联及机制研究进展 被引量：5
9
作者 李欣悦 吴民民 朱路文 《中国全科医学》 北大核心 2025年第20期2562-2569,共8页
脂质代谢是人体关键的生理过程,其紊乱与抑郁症的发生和发展密切联系。尽管如此,目前对这些联系的系统性整理尚不充分。本文综合探讨了抑郁症患者的脂质代谢变化,并详细阐述了脂质代谢紊乱与抑郁症共病关系的疾病,如超重、肥胖以及代谢... 脂质代谢是人体关键的生理过程,其紊乱与抑郁症的发生和发展密切联系。尽管如此,目前对这些联系的系统性整理尚不充分。本文综合探讨了抑郁症患者的脂质代谢变化,并详细阐述了脂质代谢紊乱与抑郁症共病关系的疾病,如超重、肥胖以及代谢综合征。另外,本文总结了5个脂质代谢异常与抑郁症发展相关的内在机制:α-突触核蛋白基因(SNCA基因)的过表达和α-突触核蛋白(α-Syn)的异常积聚、铁死亡、肠道菌群失调、线粒体质量控制系统障碍以及慢性应激。最后,本文提出了未来研究方向,为抑郁症的早期诊断与治疗提供了新的视角和研究基础。 展开更多
关键词 抑郁症 脂类代谢 机制 Α-突触核蛋白 多不饱和脂肪酸
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基于人工智能辅助药物质量评价结合药效学研究木犀草素对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的作用及机制 被引量：3
10
作者 许奇 张洪榕 +2 位作者 阮诺冰 吕溪涓 方朝晖 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期323-333,共11页
目的研究木犀草素(luteolin,LUT)对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的改善作用及机制。方法人工智能(artificial intelligence,AI)进行LUT药物毒性预测及理化属性评估并进行分子结构片段分割;分子对接验证LUT与Nrf2、HMOX1的结合能... 目的研究木犀草素(luteolin,LUT)对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的改善作用及机制。方法人工智能(artificial intelligence,AI)进行LUT药物毒性预测及理化属性评估并进行分子结构片段分割;分子对接验证LUT与Nrf2、HMOX1的结合能力;db/m小鼠为C组,db/db小鼠被随机分为T、L、M、H与P组,干预12 w观察体质量及FBG变化。检测FBG、HbA1c、FIns、TC、TG、HDL-C、LDL-C表达;HE和油红O染色观察小鼠肝脏的病理形态与脂肪变性;试剂盒检测肝脏中MDA、SOD、GSH-Px的表达;免疫组化、Western blot及qPCR检测Nrf2、HMOX1的蛋白和mRNA表达。结果AI算法预测了LUT的安全性与易合成性。LUT干预对db/db小鼠体质量无明显影响,12 w后T组小鼠较C组肝脏表现出肝小叶结构紊乱、肝细胞排列不规则、胞浆内存在大量的脂肪空泡与脂滴。与T组相比,LUT干预能够改善肝脏的病理学变化,降低FBG、HbA1c、FIns,TC、TG、LDL-C、MDA表达,改善HOMA-IR水平,上调SOD、GSH-Px的活性。分子对接结果显示,LUT与Nrf2和HMOX1之间均结合性较强,LUT干预可升高Nrf2、HMOX1的表达。结论LUT能够纠正db/db小鼠体内的糖脂代谢紊乱,并可通过Nrf2/HMOX1途径改善小鼠肝脏内氧化应激水平。 展开更多
关键词 2型糖尿病 人工智能 木犀草素 氧化应激 药物评价 Nrf2/HMOX1途径
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杠柳苷元在预防对乙酰氨基酚诱导的药物性肝损伤中的保护作用及机制 被引量：2
11
作者 王何月 胡旺 +2 位作者 王小妮 徐涛 周焕 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期709-717,共9页
目的探究杠柳苷元(periplogenin,Ppg)预防性干预对由对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的药物性肝损伤的保护作用及其分子机制。方法通过体内和体外实验,构建APAP诱导的药物性肝损伤模型,观察肝脾指数的变化,测定血清中AST、ALT的水... 目的探究杠柳苷元(periplogenin,Ppg)预防性干预对由对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的药物性肝损伤的保护作用及其分子机制。方法通过体内和体外实验,构建APAP诱导的药物性肝损伤模型,观察肝脾指数的变化,测定血清中AST、ALT的水平,采用HE染色观察各组小鼠肝组织的病理变化。