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题名人碳酸酐酶Ⅱ(hCAⅡ)抑制剂筛选技术及应用
被引量：3
- 1
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作者
肖忠海
段瑞峰
崔文玉
汪海
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机构
军事医学科学院卫生学环境医学研究所
军事医学科学院毒物药物研究所
北京赛德维康医药研究院
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2010年第2期182-185,共4页
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基金
国家重大新药创制科技重大专项(No2009ZXJ09004-086)
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文摘
目的建立人碳酸酐酶Ⅱ(hCAⅡ)抑制剂筛选技术,并用于评价新hCAⅡ抑制剂。方法以大肠杆菌表达的hCAⅡ作为酶源,按照酶反应体系构建原则,在pH7.6和25℃的条件下,以碳酸酐酶分解对硝基酚乙酸酯引起348nm处光吸收增加来计算酶活力。在确定碳酸酐酶抑制剂筛选条件后,对35个靶向碳酸酐酶的新化合物进行了hCAⅡ的抑酶活性评价。结果采用大肠杆菌表达的hCAⅡ为酶源,成功建立了hCAⅡ抑制剂筛选技术,该技术具有可靠、快速、简便的优点,发现10个新化合物对hCAⅡ的抑制率大于醋氮酰胺,9个新化合物对hCAⅡ的抑制率与醋氮酰胺相当。结论hCAⅡ抑制剂筛选技术可用于hCAⅡ抑制剂的大规模筛选,为发现高效、高亚型选择性的碳酸酐酶靶向性药物奠定基础。进一步深入研究这19个化合物有望获得高效、低副作用的急性高原病防治药物。
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关键词
急性高原病
醋氮酰胺
抑制剂
碳酸酐酶
同工酶
原核表达
筛选技术
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Keywords
high-altitude illness
acetazolamide
inhibitor
carbonic anhydrase
isozyme
prokaryotic expression
screening technique
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分类号
R345.72
[医药卫生—基础医学]
R594.305
[医药卫生—内科学]
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题名人碳酸酐酶Ⅰ原核表达及其新型抑制剂研究
被引量：1
- 2
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作者
段瑞峰
肖忠海
张勤
崔文玉
汪海
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机构
军事医学科学院卫生学环境医学研究所
北京赛德维康医药研究院
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第4期459-461,共3页
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基金
国家重大新药创制科技重大专项(No2009ZXJ09004-086)
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文摘
目的评价35个新碳酸酐酶抑制剂对人碳酸酐酶Ⅰ(hCAⅠ)的抑制作用。方法以大肠杆菌表达的hCAⅠ作为酶源,利用酯酶活性检测方法对35个新化合物进行了hCAⅠ的抑酶活性评价并与hCAⅡ的评价结果进行了综合分析。结果发现4个化合物对hCAⅠ和hCAⅡ的抑制作用均大于醋氮酰胺,2个化合物对hCAⅠ的抑制作用大于醋氮酰胺而对hCAⅡ的抑制率与醋氮酰胺相当,6个化合物对hCAⅡ的抑制作用大于醋氮酰胺而对hCAⅠ的抑制作用与醋氮酰胺相当。结论进一步深入研究这12个化合物有望获得高效、低副作用的急性高原病防治药物。
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关键词
急性高原病
醋氮酰胺
抑制剂
碳酸酐酶
同工酶
原核表达
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Keywords
high-altitude illness
acetazolamide
inhibitor
carbonic anhydrase
isozyme
prokaryotic expression
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分类号
R345.72
[医药卫生—基础医学]
R594.305
[医药卫生—内科学]
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题名炎症与代谢综合征和硫化氢的关系
- 3
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作者
陈玉涵
郝刚
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机构
首都医科大学病理生理教研室
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出处
《医学综述》
2009年第16期2486-2488,共3页
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基金
北京市教育委员会基金资助项目(KM200710025004)
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文摘
代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群，包括胰岛素抵抗、血脂障碍、高血压和肥胖等病理变化。发病机制尚未完全明确，已证明炎症在其发生、发展和预防中有重要作用。硫化氢属内源性气体信号分子家族，近年来，越来越多的证据表明内源性硫化氢的代谢异常与多种疾病相关。本文就代谢综合征、炎症、硫化氢之间的关系予以综述。
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关键词
代谢综合征
炎症
硫化氢
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Keywords
Metabolic syndrome
Inflammation
Hydrogen sulfide
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分类号
R345.72
[医药卫生—基础医学]
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题名肝素酶介导的裸鼠肝癌门静脉微瘤栓形成
被引量：2
- 4
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作者
陈晓鹏
岳朝辅
卢林明
张文君
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机构
皖南医学院弋矶山医院肝胆外科
皖南医学院弋矶山医院病理科
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出处
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第21期2297-2302,共6页
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基金
国家自然科学基金面上项目(81272412)~~
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文摘
目的探寻肝癌细胞中高表达的肝素酶(heparanase,HPSE)对裸鼠肝癌门静脉微瘤栓形成的影响。方法根据既往研究结果,分别选取高表达和相对较低表达HPSE的HCCLM3和Hep G2两种人肝癌细胞;调整细胞浓度,行裸鼠下腹腔注射3×106个癌细胞(均300μL);至第3周和第5周时,分别取标本观察网膜和肝脏成瘤率、血管侵犯和门静脉微瘤栓形成情况,以建立肝癌微瘤栓模型和普通肝癌模型。模型鉴定并复制,然后于腹腔注射癌细胞后第2周开始分别皮下注射250 IU的HPSE抑制剂肝素钠,1次/3 d,共2周,并设生理盐水作为对照;仍于细胞注射第3周和第5周时,观察上述指标。结果裸鼠腹腔接种后一般情况无改变;第3周时体质量明显增加(P<0.05)。第3周和第5周时,两种肝癌细胞网膜成瘤率均为5/5。第3周时,HCCLM3细胞肝脏成瘤率(2/5)高于Hep G2细胞(0/5)(P<0.05);第5周时二者肝脏成瘤率相当(5/5 vs 4/5),但HCCLM3细胞肝转移灶体积较大。第3周和第5周时,HCCLM3细胞网膜血管(或门静脉)侵犯比例(2/5,5/5)均高于Hep G2细胞(0/5,3/5,P<0.05);第3周,两种癌细胞门静脉微瘤栓发生率相当(1/5 vs 0/5);第5周时,HCCLM3细胞门静脉微瘤栓发生率(5/5)显著高于Hep G2细胞(0/5,P<0.05)。应用肝素钠皮下注射至接种第3周时,HCCLM3细胞网膜及肝脏转移、血管侵犯及微瘤栓形成显著少于生理盐水组(P<0.05),Hep G2细胞网膜成瘤亦减少(P<0.05)。第5周时,两种细胞均再现肝转移灶,且HCCLM3细胞复现门静脉微瘤栓,但肝素组HCCLM3细胞所致的网膜和肝脏成瘤、血管侵犯和门静脉微瘤栓形成率仍明显少于生理盐水组(P<0.05)。结论腹腔注射高表达HPSE的HCCLM3细胞可成功介导肝癌门静脉微瘤栓形成;HPSE可能是微瘤栓形成重要因素。
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关键词
肝素酶
肝细胞癌
门静脉
瘤栓
血管侵犯
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Keywords
heparanase
hepatocellular carcinoma
portal vein
tumor embolus
vessel invasion
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分类号
R-332
[医药卫生]
R345.72
[医药卫生—基础医学]
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