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白藜芦醇对哮喘小鼠肺树突状细胞表型及Th2和Th17反应的影响
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作者 查干 方青山 +4 位作者 武小杰 毛莉娜 徐清 黄莺 杨硕 《武汉大学学报(医学版)》 2025年第4期430-437,共8页
目的:探讨白藜芦醇(RES)对哮喘小鼠肺树突状细胞表型及Th2和Th17反应的影响。方法:将36只C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组、PBS/哮喘组和RES/哮喘组,每组12只。用卵清蛋白(OVA)混合液注射腹腔诱导致敏及雾化吸入激发建立C57BL/6哮喘小鼠... 目的:探讨白藜芦醇(RES)对哮喘小鼠肺树突状细胞表型及Th2和Th17反应的影响。方法:将36只C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组、PBS/哮喘组和RES/哮喘组,每组12只。用卵清蛋白(OVA)混合液注射腹腔诱导致敏及雾化吸入激发建立C57BL/6哮喘小鼠模型。支气管肺泡灌洗液(BALF)离心后沉淀的细胞经瑞氏-吉姆萨(Wright-Giemsa)染色后进行分类计数,选择苏木精伊红染色(HE)和高碘酸Schiff染色(PAS),观察小鼠支气管周围炎症和黏液分泌;采用ELISA法检测肺泡灌洗液上清液中T淋巴细胞细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13、IL-17A)水平。流式细胞术检测肺树突状细胞数量、表面共刺激分子(CD80、CD86、CD40、MHCⅡ)表达、肺组织中Th1/Th2及Th17/Treg细胞百分比。定量PCR(qPCR)检测肺组织Th1(T-bet)、Th2(GATA-3)、Th17(RORγt)和Treg(Foxp3)等细胞相关转录因子表达水平。结果:与PBS/哮喘组相比较,RES/哮喘组气道及肺实质炎症细胞浸润减少,气道上皮杯状细胞数量减少,黏液分泌减少,BALF中细胞总数明显减少,淋巴细胞、巨噬细胞、嗜酸粒细胞也明显减少(P<0.01);肺组织炎症病理评分及PAS+杯状细胞标准化面积(APAS+/Pbm)显著低于哮喘组(P<0.05);血清总IgE、特异性IgE(OVA IgE)水平降低,BALF中IL-4、IL-13、IL-5、IL-17A水平降低;肺组织中肺树突状细胞及表面共刺激分子(CD86、CD80、MHCⅡ、CD40)、Th2、Th17及相应转录因子(GATA-3、RORrt)的表达量显著降低。结论:白藜芦醇可减轻哮喘小鼠气道炎症,其可能机制为通过阻止肺树突状细胞的成熟,抑制Th2和Th17反应阻止哮喘小鼠气道炎症的发生。 展开更多
关键词 哮喘 白藜芦醇 树突状细胞 TH2 TH17
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维生素D受体基因多态性与皮肤病的研究进展 被引量:1
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作者 万多艳 刘琨 刘军麟 《实用皮肤病学杂志》 2024年第5期291-294,310,共5页
维生素D受体(VDR)在人体各组织细胞中均有表达,其基因具有单核苷酸多态性,VDR基因多态性会使VDR结构和活性产生较大变异,进而影响VDR对免疫功能的调节。近年来有关VDR基因多态性对皮肤病影响的研究逐渐增多。该文就VDR基因多态性在银屑... 维生素D受体(VDR)在人体各组织细胞中均有表达,其基因具有单核苷酸多态性,VDR基因多态性会使VDR结构和活性产生较大变异,进而影响VDR对免疫功能的调节。近年来有关VDR基因多态性对皮肤病影响的研究逐渐增多。该文就VDR基因多态性在银屑病、白癜风、系统性红斑狼疮、特应性皮炎、斑秃、系统性硬皮病等多种皮肤病中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 皮肤疾病 受体 骨化三醇 基因多态性
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1,25(OH)_(2)D3对哮喘小鼠气道炎症及肺组织HMGB1及MMP-9表达的影响 被引量:1
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作者 查干 刘旭 +2 位作者 武小杰 方青山 杨硕 《武汉大学学报(医学版)》 2024年第12期1544-1550,共7页
