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频繁饮食对人体糖脂代谢及生物节律表达的影响研究
1
作者 杨俊 麦布拜穆·艾斯卡尔 +3 位作者 杨倩倩 李凯 尹高军 蔡慧珍 《中国全科医学》 北大核心 2025年第27期3432-3440,共9页
背景糖脂代谢相关疾病发病率逐年上升,饮食模式被普遍认为与其发生密切相关。饮食不当会导致生物节律紊乱,这一过程又受到多种基因的调节。明确不同饮食方式的作用,对预防代谢疾病的发生至关重要。但是目前相关流行病学资料和人群研究... 背景糖脂代谢相关疾病发病率逐年上升,饮食模式被普遍认为与其发生密切相关。饮食不当会导致生物节律紊乱,这一过程又受到多种基因的调节。明确不同饮食方式的作用,对预防代谢疾病的发生至关重要。但是目前相关流行病学资料和人群研究的证据较少。目的探讨频繁饮食对人体糖脂代谢及生物节律表达的影响,为健康人群饮食频率与疾病风险研究提供思路。方法于2022年4—5月招募作息规律、饮食规律、零食摄入适中的18~29岁健康志愿者作为研究对象。将筛选出的20名健康志愿者简单随机分为三餐组(10名)和六餐组(10名)进行交叉干预。三餐组摄入3顿主食,进食时间分别为7:00、12:00、18:00;六餐组在三餐进食时间点之外,分别在10:00、15:00、20:00给予口服溶有75 g无水葡萄糖粉的300 mL糖水。两组单次干预时间为1 d,分别于8个时间点(7:00、8:00、10:00、12:00、13:00、16:00、20:00、次日2:00)采血样,检测血清中糖脂代谢相关指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖、胰岛素、瘦素]及各节律基因(Clock、Bmal 1、Per 2、Cry 1、Pparα和Sirt 1)的mRNA表达水平并比较。结果组别和时间对TG水平存在交互作用(F_(交互)=2.277,P_(交互)=0.032),组别在LDL-C水平上主效应显著(F_(组间)=4.803,P_(组间)=0.030),时间在TC水平上主效应显著(F_(时间)=2.092,P_(时间)=0.048);两组各时间点TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。组别和时间对血糖水平存在交互作用(F_(交互)=3.926,P_(交互)=0.001),组别在胰岛素水平上主效应显著(F_(组间)=12.240,P_(组间)<0.001),时间在血糖、胰岛素、瘦素水平上主效应均显著(F_(时间)=10.840、2.399、4.347,P_(时间)<0.05);六餐组12:00、20:00血糖水平及10:00、16:00胰岛素水平高于三餐组,16:00瘦素水平低于三餐组(P<0.05)。组别和时间对Cry 1基因的mRNA表达水平存在交互作用(F_(交互)=30.250,P_(交互)<0.001),组别在Clock、Bmal 1、Per 2、Cry 1、Pparα、Sirt 1基因的mRNA表达水平上主效应均显著(P_(组间)<0.05),时间在Bmal 1、Per 2、Cry 1、Sirt 1基因的mRNA表达水平上主效应均显著(P_(时间)<0.05);六餐组8:00、13:00时Clock基因的mRNA表达水平,8:00、16:00和次日2:00时Per 2基因的mRNA表达水平,7:00、8:00、10:00时Cry 1基因的mRNA表达水平高于三餐组(P<0.05);六餐组10:00、12:00和13:00时Bmal 1基因的mRNA表达水平,20:00和次日2:00时Cry 1基因的mRNA表达水平低于三餐组(P<0.05);两组各时间点Pparα基因、Sirt 1基因的mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论频繁进食的六餐组会引起胰岛素和血糖水平升高,调节机制失衡,造成人体机体糖代谢水平稳态失衡。同时会影响各时钟基因水平的表达、相位和振幅,导致机体节律紊乱。 展开更多
关键词 代谢 糖脂代谢 生物节律 饮食频率 节律基因 交叉干预 多元方差分析
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白藜芦醇通过Nrf2/Keap1途径减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激 被引量：1
2
作者 范学菲 周剑 +7 位作者 陈苏环 张梦妍 刘浩淼 苏蕊 陈广祎 邵玉宝 姚涛 陈晓宇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期861-867,共7页
