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泽泻醇A保护血脑屏障改善脑缺血/再灌注损伤的作用和机制研究 被引量:6
1
作者 邓云飞 李惠红 +2 位作者 魏伟 周阳杰 薛偕华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期83-90,共8页
目的 探讨泽泻醇A(alisol A, AA)通过抑制基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP-9)改善皮层血脑屏障(blood brain barrier, BBB)障碍介导的脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury, CIRI)。方法 构建小鼠... 目的 探讨泽泻醇A(alisol A, AA)通过抑制基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP-9)改善皮层血脑屏障(blood brain barrier, BBB)障碍介导的脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury, CIRI)。方法 构建小鼠全脑缺血/再灌注(global cerebral ischemia-reperfusion, GCI/R)体内动物模型,AA灌胃干预7 d(30 mg·kg^(-1)),改良神经功能缺损评分(modified neurological severity score, mNSS)、旷场和Y迷宫实验检测神经功能,磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy, MRS)检测皮层相关代谢物质水平,透射电镜(transmission electron microscope, TEM)观察皮层BBB超微结构,蛋白免疫印迹法和免疫组织化学检测皮层MMP-9蛋白表达,分子对接分析AA与MMP-9结合的可能性。结果 相较于假手术组(Sham), GCI/R组小鼠mNSS评分升高、旷场总路程和中心路程占总路程比值均减少、Y迷宫交替率降低(P<0.01),而AA干预组(GCI/R+AA)较GCI/R组小鼠mNSS评分降低、旷场总路程和中心路程占总路程比值增加、Y迷宫交替率增加(P<0.01)。MRS检测发现GCI/R组小鼠大脑皮层γ-氨基丁酸、N-乙酰天门冬氨酸表达降低,胆碱、肌醇和牛磺酸表达升高(P<0.01);GCI/R+AA组小鼠γ-氨基丁酸、N-乙酰天门冬氨酸表达升高,胆碱、肌醇和牛磺酸表达降低(P<0.01)。TEM发现GCI/R组小鼠脑微血管基膜塌陷、管腔变窄;内皮细胞被激活、质膜褶皱且间隙变大,紧密连接破坏;星形胶质细胞终足肿胀。GCI/R+AA组小鼠血管管腔充盈;内皮细胞质膜平整,紧密连接完好;星形胶质细胞终足相对正常。蛋白免疫印迹和免疫组织化学检测发现GCI/R组小鼠皮层MMP-9表达水平明显升高(P<0.01),GCI/R+AA组明显降低(P<0.05)。分子对接发现AA与MMP-9可通过TYR-50和ARG-106两个基团结合,结合能为-6.24 kcal·mol^(-1)。结论 AA治疗可改善GCI/R小鼠皮层CIRI,其机制可能是通过抑制MMP-9升高造成BBB损伤。 展开更多
关键词 脑缺血/再灌注损伤 基质金属蛋白酶9 泽泻醇A 血脑屏障 神经保护 分子对接
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原矛头蝮蛇毒中一个新颖双链纤溶酶的分离纯化与性质研究 被引量:8
2
作者 季仁升 孙黔云 乙引 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期818-823,共6页
