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基于网络药理学探讨芪冬活血饮干预急性肺损伤的作用机制
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作者 高润娣 章建军 +1 位作者 蔡宛如 洪辉华 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期155-164,共10页
目的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指由肺内外致病因素引起的表现为呼吸窘迫及难治性低氧血症的急性呼吸衰竭性疾病。该研究拟利用生物信息学分析技术及细胞实验探讨芪冬活血饮治疗ALI的潜在作用机制。方法通过TCMSP、HERB数据... 目的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指由肺内外致病因素引起的表现为呼吸窘迫及难治性低氧血症的急性呼吸衰竭性疾病。该研究拟利用生物信息学分析技术及细胞实验探讨芪冬活血饮治疗ALI的潜在作用机制。方法通过TCMSP、HERB数据库获取芪冬活血饮有效活性成分及其预测靶点,结合GeneCards、OMIM数据库获得ALI疾病相关靶点,利用Venny软件获得二者的交集靶点,并构建“成分-靶点-疾病”网络及蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络;对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析关键生物学功能与通路;通过分子对接验证核心成分与靶蛋白结合能力,并利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的巨噬细胞炎症模型进行Western blot实验验证。结果筛选出芪冬活血饮20个有效活性成分及488个ALI治疗靶点。前6位关键核心有效成分分别是大黄素、槲皮素、谷甾醇、芦荟大黄素、豆甾醇及木犀草素。前10位关键核心靶点包含caveolin-1、EGFR、ESR1、MAPK3、JUN、PIK3CD、TLR4、S1P、Sphk1、TP53。GO分析显示芪冬活血饮主要涉及生物过程2534项,包括酪氨酸肽基的磷酸化和修饰等;细胞成分109项,包括细胞膜脂伐及微区等;分子功能191项,包括蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶及酪氨酸活性等。KEGG通路主要涉及脂质动脉粥样硬化及PI3K/Akt通路等。分子对接表明,大黄素与除TLR4外的其他靶蛋白均有强结合能力(结合能≤-20.9 kJ·mol^(-1))。细胞实验证实,大黄素抑制LPS诱导的巨噬细胞中TLR4、caveo-lin-1、ERK/JNK磷酸化等炎症相关蛋白表达(P<0.01)。结论芪冬活血饮通过多成分(如大黄素)协同调控TLR4/NF-κB、MAPK等炎症通路及脂质代谢相关多靶点,抑制ALI肺组织炎症反应。 展开更多
关键词 芪冬活血饮 急性肺损伤 网络药理学 分子对接 脂肪代谢 大黄素
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抗抑郁药物新靶点——可溶性环氧化物水解酶
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作者 曾佳丽 宋永贵 +5 位作者 刘亚丽 艾志福 杨明 平欲晖 苏丹 朱根华 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期230-235,共6页
可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,SEH)是参与细胞色素p450介导的多不饱和脂肪酸(polyun-saturated fatty acids,PUFA)代谢过程中的关键酶,被认为是炎症的标志物。SEH能水解具有神经保护作用的环氧脂肪酸(epoxy-fatty ac... 可溶性环氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,SEH)是参与细胞色素p450介导的多不饱和脂肪酸(polyun-saturated fatty acids,PUFA)代谢过程中的关键酶,被认为是炎症的标志物。SEH能水解具有神经保护作用的环氧脂肪酸(epoxy-fatty acids,EpFAs),从而加剧神经炎症、突触可塑性损伤及肝脑轴功能障碍。并且近年来,SEH在体内的表达被发现与伴有炎症的抑郁症的发展密切相关,但SEH介导的病理机制错综复杂。因此,该文系统解析了SEH在中枢星形胶质细胞和在外周肝脏代谢枢纽的作用机制,以及在中枢和外周的双向调控机制,重点评述SEH抑制剂通过恢复EpFAs稳态、抑制炎症及激活脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-神经营养性酪氨酸激酶受体-2型(neurotrophic tyrosine kinase receptor type 2,TrkB)等信号通路实现的快速抗抑郁效应,并探讨了其联合治疗的协同机制及临床转化前景,为靶向SEH的抗抑郁新药研发提供理论依据。 展开更多
关键词 可溶性环氧化物水解酶 抑郁症 环氧脂肪酸 炎症 肝脑轴 SEH抑制剂
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生物信息学与实验验证结合解析加味芎归汤改善高胆固醇血症相关性认知障碍的机制
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作者 张诗琪 文雯 徐世军 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期384-392,共9页