目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)肝脏炎症和氧化应激的治疗作用,并阐明Nrf2/Keap1信号通路在其中的调控机制关系。方法采用鸡Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导关节炎小鼠模型,通过管饲法予Res... 目的探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)肝脏炎症和氧化应激的治疗作用,并阐明Nrf2/Keap1信号通路在其中的调控机制关系。方法采用鸡Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导关节炎小鼠模型,通过管饲法予Res处理。检测小鼠血清肝功能指标和肝脏炎症和氧化应激水平。使用TNF-α(5μg·L^(-1))处理小鼠原代肝细胞(MPHs)建立肝脏炎症和氧化应激体外细胞模型,CCK-8检测细胞增殖抑制率,蛋白质印迹法检测炎症和氧化应激相关指标。通过使用Nrf2抑制剂和Keap1过表达质粒处理MPHs,探究Res减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激的内在机制。结果Res明显降低胶原诱导型关节炎小鼠肝组织以及经TNF-α处理的MPHs的炎症和氧化应激水平,并且激活了Nrf2/Keap1信号通路。使用Nrf2抑制剂和Keap1的过表达加剧了MPHs炎症和氧化应激水平,促进细胞凋亡。结论Res通过Nrf2/Keap1途径减轻类风湿关节炎肝脏炎症和氧化应激。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肝损伤 白藜芦醇 炎症 氧化应激 Nrf2/Keap1
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脂质代谢异常与抑郁症发展的关联及机制研究进展 被引量：4
3
作者 李欣悦 吴民民 朱路文 《中国全科医学》 北大核心 2025年第20期2562-2569,共8页
脂质代谢是人体关键的生理过程,其紊乱与抑郁症的发生和发展密切联系。尽管如此,目前对这些联系的系统性整理尚不充分。本文综合探讨了抑郁症患者的脂质代谢变化,并详细阐述了脂质代谢紊乱与抑郁症共病关系的疾病,如超重、肥胖以及代谢... 脂质代谢是人体关键的生理过程,其紊乱与抑郁症的发生和发展密切联系。尽管如此,目前对这些联系的系统性整理尚不充分。本文综合探讨了抑郁症患者的脂质代谢变化,并详细阐述了脂质代谢紊乱与抑郁症共病关系的疾病,如超重、肥胖以及代谢综合征。另外,本文总结了5个脂质代谢异常与抑郁症发展相关的内在机制:α-突触核蛋白基因(SNCA基因)的过表达和α-突触核蛋白(α-Syn)的异常积聚、铁死亡、肠道菌群失调、线粒体质量控制系统障碍以及慢性应激。最后,本文提出了未来研究方向,为抑郁症的早期诊断与治疗提供了新的视角和研究基础。 展开更多
关键词 抑郁症 脂类代谢 机制 Α-突触核蛋白 多不饱和脂肪酸
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基于人工智能辅助药物质量评价结合药效学研究木犀草素对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的作用及机制 被引量：3
4
作者 许奇 张洪榕 +2 位作者 阮诺冰 吕溪涓 方朝晖 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期323-333,共11页
目的研究木犀草素(luteolin,LUT)对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的改善作用及机制。方法人工智能(artificial intelligence,AI)进行LUT药物毒性预测及理化属性评估并进行分子结构片段分割;分子对接验证LUT与Nrf2、HMOX1的结合能... 目的研究木犀草素(luteolin,LUT)对db/db小鼠糖脂代谢及肝脏氧化应激损伤的改善作用及机制。方法人工智能(artificial intelligence,AI)进行LUT药物毒性预测及理化属性评估并进行分子结构片段分割;分子对接验证LUT与Nrf2、HMOX1的结合能力;db/m小鼠为C组,db/db小鼠被随机分为T、L、M、H与P组,干预12 w观察体质量及FBG变化。检测FBG、HbA1c、FIns、TC、TG、HDL-C、LDL-C表达;HE和油红O染色观察小鼠肝脏的病理形态与脂肪变性;试剂盒检测肝脏中MDA、SOD、GSH-Px的表达;免疫组化、Western blot及qPCR检测Nrf2、HMOX1的蛋白和mRNA表达。结果AI算法预测了LUT的安全性与易合成性。LUT干预对db/db小鼠体质量无明显影响,12 w后T组小鼠较C组肝脏表现出肝小叶结构紊乱、肝细胞排列不规则、胞浆内存在大量的脂肪空泡与脂滴。与T组相比,LUT干预能够改善肝脏的病理学变化,降低FBG、HbA1c、FIns,TC、TG、LDL-C、MDA表达,改善HOMA-IR水平,上调SOD、GSH-Px的活性。分子对接结果显示,LUT与Nrf2和HMOX1之间均结合性较强,LUT干预可升高Nrf2、HMOX1的表达。结论LUT能够纠正db/db小鼠体内的糖脂代谢紊乱,并可通过Nrf2/HMOX1途径改善小鼠肝脏内氧化应激水平。 展开更多
关键词 2型糖尿病 人工智能 木犀草素 氧化应激 药物评价 Nrf2/HMOX1途径
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杠柳苷元在预防对乙酰氨基酚诱导的药物性肝损伤中的保护作用及机制 被引量：2
