CYP450酶与中药代谢相互作用关系研究概况 被引量：18

1

作者 董宇 王阶 +2 位作者 杨庆 王怡薇 朱晓新 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2011年第1期100-103,共4页

作为外源性化合物的主要代谢酶，细胞色素P450（CYP450）是重要的药物I相代谢酶，可以催化多种外源性化合物的氧化和还原代谢，人体内约有75％的药物代谢通过CYP450酶进行，这对解释药物在机体内的清除过程有非常重要的意义。CYP450酶... 作为外源性化合物的主要代谢酶，细胞色素P450（CYP450）是重要的药物I相代谢酶，可以催化多种外源性化合物的氧化和还原代谢，人体内约有75％的药物代谢通过CYP450酶进行，这对解释药物在机体内的清除过程有非常重要的意义。CYP450酶在药物的消除过程中起着非常重要的作用，同时也是引起联合用药时药物相互作用产生的主要因素。 展开更多

关键词 CYP450 中药 联合用药 综述

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血清葡萄糖6-磷酸异构酶在类风湿关节炎诊断中的意义 被引量：8

2

作者 方勇飞 牟方祥 +1 位作者 王欢 戴裕光 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期732-734,共3页

目的探讨葡萄糖6-磷酸异构酶(glucose-6-phosphate isomerase,GPI)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)诊断中的意义。方法用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)双抗体夹心法检测108例RA患者、42例系统性... 目的探讨葡萄糖6-磷酸异构酶(glucose-6-phosphate isomerase,GPI)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)诊断中的意义。方法用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)双抗体夹心法检测108例RA患者、42例系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者、50例其他风湿病患者及112例健康体检者血清GPI浓度,RA患者同时检测了抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,anti-CCP)、类风湿因子(rheuma-toid factor,RF)。结果GPI浓度:RA患者为(1.840±2.821)μg/ml,SLE患者为(0.143±0.426)μg/ml,其他风湿病患者为(0.074±0.279)μg/ml,健康体检者为(0.092±0.232)μg/ml。RA患者血清中GPI浓度显著高于SLE、其他风湿病患者和健康体检者(P<0.01)。Spearman等级相关分析显示RA患者GPI浓度与类风湿因子(RF)浓度呈显著正相关(r=0.622,P<0.01),与其他检测指标无相关性。结论GPI浓度大于0.209μg/ml时对RA的诊断有较高的特异性,其特异性可达93.7%,敏感性为56.5%。表明GPI的变化在RA诊断有较重要的意义。 展开更多

关键词 葡萄糖6-磷酸异构酶 类风湿关节炎 酶联免疫吸附实验

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子宫内膜癌中端粒酶逆转录酶与p53、拓朴异构酶Ⅱα、激素受体、凋亡小体的检测及相关性 被引量：3

3

作者 杨静 张农 +1 位作者 陶琨 盛惠珍 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期433-437,共5页

目的观察端粒酶逆转录酶（hTERT）、p53、拓朴异构酶（TP）Ⅱα、激素受体（ER、PR）、凋亡小体在子宫内膜癌中表达情况,探讨上述因子在子宫内膜癌发生、发展中的作用及其相互关系。方法收集上海市长宁区中心医院2000-2006年全子宫切除... 目的观察端粒酶逆转录酶（hTERT）、p53、拓朴异构酶（TP）Ⅱα、激素受体（ER、PR）、凋亡小体在子宫内膜癌中表达情况,探讨上述因子在子宫内膜癌发生、发展中的作用及其相互关系。方法收集上海市长宁区中心医院2000-2006年全子宫切除标本54例,其中子宫内膜癌44例,子宫内膜增生反应10例。免疫组化SP法检测子宫内膜癌、子宫内膜增生反应病例中hTERT、p53、TPⅡα、ER、PR的表达情况,并对其染色强度作定量分析。HE切片中观察凋亡小体,高倍镜下计数凋亡小体及TPⅡα阳性细胞。结果hTERT、p53、TPⅡα、凋亡小体在子宫内膜癌中均有表达,并随着肿瘤组织学分级的增加而表达增强（P〈0.05）,而在子宫内膜增生反应中上述标志物不表达或仅有微弱表达。ER、PR在子宫内膜增生反应中表达广泛,但在内膜癌组织中表达下降,而且恶性程度越高其表达越少（P〈0.05）。子宫内膜癌中hTERT表达与p53、TPⅡα、凋亡小体表达成正相关（P〈0.01）;p53表达与凋亡小体表达成正相关,而与ER、PR表达为负相关（P〈0.05）。结论子宫内膜癌中hTERT、p53与细胞凋亡、增殖以及肿瘤恶性程度等密切相关,表明细胞周期失调节在子宫内膜癌发生发展中具有重要作用。 展开更多