利用ELISA、qPCR和Western blot技术分析Ppg对APAP诱导的AML-12细胞中炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β等指标表达的影响,同时检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,通过qPCR、Western blot和免疫荧光实验对NF-κB信号通路的相关指标进行检测。结果体内实验结果显示,Ppg改善了药物性肝损伤肝损伤小鼠的肝脾指数,血清中AST、ALT水平明显下降,减轻了肝组织的病理损伤。体外实验表明,Ppg明显抑制了APAP诱导的AML-12细胞中IL-6、TNF-α和IL-1β的表达,降低了GSH和MDA的水平,提高了SOD的活性。同时,通过PDTC(NF-κB信号通路抑制剂)抑制NF-κB信号通路,减少了炎症因子的表达,明显减少了p65在细胞核中的积累,效果与Ppg高剂量组相仿。结论Ppg能够减轻由APAP引起的肝损伤,其分子机制可能通过抑制肝细胞中的NF-κB信号通路,从而抑制炎症反应,保护APAP诱导的小鼠肝脏损伤。 展开更多
关键词 杠柳苷元 对乙酰氨基酚 药物性肝损伤 炎症 氧化应激 NF-ΚB信号通路
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨黄花倒水莲改善糖尿病肾病大鼠的作用机制 被引量：1
12
作者 王思超 刘秋红 +2 位作者 赵士葳 雷玉琼 冯敏超 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1186-1193,共8页
目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH... 目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH中剂量(PFH-M)组、PFH高剂量(PFH-H)组,每组6只。采用35 mg·kg^(-1)链脲佐菌素一次性腹腔注射联合高糖高脂饲料诱导造模。Fer-1组予以25μmol·kg^(-1) Ferrostatin-1抑制剂腹腔注射,PFH-L、PFH-M、PFH-H组分别予以PFH酒精性提取物50、100、200 mg·kg^(-1)灌胃,Control组与DKD组予以等体积蒸馏水灌胃,每天1次,持续8周。给药结束后检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白(24h-UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;HE染色及Masson染色观察肾组织病理学改变;ELISA法测定总铁离子、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)活性含量;免疫组化法观察肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;蛋白免疫印迹法检测肾组织I型胶原蛋白α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、铁蛋白重链(FTH-1)、转铁蛋白受体-1(TFR-1)、Nrf2、SLC7A11、GPX4、蛋白表达;实时荧光定量法检测肾组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平。结果与Control组比较,DKD组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr增加(P<0.05);肾小球体积增大,肾小管扩张,胶原纤维沉积明显;总铁离子、MDA含量增加,GSH活性降低(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达增加,FTH-1蛋白表达降低(P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与DKD组比较,Fer-1及PFH各剂量组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr降低(P<0.05);肾组织病变明显减轻;总铁离子、MDA含量降低,GSH活性增加(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达降低,FTH-1蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论PFH可减轻DKD大鼠肾组织病理损伤,其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄花倒水莲 糖尿病肾病 铁死亡 Nrf2/SLC7A11 GPX4信号通路 肾损伤减轻 氧化应激