5
作者 王何月 胡旺 +2 位作者 王小妮 徐涛 周焕 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期709-717,共9页
目的探究杠柳苷元(periplogenin,Ppg)预防性干预对由对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的药物性肝损伤的保护作用及其分子机制。方法通过体内和体外实验,构建APAP诱导的药物性肝损伤模型,观察肝脾指数的变化,测定血清中AST、ALT的水... 目的探究杠柳苷元(periplogenin,Ppg)预防性干预对由对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的药物性肝损伤的保护作用及其分子机制。方法通过体内和体外实验,构建APAP诱导的药物性肝损伤模型,观察肝脾指数的变化,测定血清中AST、ALT的水平,采用HE染色观察各组小鼠肝组织的病理变化。利用ELISA、qPCR和Western blot技术分析Ppg对APAP诱导的AML-12细胞中炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β等指标表达的影响,同时检测谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,通过qPCR、Western blot和免疫荧光实验对NF-κB信号通路的相关指标进行检测。结果体内实验结果显示,Ppg改善了药物性肝损伤肝损伤小鼠的肝脾指数,血清中AST、ALT水平明显下降,减轻了肝组织的病理损伤。体外实验表明,Ppg明显抑制了APAP诱导的AML-12细胞中IL-6、TNF-α和IL-1β的表达,降低了GSH和MDA的水平,提高了SOD的活性。同时,通过PDTC(NF-κB信号通路抑制剂)抑制NF-κB信号通路,减少了炎症因子的表达,明显减少了p65在细胞核中的积累,效果与Ppg高剂量组相仿。结论Ppg能够减轻由APAP引起的肝损伤,其分子机制可能通过抑制肝细胞中的NF-κB信号通路,从而抑制炎症反应,保护APAP诱导的小鼠肝脏损伤。 展开更多
关键词 杠柳苷元 对乙酰氨基酚 药物性肝损伤 炎症 氧化应激 NF-ΚB信号通路
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨黄花倒水莲改善糖尿病肾病大鼠的作用机制 被引量：1
6
作者 王思超 刘秋红 +2 位作者 赵士葳 雷玉琼 冯敏超 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1186-1193,共8页
目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH... 目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH中剂量(PFH-M)组、PFH高剂量(PFH-H)组,每组6只。采用35 mg·kg^(-1)链脲佐菌素一次性腹腔注射联合高糖高脂饲料诱导造模。Fer-1组予以25μmol·kg^(-1) Ferrostatin-1抑制剂腹腔注射,PFH-L、PFH-M、PFH-H组分别予以PFH酒精性提取物50、100、200 mg·kg^(-1)灌胃,Control组与DKD组予以等体积蒸馏水灌胃,每天1次,持续8周。给药结束后检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白(24h-UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;HE染色及Masson染色观察肾组织病理学改变;ELISA法测定总铁离子、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)活性含量;免疫组化法观察肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;蛋白免疫印迹法检测肾组织I型胶原蛋白α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、铁蛋白重链(FTH-1)、转铁蛋白受体-1(TFR-1)、Nrf2、SLC7A11、GPX4、蛋白表达;实时荧光定量法检测肾组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平。结果与Control组比较,DKD组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr增加(P<0.05);肾小球体积增大,肾小管扩张,胶原纤维沉积明显;总铁离子、MDA含量增加,GSH活性降低(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达增加,FTH-1蛋白表达降低(P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与DKD组比较,Fer-1及PFH各剂量组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr降低(P<0.05);肾组织病变明显减轻;总铁离子、MDA含量降低,GSH活性增加(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达降低,FTH-1蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论PFH可减轻DKD大鼠肾组织病理损伤,其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄花倒水莲 糖尿病肾病 铁死亡 Nrf2/SLC7A11 GPX4信号通路 肾损伤减轻 氧化应激