关键词 子宫内膜肿瘤 端粒酶逆转录酶 P53 拓朴异构酶Ⅱα 类固醇受体 凋亡

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汉防己乙素衍生物LYY-32对Bloom综合征解旋酶生物学特性的影响

4

作者 张望明 冯勤颖 +6 位作者 宋晓钰 周信忠 陆娟 谢菀卿 赖智文 潘卫东 刘杰麟 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1680-1686,共7页

目的研究汉防己乙素衍生物LYY-32对BLM 642-1290 DNA解旋酶生物学特性的影响,为进一步对其进行抗肿瘤活性研究奠定基础。方法采用荧光偏振法、孔雀绿-磷钼酸铵比色法、荧光素标记DNA的凝胶电泳实验研究汉防己乙素衍生物LYY-32对BLM 642-... 目的研究汉防己乙素衍生物LYY-32对BLM 642-1290 DNA解旋酶生物学特性的影响,为进一步对其进行抗肿瘤活性研究奠定基础。方法采用荧光偏振法、孔雀绿-磷钼酸铵比色法、荧光素标记DNA的凝胶电泳实验研究汉防己乙素衍生物LYY-32对BLM 642-1290 DNA解旋酶DNA结合活性、ATPase活性、解链活性的影响,采用荧光显微镜延时拍摄技术研究LYY-32对细胞内DNA解旋酶解链活性的影响,采用紫外吸收光谱法研究LYY-32对BLM 642-1290 DNA解旋酶构象的影响。结果10μmol·L^(-1)的LYY-32对dsDNA与BLM 642-1290 DNA解旋酶结合的抑制率为53.17%,5μmol·L^(-1)的LYY-32对ssDNA与BLM 642-1290 DNA解旋酶结合的抑制率为88.49%;50μmol·L^(-1)的LYY-32对BLM 642-1290 DNA解旋酶的ATPase活性抑制率为89.3%;LYY-32>5μmol·L^(-1)时,其对BLM 642-1290 DNA解旋酶解链活性的抑制率为100%;LYY-32亦能显著抑制C2C12细胞内DNA解旋酶的解链活性;LYY-32对BLM 642-1290 DNA解旋酶构象没有影响。结论汉防己乙素衍生物LYY-32可以显著抑制BLM 642-1290 DNA解旋酶的DNA结合活性、ATPase活性、解链活性。 展开更多

关键词 BLM DNA解旋酶 汉防己乙素衍生物 结合活性 ATPASE活性 解链活性 荧光偏振

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甘草次酸对Bloom解旋酶生物学特性的影响 被引量：11

5

作者 刘金河 许厚强 +1 位作者 孟惠惠 罗霂榃 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期919-926,共8页

甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)是甘草主要活性组分,可诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞生长.然而,其对BLM解旋酶的抑制作用尚未见报道.本文注视甘草次酸对BLM解旋酶构象、二级结构和生化活性的影响.圆二色光谱和紫外光谱分析显示,GA... 甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)是甘草主要活性组分,可诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞生长.然而,其对BLM解旋酶的抑制作用尚未见报道.本文注视甘草次酸对BLM解旋酶构象、二级结构和生化活性的影响.圆二色光谱和紫外光谱分析显示,GA可破坏BLM642-1290解旋酶α-螺旋结构,改变其构象,并具有2个结合位点.采用荧光偏振技术和自由磷检测证明,GA以浓度依赖的方式抑制BLM642-1290解旋酶与底物dsDNA及ssDNA的结合,抑制BLM642-1290解旋酶活性及ATP酶活性,且抑制类型为混合抑制.综上所述,本文证明GA可通过结合BLM解旋酶,改变BLM解旋酶构象,抑制BLM解旋酶与DNA的结合,从而抑制BLM解旋酶的生化活性.我们的发现将对深入认识GA的抗肿瘤作用有新的启示. 展开更多

关键词 甘草次酸 BLM解旋酶 生化活性 构象 二级结构 圆二色谱 荧光偏振

原文传递

高脂饮食对大鼠肝脏组织AMPK表达及其活性的影响 被引量：13

6

作者 丁晓洁 王佑民 王丽萍 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第6期680-683,共4页

目的研究不同饮食模式对大鼠肝脏组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)表达及其活性的影响。方法28只雄性SD大鼠适应性喂养1周后随机分为2组:普通对照组(NC组,n=15),高脂饮食组(HF组,n=13)。NC组给予普通饲料,HF组给予高脂饲料。16周后分别测... 目的研究不同饮食模式对大鼠肝脏组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)表达及其活性的影响。方法28只雄性SD大鼠适应性喂养1周后随机分为2组:普通对照组(NC组,n=15),高脂饮食组(HF组,n=13)。NC组给予普通饲料,HF组给予高脂饲料。16周后分别测定体重(BW)、血清游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等指标。采用Western blot方法检测两组大鼠肝脏组织中AMPKα和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α亚基(p-AMPKα)蛋白的水平。结果与NC组相比,HF组大鼠的体重、FFA、TG、FPG、FINS增高(均P<0.05)。两组肝脏组织中AMPKα的蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),但HF组肝脏组织中p-AMPKα的蛋白表达水平及AMPK活性降低(均P<0.05)。结论长期高脂饮食减少肝脏组织AMPKα蛋白的磷酸化和AMPK的活性。 展开更多

关键词 环AMP依赖性蛋白激酶类 肥胖症 胰岛素抗药性

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肥胖大鼠骨骼肌AMPK表达及其与糖脂代谢的关系 被引量：10

7

作者 程媛 王佑民 丁晓洁 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第2期180-183,共4页

目的探讨肥胖大鼠骨骼肌组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的表达及其对糖脂代谢的影响。方法将28只6周龄雄性SD大鼠随机分为普通饮食组(NC组,15只)和高脂饮食组(HF组,13只),分别测体重(BW)、血清游离脂肪酸(FFA)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(T... 目的探讨肥胖大鼠骨骼肌组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的表达及其对糖脂代谢的影响。方法将28只6周龄雄性SD大鼠随机分为普通饮食组(NC组,15只)和高脂饮食组(HF组,13只),分别测体重(BW)、血清游离脂肪酸(FFA)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TCH)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等指标。采用免疫印迹法测定各组大鼠骨骼肌中AMPK和磷酸化AMPK(p-AMPK)的水平。以p-AMPK/AMPK代表AMPK的活性。结果与NC组大鼠相比,HF组大鼠的BW、FFA、TG、FPG、FINS均明显升高(P<0.05),骨骼肌中AMPK表达降低,但差异无统计学意义(P>0.05),p-AMPK表达及AMPK活性(p-AMPK/AMPK)降低显著(均P<0.05)。骨骼肌组织p-AMPK表达水平与FPG、FFA呈负相关(P<0.05),AMPK活性与FPG、FFA、TG呈负相关(P<0.05),与FINS无相关性。结论高脂饮食诱导大鼠营养性肥胖,降低AMPK的活性,从而导致TG和TCH的合成增加,血糖升高,脂质在外周组织沉积增加。 展开更多

