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环氧合酶-2在结直肠癌中的表达及其机制
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作者 张虹 喻长法 +3 位作者 叶丽君 蔡莎莎 廖南生 方涵 《广东医学》 2025年第7期999-1004,共6页
目的通过检测环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达差异,探讨其表达水平与结直肠癌的临床病理特征之间的相关性及其对结直肠癌生物学行为的潜在影响。方法通过免疫组化染色(S-P)和Western blot(WB)检测... 目的通过检测环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达差异,探讨其表达水平与结直肠癌的临床病理特征之间的相关性及其对结直肠癌生物学行为的潜在影响。方法通过免疫组化染色(S-P)和Western blot(WB)检测结直肠癌及癌旁组织中COX-2蛋白的表达,通过荧光定量聚合酶链反应检测COX-2在人结直肠癌细胞系中的表达水平,通过CCK-8检测COX-2调控结直肠癌细胞活性的变化,Kaplan-Meier生存曲线评价患者的累积生存率,独立危险因素采用Cox回归分析。结果结直肠癌组中COX-2的高表达率显著高于癌旁组(61.5%vs.21.8%,P<0.05)。TNM分期越高、分化程度越低及有淋巴结转移者COX-2的表达越高(χ^(2)=16.385、5.970、6.307,P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,与COX-2高表达组相比,低表达组的累积生存率较高(χ^(2)=5.774,P<0.05)。Cox回归分析显示,影响结直肠癌患者预后的独立危险因素为TNM分期、组织的分化程度、淋巴结转移和COX-2(χ^(2)=7.382、10.241、4.132、7.728,P<0.05)。在SW480细胞株中敲低COX-2,其细胞活性显著降低,凋亡相关蛋白PARP1和自噬标志蛋白LC3II显著升高;而过表达后,细胞活性显著升高,PARP1和LC3II显著降低(P<0.05)。结论结直肠癌患者中COX-2表达水平升高,可能是通过自噬信号通路对结直肠癌的增殖进行调控,是影响结其预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 环氧合酶-2 结直肠癌 表达 自噬
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叉头框蛋白C1在结直肠癌中的表达及机制
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作者 蒋亚萍 喻长法 +1 位作者 蔡莎莎 符竣惠 《广东医学》 2025年第8期1206-1211,共6页
目的探讨叉头框蛋白C1(FOXC1)在结直肠癌组织中的表达及其调控机制。方法收集2019年1月至2020年12月确诊的60例结直肠癌病例,运用免疫组织化学法(S-P)对比检测癌组织与癌旁组织中FOXC1的蛋白定位及表达差异。采用CCK-8增殖实验评估FOXC... 目的探讨叉头框蛋白C1(FOXC1)在结直肠癌组织中的表达及其调控机制。方法收集2019年1月至2020年12月确诊的60例结直肠癌病例,运用免疫组织化学法(S-P)对比检测癌组织与癌旁组织中FOXC1的蛋白定位及表达差异。采用CCK-8增殖实验评估FOXC1对肿瘤细胞生长的影响,结合蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白及自噬标志物的动态变化。结果免疫组化显示癌组织中FOXC1高表达率较癌旁组织显著提升(P<0.05),其表达强度在TNM分期、组织分化等级及淋巴结转移等方面差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析证实FOXC1低表达组患者生存率较高表达组提高(P<0.05)。Cox回归揭示FOXC1表达量、TNM分期、淋巴结转移及分化程度构成独立预后因素(P<0.05)。分子机制研究表明,抑制FOXC1表达可使细胞增殖能力下降,同时激活C-PARP1及LC3Ⅱ等凋亡自噬相关蛋白;而过表达FOXC1则显著增强细胞活力,并抑制C-PARP1及LC3Ⅱ表达。值得注意的是,联合应用自噬抑制剂3MA可逆转FOXC1敲低引发的自噬效应。结论FOXC1在结直肠癌中呈现特异性高表达特征,其通过调控细胞凋亡与自噬平衡发挥促癌作用,可能成为潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 叉头框蛋白C1 结直肠癌 表达 自噬
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miRNA-182在结直肠癌患者中的表达及临床意义
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作者 蒋亚萍 蔡莎莎 廖南生 《广东医学》 2025年第5期732-737,共6页
目的探讨微小核糖核酸-182(miRNA-182)在结直肠癌患者及结直肠癌细胞中的表达及临床意义。方法选取2019年1月至2023年12月在医院住院的65例结直肠癌患者为研究对象,以同期到医院体检的65例为对照组,通过实时荧光定量PCR检测miRNA-182的... 目的探讨微小核糖核酸-182(miRNA-182)在结直肠癌患者及结直肠癌细胞中的表达及临床意义。方法选取2019年1月至2023年12月在医院住院的65例结直肠癌患者为研究对象,以同期到医院体检的65例为对照组,通过实时荧光定量PCR检测miRNA-182的表达水平,同时对各结直肠癌细胞系中miRNA-182的表达水平进行检测,通过抑制及过表达miRNA-182后评价细胞活性变化。结果结直肠癌组miRNA-182与对照组相比,表达水平有显著提高(t=11.227、21.441,P<0.05);在TNM分期、淋巴结转移和分化程度方面,miRNA-182的表达水平差异有统计学意义(t=7.609、8.078、6.485,P<0.05);结直肠癌的诊断中miRNA-182的曲线下面积(AUC)为0.934,可见其诊断效率较高;Kaplan-Meier生存分析结果表明,miRNA-182低表达组的累积生存率显著高于高表达组的累积生存率;通过Cox回归分析发现,TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移和miRNA-182均为独立危险因子(P<0.05)。另外,miRNA-182在多种结直肠癌细胞系中的表达水平比正常的肠内皮细胞有明显提高;肠癌细胞在抑制miRNA-182的表达后,其活性明显降低,细胞凋亡相关蛋白Cleaved-PARP1(C-PARP1)、自噬标志蛋白LC3Ⅱ的表达呈上升趋势;而经过过表达miRNA-182后,细胞活性增高,凋亡相关蛋白C-PARP1的表达减少,LC3Ⅱ的表达也受到抑制。结论作为一种癌基因,miRNA-182在结直肠癌患者中呈现出上调的表达水平,同时也是一种独立的危险因子。此外,通过调节细胞自噬信号通路,miRNA-182还对结直肠癌细胞起到促进癌症的作用。 展开更多