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NADH和NADPH代谢和功能的研究进展 被引量：22
7
作者 张姗姗 王彦 +2 位作者 李德东 曹永兵 姜远英 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1239-1243,共5页
近年来的研究发现,NADH和NADPH在机体生理与病理条件下都发挥重要的功能,本文综述了NADH和NADPH的合成和降解,重点阐述了NADH、NADPH和NADPH氧化酶的功能,并按炎症、心血管疾病、肿瘤、神经退行性疾病等不同病理状况分别叙述。当前对细... 近年来的研究发现,NADH和NADPH在机体生理与病理条件下都发挥重要的功能,本文综述了NADH和NADPH的合成和降解,重点阐述了NADH、NADPH和NADPH氧化酶的功能,并按炎症、心血管疾病、肿瘤、神经退行性疾病等不同病理状况分别叙述。当前对细胞内NADH(NADPH)作用和代谢的研究已成为国际性的研究热点,其相关机制的探讨将逐步深入。 展开更多
关键词 NAD NADP 代谢 功能
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黄芪-三七药对调节脂质代谢预防主要不良心血管事件的研究进展及潜在机制探讨 被引量：16
8
作者 卢健棋 林浩 +3 位作者 朱智德 潘朝锌 王庆高 庞延 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2020年第27期3466-3473,共8页
脂质代谢异常是引起及加重心血管疾病,乃至引发主要不良心血管事件(MACE)的罪魁之一。大量的研究表明,调节脂质代谢的主要西药他汀类药物,在高强度、大剂量、不合理应用的情况下,常会引起肝肾功能损害、肌毒性等一系列不良后果,其已成... 脂质代谢异常是引起及加重心血管疾病,乃至引发主要不良心血管事件(MACE)的罪魁之一。大量的研究表明,调节脂质代谢的主要西药他汀类药物,在高强度、大剂量、不合理应用的情况下,常会引起肝肾功能损害、肌毒性等一系列不良后果,其已成为近年来亟待解决的心血管领域问题。近年来,中医药在调节脂质代谢方面的研究愈来愈多,如稳心颗粒调节心肌内脂肪化生预防心肌梗死后室性心动过速发生等MACE。本文就中医药调节脂质代谢的原理和稳心颗粒中主要组分黄芪、三七活性成分及其含两者的中成药调节脂质代谢预防MACE的研究进展做一综述,并运用网络药理学探究稳心颗粒中黄芪-三七药对通过调节脂质代谢预防MACE的潜在分子作用机制,为将来进一步探索研究提供参考。 展开更多
关键词 脂类代谢 心血管疾病 黄芪 三七 药理学 主要不良心血管事件
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Nrf2-ARE信号通路在机体氧化应激损伤防护中的研究进展 被引量：48
9
作者 王宁 马慧萍 +2 位作者 漆欣筑 蒙萍 贾正平 《解放军医药杂志》 CAS 2015年第12期21-27,共7页
核转录因子Nrf2是细胞抗氧化应激体系中的关键转录因子,Nrf2核转位并且结合核酸序列上的抗氧化反应元件ARE是活化Nrf2-ARE信号通路的关键环节。而Nrf2-ARE信号通路的活化,能够启动下游的Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶系等的转录,从而减轻活性氧... 核转录因子Nrf2是细胞抗氧化应激体系中的关键转录因子,Nrf2核转位并且结合核酸序列上的抗氧化反应元件ARE是活化Nrf2-ARE信号通路的关键环节。而Nrf2-ARE信号通路的活化,能够启动下游的Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶系等的转录,从而减轻活性氧和亲电子物质引起的细胞损伤,使细胞处于稳定状态,维持机体氧化还原动态平衡。Nrf2-ARE信号通路在细胞氧化应激损伤防护中发挥重要作用。本文就Nrf2-ARE信号通路对机体氧化应激损伤防护的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 氧化应激 Nrf2-ARE信号通路 氧化还原平衡 综述
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去泛素化修饰在衰老相关疾病中的研究进展
10