目的从原矛头蝮蛇毒中寻找新型纤溶酶,对其理化性质与生物学活性进行研究,以了解其在蛇伤中的作用与毒性机制,并评估其潜在的应用价值。方法采用蛋白层析技术分离纯化获得目标蛋白,检测其分子量、等电点、肽指纹图谱、多种蛋白水解活性... 目的从原矛头蝮蛇毒中寻找新型纤溶酶,对其理化性质与生物学活性进行研究,以了解其在蛇伤中的作用与毒性机制,并评估其潜在的应用价值。方法采用蛋白层析技术分离纯化获得目标蛋白,检测其分子量、等电点、肽指纹图谱、多种蛋白水解活性、抗补体活性、出血活性、水肿活性及对流血时间的影响。结果通过阴离子交换层析、凝胶过滤层析、亲和层析从原矛头蝮蛇毒中纯化出一个酸性纤溶酶PMSP-A,它是由两条等电点分别为5.7与6.1的非均等肽链共价结合而成。SDS-PAGE和凝胶过滤测定其分子量分别为26.1 ku与25.3 ku。肽指纹图谱分析表明PMSP-A与黄绿烙铁头蛇毒中的血液凝固结合因子有部分序列吻合。PMSP-A能够依次降解纤维蛋白原的Bβ、Aα链,该活性能被PMSF、1,10-phenanthroline抑制,EDTA、EGTA、SBTI不能抑制其活性。PMSP-A具有纤维蛋白、精氨酸酯水解活性,没有偶氮酪蛋白水解活性。它还具有抗补体活性。动物实验表明,PMSP-A明显延长小鼠尾静脉流血时间,能诱导小鼠足趾轻度水肿,无皮下出血活性。结论 PMSP-A是一个新颖的原矛头蝮蛇毒双链丝氨酸蛋白酶,具有多种影响机体的生物学活性。 展开更多
关键词 蛇毒丝氨酸蛋白酶 纤溶酶 抗凝活性 纤维蛋白(原)水解活性 抗补体活性 蛇伤 蛇毒 原矛头蝮蛇 烙铁头蛇
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卵巢黏液性肿瘤caspase-3、caspase-9和Smac的表达及其意义 被引量:9
3
作者 胡琼 李维山 郑洪 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期156-158,162,共4页
目的探讨凋亡调控因子caspase-3、caspase-9和Smac在卵巢黏液性肿瘤中发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组化(SP法)和图像分析技术检测41例卵巢黏液性囊腺瘤、10例卵巢交界性黏液性囊腺瘤、14例卵巢黏液性囊腺癌和24例正常卵巢组织... 目的探讨凋亡调控因子caspase-3、caspase-9和Smac在卵巢黏液性肿瘤中发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组化(SP法)和图像分析技术检测41例卵巢黏液性囊腺瘤、10例卵巢交界性黏液性囊腺瘤、14例卵巢黏液性囊腺癌和24例正常卵巢组织中Smac、caspase-9和caspase-3的表达水平。结果caspase-3、caspase-9和Smac在41例黏液性囊腺瘤中的表达率分别为93%、93%和73.3%;在10例交界性黏液性囊腺瘤中的表达率分别为70%、80%和80%;在14例黏液性囊腺癌中的表达率分别为96%、96%和84%。阳性信号主要定位于细胞质,呈弥漫分布。而在正常卵巢中24例中的表达率分别为83.3%、80.9%和58.3%。caspase-3、caspase-9和Smac在黏液性卵巢肿瘤中的表达增加(P<0.05)。结论caspase-3、caspase-9和Smac可能会成为卵巢黏液性肿瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 细胞凋亡 CASPASE-3 CASPASE-9 SMAC
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尿激酶治疗结核性包裹性胸腔积液临床效果的meta分析 被引量:11
4
作者 聂琦 陶立轩 +1 位作者 袁冶 章进 《解放军医药杂志》 CAS 2015年第11期94-98,共5页
目的评估胸腔内注入尿激酶对结核性包裹性胸腔积液的疗效。方法通过网络检索收集1989-2015年关于尿激酶治疗结核性包裹性胸腔积液的临床研究文献,并査阅所有纳入文献中的参考文献加以补充。制定严格的纳入及排除标准,采用Rev man 5.1软... 目的评估胸腔内注入尿激酶对结核性包裹性胸腔积液的疗效。方法通过网络检索收集1989-2015年关于尿激酶治疗结核性包裹性胸腔积液的临床研究文献,并査阅所有纳入文献中的参考文献加以补充。制定严格的纳入及排除标准,采用Rev man 5.1软件对符合条件的所有研究结果进行meta分析:评估纳入研究偏倚风险;对研究结果进行异质性检验,使用固定效应模型或随机效应模型进行合并研究,合并加权均数差及其95%可信区间,绘制森林图分析疗效。结果 12篇文献符合纳入标准;meta分析结果显示,常规抗结核、引流(抽液)等治疗的基础上应用尿激酶胸腔内注射治疗的试验组与仅予常规抗结核、引流(抽液)等治疗的对照组比较,治疗有效率、引流(抽液)总量、残留胸膜厚度、胸腔积液吸收时间差异均有统计学意义(P<0.01)。结论在常规抗结核、引流(抽液)等治疗的基础上联合尿激酶胸腔内注射治疗结核性包裹性胸腔积液安全、有效。 展开更多