关键词 微小核糖核酸-182 结直肠癌 增殖 自噬
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温肾健脾方通过p70S6K信号通路调控自噬减轻糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的机制
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作者 史波 李如瑶 +2 位作者 金汀龙 王金 曹晓丹 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期567-573,共7页
目的探究基于70 ku核糖体S6激酶(phosphoprotein 70 S6 kinase,p70S6K)信号通路的温肾健脾方调控自噬减轻糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞损伤的作用机制。方法将链脲佐菌素诱导的DN模型大鼠分为5组,每组6只,即DN对照组... 目的探究基于70 ku核糖体S6激酶(phosphoprotein 70 S6 kinase,p70S6K)信号通路的温肾健脾方调控自噬减轻糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞损伤的作用机制。方法将链脲佐菌素诱导的DN模型大鼠分为5组,每组6只,即DN对照组、温肾健脾方低剂量组(7.5 g·kg^(-1)·d^(-1))、温肾健脾方中剂量组(15 g·kg^(-1)·d^(-1))、温肾健脾方高剂量组(30 g·kg^(-1)·d^(-1))、缬沙坦阳性对照组(25 mg·kg^(-1)·d^(-1)),另以6只正常大鼠作为阴性对照组(等渗NaCl溶液10 mL·kg^(-1)·d^(-1)),各组大鼠连续灌胃8周。测定各组大鼠空腹血糖、尿液白蛋白/肌酐比值(urine albumin/creatinine ratio,UACR)和血液黏滞性,透射电镜观察各组大鼠足细胞结构和自噬小体变化,Western blot检测各组大鼠肾脏组织信号通路因子p70S6K和自噬因子p62的表达水平,免疫组化检测各组大鼠肾脏组织p62的表达水平。结果温肾健脾方可降低DN大鼠空腹血糖和UACR比值,改善血液黏滞性。透射电镜提示,温肾健脾方能够明显改善DN模型大鼠足细胞结构,提高足细胞自噬水平。Western blot结果提示,DN模型大鼠肾脏细胞信号通路因子p70S6K和自噬因子p62表达水平比空白对照组大鼠明显升高,差异有统计学意义( P <0.01)。与模型对照组相比,不同浓度温肾健脾方干预后p70S6K和p62表达水平均有所下降( P <0.05),其中温肾健脾方中剂量组变化最为显著。免疫组化结果显示,与对照组大鼠相比,DN大鼠肾脏组织自噬因子p62水平升高,温肾健脾方对DN大鼠p62的表达有一定的抑制作用。 结论 温肾健脾方可能通过抑制DN大鼠肾脏组织p70S6K水平,降低自噬因子p62表达,诱导肾脏细胞自噬增强进而恢复细胞稳态。 展开更多
关键词 温肾健脾方 糖尿病肾病 自噬 足细胞 P70S6K P62
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基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制 被引量:1
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作者 章帅 刘靓靓 +2 位作者 赵轶峰 盛茹 李曙光 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期508-514,共7页
目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,... 目的探讨基于MAPK/ERK信号通路探讨siRNA介导MAGE-3沉默对胃癌大鼠肠道菌群、胃黏膜PTEN表达及肝转移的作用机制。方法30只大鼠,随机分为正常(CO)组,模型(MO)组,MAGE-3沉默(SM)组,每组10只,对MO组、SM组采用MNNG灌胃法建模,建模成功后,对SM组腹腔注射20μg·kg^(-1) shRNA MAGE-3慢病毒载体,肠道菌群选择性培养基检测大鼠肠道菌群数量,免疫组化法检测胃黏膜PTEN表达,HE染色检测肝转移情况,免疫印迹法检测MAPK/ERK信号通路蛋白表达,体外实验验证siRNA介导MAGE-3沉默对MAPK/ERK信号通路的调节作用。结果与CO组相比,MO组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达升高(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达降低(P<0.05),与MO组比较,SM组肠球菌、大肠埃希菌含量、p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05),乳酸杆菌、双岐杆菌含量、PTEN表达升高(P<0.05);与CO组相比,MO组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达无明显差异(P>0.05),与MO组比较,SM组细胞p-MEK1、p-ERK1、p-Elk1蛋白表达降低(P<0.05)。结论siRNA介导MAGE-3沉默可明显改善胃癌大鼠肠道菌群,促进胃黏膜PTEN表达,并抑制肝转移,其作用机制可能与抑制MAPK/ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 MAPK/ERK信号通路 MAGE-3 胃癌 肠道菌群 PTEN 肝转移