目的采用生物信息学与动物实验结合法探究加味芎归汤(Jiawei Xionggui decoction,JWXG)改善高胆固醇血症相关性认知障碍(hypercholesterolemia-related cognitive impair-ment,HRCI)的治疗作用以及作用机制。方法采用高分辨质谱检测JWX... 目的采用生物信息学与动物实验结合法探究加味芎归汤(Jiawei Xionggui decoction,JWXG)改善高胆固醇血症相关性认知障碍(hypercholesterolemia-related cognitive impair-ment,HRCI)的治疗作用以及作用机制。方法采用高分辨质谱检测JWXG入血成分;利用网络药理学、分子对接以及分子动力学模拟预测JWXG入血成分治疗HRCI的核心交集靶点,分析公开数据库中高胆固醇饮食(high cholesterol diet,HCD)模型小鼠脑组织转录组学差异基因;使用高胆固醇饲料构建HRCI小鼠模型,灌胃给药JWXG水煎液,试剂盒检测血清胆固醇含量,Morris水迷宫检测认知水平,HE染色评价神经病理损伤,Western blot检测关键蛋白表达,TUNEL染色评价凋亡神经元比例。结果JWXG入血成分为黄芩素、黄芩苷、梓醇、白杨素、汉黄芩素和阿魏酸,入血成分核心交集靶点的KEGG和GO富集分析聚焦细胞凋亡途径,分子对接和分子动力学模拟显示黄芩苷、梓醇与Bax、Bcl-2结合力强,转录组学数据显示,Bax基因在HCD小鼠脑组织中高表达。动物实验结果表明,JWXG可明显降低HRCI小鼠血清胆固醇含量,改善学习记忆能力并减轻海马神经病理损伤,JWXG明显升高HRCI小鼠皮层Bcl-2/Bax蛋白比值、降低TUNEL阳性细胞数量。结论JWXG通过拮抗神经细胞凋亡发挥神经细胞保护和改善HRCI的作用。 展开更多
关键词 加味芎归汤 高胆固醇血症相关性认知障碍 生物信息学 转录组学分析 细胞凋亡 BCL-2/BAX
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残余胆固醇的变异性与心脏传导阻滞风险的U型关联
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作者 曹柳柳 李曼 +9 位作者 武朝辉 郑维国 王宝华 张丽 赵茂林 李鹏 赵海燕 陈朔华 吴寿岭 孙丽霞 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第2期216-228,共13页
目的本研究基于开滦队列,探讨长期随访期间残余胆固醇(remnant cholesterol,RC)的变异性与心脏传导阻滞(cardiac conduction block,CCB)的关联。方法采用回顾性队列研究,以连续参加2006、2008、2010年度体检的开滦研究人群作为研究队列... 目的本研究基于开滦队列,探讨长期随访期间残余胆固醇(remnant cholesterol,RC)的变异性与心脏传导阻滞(cardiac conduction block,CCB)的关联。方法采用回顾性队列研究,以连续参加2006、2008、2010年度体检的开滦研究人群作为研究队列,根据纳入和排除标准,最终入选39299例观察对象,计算随访期间RC的变异性,RC的变异性通过标准差(standard deviation,SD)、平均真实变异性(average real variability,ARV)、变异系数(coefficient of variation,CV)、独立于均值的变异(variation independent of mean,VIM)测量。以RC的变异性四分位进行分组,将观察对象分成4组,每2年进行1次随访,以发生CCB、死亡或随访结束(2019年12月31日)为随访终点,采用Kaplan-Meier法计算不同分组发生终点事件的累积发病率,并用Log-Rank检验比较各组终点事件累积发生率的差异。用Cox比例风险模型及限制性立方样条曲线(restricted cubic spline,RCS)分析RC的变异性与CCB及其亚型的关联。结果39299例观察对象在平均随访7.43年后,发生CCB者共916人。以CCB为结局事件,校正混杂因素后,以RC-SD四分位分组,与RC-SD最低发病密度组(Q2)相比,Q1组发生CCB的HR值为1.344(95%CI:1.110~1.626,P=0.002),Q3、Q4组发生CCB的HR值分别1.068(95%CI:0.878~1.299,P=0.509)、1.311(95%CI:1.089~1.579,P=0.004)。以RC-ARV、RC-CV、RC-VIM四分位分组均得出类似的结论。RCS曲线表明,RC-SD与CCB之间呈U型关联(P_(overall)<0.05,P_(nonlinearity)<0.05)。敏感性分析、分层分析进一步验证了此结论。结论RC的变异性与CCB呈U型关联,该研究为预防CCB的发生提供了新的方向。对策我国血脂管理策略应从追求“低水平稳定”,向兼顾“指标长期平稳性”转型升级。即将“维持血脂在适宜区间的生理性波动”这一新理念,系统整合至国家心脑血管疾病防治规划、基层公共卫生服务项目及全民健康教育体系,以此推动慢性病管理迈向更加精准、科学的新阶段。 展开更多
关键词 心脏传导阻滞 残余胆固醇 变异性
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基于脂质组学探讨茵陈五苓散缓解对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤的作用
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作者 郑巧玲 郭一颖 +3 位作者 赵振铎 钱晓婧 师良 张立超 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期181-190,共10页