关键词 环AMP依赖性蛋白激酶类 肥胖症

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蛋白质二硫键异构酶在染砷家兔皮肤中的表达变化 被引量：2

8

作者 郎曼 吴军 +1 位作者 马艳 郑玉建 《中华疾病控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期417-421,共5页

目的观察亚砷酸钠(i As3+)染毒对家兔皮肤蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)的影响,探讨PDI与砷致皮肤损害的关系。方法将30只健康雄性家兔随机平均分到对照组(C)及低(L,0.13mg/千克体重(kg.w))、中(M,0.26mg/kg.w)... 目的观察亚砷酸钠(i As3+)染毒对家兔皮肤蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)的影响,探讨PDI与砷致皮肤损害的关系。方法将30只健康雄性家兔随机平均分到对照组(C)及低(L,0.13mg/千克体重(kg.w))、中(M,0.26mg/kg.w)、中高(MH,0.65mg/kg.w)、高(H,1.30mg/kg.w)剂量染毒组。亚砷酸钠饮水染毒3个月后处死,取背部相同位置全厚皮肤样。双向凝胶电泳分离样品中蛋白,Bio-Rad图像系统分析胶图,筛选差异表达蛋白,胶内酶切后采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱进行鉴定。通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测样品中PDI mRNA的表达。结果染毒3个月后,家兔无死亡,各组家兔体重无明显变化,M、MH、H组可观察到家兔背腹部毛发无光泽、粗糙,H组尤为明显。皮肤中PDI在M、MH组表达量下降,在H组表达量上升。PDI mRNA在MH和H组上调(F=225.83,P<0.001)。结论亚砷酸钠染毒后,随染毒剂量升高,家兔皮肤PDI蛋白表达量先降低后升高,PDI mRNA逐渐增高,同时可观察到家兔毛发粗糙,提示PDI可能在砷致皮肤损伤中发挥作用。 展开更多

关键词 砷 皮肤 异构酶类

原文传递

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展 被引量：13

9

作者 谭慧心 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期436-441,共6页

拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase,Topo)参与DNA复制、转录、重组、修复等所有关键的细胞核内过程,是抗肿瘤研究的重要靶点,以TopoⅠ为靶点的药物在肿瘤化疗中被广泛应用。目前临床使用或处于临床前研究的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂主要分为喜树碱... 拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase,Topo)参与DNA复制、转录、重组、修复等所有关键的细胞核内过程,是抗肿瘤研究的重要靶点,以TopoⅠ为靶点的药物在肿瘤化疗中被广泛应用。目前临床使用或处于临床前研究的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂主要分为喜树碱类和非喜树碱类化合物。该文主要介绍了近年来TopoⅠ抑制剂研发领域的最新进展和发展趋势,并就近年来涌现出的一些新的TopoⅠ抑制剂的抗肿瘤活性和药理学特性做一总结。 展开更多

关键词 拓扑异构酶Ⅰ 抑制剂 抗肿瘤药物 喜树碱 非喜树 碱类拓扑Ⅰ抑制剂

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药物代谢酶CYP2C9多态位点CYP2C9*13的发现及底物药用药安全启示 被引量：3