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香草醛对LPS诱导的BV2细胞TREM2/PI3K表达的影响 被引量:1
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作者 苏琳琳 梁冰 +1 位作者 袁庆 胡利民 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1199-1200,共2页
川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的干燥根茎,具有活血行气,祛风止痛的功效[1]。香草醛(vanillin)作为川芎的主要活性成分,具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌等特性[2]。骨髓细胞表达的触发受体2(triggering receptor exp... 川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的干燥根茎,具有活血行气,祛风止痛的功效[1]。香草醛(vanillin)作为川芎的主要活性成分,具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌等特性[2]。骨髓细胞表达的触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells-2,TREM2)作为小胶质细胞上特异性蛋白,参与小胶质细胞增殖、存活、迁移和吞噬作用,调控小胶质细胞从M1型向M2型转变,从而减少炎症反应[3]。TREM2可以通过激活磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)信号通路影响小胶质细胞的吞噬和炎症反应[4]。本实验通过LPS诱导的BV2细胞炎症模型,观察香草醛对BV2细胞释放的一氧化氮(nitric oxide,NO)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平以及TREM2/PI3K的表达的影响,探讨香草醛是否通过调控TREM2/PI3K信号通路发挥抗炎作用,为香草醛的研究和川芎的临床应用提供依据。 展开更多
关键词 香草醛 BV2 LPS NO TNF-α IL-6 IL-1Β TREM2/PI3K
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抗癌靶点PARP7及其抑制剂研究进展
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作者 赵桢煜 卢小路 李健 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期620-625,共6页
PARP7是一种属于PARP家族的单-ADP核糖转移酶,其作用为催化ADP核糖从NAD+转移到自身和其他底物蛋白的特定氨基酸。PARP7在许多肿瘤中过度活跃,可干预干扰素信号通路使癌细胞实现免疫逃逸。通过抑制PARP7可恢复肿瘤细胞中IFN-β表达,从... PARP7是一种属于PARP家族的单-ADP核糖转移酶,其作用为催化ADP核糖从NAD+转移到自身和其他底物蛋白的特定氨基酸。PARP7在许多肿瘤中过度活跃,可干预干扰素信号通路使癌细胞实现免疫逃逸。通过抑制PARP7可恢复肿瘤细胞中IFN-β表达,从而激活T细胞介导的体内抗肿瘤免疫,因此PARP7被认为是癌症治疗新的免疫调节靶点。目前,仅有1个PARP7选择性抑制剂RBN-2397进入临床Ⅰ期研究。该文重点介绍PARP7的结构、生物学功能、PARP7与癌症发生的关联性及PARP7相关抑制剂研究进展进行综述,以期为PARP7新型抑制剂的研发以及RBN-2397的结构优化提供理论基础和新思路。 展开更多
关键词 PARPs PARP7 monoPARPs IFN-1 抗癌靶点 PARP7小分子抑制剂
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枸杞糖肽激活CAMKK2/AMPK/MCU信号通路改善大鼠卵巢颗粒细胞衰老
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作者 刘晓丹 凌晨 +5 位作者 刘璐 蒲静 马海滨 马会明 张文萍 陈冬梅 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1116-1125,共10页
目的探讨枸杞糖肽(Lycium barbarum glycopeptide,LbGP)改善大鼠原代卵巢颗粒细胞衰老的作用机制。方法大鼠原代卵巢颗粒细胞分为正常组,DOX组及DOX加入4种不同浓度的LbGP治疗组干预后,通过CCK-8、EDU和Ki67检测细胞增殖情况、免疫荧光... 目的探讨枸杞糖肽(Lycium barbarum glycopeptide,LbGP)改善大鼠原代卵巢颗粒细胞衰老的作用机制。方法大鼠原代卵巢颗粒细胞分为正常组,DOX组及DOX加入4种不同浓度的LbGP治疗组干预后,通过CCK-8、EDU和Ki67检测细胞增殖情况、免疫荧光法、蛋白免疫印迹法检测衰老标志和线粒体功能相关因子。结果CCK-8、EDU、Ki67与DOX组相比,经LbGP治疗可明显提高细胞活力(P<0.05),促进增殖(P<0.05);与DOX组相比,LbGP治疗后细胞中β-半乳糖苷酶阳性面明显减少(P<0.05);免疫荧光结果显示:与DOX组相比,LbGP治疗后p21、γH2A.X下降(P<0.05)、pRB升高(P<0.05);Western blot结果显示,与DOX组相比,LbGP治疗组衰老表型蛋白p21、p53明显减少(P<0.05),pRB升高(P<0.05);线粒体释放到胞质中的cyt C和活化的caspase-9明显减少(P<0.05);CAMKK2、pAMPK和线粒体钙稳态调节蛋白MCU水平升高(P<0.05);细胞核中能量代谢相关蛋白SIRT1、PGC1α/β和ATP5A1明显升高(P<0.05);与DOX组相比,LbGP治疗后ROS水平明显下降(P<0.05)。结论LbGP可改善DOX诱导的大鼠原代卵巢颗粒细胞衰老,其机制可能是通过上调CAMKK2/AMPK信号通路,进而改善线粒体钙稳态,提高细胞能量代谢相关调节蛋白的表达水平实现的。为LbGP能够辅助改善卵巢功能提供了实验基础。 展开更多
