CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药动学与相对生物利用度的影响 被引量：11

1

作者 马晶晶 李金恒 +2 位作者 曹晓梅 张尊建 田媛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期258-262,共5页

目的在中国男性健康受试者中研究CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药代动力学及不同奥美拉唑制剂相对生物利用度的影响。方法筛选18名男性健康志愿者,其中CYP2C19野生型(w/w)、CYP2C19突变杂合子(w/m)、CYP2C19突变纯合子(m/m)各6名。采取... 目的在中国男性健康受试者中研究CYP2C19基因多态性对奥美拉唑药代动力学及不同奥美拉唑制剂相对生物利用度的影响。方法筛选18名男性健康志愿者,其中CYP2C19野生型(w/w)、CYP2C19突变杂合子(w/m)、CYP2C19突变纯合子(m/m)各6名。采取随机双交叉试验,受试者随机口服试验制剂或参比制剂奥美拉唑肠溶胶囊40mg。抽取血样3ml至给药后12h。1wk后交叉服药。采用LC/MS法测定血浆奥美拉唑浓度,用3P97软件进行个体药动学建模并估算药动学参数。结果w/w、w/m、m/m组参比制剂奥美拉唑的AUC与Cmax分别为1178.44±340.24、2328.10±1011.83、5062.02±1097.29μg.h.L-1与602.87±118.25,926.43±134.48,1406.29±233.58μg.L-1,3组间差异存在显著性(P<0.05)。ke、CL/F、T21和Vd/F也均存在组间差异(P<0.05)。w/w、w/m、m/m组试验制剂奥美拉唑的AUC与C/max分别为1224.82±531.67、2723.34±519.29、5692.49±1575.35μg.h.L-1与618.74±231.43、910.67±125.99、1303.31±152.01μg·L-1,3组间差异存在显著性(P<0.05)。3组间的ke、CL/F、T21和Vd/F等参数差异均有显著性(P<0.05)。w/w、w/m、m/m组奥美拉唑的相对生物利用度分别为94.29%±14.06%、93.08%±11.22%、91.84%±13.03%,3组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同的CYP2C19基因型,表现为不同的CYP2C19酶活性,影响奥美拉唑的血药浓度和体内药动学过程。临床患者在使用奥美拉唑治疗前进行CYP2C19基因分型,将有利于优化个体治疗方案。CYP2C19基因多态性对奥美拉唑的相对生物利用度无影响。 展开更多

关键词 奥美拉唑 CYP2C19 基因多态性 药动学 相对生物利用度 中国人群

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CYP3A5^＊3和CYP3A4^＊18B基因多态性对肾移植患者环孢素药代动力学的影响 被引量：29

2

作者 胡永芳 翟所迪 邱雯 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期378-382,共5页

目的回顾性研究肾脏移植后1mon,CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对CsA药代动力学参数的影响。方法采用PCR-RFLP方法分析了63名肾脏移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型;荧光偏正免疫法用于检测肾移植患者静脉全血中的CsA浓度。结果在63... 目的回顾性研究肾脏移植后1mon,CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对CsA药代动力学参数的影响。方法采用PCR-RFLP方法分析了63名肾脏移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型;荧光偏正免疫法用于检测肾移植患者静脉全血中的CsA浓度。结果在63名肾移植患者中,CYP3A5*3和CYP3A4*18B突变等位基因发生频率分别为0.770(95CI:0.767～0.773),0.235(95CI:0.235～0.241),而且这些等位基因表现出完全连锁不平衡。在移植术后1mon内,携带CYP3A4*1/*1野生型纯合子患者的C0以及剂量校正谷血浓度(C0/D)均明显高于携带CYP3A4*1/*18B杂合子或CYP3A4*18B/*18B突变型纯合子患者(P<0.05,Mann-WhitneyUtest);CYP3A5*1/*1基因型组的给药剂量明显高于CYP3A5*1/*3或CYP3A5*3/*3基因型组(P=0.004<0.01,Kruakal-Wallistest);CYP34*18B和CYP3A5*3联合考虑,对于CYP3A5表达组,同样发现C0、C0/D在CYP3A4*1/*1组C0以及C0/D均明显高于CYP3A4*1/*18B或CYP3A4*18B/*18B组(P<0.05,Mann-WhitneyUtest);而其他药动学参数在CYP3A5*3及CYP3A4*18B各组间相比差异则没有统计学意义。结论CYP3A5*3和(或)CYP3A4*18B基因多态性对肾移植后1monCsA药代动力学有一定影响,移植前CYP3A5*3基因型的分析仍需进一步研究。 展开更多