10

作者 金锋 郭颖杰 周慧 《中国药物警戒》 2008年第4期231-234,共4页

在非甾体抗炎药氯诺昔康的生物等效性试验中发现1名药物慢代谢者携带药物代谢基因CYP2C9*3突变位点,并携带一个新CYP2C9多态性位点—CYP2C9*13。CYP2C9酶的基因多态性通过影响酶的活力,改变底物药在体内的清除率。因此,CYP2C9突变体的... 在非甾体抗炎药氯诺昔康的生物等效性试验中发现1名药物慢代谢者携带药物代谢基因CYP2C9*3突变位点,并携带一个新CYP2C9多态性位点—CYP2C9*13。CYP2C9酶的基因多态性通过影响酶的活力,改变底物药在体内的清除率。因此,CYP2C9突变体的携带者将面临着底物药的用药安全问题,特别是有效剂量和毒性剂量距离近的药物,如华法林、甲苯磺丁脲和苯妥英钠等。筛查CYP2C9基因型,有助于提高CYP2C9酶底物药的用药安全,减少不良反应的发生。 展开更多

关键词 药物代谢酶 底物药 用药安全 启示

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丙酸睾酮对大肠杆菌RecQ解旋酶结构和功能的影响 被引量：7

11

作者 段丽霞 许厚强 +1 位作者 陈祥 骆衡 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期467-472,共6页

目的研究体外丙酸睾酮对大肠杆菌RecQ解旋酶结构和功能的影响及二者的相互作用机制。方法分别运用荧光偏振技术、ATPase试剂盒和紫外吸收光谱技术分析丙酸睾酮对大肠杆菌RecQ解旋酶活性和DNA结合活性、AT-Pase活性和构象的影响。结果丙... 目的研究体外丙酸睾酮对大肠杆菌RecQ解旋酶结构和功能的影响及二者的相互作用机制。方法分别运用荧光偏振技术、ATPase试剂盒和紫外吸收光谱技术分析丙酸睾酮对大肠杆菌RecQ解旋酶活性和DNA结合活性、AT-Pase活性和构象的影响。结果丙酸睾酮能够影响E.coliRecQ解旋酶的活性。低浓度促进解旋酶活性,高浓度抑制;抑制RecQ解旋酶与dsDNA的结合活性,其抑制常数Ki小于7×10-5 nmol.L-1;对与ssDNA结合活性的Ki为7×10-3 nmol.L-1;对ATPase活性抑制作用的时间相关性较弱;影响RecQ解旋酶的构象变化,但峰位无偏离。结论提示丙酸睾酮与RecQ解旋酶具有弱相互作用,二者具有两个结合位点。 展开更多

关键词 丙酸睾酮 大肠杆菌 RecQ解旋酶 解旋酶活性 DNA结合活性 ATPASE活性 构象

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JNK抑制剂对鼠实验性牙周病后基质金属蛋白酶影响的研究 被引量：1

12

作者 何平 《口腔医学》 CAS 2010年第9期538-540,共3页

目的研究JNK特异性抑制剂SP600125对大鼠实验性牙周病后基质金属蛋白酶的影响。方法 18只雄性SD大鼠随机分为对照组、生理盐水组(腹腔注射生理盐水)和SP600125组(腹腔注射SP600125),每组6只。每只大鼠右侧下颌第一磨牙牙颈部结扎钢丝,4... 目的研究JNK特异性抑制剂SP600125对大鼠实验性牙周病后基质金属蛋白酶的影响。方法 18只雄性SD大鼠随机分为对照组、生理盐水组(腹腔注射生理盐水)和SP600125组(腹腔注射SP600125),每组6只。每只大鼠右侧下颌第一磨牙牙颈部结扎钢丝,4周后去除钢丝,对照组在全麻下切取牙龈组织。此后生理盐水组每天腹腔注射生理盐水,SP600125组每天腹腔注射SP600125稀释液,连续7d后分别在全麻下切取牙龈组织。利用明胶酶谱法,分别检测对照组、生理盐水组和SP600125组牙龈组织中MMP-2的酶活性。结果 SP600125组牙龈组织中MMP-2酶活性较对照组和生理盐水组明显降低,差异有统计学意义。结论 JNK特异性抑制剂SP600125能够降低实验性鼠牙周病牙龈组织中的MMP-2酶活性,进一步证实JNK传导通路在牙周病的形成和发展中起到重要作用,本研究可为牙周病的治疗提供一条新的途径。 展开更多