关键词 枸杞糖肽 衰老 CAMKK2/AMPK信号通路 线粒体钙稳态 能量代谢 大鼠原代卵巢颗粒细胞
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龙马方活性成分配伍通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进软骨细胞增殖
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作者 裴梓含 曹寅生 +4 位作者 张琪瑶 蒋堃 周功瑾 董克芳 吴萍 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1776-1782,共7页
目的基于Wnt/β-catenin信号通路,研究龙马方中活性成分马钱子碱(brucine,Bru)和蚓激酶(lumbrokinase,LK)配伍促进软骨细胞增殖的作用与机制。方法将原代软骨细胞分为Control、Bru、LK单用组及Bru+LK配伍组,采用CCK-8法筛选最佳配伍浓... 目的基于Wnt/β-catenin信号通路,研究龙马方中活性成分马钱子碱(brucine,Bru)和蚓激酶(lumbrokinase,LK)配伍促进软骨细胞增殖的作用与机制。方法将原代软骨细胞分为Control、Bru、LK单用组及Bru+LK配伍组,采用CCK-8法筛选最佳配伍浓度及干预时间;通过EdU和鬼笔环肽染色验证细胞增殖;蛋白免疫印迹法检测活性成分配伍干预软骨细胞后,Ⅱ型胶原(collagenⅡ)、聚集蛋白聚糖(aggrecan)、SRY相关高迁移率族盒基因9(SRY-related high-mobility group box gene 9,SOX9)的蛋白表达及其对Wnt/β-catenin信号通路的调控。结果龙马方活性成分最佳配伍浓度(Bru 0.025 mg·L^(-1)+LK 5 mg·L^(-1))在48 h时,与Control组、Bru或LK单用组相比,可明显提高软骨细胞存活率,增加软骨细胞S期比率,促进肌动蛋白聚集,上调collagenⅡ、aggrecan的蛋白表达,并通过激活Wnt/β-catenin通路上调SOX9的表达。结论龙马方活性成分Bru与LK的最佳配伍(Bru 0.025 mg·L^(-1)+LK 5 mg·L^(-1))能够有效维持软骨细胞表型,并通过调控Wnt/β-catenin信号通路,进而激活下游关键转录因子SOX9的表达,最终促进软骨细胞增殖。 展开更多
关键词 龙马方 活性成分 马钱子碱 蚓激酶 软骨细胞增殖 WNT/Β-CATENIN信号通路
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PU.1抑制剂对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用
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作者 徐诺 郭婷婷 +3 位作者 李颖 王康 魏伟 严尚学 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1478-1484,共7页
目的探讨PU.1抑制剂DB2313对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的改善作用及机制。方法将30只雌性MRL/lpr小鼠随机分配至3组:模型组、DB2313组、泰他西普(TACI-Ig)组,每组10只。选取另外10只雌性BALB/c小鼠作为对照组。DB2313... 目的探讨PU.1抑制剂DB2313对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的改善作用及机制。方法将30只雌性MRL/lpr小鼠随机分配至3组:模型组、DB2313组、泰他西普(TACI-Ig)组,每组10只。选取另外10只雌性BALB/c小鼠作为对照组。DB2313组小鼠隔日腹腔DB2313注射,TACI-Ig组隔日皮下注射TACI-Ig。每日腹腔注射给予对照组与模型组等量0.9%NaCl注射液。在药物干预前及干预后的1~5周内,定期收集小鼠尿液,测定尿蛋白含量,评估肾脏损伤指数。HE、Masson及PAS染色观察肾组织病理学变化;免疫组化方法检测肾组织内免疫复合物C3含量;试剂盒检测血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、IL-6及TNF-α的水平;免疫荧光技术测定肾组织中PU.1与FLT3的表达水平;Western blot技术检测肾组织PU.1、FLT3、PI3K、AKT及p-AKT的蛋白表达。结果DB2313治疗能明显减轻MRL/lpr小鼠肾脏病理损伤,降低C3沉积、肾脏损伤指数及24 h尿蛋白量;ELISA结果表明,DB2313给药可明显降低MRL/lpr小鼠血清BUN、Scr、IL-6及TNF-α的水平;免疫荧光与Western blot结果进一步表明,DB2313治疗可明显下调PU.1、PI3K及p-AKT的蛋白表达,上调FLT3的蛋白表达。结论DB2313对MRL/lpr小鼠LN具有改善作用,其潜在机制可能涉及抑制转录因子PU.1介导的信号通路。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 MRL/LPR小鼠 DB2313 PU.1 FLT3 PI3K
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基于线粒体自噬探讨加味少腹逐瘀汤治疗子宫内膜异位症纤维化的作用机制
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作者 黄灿灿 万文文 +7 位作者 吉秀家 岳斌 张育贵 张小花 梁莉 陈国廉 武权生 毛海燕 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1177-1185,共9页