关键词 单核苷酸多态性 CYP3A5 CYP3A4 环孢素 器官移植

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氟喹诺酮类药物对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响 被引量：10

3

作者 张沂 于春令 +2 位作者 邸秀珍 赵猛 米媛媛 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1059-1063,共5页

目的比较4种氟喹诺酮类药物[左氧氟沙星(LVFX)、加替沙星(GTFX)、莫西沙星(MXFX)、帕珠沙星(PZFX)]对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、LVFX组(LV组)、GTFX组(GT组)、MXFX组(MX... 目的比较4种氟喹诺酮类药物[左氧氟沙星(LVFX)、加替沙星(GTFX)、莫西沙星(MXFX)、帕珠沙星(PZFX)]对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、LVFX组(LV组)、GTFX组(GT组)、MXFX组(MX组)、PZFX组(PZ组),每组6只,给药方案为120mg/(kg.d),尾静脉注射给药,连续7d。末次给药后24h处死动物,差速离心法制备肝微粒体混悬液,Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度,分光光度法检测肝微粒体CYP450酶系的含量及活性,并采用单因素方差分析进行统计。结果与空白对照组比较,MX组和GT组大鼠肝重明显降低(P<0.01,P<0.05),LV组、GT组和MX组大鼠肝微粒体蛋白浓度明显增加(P<0.01),LV组和GT组CYP450含量增加(P<0.05,P<0.01),GT组细胞色素b5(Cytb5)含量增加(P<0.05)。肝微粒体NADPH-CytC还原酶活性测定结果显示,给药组与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05)。氨基吡啉-N-脱甲基酶活性测定结果显示,LV组、GT组和MX组酶活性与空白对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。红霉素-N-脱甲基酶活性测定结果显示,与空白对照组比较,GT组酶活性降低,MX组酶活性升高,差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠肝微粒体CYP450酶系亚家族活性检测结果显示,与空白对照组比较,LV组、MX组和PZ组7-苄基香豆素脱烃酶(BROD)活性升高(P<0.01),GT组7-甲氧基香豆素脱烃酶(MROD)活性降低(P<0.05)、7-苯基香豆素脱烃酶(PROD)活性增加,PZ组PROD活性降低(P<0.01),4种药物均可使乙氧基香豆素脱烃酶(EROD)活性增加(P<0.01)。结论 4种氟喹诺酮类药物对CYP450酶系均有肯定作用,对不同的酶其作用效果不同,从影响范围来看,GTFX、MXFX、LVFX和PZFX的作用依次减小。 展开更多

关键词 氧氟沙星 细胞色素P450酶系统 微粒体 肝 代谢解毒 药物

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CYP3A5基因型对中国肾移植术后患者体内他克莫司缓释剂型药动学参数的影响 被引量：5

4

作者 陈攀 傅茜 +8 位作者 李晶洁 孙萍萍 邓蓉蓉 李军 刘晓曼 王洪阳 黄民 陈孝 王长希 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1592-1595,共4页

目的 研究CYP3A5基因型对中国肾移植术后患者体内他克莫司缓释剂型药动学参数的影响。方法 采用化学发光免疫法检测20例肾移植术后患者在服用缓释（10例）和普通剂型（10例）他克莫司后的全血浓度;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态... 目的 研究CYP3A5基因型对中国肾移植术后患者体内他克莫司缓释剂型药动学参数的影响。方法 采用化学发光免疫法检测20例肾移植术后患者在服用缓释（10例）和普通剂型（10例）他克莫司后的全血浓度;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法检测服用缓释剂型他克莫司患者的CYP3A5基因型;缓释剂型组检测0-24h的11个时间点的血药浓度,而普通剂型检测0-12h内的10个时间点的血药浓度。结果无剂量校正的缓释剂型组的AUC0-24h为普通剂型组AUC0-12h的1.78倍,有剂量校正的缓释剂型组的C0为普通剂型的60%,其余药动学参数差异无显著性;缓释剂型中慢代谢型组的Cmax、AUC0-24h和C0分别为快代谢型组的1.75、1.96、2.49倍（无剂量校正）以及1.80、2.34和2.64倍（有剂量校正）;缓释剂型组的C0与AUC0-24h的相关性良好。结论 他克莫司普通剂型转换至缓释剂型时应该注意上调给药剂量,同时缓释剂型应结合CYP3A5的基因型检测,确保C0值在治疗窗范围内。 展开更多