关键词 胸腔积液 结核 尿激酶 META分析
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重组人尿激酶原对ST段抬高型急性心肌梗死患者血浆纤溶因子及血管再通的影响 被引量:41
5
作者 高海英 高小冬 +1 位作者 黄红丽 米健 《解放军医药杂志》 CAS 2016年第8期65-68,共4页
目的研究重组人尿激酶原对ST段抬高型急性心肌梗死患者血浆纤溶因子及血管再通的影响。方法选取北京市监狱管理局中心医院2011年5月—2015年4月收治的急性ST段抬高型心肌梗死76例,按照入院顺序分为观察组(38例)和对照组(38例)。观察组... 目的研究重组人尿激酶原对ST段抬高型急性心肌梗死患者血浆纤溶因子及血管再通的影响。方法选取北京市监狱管理局中心医院2011年5月—2015年4月收治的急性ST段抬高型心肌梗死76例,按照入院顺序分为观察组(38例)和对照组(38例)。观察组予以重组人尿激酶原治疗,对照组予以尿激酶治疗,观察对比两组血管再通情况、ST段回落情况、人组织纤溶酶原激活物(t-PA)、人纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的水平与出血程度。结果观察组血管再通率(81.57%)明显高于对照组(60.53%)(P<0.05);观察组ST段完全回落和无回落与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后t-PA升高,PAI-1降低,与治疗前对比差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后t-PA高于对照组(P<0.05)、PAI-1低于对照组(P<0.05);观察组心脏事件发生率及中度出血比率明显低于对照组(P<0.05)。结论重组人尿激酶原能够有效治疗ST段抬高型心肌梗死,提高血管再通率,促进ST段回落,可在临床推广应用。 展开更多
关键词 心肌梗死 重组人尿激酶原 血管再通率
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烙铁头蛇毒中一个具有抗补体活性金属蛋白酶的纯化和性质研究 被引量:5
6
作者 闫银萍 孙黔云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1220-1225,共6页
目的从烙铁头蛇毒中筛选分离抗补体活性蛋白,并对其部分生物学活性开展研究,以了解其在蛇伤中的病理生理作用和潜在的应用价值。方法采用蛋白层析技术分离纯化抗补体活性蛋白,测定其分子量、等电点、抗补体作用、多种蛋白水解酶活性、... 目的从烙铁头蛇毒中筛选分离抗补体活性蛋白,并对其部分生物学活性开展研究,以了解其在蛇伤中的病理生理作用和潜在的应用价值。方法采用蛋白层析技术分离纯化抗补体活性蛋白,测定其分子量、等电点、抗补体作用、多种蛋白水解酶活性、水肿活性及出血活性。结果从烙铁头蛇毒中分离纯化出一个抗补体活性蛋白TMAC-1,表观分子量约为25ku,等电点为9.0。TMAC-1能够抑制补体经典途径和替代途径的溶血,预孵条件下,其IC50分别为62、29mg·L-1;不预孵条件下,其IC50为263、246mg·L-1。TMAC-1能够裂解C3、C5,但裂解产物不能诱导内皮细胞P-selectin的表达。TMAC-1能依次降解纤维蛋白原的Aα、Bβ、γ链,该活性能被EDTA、1,10-phenanthroline、EGTA完全抑制,不受PMSF、SBTI的抑制。TMAC-1具有水肿活性和微弱的偶氮酪蛋白水解活性,没有精氨酸酯酶水解活性和皮下出血活性。结论 TMAC-1是一个非出血性的金属蛋白酶,它可通过酶切补体特定成分抑制补体激活。 展开更多
关键词 蛇毒 抗补体蛋白 蛇毒金属蛋白酶 烙铁头蛇 纤维蛋白原水解酶 炎症 蛇伤
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乳腺癌中Twist的表达及其与明胶酶关系的研究 被引量:4
7
作者 薛松 吴正升 +1 位作者 赵敏 王晓楠 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第6期572-576,共5页