目的探讨加味少腹逐瘀汤通过调控线粒体自噬发挥拮抗子宫内膜异位症纤维化的机制。方法构建动物模型后以一般状况、器官含水率、热成像评价证候;以异位灶重量和粘连程度评价疗效;HE染色、透射电镜、Masson和天狼星红染色比较病理变化;... 目的探讨加味少腹逐瘀汤通过调控线粒体自噬发挥拮抗子宫内膜异位症纤维化的机制。方法构建动物模型后以一般状况、器官含水率、热成像评价证候;以异位灶重量和粘连程度评价疗效;HE染色、透射电镜、Masson和天狼星红染色比较病理变化;免疫组化检测PINK1、Parkin的表达;qPCR和Western blot测定mRNA和蛋白表达,ELISA检测血清ROS水平。结果模型小鼠自主活动减弱,脏器含水率增加,热成像见四肢和下腹部温度降低;HE染色可见异位上皮及腺体增生明显,透射电镜可见线粒体、内质网结构损伤,正常自噬结构消失;Masson和天狼星红染色显示胶原沉积加重;免疫组化显示异位灶PINK1、Parkin表达降低;qPCR和Western blot显示模型小鼠异位灶PINK1、Parkin、Beclin1、LC3 mRNA及蛋白表达降低,p62 mRNA及蛋白表达增加,血清ROS升高。加味少腹逐瘀汤干预后模型小鼠证候表现改善;异位灶炎症浸润缓解,线粒体和内质网形态恢复,出现正常自噬结构;胶原沉积及纤维化程度减轻;PINK1、Parkin、Beclin1、LC3 mRNA及蛋白表达增加;p62 mRNA及蛋白表达降低,ROS水平降低。结论加味少腹逐瘀汤可以改善寒湿瘀结证子宫内膜异位症小鼠异位病灶纤维化,可能与调控线粒体自噬有关。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 寒湿瘀结证 纤维化 加味少腹逐瘀汤 PINK1/Parkin信号通路 线粒体自噬
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吴茱萸次碱抑制p38 MAPK信号通路改善脓毒症小鼠肺部炎症的作用
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作者 张馨月 郝鹏雁 +3 位作者 付悦 周超 郭佳 黄晓佳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1720-1727,共8页
目的探讨吴茱萸次碱(rutaecarpine,RUT)对脓毒症模型小鼠的保护作用及机制。方法通过腹腔注射5 mg·kg^(-1)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症小鼠模型,将小鼠分为5组,即对照组、LPS模型组、低、中、高剂量(5、10、20 mg... 目的探讨吴茱萸次碱(rutaecarpine,RUT)对脓毒症模型小鼠的保护作用及机制。方法通过腹腔注射5 mg·kg^(-1)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症小鼠模型,将小鼠分为5组,即对照组、LPS模型组、低、中、高剂量(5、10、20 mg·kg^(-1))RUT组,阳性对照药物地塞米松(2 mg·kg^(-1))组,每组10只,于LPS注射前30 min给予RUT腹腔注射。HE染色观察肺组织形态;检测肺组织中髓过氧化物酶活性评估中性粒细胞肺组织浸润;称质量法检测肺组织湿重/干重比、伊文思蓝染色法评估肺血管屏障通透性;检测动物存活率评估整体保护作用;采用ELISA法和实时荧光定量PCR法检测肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18含量和mRNA表达;蛋白免疫印迹法检测p38 MAPK、NF-κB、caspase-1、NLRP3、IL-18蛋白表达水平。结果与地塞米松作用类似,RUT(10~20 mg·kg^(-1))可剂量依赖性地抑制LPS诱导的肺组织炎症细胞浸润,降低促炎症因子产生、血管渗出和湿/干重比。RUT组小鼠存活率明显提高,且肺组织中p38 MAPK、NF-κB蛋白磷酸化水平明显降低,Caspase-1、NLRP3蛋白表达明显减少,IL-18基因和蛋白表达水平明显降低。结论RUT可抑制脓毒症模型小鼠肺组织炎症,减轻肺水肿,具有肺损伤保护作用,其机制可能与其抑制肺组织炎症细胞p38-MAPK信号通路和炎症小体生成有关。 展开更多
关键词 吴茱萸次碱 脓毒症 肺损伤 肺部炎症 p38 MAPK信号 炎症小体
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滑膜细胞条件性敲除Grk2基因小鼠的构建和鉴定
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作者 左书俊 王伟康 +4 位作者 谷金涛 郭富媛 郭昊周 韩陈陈 魏伟 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1194-1199,共6页
目的构建滑膜细胞条件性敲除G蛋白偶联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)基因小鼠并分析基因型,为研究GRK2在滑膜细胞中的功能提供动物模型。方法将Grk2^(flox/+)小鼠交配得到Grk2^(flox/flox)小鼠,Grk2^(flox/flox)... 目的构建滑膜细胞条件性敲除G蛋白偶联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)基因小鼠并分析基因型,为研究GRK2在滑膜细胞中的功能提供动物模型。方法将Grk2^(flox/+)小鼠交配得到Grk2^(flox/flox)小鼠,Grk2^(flox/flox)和Col1a1-iCre^(+)小鼠交配,获得Grk2^(flox/+)Col1a1-iCre^(+)与Grk2^(flox/flox)小鼠交配,得到Grk2^(flox/flox) Col1a1-iCre^(+)为目的小鼠。提取DNA,PCR扩增,鉴定基因型;Western blot验证滑膜、肝脏和肾脏组织GRK2敲除效果;HE染色检测滑膜细胞条件性敲除Grk2对踝关节滑膜、肝脏和肾脏组织的影响;多重免疫荧光检测滑膜细胞GRK2表达。结果基因鉴定结果表明,Grk2^(flox/flox) Col1a1-iCre^(+)小鼠Flox和Col1a1-iCre基因型均符合要求;Western blot结果表明,Grk2^(flox/flox) Col1a1-iCre^(+)小鼠滑膜组织GRK2表达降低,肝脏和肾脏组织GRK2表达无明显变化;HE染色结果显示,Grk2^(flox/flox) Col1a1-iCre^(+)小鼠踝关节滑膜、肝脏和肾脏组织病理无明显改变;多重免疫荧光结果表明,Grk2^(flox/flox) Col1a1-iCre^(+)小鼠滑膜细胞GRK2表达降低。结论成功构建和鉴定滑膜细胞条件性敲除Grk2基因小鼠,为进一步研究GRK2在滑膜细胞相关疾病中的作用提供动物模型。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体激酶2 滑膜组织 滑膜细胞 Cre-loxP系统 CRISPR/Cas9 条件性敲除小鼠