关键词 他克莫司 缓释剂型 肾移植 CYP3A5 药代动力学 基因多态性 免疫抑制剂

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细胞色素P450Ⅱ E1-基因多态性在酒精性肝病发病中的意义 被引量：9

5

作者 孟祥伟 迟宝荣 +1 位作者 高沿航 孙逊 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期451-453,共3页

目的 :探讨细胞色素 P45 0 E1的基因型与酒精性肝病的相关性。方法 :采用 PCR- RFLP分析方法对 1 0 0例酒精性肝病患者 ,1 5 0例非酒精性肝病患者 ,2 5例酗酒无肝病者和 5 0例正常对照者进行 CYP45 0 E1多态性分析。结果 :CYP45 0 E... 目的 :探讨细胞色素 P45 0 E1的基因型与酒精性肝病的相关性。方法 :采用 PCR- RFLP分析方法对 1 0 0例酒精性肝病患者 ,1 5 0例非酒精性肝病患者 ,2 5例酗酒无肝病者和 5 0例正常对照者进行 CYP45 0 E1多态性分析。结果 :CYP45 0 El分成 A型为 C1基因野生纯和子 ,B型为( C1 /C2 )基因的杂合子 ,C型为 C2基因的突变型纯合子。酒精性肝病中 A、B、C型分别 3%、93%、4%;酗酒无肝病组 A型为 1 0 0 %;非酒精性肝病中 A、B型分别 74%、2 6%;健康志愿者 A、B型分别 72 %、2 8%。酒精性肝病与酗酒无肝病组、非酒精性肝病及健康志愿者比较 ,有统计学意义。乙肝引起肝癌与酒精相关性肝癌的 A型明显减少 ,而 B型则明显增多 ,有统计学意义。结论 展开更多

关键词 肝疾病 酒精性 细胞色素P-450/遗传学 基因多态性

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肝细胞色素P4502E1在大鼠非酒精性脂肪肝发生中的作用 被引量：5

6

作者 胡辂 陈东风 史洪涛 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第17期1561-1563,共3页

目的　研究大鼠非酒精性脂肪肝肝细胞色素P45 0 2E1表达变化及其在脂质过氧化反应中的作用。方法　Wistar大鼠 40只 ,随机分为正常对照组和高脂饮食诱导脂肪肝组 ,用免疫组织化学和Westernblot方法测定肝细胞色素P45 0 2E1表达变化 ,酶... 目的　研究大鼠非酒精性脂肪肝肝细胞色素P45 0 2E1表达变化及其在脂质过氧化反应中的作用。方法　Wistar大鼠 40只 ,随机分为正常对照组和高脂饮食诱导脂肪肝组 ,用免疫组织化学和Westernblot方法测定肝细胞色素P45 0 2E1表达变化 ,酶学测定丙二醛含量。结果　脂肪肝大鼠丙二醛含量较正常对照组增高 ,以高脂饮食 8、12周为甚 (P<0 0 5 ) ,肝细胞色素P45 0 2E1表达亦明显增强 (P <0 0 1)。结论　肝细胞色素P45 0 展开更多

关键词 脂肪肝 细胞色素P4502E1 免疫组织化学

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探针药物咪哒唑仑有限采样法预测抑制状态大鼠肝脏CYP3A代谢活性的研究 被引量：2

7

作者 朱学慧 焦建杰 +2 位作者 张才丽 娄建石 刘昌孝 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期905-911,共7页