目的研究Twist和明胶酶(MMP-2和MMP-9)蛋白在乳腺癌组织中的表达及其相互关系。方法建立组织芯片平台,应用免疫组化SP法检测159例乳腺癌组织Twist、MMP-2和MMP-9蛋白的表达情况。结果乳腺癌中Twis的高表达率为73.8%,MMP-2和MMP-9阳性率... 目的研究Twist和明胶酶(MMP-2和MMP-9)蛋白在乳腺癌组织中的表达及其相互关系。方法建立组织芯片平台,应用免疫组化SP法检测159例乳腺癌组织Twist、MMP-2和MMP-9蛋白的表达情况。结果乳腺癌中Twis的高表达率为73.8%,MMP-2和MMP-9阳性率分别为96.9%和95.0%;Twist的表达与乳腺癌腋淋巴结受累、TNM分期均呈正相关(P<0.01);Twist高表达患者总生存期和无复发生存期显著低于低表达患者(P<0.01,P<0.05);MMP-2、MMP-9蛋白表达与Twist表达均呈正相关(P<0.01)。结论乳腺癌中Twist表达与肿瘤侵袭转移、患者预后有密切关系,Twist可能在一定水平上调控明胶酶表达。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤/病理学 明胶酶类 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9 免疫组织化学
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35例慢性阻塞性肺疾病肺气虚证患者血液纤溶活性变化的观察 被引量:1
8
作者 唐永祥 陈群 +2 位作者 陈彩英 王晓玲 林雪娟 《河北中医》 2007年第3期206-207,共2页
目的观察慢性阻塞性肺疾病气虚证患者血液纤溶活性的改变。方法选取中医辨证为肺气虚证的慢性阻塞性肺疾病患者35例,检测其纤溶原激活物(t-PA)、纤溶原抑制物(PAI-1)的活性改变,进行治疗前后对比,并与30例健康人正常对照组比较。结果慢... 目的观察慢性阻塞性肺疾病气虚证患者血液纤溶活性的改变。方法选取中医辨证为肺气虚证的慢性阻塞性肺疾病患者35例,检测其纤溶原激活物(t-PA)、纤溶原抑制物(PAI-1)的活性改变,进行治疗前后对比,并与30例健康人正常对照组比较。结果慢性阻塞性肺疾病肺气虚证患者t-PA活性减低,PAI-1活性升高,治疗前后比较及与健康人正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论慢性阻塞性肺疾病肺气虚证患者存在纤溶活性的改变,血液处于高凝状态,与中医“气不行血”理论相一致。 展开更多
关键词 慢性病 肺疾病 阻塞性 肺气虚证 组织型纤溶酶原激活物 血液
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MMP-2、12在兔脊髓损伤中的表达及与损伤程度的相关性研究 被引量:4
9
作者 翟文亮 陈志文 +2 位作者 王兴盛 练克俭 周亮 《中国骨科临床与基础研究杂志》 2010年第1期43-48,共6页
目的观察兔损伤段脊髓内MMP-2、12的表达及与损伤程度、损伤后时间点的相关性。方法将135只兔随机分为全瘫组(A组)、不全瘫组(B组)和假手术对照组(C组),每组45只。A、B组采用Allen打击法建立不同程度脊髓损伤模型,C组仅行椎板切除术。... 目的观察兔损伤段脊髓内MMP-2、12的表达及与损伤程度、损伤后时间点的相关性。方法将135只兔随机分为全瘫组(A组)、不全瘫组(B组)和假手术对照组(C组),每组45只。A、B组采用Allen打击法建立不同程度脊髓损伤模型,C组仅行椎板切除术。分别于致伤后6h、24h、48h、7d和14d采用免疫组织化学染色法检测兔脊髓组织中MMP-2表达,实时荧光定量PCR法检测兔脊髓组织中MMP-12的表达;运用改良Tarlov评分评价术前1h,术后麻醉清醒后6h,损伤后24h、48h、7d、14d兔后肢运动功能。结果(1)三组在各时间点均有MMP-2、12表达,但同一时间点A、B组与C组比较,差异有统计学意义(P<0.05);伤后24h、48h、7dA组的表达高于B组,差异具有统计学意义(P<0.05),C组各时间点表达均维持在较恒定水平。脊髓损伤后6hMMP-2、12表达增加,伤后24h达高峰,直至7d仍有MMP-2、12的高表达。(2)各时间点兔后肢运动功能评分C组明显高于A、B组,A组同时间点评分低于B组,差异具有统计学意义(P<0.05);A、B组不同时间点MMP-2阳性细胞表达率和MMP-12实时荧光定量CT值与兔Tarlov评分的相关系数分别为r=-0.887,P=0.000和r=-0.841,P=0.002。结论兔脊髓损伤后MMP-2、12的表达明显升高,且与脊髓损伤程度呈负相关。 展开更多