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JNK信号通路在骨肉瘤中的研究进展
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作者 秦庆庆 王一坤 +1 位作者 阳庆林 王勇平 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1001-1005,共5页
骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是最常见的原发性骨恶性肿瘤,具有很高的局部浸润和转移倾向。c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族中极为重要的一员,而且JNK信... 骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是最常见的原发性骨恶性肿瘤,具有很高的局部浸润和转移倾向。c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族中极为重要的一员,而且JNK信号通路已被证明参与调控了OS的发生发展。该文就JNK信号通路调控OS的增殖、迁移、侵袭、血管生成、自噬、凋亡和焦亡等生物学行为,以及氧化应激和非编码RNA通过JNK信号通路对OS调控的研究进展进行综述,进一步探究JNK信号通路的内在调控机制,为寻找OS的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 JNK 骨肉瘤 信号通路 MIRNA lncRNA 机制
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Asperisochroman B对氧糖剥夺/复氧诱导神经元损伤的影响
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作者 洪小婷 李雪珍 +2 位作者 黄寒 邹小雪 张玉琴 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1311-1317,共7页
目的基于PI3K-AKT-Foxo1通路探讨异色满类化合物Asperisochroman B(AB)对神经元氧糖剥夺/复氧损伤(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)的保护作用及机制。方法培养原代神经元,构建OGD/R模型;将原代神经元分为空白对照组、... 目的基于PI3K-AKT-Foxo1通路探讨异色满类化合物Asperisochroman B(AB)对神经元氧糖剥夺/复氧损伤(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)的保护作用及机制。方法培养原代神经元,构建OGD/R模型;将原代神经元分为空白对照组、OGD/R组及AB低、中、高浓度(3、10、30μmol·L^(-1))组,采用CCK-8法、乳酸脱氢酶(LDH)释放法、Hoechst 33342染色法测定AB对原代神经元的影响,Western blot检测PI3K、AKT、Foxo1相关蛋白表达水平。采用PI3K抑制剂(LY294002)干预后再造模及AB高浓度(30μmol·L^(-1))干预,Western blot检测PI3K/Foxo1通路相关蛋白表达。结果与OGD/R组相比,AB能够明显提高原代神经元细胞存活率,减少LDH释放量,Hoechst 33342及免疫荧光染色法检测结果表明,AB减少OGD/R损伤后的细胞凋亡;Western blot结果可知,与OGD/R组相比,经AB干预后,神经元Bcl-2、NeuN蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.01),同时上调p-AKT、PI3K蛋白表达水平,促进Foxo1磷酸化,下调Foxo1的表达;与AB高剂量组相比,LY294002能够抑制上述指标变化,逆转AB对OGD/R损伤原代神经元的保护作用。结论AB可减轻氧糖剥夺/复氧诱导神经元损伤,其作用机制可能与PI3K-AKT-Foxo1信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 Asperisochroman B 缺血性脑卒中 PI3K-AKT-Foxo1通路 次级代谢产物 氧糖剥夺/复氧 神经元损伤
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灵孢多糖促进双环己酮草酰二腙诱导的脱髓鞘小鼠髓鞘再生的机制
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作者 李彦青 李晓慧 +5 位作者 王青 宋丽娟 杨立志 王翰斌 肖保国 马存根 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1265-1273,共9页
目的探究灵孢多糖(Ganoderma lucidum polysaccharides,GLPS)促进双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导的慢性脱髓鞘小鼠髓鞘修复与再生的作用机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为4组:Normal+NS、Normal+GLPS、CPZ+NS和CPZ+GLPS。通过0... 目的探究灵孢多糖(Ganoderma lucidum polysaccharides,GLPS)促进双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导的慢性脱髓鞘小鼠髓鞘修复与再生的作用机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为4组:Normal+NS、Normal+GLPS、CPZ+NS和CPZ+GLPS。