关键词 JNK抑制剂 SP600125 牙周病 基质金属蛋白酶

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溴化乙锭对布鲁姆综合症解旋酶生物学特性的影响 被引量：1

13

作者 许庆贺 许厚强 +3 位作者 骆衡 陈祥 张金彪 李坤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1267-1272,共6页

目的研究溴化乙锭(EB)对BLM解旋酶的生物学特性的影响。方法应用荧光偏振技术研究EB对BLM解旋酶的DNA结合活性与解链活性的影响;应用自由磷检测技术研究EB对BLM解旋酶的ATPase活性的影响;应用紫外吸收光谱法研究EB对BLM解旋酶的构象的... 目的研究溴化乙锭(EB)对BLM解旋酶的生物学特性的影响。方法应用荧光偏振技术研究EB对BLM解旋酶的DNA结合活性与解链活性的影响;应用自由磷检测技术研究EB对BLM解旋酶的ATPase活性的影响;应用紫外吸收光谱法研究EB对BLM解旋酶的构象的影响。结果EB可完全抑制BLM解旋酶的DNA结合活性,当双链DNA与单链DNA作为底物时,Ci值分别为(21.3±0.7)μmol.L-1和(3.3±0.3)μmol.L-1;可完全抑制BLM解旋酶的解链活性,Ci值为(9.0±0.3)μmol.L-1;对BLM解旋酶的ATPase活性有抑制作用,但差异无显著性;可改变BLM解旋酶的构象,最大吸收峰发生红移。结论 EB可以结合BLM解旋酶并改变其构象,抑制其与DNA的结合,从而抑制BLM解旋酶的生物学活性。 展开更多

关键词 溴化乙锭 BLM解旋酶 DNA结合活性 解链活性 ATPASE活性 构象

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Sab在性别差异性急性肝损伤小鼠中的作用机制研究

14

作者 蒋逍达 黄旭 张军 《重庆医学》 2025年第3期567-572,共6页

目的研究SH3结构域结合蛋白(Sab)在性别差异性急性肝损伤小鼠中的作用机制。方法将雌性小鼠和雄性小鼠随机分为对照组、乙酰氨基酚(APAP)急性肝损伤组、Ad-Sab组、雌激素受体拮抗组和雌激素受体激活组。各组小鼠在完成对应处理后收集肝... 目的研究SH3结构域结合蛋白(Sab)在性别差异性急性肝损伤小鼠中的作用机制。方法将雌性小鼠和雄性小鼠随机分为对照组、乙酰氨基酚(APAP)急性肝损伤组、Ad-Sab组、雌激素受体拮抗组和雌激素受体激活组。各组小鼠在完成对应处理后收集肝脏组织、血清,随即进行ALT、AST检测,苏木精-伊红(HE)染色和Western blot实验。结果APAP急性肝损伤组雄性小鼠肝脏细胞质和线粒体中磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)活性高于雌性小鼠,差异有统计学意义(P<0.05);雄性小鼠Sab表达水平低于雌性小鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。Ad-Sab组中,注射Ad-Sab的雄性小鼠肝脏损伤程度大于注射Ad-lacZ的雄性小鼠,Sab表达水平、ALT水平高于后者,差异有统计学意义(P<0.05)。雌激素受体拮抗组雌性小鼠仅采用富维司琼处理时,Sab表达水平随富维司琼剂量增加而提高;采用Ad-Sab+富维司琼处理的雌性小鼠在给予APAP 200 mg/kg 4 h后,肝脏损伤程度大于Ad-lacZ+富维司琼处理的雌性小鼠,ALT水平高于后者,差异有统计学意义(P<0.05)。雌激素受体激活组雄性小鼠受丙基吡唑三醇(PPT)保护,肝脏组织损伤小于对照组雄性小鼠,ALT水平低于对照组雄性小鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Sab的表达水平决定了c-Jun氨基末端激酶(JNK)依赖急性药物性肝损伤的严重程度。雌性小鼠肝脏Sab蛋白水平表达更低,对肝损伤具有明显抵抗力。 展开更多