本研究以细胞色素P450(CYP)3A探针药物咪哒唑仑的系统清除率(CLs)为指标,评价有限采样法(LSS)预测肝脏CYP3A抑制状态的可行性。采用系列剂量的CYP3A选择性抑制剂酮康唑预处理大鼠,静脉注射咪哒唑仑(MDZ)后若干时间点收集血浆样品并检测... 本研究以细胞色素P450(CYP)3A探针药物咪哒唑仑的系统清除率(CLs)为指标,评价有限采样法(LSS)预测肝脏CYP3A抑制状态的可行性。采用系列剂量的CYP3A选择性抑制剂酮康唑预处理大鼠,静脉注射咪哒唑仑(MDZ)后若干时间点收集血浆样品并检测MDZ浓度,经逐步回归分析和Jack-knife验证建立LSS模型。对经相同处理的另一随机群体进行验证分析,评价该LSS模型方程的准确性和重现性。通过绘制Bland-Altman散点图对由两点(60和90 min)或三点(30、60和90 min,或30、60和120 min)血浆药物浓度建立的LSS预测模型得到的CLs估计值(CLest)与二房室模型拟合值(观察值,CLobs)进行偏差分析并计算95%可信区间,表明两种方法得到的CLs具有较好的一致性,LSS法预测误差小,特别是两点LSS预测模型更为准确且简便。结果表明:以咪哒唑仑清除率为指标,采用有限采样法评价大鼠肝脏CYP3A抑制状态下的代谢活性是一种准确而简便的方法,为今后推广到临床评价肝脏代谢功能从而制定和调整治疗药物的给药方案提供了理论依据和实验室证据。 展开更多

关键词 有限采样法 CYP3A 咪哒唑仑 酮康唑

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CYP3A5~* 3基因多态性与辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的相关性 被引量：3

8

作者 汪宝军 张莉蓉 付润芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1330-1331,共2页

辛伐他汀（simvastatin）主要用于降血脂及预防心脑血管疾病。辛伐他汀口服后体内转化为辛伐他汀酸,而80%以上的辛伐他汀酸由肝微粒体中CYP3A4/5代谢。有研究表明,辛伐他汀在体内作用受到CYP3A5基因的影响。因此,

关键词 CYP3A5^＊3 基因多态性 辛伐他汀 代谢 稳态血药浓度 降脂疗效

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伊曲康唑对健康志愿者体内维胺酯药代动力学影响 被引量：2

9

作者 陈翔 钱华 罗婷婷 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1390-1393,共4页

目的研究伊曲康唑对维胺酯的药代动力学影响,了解维胺酯在人体内的代谢途径和探索其合理联合用药。方法设计两阶段随机双盲交叉试验,8名健康男性受试者首先口服伊曲康唑200 mg或安慰剂,每天1次,连续服用5 d,在d 4,空腹口服维胺酯100 mg... 目的研究伊曲康唑对维胺酯的药代动力学影响,了解维胺酯在人体内的代谢途径和探索其合理联合用药。方法设计两阶段随机双盲交叉试验,8名健康男性受试者首先口服伊曲康唑200 mg或安慰剂,每天1次,连续服用5 d,在d 4,空腹口服维胺酯100 mg,利用液相色谱质谱联用法(LC-MS)测量血浆中维胺酯浓度。结果合用伊曲康唑后维胺酯平均峰浓度增加[(21.21±11.65)μg.L-1vs(27.12±13.83)μg.L-1,P<0.01],平均达峰时间差异无显著性[(2.38±0.35)hvs(2.13±0.35)h,P>0.05],平均消除半衰期延长[(2.71±0.38)hvs(4.43±0.93)h,P<0.01],平均血浆药物浓度—时间曲线下面积增大[(137.32±80.16)h.μg.L-1vs(215.19±113.01)h.μg.L-1,P<0.01],平均驻留时间延长[(4.42±0.22)hvs(6.81±0.75)h,P<0.01]。结论伊曲康唑能明显影响维胺酯的药代动力学参数,提示维胺酯可能部分经CYP3A4酶代谢。因此,在临床上两药合用治疗痤疮的同时,应注意维胺酯的给药剂量。 展开更多

关键词 维胺酯 伊曲康唑 药代动力学 CYP3A4

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中国人细胞色素P450_2D_6基因第1号和第9号外显子多态性 被引量：2

10

作者 陶恩祥 刘焯霖 +2 位作者 陈彪 黎锦如 潘锡榜 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 1997年第S1期10-13,共4页