通过0.2%CPZ建立慢性脱髓鞘模型,并采用旷场和高架十字迷宫实验观察小鼠的行为变化;免疫荧光染色Western blot检测髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)表达;ELISA法测定脑匀浆中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10的含量变化;免疫荧光染色观察离子化钙结合适配分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)和神经胶质抗原2(neural-glial antigen 2,NG2)的表达;RT-qPCR和Western blot分析MBP、iNOS、COX-2、JAK2、STAT3的mRNA及蛋白表达。结果CPZ+NS组小鼠体质量明显下降,认知行为异常,髓鞘再生受阻,促炎因子表达上升,抗炎因子水平下降,Iba1和NG2表达增加,JAK2/STAT3信号通路被激活。GLPS干预后,小鼠体质量回升,髓鞘再生现象出现,认知行为改善,炎症因子表达下降,抗炎因子增加,NG2表达进一步升高,抑制小胶质细胞增殖及JAK2/STAT3信号通路激活。结论GLPS能够改善慢性脱髓鞘小鼠的认知行为异常及炎性反应,抑制JAK2/STAT3信号通路,促进髓鞘的修复与再生。 展开更多
关键词 灵孢多糖 双环己酮草酰二腙 多发性硬化 髓鞘修复与再生 炎症 JAK2/STAT3信号通路
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淫羊藿-黄芪调控SCF/c-kit和PI3K/Akt信号通路防治少弱精症的作用机制
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作者 李彦荣 陈振东 +3 位作者 张秋菊 蒋宜伟 刘光炜 杨扶德 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1693-1699,共7页
目的探讨淫羊藿-黄芪通过激活SCF/c-kit信号通路活化PI3K/Akt信号通路对少弱精症精子生成和活力的作用机制。方法SD雄性大鼠60只,随机分为实验组(中药高剂量组、中剂量组、低剂量组)、模型组、阳性对照组和空白对照组。实验组、阳性对... 目的探讨淫羊藿-黄芪通过激活SCF/c-kit信号通路活化PI3K/Akt信号通路对少弱精症精子生成和活力的作用机制。方法SD雄性大鼠60只,随机分为实验组(中药高剂量组、中剂量组、低剂量组)、模型组、阳性对照组和空白对照组。实验组、阳性对照组和模型组用环磷酰胺建立大鼠少弱精症模型。高、中、低剂量组大鼠分别按生药淫羊藿-黄芪提取物计算量800、400、200 mg·kg^(-1)灌胃,每日1次,给药35 d。阳性对照组予以左卡尼汀250 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,每日1次,给药35 d。ELISA检测血清T、E_(2)、FSH、LH,分别用Western blot法和IHC染色检测大鼠睾丸组织中SCF、c-kit、Bcl-2、Bax蛋白表达和PI3K、Akt蛋白表达,显微镜检测精子活性、睾丸组织结构和细胞形态特点。结果与模型组相比较,淫羊藿-黄芪可使大鼠模型精子密度、总活率和活力增加(P<0.05,P<0.01),精子凋亡率和LH、T、E_(2)水平降低(P<0.05,P<0.01),睾丸组织中Bax蛋白表达降低(P<0.01),Bcl-2、SCF、c-Kit、PI3K和Akt蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);生精细胞数量增多,生精小管形态改善明显,界膜增厚,管中有不同发育阶段的生精细胞及精子。结论淫羊藿-黄芪对少弱精症大鼠有明显的治疗作用,其机制可能是淫羊藿-黄芪通过激活SCF/c-kit信号通路活化PI3K/Akt信号通路促使精原细胞增殖、分化使精子发生、成熟且获能。 展开更多
关键词 淫羊藿-黄芪 少弱精症 SCF/c-kit信号通路 PI3K/AKT信号通路 生精细胞 睾丸 不育症
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二氢杨梅素通过激活AMPK/PPAR-α信号通路缓解AngⅡ诱导的小鼠心肌肥厚
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作者 张晓英 吴佳佳 +3 位作者 司祺 吴国秀 张亮 张致英 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1914-1921,共8页
目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)对AngⅡ诱导的小鼠心肌肥厚的作用及机制。方法将50只小鼠随机分为对照组,AngⅡ组,AngⅡ+卡托普利12.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)组,AngⅡ+DMY 100 mg·kg^(-1)·d^(-1)组,AngⅡ+DM... 目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)对AngⅡ诱导的小鼠心肌肥厚的作用及机制。方法将50只小鼠随机分为对照组,AngⅡ组,AngⅡ+卡托普利12.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)组,AngⅡ+DMY 100 mg·kg^(-1)·d^(-1)组,AngⅡ+DMY 200 mg·kg^(-1)·d^(-1)组,每组10只。对照组小鼠灌胃生理盐水、药物干预组灌胃DMY、阳性药物组灌胃卡托普利;除对照组外,其余各组小鼠皮下注射AngⅡ1.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)。