关键词 肝损伤 对乙酰氨基酚 性别差异性 SH3结构域结合蛋白

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敲除Colgalt2基因加重小鼠急性肝损伤

15

作者 杨琪 王建文 +6 位作者 王智强 刘燃 李玉凤 张一帆 郝晓花 黄玉波 魏红山 《医学分子生物学杂志》 CAS 2016年第3期125-130,共6页

目的：初步探讨Colgalt2基因介导的胶原Glcα1，2 Galβ1？糖基化修饰在急性肝损伤过程中的作用。方法取60只Colgalt2＋／＋小鼠和60只Colgalt2－／－小鼠进行急性肝损伤实验，雌雄各半。每组随机选取20只小鼠腹腔注射CCl4（CCl4∶橄榄... 目的：初步探讨Colgalt2基因介导的胶原Glcα1，2 Galβ1？糖基化修饰在急性肝损伤过程中的作用。方法取60只Colgalt2＋／＋小鼠和60只Colgalt2－／－小鼠进行急性肝损伤实验，雌雄各半。每组随机选取20只小鼠腹腔注射CCl4（CCl4∶橄榄油＝2∶7，20 ml／kg）。观察小鼠死亡情况，并绘制生存曲线。每组剩余40只小鼠随机分为0、4、8、12 h组，每组10只，腹腔注射CCl4（剂量同上）。分别于0、4及8 h各处死6只小鼠，之后将4及8 h组剩余的小鼠均纳入12 h组（ Colgalt2＋／＋小鼠， n＝14； Colgalt2－／－小鼠， n＝16），并于12 h处死小鼠。 HE染色观察肝组织的病理学改变，取血清进行生化指标ALT、 AST测定。利用qRT？PCR和Western印迹技术检测小鼠Colgalt2在基因及蛋白水平的表达情况。结果Colgalt2基因在Col？galt2＋／＋小鼠肝组织内表达，而在Colgalt2－／－小鼠肝组织内不表达。注射CCl4后10 h， Colgalt2＋／＋小鼠死亡率为35％， Colgalt2－／－小鼠死亡率为70％，两组小鼠死亡率差异显著（P＜0．05）。注射CCl4后12 h， Colgalt2＋／＋小鼠死亡率达50％， Colgalt2－／－小鼠死亡率为70％，差异不显著（P＞0．05）。肝功检测及HE染色结果均提示，与Colgalt2＋／＋小鼠相比， Colgalt2－／－小鼠肝损伤较重。注射CCl4后，野生型小鼠Colgalt2在RNA水平和蛋白水平表达下调。结论 Colgalt2基因敲除在一定程度上可加重小鼠急性肝损伤。该观察结果提示， Colgalt2基因介导的胶原Glcα1，2 Galβ1？糖基化修饰可能与肝损伤的修复有关。 展开更多

关键词 CCL4 急性肝损伤 糖基转移酶 Colgalt2基因 生存曲线

原文传递

尿液脱落细胞端粒酶活性测定在膀胱癌术后复发监测中的应用 被引量：1

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作者 周文生 《中华全科医学》 2012年第4期504-505,共2页