目的:观察1,25(OH)_(2)D3对哮喘小鼠气道炎症及肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达变化。方法:将36只C57BL/6雌性小鼠随机分为3组:对照组(Control)12只、哮喘组(PBS/asthma)12只及1,25(OH)_(2)D3干预哮喘组[1,... 目的:观察1,25(OH)_(2)D3对哮喘小鼠气道炎症及肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达变化。方法:将36只C57BL/6雌性小鼠随机分为3组:对照组(Control)12只、哮喘组(PBS/asthma)12只及1,25(OH)_(2)D3干预哮喘组[1,25(OH)_(2)D3/asthma]12只。采用卵清蛋白混合液致敏并雾化吸入建立哮喘小鼠模型,1,25(OH)_(2)D3干预哮喘组激发前腹腔注射1,25(OH)_(2)D3混合液(4μg/kg),对照组和哮喘组以PBS代替。采用苏木精伊红(HE)和过碘酸-雪夫染色(PAS)分别检测支气管周围及肺组织炎性细胞的浸润和支气管上皮杯状细胞的增生程度。支气管肺胞灌洗液(BALF)离心后的上清液经ELISA法检测Th2(IL-4、IL-5、IL-13)和Th17(IL-17A)等细胞相关因子水平;并且用ELISA法检测血清中总免疫球蛋白E(总IgE)和OVA特异性免疫球蛋白E(OVA-IgE)含量;免疫组化染色观察HMGB1和MMP-9蛋白表达变化;RT-PCR检测HMGB1 mRNA和MMP-9 mRNA表达变化。结果:1,25(OH)_(2)D3/asthma雌性小鼠肺组织炎症评分和标准化的基底膜周径PAS+杯状细胞面积(APAS+/Pbm)均明显低于哮喘组(P<0.05)。哮喘组小鼠BALF中Th2(IL-4、IL-5、IL-13)、Th17(IL-17A)、HMGB1、MMP-9和血清Total IgE及OVA-IgE表达水平均高于对照组(P<0.05),而1,25(OH)_(2)D3干预组小鼠上述指标均低于哮喘组(P<0.05)。对照组小鼠肺组织中HMGB1和MMP-9蛋白及mRNA的表达量减少,而PBS/asthma组小鼠肺组织中的表达量较多,但1,25(OH)_(2)D3/asthma组肺组织中HMGB1、MMP-9蛋白和mRNA的表达量均显著低于PBS/asthma组(P<0.05)。结论:适量1,25(OH)_(2)D3明显减轻C57BL/6雌性哮喘小鼠气道炎症,其作用机制可能为阻止HMGB1和MMP-9表达抑制哮喘小鼠气道炎症的发生。 展开更多
关键词 1 25-二羟基维生素D3 哮喘 高迁移率族蛋白B1 基质金属蛋白酶-9
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1,25-二羟维生素D_3对Th1优势应答大鼠免疫功能的影响 被引量:8
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作者 祁晓平 黎介寿 +3 位作者 李培 李刚 孙正 吴晓宇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1053-1055,共3页
目的研究1,25-二羟维生素D31,25-(OH)2D3对内毒素(LPS)诱导的Th1优势应答大鼠T细胞免疫功能的影响。方法以1,25-(OH)2D3喂饲Lewis大鼠,1μg/d,共14天,对照组给予同体积的赋形剂,第15天大鼠腹腔注射LPS10ng/kg。每组25只大鼠,各留10只观... 目的研究1,25-二羟维生素D31,25-(OH)2D3对内毒素(LPS)诱导的Th1优势应答大鼠T细胞免疫功能的影响。方法以1,25-(OH)2D3喂饲Lewis大鼠,1μg/d,共14天,对照组给予同体积的赋形剂,第15天大鼠腹腔注射LPS10ng/kg。每组25只大鼠,各留10只观察死亡率,其余大鼠6h后处死,留取标本,观察1,25-(OH)2D3对大鼠免疫细胞的细胞因子分泌、表型分化和细胞增殖的影响。结果注射LPS后观察96h,对照组大鼠24h内死亡5只(5/10),其余5只大鼠96h内均存活,实验组大鼠无死亡(0/10)。与对照组比较,实验组大鼠外周血IL-12和IFN-γ水平显著降低(3986±328pg/mlvs4160±289pg/ml,4840pg/ml±802pg/mlvs5264pg/ml±524pg/ml,P<0·05),IL-4水平显著升高(5·57±1·75pg/mlvs3·72±1·6pg/ml,P<0·05)。脾脏HE及PCNA免疫组化染色显示实验组大鼠白髓中淋巴细胞显著减少,PCNA阳性细胞呈局灶性或散在分布。流式细胞仪检测显示,实验组大鼠外周血CD4+CD25+淋巴细胞百分率(%)显著高于对照组(1·09±0·29vs0·73±0·00,P<0·01)。结论1,25-(OH)2D3能减轻致死剂量的LPS对大鼠的损伤,对Th1优势应答大鼠免疫细胞的细胞因子分泌、淋巴细胞增殖和细胞亚群分化具有调控作用。 展开更多
关键词 骨化三醇 免疫调控 细胞因子类
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老年代谢综合征患者血清25-羟维生素D_3水平变化及临床意义研究 被引量:8
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作者 郏蓉 苗懿德 +3 位作者 陈陵霞 刘杰 褚琳 魏雅楠 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期520-523,共4页