4周后计算心重/体质量比(heart weight/body weight,HW/BW)、左心室/体质量比(left ventricle weight/body weigh,LVW/BW),检测胎儿基因心房利钠肽(atrial natriuretic factor,ANF)、脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)、三磷酸腺苷合酶5β亚基(adenosine triphosphate 5β,ATP 5β)和解偶联蛋白(uncoupling protein2,UCP2)mRNA的表达,观察心脏组织形态学变化,测定血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、乳酸(Lactic acid)含量,初步探究AMP活化蛋白激酶(AMP-activated proteinkinase,AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-acti-vated receptorα,PPAR-α)、T细胞核因子c4(T-cell nuclearfactor cytoplasmic 4,NFATc4)蛋白表达水平。利用AngⅡ诱导H9C2心肌细胞建立心肌肥大的细胞模型,并采用AMPK抑制剂(compound C)进行干预,检测胎儿基因(ANF、BNP、β-MHC)mRNA表达以及AMPK、PPAR-α的蛋白表达。结果DMY干预可明显降低小鼠HW/BW、LVW/BW,胎儿基因ANF、BNP、β-MHC、UCP2 mRNA表达降低,而ATP 5βmRNA升高,小鼠心肌细胞的肥大程度缓解,血清中CK-MB、LDH、FFA、Lactic acid含量下降,p-AMPK、AMPK、PPAR-α蛋白表达增加,而NFATc4蛋白表达下降。在AngⅡ诱导的心肌肥大细胞模型中,DMY预处理可使胎儿基因mRNA表达下降,而加入compound C抑制AMPK后,胎儿基因的表达出现回升,同时AMPK和PPAR-α的蛋白表达下降。结论DMY通过改善糖脂代谢紊乱,增加心肌细胞能量供应,改善AngⅡ诱导的小鼠心肌肥厚,其机制与激活AMPK/PPAR-α通路及抑制NFATc4的表达有关。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 心肌肥厚 糖脂代谢 AMP活化蛋白激酶 过氧化物酶体增殖物激活受体Α T细胞核因子c4
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次苷酸查尔酮对Lewis肺癌恶病质的改善作用
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作者 李楠 张瑞琴 +4 位作者 俞可 王琼森 陈晓 章雄文 刘璇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1672-1679,共8页
目的考察次苷酸查尔酮(corylifol A,CYA)对Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)诱导的恶病质小鼠的治疗作用,以及其对体外LLC细胞条件培养基(LLC cell-conditioned medium,LLC CM)诱导的骨骼肌肌管萎缩的改善作用,并探索其作用机制。方... 目的考察次苷酸查尔酮(corylifol A,CYA)对Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)诱导的恶病质小鼠的治疗作用,以及其对体外LLC细胞条件培养基(LLC cell-conditioned medium,LLC CM)诱导的骨骼肌肌管萎缩的改善作用,并探索其作用机制。方法C57BL/6J小鼠皮下接种LLC细胞诱导肿瘤恶病质,观察腹腔注射CYA(10、20 mg·kg^(-1)·d^(-1))对小鼠恶病质症状及存活时间的影响;用LLC CM诱导C2C12细胞肌管萎缩,观察给予2.5或5μmol·L^(-1)CYA对肌管萎缩的影响;Western blot检测CYA对其可能靶点丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶TAO1(serine/threonine-protein kinase TAO1,TAOK1)及下游信号通路的影响;考察敲除TAOK1对CYA改善肌管萎缩作用的影响。结果CYA能明显延长荷瘤小鼠的生存期,改善LLC CM诱导的肌管萎缩。CYA改善肌管萎缩的作用与其对TAOK1的调节有关,敲除TAOK1可消减CYA的改善作用。结论CYA对LLC恶病质具有改善作用,能延长肺癌恶病质小鼠生存期并缓解相关骨骼肌萎缩,其机制与抑制TAOK1及其下游信号通路相关。 展开更多
关键词 肿瘤恶病质 LEWIS肺癌 次苷酸查尔酮 C2C12细胞 肌管萎缩 TAOK1
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基于p38/ERK信号通路探讨大黄素改善小鼠心肌肥厚的机制
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作者 石佳 孙赛格 +7 位作者 何艺林 徐力 刘龙兴 葛子杰 邹小已 马毓 丁耀成 钱凯 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1245-1252,共8页
目的采用小鼠腹腔注射异丙肾上腺素的方式构建小鼠心肌肥厚模型,进而深入探究大黄素的药理作用及其作用机制,为心肌肥厚的改善提供新的思路与方向。方法将小鼠随机分为对照组(CON)、大黄素组(EMO)、激活对照组(EMO+Ani)、模型组(ISO)、... 目的采用小鼠腹腔注射异丙肾上腺素的方式构建小鼠心肌肥厚模型,进而深入探究大黄素的药理作用及其作用机制,为心肌肥厚的改善提供新的思路与方向。方法将小鼠随机分为对照组(CON)、大黄素组(EMO)、激活对照组(EMO+Ani)、模型组(ISO)、治疗组(ISO+EMO)、激活剂干预组(ISO+EMO+Ani)。大黄素给药以及MAPK激活剂干预后,观察各组心重比及心脏大小,HE染色观察心脏组织病理变化,利用试剂盒检测血清中GSH、LDH及MDA含量。Western blot检测心脏组织中炎症、氧化因子以及p-p38、p-ERK、p38、ERK的蛋白表达水平。结果大黄素能够显著抑制由ISO诱导的心肌炎症和氧化因子的产生,进而有效缓解心肌肥大和纤维化的程度。在使用茴香霉素特异性激活p38/ERK信号通路后,大黄素原本对心肌肥厚的改善作用被削弱,进一步对比发现,茴香霉素处理组的病理蛋白表达水平与心肌肥厚病理模型组相比,未见显著差异,甚至在某些指标上更高。结论大黄素能够通过调节p38/ERK信号通路,有效抑制炎症因子的释放,并改善氧化应激状态,进而对心肌肥厚起到改善作用。 展开更多
关键词 大黄素 心肌肥厚 抗炎 抗氧化 P38 ERK
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