目的探讨辛伐他汀调血脂效果与胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)基因启动子区-1337C/T单核苷酸多态性的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测315例经辛伐他汀调脂治疗的血脂异常患者C...目的探讨辛伐他汀调血脂效果与胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)基因启动子区-1337C/T单核苷酸多态性的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测315例经辛伐他汀调脂治疗的血脂异常患者CETP基因-1337C/T多态性位点的基因型频率分布情况,并比较各项血脂水平及辛伐他汀调脂治疗效果与该多态位点基因型之间的关系。结果高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平的改变量在-1337C/T多态各基因型组间差异有显著性(F=3.767,P=0.025),CC基因型患者HDL-C升高的幅度较之CT和TT基因型患者明显多出了0.098 mmol.L-1和0.139 mmol.L-1(P<0.05,P<0.01)。结论辛伐他汀调血脂效果与CETP基因-1337C/T多态性有关联。展开更多
目的探讨槲皮素对高脂膳食诱导的载脂蛋白E敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE KO)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的保护效应及其对巨噬细胞胆固醇稳态的调控作用机制。方法雌性成年ApoE KO小鼠45只随机分为3组:普通饲料组、...目的探讨槲皮素对高脂膳食诱导的载脂蛋白E敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE KO)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的保护效应及其对巨噬细胞胆固醇稳态的调控作用机制。方法雌性成年ApoE KO小鼠45只随机分为3组:普通饲料组、高脂饲料组、高脂饲料+槲皮素组,持续喂养16周。检测血脂水平、主动脉斑块形成情况及胆固醇稳态调控相关基因表达水平。建立RAW264.7巨噬细胞泡沫化模型并进行槲皮素干预,检测巨噬细胞胆固醇蓄积情况及胆固醇稳态调控相关蛋白表达水平。结果槲皮素可有效改善ApoE KO小鼠AS斑块损伤并降低其血脂水平;通过上调巨噬细胞CYP27A1表达,抑制CD36介导的胆固醇摄取,并增加LXRα-ABCA1/G1信号通路介导的胆固醇输出,有效降低巨噬细胞泡沫化水平。结论槲皮素可通过CYP27A1/LXRα信号通路调控巨噬细胞胆固醇稳态,发挥AS保护作用。展开更多
文摘目的本研究基于开滦队列,探讨长期随访期间残余胆固醇(remnant cholesterol,RC)的变异性与心脏传导阻滞(cardiac conduction block,CCB)的关联。方法采用回顾性队列研究,以连续参加2006、2008、2010年度体检的开滦研究人群作为研究队列,根据纳入和排除标准,最终入选39299例观察对象,计算随访期间RC的变异性,RC的变异性通过标准差(standard deviation,SD)、平均真实变异性(average real variability,ARV)、变异系数(coefficient of variation,CV)、独立于均值的变异(variation independent of mean,VIM)测量。以RC的变异性四分位进行分组,将观察对象分成4组,每2年进行1次随访,以发生CCB、死亡或随访结束(2019年12月31日)为随访终点,采用Kaplan-Meier法计算不同分组发生终点事件的累积发病率,并用Log-Rank检验比较各组终点事件累积发生率的差异。用Cox比例风险模型及限制性立方样条曲线(restricted cubic spline,RCS)分析RC的变异性与CCB及其亚型的关联。结果39299例观察对象在平均随访7.43年后,发生CCB者共916人。以CCB为结局事件,校正混杂因素后,以RC-SD四分位分组,与RC-SD最低发病密度组(Q2)相比,Q1组发生CCB的HR值为1.344(95%CI:1.110~1.626,P=0.002),Q3、Q4组发生CCB的HR值分别1.068(95%CI:0.878~1.299,P=0.509)、1.311(95%CI:1.089~1.579,P=0.004)。以RC-ARV、RC-CV、RC-VIM四分位分组均得出类似的结论。RCS曲线表明,RC-SD与CCB之间呈U型关联(P_(overall)<0.05,P_(nonlinearity)<0.05)。敏感性分析、分层分析进一步验证了此结论。结论RC的变异性与CCB呈U型关联,该研究为预防CCB的发生提供了新的方向。对策我国血脂管理策略应从追求“低水平稳定”,向兼顾“指标长期平稳性”转型升级。即将“维持血脂在适宜区间的生理性波动”这一新理念,系统整合至国家心脑血管疾病防治规划、基层公共卫生服务项目及全民健康教育体系,以此推动慢性病管理迈向更加精准、科学的新阶段。
文摘目的探讨辛伐他汀调血脂效果与胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)基因启动子区-1337C/T单核苷酸多态性的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测315例经辛伐他汀调脂治疗的血脂异常患者CETP基因-1337C/T多态性位点的基因型频率分布情况,并比较各项血脂水平及辛伐他汀调脂治疗效果与该多态位点基因型之间的关系。结果高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平的改变量在-1337C/T多态各基因型组间差异有显著性(F=3.767,P=0.025),CC基因型患者HDL-C升高的幅度较之CT和TT基因型患者明显多出了0.098 mmol.L-1和0.139 mmol.L-1(P<0.05,P<0.01)。结论辛伐他汀调血脂效果与CETP基因-1337C/T多态性有关联。
文摘目的观察肠道胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝(ezetimibe)对RAW264.7细胞源性荷脂细胞脂质蓄积的影响并对其机制进行初步探讨。方法采用油红O染色、高效液相色谱法检测细胞内脂滴数量和细胞内脂质含量,Western blot对NPC1L1(Niemann-Pick type C1Like-1)进行定性和半定量检测。结果RAW264.7细胞中有NPC1L1蛋白表达。不同浓度(0、0.003、0.01和0.03mol.L-1)依泽替米贝预先孵育RAW264.7细胞24h或最佳浓度(0.03mol.L-1)预先孵育不同时间(0、6、12和24h)后,换50mg.L-1oxLDL继续孵育24h,结果显示不同浓度ezetimibe预先孵育后,细胞内脂滴数量与面积随着浓度的增加而逐渐减少;Ezetimibe预先孵育可减少细胞内脂质蓄积,并呈浓度和时间依赖性。其中0.03mol.L-1ezetimibe预先孵育24h组作用最明显,CE百分比较oxLDL单独孵育组减少了约47%±0.1%。结论小鼠源性巨噬细胞RAW264.7中存在NPC1L1蛋白表达;依泽替米贝能够减少RAW264.7细胞中NPC1L1蛋白表达;依泽替米贝抑制RAW264.7细胞中脂质蓄积。