关键词 脊髓损伤 基质金属蛋白酶
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重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体对猕猴的长期毒性研究
10
作者 董六一 左翔 +4 位作者 范丽 方明 陈飞虎 智强 陈志武 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期582-584,共3页
目的 观察重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体(reteplase,Ret)的长期毒性作用。 方法 连续 14d给猕猴静脉注射不同剂量Ret。结果 Ret 8 0MIU·kg-1对猕猴不表现任何毒性作用 ,Ret 2 5 0、80 0MIU·kg-1组的血液RBC、HGB及... 目的 观察重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体(reteplase,Ret)的长期毒性作用。 方法 连续 14d给猕猴静脉注射不同剂量Ret。结果 Ret 8 0MIU·kg-1对猕猴不表现任何毒性作用 ,Ret 2 5 0、80 0MIU·kg-1组的血液RBC、HGB及HCT均降低 ,部分猕猴粪便隐血试验阳性 ,血液生化学检查有TP下降 ,但这些指标在停药 14d时基本恢复正常。另外 ,所有给药猕猴出血时间均延长 ,但脏器系数和病理学未见有毒性变化。结论 Ret静脉注射 8 0MIU·kg-1是安全剂量 ,2 5 0、80 0MIU·kg-1两个剂量有一定的毒性反应 ,主要表现为贫血和出血 ,停药后毒性可以恢复。 展开更多
关键词 重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体 长期毒性 猕猴
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组织蛋白酶L反义基因转染对高转移人骨肉瘤细胞生物学行为的影响
11
作者 贺茂林 肖增明 +1 位作者 李世德 陈安民 《临床骨科杂志》 2007年第4期353-357,共5页
目的构建人组织蛋白酶L(CATL)基因的正、反义真核表达载体。观察反义CATL核酸转染后对高转移人骨肉瘤细胞体内、外侵袭特性的抑制效应。方法采用RT-PCR的方法,从人骨肉瘤组织中扩增出1001bp的CATL全长cDNA片段,以BamHⅠ及XbaⅠ双酶切,... 目的构建人组织蛋白酶L(CATL)基因的正、反义真核表达载体。观察反义CATL核酸转染后对高转移人骨肉瘤细胞体内、外侵袭特性的抑制效应。方法采用RT-PCR的方法,从人骨肉瘤组织中扩增出1001bp的CATL全长cDNA片段,以BamHⅠ及XbaⅠ双酶切,定向克隆到真核表达载体pcDNA 3.0中。对重组质粒进行限制性内切酶酶切分析及DNA序列测定。应用脂质体介导的基因转染技术将重组质粒导入高转移人骨肉瘤细胞中,观察转染后细胞的生长、体外侵袭能力及裸鼠体内成瘤及自发转移能力等指标的变化。结果正、反义真核表达载体成功构建并转染入高转移人骨肉瘤细胞中。基因转染对细胞的体外生长无明显影响。反义载体转染后细胞的体外侵袭能力和裸鼠体内成瘤性及自发转移能力均受到一定程度抑制。结论反义CATL基因可显著抑制骨肉瘤细胞的体内、外侵袭力。 展开更多
关键词 组织蛋白酶L RT-PCR RNA 反义 转染 骨肉瘤
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荔枝核黄酮类化合物对SARS-CoV 3CL蛋白酶抑制作用的研究 被引量:18
12
作者 龚受基 苏小建 +4 位作者 虞海平 李佳 覃永俊 徐庆 罗伟生 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期699-700,共2页
关键词 荔枝核黄酮类化合物 SARS-COV 3CL蛋白酶 抑制 作用
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N-V蛋白酶体内外纤维蛋白溶解活性的实验研究 被引量:10
13