目的基于脂质组学探讨茵陈五苓散对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)致肝损伤(acetaminophen-induced liver injury,AILI)的保护作用。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、N-乙酰半胱氨酸(n-acetyl-l-cysteine,NAC)组及茵陈... 目的基于脂质组学探讨茵陈五苓散对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)致肝损伤(acetaminophen-induced liver injury,AILI)的保护作用。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、N-乙酰半胱氨酸(n-acetyl-l-cysteine,NAC)组及茵陈五苓散低、中、高剂量组。除空白组外,其余采用APAP(300 mg·kg^(-1))建立AILI模型。干预后检测小鼠血清肝功能指标[谷丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotrans-ferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotrans-ferase,AST)]、炎症因子[(白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]及氧化应激水平[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)];HE染色观察肝组织病理,LC-MS/MS分析脂质代谢物。结果模型组ALT、AST、IL-6、TNF-α、MDA、MPO均显著升高(P<0.01),肝组织出现脂肪变性及炎症浸润;茵陈五苓散干预后各指标均明显改善,呈剂量依赖性。脂质组学显示茵陈五苓散回调53种脂质代谢物,涉及溶血磷脂酸(lyso-phosphatidic acid,LPA)、磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)和溶血磷脂酰乙醇胺(lysophosphatidylethanolamine,LPE)等代谢通路。结论茵陈五苓散对AILI具有保护作用,其机制可能与调节脂质代谢网络、减轻炎症与氧化应激相关。 展开更多
关键词 对乙酰氨基酚诱导肝损伤 茵陈五苓散 脂质组学 血脂代谢 氧化应激 炎症反应 脂质代谢紊乱
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基于网络药理学和实验验证探讨补阳还五汤对治疗非酒精性脂肪肝的作用机制
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作者 杨金彪 周云越 +4 位作者 陈星彤 杨蕊红 王乔 薛爽 牛雯颖 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期357-365,共9页
目的基于网络药理学筛选,并采用细胞实验验证补阳还五汤(Buyang Huanwu decoction,BYHWD)对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)治疗的作用机制。方法通过网络药理学相关数据库获取BYHWD治疗NAFLD的活性成分、潜... 目的基于网络药理学筛选,并采用细胞实验验证补阳还五汤(Buyang Huanwu decoction,BYHWD)对非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)治疗的作用机制。方法通过网络药理学相关数据库获取BYHWD治疗NAFLD的活性成分、潜在靶点,构建“药物-成分-靶点”关系网络图,对交集基因进行GO和KEGG富集分析;体外培养L02细胞,采用油酸(oleic acid,OA)诱导L02细胞建立NAFLD模型。采用CCK-8分析不同浓度DMSO、OA和BYHWD对L02细胞活性的影响;用甘油三酯试剂盒检测细胞内TG含量;采用油红O染色观察细胞内脂质积累;用生化法试剂盒检测BYHWD对OA诱导的L02细胞脂质含量和氧化应激损伤的作用;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测AMPK和SREBP-1c、GPAT mRNA及蛋白水平变化。结果筛选出BYHWD活性成分111个,涉及靶点2264个,与NAFLD交集靶点531个,KEGG分析结果显示,BYHWD治疗NAFLD主要富集在lipid and atherosclerosis、AMPK、insulin resistance等信号通路。细胞结果表明,BYHWD能够明显降低TG、MDA的含量、抑制AST的活性并增强SOD的活性,促进AMPK基因和蛋白的表达,抑制SREBP-1c和GPAT基因和蛋白的表达。结论BYHWD可能通过调节AMPK和SREBP-1c、GPAT信号通路,减少脂质合成和堆积,改善氧化应激损伤,从而治疗NAFLD。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 AMPK SREBP-1C GPAT 补阳还五汤 网络药理学
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Alox5、Alox15参与阿霉素诱导的心肌细胞铁死亡
7
作者 沈明妹 张尚博 +4 位作者 武凯鑫 赵慧 张志宏 章文 刘永超 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期39-48,共10页