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NADH和NADPH代谢和功能的研究进展 被引量：21
13
作者 张姗姗 王彦 +2 位作者 李德东 曹永兵 姜远英 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1239-1243,共5页
近年来的研究发现,NADH和NADPH在机体生理与病理条件下都发挥重要的功能,本文综述了NADH和NADPH的合成和降解,重点阐述了NADH、NADPH和NADPH氧化酶的功能,并按炎症、心血管疾病、肿瘤、神经退行性疾病等不同病理状况分别叙述。当前对细... 近年来的研究发现,NADH和NADPH在机体生理与病理条件下都发挥重要的功能,本文综述了NADH和NADPH的合成和降解,重点阐述了NADH、NADPH和NADPH氧化酶的功能,并按炎症、心血管疾病、肿瘤、神经退行性疾病等不同病理状况分别叙述。当前对细胞内NADH(NADPH)作用和代谢的研究已成为国际性的研究热点,其相关机制的探讨将逐步深入。 展开更多
关键词 NAD NADP 代谢 功能
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黄芪-三七药对调节脂质代谢预防主要不良心血管事件的研究进展及潜在机制探讨 被引量：16
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作者 卢健棋 林浩 +3 位作者 朱智德 潘朝锌 王庆高 庞延 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2020年第27期3466-3473,共8页
脂质代谢异常是引起及加重心血管疾病,乃至引发主要不良心血管事件(MACE)的罪魁之一。大量的研究表明,调节脂质代谢的主要西药他汀类药物,在高强度、大剂量、不合理应用的情况下,常会引起肝肾功能损害、肌毒性等一系列不良后果,其已成... 脂质代谢异常是引起及加重心血管疾病,乃至引发主要不良心血管事件(MACE)的罪魁之一。大量的研究表明,调节脂质代谢的主要西药他汀类药物,在高强度、大剂量、不合理应用的情况下,常会引起肝肾功能损害、肌毒性等一系列不良后果,其已成为近年来亟待解决的心血管领域问题。近年来,中医药在调节脂质代谢方面的研究愈来愈多,如稳心颗粒调节心肌内脂肪化生预防心肌梗死后室性心动过速发生等MACE。本文就中医药调节脂质代谢的原理和稳心颗粒中主要组分黄芪、三七活性成分及其含两者的中成药调节脂质代谢预防MACE的研究进展做一综述,并运用网络药理学探究稳心颗粒中黄芪-三七药对通过调节脂质代谢预防MACE的潜在分子作用机制,为将来进一步探索研究提供参考。 展开更多
关键词 脂类代谢 心血管疾病 黄芪 三七 药理学 主要不良心血管事件
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Nrf2-ARE信号通路在机体氧化应激损伤防护中的研究进展 被引量：48
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作者 王宁 马慧萍 +2 位作者 漆欣筑 蒙萍 贾正平 《解放军医药杂志》 CAS 2015年第12期21-27,共7页
核转录因子Nrf2是细胞抗氧化应激体系中的关键转录因子,Nrf2核转位并且结合核酸序列上的抗氧化反应元件ARE是活化Nrf2-ARE信号通路的关键环节。而Nrf2-ARE信号通路的活化,能够启动下游的Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶系等的转录,从而减轻活性氧... 核转录因子Nrf2是细胞抗氧化应激体系中的关键转录因子,Nrf2核转位并且结合核酸序列上的抗氧化反应元件ARE是活化Nrf2-ARE信号通路的关键环节。而Nrf2-ARE信号通路的活化,能够启动下游的Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶系等的转录,从而减轻活性氧和亲电子物质引起的细胞损伤,使细胞处于稳定状态,维持机体氧化还原动态平衡。Nrf2-ARE信号通路在细胞氧化应激损伤防护中发挥重要作用。本文就Nrf2-ARE信号通路对机体氧化应激损伤防护的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 氧化应激 Nrf2-ARE信号通路 氧化还原平衡 综述
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去泛素化修饰在衰老相关疾病中的研究进展
