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腺苷对肝癌细胞自噬和增殖的作用 被引量：6
1
作者 蒲泽锦 周小涛 +6 位作者 李国平 詹浩炼 郭益添 项梦琦 刘丽璇 谭辉 吴灵飞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期508-512,共5页
目的研究腺苷对肝癌细胞增殖和自噬的作用。方法腺苷作用于HepG2细胞,CCK-8法观察细胞增殖的变化,Western blot研究LC3-Ⅱ和LC3-Ⅰ蛋白的表达,MDC染色观察自噬体数量。结果腺苷(1.0~4.0 mmol·L^(-1))作用于HepG2细胞,在12、24、48 ... 目的研究腺苷对肝癌细胞增殖和自噬的作用。方法腺苷作用于HepG2细胞,CCK-8法观察细胞增殖的变化,Western blot研究LC3-Ⅱ和LC3-Ⅰ蛋白的表达,MDC染色观察自噬体数量。结果腺苷(1.0~4.0 mmol·L^(-1))作用于HepG2细胞,在12、24、48 h可明显抑制细胞增殖(P<0.01)。低浓度腺苷(0.2、0.5、1.0 mmol·L^(-1))处理细胞24h,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ明显降低,腺苷(1.0 mmol·L^(-1))对HepG2细胞自噬抑制作用最强(P<0.01),高浓度腺苷(4 mmol·L^(-1))反而增强Hep G2细胞内自噬(P<0.05)。腺苷(1.0mmol·L^(-1))作用细胞24 h,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值在6、12、24 h检测点明显降低,MDC染色显示自噬体减少,在12 h检测点发现LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ最低(P<0.01),自噬体基本消失。结论腺苷抑制肝癌细胞增殖,低浓度腺苷抑制细胞自噬,高浓度腺苷促进细胞自噬,对提高肝癌药物的治疗效果有重要意义。 展开更多
关键词 腺苷 自噬 多药耐药 肝癌 细胞增殖 肿瘤治疗
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治疗帕金森病新药:腺苷A_(2A)受体拮抗剂 被引量：6
2
作者 张丹 张建军 刘耕陶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期897-900,共4页
腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关。流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变。腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程。因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成... 腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关。流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变。腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程。因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成为治疗PD的新药物。 展开更多
关键词 腺苷A2A受体 帕金森病 运动障碍 神经保护
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母婴阻断中抗乙型肝炎病毒药物核苷(酸)类似物的治疗进展 被引量：3
3
作者 郑洲松 黄燕 黄泽炳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2221-2224,共4页
母婴传播是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)传播的主要途径之一,也是HBV感染后慢性化的主要原因,因此,阻断HBV母婴传播对于降低慢性乙型肝炎发病率尤为重要。目前,用于HBV母婴阻断的核苷(酸)类似物(Nas)有拉米夫定、替比夫定、富... 母婴传播是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)传播的主要途径之一,也是HBV感染后慢性化的主要原因,因此,阻断HBV母婴传播对于降低慢性乙型肝炎发病率尤为重要。目前,用于HBV母婴阻断的核苷(酸)类似物(Nas)有拉米夫定、替比夫定、富马酸替诺福韦二吡呋酯,富马酸丙酚替诺福韦亦开始用于妊娠期慢性乙型肝炎患者。该文总结上述药物在HBV母婴阻断中的疗效、安全性以及抗病毒治疗指征和停药时间,为母婴阻断Nas的选择及合理应用提供参考。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 母婴阻断 核苷(酸)类似物 疗效 安全性 治疗进展