目的基于转录组学探究阿霉素(doxorubicin,DOX)所致心肌细胞铁死亡中脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)的作用机制。方法对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的RNA样本进行了二代测序(RNAseq),同时选取未处理H9c2细胞作为对照组。采用edgeR软件包对转... 目的基于转录组学探究阿霉素(doxorubicin,DOX)所致心肌细胞铁死亡中脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)的作用机制。方法对阿霉素诱导的H9c2心肌细胞的RNA样本进行了二代测序(RNAseq),同时选取未处理H9c2细胞作为对照组。采用edgeR软件包对转录组数据进行差异表达分析,借助STRING数据库对差异基因进行蛋白互作分析(protein-protein interaction,PPI),并对差异基因Alox5、Alox15进行基因及蛋白水平验证。CCK-8法检测细胞凋亡率,用于筛选药物最佳浓度。应用Alox5抑制剂(Zileuton)、Alox15抑制剂(PD146176)对实验进行干预,将实验分为5组:Control、DOX、DOX+Fer-1、DOX+Zileuton、DOX+PD146176。流式细胞术检测各组凋亡情况。荧光显微镜及流式细胞仪FITC通道检测ROS水平。试剂盒法检测细胞内Fe^(2+)、MDA、GSH、SOD含量。Western blot检测Alox5、Alox15、ACSL4、Ptgs2、GPX4蛋白相对表达量。RT-qPCR检测Alox5、Alox15、ACSL4、Ptgs2、GPX4 mRNA相对表达量。ELISA检测培养上清液IL-6、TNF-α含量。结果与空白对照组相比,阿霉素损伤模型组共有3603个基因明显上调,1378个基因明显下调。选取PPI互作关系较多的基因Alox5、Alox15做为目标基因。Western blot和RT-qPCR结果验证了阿霉素处理后,H9c2细胞内Alox5、Alox15表达水平明显上调,与RNAseq结果一致。抑制剂干预结果显示,Alox5、Alox15抑制剂可降低阿霉素引起的H9c2细胞死亡,降低阿霉素引起的H9c2细胞内ROS、Fe^(2+)、MDA、ACSL4、Ptgs2、IL-6、TNF-α的表达升高并恢复细胞内GPX4、GSH、SOD水平。结论阿霉素处理后的H9c2心肌细胞存在Alox5、Alox15过表达,Alox5、Alox15抑制剂可抑制阿霉素引起的心肌细胞铁死亡以及炎症反应。 展开更多
关键词 阿霉素心脏毒性 转录组学 铁死亡 脂质过氧化 脂质代谢 脂氧合酶
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丹酚酸B介导Elovl6/Echs1/Acot1通路调节脂肪酸代谢减轻H9c2细胞OGD/R损伤 被引量:1
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作者 曹策 宋鉴书 +5 位作者 杨丽丽 李浩然 刘子馨 李磊 付建华 刘建勋 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期482-490,共9页
目的观察丹酚酸B(salvianolic acid B,SalB)抗H9c2细胞氧糖剥夺/再复(oxygen glucose deprivation/re-oxygenation,OGD/R)损伤机制。方法CCK-8筛选SalB对OGD/R损伤H9c2细胞保护浓度;试剂盒检测SalB对乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,L... 目的观察丹酚酸B(salvianolic acid B,SalB)抗H9c2细胞氧糖剥夺/再复(oxygen glucose deprivation/re-oxygenation,OGD/R)损伤机制。方法CCK-8筛选SalB对OGD/R损伤H9c2细胞保护浓度;试剂盒检测SalB对乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)的影响;转录组测序探索SalB对OGD/R损伤H9c2作用机制;分子对接检测SalB和差异蛋白结合情况;ELISA法检测脂肪酸含量;RT-qPCR和Western blot验证差异基因表达水平;孟德尔随机化验证SalB作用靶点与HF因果关系。结果与模型组相比,SalB可保护OGD/R损伤后H9c2细胞,且明显降低CK、LDH和AST含量;转录组筛选差异基因100个,涉及脂肪酸延长、癌症中心碳代谢、色氨酸代谢通路;分子对接显示SalB与差异蛋白具有良好结合能;核心基因Elovl6、Echs1、Acot1 mRNA和蛋白表达与转录组一致;SalB可降低OGD/R损伤后脂肪酸含量;孟德尔随机化表明SalB可调节脂肪酸代谢,降低HF风险。 结论 SalB下调Elovl6、Echs1、Acot1表达水平,通过脂肪酸代谢通路保护OGD/R损伤后H9c2细胞。 展开更多
关键词 丹酚酸B 转录组高通量测序 H9C2心肌细胞 OGD/R 缺血/再灌注损伤 脂肪酸代谢
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补骨脂素对正常大鼠和阴虚大鼠肝脏毒性差异研究及机制初探 被引量:1
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作者 裴天仙 李福珍 +4 位作者 陈梦颖 王学童 邱丽珍 袭恒豫 周昆 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期843-850,共8页
目的从脂质代谢的角度,研究补骨脂素对正常和阴虚大鼠肝脏毒性的差异,帮助阐释古籍中记载的补骨脂慎用于阴虚患者可能的机制。方法SD大鼠随机分为正常对照组(CMC-Na)、正常给药组(CMC-Na+补骨脂素)、阴虚对照组(CMC-Na+甲状腺素)、阴虚... 目的从脂质代谢的角度,研究补骨脂素对正常和阴虚大鼠肝脏毒性的差异,帮助阐释古籍中记载的补骨脂慎用于阴虚患者可能的机制。方法SD大鼠随机分为正常对照组(CMC-Na)、正常给药组(CMC-Na+补骨脂素)、阴虚对照组(CMC-Na+甲状腺素)、阴虚给药组(CMC-Na+甲状腺素+补骨脂素),甲状腺素(1 mg·kg^(-1))10 d进行阴虚造模,再给予补骨脂素(200 mg·kg^(-1))3 d。全自动生化仪检测血清肝损伤相关指标,HE和油红O染色观察肝脏组织结构变化,Real-time PCR检测脂质代谢相关酶和转运体及内质网应激相关因子的mRNA的相对转录水平。结果补骨脂素灌胃给药3 d,与正常给药组比较,阴虚给药组血清ALT、AST、TBA、TG升高更明显,TC、ALB、TP降低更明显;肝脏HE和油红O染色脂肪变性更明显;TG合成因子ACC、FASN、SREBP-1下调更明显,TG转运因子MTP、LPL下调更明显,脂肪酸β氧化相关因子CPT1A、OCTN2、PPARα下调更明显,TC转运体ABCG8和胆汁酸受体FXR下调更明显,内质网应激因子ATF4上调更明显。结论与正常给药组大鼠比较,补骨脂素可以使阴虚大鼠产生更为严重肝脏毒性,其机制可能与肝脏脂代谢紊乱,进而加重肝脏胆汁淤积、脂肪变性,以及激活内质网应激反应相关。 展开更多