作者 李奇 迟秀梅 +2 位作者 石立红 王艳萍 洪敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期976-979,共4页
目的研究NV蛋白酶对纤溶系统的影响。方法采用纤维蛋白平板法,观察NV蛋白酶体外溶解纤维蛋白的活性。通过一次静脉给药后不同时间测定家兔纤维蛋白原(Fg)、D二聚体(DDimer)的含量及血浆优球蛋白溶解时间(ELT),观察NV蛋白酶对正常家兔纤... 目的研究NV蛋白酶对纤溶系统的影响。方法采用纤维蛋白平板法,观察NV蛋白酶体外溶解纤维蛋白的活性。通过一次静脉给药后不同时间测定家兔纤维蛋白原(Fg)、D二聚体(DDimer)的含量及血浆优球蛋白溶解时间(ELT),观察NV蛋白酶对正常家兔纤维蛋白溶解活性的影响。通过测定家兔凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),观察NV蛋白酶对凝血功能的作用。结果NV蛋白酶具有体外溶解纤维蛋白的活性,测定效价为30000kU·g-1。NV蛋白酶(6000U·kg-1体重,15000U·kg-1体重)可明显减少DDimer、Fg含量,缩短ELT,对PT、APTT无明显影响。结论NV蛋白酶具有纤维蛋白溶解活性,对凝血功能未见有影响。 展开更多
关键词 N—V蛋白酶 纤溶活性 凝血功能
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ADAM8在恶性肿瘤转移中的作用研究进展 被引量:5
14
作者 贾琦 刘兆国 +5 位作者 余苏云 陈力川 祝娉婷 陈文星 王爱云 陆茵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1037-1040,共4页
转移是恶性肿瘤的重要生物学特征之一,与肿瘤患者的预后紧密相关。近年来研究表明,去整合素-金属蛋白酶8(a disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)在多种恶性肿瘤中呈现高表达状态,且在恶性肿瘤的转移中发挥着重要的作用。研究显示,... 转移是恶性肿瘤的重要生物学特征之一,与肿瘤患者的预后紧密相关。近年来研究表明,去整合素-金属蛋白酶8(a disintegrin and metalloprotease 8,ADAM8)在多种恶性肿瘤中呈现高表达状态,且在恶性肿瘤的转移中发挥着重要的作用。研究显示,ADAM8过表达可减弱肿瘤细胞间的黏附作用,并促进细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解和细胞膜上细胞因子释放,同时有助于肿瘤部位新生血管生成,从而促进了肿瘤细胞转移。因此,抑制ADAM8有可能对肿瘤转移产生抑制作用,这使得ADAM8成为恶性肿瘤的预后指标和潜在治疗靶点,备受关注。该文对ADAM8与肿瘤转移的研究进展进行综述,探讨ADAM8介导的肿瘤转移的机制和靶向ADAM8进行肿瘤转移治疗的策略,为后续研究和临床治疗提供重要的参考。 展开更多
关键词 肿瘤 肿瘤转移 去整合素-金属蛋白酶8 ECM 作用机制 治疗策略
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人白细胞弹性蛋白酶抑制剂体外筛选模型的建立及优化 被引量:3
15
作者 宋歌 胡显腾 +2 位作者 孔令超 刘军华 刘小宇 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期640-644,共5页
目的探讨人白细胞弹性蛋白酶(HLE)与其底物反应的最适条件,建立一种高通量的HLE抑制剂体外筛选模型。方法通过测定反应产物———对硝基苯胺(p-NA)的光密度值,研究电解质浓度、反应温度、反应体系pH值、酶和底物作用浓度、反应时间及检... 目的探讨人白细胞弹性蛋白酶(HLE)与其底物反应的最适条件,建立一种高通量的HLE抑制剂体外筛选模型。方法通过测定反应产物———对硝基苯胺(p-NA)的光密度值,研究电解质浓度、反应温度、反应体系pH值、酶和底物作用浓度、反应时间及检测波长等对酶促反应的影响程度,确定酶与底物反应的最佳条件。结果确定的最优反应条件为:HLE(0.2 U/ml)30μl,底物(50 mmol/L)100μl,含1.0 mol/L NaCl的Tris缓冲液(pH 7.5),反应温度37℃,反应时间24 h,检测波长为545 nm。结论建立了一种稳定的HLE抑制剂体外筛选模型,该模型灵敏度高、准确性和重复性强,可用作筛选HLE抑制剂的平台。 展开更多