目的探讨尿液脱落细胞端粒酶活性测定在膀胱癌术后复发监测中的价值。方法定期收集60例膀胱癌患者术后3年的尿液,采用PCR-ELISA法检测尿液中脱落细胞端粒酶活性,用以指导膀胱镜检查并确定诊断。结果14例患者的尿液脱落细胞端粒酶活性呈... 目的探讨尿液脱落细胞端粒酶活性测定在膀胱癌术后复发监测中的价值。方法定期收集60例膀胱癌患者术后3年的尿液,采用PCR-ELISA法检测尿液中脱落细胞端粒酶活性,用以指导膀胱镜检查并确定诊断。结果14例患者的尿液脱落细胞端粒酶活性呈阳性,其中10例确诊复发;而2例复发的患者端粒酶活性呈阴性,尿液脱落细胞端粒酶活性在膀胱癌术后患者中的敏感性和特异性分别为80.0%和87.5%。结论尿液脱落细胞端粒酶活性测定是膀胱癌术后复发检查中的有效手段,可指导有针对性的膀胱镜检查。 展开更多

关键词 端粒酶 尿液脱落细胞 术后复发

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精氨酸对库存红细胞eNOS的影响作用研究 被引量：1

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作者 曹慧 王海平 +3 位作者 卓海龙 冯双利 刘佳 王全立 《医学分子生物学杂志》 CAS CSCD 2012年第5期333-337,共5页

目的观察，L-精氨酸（L-Arg）对库存红细胞上内皮型一氧化氮合酶（endothelialnitfieoxidesyn—thase，eNOS）的磷酸化、活性和NO合成的影响。方法在红细胞保养液中添加3000~xmmol／L的L-精氨酸，每8天收集标本1次，Western印迹检测eNO... 目的观察，L-精氨酸（L-Arg）对库存红细胞上内皮型一氧化氮合酶（endothelialnitfieoxidesyn—thase，eNOS）的磷酸化、活性和NO合成的影响。方法在红细胞保养液中添加3000~xmmol／L的L-精氨酸，每8天收集标本1次，Western印迹检测eNOS的磷酸化，荧光法检测其活性，分光光度法检测NO含量。结果L-精氨酸可提高eNOS的Ser^117和Ser^113位点的磷酸化水平，降低Thr495位点的磷酸化水平，提高eNOS的活性，增加NO的含量。结论保存液中添加L-Arg可以提高eNOS的活性，维持库存红细胞中NO的含量。 展开更多

关键词 内皮型一氧化氮合酶 L-精氨酸 磷酸化 一氧化氮

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MMP-9、IL-1β等炎性因子水平变化与急性脑梗死相关性分析及其意义分析 被引量：41

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作者 殷艳玲 马娟 +1 位作者 韩楠楠 赵璐 《医学分子生物学杂志》 CAS 2018年第5期344-347,共4页

目的探讨急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）等炎性因子水平及临床意义。方法选取2017年1月至2017年12月在西安市第三医院治疗的急性脑梗死患者89例，... 目的探讨急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）等炎性因子水平及临床意义。方法选取2017年1月至2017年12月在西安市第三医院治疗的急性脑梗死患者89例，同时选取健康者90例作为对照组，检测血清MMP-9、IL-1β、肿瘤坏死因子d（TNF-α）和同型半胱氨酸（Hcy）。结果脑梗死组血清MMP-9、IL-1β、TNF-d和Hey分别为（160．21±42．81）mg／L、（4．01±0．82）mg／L、（4．10±0．79）mg／L和（20．12±9．03）mmol／L，明显高于对照组（P〈0．05）；重度损伤患者MMP-9、IL-1B、TNF-α和Hey明显高于轻度损伤和中度损伤患者（P〈0．05）；中度损伤患者MMP-9、IL-1β、TNF-α和Hey明显高于轻度损伤患者（P〈0．05）；NIHSS评分与血清MMP-9、IL-1β、TNF-α和Hcy呈正相关（r=0．335、0．504、0．501和0．372，P〈0．05）。结论急性脑梗死患者血清MMP-9、IL-1β、TNF-α和Hcy明显升高，且与患者脑神经损伤程度呈正相关，可作为评估神经功能损伤程度的指标。 展开更多

关键词 急性脑梗死 基质金属蛋白酶-9 白介素1Β 肿瘤坏死因子仅 同型半胱氨酸 神经功能损伤

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