作者 徐林慧 李鹏飞 +4 位作者 吴苗苗 康丽华 季敏 俞莹 管怀进 《中国全科医学》 北大核心 2025年第9期1143-1155,共13页
去泛素化修饰是由去泛素化酶(DUBs)介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰,其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用,切割或去除靶蛋白的泛素链,进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的最新... 去泛素化修饰是由去泛素化酶(DUBs)介导的一类重要的蛋白质翻译后修饰,其主要机制是DUBs与泛素化靶蛋白相互作用,切割或去除靶蛋白的泛素链,进而恢复蛋白的表达水平和功能活性。本文系统性地综述了去泛素化修饰在衰老相关疾病中的最新研究进展,涵盖了DUBs的种类、DUBs在细胞衰老中的作用,以及不同机制对衰老相关疾病的调控,并总结了针对DUBs小分子药物开发以及相关机制的研究进展。本文表明,随着机体的衰老,蛋白更新功能减慢、氧化损伤等因素导致泛素化蛋白累积等,进而细胞出现功能障碍。DUBs通过调节衰老细胞的蛋白质稳态、线粒体功能、细胞周期等机制,在衰老相关疾病中发挥重要且复杂的调控作用。 展开更多
关键词 衰老 衰老相关疾病 去泛素化修饰 去泛素酶类 蛋白质质量控制 线粒体功能
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耐药口腔鳞癌Tca8113胞外代谢产物的代谢组学分析 被引量：6
11
作者 王辉 赵志华 +2 位作者 徐国权 库莉博 张平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期396-400,共5页
目的探讨口腔鳞癌Tca8113细胞在产生耐药性后胞外代谢产物的变化,寻找差异代谢物。方法制备胞外代谢产物样本,运用氢谱核磁共振(1H-NMR)获取口腔鳞癌Tca8113细胞和耐药Tca8113/CBP细胞的胞外代谢物图谱,偏最小二乘判别分析(PLS-DA)得出... 目的探讨口腔鳞癌Tca8113细胞在产生耐药性后胞外代谢产物的变化,寻找差异代谢物。方法制备胞外代谢产物样本,运用氢谱核磁共振(1H-NMR)获取口腔鳞癌Tca8113细胞和耐药Tca8113/CBP细胞的胞外代谢物图谱,偏最小二乘判别分析(PLS-DA)得出对区分2组细胞贡献较大的差异性变量,将同时满足VIP>1.0和单维统计P<0.05的代谢物确定为最终的差异代谢物。结果基于氢谱核磁共振的代谢组学方法可以区分Tca8113和Tca8113/CBP;最终的差异性代谢物有醋酸盐、牛磺酸、丝氨酸、葡萄糖和亮氨酸,它们涉及到了蛋白质代谢、糖代谢和三羧酸循环。结论应用代谢组学方法成功找到了耐药Tca8113细胞的差异代谢物。 展开更多
关键词 口腔鳞癌 胞外代谢产物 氢谱核磁共振 代谢组学 偏最小二乘判别分析
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阿尔茨海默病和帕金森病患者血清代谢组学研究 被引量：8
12
作者 张静丽 李江超 +2 位作者 黎冰林 王丽京 杨永霞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期522-526,共5页
目的研究阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血清代谢物的变化。方法收集正常人和临床确诊的AD和PD患者的血清,采集各组血清样品的NMR1H谱,运用主成分分析法(principalcomponentanalysis,P... 目的研究阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血清代谢物的变化。方法收集正常人和临床确诊的AD和PD患者的血清,采集各组血清样品的NMR1H谱,运用主成分分析法(principalcomponentanalysis,PCA)和正交最小偏二乘判别法(orthogonal partial leastsquares-discriminant analysis,OPLS-DA)分析。结果 PCA和OPLS-DA分析显示正常人、AD患者和PD患者的血清代谢特征存在明显差异。与正常人相比,AD患者血清中异亮氨酸和乳酸含量明显升高(P<0.05),脂质、谷氨酰胺、肌酸和葡萄糖含量明显降低(P<0.05);PD患者血清中乳酸和谷氨酰胺含量升高(P<0.05,P<0.01),葡萄糖的含量降低(P<0.01);与AD患者相比,PD患者血清中脂质、乳酸和谷氨酰胺含量明显升高(P<0.05,P<0.01),而异亮氨酸、丙氨酸和葡萄糖的含量明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 AD患者与PD患者在血清代谢水平上具有明显差异,具有明显变化的代谢物(谷氨酰胺、丙氨酸、异亮氨酸、脂质、乳酸和葡萄糖)有可能作为潜在血清代谢标记物,为临床区分AD和PD提供参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 帕金森病 代谢组学 核磁共振氢谱