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作者 徐林慧 李鹏飞 +4 位作者 吴苗苗 康丽华 季敏 俞莹 管怀进 《中国全科医学》 北大核心 2025年第9期1143-1155,共13页
去泛素化修饰是由去泛素化酶(DUBs)介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰,其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用,切割或去除靶蛋白的泛素链,进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的最新... 去泛素化修饰是由去泛素化酶(DUBs)介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰,其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用,切割或去除靶蛋白的泛素链,进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的最新研究进展,涵盖了DUBs的种类、DUBs在细胞衰老中的作用,以及不同机制对衰老相关疾病的调控,并总结了针对DUBs小分子药物开发以及相关机制的研究进展。本文表明,随着机体的衰老,蛋白更新功能减慢、氧化损伤等因素导致泛素化蛋白累积等,进而细胞出现功能障碍。DUBs通过调节衰老细胞的蛋白质稳态、线粒体功能、细胞周期等机制,在衰老相关疾病中发挥重要且复杂的调控作用。 展开更多
关键词 衰老 衰老相关疾病 去泛素化修饰 去泛素酶类 蛋白质质量控制 线粒体功能
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耐药口腔鳞癌Tca8113胞外代谢产物的代谢组学分析 被引量：6
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作者 王辉 赵志华 +2 位作者 徐国权 库莉博 张平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期396-400,共5页
目的探讨口腔鳞癌Tca8113细胞在产生耐药性后胞外代谢产物的变化,寻找差异代谢物。方法制备胞外代谢产物样本,运用氢谱核磁共振(1H-NMR)获取口腔鳞癌Tca8113细胞和耐药Tca8113/CBP细胞的胞外代谢物图谱,偏最小二乘判别分析(PLS-DA)得出... 目的探讨口腔鳞癌Tca8113细胞在产生耐药性后胞外代谢产物的变化,寻找差异代谢物。方法制备胞外代谢产物样本,运用氢谱核磁共振(1H-NMR)获取口腔鳞癌Tca8113细胞和耐药Tca8113/CBP细胞的胞外代谢物图谱,偏最小二乘判别分析(PLS-DA)得出对区分2组细胞贡献较大的差异性变量,将同时满足VIP>1.0和单维统计P<0.05的代谢物确定为最终的差异代谢物。结果基于氢谱核磁共振的代谢组学方法可以区分Tca8113和Tca8113/CBP;最终的差异性代谢物有醋酸盐、牛磺酸、丝氨酸、葡萄糖和亮氨酸,它们涉及到了蛋白质代谢、糖代谢和三羧酸循环。结论应用代谢组学方法成功找到了耐药Tca8113细胞的差异代谢物。 展开更多
关键词 口腔鳞癌 胞外代谢产物 氢谱核磁共振 代谢组学 偏最小二乘判别分析
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阿尔茨海默病和帕金森病患者血清代谢组学研究 被引量：8
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作者 张静丽 李江超 +2 位作者 黎冰林 王丽京 杨永霞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期522-526,共5页
目的研究阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血清代谢物的变化。方法收集正常人和临床确诊的AD和PD患者的血清,采集各组血清样品的NMR1H谱,运用主成分分析法(principalcomponentanalysis,P... 目的研究阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血清代谢物的变化。方法收集正常人和临床确诊的AD和PD患者的血清,采集各组血清样品的NMR1H谱,运用主成分分析法(principalcomponentanalysis,PCA)和正交最小偏二乘判别法(orthogonal partial leastsquares-discriminant analysis,OPLS-DA)分析。结果 PCA和OPLS-DA分析显示正常人、AD患者和PD患者的血清代谢特征存在明显差异。