关键词 补骨脂素 阴虚 大鼠 肝毒性 脂质代谢 内质网应激
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基于网络药理学及实验验证探讨祛湿活血方治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制 被引量:1
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作者 谭伟强 冉小柯 +4 位作者 潘兆权 刘旭东 魏业煌 龚晓倩 王蓉蓉 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1761-1768,共8页
目的基于网络药理学并通过实验验证祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠模型的治疗作用,以及对PI3K-AKT-脂代谢信号通路的改变及分子机制。方法通过TCMSP获取祛湿活血方的潜在活性成分及作用... 目的基于网络药理学并通过实验验证祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠模型的治疗作用,以及对PI3K-AKT-脂代谢信号通路的改变及分子机制。方法通过TCMSP获取祛湿活血方的潜在活性成分及作用靶点,并从GeneCards、PharmGkb、TTD和OMIM数据库获取NAFLD疾病基因。将药物靶点与NAFLD治疗靶点取交集获取祛湿活血方治疗NAFLD的关键靶点。使用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建中药—活性成分—疾病靶点网络和PPI网络,筛选关键活性成分和核心靶点。通过R 4.2.2软件对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。通过蛋氨酸—胆碱缺乏饲料喂养小鼠5周建立NAFLD模型,造模成功后,用低、中、高剂量祛湿活血方干预6周。采用HE染色、油红O染色、Western blot等方法进行药效验证和机制探讨。结果网络药理学预测结果表明,祛湿活血方可能通过槲皮素、山奈酚等关键成分和STAT3、AKT1、HIF1A等核心靶点治疗NAFLD;KEGG富集分析显示祛湿活血方可能通过AGE-RAGE、PI3K-AKT等信号通路治疗NAFLD。动物实验验证结果表明,祛湿活血方能够减轻NAFLD小鼠肝脏脂肪变性和脂滴积累程度,明显降低血清中TC、TG、ALT、AST及LDL的含量,升高HDL的含量,明显降低肝脏中p-PI3K、p-AKT、SREBP-1c、FASN和ACC1蛋白表达水平。结论祛湿活血方能够明显改善NAFLD小鼠肝功能、血脂水平及肝脏脂肪变性,其机制可能与抑制PI3K-AKT-脂代谢信号通路有关。 展开更多
关键词 祛湿活血方 非酒精性脂肪性肝病 PI3K AKT 脂代谢 作用机制 网络药理学
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胰岛素强化治疗与重组人生长激素在危重烧伤救治中的联合应用 被引量:8
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作者 郝岱峰 柴家科 +5 位作者 申传安 贾晓明 杨红明 李利根 李峰 庹晓晔 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1217-1219,共3页
目的从代谢角度评估在危重烧伤患者救治中联合应用胰岛素强化治疗与重组人生长激素(rhGH)的临床价值。方法选择2001~2007年15例重度烧伤患者,根据血糖水平而采取不同的降糖治疗措施,其中常规胰岛素加rhGH治疗组(常规组)9例,胰岛素强化... 目的从代谢角度评估在危重烧伤患者救治中联合应用胰岛素强化治疗与重组人生长激素(rhGH)的临床价值。方法选择2001~2007年15例重度烧伤患者,根据血糖水平而采取不同的降糖治疗措施,其中常规胰岛素加rhGH治疗组(常规组)9例,胰岛素强化治疗和rhGH联合应用治疗组(强化组)6例。两组均于伤后4天内手术切、削痂植皮,术后连续14天每晚皮下注射rhGH(0.3U/kg),常规组在静脉营养的葡萄糖注射液中按常规比例加入中性胰岛素,强化组同时给予持续静脉泵入胰岛素,动态观察两组患者血糖、血浆氨基酸谱、前白蛋白、血清K+及尿中3-三甲基组氨酸(3-MH)水平的变化。结果强化组治疗3天后血糖、血钾、氨基酸及尿3-MH水平均显著低于常规组(P<0.05),而血浆前白蛋白水平显著高于常规组(P<0.05)。结论危重烧伤患者联合应用胰岛素强化治疗和rhGH可显著促进蛋白合成,有效控制烧伤后的高血糖反应,消除单独应用rhGH后血糖波动的副作用,有益于危重烧伤后高代谢的调节。 展开更多
关键词 烧伤 胰岛素 生长激素 代谢
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PPARs:脂代谢调节与胰岛素增敏治疗药物的作用靶标 被引量:16
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作者 徐成 王莉莉 +1 位作者 曹颖林 李松 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期241-244,共4页