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丹参酮ⅡA在放射性心脏损伤防治中的作用机制及研究进展
13
作者 李燕玲 高志凌 +1 位作者 王刚 谢萍 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2236-2240,共5页
放射性心脏损伤(radiation-induced heart disease,RIHD)是胸部肿瘤放疗后常见的严重并发症,影响患者远期预后及生活质量。其发病机制复杂,主要涉及氧化应激、炎症反应、内皮功能障碍及慢性纤维化等过程。目前临床尚缺乏有效的防治手段... 放射性心脏损伤(radiation-induced heart disease,RIHD)是胸部肿瘤放疗后常见的严重并发症,影响患者远期预后及生活质量。其发病机制复杂,主要涉及氧化应激、炎症反应、内皮功能障碍及慢性纤维化等过程。目前临床尚缺乏有效的防治手段,亟需开发针对RIHD的干预策略。丹参酮ⅡA是丹参的主要活性成分,具有抗氧化、抗炎、抗纤维化及抑制细胞凋亡等多重药理作用。研究表明,丹参酮ⅡA可通过清除活性氧、抑制炎症通路及调控纤维化信号通路,明显减轻辐射诱导心肌损伤及纤维化程度,改善心脏功能。该文总结了RIHD的发病机制及丹参酮ⅡA在防治RIHD中的研究进展,为开发有效的心脏保护策略提供新的理论依据。 展开更多
关键词 放射性心脏损伤 丹参酮ⅡA 作用机制 氧化应激 纤维化 靶点 治疗
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大蒜素通过改善炎症和氧化应激缓解番泻叶诱导小鼠腹泻的机制
14
作者 周晴 吴嘉敏 +8 位作者 郭沫 赵耀宇 黄磊 葛菲 杨磅礴 秦远远 王宇 郭军 高杉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1906-1914,共9页
目的探究大蒜素对番泻叶致腹泻小鼠的治疗作用及其作用机制。方法48只C57BL/6J小鼠,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型组、洛哌丁胺阳性对照组(2 mg·kg^(-1))、大蒜素低、中、高剂量组(6、12、18 mg·kg^(-1))。除空白组外,... 目的探究大蒜素对番泻叶致腹泻小鼠的治疗作用及其作用机制。方法48只C57BL/6J小鼠,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型组、洛哌丁胺阳性对照组(2 mg·kg^(-1))、大蒜素低、中、高剂量组(6、12、18 mg·kg^(-1))。除空白组外,其余各组采用番泻叶水提物灌胃的方法复制小鼠腹泻模型,给予相应药物干预后,以稀便率、腹泻指数、5 h内不同时间点累计稀便次数和小肠推进率作为腹泻指标。ELISA检测血清中TNF-ɑ、IL-6含量;Griess法测定血清中NO含量;比色法检测回肠和结肠组织中SOD、CAT活性和MDA含量;HE染色法及RT-qPCR评估回肠和结肠组织屏障病理变化及相关mRNA表达情况。结果大蒜素可改善番泻叶致腹泻小鼠腹泻症状,降低稀便率、腹泻指数、5 h内不同时间点累计稀便次数和小肠推进率,保护小鼠肠道黏膜,降低血清TNF-ɑ、IL-6及肠组织MDA含量,升高血清NO含量及肠组织SOD、CAT活性,上调肠组织中AQP1、AQP4及ZO-1的mRNA表达。结论大蒜素对番泻叶诱导的小鼠腹泻有明显的实验治疗作用,其分子机制可能与抗炎、抗氧化、升高NO含量、上调水通道蛋白和紧密连接蛋白的mRNA表达等有关。 展开更多
关键词 大蒜素 腹泻 番泻叶 抗炎 抗氧化 水通道蛋白 紧密连接蛋白
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地黄水提物改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化药效及其代谢机制
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作者 张梓玉 曾梦楠 +7 位作者 郭彭莉 张宇涵 李向达 吴妍杏 符双营 练子畅 冯卫生 郑晓珂 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第12期2315-2325,共11页
目的结合代谢组学探讨地黄水提物对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)小鼠的干预作用及潜在机制,为临床治疗PF提供新的思路。方法雄性C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、吡非尼酮组(阳性对照,PFD,270 mg... 目的结合代谢组学探讨地黄水提物对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)小鼠的干预作用及潜在机制,为临床治疗PF提供新的思路。方法雄性C57BL/6N小鼠随机分为正常组、模型组、吡非尼酮组(阳性对照,PFD,270 mg·kg^(-1))、地黄低、中、高剂量组(4.55、9.1、18.2 g·kg^(-1))。