与正常人相比,AD患者血清中异亮氨酸和乳酸含量明显升高(P<0.05),脂质、谷氨酰胺、肌酸和葡萄糖含量明显降低(P<0.05);PD患者血清中乳酸和谷氨酰胺含量升高(P<0.05,P<0.01),葡萄糖的含量降低(P<0.01);与AD患者相比,PD患者血清中脂质、乳酸和谷氨酰胺含量明显升高(P<0.05,P<0.01),而异亮氨酸、丙氨酸和葡萄糖的含量明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 AD患者与PD患者在血清代谢水平上具有明显差异,具有明显变化的代谢物(谷氨酰胺、丙氨酸、异亮氨酸、脂质、乳酸和葡萄糖)有可能作为潜在血清代谢标记物,为临床区分AD和PD提供参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 帕金森病 代谢组学 核磁共振氢谱
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丹参酮ⅡA在放射性心脏损伤防治中的作用机制及研究进展
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作者 李燕玲 高志凌 +1 位作者 王刚 谢萍 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2236-2240,共5页
放射性心脏损伤(radiation-induced heart disease,RIHD)是胸部肿瘤放疗后常见的严重并发症,影响患者远期预后及生活质量。其发病机制复杂,主要涉及氧化应激、炎症反应、内皮功能障碍及慢性纤维化等过程。目前临床尚缺乏有效的防治手段... 放射性心脏损伤(radiation-induced heart disease,RIHD)是胸部肿瘤放疗后常见的严重并发症,影响患者远期预后及生活质量。其发病机制复杂,主要涉及氧化应激、炎症反应、内皮功能障碍及慢性纤维化等过程。目前临床尚缺乏有效的防治手段,亟需开发针对RIHD的干预策略。丹参酮ⅡA是丹参的主要活性成分,具有抗氧化、抗炎、抗纤维化及抑制细胞凋亡等多重药理作用。研究表明,丹参酮ⅡA可通过清除活性氧、抑制炎症通路及调控纤维化信号通路,明显减轻辐射诱导心肌损伤及纤维化程度,改善心脏功能。该文总结了RIHD的发病机制及丹参酮ⅡA在防治RIHD中的研究进展,为开发有效的心脏保护策略提供新的理论依据。 展开更多
关键词 放射性心脏损伤 丹参酮ⅡA 作用机制 氧化应激 纤维化 靶点 治疗
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大蒜素通过改善炎症和氧化应激缓解番泻叶诱导小鼠腹泻的机制
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作者 周晴 吴嘉敏 +8 位作者 郭沫 赵耀宇 黄磊 葛菲 杨磅礴 秦远远 王宇 郭军 高杉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1906-1914,共9页
目的探究大蒜素对番泻叶致腹泻小鼠的治疗作用及其作用机制。方法48只C57BL/6J小鼠,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型组、洛哌丁胺阳性对照组(2 mg·kg^(-1))、大蒜素低、中、高剂量组(6、12、18 mg·kg^(-1))。除空白组外,... 目的探究大蒜素对番泻叶致腹泻小鼠的治疗作用及其作用机制。方法48只C57BL/6J小鼠,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型组、洛哌丁胺阳性对照组(2 mg·kg^(-1))、大蒜素低、中、高剂量组(6、12、18 mg·kg^(-1))。除空白组外,其余各组采用番泻叶水提物灌胃的方法复制小鼠腹泻模型,给予相应药物干预后,以稀便率、腹泻指数、5 h内不同时间点累计稀便次数和小肠推进率作为腹泻指标。ELISA检测血清中TNF-ɑ、IL-6含量;Griess法测定血清中NO含量;比色法检测回肠和结肠组织中SOD、CAT活性和MDA含量;HE染色法及RT-qPCR评估回肠和结肠组织屏障病理变化及相关mRNA表达情况。结果大蒜素可改善番泻叶致腹泻小鼠腹泻症状,降低稀便率、腹泻指数、5 h内不同时间点累计稀便次数和小肠推进率,保护小鼠肠道黏膜,降低血清TNF-ɑ、IL-6及肠组织MDA含量,升高血清NO含量及肠组织SOD、CAT活性,上调肠组织中AQP1、AQP4及ZO-1的mRNA表达。结论大蒜素对番泻叶诱导的小鼠腹泻有明显的实验治疗作用,其分子机制可能与抗炎、抗氧化、升高NO含量、上调水通道蛋白和紧密连接蛋白的mRNA表达等有关。 展开更多
关键词 大蒜素 腹泻 番泻叶 抗炎 抗氧化 水通道蛋白 紧密连接蛋白
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