利用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术对８３名正常中国人ＣＹＰ２Ｄ６基因的第１号和第９号外显子的多态性做了分析。结果发现，在ＣＹＰ２Ｄ６基因的第１８８位点Ｃ→Ｔ的频率为０．５９，第４２６８位点... 利用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术对８３名正常中国人ＣＹＰ２Ｄ６基因的第１号和第９号外显子的多态性做了分析。结果发现，在ＣＹＰ２Ｄ６基因的第１８８位点Ｃ→Ｔ的频率为０．５９，第４２６８位点Ｇ→Ｃ的频率为０．６６，而且Ｔ１８８／Ｔ１８８纯合子及Ｃ４２６８／Ｃ４２６８纯合子的比率分别为０．３８和０．３４。与国外报道比较，发现中国人ＣＹＰ２Ｄ６基因的这２个位点的多态性分布规律与西方人有明显的不同。这可能有助于解释中国人在药物代谢及某些疾病（如帕金森病等）的易感性方面与西方人的差异。 展开更多

关键词 细胞色素C氧化酶/遗传学 多态性 限制性片段长度 外显子/遗传学

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孕烷X受体对CYP3A基因表达的调控作用及其在药物代谢中的意义 被引量：3

11

作者 徐德祥 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期646-650,共5页

细胞色素P450 3A(cytochrom e P4503As,CYP3As)在药物代谢过程中起重要作用,外源性化学物对肝脏CYP3A基因表达有明显的诱导作用。孕烷X受体(pregnane X recep-tor,PXR)是新发现的孤儿核受体(系统名:NR1 I2)。PXR与另一重要核受体RXR结... 细胞色素P450 3A(cytochrom e P4503As,CYP3As)在药物代谢过程中起重要作用,外源性化学物对肝脏CYP3A基因表达有明显的诱导作用。孕烷X受体(pregnane X recep-tor,PXR)是新发现的孤儿核受体(系统名:NR1 I2)。PXR与另一重要核受体RXR结合形成二聚体结合于CYP3A基因顺式反应元件,参与对CYP3A基因表达的调控作用。大量临床处方药物通过激活PXR而诱导CYP3A基因表达,构成了临床药物间相互作用的分子基础。 展开更多

关键词 细胞色素P450 3A 孕烷X受体 药物代谢

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人体内细胞色素P450 3A探针的研究进展 被引量：1

12

作者 余奇 康新 郭澄 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2008年第3期212-215,共4页

人体内细胞色素P450 3A(CYP3A)是细胞色素P450酶系中最主要的一类。评价CYP3A的活性可用于研究药动学、药物或毒物的代谢、药物相互作用、药物代谢酶的遗传多态性及疾病与代谢酶的相互影响,从而预测最佳给药剂量,达到提高药物治疗效果... 人体内细胞色素P450 3A(CYP3A)是细胞色素P450酶系中最主要的一类。评价CYP3A的活性可用于研究药动学、药物或毒物的代谢、药物相互作用、药物代谢酶的遗传多态性及疾病与代谢酶的相互影响,从而预测最佳给药剂量,达到提高药物治疗效果和减少不良反应的目的。评价CYP3A的活性一般采用探针法,其评价结果的优劣取决于探针的特异性、安全性和方法的科学性。本文就目前被广泛应用的几种CYP3A探针的研究进展作一综述和评价。 展开更多

关键词 探针药物 细胞色素P-450 CYP 3A 咪哒唑仑 6β-羟基氢化可的松 ^14C红霉素 阿芬太尼

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皮肤细胞色素P450酶的研究进展 被引量：1

13

作者 李珍 胡晋红 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2008年第1期5-8,共4页

皮肤是肝外药物代谢的主要器官之一,有多种代谢酶表达。细胞色素P450酶(CYP)是一组含亚铁血红素的超家族基因编码的同工酶,皮肤CYP参与了多种内源性物质和外源性物质的代谢,在维持皮肤的正常生理功能和保护内环境稳定方面发挥重要作用... 皮肤是肝外药物代谢的主要器官之一,有多种代谢酶表达。细胞色素P450酶(CYP)是一组含亚铁血红素的超家族基因编码的同工酶,皮肤CYP参与了多种内源性物质和外源性物质的代谢,在维持皮肤的正常生理功能和保护内环境稳定方面发挥重要作用。对皮肤CYP的研究有助于了解它在药物代谢和皮肤疾病中的作用,对提高药物疗效、开发经皮给药新制剂、防止药物和毒性物质对皮肤的侵害等,具有重要意义。 展开更多