关键词 白细胞弹性蛋白酶 抑制剂 筛选模型 条件优化
原文传递
噻吩取代长链查尔酮对肿瘤侵袭的抑制作用 被引量:2
16
作者 赵松峰 张珩 +3 位作者 魏涵 刘芝梅 张晓坚 刘子维 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期467-472,共6页
目的阐明一类新型长链查耳酮化合物与肿瘤侵袭的构效关系。方法以延长骨架提升特异性为基本理念,采用噻吩作为羰基端的主要衍生基团,以TSAHC为先导化合物,得到6个新查耳酮类化合物。采用Transwell法评估所得化合物的抗肿瘤侵袭作用,并... 目的阐明一类新型长链查耳酮化合物与肿瘤侵袭的构效关系。方法以延长骨架提升特异性为基本理念,采用噻吩作为羰基端的主要衍生基团,以TSAHC为先导化合物,得到6个新查耳酮类化合物。采用Transwell法评估所得化合物的抗肿瘤侵袭作用,并对关键蛋白MMP-2进行评估,最后采用SYBYL软件对这6个新化合物进行分子对接。结果所得的6个化合物的结构经H-NMR和MS确认,其中化合物2、3显现出较好的抑制肿瘤迁移能力。对接结果显示,该类化合物中的磺酰基与噻吩基团对于化合物与靶点的结合有正贡献。结论细胞实验和分子对接共同显示,以噻吩为衍生基团的长链化修饰可以有效提高该类化合物抗肿瘤迁移的能力。 展开更多
关键词 查尔酮 肿瘤侵袭 MMP-2 分子对接 构效关系 噻吩
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PCSK9抑制剂生物多效性的全面阐述 被引量:2
17
作者 张长磊 占小锋(综述) 李刚(审校) 《河北医科大学学报》 CAS 2020年第5期614-618,共5页
最新的中国心血管疾病报告表明,我国心血管疾病患病率处于上升阶段,而血脂代谢紊乱是导致心血管疾病的危险因素之一。低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein chesterol,LDL-C)早已成为了心血管事件的重要预测因子。新型药物,特别... 最新的中国心血管疾病报告表明,我国心血管疾病患病率处于上升阶段,而血脂代谢紊乱是导致心血管疾病的危险因素之一。低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein chesterol,LDL-C)早已成为了心血管事件的重要预测因子。新型药物,特别是可显著降低LDL-C水平的前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin-9(proprotein convertase subtilisin/kexin Type 9,PCSK9)抑制剂的出现,标志着血脂靶向治疗的一个划时代进步。 展开更多
关键词 枯草杆菌蛋白酶 脂蛋白类 LDL 炎症
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纤溶酶治疗急性脑血栓的临床疗效观察 被引量:4
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作者 李建国 《临床合理用药杂志》 2014年第36期37-37,共1页
目的探讨纤溶酶治疗急性脑血栓的临床疗效。方法选取2012年1月—2013年1月在河南省新密市第一人民医院接受治疗的急性脑血栓患者40例,随机分为观察组与对照组,每组20例。两组患者均给予常规对症治疗,对照组患者在此基础上给予巴曲酶,观... 目的探讨纤溶酶治疗急性脑血栓的临床疗效。方法选取2012年1月—2013年1月在河南省新密市第一人民医院接受治疗的急性脑血栓患者40例,随机分为观察组与对照组,每组20例。两组患者均给予常规对症治疗,对照组患者在此基础上给予巴曲酶,观察组患者在此基础上给予纤溶酶。观察两组患者临床疗效及不良反应。结果两组患者治疗前、治疗后1d、治疗后1周纤维蛋白原、血小板计数、凝血时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者均未出现明显不良反应。结论纤溶酶溶栓效果与巴曲酶相似,其治疗急性脑血栓的临床疗效良好,安全可靠。 展开更多
关键词 颅内血栓形成 纤维蛋白溶酶 治疗结果