除正常组外,其余各组气管滴注BLM(5 mg·kg^(-1))建立PF模型。评估小鼠存活率、肺系数及血氧饱和度;HE和Masson染色观察小鼠肺组织病理变化;动物全身体积描记系统检测肺功能;流式细胞术检测肺原代细胞凋亡、ROS及免疫细胞水平;ELISA检测纤维化标志物和炎症因子(α-SMA、collagenⅠ、collagenⅢ、TGF-β1、TNF-α、IL-1β和IL-6)水平;生化法检测GSH-Px、T-SOD和MDA含量;液相色谱-质谱联用(LC-MS)代谢组学分析血清代谢轮廓变化。结果地黄水提物明显提高PF小鼠存活率、血氧饱和度和肺功能,降低肺系数,改善肺组织病理损伤和胶原沉积,降低肺组织凋亡和氧化应激的水平并下调炎症因子水平;调节胆汁酸代谢、鞘脂代谢等代谢物的水平。结论地黄水提物通过抑制炎症反应,改善PF小鼠的肺损伤及胶原沉积,其作用可能经由胆汁酸、鞘脂代谢途径调节炎症因子水平实现。 展开更多
关键词 地黄 肺纤维化 博来霉素 炎症因子 氧化应激 胆汁酸代谢
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血管紧张素Ⅱ1a型受体基因敲除通过减轻铁死亡来改善高脂饮食诱导的心功能障碍
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作者 尹晓晓 王瑾 +3 位作者 李爱云 王丽清 郭敏 焦向英 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第11期2105-2112,共8页
目的 探究血管紧张素Ⅱ1a型受体(angiotensinⅡtype 1a receptor,AT1aR)敲除对肥胖引起大鼠心功能障碍的影响及其可能的分子机制。方法 SD大鼠24只,使用sgRNA和CRISPR/Cas9系统生成全身AT1aR缺乏型大鼠,通过高脂饲料(high-fat diet,HFD... 目的 探究血管紧张素Ⅱ1a型受体(angiotensinⅡtype 1a receptor,AT1aR)敲除对肥胖引起大鼠心功能障碍的影响及其可能的分子机制。方法 SD大鼠24只,使用sgRNA和CRISPR/Cas9系统生成全身AT1aR缺乏型大鼠,通过高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂养来构建肥胖模型,共分为4组,野生大鼠(wildtype,WT)和基因敲除(knockout,KO)常规喂养组以及各自的高脂组。使用彩色超声诊断仪评估心脏功能,采用油红O染色对心肌脂质进行染色,RTPCR检测心肌组织GPX4和Ptgs2基因水平,Western blot检测大鼠心肌组织中GPX4、ferritin、Nrf2、HO-1和NQO1的蛋白表达。使用ELISA和各种试剂盒检测血清和心肌内脂质含量。结果 高脂喂养导致SD大鼠发生了心功能障碍、血清脂质紊乱、氧化应激和铁死亡,而高脂喂养的AT1aR敲除大鼠,体内以上变化均减弱。此外,与WT-HFD大鼠相比,KO-HFD大鼠心肌内Nrf2/HO-1通路激活,铁死亡减轻,脂质堆积减少,心功能障碍程度减轻。结论 AT1 aR敲除可通过提升抗氧化能力,减轻铁死亡程度,从而改善HFD引起的心功能障碍。 展开更多
关键词 肾素血管紧张素系统 血管紧张素Ⅱ1a型受体 高脂饮食 心功能障碍 铁死亡 氧化应激
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非神经源性细胞中tau蛋白的稳定表达及磷酸化 被引量：5
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作者 冯利杰 李琪 +3 位作者 方辉 王海萍 粱燕 沈玉先 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2007年第2期119-123,共5页
目的建立稳定表达tau蛋白的稳转细胞系，并观察tau蛋白的过度磷酸化对稳转的非神经源性细胞形态和活性的影响。方法构建pEGFP-C1-tau真核细胞表达质粒，建立稳转和表达融合蛋白GFP-tau的293T细胞系，并用不同浓度的蛋白磷酸酯酶抑制剂... 目的建立稳定表达tau蛋白的稳转细胞系，并观察tau蛋白的过度磷酸化对稳转的非神经源性细胞形态和活性的影响。方法构建pEGFP-C1-tau真核细胞表达质粒，建立稳转和表达融合蛋白GFP-tau的293T细胞系，并用不同浓度的蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸（OA）处理细胞以诱导其过度磷酸化，通过荧光显微镜观察细胞形态的变化，用MTT法监测细胞的活性及免疫印迹法检测tau蛋白的表达及磷酸化水平。结果成功地建立了稳定表达GFP-tau蛋白的非神经源性稳转细胞系，该细胞系在稳转后3—4周，细胞生长状态良好，细胞形态和突起生长基本正常。用OA处理后，细胞突起消失、变圆，贴壁性能差，死亡的细胞数量也增多，这些变化随着OA作用时间的延长或浓度的增加更加明显；MTT法显示细胞的增殖活性明显下降；免疫印迹法提示，100nmol／L OA作用8h后，磷酸化tau水平增加。结论对于稳定表达tau蛋白的非神经源性细胞，OA可降低其增殖活性，该作用可能与OA抑制细胞内去磷酸化过程有关。 展开更多