关键词 皮肤 细胞色素P450酶系统 综述 药物代谢

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银杏内酯B通过激活孕烷X受体诱导CYP3A4的表达 被引量：18

14

作者 周涛 王宇光 +7 位作者 马增春 肖勇 汤响林 梁乾德 胡东华 肖成荣 谭洪玲 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期926-931,共6页

目的研究银杏内酯B(ginkgolide B)对CYP3A4的诱导作用,进一步验证是否通过激活孕烷X受体实现对CYP3A4 mRNA和蛋白水平的诱导表达。方法用不同浓度银杏内酯B处理LS174T细胞,通过Q-PCR法检测CYP3A4 mRNA表达变化,进一步利用本实验室构建的... 目的研究银杏内酯B(ginkgolide B)对CYP3A4的诱导作用,进一步验证是否通过激活孕烷X受体实现对CYP3A4 mRNA和蛋白水平的诱导表达。方法用不同浓度银杏内酯B处理LS174T细胞,通过Q-PCR法检测CYP3A4 mRNA表达变化,进一步利用本实验室构建的PXRCYP3A4稳定转染HepG2工程细胞株,结合荧光素酶报告基因技术,显示检测银杏内酯B对PXR的转录激活活性的影响。蛋白质免疫印迹法检测CYP3A4蛋白水平表达的变化;利用siRNA技术敲低PXR的mRNA表达,检测在PXR低表达的条件下银杏内酯B对CYP3A4 mRNA和蛋白水平表达影响。结果银杏内酯B可以浓度依赖性的使CYP3A4基因及蛋白表达水平上调,报告基因结果显示,银杏内酯B能够浓度依赖性的增强PXR的转录激活活性,在PXR低表达的条件下,银杏内酯B对CYP3A4诱导作用明显低于正常表达组PXR。结论以上表明银杏内酯B通过激活PXR受体,促进其转录激活活性进而诱导CYP3A4表达上调,同时对PXR自身的表达无明显影响。 展开更多

关键词 银杏内酯B 利福平 细胞色素P450 3A4 孕烷X受体 荧光定量PCR技术 小干涉RNA

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细胞色素P450(CYP450)遗传多态性研究进展 被引量：44

15

作者 成碟 徐为人 刘昌孝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1409-1414,共6页

近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP45... 近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设计、筛选及优化。该文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450遗传多态性研究的进展,分别介绍了CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2E1这6种主要的药物代谢酶。研究CYP450对新药设计、筛选、评价及优化有重要意义。 展开更多

关键词 细胞色素P450 CYP450 遗传多态性 CYP2C19 CYP2C9 CYP3A4 CYP2D6 CYP1A2 CYP2E1

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人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对药物代谢酶CYP1A1活性诱导作用研究 被引量：10

16

作者 李晗 王宇光 +5 位作者 马增春 谭洪玲 肖成荣 汤响林 张伯礼 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1217-1223,共7页

目的研究人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1能否激活h AhR受体信号通路诱导CYP1A1基因及蛋白表达。方法利用前期实验室构建的p GL4.17-CYP1A1报告基因质粒、pc DNA3.1-h AhR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染Hep G2细胞,检测人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg... 目的研究人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1能否激活h AhR受体信号通路诱导CYP1A1基因及蛋白表达。方法利用前期实验室构建的p GL4.17-CYP1A1报告基因质粒、pc DNA3.1-h AhR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染Hep G2细胞,检测人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR的转录激活效应;并利用Real-time PCR及Western blot技术对人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1的不同浓度、不同时间处理组进行mRNA及蛋白的检测。结果报告基因模型检测结果显示,人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR具有转录激活作用,其中人参皂苷Re与Rf对AhR转录激活效应明显;同时不同浓度人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1均能上调CYP1A1 mRNA与蛋白表达水平。结论人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1可以诱导CYP1A1mRNA与蛋白质水平的表达,这种诱导作用可能与上述皂苷成分激活AhR并提高其对CYP1A1的转录活性有关。 展开更多