过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs)是核受体超家族成员之一。PPARα、PPARγ可分别被氯贝特类和TZD类药物特异性激活 ,调节脂代谢、改善胰岛素抵抗 ;有研究表明PPARβ也参与脂肪代谢。因此 ,以PPARs为药物靶标 ,发现和优化单一或双重... 过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs)是核受体超家族成员之一。PPARα、PPARγ可分别被氯贝特类和TZD类药物特异性激活 ,调节脂代谢、改善胰岛素抵抗 ;有研究表明PPARβ也参与脂肪代谢。因此 ,以PPARs为药物靶标 ,发现和优化单一或双重激动剂将为肥胖和 展开更多
关键词 PPARS 脂代谢 胰岛素抵抗
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饮酒对血脂的影响及与脑血管病的关系 被引量:14
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作者 樊雪英 任昭 +1 位作者 韦君丽 王君 《检验医学与临床》 CAS 2010年第14期1503-1504,共2页
目的探讨饮酒对血脂的影响及与脑血管病的关系。方法选择有饮酒史者148例,其中89例长期饮酒并首发脑卒中患者为卒中饮酒组;59例健康体检同时伴有长期饮酒史但无高血压、糖尿病等病史者为正常饮酒组。另选择52例无饮酒嗜好的体检男性为... 目的探讨饮酒对血脂的影响及与脑血管病的关系。方法选择有饮酒史者148例,其中89例长期饮酒并首发脑卒中患者为卒中饮酒组;59例健康体检同时伴有长期饮酒史但无高血压、糖尿病等病史者为正常饮酒组。另选择52例无饮酒嗜好的体检男性为对照组。上述3组均为男性,年龄差异无统计学意义。分析3组受检者血脂6项的差异。结果 (1)卒中饮酒组血胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于不饮酒对照组;同时在正常饮酒组中TC、TG、LDL-C也明显高于不饮酒对照组。载脂蛋白B(ApoB)在卒中饮酒组与健康对照组间差异有统计学意义(P<0.05)。(2)血TC、TG、LDL-C在脑梗死和脑出血组均高于健康对照组;脑梗死组中血ApoB水平也明显高于健康对照组。结论饮酒可致部分血脂指标增加,血脂增高是脑卒中的危险因素。 展开更多
关键词 饮酒 脂类/血液 脑血管疾病 卒中
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大豆异黄酮对高胆固醇模型大鼠血清胆固醇浓度和肝脏胆固醇代谢的影响 被引量:7
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作者 徐超 张卓 +2 位作者 王晓红 周波 郭连营 《中华疾病控制杂志》 CAS 北大核心 2014年第10期986-990,共5页
目的观察大豆异黄酮对高脂模型大鼠血清胆固醇浓度及其肝脏胆固醇代谢关键酶基因表达的影响。方法 9周龄SD雄性大鼠8只喂饲AIN93M饲料(阴性对照组),18只喂饲高脂饲料建立高胆固醇模型。14 d后将高胆固醇大鼠随机分为异黄酮组(每天灌胃36... 目的观察大豆异黄酮对高脂模型大鼠血清胆固醇浓度及其肝脏胆固醇代谢关键酶基因表达的影响。方法 9周龄SD雄性大鼠8只喂饲AIN93M饲料(阴性对照组),18只喂饲高脂饲料建立高胆固醇模型。14 d后将高胆固醇大鼠随机分为异黄酮组(每天灌胃360 mg/kg BW大豆异黄酮)和高脂对照组,喂饲高脂饲料至实验结束。30 d后测血脂,实时定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)测定肝脏羟甲戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A reductase,Hmgcr)、胆固醇7α-羟化酶(cytochrome P450,family 7,subfamily a,polypeptide 1,Cyp7a1)、低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,Ldlr)mRNA表达量。结果异黄酮组大鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDLC)浓度分别比高脂对照组降低了23.7%(q=2.79,P=0.010)和23.2%(q=2.63,P=0.015);动物肝脏的Hmgcr和Cyp7a1 mRNA表达量均出现下降,但差异无统计学意义(均有P>0.05)。结论大豆异黄酮可明显降低高胆固醇大鼠血清TC和LDLC浓度,有可能影响肝脏胆固醇代谢。 展开更多
关键词 大鼠 胆固醇 异黄酮类
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CCL28通过增强MMP-2活力促进滋养细胞浸润功能 被引量:6
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作者 康玲 彭诗元 +3 位作者 秦源 李梦苑 尹国武 朱晓明 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2017年第5期337-341,共5页