关键词 非神经元细胞 过度磷酸化
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DJ-1抗氧化应激功能研究进展 被引量：5
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作者 王志勇 汤玲珍 高天文 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期88-91,共4页
氧化应激涉及多种疾病的发生和发展以及人体的衰老过程。DJ-1/PARK7基因编码DJ-1蛋白,研究发现其具有多种生物学功能,包括细胞的恶性转化、雄性精子成熟与受精、促进细胞增殖及抵抗氧化应激等。近年来DJ-1抗氧化应激功能日益受到重视。... 氧化应激涉及多种疾病的发生和发展以及人体的衰老过程。DJ-1/PARK7基因编码DJ-1蛋白,研究发现其具有多种生物学功能,包括细胞的恶性转化、雄性精子成熟与受精、促进细胞增殖及抵抗氧化应激等。近年来DJ-1抗氧化应激功能日益受到重视。研究层次包括体外实验、体内实验和临床研究。其机制主要包括自身构型改变、分子伴侣作用、保护线粒体功能、调控抗凋亡基因和抗氧化相关基因。对DJ-1进一步研究可能为氧化应激相关性疾病的预防和治疗提供新策略。 展开更多
关键词 DJ-1/PARK7基因 氧化性应激 细胞凋亡
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氧化应激相关的早产儿和新生儿疾病研究进展 被引量：10
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作者 门光国 王丽丽 王凤敏 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2018年第12期1503-1507,共5页
自由基生成和抗氧化防御机制之间存在着一个平衡点。当机体的自由基产物与抗氧化能力之间失衡时,便会发生氧化应激(OS)。许多报道将OS定义为增强的活性氧或活性氮和缺乏抗氧化剂保护能力之间的不平衡。从这个角度来看,由OS引起的自由基... 自由基生成和抗氧化防御机制之间存在着一个平衡点。当机体的自由基产物与抗氧化能力之间失衡时,便会发生氧化应激(OS)。许多报道将OS定义为增强的活性氧或活性氮和缺乏抗氧化剂保护能力之间的不平衡。从这个角度来看,由OS引起的自由基反应所导致的损伤很可能引起多种早产儿、新生儿疾病,如脑室周围白质软化病、呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良、早产儿视网膜病变、坏死性小肠结肠炎、动脉导管未闭、宫内生长迟缓等。本文回顾了OS相关的早产儿、新生儿疾病及其发生机制,也概述了相关的诊断和治疗策略,总结了未来的研究方向,以期为治疗这些疾病和发现新的诊断技术提供借鉴。 展开更多
关键词 氧化性应激 婴儿 早产 婴儿 新生 综述
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脂多糖刺激单核细胞上清对成骨细胞Runx2/Cbfα1表达影响 被引量：3
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作者 叶洁 邓辉 +2 位作者 徐春燕 王海燕 胡荣党 《口腔医学》 CAS 2011年第3期140-143,共4页
目的观察牙龈卟啉菌脂多糖(Pg-LPS)刺激的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7培养上清对成骨细胞Runx2/Cbfα1表达的影响。方法收集经100 ng/ml Pg-LPS刺激的单核巨噬细胞RAW264.7培养24 h后上清,以20%的稀释浓度的分别作用于MC3T3-E1细胞1、6、1... 目的观察牙龈卟啉菌脂多糖(Pg-LPS)刺激的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7培养上清对成骨细胞Runx2/Cbfα1表达的影响。方法收集经100 ng/ml Pg-LPS刺激的单核巨噬细胞RAW264.7培养24 h后上清,以20%的稀释浓度的分别作用于MC3T3-E1细胞1、6、12、24、48、72 h后,采用半定量RT-PCR与Western-Blot检测细胞Runx2/Cbfα1在基因与蛋白水平上的差异性表达。结果成骨细胞MC3T3-E1在20%稀释浓度的培养上清刺激后,半定量RT-PCR法发现Runx2/Cbfα1基因表达显著受抑制,且呈时间依赖性,72 h降到最低;Western-Blot检测显示细胞Runx2/Cbfαa1蛋白表达6 h后开始下降,72 h降至最低。结论 Pg-LPS刺激的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7培养上清能抑制小鼠成骨细胞Runx2/Cbfα1的表达且与时间呈一定相关。 展开更多
关键词 脂多糖 单核细胞 成骨细胞 Runx2/Cbfα1
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