关键词 人参皂苷 AHR CYP1A1 报告基因 实时荧光定量PCR Western BLOT 药物相互作用

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CYP450氧化还原酶的遗传多态对药物代谢的影响 被引量：15

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作者 范岚 彭向东 +1 位作者 郭志华 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1131-1133,共3页

CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢。另外,POR直接介导了... CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢。另外,POR直接介导了一些抗肿瘤前体药物的代谢。因此,POR的遗传多态引起其活性的改变,对临床药物代谢具有非常重要的临床意义。该文总结了近年来POR的遗传多态影响药物代谢的最新研究进展。 展开更多

关键词 CYP450氧化还原酶 细胞色素P450氧化酶 药物代谢 遗传多态 药物基因组学 电子供体

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CYP3A5基因型的差异对环孢素药代动力学影响的体外研究 被引量：9

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作者 张澈 涂自良 +4 位作者 胡永芳 王启斌 程晓丽 张蓬华 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期1131-1137,共7页

目的体外明确CYP3A5基因多态性对CYP3A5蛋白酶表达量的影响;不同的CYP3A5基因型对环孢素体外代谢的影响。方法采用PCR-RFLP方法和测序分析了21份肝脏标本的CYP3A5*3基因型;Western-blot方法对蛋白质进行定量;将CYP3A4特异性抑制剂酮康... 目的体外明确CYP3A5基因多态性对CYP3A5蛋白酶表达量的影响;不同的CYP3A5基因型对环孢素体外代谢的影响。方法采用PCR-RFLP方法和测序分析了21份肝脏标本的CYP3A5*3基因型;Western-blot方法对蛋白质进行定量;将CYP3A4特异性抑制剂酮康唑和环孢素一起孵育后,采用LC/MS-MS检测AM9/CsA浓度。结果CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*3/*3基因型样本的蛋白表达量分别为:260.10±136.89nmol.g-1,85.44±55.22nmol.g-1和19.88±17.33nmol.g-1。各基因型蛋白表达量存在差异的同时,也存在一定程度的性别差异。采用AM9/CsA来评估CYP3A5活性,人肝微粒体孵育环孢素,CYP3A5*1/*1的活性明显强于CYP3A5*3/*3;量化校正CYP3A5后,此活性不存在性别差异。结论CYP3A5基因多态性可引起蛋白酶表达量的差异,因而对携带有CYP3A5*3个体,应用比CYP3A5*1/*1个体更小剂量的环孢素就能达到所需要的治疗血药浓度。 展开更多

关键词 CYP3A5 肝微粒体孵育 环孢素

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肠道CYP3A和P-gp:口服药物的吸收屏障 被引量：16

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作者 王堃 仲来福 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期988-991,共4页

细胞色素P4 5 0 3A (CYP3A)亚族是人类药物代谢最重要的I相酶。由Mdr1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白 (P gp)为药物外排泵。这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达 ,同时二者的底物具有显著的重叠性。近来 ,大量研... 细胞色素P4 5 0 3A (CYP3A)亚族是人类药物代谢最重要的I相酶。由Mdr1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白 (P gp)为药物外排泵。这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达 ,同时二者的底物具有显著的重叠性。近来 ,大量研究表明 ,决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞CYP3A对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P gp对已吸收药物的主动外排作用。如果药物为CYP3A和 (或 )P gp的底物 ,当其与CYP3A和P gp的抑制剂同时服用后 。 展开更多

关键词 细胞色素P450 CYP CYP3A CYP3A4 P糖蛋白 P-GP 口服生物利用度 肠道

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细胞色素P450氧化还原酶的研究进展 被引量：26

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作者 程婕 杨凌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期129-133,共5页

细胞色素P450氧化还原酶(Cytochrom e P450 Reduc-tase,CPR)是细胞色素P450药物代谢酶系中为细胞色素P450提供电子的膜蛋白,本文从电子传递、底物作用及其基因调控三方面的特性对其进行了论述,并探讨了CPR领域一些待研究的问题。

关键词 细胞色素P450氧化还原酶 电子传递 底物作用 基因调控 细胞色素P450

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