目的:探究趋化因子CCL28对滋养细胞生物学行为的影响及其调控机制。方法:分离培养并鉴定原代人早孕蜕膜基质细胞(DSCs),ELISA法检测人DSCs与人正常绒毛膜滋养细胞系HTR8/Svneo的CCL28的分泌。采用噻唑兰(MTT)、Annexin V-FITC、Transwel... 目的:探究趋化因子CCL28对滋养细胞生物学行为的影响及其调控机制。方法:分离培养并鉴定原代人早孕蜕膜基质细胞(DSCs),ELISA法检测人DSCs与人正常绒毛膜滋养细胞系HTR8/Svneo的CCL28的分泌。采用噻唑兰(MTT)、Annexin V-FITC、Transwell方法检测人工合成的CCL28对HTR8/Svneo细胞的增殖、凋亡及浸润能力的影响。RT-PCR及明胶酶谱法阐明HTR8/Svneo细胞浸润功能改变的机制。结果:HTR8/Svneo细胞与蜕膜基质细胞均能分泌CCL28,两者共培养能促进CCL28的分泌(P<0.01)。人工合成的CCL28不影响滋养细胞的增殖(P>0.05)和凋亡(P>0.05),但能增强细胞的浸润能力(P<0.01),且主要通过受体CCR10介导。RT-PCR与明胶酶谱法提示,CCL28通过提高滋养细胞内MMP-2活力来增强其浸润能力。结论:CCL28通过与受体CCR10的结合,以自分泌或旁分泌的方式增强滋养细胞MMP-2活力来促进滋养细胞的浸润功能。 展开更多
关键词 CCL28 滋养细胞 蜕膜基质细胞 浸润 MMP-2
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脂肪族聚氨酯弹性体肝素化的血液相容性 被引量:10
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作者 许乾慰 肖世英 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2007年第13期2415-2419,共5页
目的:改进脂肪族聚氨酯(polyurethane,PU)弹性体表面接枝肝素(heparin,Hep)的工艺过程,观察共价键合法接枝肝素后其血液相容性。方法:实验于2005-08/2006-08于同济大学材料科学与工程学院实验室完成。材料制备:①脂肪族聚氨酯的合成:采... 目的:改进脂肪族聚氨酯(polyurethane,PU)弹性体表面接枝肝素(heparin,Hep)的工艺过程,观察共价键合法接枝肝素后其血液相容性。方法:实验于2005-08/2006-08于同济大学材料科学与工程学院实验室完成。材料制备:①脂肪族聚氨酯的合成:采用一步法合成以4,4'-甲烷二苯基二异氰酸酯(HMDI)或异氟尔酮二异氰酸醑(IPDI)、扩链剂1,4-丁二醇为硬段,聚四氢呋喃醚为软段的脂肪族聚氨酯,分别生成IPDI型聚氨酯和HMDI型聚氨酯。②共价键合法聚氨酯表面接枝肝素:形成PU-Hep,PU-聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA)-Hep,PU-聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEO)-Hep,PU-PVA-PEO-Hep中间产物。实验评估:①接枝肝素含量的测定:甲苯胺蓝显色法测定聚氨酯表面的肝素含量;甲苯胺蓝分光光度法测定肝素释放速率。②肝素接枝表面的血液相容性测定:通过溶血实验和血小板黏附实验测定。结果:①聚氨酯表面的肝素含量:IPDI型聚氨酯和HMDI型聚氨酯表面肝素(PU-PVA-PEO-Hep)接枝量分别达到64.8,51.0mg/m2。②肝素释放速率:浸泡20d后,IPDI型聚氨酯肝素化表面(PU-PVA-PEO-R-NHCO-Hep)的肝素含量从64.8mg/m2下降到51.7mg/m2(脱落20.2%),HMDI型聚氨酯肝素化表面(PU-PVA-PEO-Hep)的肝素含量从51.0mg/m2下降到39.1mg/m2(脱落23.3%)。肝素的释放速率在浸泡7d后达到稳定,约为0.6×10-8g/(m2·min)。③聚氨酯表面接枝肝素后溶血率:溶血率有一定降低(IPDI型从2.40%降低至1.94%、HMDI型从3.20%降低至2.36%),溶血率均小于5%,符合生物医用材料的溶血性要求,其中IPDI型聚氨酯血液相容性好于HMDI型。④血小板黏附情况:表面改性之前,IPDI型聚氨酯表面黏附的血小板数目多于HMDI型。IPDI型聚氨酯抑制血小板形成血栓的能力好于HMDI型。表面接枝肝素后,PU-PVA-PEO-Hep的血液相容性优于PU-PVA-Hep和PU-PEO-Hep。结论:表面共价键合法接枝肝素的脂肪族聚氨酯有良好的血液相容性,且肝素释放速率慢,基本满足人工心脏瓣膜材料的要求。 展开更多
关键词 脂肪族聚氨酯 肝素 共价结合 血液相容性 生物材料
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广西毛南族成年女性皮褶厚度与年龄变化 被引量:6
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作者 黄昌盛 浦洪琴 黄秀峰 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2008年第33期6554-6557,共4页
背景:使用皮褶厚度计测量皮褶厚度来分析皮下脂肪分布和发育状况的方法简单、经济,故被学术界广泛采用。目的:调查广西毛南族成年女性体脂发育水平和年龄变化。设计、时间及地点:整群抽样调查,于2006—09/10在右江民族医学院基础... 背景:使用皮褶厚度计测量皮褶厚度来分析皮下脂肪分布和发育状况的方法简单、经济,故被学术界广泛采用。目的:调查广西毛南族成年女性体脂发育水平和年龄变化。设计、时间及地点:整群抽样调查,于2006—09/10在右江民族医学院基础学院解剖学教研室完成。对象:采用随机抽样法抽取了在广西环江县居住10年以上且双亲均是毛南族的健康女性533名,年龄25~75岁,每5岁间隔为1个年龄组,分为10组。方法:由专人负责按《人体测量手册》进行测量和计算,测量工具为仿日本荣式改良皮褶厚度计,将测量所得的数据在微机中建立数据库。主要观察指标:测量不同年龄组毛南族成年女性的肱三头肌皮褶厚度、肩胛下皮褶厚度、髂前上棘皮褶厚度及腓肠肌皮褶厚度,并与国内其他群体进行比较。结果:①毛南族成年女性的躯干皮下脂肪厚于四肢。②毛南族成年女性的皮褶厚度增长到最大值后,随年龄增加而下降。⑨与国内其他少数民族相比,广西毛南族成年女性的皮下脂肪发育逊于达斡尔族、乌孜别克族,优于布依族。结论:广西毛南族成年女性皮褶厚度随年龄增长呈波浪式变化,其发育情况介于布依族和侗族、达斡尔族、乌孜别克族之间。 展开更多
关键词 皮肤壁厚度 年龄因素 脂类