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以半乳糖作为生长能源的HepG2细胞线粒体毒性评价模型的建立与应用
4
作者 胡倩倩 谭初兵 +4 位作者 张洁 潘晓菲 王士伟 时丽丽 徐为人 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1617-1621,共5页
目的针对药源性肝脏线粒体毒性问题,利用人肝癌HepG2细胞分别建立以葡萄糖和半乳糖作为生长能源的线粒体毒性评价模型,并初步应用于核苷类似物药物线粒体毒性的评价。方法采用半乳糖替换葡萄糖作为HepG2细胞生长的能量来源,通过对半乳... 目的针对药源性肝脏线粒体毒性问题,利用人肝癌HepG2细胞分别建立以葡萄糖和半乳糖作为生长能源的线粒体毒性评价模型,并初步应用于核苷类似物药物线粒体毒性的评价。方法采用半乳糖替换葡萄糖作为HepG2细胞生长的能量来源,通过对半乳糖浓度及作用时间的优化,建立线粒体毒性评价模型,并用线粒体抑制剂进行验证,进而评价核苷类似物的线粒体毒性。结果 (1)线粒体抑制剂作用24 h结果显示:葡萄糖模型中,鱼藤酮、寡霉素、CCCP浓度分别在1、10、1μmol·L-1即可见明显的线粒体毒性,而在半乳糖模型中3者均在1 nmol·L-1时已表现出明显的线粒体毒性,抑制率分别为81.8%(P<0.01)、46.4%(P<0.01)、20.0%(P<0.05);相比之下,作用48 h,3者在半乳糖细胞模型中的线粒体功能抑制率比葡萄糖模型中更显著。(2)核苷类似物在葡萄糖模型中未见明显的线粒体毒性。而在半乳糖模型中,药物作用24 h,10μmol·L-1更昔洛韦、喷昔洛韦、阿昔洛韦即表现出明显的线粒体毒性,抑制率分别达7.5%(P<0.05)、6.9%(P<0.05)、8.2%(P<0.05),100μmol·L-1的抑制率更高;药物作用48 h,上述药物的线粒体功能抑制率更高。结论以半乳糖替代葡萄糖作为细胞生长碳源时,可避免细胞Crabtree effect效应,使得线粒体毒性物质作用细胞后线粒体损伤更易显现,尤其对于线粒体低毒的化合物而言,利用半乳糖作为细胞生长碳源使其线粒体毒性更易评价。 展开更多
关键词 线粒体毒性 HEPG2细胞 核苷类似物 半乳糖 线粒 体抑制剂 Crabtree effect ATP
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自身免疫性痴呆的临床特点及治疗措施 被引量：1
5
作者 徐戌珅 《脑与神经疾病杂志》 2015年第4期250-252,共3页
目的分析自身免疫性痴呆的临床特点及治疗措施应用的疗效。方法选取2010年2月至2014年12月本院收治的25例自身免疫性痴呆患者为研究对象,观察患者的临床表现、相关检查及治疗措施疗效。结果患者25例,男:女性别比例为(1.0:1.5)。其中,多... 目的分析自身免疫性痴呆的临床特点及治疗措施应用的疗效。方法选取2010年2月至2014年12月本院收治的25例自身免疫性痴呆患者为研究对象,观察患者的临床表现、相关检查及治疗措施疗效。结果患者25例,男:女性别比例为(1.0:1.5)。其中,多发性硬化性痴呆9例,副肿瘤性边缘叶脑炎性痴呆6例,桥本脑病性痴呆3例,血管炎性痴呆3例,自身免疫性脑病性痴呆4例;均主要为急性、亚急性或波动性,慢性发病较少。性别、年龄等差异在疾病种类和分期方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前所有患者均有记忆力下降,其中5例(20.0%)信息处理能力下降、7例(28.0%)注意力明显不集中、6例(24.0%)计算能力下降、9例(36.0%)执行能力下降、4例(16.0%)失语;治疗后各项相关检查指数分别为5例(20.0%)、1例(4.0%)、1例(4.0%)、2例(8.0%)、2例(8.0%)、1例(4.0%)、1例(4.0%),治疗前后比较差异有统计学意义(P>0.05)。结论自身免疫性痴呆患者针对其原发病进行免疫学治疗疗效较佳,能有效改善患者的记忆力、癫痫发作、执行力下降等症状。免疫学及影像学检查可以为疾病诊断提供有力支持。 展开更多
关键词 自身免疫性痴呆 临床特点 治疗措施应用分析