目的探讨老年代谢综合征(MS)患者血清25-羟维生素D3〔25(OH)D3〕水平变化及临床意义。方法入选2010年9月—2012年10月在北京大学人民医院老年医学科住院的年龄≥60岁的MS患者167例(MS组)及同时期非MS对照者187例(对照组)。测量两组患者... 目的探讨老年代谢综合征(MS)患者血清25-羟维生素D3〔25(OH)D3〕水平变化及临床意义。方法入选2010年9月—2012年10月在北京大学人民医院老年医学科住院的年龄≥60岁的MS患者167例(MS组)及同时期非MS对照者187例(对照组)。测量两组患者的血压、身高、体质量,计算体质指数(BMI),并检测空腹血糖(FBG)、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标,采用酶联免疫分析法检测血清25(OH)D3水平。对比分析两组患者上述指标间的差异及血清25(OH)D3与各指标间的相关性。结果 MS组患者血清25(OH)D3水平较对照组降低〔(29.9±6.6)nmol/L与(32.7±7.1)nmol/L,P<0.05〕,两组血清25(OH)D3水平分级(充足、不足与缺乏)间差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示血清25(OH)D3与MS患者的BMI、三酰甘油、FBG及HbA1c呈负相关(r=-0.116、-0.110、-0.118、-0.143,P<0.05)。结论老年MS患者血清25(OH)D3水平较低,且与BMI、血脂、血糖等指标相关。 展开更多
关键词 代谢综合征X 老年人 25-羟维生素D3
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活性维生素D_3对人系膜细胞凋亡及Caspase-3表达的影响 被引量:3
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作者 张昊 尹璇 +3 位作者 陈建平 马莉 张春江 刘春 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期540-543,共4页
目的探讨活性维生素D3〔1,25(OH)2D3〕对人系膜细胞凋亡的影响,并初步探究其作用机制。方法体外培养人系膜细胞,随机分为4组:正常对照组,表皮生长因子(EGF)组,1,25(OH)2D3组,EGF联合1,25(OH)2D3组,采用流式细胞术检测各组系膜细胞的凋亡... 目的探讨活性维生素D3〔1,25(OH)2D3〕对人系膜细胞凋亡的影响,并初步探究其作用机制。方法体外培养人系膜细胞,随机分为4组:正常对照组,表皮生长因子(EGF)组,1,25(OH)2D3组,EGF联合1,25(OH)2D3组,采用流式细胞术检测各组系膜细胞的凋亡率,Western blotting检测各组半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达的情况。结果与正常对照组比较,EGF组系膜细胞凋亡率降低,Caspase-3表达量降低(P<0.05),1,25(OH)2D3组系膜细胞的凋亡率升高,Caspase-3表达量升高(P<0.05);与EGF组比较,EGF联合1,25(OH)2D3组系膜细胞的凋亡率升高,Caspase-3表达量升高(P<0.05);EGF联合1,25(OH)2D3组与正常对照组系膜细胞的凋亡率和Caspase-3表达量间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 1,25(OH)2D3可能是通过上调Caspase-3的表达而诱导系膜细胞的凋亡。EGF可抑制人系膜细胞的凋亡,1,25(OH)2D3可逆转EGF对系膜细胞凋亡的抑制作用。 展开更多
关键词 人系膜细胞 1 25(OH)2D3 细胞凋亡 Caspase-3 表皮生长因子
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张家口地区健康成人血清25(OH)D水平降低的危险因素分析及对胰岛素抵抗的影响
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作者 李明霞 史丽 +5 位作者 左丽娟 赵轶峰 郝伟芳 张明慧 任卫东 董运成 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第3期431-434,共4页
目的探讨张家口地区健康成人的血清25-羟维生素D3[25(OH)D]水平降低的危险因素分析及对胰岛素抵抗(IR)的影响。方法选取健康体检的1 020名健康张家口人为研究对象并分为25(OH)D降低组和正常组,比较两组的临床资料,对呈非正态分布的25(O... 目的探讨张家口地区健康成人的血清25-羟维生素D3[25(OH)D]水平降低的危险因素分析及对胰岛素抵抗(IR)的影响。方法选取健康体检的1 020名健康张家口人为研究对象并分为25(OH)D降低组和正常组,比较两组的临床资料,对呈非正态分布的25(OH)D、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行对数转换,通过Pearson相关分析、多重线性回归分析及多因素Logistic回归分析影响25(OH)D水平降低的因素。结果 640例(62.7%)受试者的血清25(OH)D水平降低,多重线性回归结果表明Lg[25(OH)D]与年龄、总三酰甘油(TG)及Lg(HOMA-IR)呈负相关,与日光照射时间呈正相关(P<0.05),多因素Logistic回归分析结果表明年龄、TG及Lg(HOMA-IR)是Lg[25(OH)D]降低的独立危险因素(P<0.05),日光照射时间是其独立保护因素(P<0.05)。结论张家口地区的健康成人血清25(OH)D水平普遍降低,高龄、高TG、日光照射时间过短可增加其降低风险,25(OH)D水平降低可增加IR的发生风险。 展开更多
关键词 25-羟维生素D3 危险因素 胰岛素抵抗
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