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妊娠期糖尿病患者来源的胎盘外泌体对内皮细胞血管功能的影响 被引量:4
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作者 张艳赏 李丽 +2 位作者 霍琰 崔京娜 李桂平 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第2期214-220,共7页
目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者来源的胎盘外泌体对血管内皮细胞的增殖、侵袭、迁移及成管能力的影响。方法联合利用胎盘组织块离体培养及超速离心法获取胎盘外泌体;透射电镜(TEM)、动态光散射(DLS)及Western blot检测进行鉴定;体外培... 目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者来源的胎盘外泌体对血管内皮细胞的增殖、侵袭、迁移及成管能力的影响。方法联合利用胎盘组织块离体培养及超速离心法获取胎盘外泌体;透射电镜(TEM)、动态光散射(DLS)及Western blot检测进行鉴定;体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),免疫荧光双染后应用荧光共聚焦显微镜检测内皮细胞对外泌体的摄取;利用CCK-8实验和EdU染色法、划痕实验、Transwell侵袭实验和小管形成实验分别检测不同浓度的外泌体对内皮细胞增殖、迁移、侵袭和血管生成能力的影响。结果成功分离直径范围40~130 nm的胎盘外泌体;分离纯化的胎盘外泌体能够被内皮细胞所摄取,并能够以浓度依赖性促进内皮细胞的增殖、迁移、侵袭及成管能力,即高浓度的胎盘外泌体对内皮细胞的上述功能的促进作用越强。结论来源于GDM患者胎盘组织的外泌体可促进内皮细胞的增殖、迁移、侵袭及成管能力。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 胎盘外泌体 内皮细胞
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苦碟子倍半萜内酯对ApoE^(-/-)小鼠骨、脂代谢的影响
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作者 王魁茂 庞欣 +4 位作者 吕佳浩 刘健 胡杨 朱玉婕 胡立宏 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1492-1499,共8页
目的探讨苦碟子倍半萜内酯Ixerin Z对ApoE^(-/-)小鼠骨脂代谢失衡的改善作用及其分子机制。方法建立高脂饮食诱导的ApoE^(-/-)小鼠模型,给予Ixerin Z(1和10 mg·kg^(-1))治疗8周。检测血清骨脂代谢相关指标及炎症因子水平,评估骨密... 目的探讨苦碟子倍半萜内酯Ixerin Z对ApoE^(-/-)小鼠骨脂代谢失衡的改善作用及其分子机制。方法建立高脂饮食诱导的ApoE^(-/-)小鼠模型,给予Ixerin Z(1和10 mg·kg^(-1))治疗8周。检测血清骨脂代谢相关指标及炎症因子水平,评估骨密度、骨生物力学性能、骨组织形态及骨微结构变化。结合计算机分子对接技术预测Ixerin Z的潜在靶蛋白,并探讨其调控骨脂代谢的具体机制。结果Ixerin Z明显降低模型小鼠血清总胆固醇、甘油三酯、TNF-α和IL-1β水平,改善骨密度及骨生物力学性能,修复骨小梁结构并减少骨组织脂肪堆积。研究表明,Ixerin Z通过靶向激活PPARα促进骨组织脂肪酸β-氧化,并激活Wnt/β-Catenin信号通路以增强骨生成。此外,Ixerin Z通过抑制OPG/RANKL/NF-κB信号通路减少骨吸收,且该作用不依赖于PPARα的变化。结论Ixerin Z能够有效改善ApoE^(-/-)小鼠的骨脂代谢紊乱,其机制包括激活PPARα促进骨组织脂肪酸β-氧化,激活PPARα/Wnt/β-Catenin信号通路促进骨生成,并抑制OPG/RANKL/NF-κB信号通路减弱骨吸收。 展开更多
关键词 苦碟子倍半萜内酯 ApoE^(-/-) 骨代谢 脂质代谢 PPARα/Wnt/β-Catenin OPG/RANKL/NF-κB
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糖皮质激素的抗痫作用及其与γ-氨基丁酸的关系 被引量:2
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作者 李正莉 朱长庚 +2 位作者 王伟 魏瑛 周洁萍 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 1999年第4期361-365,481,共6页
为了探讨糖皮质激素的抗癫痫效应和作用机制, 本研究观察了糖皮质激素对戊四氮诱导的慢性点燃型癫痫大鼠的行为和脑电图的影响, 并应用免疫细胞化学双重染色技术探查了大脑皮质神经元内糖皮质激素受体(GR) 与γ- 氨基丁酸(GA... 为了探讨糖皮质激素的抗癫痫效应和作用机制, 本研究观察了糖皮质激素对戊四氮诱导的慢性点燃型癫痫大鼠的行为和脑电图的影响, 并应用免疫细胞化学双重染色技术探查了大脑皮质神经元内糖皮质激素受体(GR) 与γ- 氨基丁酸(GABA) 的共存情况。结果显示, 在慢性点燃型癫痫大鼠, 在点燃后的第3 天或第15 天, 先经静脉给予地塞米松(4m g/kg), 再经腹腔注射戊四氮(30m g/kg) 可明显减弱或完全抑制癫痫发作。免疫细胞化学双重染色证明, GR和GABA共存于大脑皮质部分神经元。以上结果提示, 糖皮质激素具有抗慢性癫痫的效应, 其作用机制可能与GR调节同一神经元内GABA的合成有关。 展开更多
关键词 癫痫 糖皮质激素 Γ-氨基丁酸 大脑皮质 大鼠
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