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温通法配合溶栓治疗急性心肌梗死临床研究 被引量:1
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作者 张进合 赵喜运 《河北中医》 2012年第2期226-229,共4页
目的观察温通法治疗急性心肌梗死的临床疗效。方法将132例急性心肌梗死患者随机分为2组,均予常规治疗,对照组64例予尿激酶和低分子量肝素钙溶栓治疗,治疗组68例在对照组治疗基础上予温通汤合麝香保心丸治疗,进行临床观察。结果治疗组梗... 目的观察温通法治疗急性心肌梗死的临床疗效。方法将132例急性心肌梗死患者随机分为2组,均予常规治疗,对照组64例予尿激酶和低分子量肝素钙溶栓治疗,治疗组68例在对照组治疗基础上予温通汤合麝香保心丸治疗,进行临床观察。结果治疗组梗死后心绞痛(PIA)的发生率、发病30 d内死亡率、非致死性再梗死率以及严重心功能损害(KillipⅢ或Ⅳ级)发生率总分别为7.4%、1.5%、1.5%、2.9%,明显低于对照组28.1%、7.8%、10.9%、14.1%(均P<0.05);治疗组溶栓后30 d的左室射血分数(LVEF)0.58±0.12,对照组溶栓后30 d的LVEF 0.40±0.15,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论温通法治疗急性心肌梗死疗效确切。 展开更多
关键词 尿纤溶酶原激活物 肝素 低分子量 心肌梗死 血栓溶解疗法 温阳益气 活血祛瘀剂 祛痰 通络 中西医结合疗法
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氧化型低密度脂蛋白诱导内皮细胞凋亡中前蛋白转化酶枯草溶菌素9与炎症因子的关系 被引量:3
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作者 钱正瑶 李广平 +4 位作者 李娇 梁雪 徐昭 陈艳 赵辉 《临床荟萃》 CAS 2016年第4期396-402,共7页
目的观察氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与炎症因子表达的关系。方法用ox-LDL处理HUVECs 0小时、12小时、24小时、36小时、48小时,分别检测PCSK9、白细胞介素6(IL-6)... 目的观察氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与炎症因子表达的关系。方法用ox-LDL处理HUVECs 0小时、12小时、24小时、36小时、48小时,分别检测PCSK9、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、C反应蛋白(CRP)mRNA和蛋白的表达以及核因子-κB(NF-κB)核位移。Lipofectamine 2000转染PCSK9小分子干扰RNA(PCSK9siRNA)进入HUVECs 6小时后,加入ox-LDL处理24小时,分别检测PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP的表达以及NF-κB核位移。结果随着ox-LDL处理时间的增加,PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP mRNA的表达上调、NF-κB的核位移明显增加,以24小时表达(核位移)最明显,随后表达(核位移)逐渐减少(P<0.05);细胞培养上清液中IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP蛋白的浓度随着时间的推移逐渐增加,48小时达到峰值,与0小时比较,48小时增加最明显(P<0.01)。siRNA组PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP mRNA和蛋白的表达以及NF-κB核位移较阴性转染组明显降低(P<0.01)。结论 PCSK9siRNA能够抑制ox-LDL诱导的HUVECs炎症因子的表达,PCSK9可能参与了炎症反应的调节。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶类 脂蛋白类 LDL 人脐静脉内皮细胞 细胞凋亡
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