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ENPP1在肿瘤中的作用及其抑制剂的研究进展
6
作者 车晓瑜 秦晓颖 +1 位作者 陈彦 刘玉萍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1830-1836,共7页
外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶(ecto-nucleotide pyrophosphatases/phosphodiesterases,ENPPs)参与一系列生理过程中不同嘌呤核苷酸的水解。最近几年发现其也参与肿瘤进展,ENPP1在肿瘤中的作用主要集中在肿瘤增殖、转移、免疫、复发等方... 外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶(ecto-nucleotide pyrophosphatases/phosphodiesterases,ENPPs)参与一系列生理过程中不同嘌呤核苷酸的水解。最近几年发现其也参与肿瘤进展,ENPP1在肿瘤中的作用主要集中在肿瘤增殖、转移、免疫、复发等方面,而且推测ENPP1可作为多种肿瘤的预后指标。ENPP1通过参与调控ATP/腺苷平衡来促进免疫抑制肿瘤微环境,其与干扰素基因刺激因子交叉,通过水解效应子2′,3′-环GMP-AMP损害其强大的免疫反应。因此,ENPP1阻断成为引发免疫重塑,抑制肿瘤发生发展的有效手段。现有的ENPP1抑制剂主要包括天然小分子化合物、核苷酸类、非核苷酸类ENPP1抑制剂、新型小分子ENPP1抑制剂。迄今为止,已开发的少量ENPP1抑制剂较少用于体内实验,尚处于开发出有效的化合物或先导化合物阶段,关于ENPP1抑制剂的研究还有待深入。该文总结并讨论了ENPP1在肿瘤中的作用,并汇总了现有的各类ENPP1抑制剂及其研究进展,以期为进一步制备候选药物研究提供参考。 展开更多
关键词 ENPP1 肿瘤免疫 ENPP1抑制剂 肿瘤增殖 肿瘤转移 肿瘤复发
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小檗碱与5'-N-乙基甲酰胺基腺苷单独及联合给药对心肌细胞缺氧/复氧损伤的影响
7
作者 贡美娜 高亚云 +3 位作者 张束滢 逄晓倩 田炜 徐菁蔓 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2311-2318,共8页
目的 探讨小檗碱(berberine,BBR)与5'-N-乙基甲酰胺基腺苷(5'-n-ethylformamidoadenosine,NECA)单独及联合给药对缺氧/复氧(H/R)诱发的心肌H9c2和HL-1细胞损伤的影响。方法 心肌H9c2和HL-1细胞分为Control组、BBR组、NECA组、... 目的 探讨小檗碱(berberine,BBR)与5'-N-乙基甲酰胺基腺苷(5'-n-ethylformamidoadenosine,NECA)单独及联合给药对缺氧/复氧(H/R)诱发的心肌H9c2和HL-1细胞损伤的影响。方法 心肌H9c2和HL-1细胞分为Control组、BBR组、NECA组、联合给药组、H/R组、BBR+H/R组、NECA+H/R组、联合给药+H/R组,CCK-8检测细胞活力;TMRE检测MMP;DCFH-DA检测ROS的含量;Mito SOX Red探针检测线粒体超氧化物;Western blot检测COXⅣ、Tom20、Tim23蛋白表达;qRT-PCR检测COXⅣ、Tom20基因表达。结果 在H9c2细胞中,与Control组相比,H/R组细胞活力、TMRE荧光强度明显降低,COXⅣ、Tom20和Tim23蛋白表达、COXⅣ和Tom20基因表达、ROS和线粒体超氧化物的含量均明显升高。与H/R组相比,BBR和NECA单独给药后细胞活力均增强;单独给药及联合给药后,ROS和线粒体超氧化物的含量明显降低。在HL-1细胞中,与Control组相比,H/R组细胞活力明显降低;ROS和线粒体超氧化物的含量均明显升高。与H/R组相比,BBR和NECA单独给药及联合给药后,细胞活力均增强;ROS和线粒体超氧化物的含量均明显降低。结论 BBR和NECA单独给药及联合给药是通过减少线粒体超氧化物和细胞ROS的生成,进而缓解线粒体损伤,减轻氧化应激损伤,最终降低H/R诱发的心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 心肌缺氧/复氧损伤 小檗碱 NECA 线粒体超氧化物 ROS 氧化应激
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